Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

hemoglobina glicosilada

La hemoglobina glicosilada , también llamada glicohemoglobina , es cualquier forma de hemoglobina (Hb) que está unida químicamente a un azúcar. [ nota 1 ] La mayoría de los mono...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

La hemoglobina glicosilada , también llamada glicohemoglobina , es cualquier forma de hemoglobina (Hb) que está unida químicamente a un azúcar. [ nota 1 ] La mayoría de los monosacáridos , incluyendo la glucosa , la galactosa y la fructosa , se unen espontáneamente (es decir, no enzimáticamente ) a la hemoglobina cuando están presentes en el torrente sanguíneo. Sin embargo, la glucosa tiene solo un 21 % de probabilidad de hacerlo en comparación con la galactosa y un 13 % en comparación con la fructosa, lo que podría explicar por qué la glucosa se utiliza como principal combustible metabólico en los seres humanos. [ 1 ] [ 2 ]

La formación de enlaces azúcar-hemoglobina en exceso indica la presencia de azúcar en exceso en el torrente sanguíneo y es un indicador de diabetes u otras enfermedades hormonales en alta concentración (HbA1c > 6,4%) . [ 3 ] La HbA1c es de particular interés porque es fácil de detectar. El proceso por el cual los azúcares se unen a la hemoglobina se llama glicación y el sistema de referencia se basa en la HbA1c , definida como hemoglobina beta-N-1-desoxifructosilo como componente. [ 4 ]

Existen varias formas de medir la hemoglobina glicosilada, de las cuales la HbA1c ( o simplemente A1c ) es una prueba estándar. [ 5 ] La HbA1c se mide principalmente para determinar el nivel promedio de glucosa en sangre durante tres meses y se utiliza como prueba diagnóstica estándar para evaluar el riesgo de complicaciones de la diabetes y como una evaluación del control glucémico . [ 5 ] [ 6 ] La prueba se considera un promedio de tres meses porque la vida útil promedio de un glóbulo rojo es de tres a cuatro meses. Los niveles normales de glucosa producen una cantidad normal de hemoglobina glicosilada. A medida que aumenta la cantidad promedio de glucosa en plasma, la fracción de hemoglobina glicosilada aumenta de forma predecible. En la diabetes, cantidades más altas de hemoglobina glicosilada, que indican niveles más altos de glucosa en sangre, se han asociado con enfermedad cardiovascular , nefropatía , neuropatía y retinopatía . [ 7 ]

Terminología

Se prefiere el término hemoglobina glicosilada a hemoglobina glicosilada para reflejar el proceso correcto (no enzimático). En la literatura inicial, a menudo se utilizaba el término glicosilada, ya que no estaba claro qué proceso estaba involucrado hasta que se realizaron más investigaciones. En la literatura en inglés, ambos términos todavía se usan a veces indistintamente. [ 8 ]

HbA1c

La hemoglobina A1c (HbA1c ) fue originalmente (1958) la designación de una de las fracciones formadas durante la cromatografía de intercambio catiónico. Las especies que componen esta fracción se describieron en detalle posteriormente. Desde entonces , se ha definido con mayor precisión como "una variante menor estable de Hb formada in vivo por modificación postraduccional mediante glucosa", que contiene principalmente cadenas β N-terminales glicosiladas.

La denominación de HbA 1c deriva de la separación de la hemoglobina tipo A mediante cromatografía de intercambio catiónico . La primera fracción en separarse, considerada hemoglobina A pura, se denominó HbA 0 , y las fracciones siguientes se denominaron HbA 1a , HbA 1b y HbA 1c , en su orden de elución . Posteriormente, las técnicas de separación mejoradas han permitido el aislamiento de más subfracciones . [ 9 ]

Historia

La hemoglobina A1c fue separada por primera vez de otras formas de hemoglobina por Huisman y Meyering en 1958 utilizando una columna cromatográfica . [ 10 ] Fue caracterizada por primera vez como una glicoproteína por Bookchin y Gallop en 1968. [ 11 ] Su aumento en la diabetes fue descrito por primera vez en 1969 por Samuel Rahbar y colaboradores. [ 12 ] Las reacciones que conducen a su formación fueron caracterizadas por Bunn y colaboradores en 1975. [ 13 ]

El uso de la hemoglobina A1c para monitorizar el grado de control del metabolismo de la glucosa en pacientes diabéticos fue propuesto en 1976 por Anthony Cerami , Ronald Koenig y colaboradores. [ 14 ]

Medición

Se utilizan diversas técnicas para medir la hemoglobina A1c . Los laboratorios pueden emplear cromatografía líquida de alta resolución , inmunoensayo , ensayo enzimático , electroforesis capilar o cromatografía de afinidad con boronato . Los dispositivos de diagnóstico en el punto de atención (por ejemplo, en el consultorio médico) utilizan inmunoensayo y cromatografía de afinidad con boronato. [ 15 ] [ 16 ]

En Estados Unidos, los laboratorios de análisis de HbA1c están certificados por el Programa Nacional de Estandarización de Glicohemoglobina para estandarizarlos con respecto a los resultados del Ensayo de Control y Complicaciones de la Diabetes (DCCT) de 1993. [ 17 ] Una escala porcentual adicional, Mono S, se ha utilizado previamente en Suecia y KO500 se utiliza en Japón. [ 18 ] [ 19 ]

Cambiar a unidades IFCC

La Asociación Americana de Diabetes, la Asociación Europea para el Estudio de la Diabetes y la Federación Internacional de Diabetes acordaron que, en el futuro, la HbA1c se informará en las unidades de la Federación Internacional de Química Clínica y Medicina de Laboratorio (IFCC). [ 20 ] La notificación de la IFCC se introdujo en Europa, excepto en el Reino Unido, en 2003; [ 21 ] el Reino Unido llevó a cabo la notificación dual desde el 1 de junio de 2009 [ 22 ] hasta el 1 de octubre de 2011.

La conversión entre DCCT e IFCC se realiza mediante la siguiente ecuación: [ 23 ]

IFdodo HBA1do(mmolmol)=[DdodoT HBA1do(%)−2.14]×10.929{\displaystyle \mathrm {IFCC\ HBA1c} \,{\Big (}{\frac {\text{mmol}}{\text{mol}}}{\Big )}=[\mathrm {DCCT\ HBA1c} \,(\%)-2.14]\times 10.929}

Mecanismos de daño

La hemoglobina glicosilada provoca un aumento de radicales libres altamente reactivos dentro de las células sanguíneas, alterando las propiedades de sus membranas celulares . Esto conduce a la agregación de las células sanguíneas y al aumento de la viscosidad sanguínea , lo que resulta en una disminución del flujo sanguíneo. [ 24 ]

Otra forma en que la hemoglobina glicosilada causa daño es a través de la inflamación , que resulta en la formación de placa aterosclerótica ( ateroma ). La acumulación de radicales libres promueve la excitación de la Fe²⁺ - hemoglobina a través de Fe³⁺ - Hb en hemoglobina ferrilo anormal (Fe⁴⁺ - Hb). El Fe⁴⁺ es inestable y reacciona con aminoácidos específicos en la hemoglobina para recuperar su estado de oxidación Fe³⁺ . Las moléculas de hemoglobina se agrupan mediante reacciones de reticulación , y estos cúmulos de hemoglobina (multímeros) promueven el daño celular y la liberación de Fe⁴⁺ - hemoglobina en la matriz de las capas más internas ( subendotelio ) de arterias y venas. Esto resulta en una mayor permeabilidad de la superficie interna ( endotelio ) de los vasos sanguíneos y la producción de proteínas de adhesión de monocitos proinflamatorias , que promueven la acumulación de macrófagos en las superficies de los vasos sanguíneos, lo que finalmente conduce a placas dañinas en estos vasos. [ 24 ]

Los AGEs de hemoglobina altamente glicosilados atraviesan la capa muscular lisa vascular e inactivan la relajación dependiente del endotelio inducida por acetilcolina , posiblemente mediante la unión al óxido nítrico (NO), impidiendo su función normal. El NO es un potente vasodilatador y también inhibe la formación de LDL oxidadas que promueven la placa (a veces llamadas "colesterol malo") . [ 24 ]

Esta degradación general de las células sanguíneas también libera hemo de ellas. El hemo libre puede causar oxidación de las proteínas endoteliales y LDL, lo que da lugar a la formación de placas. [ 24 ]

Vía de glicación a través del reordenamiento de Amadori (en HbA 1c , R suele ser valina N-terminal). [ 25 ]

Principio en el diagnóstico médico

La glicación de proteínas es frecuente, pero en el caso de la hemoglobina, se produce una reacción de condensación no enzimática entre la glucosa y el extremo N de la cadena beta . Esta reacción genera una base de Schiff ( R−N=CHR' , donde R es la cadena beta y CHR' es derivada de la glucosa), que a su vez se convierte en 1-desoxifructosa. Esta segunda conversión es un ejemplo de transposición de Amadori .

Cuando los niveles de glucosa en sangre son altos, las moléculas de glucosa se unen a la hemoglobina en los glóbulos rojos . Cuanto más tiempo persista la hiperglucemia en la sangre, mayor será la cantidad de glucosa que se une a la hemoglobina en los glóbulos rojos y mayor será la hemoglobina glicosilada. [ 15 ]

Una vez que una molécula de hemoglobina se glicosila, permanece en ese estado. Por lo tanto, la acumulación de hemoglobina glicosilada dentro del glóbulo rojo refleja el nivel promedio de glucosa al que la célula ha estado expuesta durante su ciclo de vida . La medición de la hemoglobina glicosilada permite evaluar la eficacia de la terapia mediante el monitoreo de la regulación de la glucosa sérica a largo plazo.

La HbA1c es un promedio ponderado de los niveles de glucosa en sangre durante la vida de los glóbulos rojos (117 días para los hombres y 106 días para las mujeres [ 26 ] ). Por lo tanto, los niveles de glucosa en los días más cercanos a la prueba contribuyen sustancialmente más al valor de la HbA1c que los niveles en los días más alejados de la prueba. [ 27 ]

Esto también está respaldado por datos de la práctica clínica que muestran que los niveles de HbA1c mejoraron significativamente después de 20 días del inicio o la intensificación del tratamiento para reducir la glucosa. [ 28 ]

Interpretación de los resultados

Los resultados de laboratorio pueden variar según la técnica analítica, la edad del sujeto y la variabilidad biológica entre individuos. Se observan niveles más altos de HbA1c en personas con niveles de glucosa en sangre persistentemente elevados, como en la diabetes mellitus . Si bien los objetivos del tratamiento para pacientes diabéticos varían, muchos incluyen un rango objetivo de valores de HbA1c . Una persona diabética con un buen control de la glucosa tiene un nivel de HbA1c cercano o dentro del rango de referencia.

La Federación Internacional de Diabetes y el Colegio Americano de Endocrinología recomiendan valores de HbA1c inferiores a 48 mmol/mol (6,5 %  DCCT ), mientras que la Asociación Americana de Diabetes recomienda que la HbA1c sea inferior a 53 mmol/mol (7,0 % DCCT) para la mayoría de los pacientes. [ 29 ] Los resultados de grandes ensayos en 2008-09 sugirieron que un objetivo inferior a 53 mmol/mol (7,0 % DCCT) para adultos mayores con diabetes tipo 2 puede ser excesivo: por debajo de 53 mmol/mol, los beneficios para la salud de la reducción de la HbA1c disminuyen, y el control glucémico intensivo necesario para alcanzar este nivel conlleva una mayor tasa de episodios de hipoglucemia peligrosos. [ 30 ]      

Un estudio retrospectivo de 47.970 pacientes con diabetes tipo 2, de 50 años o más, encontró que los pacientes con una HbA1c superior a 48  mmol/mol (6,5 % DCCT  ) tenían una tasa de mortalidad aumentada, [ 31 ] pero un estudio internacional posterior contradijo estos hallazgos. [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ]

Una revisión de los estudios UKPDS , Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes (ACCORD), Advance y Veterans Affairs Diabetes Trials (VADT) estimó que los riesgos de las principales complicaciones de la diabetes ( retinopatía diabética , nefropatía diabética , neuropatía diabética y enfermedad macrovascular ) disminuyeron en aproximadamente un 3 % por cada  disminución de 1 mmol/mol en la HbA1c . [ 35 ]

Sin embargo, un ensayo de ACCORD diseñado específicamente para determinar si la reducción de la HbA1c por debajo de 42  mmol/mol (6,0  % DCCT) mediante el aumento de la dosis de medicación reduciría la tasa de eventos cardiovasculares, halló una mayor mortalidad con esta terapia intensiva, hasta el punto de que el ensayo se interrumpió 17 meses antes de lo previsto. [ 36 ]

Los profesionales sanitarios deben tener en cuenta la salud de los pacientes, su riesgo de hipoglucemia y sus riesgos específicos para la salud al establecer un nivel objetivo de HbA1c . Dado que los pacientes son responsables de prevenir o responder a sus propios episodios de hipoglucemia, su opinión y la evaluación que hacen los médicos de sus habilidades de autocuidado también son importantes.

Las elevaciones persistentes de la glucosa en sangre (y, por lo tanto, de la HbA1c ) aumentan el riesgo de complicaciones vasculares a largo plazo de la diabetes, como enfermedad coronaria , infarto de miocardio , accidente cerebrovascular, insuficiencia cardíaca , insuficiencia renal , ceguera , disfunción eréctil , neuropatía (pérdida de sensibilidad, especialmente en los pies), gangrena y gastroparesia (vaciamiento gástrico lento). Un control deficiente de la glucosa en sangre también aumenta el riesgo de complicaciones a corto plazo de la cirugía, como una mala cicatrización de las heridas .

La mortalidad por todas las causas es mayor por encima de 64  mmol/mol (8,0 % DCCT) de HbA1c, así como por debajo de 42  mmol/mol (6,0  % DCCT) en pacientes diabéticos, y por encima de 42  mmol/mol (6,0 % DCCT  ) así como por debajo de 31  mmol/mol (5,0  % DCCT) en personas no diabéticas, lo que indica los riesgos de hiperglucemia e hipoglucemia , respectivamente. [ 7 ] Se observan resultados de riesgo similares para la enfermedad cardiovascular . [ 7 ]

Las guías de la ADA de 2022 reafirmaron la recomendación de mantener la HbA1c por debajo del 7,0 % para la mayoría de los pacientes. Se recomiendan valores objetivo más altos para niños y adolescentes, pacientes con comorbilidades extensas y aquellos con antecedentes de hipoglucemia grave. Se prefieren objetivos más estrictos (<6,0 %) para pacientes embarazadas si se pueden alcanzar sin hipoglucemia significativa. [ 37 ]

Otros factores, además de la glucosa, que afectan a la A1c

En personas con una vida útil reducida de los glóbulos rojos, como en casos de deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa , anemia falciforme o cualquier otra afección que cause la muerte prematura de los glóbulos rojos, se pueden observar niveles de HbA1c inferiores a los esperados. Otras variantes de hemoglobina, como la HbF o la HbE , pueden tener características de glicación diferentes o responder de manera distinta en una prueba de HbA1c. [ 38 ] Para estos pacientes, se recomienda una evaluación alternativa con fructosamina o albúmina glicada ; estos métodos reflejan el control glucémico durante las 2-3 semanas previas. [ 39 ]

En un donante de sangre, la donación conlleva la pérdida de glóbulos rojos maduros y su rápida sustitución por glóbulos rojos recién formados. Dado que estos nuevos glóbulos rojos solo habrán existido durante un breve período, su presencia hará que la HbA1c subestime los niveles promedio reales. También pueden producirse distorsiones derivadas de la donación de sangre durante los dos meses anteriores, debido a una sincronización anormal de la edad de los glóbulos rojos, lo que resulta en una vida útil promedio de los glóbulos rojos mayor de lo normal (lo que conlleva una sobreestimación de los niveles promedio reales de glucosa en sangre). Por el contrario, se pueden observar niveles más altos de lo esperado en personas con una vida útil de los glóbulos rojos más prolongada, como en el caso de la deficiencia de hierro. [ 40 ]

Los resultados pueden ser poco fiables en muchas circunstancias, por ejemplo, después de una pérdida de sangre, después de una cirugía, transfusiones de sangre, anemia o un alto recambio de eritrocitos; en presencia de enfermedad renal o hepática crónica; después de la administración de altas dosis de vitamina C; o tratamiento con eritropoyetina . [ 41 ] [ 42 ] El hipotiroidismo puede elevar artificialmente la A 1c . [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ] En general, el rango de referencia (el que se encuentra en personas jóvenes sanas) es de aproximadamente 30–33  mmol/mol (4,9–5,2 DCCT  %). [ 46 ] La media de HbA 1c para diabéticos tipo 1 en Suecia en 2014 fue de 63  mmol/mol (7,9 DCCT %) y para tipo 2, de 61  mmol/mol (7,7 DCCT %). [ 47 ] Los niveles de HbA 1c muestran un pequeño, pero estadísticamente significativo, aumento progresivo con la edad; La importancia clínica de este aumento no está clara. [ 39 ]

Un estudio indicó que es posible predecir los valores de HbA 1c con años de anticipación, analizando los patrones de glucosa en sangre medidos con monitores continuos de glucosa [ 48 ].

Mapeo de A1c a glucosa promedio estimada

La correspondencia aproximada entre los valores de HbA 1c expresados ​​en porcentaje DCCT (%) y las mediciones de eAG (glucosa promedio estimada) viene dada por la siguiente ecuación: [ 41 ]

eAG(mg/dL) = 28,7 × A1c − 46,7 eAG(mmol/L) = 1,59 × A1c − 2,59 (Los datos entre paréntesis son intervalos de confianza del 95 % >)

Rangos normales, prediabéticos y diabéticos

Las Normas de Atención Médica en Diabetes de la Asociación Americana de Diabetes de 2010 añadieron la HbA1c ≥ 48  mmol/mol (≥6,5 % DCCT  ) como otro criterio para el diagnóstico de diabetes. [ 50 ]

Indicaciones y usos

Se recomienda la prueba de hemoglobina glicosilada tanto para controlar la glucemia en personas con prediabetes como para monitorizarla en pacientes con niveles elevados, lo que se conoce como diabetes mellitus. Con una sola muestra de sangre, proporciona información mucho más precisa sobre el comportamiento glucémico que la glucemia en ayunas. Sin embargo, la glucemia en ayunas es fundamental para la toma de decisiones terapéuticas. Las guías de la Asociación Americana de Diabetes (AAD) son similares a otras al recomendar que la prueba de hemoglobina glicosilada se realice al menos dos veces al año en pacientes con diabetes que cumplen los objetivos del tratamiento (y que mantienen un control glucémico estable) y trimestralmente en pacientes con diabetes cuyo tratamiento ha cambiado o que no cumplen los objetivos glucémicos. [ 52 ] [ 37 ]

La medición de la hemoglobina glicosilada no es apropiada si se ha producido un cambio en la dieta o el tratamiento en las últimas seis semanas. Asimismo, la prueba presupone un proceso normal de envejecimiento de los glóbulos rojos y una mezcla de subtipos de hemoglobina (predominantemente HbA en adultos sanos). Por lo tanto, las personas con pérdida reciente de sangre, anemia hemolítica o diferencias genéticas en la molécula de hemoglobina ( hemoglobinopatía ), como la enfermedad de células falciformes y otras afecciones, así como quienes hayan donado sangre recientemente, no son aptas para esta prueba. [ 53 ]

Debido a la variabilidad de la hemoglobina glicosilada, se deben verificar medidas adicionales en pacientes que se encuentren en o cerca de los objetivos recomendados. Las personas con valores de HbA1c de 64  mmol/mol o menos deben proporcionar pruebas adicionales para determinar si los valores de HbA1c se deben a un promedio de glucosa en sangre alta ( hiperglucemia ) con glucosa en sangre baja ( hipoglucemia ) o si la HbA1c refleja más bien una glucosa en sangre elevada que no varía mucho a lo largo del día. Dispositivos como el monitoreo continuo de glucosa en sangre permiten a las personas con diabetes determinar sus niveles de glucosa en sangre de forma continua, realizando pruebas cada pocos minutos. El uso continuo de monitores de glucosa en sangre es cada vez más común, y los dispositivos están cubiertos por muchos planes de seguro médico, incluido Medicare en los Estados Unidos. Los suministros tienden a ser costosos, ya que los sensores deben cambiarse al menos cada 2 semanas. Otra prueba útil para determinar si los valores de HbA1c se deben a amplias variaciones de glucosa en sangre a lo largo del día es el 1,5-anhidroglucitol , también conocido como GlycoMark . GlycoMark refleja únicamente las ocasiones en que la persona experimenta hiperglucemia por encima de 180  mg/dL durante un período de dos semanas.

Las concentraciones de hemoglobina A1 (HbA1) están aumentadas, tanto en pacientes diabéticos como en pacientes con insuficiencia renal , cuando se miden mediante cromatografía de intercambio iónico . El método del ácido tiobarbitúrico (un método químico específico para la detección de la glicación) muestra que los pacientes con insuficiencia renal tienen valores de hemoglobina glicosilada similares a los observados en sujetos normales, lo que sugiere que los valores elevados en estos pacientes son el resultado de la unión de alguna sustancia distinta de la glucosa a la hemoglobina. [ 54 ]

En la anemia hemolítica autoinmune , las concentraciones de HbA1c son indetectables. La administración de prednisolona permite detectar la HbA1c. [ 55 ] En estas circunstancias, se puede utilizar la prueba alternativa de fructosamina , que también refleja un promedio de los niveles de glucosa en sangre durante las 2 a 3 semanas anteriores. [ 56 ]

Todas las principales instituciones, como el Informe del Comité Internacional de Expertos, elaborado por la Federación Internacional de Diabetes, la Asociación Europea para el Estudio de la Diabetes y la Asociación Americana de Diabetes, sugieren un nivel de HbA1c de 48 mmol  /mol (6,5 % DCCT  ) como nivel diagnóstico. [ 57 ] El Informe del Comité también indica que, cuando no se puede realizar la prueba de HbA1c , se deben realizar las pruebas de ayuno y tolerancia a la glucosa. La detección de la diabetes durante el embarazo continúa requiriendo mediciones de ayuno y tolerancia a la glucosa para la diabetes gestacional entre las 24 y 28 semanas de gestación, aunque la hemoglobina glicosilada puede utilizarse para la detección en la primera consulta prenatal. [ 39 ]

Modificación por la dieta

Un metaanálisis ha demostrado que los probióticos provocan una reducción estadísticamente significativa de la hemoglobina glicosilada en diabéticos tipo 2. [ 58 ] Los ensayos con múltiples cepas de probióticos mostraron reducciones estadísticamente significativas de la hemoglobina glicosilada, mientras que los ensayos con cepas únicas no lo hicieron. [ 58 ]

Estandarización y trazabilidad

La mayoría de los estudios clínicos recomiendan el uso de ensayos de HbA1c que sean trazables al ensayo DCCT. [ 59 ] El Programa Nacional de Estandarización de Glicohemoglobina (NGSP) y la IFCC han mejorado la estandarización de los ensayos. [ 39 ] Para el diagnóstico inicial de la diabetes, solo deben utilizarse métodos de HbA1c certificados por el NGSP, no dispositivos de prueba en el punto de atención . [ 37 ] El rendimiento analítico ha sido un problema con los primeros dispositivos de prueba en el punto de atención para la determinación de HbA1c , específicamente grandes desviaciones estándar y sesgo negativo. [ 39 ]

Medicina veterinaria

La prueba de HbA1c no ha resultado útil para el seguimiento durante el tratamiento de perros y gatos con diabetes, y no se utiliza generalmente; en su lugar, se prefiere el control de los niveles de fructosamina . [ 60 ]

Véase también

Notas

  1. ↑ El término "hemoglobina glicosilada" es un nombre erróneo común, ya que la glicación y la glicosilación son procesos diferentes, de los cuales solo el primero es relevante en este caso. La glicación es un proceso no enzimático, mientras que la glicosilación es enzimática.

Referencias

  1. ↑ Bunn HF, Higgins PJ (julio de 1981). "Reacción de monosacáridos con proteínas: posible significado evolutivo". Science . 213 (4504): 222– 4. Bibcode : 1981Sci...213..222B . doi : 10.1126/science.12192669 . PMID 12192669 . 
  2. ↑ McPherson JD, Shilton BH, Walton DJ (marzo de 1988). "Función de la fructosa en la glicación y la reticulación de proteínas". Biochemistry . 27 (6): 1901–7 . doi : 10.1021/bi00406a016 . PMID 3132203 . 
  3. ↑ Pongudom, Saranya (1 de noviembre de 2019). "Determinación de los niveles normales de HbA1C en pacientes no diabéticos con hemoglobina E" . Annals of Clinical & Laboratory Science . 49 (6): 804–9 . PMID 31882432 . 
  4. ↑ Miedema K (2005). " Estandarización de la HbA1c y rango óptimo de monitorización". Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation . 240 : 61–72 . doi : 10.1080/00365510500236143 . PMID 16112961. S2CID 30162967 .  
  5. 1 2 Instituto de Diabetes Elizabeth Weiser Caswell. Hoja informativa sobre la hemoglobina A1c . Consultado el 2 de julio de 2024.
  6. ↑ "2. Hemoglobina glicosilada (HbA1c) para el diagnóstico de la diabetes" . Uso de la hemoglobina glicosilada (HbA1c) en el diagnóstico de la diabetes mellitus: Informe abreviado de una consulta de la OMS . Directrices de la OMS aprobadas por el Comité de Revisión de Directrices. Organización Mundial de la Salud. 2011. PMID 26158184. NBK304271. 
  7. 1 2 3 Cavero-Redondo I, Peleteiro B, Martínez-Vizcaíno V (2017). "Hemoglobina glicosilada A1c como factor de riesgo de eventos cardiovasculares y mortalidad por todas las causas en poblaciones diabéticas y no diabéticas: una revisión sistemática y metaanálisis" . BMJ Open . 7 (7) e015949. doi : 10.1136/bmjopen-2017-015949 . PMC 5642750. PMID 28760792 .  
  8. ↑ Oliwia Witczak, Trine B. Haugen (25 de noviembre de 2014). "¿Glicada o glicosilada?" . Revista de la Asociación Médica Noruega . 134 (22): 2179. doi : 10.4045/tidsskr.14.0172 . PMID 25423986 . Archivado del original el 5 de diciembre de 2018 . Recuperado el 5 de diciembre de 2018 . Los hospitales deben asegurarse de que el término correcto para HbA1c —hemoglobina glicosilada— se encuentre ahora en los manuales de laboratorio. 
  9. ↑ Peterson KP, Pavlovich JG, Goldstein D, Little R, England J, Peterson CM (1998). "¿Qué es la hemoglobina A1c? Un análisis de hemoglobinas glicosiladas mediante espectrometría de masas con ionización por electrospray" . Clinical Chemistry . 44 (9): 1951–8 . doi : 10.1093/clinchem/44.9.1951 . PMID 9732983. Archivado del original el 23 de septiembre de 2015. Recuperado el 21 de junio de 2024 . 
  10. ↑ Huisman, Titus Hendrik Jan; Martis, EA; Dozy, Andreé (1958). "Cromatografía de tipos de hemoglobina en carboximetilcelulosa" . The Journal of Laboratory and Clinical Medicine . 52 (2): 312– 327. PMID 13564011 . 
  11. ↑ Bookchin, Robert M.; Gallop, Paul M. (1968). "Estructura de la hemoglobina A1c: naturaleza del grupo bloqueador de la cadena beta N-terminal". Biochemical and Biophysical Research Communications . 32 (1): 86– 93. doi : 10.1016/0006-291X(68)90430-0 . PMID 4874776 . 
  12. ↑ Rahbar, Samuel; Blumenfeld, Olga; Ranney, Helen M. (1969). "Estudios de una hemoglobina inusual en pacientes con diabetes mellitus". Biochemical and Biophysical Research Communications . 36 (5): 838– 843. Bibcode : 1969BBRC...36..838R . doi : 10.1016/0006-291X(69)90685-8 . PMID 5808299 . 
  13. ↑ Bunn, H. Franklin; Haney, David N.; Gabbay, Kenneth H.; Gallop, Paul M. (1975). "Identificación adicional de la naturaleza y el enlace del carbohidrato en la hemoglobina A1c". Biochemical and Biophysical Research Communications . 67 (1): 103– 109. doi : 10.1016/0006-291X(75)90289-2 . PMID 1201013 . 
  14. ↑ Koenig, Ronald J.; Peterson, Charles M.; Jones, Robert L.; Saudek, Christopher; Lehrman, Mark; Cerami, Anthony (1976). "Correlación de la regulación de la glucosa y la hemoglobina AIc en la diabetes mellitus". New England Journal of Medicine . 295 (8): 417– 420. doi : 10.1056/NEJM197608192950804 . PMID 934240 . 
  15. 1 2 Pohanka M (marzo de 2021). "Hemoglobina glicosilada y métodos para su análisis en el punto de atención" . Biosensors . 11 ( 3): 70. doi : 10.3390/bios11030070 . PMC 8000313. PMID 33806493 .  
  16. ↑ "MSN" . www.msn.com . Consultado el 2 de junio de 2026 .
  17. ↑ Desarrollo de pruebas de HbA1c en el punto de atención para el control de la diabetes. Archivado el 29/08/2008 en Wayback Machine , Barry Plant. Publicado originalmente en IVDT julio/agosto de 2008.
  18. ↑ [Química Clínica 50:1 166–174 (2004)]
  19. 1 2 HbA1c de una forma novedosa Archivado el 9 de septiembre de 2013 en Wayback Machine Por la Asociación Sueca de Diabetes. Recuperado el 1 de febrero de 2023.
  20. ↑ Geistanger A, Arends S, Berding C, Hoshino T, Jeppsson JO, Little R, Siebelder C, Weykamp C (agosto de 2008). "Métodos estadísticos para monitorear la relación entre el procedimiento de medición de referencia de la IFCC para la hemoglobina A 1c y los métodos de comparación designados en los Estados Unidos, Japón y Suecia" . Clin. Chem . 54 (8): 1379– 85. doi : 10.1373/clinchem.2008.103556 . PMID 18539643 . 
  21. ↑ Manley S, John WG, Marshall S (julio de 2004). "Introducción del método de referencia IFCC para la calibración de HbA: implicaciones para la atención clínica". Diabet . Med . 21 (7): 673– 6. doi : 10.1111/j.1464-5491.2004.01311.x . PMID 15209757. S2CID 30468208 .  
  22. ↑ "Estandarización del método de referencia para la medición de HbA1c para mejorar la atención de la diabetes" (PDF) (Comunicado de prensa). Asociación de Bioquímica Clínica y Medicina de Laboratorio (con Diabetes UK ). Abril de 2008. Archivado del original (PDF) el 22 de julio de 2011. Consultado el 2 de julio de 2009 .
  23. ↑ "Estandarización de HbA1c para profesionales de laboratorio" (PDF) . Diabetes UK (con la Asociación de Bioquímica Clínica y Medicina de Laboratorio ). Archivado (PDF) del original el 20 de julio de 2011. Consultado el 2 de julio de 2009 .
  24. 1 2 3 4 Saleh, Jumana (2015-08-26). "Hemoglobina glicosilada y sus derivados: ¿marcadores de enfermedades cardiovasculares o factores de riesgo?" . World Journal of Cardiology . 7 (8): 449– 453. doi : 10.4330/wjc.v7.i8.449 . PMC 4549778. PMID 26322184 .  
  25. ↑ Yaylayan, Varoujan A.; Huyghues-Despointes, Alexis (1994). "Química de los productos de la transposición de Amadori: análisis, síntesis, cinética, reacciones y propiedades espectroscópicas". Critical Reviews in Food Science and Nutrition . 34 (4): 321– 369. doi : 10.1080/10408399409527667 . PMID 7945894 . 
  26. ↑ Unnikrishnan, Ranjit (julio-agosto de 2012). "Fármacos que afectan los niveles de HbA1c" . Indian Journal of Endocrinology and Metabolism . 16 (4): 528– 531. doi : 10.4103/2230-8210.98004 . PMC 3401751. PMID 22837911 .  
  27. ↑ "NGSP: HbA1c y eAG" . ngsp.org . Archivado del original el 15 de octubre de 2015. Consultado el 21 de junio de 2024 .
  28. ↑ Sidorenkov G, Haaijer-Ruskamp FM, de Zeeuw D, Denig P (2011). "Un estudio longitudinal que examina la adherencia a las guías en el cuidado de la diabetes según diferentes definiciones de adecuación y puntualidad" . PLOS ONE . 6 (9) e24278. Bibcode : 2011PLoSO...624278S . doi : 10.1371/journal.pone.0024278 . PMC 3169586. PMID 21931669 .  
  29. ↑ "Resumen ejecutivo: Estándares de atención médica en diabetes — 2009" . Diabetes Care . 32 (Supl. 1): S6– S12 . 2009. doi : 10.2337/dc09-S006 . PMC 2613586. PMID 19118288 .  
  30. ↑ Lehman R, Krumholz HM (2009). "Control estricto de la glucosa en sangre en la diabetes tipo 2 de larga duración". Br Med J. 338 : b800. doi : 10.1136/bmj.b800 . PMID 19264821. S2CID 45188963 .  
  31. ↑ Currie, Craig J; Peters, John R; Tynan, Aodán; Evans, Marc; Heine, Robert J; Bracco, Oswaldo L; Zagar, Tony; Poole, Chris D (2010). "Supervivencia en función de la HbA1c en personas con diabetes tipo 2: un estudio de cohorte retrospectivo". The Lancet . 375 (9713): 481–9 . doi : 10.1016/S0140-6736(09)61969-3 . PMID 20110121. S2CID 21223855 .  
  32. ↑ "Estudio avanzado contradice los hallazgos de ACCORD" . Diabetes Self-Management. 7 de marzo de 2008. Archivado del original el 17 de julio de 2012. Consultado el 10 de junio de 2013 .
  33. ↑ Grupo Colaborativo ADVANCE; Patel A, MacMahon S, Chalmers J, Neal B, Billot L, Woodward M, Marre M, Cooper M, Glasziou P, Grobbee D, Hamet P, Harrap S, Heller S, Liu L, Mancia G, Mogensen CE, Pan C, Poulter N, Rodgers A, Williams B, Bompoint S, de Galan BE, Joshi R, Travert F (junio de 2008). "Control intensivo de la glucosa en sangre y resultados vasculares en pacientes con diabetes tipo 2". N Engl J Med . 358 (24): 2560–72 . doi : 10.1056/NEJMoa0802987 . hdl : 10072/26242 . PMID 18539916 . Conclusiones: Una estrategia de control intensivo de la glucosa, que incluyó gliclazida (de liberación modificada) y otros fármacos según fuera necesario, que redujo el valor de la hemoglobina glicosilada al 6,5%, produjo una reducción relativa del 10% en el resultado combinado de eventos macrovasculares y microvasculares mayores, principalmente como consecuencia de una reducción relativa del 21% en la nefropatía. ( Número de ensayo clínico NCT00145925 para "Reducción de la presión arterial y la glucosa para la prevención de enfermedades vasculares en pacientes de alto riesgo con diabetes tipo 2" en ClinicalTrials.gov )
  34. ↑ Heller, Simon R. (1 de noviembre de 2009). "Resumen del ensayo Advance" . Diabetes Care . 32 (Supl. 2): S357–61. doi : 10.2337/dc09-S339 . PMC 2811451. PMID 19875581 .  
  35. ↑ Shubrook JH, Shubrook J (2010). "Riesgos y beneficios de alcanzar los objetivos de HbA(1c): Examinando la evidencia". The Journal of the American Osteopathic Association . 110 (7 Suppl 7): e7– e12. PMID 20644204 . 
  36. ↑ Gerstein HC, Miller ME, Byington RP, et al. (2008). "Efectos de la reducción intensiva de la glucosa en la diabetes tipo 2" . New England Journal of Medicine . 358 (24): 2545– 59. doi : 10.1056/NEJMoa0802743 . PMC 4551392. PMID 18539917 .   
  37. 1 2 3 Comité de Práctica Profesional de la Asociación Americana de Diabetes (enero de 2022). "6. Objetivos glucémicos: estándares de atención médica en diabetes-2022". Diabetes Care . 45 (Supl. 1): S83– S96. doi : 10.2337/dc22-S006 . PMID 34964868 . 
  38. ↑ Little, Randie R.; Roberts, William L. (1 de mayo de 2009). "Una revisión de las hemoglobinas variantes que interfieren con la medición de la hemoglobina A1c" . Journal of Diabetes Science and Technology . 3 (3): 446– 451. doi : 10.1177/193229680900300307 . ISSN 1932-2968 . PMC 2769887. PMID 20144281 .   
  39. 1 2 3 4 5 Sacks DB, Arnold M, Bakris GL, Bruns DE, Horvath AR, Lernmark Å, Metzger BE, Nathan DM, Sue Kirkman M (agosto de 2023). "Resumen ejecutivo: Directrices y recomendaciones para el análisis de laboratorio en el diagnóstico y manejo de la diabetes mellitus" . Clin Chem . 69 (8): 777– 784. doi : 10.1093/clinchem/hvad079 . PMC 12376297. PMID 37562009 .  
  40. ↑ Kilpatrick ES , Bloomgarden ZT, Zimmet PZ (2009). "¿La hemoglobina A1c supone un avance en el diagnóstico de la diabetes?". BMJ . 339 b4432. doi : 10.1136/bmj.b4432 . PMID 19903702. S2CID 36941786 .  
  41. 1 2 Nathan DM, Kuenen J, Borg R, Zheng H, Schoenfeld D, Heine RJ (2008). "Traducción del ensayo A1C a valores promedio estimados de glucosa" . Diabetes Care . 31 (8): 1473– 8. doi : 10.2337/dc08-0545 . PMC 2742903. PMID 18540046. Archivado del original el 19 de febrero de 2012. Recuperado el 24 de septiembre de 2009 .  
  42. ↑ Gallagher, Emily; Le Roith, Derek; Bloomgarden, Zachary (2009). "Revisión de la hemoglobina A1c en el manejo de la diabetes" . Journal of Diabetes . 1 (1): 9– 17. doi : 10.1111/j.1753-0407.2009.00009.x . PMID 20923515 . 
  43. ↑ "El hipotiroidismo eleva falsamente los niveles de HbA1c y albúmina glicosilada" . Diabetes In Control . 12 de noviembre de 2010. Archivado del original el 23 de septiembre de 2015. Consultado el 6 de agosto de 2015 .
  44. ↑ Kim, MK; Kwon, HS; Baek, KH; Lee, JH; Park, WC; Sohn, HS; Lee, KW; Song, KH (7 de septiembre de 2010). "Efectos de la hormona tiroidea sobre los niveles de A1C y albúmina glicosilada en sujetos no diabéticos con hipotiroidismo manifiesto" . Diabetes Care . 33 (12): 2546–8 . doi : 10.2337/dc10-0988 . PMC 2992186. PMID 20823345 .  
  45. ↑ Bhattacharjee R, Thukral A, Chakraborty PP, Roy A, Goswami S, Ghosh S, Mukhopadhyay P, Mukhopadhyay S, Chowdhury S (2017). " Efectos del estado tiroideo sobre la hemoglobina glicosilada" . Indian J Endocrinol Metab . 21 (1): 26– 30. doi : 10.4103/2230-8210.196017 . PMC 5240076. PMID 28217494 .  
  46. ↑ Saaddine, Jinan B.; Fagot-Campagna, Anne; Rolka, Deborah; Narayan, KM Venkat; Geiss, Linda; Eberhardt, Mark; Flegal, Katherine M. (2002-08-01). "Distribución de los niveles de HbA(1c) en niños y adultos jóvenes en los EE. UU.: Tercera Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición" . Diabetes Care . 25 (8): 1326– 30. doi : 10.2337/diacare.25.8.1326 . ISSN 0149-5992 . PMID 12145229 .  
  47. ^ "Nationella Diabetesregistret Årsrapport 2014 resultados del año" (PDF) . Nationella Diabetesregistret Årsrapport 2014 års resultado (en sueco). Registro Nacional de Diabetes. Archivado (PDF) desde el original el 2 de octubre de 2017 . Consultado el 14 de diciembre de 2015 .
  48. ↑ Lutsker, Guy; Sapir, Gal; Silo, Smadar; Merino, Jordi; Godneva, Anastasia; Greenfield, Jerry R.; Samocha-Bonet, Dorit; Dhir, Raja; Gude, Francisco; Mannor, Shie; Meirom, Eli; Xing, Eric P.; Chechik, Gal; Rossman, Hagai; Segal, Eran (14 de enero de 2026). "Un modelo básico para los datos de monitorización continua de la glucosa" . Naturaleza : 1– 9. doi : 10.1038/s41586-025-09925-9 . ISSN 1476-4687 . 
  49. ↑ "Cambio a valores de HbA1c" . Diabetes UK . 2013. Archivado del original el 26 de julio de 2013.
  50. ↑ " Resumen ejecutivo: Estándares de atención médica en diabetes — 2010" . Diabetes Care . 33 (Supl. 1): S4– S10. Enero de 2010. doi : 10.2337/dc10-S004 . PMC 2797389. PMID 20042774. Archivado del original el 13 de enero de 2010. Consultado el 2 de enero de 2010 .  
  51. ↑ "Diagnóstico de la diabetes y aprendizaje sobre la prediabetes" . Asociación Americana de Diabetes . Archivado del original el 28 de julio de 2017. Consultado el 2 de diciembre de 2018 .
  52. ↑ Asociación Americana de Diabetes (2007). "Estándares de atención médica en diabetes" . Diabetes Care . 30 (Supl. 1): S4– S41. doi : 10.2337/dc07-S004 . PMID 17192377 . 
  53. ↑ Klonoff, David C. (22 de marzo de 2019). "Hemoglobinopatías y hemoglobina A1c en la diabetes mellitus" . Journal of Diabetes Science and Technology . 14 (1): 3– 7. doi : 10.1177/1932296819841698 . PMC 7189151. PMID 30897962 .  
  54. ↑ Bannon P, Lessard F, Lepage R, Joly JG, Dufresne L (marzo de 1984). "Hemoglobina glicosilada en pacientes urémicos medida mediante cromatografía de afinidad e intercambio iónico". Clin Chem . 30 (3): 485–6 . doi : 10.1093/clinchem/30.3.485 . PMID 6697506 . 
  55. ↑ "Hemoglobina glicosilada indetectable en anemia hemolítica autoinmune" (PDF) . repository.oai.yamaguchi-u.ac.jp . Archivado (PDF) del original el 16 de julio de 2011. Consultado el 31 de agosto de 2009 .
  56. ↑ Freitas PA, Ehlert LR, Camargo JL (2017). " Albúmina glicada: un biomarcador potencial en la diabetes" . Arch Endocrinol Metab . 61 (3): 296– 304. doi : 10.1590/2359-3997000000272 . PMC 10118799. PMID 28699985 .  
  57. ↑ El Comité Internacional de Expertos (2009). " Informe del comité internacional de expertos sobre el papel del ensayo de HbA1c en el diagnóstico de la diabetes" . Diabetes Care . 32 (7): 1327–34 . doi : 10.2337/dc09-9033 . PMC 2699715. PMID 19502545 .  
  58. 1 2 Sun J, Buys NJ (2016). "Efectos reductores de glucosa y factores glucémicos de los probióticos en la diabetes: un metaanálisis de ensayos controlados con placebo aleatorizados" . British Journal of Nutrition . 115 (7): 1167– 77. doi : 10.1017/S0007114516000076 . PMID 26899960 . 
  59. ↑ Grupo de Investigación del Ensayo de Control y Complicaciones de la Diabetes; Nathan DM, Genuth S, Lachin J, Cleary P, Crofford O, Davis M, Rand L, Siebert C (septiembre de 1993). "El efecto del tratamiento intensivo de la diabetes en el desarrollo y la progresión de las complicaciones a largo plazo en la diabetes mellitus insulinodependiente". N Engl J Med . 329 (14): 977– 986. doi : 10.1056/NEJM199309303291401 . PMID 8366922 . 
  60. ↑ Delack JB, Stogdale L (octubre de 1983). "Medición de hemoglobina glicosilada en perros y gatos: implicaciones para su utilidad en el control de la diabetes" . Can Vet J. 24 ( 10): 308–311 . PMC 1790442. PMID 17422317 .  
  • Información de salud: Diabetes — Institutos Nacionales de Salud (NIH): Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales (NIDDK)
    • Centro Nacional de Información sobre la Diabetes — NIDDK (sitio web antiguo, archivado el 21/02/2010)
  • Estándares de atención en diabetes , Comité de Práctica Profesional de la Asociación Americana de Diabetes
    • Estándares de atención en diabetes — 2024 (pdf), Comité de Práctica Profesional de la Asociación Americana de Diabetes