Aspirina

La aspirina ( / ˈ æ s p ( ə ) r ɪ n / ^{[ 10 ]} ) es la marca genérica del ácido acetilsalicílico ( AAS ), un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE) utilizado para reducir el dolor , la fiebre y la inflamación , y como antitrombótico . ^{[ 11 ]} La aspirina se utiliza para tratar afecciones inflamatorias, como la enfermedad de Kawasaki , la pericarditis y la fiebre reumática . ^{[ 11 ]}

La aspirina también se usa a largo plazo para reducir la probabilidad de sufrir un infarto , un accidente cerebrovascular isquémico y la formación de coágulos sanguíneos en personas consideradas de alto riesgo para estos eventos. ^{[ 11 ]} Para el dolor o la fiebre, los efectos suelen comenzar en 30 minutos. ^{[ 11 ]} La aspirina funciona de manera similar a otros AINE, pero también suprime el funcionamiento normal de las plaquetas . ^{[ 11 ]}

Un efecto adverso común es el malestar estomacal . ^{[ 11 ]} Los efectos secundarios más significativos incluyen úlceras estomacales , sangrado estomacal y empeoramiento del asma . ^{[ 11 ]} El riesgo de sangrado es mayor entre las personas mayores, que beben alcohol , toman otros AINE o que toman otros anticoagulantes . ^{[ 11 ]} No se recomienda la aspirina en la última parte del embarazo . ^{[ 11 ]} Generalmente no se recomienda en niños con infecciones virales debido al riesgo de síndrome de Reye . ^{[ 11 ]} Las dosis altas pueden producir zumbido en los oídos . ^{[ 11 ]}

Un precursor de la aspirina que se encuentra en la corteza del sauce (género Salix ), la salicina , se metaboliza en el intestino humano en el compuesto medicinalmente activo ácido salicílico ^{[ 12 ]} y se ha utilizado por sus efectos en la salud durante al menos 2400 años. ^{[ 13 ]}^{[ 14 ]} La farmacología buscó una alternativa sintética . En 1853, el químico Charles Frédéric Gerhardt trató el medicamento salicilato de sodio con cloruro de acetilo para producir ácido acetilsalicílico por primera vez. ^{[ 15 ]} Durante los siguientes 50 años, otros químicos, principalmente de la empresa alemana Bayer , establecieron la estructura química y diseñaron métodos de producción más eficientes. ^{[ 15 ]}^{: 69–75} Felix Hoffmann (o quizás Arthur Eichengrün ) de Bayer fue el primero en producir ácido acetilsalicílico en forma pura y estable en 1897. ^{[ 16 ]} Para 1899, Bayer había bautizado este fármaco como Aspirina y lo vendía a nivel mundial. ^{[ 17 ]}^{: 27}

La aspirina está disponible sin receta médica como medicamento de marca o genérico ^{[ 11 ]} en la mayoría de las jurisdicciones. Es uno de los medicamentos más utilizados a nivel mundial, con un consumo estimado de 40 000 toneladas (44 000 toneladas) (50 a 120 mil millones de pastillas ) cada año, ^{[ 13 ]}^{[ 18 ]} y figura en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . ^{[ 19 ]} En 2023, fue el 46.º medicamento más recetado en Estados Unidos, con más de 14 millones de recetas. ^{[ 20 ]}^{[ 21 ]}

Nombre de marca frente a nombre genérico

En 1897, los científicos de la compañía Bayer comenzaron a estudiar el ácido acetilsalicílico como un medicamento sustituto menos irritante para los medicamentos salicilatos comunes. ^{[ 15 ]}^{: 69–75}^{[ 22 ]} Para 1899, Bayer lo había llamado "Aspirina" y lo vendía en todo el mundo. ^{[ 17 ]}

La popularidad de la aspirina creció durante la primera mitad del siglo XX, lo que generó competencia entre muchas marcas y formulaciones. ^{[ 23 ]} La palabra Aspirina era la marca registrada de Bayer; sin embargo, sus derechos sobre la marca se perdieron o se vendieron en muchos países . ^{[ 23 ]} El nombre es, en última instancia, una combinación del prefijo a (cetilo) + spir , de Spirsäure , que en alemán significa ulmaria , el género de plantas del que se aisló por primera vez el precursor de la aspirina, el ácido salicílico (originalmente Spiraea , ahora Filipendula ) + -in , el sufijo común para los medicamentos a finales del siglo XIX. ^{[ 24 ]}

Propiedades químicas

La aspirina se descompone rápidamente en soluciones de acetato de amonio o de acetatos , carbonatos , citratos o hidróxidos de metales alcalinos . Es estable en aire seco, pero se hidroliza gradualmente en contacto con la humedad, transformándose en ácidos acético y salicílico . En una solución con álcalis, la hidrólisis se produce rápidamente y las soluciones transparentes formadas pueden consistir enteramente en acetato y salicilato. ^[²⁵^]

Al igual que los molinos harineros , las fábricas que producen comprimidos de aspirina deben controlar la cantidad de polvo que se dispersa en el aire dentro del edificio, ya que la mezcla de polvo y aire puede ser explosiva . El Instituto Nacional para la Seguridad y Salud Ocupacional (NIOSH) ha establecido un límite de exposición recomendado en los Estados Unidos de 5 mg/m³ ⁽ promedio ponderado en el tiempo). ^{[ 26 ]} En 1989, la Administración de Seguridad y Salud Ocupacional de los Estados Unidos (OSHA) estableció un límite de exposición legalmente permisible para la aspirina de 5 mg/m³ ^, pero este fue anulado por la decisión del caso AFL-CIO contra OSHA en 1993. ^{[ 27 ]}

Síntesis

La síntesis de aspirina se clasifica como una reacción de esterificación . El ácido salicílico se trata con anhídrido acético , un derivado del ácido, lo que provoca una reacción química que transforma el grupo hidroxilo del ácido salicílico en un grupo éster (R-OH → R-OCOCH₃ ₎ . Este proceso produce aspirina y ácido acético , que se considera un subproducto de la reacción. Casi siempre se utilizan pequeñas cantidades de ácido sulfúrico (y ocasionalmente ácido fosfórico ) como catalizador . Este método se suele demostrar en los laboratorios de enseñanza de pregrado. ^{[ 28 ]}

La reacción entre el ácido acético y el ácido salicílico también puede formar aspirina, pero esta reacción de esterificación es reversible y la presencia de agua puede provocar la hidrólisis de la aspirina. Por lo tanto, se prefiere un reactivo anhidro. ^{[ 29 ]}

Mecanismo de reacción

Las formulaciones que contienen altas concentraciones de aspirina a menudo huelen a vinagre ^{[ 30 ]} porque la aspirina puede descomponerse por hidrólisis en condiciones húmedas, produciendo ácidos salicílico y acético. ^{[ 31 ]}

Propiedades físicas

La aspirina, un derivado acetilado del ácido salicílico, es una sustancia blanca, cristalina y débilmente ácida que se funde a 136 °C (277 °F) [ ⁹^]^y se descompone alrededor de 140 °C (284 °F) ^[³²^] . Su constante de disociación ácida (pKa ) _es de 3,5 a 25 °C (77 °F) ^[³³^] .

Polimorfismo

El polimorfismo es la capacidad de una sustancia para formar más de una estructura cristalina . Hasta 2005, solo se conocía un polimorfo de aspirina (forma I), aunque la existencia de otro polimorfo se debatía desde la década de 1960. Un informe de 1981 indicaba que, al cristalizarse en presencia de anhídrido de aspirina, el difractograma de la aspirina presentaba picos adicionales débiles. Si bien en aquel momento se descartó como una simple impureza, en retrospectiva se trataba de aspirina de forma II. ^{[ 34 ]}

La forma II fue descrita en 2005, ^{[ 35 ]}^{[ 36 ]} encontrada tras un intento de cocristalización de aspirina y levetiracetam a partir de acetonitrilo caliente . La aspirina en forma II pura puede prepararse añadiendo aspirina anhidra al lote en una proporción del 15 % en peso. ^{[ 34 ]}

En la forma I, pares de moléculas de aspirina forman dímeros centrosimétricos a través de los grupos acetilo con enlaces de hidrógeno entre el protón metilo (ácido) y el carbonilo . En la forma II, cada molécula de aspirina forma los mismos enlaces de hidrógeno, pero con dos moléculas vecinas en lugar de una. Con respecto a los enlaces de hidrógeno formados por los grupos de ácido carboxílico , ambos polimorfos forman estructuras diméricas idénticas. Los polimorfos de aspirina contienen secciones bidimensionales idénticas y, por lo tanto, se describen con mayor precisión como politipos. ^[³⁷^]

La forma III se informó en 2015 al comprimir la forma I por encima de 2 GPa, pero revierte a la forma I cuando se elimina la presión. ^{[ 38 ]} La forma IV se informó en 2017, la cual es estable en condiciones ambientales. ^{[ 39 ]}

Mecanismo de acción

Descubrimiento del mecanismo

En 1971, el farmacólogo británico John Robert Vane , entonces empleado por el Real Colegio de Cirujanos de Londres, demostró que la aspirina suprimía la producción de prostaglandinas y tromboxanos . ^{[ 40 ]}^{[ 41 ]} Por este descubrimiento, recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 1982 , junto con Sune Bergström y Bengt Ingemar Samuelsson . ^{[ 42 ]}

Prostaglandinas y tromboxanos

La capacidad de la aspirina para suprimir la producción de prostaglandinas y tromboxanos se debe a la inactivación irreversible de la enzima ciclooxigenasa (COX; conocida oficialmente como prostaglandina-endoperóxido sintasa, PTGS), necesaria para la síntesis de prostaglandinas y tromboxanos. ^{[ 43 ]} La aspirina actúa como un agente acetilante, donde un grupo acetilo se une covalentemente a un residuo de serina en el sitio activo de la enzima COX ( inhibición suicida ). ^{[ 44 ]} Esto diferencia a la aspirina de otros AINE (como el diclofenaco y el ibuprofeno ), que son inhibidores reversibles. ^{[ 44 ]}

El uso de aspirina en dosis bajas bloquea irreversiblemente la formación de tromboxano A₂ _en las plaquetas, lo que inhibe la agregación plaquetaria durante la vida útil de la plaqueta afectada (8-9 días). Esta propiedad antitrombótica hace que la aspirina sea útil para reducir la incidencia de infartos en personas que han sufrido un infarto, angina inestable , accidente cerebrovascular isquémico o ataque isquémico transitorio. ^{[ 45 ]} 40 mg de aspirina al día pueden inhibir una gran proporción de la liberación máxima de tromboxano A₂ _provocada de forma aguda, con una escasa afectación de la síntesis de prostaglandina I₂ _{; sin embargo, se requieren dosis más altas de aspirina para lograr una mayor inhibición.}^{[ 46 ]}

Las prostaglandinas, un tipo de hormona , tienen diversos efectos, incluyendo la transmisión de información sobre el dolor al cerebro, la modulación del termostato hipotalámico y la inflamación. Los tromboxanos son responsables de la agregación de plaquetas que forman coágulos sanguíneos . Los infartos de miocardio se deben principalmente a coágulos sanguíneos, y las dosis bajas de aspirina se consideran una intervención médica eficaz para prevenir un segundo infarto agudo de miocardio. ^{[ 47 ]}

Inhibición de COX-1 y COX-2

La aspirina actúa sobre al menos dos tipos diferentes de ciclooxigenasas : COX-1 y COX-2 . La aspirina inhibe irreversiblemente la COX-1 y modifica la actividad enzimática de la COX-2. La COX-2 normalmente produce prostanoides , la mayoría de los cuales son proinflamatorios. La COX-2 modificada por la aspirina (también conocida como prostaglandina-endoperóxido sintasa 2 o PTGS2) produce epilipoxinas , la mayoría de las cuales son antiinflamatorias. ^{[ 48 ]} Se han desarrollado nuevos fármacos AINE, los inhibidores de la COX-2 (coxibs), para inhibir únicamente la COX-2, con el objetivo de reducir la incidencia de efectos secundarios gastrointestinales. ^{[ 18 ]}

Varios inhibidores de la COX-2, como el rofecoxib (Vioxx), se han retirado del mercado tras la aparición de evidencia de que aumentan el riesgo de infarto y accidente cerebrovascular. ^{[ 49 ]}^{[ 50 ]} Se propone que las células endoteliales que recubren la microvasculatura del cuerpo expresan COX-2 y, al inhibir selectivamente la COX-2, la producción de prostaglandinas (específicamente, PGI ₂ ; prostaciclina) se reduce con respecto a los niveles de tromboxano, ya que la COX-1 en las plaquetas no se ve afectada. Por lo tanto, se elimina el efecto anticoagulante protector de la PGI ₂ , lo que aumenta el riesgo de trombosis e infartos y otros problemas circulatorios asociados. ^{[ 51 ]}

Además, la aspirina, al inhibir la capacidad de la COX-2 para formar productos proinflamatorios como las prostaglandinas , transforma la actividad de esta enzima de una ciclooxigenasa formadora de prostaglandinas a una enzima similar a la lipoxigenasa : la COX-2 tratada con aspirina metaboliza diversos ácidos grasos poliinsaturados en hidroperoxi, los cuales se metabolizan posteriormente en mediadores proresolutivos especializados, como las lipoxinas (15-epilipoxina-A4/B4), las resolvinas y las maresinas , todas ellas activadas por la aspirina . Estos mediadores poseen una potente actividad antiinflamatoria. Se propone que esta transición de la COX-2, inducida por la aspirina, de la actividad de ciclooxigenasa a la de lipoxigenasa, y la consiguiente formación de mediadores proresolutivos especializados, contribuyen a los efectos antiinflamatorios de la aspirina. ^{[ 52 ]}^{[ 53 ]}^{[ 54 ]}

Mecanismos adicionales

Se ha demostrado que la aspirina tiene al menos tres modos de acción adicionales. Desacopla la fosforilación oxidativa en las mitocondrias cartilaginosas (y hepáticas), al difundirse desde el espacio de la membrana interna como transportador de protones de regreso a la matriz mitocondrial , donde se ioniza una vez más para liberar protones. ^{[ 55 ]} La aspirina amortigua y transporta los protones. Cuando se administran dosis altas, puede causar fiebre, debido al calor liberado de la cadena de transporte de electrones , a diferencia de la acción antipirética de la aspirina observada con dosis más bajas. Además, la aspirina induce la formación de radicales NO en el cuerpo, que se ha demostrado en ratones que tienen un mecanismo independiente de reducción de la inflamación. Esta adhesión reducida de leucocitos es un paso importante en la respuesta inmune a la infección; sin embargo, la evidencia es insuficiente para demostrar que la aspirina ayuda a combatir la infección. ^{[ 56 ]} Datos más recientes también sugieren que el ácido salicílico y sus derivados modulan la señalización a través de NF-κB . ^{[ 57 ]} NF-κB, un complejo de factores de transcripción , desempeña un papel central en muchos procesos biológicos, incluida la inflamación. ^{[ 58 ]}^{[ 59 ]}^{[ 60 ]}

La aspirina se descompone fácilmente en el cuerpo en ácido salicílico, que a su vez tiene efectos antiinflamatorios, antipiréticos y analgésicos. En 2012, se descubrió que el ácido salicílico activa la proteína quinasa activada por AMP , lo que se ha sugerido como una posible explicación de algunos de los efectos tanto del ácido salicílico como de la aspirina. ^{[ 61 ]}^{[ 62 ]} La porción acetilada de la molécula de aspirina tiene sus propios objetivos. La acetilación de proteínas celulares es un fenómeno bien establecido en la regulación de la función proteica a nivel postraduccional. La aspirina puede acetilar varios otros objetivos además de las isoenzimas COX. ^{[ 63 ]}^{[ 64 ]} Estas reacciones de acetilación pueden explicar muchos efectos de la aspirina hasta ahora inexplicados. ^{[ 65 ]}

Formulaciones

La aspirina está disponible en diversas formulaciones farmacéuticas , cada una con perfiles farmacológicos y de seguridad distintos. ^{[ 66 ]}^{[ 67 ]}^{[ 68 ]} Una preocupación clave en la terapia con aspirina es el riesgo de hemorragia gastrointestinal , lo que ha impulsado el desarrollo de formulaciones destinadas a mantener la eficacia minimizando el daño gastrointestinal. ^{[ 69 ]}^{[ 70 ]}^{[ 68 ]} Algunas formulaciones también se combinan, por ejemplo, aspirina tamponada con vitamina C. Algunos ejemplos de formulaciones incluyen:

Comprimidos de liberación inmediata (IR-ASA): Suelen contener entre 75 y 100 mg o entre 300 y 320 mg de aspirina y se absorben rápidamente en el estómago. ^{[ 66 ]}^{[ 68 ]}
Comprimidos con recubrimiento entérico (EC-ASA): Diseñados para disolverse en el entorno de pH más elevado del intestino delgado, reduciendo la irritación gástrica, pero a veces provocando una absorción irregular. ^{[ 66 ]}^{[ 71 ]}
Formulaciones tamponadas: Contienen aspirina con agentes tamponadores para reducir la irritación gastrointestinal; los estudios muestran tasas de daño de la mucosa similares a las de la aspirina simple. ^{[ 66 ]}
Aspirina combinada con vitamina C (ASA-VitC): Reduce el daño gástrico y la pérdida de sangre en comparación con la aspirina sola. ^{[ 72 ]}
Los comprimidos efervescentes son una forma farmacéutica oral especializada que contiene aspirina y una base efervescente, generalmente una combinación de ácido cítrico , ácido tartárico y bicarbonato de sodio . Al disolverse en agua, estos comprimidos producen una reacción efervescente que dispersa rápidamente el fármaco en la solución. ^{[ 73 ]}^{[ 74 ]}
Formulación líquida de complejo de fosfolípido -aspirina (PL-ASA): Novedosa, aprobada por la FDA y en investigación adicional por su capacidad para reducir el daño gastrointestinal manteniendo una inhibición plaquetaria confiable. ^{[ 71 ]}

Las formulaciones de aspirina difieren significativamente en términos de farmacocinética , eficacia y seguridad gastrointestinal. La aspirina con recubrimiento entérico (EC), desarrollada para reducir la irritación gástrica al retrasar su liberación hasta el intestino delgado , presenta una absorción errática y una biodisponibilidad reducida, particularmente en individuos con un peso corporal superior a 70 kg. Esto puede conducir a una inhibición subóptima del tromboxano A2 y una menor eficacia antiplaquetaria en comparación con la aspirina simple. ^{[ 66 ]} Este efecto farmacodinámico disminuido se ha asociado con una menor protección cardiovascular en individuos con mayor peso. ^{[ 66 ]} Aunque la aspirina EC se asocia con menos erosiones gástricas en estudios endoscópicos , no reduce significativamente el sangrado gastrointestinal ni la ulceración , ^{[ 66 ]} y puede aumentar el riesgo de lesión de la mucosa del intestino delgado debido a efectos tópicos locales ^{[ 75 ]}^{[ 69 ]}^{[ 76 ]}

La aspirina tamponada, que incluye agentes para neutralizar el ácido gástrico, tampoco ofrece una clara ventaja de seguridad sobre la aspirina simple. ^{[ 66 ]}

Las formulaciones novedosas, como el complejo de fosfolípido-aspirina (PL-ASA), intentan superar estas limitaciones mediante la preasociación de la aspirina con excipientes lipídicos . Se ha demostrado que el PL-ASA reduce la lesión gástrica aguda, a la vez que proporciona una absorción predecible y una bioequivalencia con la aspirina simple, sin un efecto significativo de los alimentos. ^{[ 68 ]} Esta formulación logra una inhibición plaquetaria constante con una variabilidad interindividual reducida en la respuesta farmacodinámica en comparación con la aspirina EC. ^{[ 68 ]}

Para la prevención a largo plazo, un metaanálisis en red sugiere que una dosis diaria de 100 mg de aspirina recubierta puede proporcionar una protección óptima contra la mortalidad por todas las causas y el cáncer, mientras que las dosis más altas son más eficaces para reducir los eventos cardiovasculares y las dosis más bajas pueden ser mejor toleradas. ^{[ 77 ]} No obstante, la aspirina simple sigue siendo la formulación preferida para la prevención cardiovascular debido a sus propiedades farmacocinéticas superiores y consistentes. ^{[ 66 ]}

Farmacocinética

El ácido acetilsalicílico es un ácido débil y, tras su administración oral, se ioniza muy poco en el estómago . En el ambiente ácido del estómago, el ácido acetilsalicílico se absorbe rápidamente a través de la membrana celular. El pH más elevado y la mayor superficie del intestino delgado hacen que la aspirina se absorba más lentamente allí, ya que se ioniza en mayor medida. Debido a la formación de concreciones, la aspirina se absorbe mucho más lentamente en caso de sobredosis, y las concentraciones plasmáticas pueden seguir aumentando hasta 24 horas después de la ingestión. ^{[ 78 ]}^{[ 79 ]}^{[ 80 ]}

Aproximadamente entre el 50 % y el 80 % del salicilato en la sangre se une a la albúmina sérica humana , mientras que el resto permanece en estado activo e ionizado; la unión a proteínas depende de la concentración. La saturación de los sitios de unión produce más salicilato libre y aumenta su toxicidad. El volumen de distribución es de 0,1 a 0,2 L/kg. La acidosis aumenta el volumen de distribución debido a una mayor penetración de los salicilatos en los tejidos. ^{[ 80 ]}

Hasta el 80% de las dosis terapéuticas de ácido salicílico se metabolizan en el hígado . La conjugación con glicina forma ácido salicilúrico , y con ácido glucurónico forma dos ésteres de glucurónido diferentes. El conjugado con el grupo acetilo intacto se denomina acilglucurónido ; el conjugado desacetilado es el glucurónido fenólico . Estas vías metabólicas tienen una capacidad limitada. Pequeñas cantidades de ácido salicílico también se hidroxilan a ácido gentísico . Con dosis elevadas de salicilato, la cinética cambia de primer orden a orden cero, ya que las vías metabólicas se saturan y la excreción renal adquiere mayor importancia. ^{[ 80 ]}

Los salicilatos se excretan principalmente por los riñones como ácido salicilúrico (75%), ácido salicílico libre (10%), fenol salicílico (10%), glucurónidos de acilo (5%), ácido gentísico (< 1%) y ácido 2,3-dihidroxibenzoico . ^{[ 81 ]} Cuando se ingieren dosis pequeñas (menos de 250 mg en un adulto), todas las vías proceden por cinética de primer orden, con una vida media de eliminación de aproximadamente 2,0 h a 4,5 h. ^{[ 82 ]}^{[ 83 ]} Cuando se ingieren dosis más altas de salicilato (más de 4 g), la vida media se vuelve mucho más larga (15 h a 30 h), ^{[ 84 ]} porque las vías de biotransformación relacionadas con la formación de ácido salicilúrico y glucurónido fenólico salicílico se saturan. ^{[ 85 ]} La excreción renal de ácido salicílico se vuelve cada vez más importante a medida que las vías metabólicas se saturan, porque es extremadamente sensible a los cambios en el pH urinario . Se produce un aumento de 10 a 20 veces en la depuración renal cuando el pH de la orina aumenta de 5 a 8. El uso de alcalinización urinaria aprovecha este aspecto particular de la eliminación de salicilatos. ^{[ 86 ]} Se encontró que el uso a corto plazo de aspirina en dosis terapéuticas podría precipitar una lesión renal aguda reversible cuando el paciente estaba enfermo con glomerulonefritis o cirrosis . ^{[ 87 ]} La aspirina estaba contraindicada para algunos pacientes con enfermedad renal crónica y algunos niños con insuficiencia cardíaca congestiva. ^{[ 87 ]}

Historia

Los medicamentos elaborados a partir de sauce y otras plantas ricas en salicilatos aparecen en tablillas de arcilla de la antigua Sumeria , así como en el Papiro de Ebers del antiguo Egipto. ^{[ 15 ]}^{: 8–13}^{[ 23 ]}^{[ 24 ]} Hipócrates se refirió al uso del té salicílico para reducir las fiebres alrededor del 400 a. C., y las preparaciones de corteza de sauce formaban parte de la farmacopea de la medicina occidental en la antigüedad clásica y la Edad Media . ^{[ 23 ]} El extracto de corteza de sauce se reconoció por sus efectos específicos sobre la fiebre, el dolor y la inflamación a mediados del siglo XVIII ^{[ 88 ]} después de que el reverendo Edward Stone de Chipping Norton , Oxfordshire, notara que el sabor amargo de la corteza de sauce se parecía al sabor de la corteza del árbol de cinchona , conocida como " corteza peruana ", que se utilizaba con éxito en Perú para tratar una variedad de dolencias. Stone experimentó durante cinco años con preparados de corteza de sauce en polvo en personas de Chipping Norton y descubrió que era tan eficaz como la corteza peruana y una versión doméstica más económica. En 1763, envió un informe de sus hallazgos a la Royal Society de Londres. ^{[ 89 ]} En el siglo XIX, los farmacéuticos experimentaban y prescribían diversos productos químicos relacionados con el ácido salicílico , el componente activo del extracto de sauce. ^{[ 15 ]}^{: 46–55}

En 1853, el químico Charles Frédéric Gerhardt trató el salicilato de sodio con cloruro de acetilo para producir ácido acetilsalicílico por primera vez; ^{[ 15 ]}^{: 46–48} en la segunda mitad del siglo XIX, otros químicos académicos establecieron la estructura química del compuesto y diseñaron métodos de síntesis más eficientes. En 1897, científicos de la empresa farmacéutica y de colorantes Bayer comenzaron a investigar el ácido acetilsalicílico como un sustituto menos irritante de los medicamentos salicilatos comunes estándar, e identificaron una nueva forma de sintetizarlo. ^{[ 15 ]}^{: 69–75} Ese año, Felix Hoffmann (o Arthur Eichengrün ) de Bayer fue el primero en producir ácido acetilsalicílico en una forma pura y estable. ^{[ 16 ]}^{[ 24 ]}

El ácido salicílico se extrajo en 1839 de la hierba ulmaria , cuyo nombre en alemán, Spirsäure , sirvió de base para nombrar el fármaco recién sintetizado, que, para 1899, Bayer vendía a nivel mundial. ^{[ 15 ]}^{: 46–55}^{[ 17 ]}^{: 27} La palabra Aspirina era la marca comercial de Bayer, no el nombre genérico del fármaco; sin embargo, los derechos de Bayer sobre la marca se perdieron o se vendieron en muchos países. La popularidad de la aspirina creció durante la primera mitad del siglo XX, lo que dio lugar a una feroz competencia con la proliferación de marcas y productos de aspirina. ^{[ 23 ]}

La popularidad de la aspirina disminuyó después del desarrollo del acetaminofén/paracetamol en 1956 y del ibuprofeno en 1962. En las décadas de 1960 y 1970, John Vane y otros descubrieron el mecanismo básico de los efectos de la aspirina, ^{[ 15 ]}^{: 226–231} mientras que los ensayos clínicos y otros estudios de las décadas de 1960 a 1980 establecieron la eficacia de la aspirina como agente anticoagulante que reduce el riesgo de enfermedades de la coagulación. ^{[ 15 ]}^{: 247–257} Los primeros estudios a gran escala sobre el uso de aspirina en dosis bajas para prevenir ataques cardíacos que se publicaron en las décadas de 1970 y 1980 ayudaron a impulsar la reforma en la ética de la investigación clínica y las directrices para la investigación con sujetos humanos y la ley federal de los EE. UU., y a menudo se citan como ejemplos de ensayos clínicos que incluyeron solo hombres, pero de los cuales se extrajeron conclusiones generales que no se cumplían para las mujeres. ^{[ 90 ]}^{[ 91 ]}^{[ 92 ]}

Las ventas de aspirina se recuperaron considerablemente en las últimas décadas del siglo XX y se mantienen sólidas en el siglo XXI, con un uso generalizado como tratamiento preventivo para ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares . ^{[ 15 ]}^{: 267–269}

Marca

En Canadá y muchos otros países, "Aspirina" sigue siendo una marca registrada, por lo que la aspirina genérica se vende como "ASA " ( ácido cetílico ) .

En Estados Unidos, "aspirina" es un nombre genérico.

Bayer perdió su marca registrada de aspirina en Estados Unidos y otros países en acciones legales llevadas a cabo entre 1918 y 1921, debido a que no había utilizado correctamente el nombre para su propio producto y había permitido durante años que otros fabricantes utilizaran "Aspirina" sin defender los derechos de propiedad intelectual. ^{[ 93 ]} Aspirina es una marca genérica en muchos países. ^{[ 94 ]}^{[ 95 ]} Aspirina, con mayúscula inicial, sigue siendo una marca registrada de Bayer en Alemania, Canadá, México y más de 80 países, para el ácido acetilsalicílico en todos los mercados, pero con diferentes envases y características físicas para cada uno. ^{[ 96 ]}^{[ 97 ]}

Estado compendial

Uso médico

La aspirina se utiliza en el tratamiento de varias afecciones, incluyendo fiebre, dolor, fiebre reumática y afecciones inflamatorias, como artritis reumatoide , pericarditis y enfermedad de Kawasaki . ^{[ 11 ]} También se ha demostrado que dosis más bajas de aspirina reducen el riesgo de muerte por infarto de miocardio (ataque cardíaco) o el riesgo de accidente cerebrovascular en personas con alto riesgo o que tienen enfermedad cardiovascular, pero no en adultos mayores que por lo demás están sanos. ^{[ 100 ]}^{[ 101 ]}^{[ 102 ]}^{[ 103 ]}^{[ 104 ]} Hay evidencia de que la aspirina es eficaz para prevenir el cáncer colorrectal , aunque los mecanismos de este efecto no están claros. ^{[ 105 ]} También hay evidencia de que la aspirina puede tratar algunos casos de DE vasculogénica . ^{[ 106 ]}

Dolor

La aspirina es un analgésico eficaz para el dolor agudo, aunque generalmente se considera inferior al ibuprofeno porque la aspirina tiene mayor probabilidad de causar hemorragia gastrointestinal . ^{[ 107 ]} La aspirina generalmente es ineficaz para el dolor causado por calambres musculares , hinchazón , distensión gástrica o irritación cutánea aguda. ^{[ 108 ]} Al igual que con otros AINE, las combinaciones de aspirina y cafeína proporcionan un alivio del dolor ligeramente mayor que la aspirina sola. ^{[ 109 ]} Las formulaciones efervescentes de aspirina alivian el dolor más rápidamente que la aspirina en comprimidos, ^{[ 110 ]} lo que las hace útiles para el tratamiento de las migrañas . ^{[ 111 ]} La aspirina tópica puede ser eficaz para tratar algunos tipos de dolor neuropático . ^{[ 112 ]}

La aspirina, ya sea sola o en una formulación combinada, trata eficazmente ciertos tipos de dolor de cabeza , pero su eficacia puede ser cuestionable para otros. Los dolores de cabeza secundarios, es decir, aquellos causados por otro trastorno o traumatismo, deben ser tratados de inmediato por un profesional médico. Entre los dolores de cabeza primarios, la Clasificación Internacional de las Cefaleas distingue entre cefalea tensional (la más común), migraña y cefalea en racimos . La aspirina u otros analgésicos de venta libre son ampliamente reconocidos como eficaces para el tratamiento de las cefaleas tensionales. ^{[ 113 ]} La aspirina, especialmente como componente de una combinación de aspirina/paracetamol/cafeína , se considera una terapia de primera línea en el tratamiento de la migraña y es comparable a dosis más bajas de sumatriptán . Es más eficaz para detener las migrañas cuando están comenzando. ^[¹¹⁴^]

Fiebre

Al igual que su capacidad para controlar el dolor, la capacidad de la aspirina para controlar la fiebre se debe a su acción sobre el sistema de prostaglandinas a través de su inhibición irreversible de la COX , a diferencia de otros fármacos como el ibuprofeno que se unen reversiblemente a la COX. ^{[ 115 ]} Aunque el uso de la aspirina como antipirético en adultos está bien establecido, muchas sociedades médicas y agencias reguladoras, incluyendo la Academia Estadounidense de Médicos de Familia , la Academia Estadounidense de Pediatría y la Administración de Alimentos y Medicamentos , desaconsejan firmemente el uso de aspirina para el tratamiento de la fiebre en niños debido al riesgo del síndrome de Reye , una enfermedad rara pero a menudo mortal asociada con el uso de aspirina u otros salicilatos en niños durante episodios de infección viral o bacteriana. ^{[ 116 ]}^{[ 117 ]}^{[ 118 ]} Debido al riesgo del síndrome de Reye en niños, en 1986, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) exigió información de prescripción en todos los medicamentos que contienen aspirina desaconsejando su uso en niños y adolescentes. ^{[ 119 ]}^{[ 120 ]}

Inflamación

La aspirina se utiliza como agente antiinflamatorio tanto para la inflamación aguda como para la crónica , ^{[ 121 ]} así como para el tratamiento de enfermedades inflamatorias, como la artritis reumatoide . ^{[ 11 ]}

ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares

La aspirina es una parte importante del tratamiento de quienes han sufrido un infarto . ^{[ 122 ]} Generalmente no se recomienda su uso rutinario en personas sin otros problemas de salud, incluidas las mayores de 70 años. ^{[ 123 ]}

La Colaboración de Ensayos Antitrombóticos de 2009, publicada en The Lancet , evaluó la eficacia y seguridad de la aspirina en dosis bajas (la llamada "aspirina infantil") en la prevención secundaria. ^{[ 124 ]} En aquellos con antecedentes de accidente cerebrovascular isquémico o infarto agudo de miocardio, la aspirina diaria en dosis bajas se asoció con una reducción del riesgo relativo del 19 % de eventos cardiovasculares graves (infarto de miocardio no mortal, accidente cerebrovascular no mortal o muerte vascular). Esto se produjo a expensas de un aumento del riesgo absoluto del 0,19 % en hemorragia gastrointestinal; sin embargo, los beneficios superan el riesgo en este caso. ^{[ 124 ]} Los datos de ensayos previos han sugerido que la dosificación de aspirina basada en el peso tiene mayores beneficios en la prevención primaria de resultados cardiovasculares. ^{[ 125 ]} Sin embargo, ensayos más recientes no pudieron replicar resultados similares utilizando aspirina en dosis bajas en personas con bajo peso corporal (<70 kg; <150 lbs) en un subconjunto específico de la población estudiada (es decir, población anciana y diabética), y se requiere más evidencia para estudiar el efecto de la aspirina en dosis altas en personas con alto peso corporal (≥70 kg; ≥150 lbs). ^{[ 126 ]}^{[ 127 ]}^{[ 128 ]}

Después de las intervenciones coronarias percutáneas (ICP), como la colocación de un stent en la arteria coronaria , una guía de la Agencia para la Investigación y la Calidad de la Atención Médica de EE. UU. recomienda que se tome aspirina de forma indefinida. ^[¹²⁹^] Con frecuencia, la aspirina se combina con un inhibidor del receptor de ADP , como clopidogrel , prasugrel o ticagrelor para prevenir coágulos sanguíneos . Esto se llama terapia antiplaquetaria dual (DAPT). La duración de la DAPT se aconsejó en las guías de Estados Unidos y la Unión Europea después de los estudios CURE ^[¹³⁰^] y PRODIGY ^[¹³¹^] . En 2020, la revisión sistemática y el metaanálisis en red de Khan et al. ^[¹³²^] mostraron beneficios prometedores de la DAPT a corto plazo (< 6 meses) seguida de inhibidores de P2Y12 en pacientes seleccionados, así como los beneficios de la DAPT a largo plazo (> 12 meses) en pacientes de alto riesgo. En conclusión, la duración óptima de la DAPT después de las ICP debe personalizarse tras sopesar los riesgos de eventos isquémicos y hemorrágicos de cada paciente, considerando múltiples factores relacionados con el paciente y el procedimiento. Además, la aspirina debe continuarse indefinidamente una vez finalizada la DAPT. ^[¹³³^]^[¹³⁴^]^[¹³⁵^]

El estado del uso de aspirina para la prevención primaria en la enfermedad cardiovascular es contradictorio e inconsistente, con cambios recientes desde que se recomendaba ampliamente hace décadas, y que algunos ensayos más recientes en las guías clínicas muestran menos beneficio de agregar aspirina junto con otras terapias antihipertensivas y reductoras del colesterol. ^{[ 123 ]}^{[ 136 ]} El estudio ASCEND demostró que en diabéticos con alto riesgo de sangrado sin enfermedad cardiovascular previa, no hay beneficio clínico general (12% de disminución en el riesgo de eventos isquémicos frente a un aumento del 29% en sangrado gastrointestinal) de aspirina en dosis bajas para prevenir eventos vasculares graves durante un período de 7,4 años. De manera similar, los resultados del estudio ARRIVE no mostraron beneficio de la misma dosis de aspirina para reducir el tiempo hasta el primer evento cardiovascular en pacientes con riesgo moderado de enfermedad cardiovascular durante 5 años. También se ha sugerido la aspirina como componente de una polipíldora para la prevención de la enfermedad cardiovascular. ^{[ 137 ]}^{[ 138 ]} El fenómeno de la resistencia a la aspirina complica el uso de la aspirina para la prevención. ^{[ 139 ]}^{[ 140 ]} Para los pacientes que son resistentes, la eficacia de la aspirina se reduce. ^{[ 141 ]} Algunos autores han sugerido regímenes de prueba para identificar a las personas que son resistentes a la aspirina. ^{[ 142 ]}

A partir de abril de 2022 , el Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos de los Estados Unidos (USPSTF) determinó que había un "pequeño beneficio neto" para pacientes de 40 a 59 años con un riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV) a 10 años del 10 % o más, y "ningún beneficio neto" para pacientes mayores de 60. ^{[ 143 ]}^{[ 144 ]}^{[ 145 ]} La determinación del beneficio neto se basó en equilibrar la reducción del riesgo de tomar aspirina para ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares isquémicos, con el mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal , hemorragia intracraneal y accidentes cerebrovasculares hemorrágicos . Sus recomendaciones establecen que la edad cambia el riesgo del medicamento, con la magnitud del beneficio de la aspirina proveniente de comenzar a una edad más temprana, mientras que el riesgo de sangrado, aunque pequeño, aumenta con la edad, particularmente para adultos mayores de 60, y puede verse agravado por otros factores de riesgo como la diabetes y un historial de hemorragia gastrointestinal. En consecuencia, el USPSTF sugiere que «las personas de entre 40 y 59 años con mayor riesgo de padecer enfermedades cardiovasculares deben consultar con su médico para decidir si comienzan a tomar aspirina; las personas de 60 años o más no deben comenzar a tomar aspirina para prevenir un primer infarto o accidente cerebrovascular». Directrices de prevención primaria de septiembre de 2019. Las recomendaciones del Colegio Americano de Cardiología y la Asociación Americana del Corazón indican que podrían considerar la aspirina para pacientes de entre 40 y 69 años con mayor riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica, sin un mayor riesgo de hemorragia, mientras que no la recomiendan para pacientes mayores de 70 años ni para adultos de ninguna edad con un mayor riesgo de hemorragia. ^{[ 123 ]} Indican que se debe realizar una estimación del riesgo cardiovascular y una discusión sobre el riesgo antes de comenzar con la aspirina, y que esta debe usarse "con poca frecuencia en la prevención primaria rutinaria de (enfermedad cardiovascular aterosclerótica) debido a la falta de beneficio neto". A partir de agosto de 2021 La Sociedad Europea de Cardiología hizo recomendaciones similares; considerando la aspirina específicamente para pacientes menores de 70 años con riesgo cardiovascular alto o muy alto, sin contraindicaciones claras, caso por caso, considerando tanto el riesgo isquémico como el riesgo de hemorragia. ^{[ 136 ]}

Prevención del cáncer

El uso de aspirina puede reducir el riesgo general tanto de contraer cáncer como de morir por cáncer. ^{[ 105 ]}^{[ 146 ]}^{[ 147 ]}^{[ 148 ]} Existe evidencia sustancial de que reduce el riesgo de cáncer colorrectal (CCR), ^{[ 149 ]}^{[ 150 ]} pero la aspirina debe tomarse durante al menos 10 a 20 años para observar este beneficio. ^{[ 151 ]} También puede reducir ligeramente el riesgo de cáncer de endometrio ^{[ 152 ]} y cáncer de próstata . ^{[ 153 ]}

Algunos concluyen que los beneficios superan los riesgos, incluso con sangrado, en aquellos con riesgo promedio. ^{[ 146 ]} Otros no tienen claro si los beneficios son mayores que el riesgo. ^{[ 154 ]}^{[ 155 ]} Dada esta incertidumbre, las directrices de 2007 del Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos de los Estados Unidos (USPSTF) sobre este tema desaconsejaron el uso de aspirina para la prevención del CCR en personas con riesgo promedio. ^{[ 156 ]} Sin embargo, nueve años después, el USPSTF emitió una recomendación de grado B para el uso de aspirina en dosis bajas (75 a 100 mg/día) "para la prevención primaria de ECV [enfermedad cardiovascular] y CCR en adultos de 50 a 59 años de edad que tienen un riesgo de ECV a 10 años del 10 % o superior, no tienen un mayor riesgo de sangrado, tienen una esperanza de vida de al menos 10 años y están dispuestos a tomar aspirina en dosis bajas diariamente durante al menos 10 años". ^{[ 157 ]}

Un metaanálisis realizado hasta 2019 indicó que existía una asociación entre el consumo de aspirina y un menor riesgo de cáncer colorrectal, de esófago y de estómago. ^{[ 158 ]}

En 2021, el Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos de los Estados Unidos planteó dudas sobre el uso de la aspirina en la prevención del cáncer. Señaló los resultados del ensayo ASPREE (Aspirina para la Reducción de Eventos en Ancianos) de 2018, en el que el riesgo de muerte relacionada con el cáncer fue mayor en el grupo tratado con aspirina que en el grupo placebo. ^{[ 159 ]}

En 2025, un grupo de científicos de la Universidad de Cambridge descubrió que la aspirina estimula el sistema inmunitario para reducir la metástasis del cáncer . Descubrieron que una proteína llamada ARHGEF1 suprime las células T , que son necesarias para atacar las células cancerosas metastásicas. La aspirina pareció contrarrestar esta supresión al dirigirse a un factor de coagulación llamado tromboxano A2 (TXA2), que activa ARHGEF1, impidiendo así que suprima las células T. ^{[ 160 ]} Los investigadores denominaron al descubrimiento un " momento Eureka ". ^{[ 161 ]} Se informó que los hallazgos podrían conducir a un uso más específico de la aspirina en la investigación del cáncer. ^{[ 162 ]} También se dijo que la automedicación con aspirina no debería realizarse todavía debido a sus posibles efectos secundarios hasta que se realicen ensayos clínicos. ^{[ 163 ]} En un experimento fundamental inicial, Gasic y sus colaboradores demostraron que los ratones a los que se les administró aspirina en su agua de bebida desarrollaron significativamente menos metástasis pulmonares en comparación con los controles no tratados. ^{[ 164 ]} Recientemente, en un artículo de NEJM de 2025, Yang y sus colegas ofrecen un mecanismo a través del cual la aspirina diaria en dosis bajas puede inhibir la propagación metastásica. ^{[ 165 ]}^{[ 166 ]}

Psiquiatría

La aspirina, junto con otros agentes con propiedades antiinflamatorias, se ha reutilizado como tratamiento complementario para los episodios depresivos en sujetos con trastorno bipolar, dada la posible función de la inflamación en la patogénesis de los trastornos mentales graves. ^{[ 167 ]} Una revisión sistemática de 2022 concluyó que la exposición a la aspirina redujo el riesgo de depresión en una cohorte combinada de tres estudios (HR 0,624, IC del 95%: 0,0503, 1,198, P=0,033). Sin embargo, se necesitan más ensayos controlados aleatorizados (ECA) doble ciego, de alta calidad y mayor duración para determinar si la aspirina es un tratamiento complementario eficaz para la depresión bipolar. ^{[ 168 ]}^{[ 169 ]}^{[ 170 ]} Por lo tanto, a pesar de la justificación biológica, las perspectivas clínicas de la aspirina y los agentes antiinflamatorios en el tratamiento de la depresión bipolar siguen siendo inciertas. ^{[ 167 ]}

Aunque los estudios de cohortes y longitudinales han demostrado que la aspirina en dosis bajas tiene una mayor probabilidad de reducir la incidencia de demencia, numerosos ensayos controlados aleatorios no lo han validado. ^{[ 171 ]}^{[ 172 ]} Algunos investigadores han especulado que los efectos antiinflamatorios de la aspirina podrían ser beneficiosos para la esquizofrenia. Se han realizado ensayos pequeños, pero aún faltan pruebas concluyentes. ^{[ 173 ]}^{[ 174 ]}

Otros usos

La aspirina es un tratamiento de primera línea para la fiebre y el dolor articular característicos de la fiebre reumática aguda . El tratamiento suele durar de una a dos semanas y rara vez se indica por periodos más prolongados. Una vez que la fiebre y el dolor han remitido, la aspirina ya no es necesaria, puesto que no reduce la incidencia de complicaciones cardíacas ni de cardiopatía reumática residual. ^{[ 175 ]}^{[ 176 ]} Se ha demostrado que el naproxeno es tan eficaz como la aspirina y menos tóxico, pero debido a la limitada experiencia clínica, se recomienda únicamente como tratamiento de segunda línea. ^{[ 175 ]}^{[ 177 ]}

Junto con la fiebre reumática, la enfermedad de Kawasaki sigue siendo una de las pocas indicaciones para el uso de aspirina en niños ^{[ 178 ]} a pesar de la falta de evidencia de alta calidad sobre su efectividad. ^{[ 179 ]} La suplementación con aspirina en dosis bajas tiene beneficios moderados cuando se usa para la prevención de la preeclampsia . ^{[ 180 ]}^{[ 181 ]} Este beneficio es mayor cuando se inicia al principio del embarazo. ^{[ 182 ]} La aspirina también ha demostrado efectos antitumorales , a través de la inhibición del gen PTTG1 , que a menudo se sobreexpresa en tumores. ^{[ 183 ]}

Resistencia

Para algunas personas, la aspirina no tiene un efecto tan fuerte sobre las plaquetas como para otras, un efecto conocido como resistencia o insensibilidad a la aspirina. Un estudio ha sugerido que las mujeres son más propensas a ser resistentes que los hombres, ^{[ 184 ]} y otro estudio agregado de 2930 personas encontró que el 28% eran resistentes. ^{[ 185 ]} Un estudio en 100 personas italianas encontró que, del aparente 31% de sujetos resistentes a la aspirina, solo el 5% eran realmente resistentes, y los demás no cumplían con el tratamiento . ^{[ 186 ]} Otro estudio de 400 voluntarios sanos no encontró sujetos que fueran realmente resistentes, pero algunos tenían "pseudorresistencia, que refleja una absorción del fármaco retardada y reducida". ^{[ 187 ]}

Los metaanálisis y las revisiones sistemáticas han concluido que la resistencia a la aspirina confirmada por laboratorio se asocia con mayores tasas de resultados cardiovasculares y neurovasculares adversos. ^{[ 188 ]}^{[ 185 ]}^{[ 189 ]}^{[ 190 ]}^{[ 191 ]}^{[ 192 ]} Aunque la mayoría de las investigaciones realizadas se han centrado en los aspectos cardiovasculares y neurovasculares, existe una investigación emergente sobre el riesgo de resistencia a la aspirina después de la cirugía ortopédica donde se utiliza aspirina para la profilaxis de la tromboembolia venosa. ^{[ 193 ]} La resistencia a la aspirina en la cirugía ortopédica, específicamente después de artroplastias totales de cadera y rodilla, es de interés ya que los factores de riesgo para la resistencia a la aspirina también son factores de riesgo para tromboembolias venosas y osteoartritis; las secuelas de requerir una artroplastia total de cadera o rodilla. Algunos de estos factores de riesgo incluyen obesidad, edad avanzada, diabetes mellitus, dislipidemia y enfermedades inflamatorias. ^{[ 193 ]}

Dosis

Los comprimidos de aspirina para adultos se producen en tamaños estandarizados, que varían ligeramente de un país a otro; por ejemplo, 300 mg en Gran Bretaña y 325 mg en Estados Unidos. Las dosis más pequeñas se basan en estos estándares, por ejemplo , los comprimidos de 75 mg y 81 mg. Los comprimidos de 81 mg se conocen comúnmente como "aspirina infantil" o "de potencia infantil", porque originalmente —aunque ya no— estaban destinados a ser administrados a bebés y niños. ^[¹⁹⁴^] La ligera diferencia de dosis entre los comprimidos de 75 mg y 81 mg no tiene relevancia médica . La dosis necesaria para obtener beneficios parece depender del peso de la persona. ^[¹²⁵^] Para quienes pesan menos de 70 kilogramos (154 lb) , una dosis baja es eficaz para prevenir enfermedades cardiovasculares; para pacientes que superan este peso, se requieren dosis más altas. ^[¹²⁵^]

En general, para adultos, las dosis se toman cuatro veces al día para la fiebre o la artritis, ^{[ 195 ]} con dosis cercanas a la dosis diaria máxima utilizada históricamente para el tratamiento de la fiebre reumática . ^{[ 196 ]} Para la prevención del infarto de miocardio (IM) en una persona con enfermedad coronaria documentada o sospechada , se toman dosis mucho más bajas una vez al día. ^{[ 195 ]}

Las recomendaciones de abril de 2022 del Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos de los Estados Unidos (USPSTF) establecen que para los adultos de 40 a 59 años con un riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV) a 10 años del 10 % o superior, la decisión de iniciar aspirina en dosis bajas para la prevención primaria debe individualizarse, ya que el beneficio neto es pequeño y debe sopesarse frente al riesgo de hemorragia. ^{[ 144 ]} Para los adultos de 60 años o más, el USPSTF recomienda no iniciar aspirina en dosis bajas para la prevención primaria de la ECV, ya que los posibles daños superan los beneficios. Estas recomendaciones se aplican a los adultos sin ECV establecida ni mayor riesgo de hemorragia, y enfatizan la toma de decisiones compartida entre pacientes y médicos. ^{[ 144 ]} En comparación con la actualización de 2009, ^{[ 197 ]} la actualización de 2022 reduce la población elegible, eleva el umbral de beneficio y otorga mayor importancia a los riesgos de hemorragia, especialmente en los adultos mayores. ^{[ 198 ]}^{[ 199 ]}

El estudio WHI en mujeres posmenopáusicas halló que la aspirina resultó en un riesgo de muerte por enfermedad cardiovascular un 25 % menor y un riesgo de muerte por cualquier causa un 14 % menor, aunque no hubo diferencias significativas entre las dosis de 81 mg y 325 mg de aspirina. ^{[ 200 ]} El estudio ADAPTABLE de 2021 tampoco mostró diferencias significativas en eventos cardiovasculares o hemorragias mayores entre las dosis de 81 mg y 325 mg de aspirina en pacientes (tanto hombres como mujeres) con enfermedad cardiovascular establecida. ^{[ 201 ]}

El uso de aspirina en dosis bajas también se asoció con una tendencia hacia un menor riesgo de eventos cardiovasculares, y las dosis más bajas de aspirina (75 u 81 mg/día) pueden optimizar la eficacia y la seguridad para las personas que requieren aspirina para la prevención a largo plazo. ^{[ 202 ]}

En niños con enfermedad de Kawasaki, la aspirina se toma en dosis basadas en el peso corporal, inicialmente cuatro veces al día durante un máximo de dos semanas y luego en una dosis menor una vez al día durante otras seis a ocho semanas. ^{[ 203 ]}

Efectos adversos

En octubre de 2020, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) exigió que se actualizara la información de prescripción de todos los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos para describir el riesgo de problemas renales en los fetos que resultan en un bajo volumen de líquido amniótico. ^{[ 204 ]}^{[ 205 ]} Recomiendan evitar los AINE en mujeres embarazadas a partir de las 20 semanas de gestación. ^{[ 204 ]}^{[ 205 ]} Una excepción a esta recomendación es el uso de aspirina en dosis bajas de 81 mg en cualquier momento del embarazo bajo la supervisión de un profesional de la salud. ^{[ 205 ]}

Contraindicaciones

La aspirina no debe ser tomada por personas alérgicas al ibuprofeno o naproxeno , ^{[ 206 ]} o que tengan intolerancia a los salicilatos ^{[ 207 ]}^{[ 208 ]} o una intolerancia más generalizada a los AINE, y se debe tener precaución en aquellos con asma o broncoespasmo precipitado por AINE . Debido a su efecto en la mucosa del estómago, los fabricantes recomiendan que las personas con úlceras pépticas , diabetes leve o gastritis busquen consejo médico antes de usar aspirina. ^{[ 206 ]}^{[ 209 ]} Incluso si no está presente ninguna de estas afecciones, el riesgo de sangrado estomacal aún aumenta cuando se toma aspirina con alcohol o warfarina . ^{[ 206 ]} Las personas con hemofilia u otras tendencias hemorrágicas no deben tomar aspirina u otros salicilatos. ^{[ 206 ]}^{[ 209 ]} Se sabe que la aspirina causa anemia hemolítica en personas que tienen la enfermedad genética deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa , particularmente en dosis altas y dependiendo de la gravedad de la enfermedad. ^{[ 210 ]} No se recomienda el uso de aspirina durante la fiebre del dengue debido a la mayor tendencia al sangrado. ^{[ 211 ]} La aspirina tomada en dosis de ≤325 mg y ≤100 mg por día durante ≥2 días puede aumentar las probabilidades de sufrir un ataque de gota en un 81% y 91% respectivamente. Este efecto puede ser potencialmente empeorado por dietas altas en purinas, diuréticos y enfermedad renal, pero se elimina con el medicamento reductor de urato alopurinol. ^{[ 212 ]} La aspirina diaria en dosis bajas no parece empeorar la función renal. ^{[ 213 ]} La aspirina puede reducir el riesgo cardiovascular en aquellos sin enfermedad cardiovascular establecida en personas con ERC moderada, sin aumentar significativamente el riesgo de sangrado. ^{[ 214 ]} No se debe administrar aspirina a niños o adolescentes menores de 16 años para controlar los síntomas del resfriado o la gripe, ya que esto se ha relacionado con el síndrome de Reye . ^{[ 215 ]}

Gastrointestinal

La aspirina aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal superior . ^{[ 216 ]} El recubrimiento entérico de la aspirina puede utilizarse en la fabricación para evitar su liberación en el estómago y reducir el daño gástrico, pero este recubrimiento no reduce el riesgo de hemorragia gastrointestinal. ^{[ 216 ]}^{[ 217 ]} La aspirina con recubrimiento entérico puede no ser tan eficaz para reducir el riesgo de coágulos sanguíneos. ^{[ 218 ]}^{[ 219 ]} Se ha demostrado que la combinación de aspirina con otros AINE aumenta aún más el riesgo de hemorragia gastrointestinal. ^{[ 216 ]} El uso de aspirina en combinación con clopidogrel o warfarina también aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal superior. ^{[ 220 ]}

El bloqueo de la COX-1 por la aspirina aparentemente produce una regulación positiva de la COX-2 como parte de una defensa gástrica. ^{[ 221 ]} No hay evidencia clara de que el uso simultáneo de un inhibidor de la COX-2 con aspirina pueda aumentar el riesgo de daño gastrointestinal. ^{[ 222 ]}

La " amortiguación " es un método adicional utilizado con la intención de mitigar el sangrado gastrointestinal, por ejemplo, evitando que la aspirina se concentre en las paredes del estómago, aunque los beneficios de la aspirina amortiguada son controvertidos. ^{[ 66 ]} Casi cualquier agente amortiguador utilizado en antiácidos puede utilizarse; Bufferin, por ejemplo, utiliza óxido de magnesio . Otras preparaciones utilizan carbonato de calcio . ^{[ 223 ]} Los agentes formadores de gas en formulaciones de tabletas y polvos efervescentes también pueden funcionar como agentes amortiguadores, un ejemplo es el bicarbonato de sodio , utilizado en Alka-Seltzer . ^{[ 224 ]}

Se ha investigado la ingesta de vitamina C con aspirina como método para proteger la mucosa gástrica. En ensayos clínicos, se observó que la aspirina liberadora de vitamina C (ASA-VitC) o una formulación de aspirina tamponada que contenía vitamina C causaba menos daño estomacal que la aspirina sola. ^{[ 225 ]}^{[ 226 ]}

Oclusión de la vena retiniana

Es una práctica común entre los oftalmólogos recetar aspirina como medicamento complementario para pacientes con oclusión de la vena retiniana (OVR), como la oclusión de la vena central de la retina (OVCR) y la oclusión de la rama de la vena retiniana (ORVR). ^{[ 227 ]} La razón de este uso generalizado radica en la evidencia de su eficacia comprobada en los principales trastornos trombóticos venosos sistémicos , y se ha asumido que podría ser igualmente beneficiosa en diversos tipos de oclusión de la vena retiniana. ^{[ 228 ]}

Sin embargo, una investigación a gran escala basada en datos de casi 700 pacientes mostró que "la aspirina u otros agentes antiagregantes plaquetarios o anticoagulantes influyen negativamente en el resultado visual en pacientes con oclusión de la vena central de la retina (OVCR) y hemi-OVCR, sin ninguna evidencia de efecto protector o beneficioso". ^{[ 229 ]} Varios grupos de expertos, incluido el Real Colegio de Oftalmólogos , recomendaron no utilizar fármacos antitrombóticos (incluida la aspirina) para pacientes con oclusión de la vena retiniana (OVR). ^{[ 230 ]}

Efectos centrales

Grandes dosis de salicilato , un metabolito de la aspirina, causan tinnitus temporal (zumbido en los oídos) según experimentos en ratas, debido a la acción en cascada sobre el ácido araquidónico y los receptores NMDA . ^{[ 231 ]}

Síndrome de Reye

El síndrome de Reye, una enfermedad rara pero grave caracterizada por encefalopatía aguda e hígado graso , puede ocurrir cuando a niños o adolescentes se les administra aspirina para la fiebre u otra enfermedad o infección. De 1981 a 1997, se notificaron 1207 casos de síndrome de Reye en personas menores de 18 años a los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de EE. UU. De estos, el 93 % informó haber estado enfermo en las tres semanas previas al inicio del síndrome de Reye, con mayor frecuencia con una infección respiratoria , varicela o diarrea . Se detectaron salicilatos en el 81,9 % de los niños para quienes se informaron los resultados de las pruebas. ^{[ 232 ]} Después de que se informó la asociación entre el síndrome de Reye y la aspirina, y se implementaron medidas de seguridad para prevenirlo (incluida una advertencia del Cirujano General y cambios en la información de prescripción de medicamentos que contienen aspirina), el consumo de aspirina por parte de los niños disminuyó considerablemente en los Estados Unidos, al igual que el número de casos notificados de síndrome de Reye; se encontró una disminución similar en el Reino Unido después de que se emitieron advertencias contra el uso pediátrico de aspirina. ^{[ 232 ]} La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos recomienda que no se administre aspirina (ni productos que contengan aspirina) a ninguna persona menor de 12 años que tenga fiebre, ^{[ 215 ]} y el Servicio Nacional de Salud del Reino Unido recomienda que no se administre aspirina a niños menores de 16 años, excepto por consejo de un médico. ^{[ 233 ]}

Piel

En un pequeño número de personas, tomar aspirina puede provocar síntomas como urticaria , hinchazón y dolor de cabeza. ^{[ 234 ]} La aspirina puede exacerbar los síntomas en personas con urticaria crónica o provocar síntomas agudos de urticaria. ^{[ 235 ]} Estas respuestas pueden deberse a reacciones alérgicas a la aspirina o, más frecuentemente, a su efecto de inhibición de la enzima COX-1. ^{[ 235 ]}^{[ 236 ]} Las reacciones cutáneas también pueden estar relacionadas con contraindicaciones sistémicas, como el broncoespasmo precipitado por AINE , ^{[ 235 ]}^{[ 236 ]} o en personas con atopia . ^{[ 237 ]}

La aspirina y otros AINE, como el ibuprofeno, pueden retrasar la cicatrización de las heridas cutáneas. ^{[ 238 ]} Hallazgos anteriores de dos ensayos pequeños y de baja calidad sugirieron un beneficio con la aspirina (junto con la terapia de compresión) en el tiempo de cicatrización de las úlceras venosas de la pierna y el tamaño de la úlcera de la pierna, ^{[ 239 ]}^{[ 240 ]}^{[ 241 ]} sin embargo, estudios más amplios y recientes de mayor calidad no han podido corroborar estos resultados. ^{[ 242 ]}^{[ 243 ]}

Otros efectos adversos

La aspirina puede provocar inflamación de los tejidos cutáneos en algunas personas. En un estudio, se observó angioedema entre una y seis horas después de la ingesta de aspirina en algunos participantes. Sin embargo, cuando la aspirina se tomó sola, no causó angioedema en estas personas; el angioedema se produjo cuando la aspirina se tomó en combinación con otro fármaco AINE. ^{[ 244 ]}

La aspirina provoca un mayor riesgo de microhemorragias cerebrales, que se manifiestan en las resonancias magnéticas como manchas hipointensas (agujeros oscuros) de 5 a 10 mm o menores. ^{[ 245 ]}^{[ 246 ]}

Un estudio de un grupo con una dosis media de aspirina de 270 mg por día estimó un aumento promedio del riesgo absoluto de hemorragia intracerebral (HIC) de 12 eventos por cada 10 000 personas. ^{[ 247 ]} En comparación, la reducción estimada del riesgo absoluto de infarto de miocardio fue de 137 eventos por cada 10 000 personas, y una reducción de 39 eventos por cada 10 000 personas en accidente cerebrovascular isquémico. ^{[ 247 ]} En los casos en que ya se ha producido una HIC, el uso de aspirina resulta en una mayor mortalidad, con una dosis de aproximadamente 250 mg por día que resulta en un riesgo relativo de muerte dentro de los tres meses posteriores a la HIC de alrededor de 2,5 ( intervalo de confianza del 95 % de 1,3 a 4,6). ^{[ 248 ]}

La aspirina y otros AINE pueden causar niveles anormalmente altos de potasio en sangre al inducir un estado de hipoaldosteronismo hiporreninémico mediante la inhibición de la síntesis de prostaglandinas; sin embargo, estos agentes no suelen causar hiperpotasemia por sí solos en presencia de una función renal normal y un estado euvolémico. ^{[ 249 ]}

El uso de aspirina en dosis bajas antes de una intervención quirúrgica se ha asociado con un mayor riesgo de hemorragias en algunos pacientes; sin embargo, la interrupción de la aspirina antes de la cirugía también se ha asociado con un aumento de eventos cardíacos adversos graves. Un análisis de múltiples estudios halló un aumento de tres veces en eventos adversos, como infarto de miocardio, en pacientes que interrumpieron la aspirina antes de la cirugía. El análisis determinó que el riesgo depende del tipo de cirugía realizada y de la indicación del paciente para el uso de aspirina. ^{[ 250 ]}

En julio de 2015, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) reforzó las advertencias sobre el aumento del riesgo de infarto y accidente cerebrovascular asociado con los antiinflamatorios no esteroideos (AINE). ^{[ 251 ]} La aspirina es un AINE, pero no se ve afectada por las advertencias revisadas. ^{[ 251 ]}

Sobredosis

La sobredosis de aspirina puede ser aguda o crónica. En la intoxicación aguda, se toma una dosis única alta; en la intoxicación crónica, se toman dosis más altas de lo normal durante un período de tiempo. La sobredosis aguda tiene una tasa de mortalidad del 2 %. La sobredosis crónica es más comúnmente letal, con una tasa de mortalidad del 25 %; ^{[ 252 ]} la sobredosis crónica puede ser especialmente grave en niños. ^{[ 253 ]} La toxicidad se maneja con varios tratamientos potenciales, incluidos carbón activado , dextrosa intravenosa y solución salina normal, bicarbonato de sodio y diálisis . ^{[ 254 ]} El diagnóstico de intoxicación generalmente implica la medición del salicilato plasmático, el metabolito activo de la aspirina, por métodos espectrofotométricos automatizados. Los niveles de salicilato plasmático generalmente oscilan de 30 a 100 mg/L después de dosis terapéuticas habituales, 50–300 mg/L en personas que toman dosis altas y 700–1400 mg/L después de una sobredosis aguda. El salicilato también se produce como resultado de la exposición al subsalicilato de bismuto , al salicilato de metilo y al salicilato de sodio . ^{[ 255 ]}^{[ 256 ]}

Interacciones

Se sabe que la aspirina interactúa con otros fármacos. Por ejemplo, se sabe que la acetazolamida y el cloruro de amonio potencian el efecto intoxicante de los salicilatos, y el alcohol también aumenta el sangrado gastrointestinal asociado con este tipo de fármacos. ^{[ 206 ]} Se sabe que la aspirina desplaza varios fármacos de los sitios de unión a proteínas en la sangre, incluidos los fármacos antidiabéticos tolbutamida y clorpropamida , warfarina , metotrexato , fenitoína , probenecid , ácido valproico (además de interferir con la betaoxidación , una parte importante del metabolismo del valproato) y otros AINE. Los corticosteroides también pueden reducir la concentración de aspirina. Otros AINE, como el ibuprofeno y el naproxeno, pueden reducir el efecto antiplaquetario de la aspirina. ^{[ 257 ]}^{[ 258 ]} Aunque la evidencia limitada sugiere que esto puede no resultar en una reducción del efecto cardioprotector de la aspirina. ^{[ 257 ]} Las dosis analgésicas de aspirina disminuyen la pérdida de sodio inducida por la espironolactona en la orina; sin embargo, esto no reduce los efectos antihipertensivos de la espironolactona. ^{[ 259 ]} Además, se considera que las dosis antiplaquetarias de aspirina son demasiado pequeñas para producir una interacción con la espironolactona. ^{[ 260 ]} Se sabe que la aspirina compite con la penicilina G por la secreción tubular renal. ^{[ 261 ]} La aspirina también puede inhibir la absorción de vitamina C. ^{[ 262 ]}^{[ 263 ]}^[²⁶⁴^]

Investigación

El ensayo ISIS-2 demostró que la aspirina en dosis de 160 mg diarios durante un mes redujo la mortalidad en un 21 % en los participantes con sospecha de infarto de miocardio en las primeras cinco semanas. ^{[ 265 ]} Una dosis diaria única de 324 mg de aspirina durante 12 semanas tiene un efecto altamente protector contra el infarto agudo de miocardio y la muerte en hombres con angina inestable. ^{[ 266 ]}

La aspirina se ha reutilizado como tratamiento complementario para los episodios depresivos en personas con trastorno bipolar . Sin embargo, la evidencia metaanalítica se basa en muy pocos estudios y no sugiere ninguna eficacia de la aspirina en el tratamiento de la depresión bipolar. Por lo tanto, a pesar de la justificación biológica, las perspectivas clínicas de la aspirina y los agentes antiinflamatorios en el tratamiento de la depresión bipolar siguen siendo inciertas. ^{[ 167 ]}

Diversos estudios investigaron las propiedades antiinfecciosas de la aspirina contra infecciones bacterianas, virales y parasitarias. Se demostró que la aspirina limita la activación plaquetaria inducida por Staphylococcus aureus y Enterococcus faecalis , y reduce la adhesión estreptocócica a las válvulas cardíacas. En pacientes con meningitis tuberculosa, la adición de aspirina redujo el riesgo de un nuevo infarto cerebral [RR = 0,52 (0,29-0,92)]. La creciente evidencia también respalda el papel de la aspirina en la formación de biopelículas bacterianas y fúngicas. ^{[ 267 ]}

La evidencia de los estudios observacionales fue contradictoria sobre el efecto de la aspirina en la prevención del cáncer de mama; ^{[ 268 ]} un ensayo controlado aleatorizado mostró que la aspirina no tuvo un efecto significativo en la reducción del cáncer de mama, ^{[ 269 ]} por lo que se necesitan más estudios para aclarar el efecto de la aspirina en la prevención del cáncer. ^{[ 270 ]}

Hay informes anecdóticos de que la aspirina puede mejorar el crecimiento y la resistencia de las plantas, ^{[ 271 ]}^{[ 272 ]} aunque la mayoría de las investigaciones han involucrado ácido salicílico en lugar de aspirina. ^{[ 273 ]}

Medicina veterinaria

La aspirina se utiliza a veces en medicina veterinaria como anticoagulante o para aliviar el dolor asociado con la inflamación musculoesquelética o la osteoartritis . La aspirina debe administrarse a los animales únicamente bajo la supervisión directa de un veterinario , ya que los efectos adversos, incluidos los problemas gastrointestinales, son frecuentes. Una sobredosis de aspirina en cualquier especie puede provocar intoxicación por salicilatos , caracterizada por hemorragias , convulsiones, coma e incluso la muerte. ^{[ 274 ]}

Los perros toleran mejor la aspirina que los gatos. ^{[ 275 ]} Los gatos metabolizan la aspirina lentamente porque carecen de los conjugados de glucurónido que ayudan a su excreción, lo que la hace potencialmente tóxica si la dosis no se administra con la frecuencia adecuada. ^{[ 274 ]}^{[ 276 ]} No se observaron signos clínicos de toxicosis cuando se administró a gatos 25 mg/kg de aspirina cada 48 horas durante 4 semanas, ^{[ 275 ]} pero la dosis recomendada para el alivio del dolor y la fiebre y para el tratamiento de enfermedades de coagulación sanguínea en gatos es de 10 mg/kg cada 48 horas para permitir su metabolización. ^{[ 274 ]}^{[ 277 ]}

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