Articulo de referencia

Endometriosis

La endometriosis es una enfermedad en la que un tejido similar al endometrio —el revestimiento del útero— crece en otras partes del cuerpo. Este tejido suele crecer cerca del út...

La endometriosis es una enfermedad en la que un tejido similar al endometrio —el revestimiento del útero— crece en otras partes del cuerpo. Este tejido suele crecer cerca del útero, por ejemplo, en los ovarios , las trompas de Falopio o el revestimiento de la pelvis . También puede aparecer en el intestino , la vejiga y, en algunos casos, en los pulmones o la piel. A nivel mundial, la endometriosis afecta aproximadamente al 10 % de la población femenina en edad reproductiva, lo que representa a casi 200 millones de mujeres. Los síntomas suelen comenzar en la adolescencia o a principios de los veinte años y tienden a mejorar después de la menopausia , a medida que disminuyen los niveles de estrógeno.

Los síntomas varían mucho entre las personas. Algunas no presentan síntomas, mientras que para otras es una enfermedad debilitante. Los síntomas comunes incluyen dolor pélvico , menstruaciones abundantes y dolorosas , dolor al defecar, micción dolorosa , relaciones sexuales dolorosas , fatiga e infertilidad . Además de los síntomas físicos, la endometriosis puede afectar la salud mental y la vida social de la persona . Se desconoce la causa exacta de la enfermedad. Entre las posibles causas se incluyen el reflujo (flujo retrógrado) del flujo menstrual , factores genéticos, hormonas y problemas con el sistema inmunitario .

Se puede realizar un diagnóstico presuntivo basándose en los síntomas y las pruebas de imagen ; la laparoscopia (cirugía mínimamente invasiva) con biopsia puede proporcionar una confirmación definitiva. Otras causas de síntomas similares incluyen la adenomiosis , los miomas uterinos (ambas afecciones afectan al útero), el síndrome del intestino irritable y el síndrome de dolor vesical . En promedio, transcurren entre 5 y 12 años desde el inicio de los síntomas hasta recibir un diagnóstico. Muchas mujeres afirman que les han dicho erróneamente que sus síntomas son leves o normales.

While there is no cure for endometriosis, several treatments can improve symptoms. These include hormonal treatments, pain medication, and surgery. First-line treatments usually consist of hormonal treatment—such as a hormonal IUD (coil) or continuous use of a birth control pill—combined with a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) like naproxen. Other hormonal treatment may be tried if these are not effective. Most individuals benefit from drug treatment, though this approach may lose effectiveness over time. Lesions (patches of endometriosis) may be removed surgically in women whose symptoms are not relieved by other treatments, or when endometriosis is associated with infertility. However, endometriosis returns after surgery in a substantial minority.

Subtypes

Una pequeña lesión de color púrpura oscuro sobre un fondo color melocotón.
Lesión roja más grande sobre fondo color melocotón
Un quiste de color marrón plateado con un líquido oscuro y viscoso que se filtra.
Un pequeño bulto en el abdomen
Subtypes of endometriosis. From top to bottom, left to right: superficial peritoneal endometriosis, deep infiltrating endometriosis, a ruptured chocolate cyst, and a mass of scar endometriosis encircled in red next to a caesarean section scar (yellow arrow).

Endometriosis occurs when endometrium-like tissue grows outside the uterus,[1] forming patches called lesions or implants.[2] It can be classified into three subtypes, or four if extra-pelvic endometriosis is included:[1][3]

Superficial peritoneal endometriosis
Small lesions that grow on the peritoneum, the membrane lining the abdominal cavity and covering the surface of pelvic organs
Deep infiltrating endometriosis
Lesions that grow into the tissue beneath the lining of the pelvis or into the muscle layers of pelvic organs
Endometriomas
Cysts that grow in the ovaries
Extrapelvic endometriosis
Lesions outside the pelvic region, such as in the lungs or diaphragm

Los subtipos pueden existir de forma aislada o combinada entre sí. [ 1 ] Cuando las lesiones crecen más de 5  mm por debajo de la superficie peritoneal, se clasifican como endometriosis infiltrante profunda. [ 4 ] La endometriosis profunda puede infiltrar la capa muscular de órganos como el intestino o la vejiga . [ 1 ] A menudo forma nódulos y puede estar asociada con fibrosis y adherencias . [ 1 ] Los endometriomas están llenos de sangre menstrual antigua, entre otros materiales, y tienen un color marrón oscuro, lo que da origen al nombre de "quistes de chocolate". [ 3 ]

La endometriosis afecta con mayor frecuencia a los ovarios, las trompas de Falopio entre los ovarios y el útero, la superficie externa del útero y los tejidos que lo sostienen. Los sitios pélvicos menos comunes son el recto , la vejiga, el intestino, la vulva , la vagina y el cuello uterino . [ 5 ] La endometriosis extrapélvica, por ejemplo en los pulmones o el diafragma ( endometriosis torácica ), el cerebro o la piel , es rara. [ 5 ] [ 6 ] La endometriosis cicatricial puede formarse en la pared abdominal como complicación de una cirugía , con mayor frecuencia después de una cesárea u otra cirugía pélvica. [ 7 ] Se forma en o cerca del lugar del corte quirúrgico. [ 8 ]

Signos y síntomas

Los síntomas comunes de la endometriosis incluyen: [ 9 ] [ 10 ]

Algunas personas no presentan síntomas, mientras que otras experimentan un dolor intenso que les cambia la vida. La intensidad del dolor solo guarda una débil relación con la extensión anatómica de la endometriosis. Quienes padecen endometriosis limitada pueden experimentar un dolor significativo, mientras que quienes padecen endometriosis grave pueden presentar pocos síntomas. [ 3 ] Los síntomas suelen comenzar en la adolescencia o a principios de los veinte años y generalmente desaparecen durante la menopausia , a medida que disminuyen los niveles de estrógeno . En algunos casos, especialmente en mujeres que utilizan terapia de reemplazo hormonal , los síntomas pueden persistir o incluso aparecer por primera vez durante la menopausia. [ 1 ]

Los síntomas dolorosos pueden presentarse en cualquier momento del ciclo menstrual , pero suelen ser más intensos durante la menstruación; es decir, siguen un patrón cíclico. [ 1 ] El dolor puede sentirse como uñas que arañan o cuchillos que apuñalan en la parte baja del abdomen, mientras que el dolor menstrual en particular puede ser sordo y de tipo cólico. El dolor puede irradiarse a la parte baja de la espalda. [ 11 ] Los síntomas pueden interferir con las actividades diarias, como la escuela, el trabajo o las actividades sociales. [ 9 ]

La endometriosis también puede presentar síntomas como estreñimiento , diarrea , náuseas , hinchazón y dolor rectal o abdominal. Esto a veces se debe a la endometriosis intestinal, pero también puede ser consecuencia del síndrome del intestino irritable (SII). La endometriosis infiltrante profunda en el intestino o la vejiga puede causar obstrucción intestinal y sangrado cíclico en las heces o en la orina . [ 1 ] [ 9 ] El sangrado premenstrual también es frecuente. [ 12 ]

Aproximadamente una cuarta parte de las mujeres diagnosticadas con endometriosis experimentan infertilidad. [ 1 ] En algunas mujeres, la infertilidad es el único síntoma que presentan. [ 13 ] La Organización Mundial de la Salud estima que la endometriosis es la causa principal de infertilidad femenina en el 4,8 % de los casos. [ 14 ]

La endometriosis torácica —endometriosis en el diafragma, los pulmones o la pleura (alrededor de los pulmones)— puede causar tos cíclica y dolor de hombro cíclico. Cuando se presenta en los pulmones, puede causar sangrado cíclico durante la menstruación. [ 15 ] Cuando se encuentra en la pleura, puede causar colapso pulmonar cíclico y sangrado en el espacio pleural . Con mayor frecuencia, la endometriosis se encuentra en el pulmón derecho. [ 15 ] La endometriosis alrededor de las cicatrices puede ser dolorosa e inflamarse durante la menstruación. [ 3 ] La endometriosis ciática, que afecta al nervio ciático , causa dolor nervioso cíclico en la pierna. [ 16 ]

Condiciones concurrentes

La endometriosis se asocia con un mayor riesgo de complicaciones durante el embarazo. Las mujeres con endometriosis tienen un riesgo tres veces mayor de placenta previa , en la que la placenta cubre parcial o completamente la abertura cervical. El parto prematuro es casi un 50 % más probable. Otras complicaciones son la muerte fetal , la hipertensión gestacional , la preeclampsia y el desprendimiento de placenta . [ 9 ] La rara complicación del hemoperitoneo espontáneo en el embarazo , que es muy peligrosa tanto para la madre como para el feto, también es más común en mujeres con endometriosis. [ 17 ]

Más allá de sus efectos en el embarazo, la endometriosis está relacionada con enfermedades cardiovasculares , especialmente en aquellas a quienes se les ha extirpado el útero y los ovarios como tratamiento para la endometriosis. Estudios de cohortes han encontrado asociaciones con accidentes cerebrovasculares , ataques cardíacos ( infarto de miocardio ), presión arterial alta y arritmias cardíacas . [ 9 ] La depresión y la ansiedad son más comunes en personas con endometriosis que en personas sanas, pero ocurren con la misma frecuencia que en personas con otras afecciones de dolor crónico. [ 18 ] No está claro en qué medida esto se debe a mecanismos subyacentes compartidos, al impacto de los síntomas graves, al estigma , a los retrasos en el diagnóstico o a la ineficacia del tratamiento. [ 9 ]

La endometriosis suele coexistir con otros trastornos dolorosos (como el síndrome del intestino irritable), enfermedades autoinmunes (como el lupus o la artritis reumatoide ), ciertos tipos de cáncer, accidentes cerebrovasculares y COVID persistente . Por ejemplo, una cuarta parte de las mujeres con endometriosis padece al menos otra afección dolorosa. [ 1 ] Las mujeres con endometriosis tienen un mayor riesgo de desarrollar cáncer de ovario y de tiroides , así como un riesgo ligeramente mayor de cáncer de mama . [ 19 ]

Factores de riesgo

Genética

La genética es un factor de riesgo significativo, pero no el único, para la endometriosis. Los estudios atribuyen la mitad del riesgo a la genética; la otra mitad se atribuye a factores ambientales (como exposiciones o factores del estilo de vida). [ 20 ] [ 21 ] Las personas que tienen un familiar de primer grado con endometriosis —como un padre, un hermano o un hijo— tienen un riesgo de tres a nueve veces mayor de desarrollar la afección. [ 22 ] Ochenta regiones genéticas (loci) se han asociado con la endometriosis. [ 23 ] Los genes vinculados a la endometriosis ayudan a controlar los procesos relacionados con el cáncer, las señales de las hormonas sexuales , el desarrollo del útero, las moléculas relacionadas con la inflamación y las adherencias, y el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos. [ 24 ]

Existe una superposición significativa entre la base genética de la endometriosis, otras afecciones dolorosas y afecciones inflamatorias. Por ejemplo, la endometriosis comparte algunos factores de riesgo genéticos con la migraña , los dolores de cabeza y el dolor de cuello y espalda , así como con el asma y la osteoartritis . [ 24 ]

Factores reproductivos y ambientales

Las personas cuya salida menstrual está obstruida tienen mayor riesgo de desarrollar endometriosis. Esto podría deberse, por ejemplo, a un himen imperforado , un defecto congénito en el que la vagina está completamente bloqueada. [ 25 ] Otro tipo de obstrucción ocurre cuando tejido adicional divide la vagina en dos lados. Esto puede suceder junto con un útero doble . Si un lado está bloqueado (una hemivagina obstruida ), la sangre menstrual no puede salir y queda atrapada. [ 26 ] Otros factores de riesgo son tener la primera menstruación antes de los 12 años, un ciclo menstrual de menos de 28 días, un IMC bajo y no haber tenido hijos . [ 1 ]

Little is known about environmental risk factors. Exposure to certain classes of environmental pollutants seems to raise risks. The most studied of these are endocrine disruptors—chemicals that interfere with hormones such as estrogen.[21] They include dioxins, phthalates, bisphenol A, and polychlorinated biphenyl. Epidemiological and experimental data suggest that exposure to some of them can increase the risk of endometriosis.[21][27]Night work and red meat consumption are associated with an increased risk too.[21]

Mechanism

Diagrama que muestra las "piezas del rompecabezas" de los mecanismos de la endometriosis.
Six characteristics of endometriosis: estrogen dependency, retrograde menstruation, angiogenesis, local inflammation, oxidative stress and stem cells
Esquema que muestra el útero con endometriosis en la superficie externa y un primer plano de una lesión. El primer plano muestra regiones con células epiteliales rodeadas de células estromales, así como la irrigación sanguínea y los nervios asociados.
Endometriosis lesions have both endometrium-like stromal cells (which normally forms supporting tissue[28]) and epithelial cells, and associated blood vessels and nerves.

Endometriosis is an inflammatory disease defined by the presence of tissue similar to the lining of the uterus (the endometrium) elsewhere in the body.[1] The endometrium is the tissue that grows over the course of a menstrual cycle and then gets shed with some blood during menstruation. Like the endometrium, endometriosis lesions can shed tissue, but this tissue has nowhere to go, and stays close to the lesion.[29]

This trapped tissue, together with the lesions themselves, causes inflammation and can trigger the formation of adhesions, fibrous bands that form between tissues and organs and bind organs together.[1][29] The lesions can further cause fibrosis, which is excess connective tissue from healing, a form of scarring. Finally, the trapped tissue can form cysts.[29] It is not completely understood how endometriosis causes infertility and pain.[1]

Formation

Las principales teorías sobre la formación del tejido similar al endometrio fuera del útero son el reflujo de la sangre menstrual, la metástasis a través del sistema linfático o circulatorio y la transformación local de células peritoneales en células similares al endometrio ( metaplasia celómica ). [ 30 ]

Durante la menstruación , parte de la sangre, el tejido y el líquido menstrual pueden fluir hacia atrás a través de las trompas de Falopio y salir hacia la zona pélvica (la cavidad peritoneal ). Se cree que este flujo retrógrado ( menstruación retrógrada ) es la principal razón por la que se desarrolla la endometriosis en la zona pélvica. [ 3 ] La evidencia que respalda esta teoría proviene de estudios epidemiológicos retrospectivos y análisis de ADN. [ 31 ] [ 32 ] Además, solo los animales con ciclo menstrual , como los macacos rhesus y los babuinos , desarrollan endometriosis. Por el contrario, los animales como los roedores y los primates no humanos con ciclo estral , en el que el endometrio se reabsorbe en lugar de desprenderse, no desarrollan la enfermedad de forma natural. [ 31 ] Sin embargo, casi todas las mujeres tienen cierto flujo retrógrado de líquido menstrual, pero solo el 10% desarrolla endometriosis. [ 3 ]

Se ha documentado la endometriosis en hombres, niñas prepúberes y fetos femeninos, lo que demuestra que la menstruación no es necesaria para su desarrollo. Una explicación para la endometriosis en niñas antes de la pubertad es que las células del peritoneo pueden transformarse en tejido similar al endometrio. La endometriosis en hombres puede originarse a partir de tejido embrionario residual que normalmente desaparece durante el desarrollo masculino, pero que forma el sistema reproductor femenino en las mujeres. [ 33 ]

Las células madre en la capa basal del endometrio renuevan el tejido después de la menstruación. En mujeres con endometriosis, se desprende más tejido de esta capa durante la menstruación, lo que permite que más células madre fluyan de regreso al peritoneo con la menstruación retrógrada y formen lesiones. [ 34 ] Las células madre de la médula ósea podrían explicar la endometriosis fuera de la región pélvica. [ 3 ] Una explicación alternativa para la endometriosis extrapélvica es la metástasis a través del sistema linfático o circulatorio . [ 1 ]

Para que se desarrolle la endometriosis, sus células deben evadir la destrucción por el sistema inmunitario , adherirse a una superficie y promover la formación de nuevos vasos sanguíneos, de forma similar a algunos tumores cancerosos . [ 35 ] La disfunción inmunitaria podría estar implicada en la enfermedad de diversas maneras. Puede reducir la destrucción de las células endometriales fuera del útero. Además, la inflamación local puede aumentar la probabilidad de que las células se adhieran a una superficie y puede reducir la muerte celular programada ( apoptosis ). [ 3 ] La angiogénesis , la formación de nuevos vasos sanguíneos , es un probable impulsor de la formación y el mantenimiento de las lesiones endometriósicas. [ 36 ] [ 37 ] Las células del peritoneo de las mujeres con endometriosis liberan más factores de crecimiento que estimulan la angiogénesis. [ 3 ]

Las lesiones de endometriosis requieren estrógeno para crecer. [ 38 ] [ 30 ] Este estrógeno se produce tanto dentro de las propias lesiones como en otras partes del cuerpo. [ 30 ] A veces, las células de la endometriosis son resistentes a la progesterona o desarrollan resistencia durante el tratamiento con la hormona. Esta respuesta debilitada a la progesterona permite que la endometriosis continúe creciendo fuera del útero. [ 39 ]

Dolor

Existen múltiples causas posibles de dolor asociado con la endometriosis y los principales desencadenantes del dolor pueden variar de una persona a otra. Se cree que el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos y nervios en las lesiones juega un papel importante. [ 3 ] La inflamación y la fibrosis alrededor de la endometriosis pueden causar dolor al activar los nervios sensibles al dolor . [ 40 ] El dolor neuropático puede surgir por daño nervioso; en casos raros, la endometriosis infiltra o comprime los nervios, [ 1 ] y los nervios también pueden dañarse como complicación de la cirugía de endometriosis. [ 40 ] Los estrógenos pueden aumentar la comunicación entre las células inmunitarias y los nervios en las lesiones, lo que puede contribuir a un mayor dolor. [ 3 ] Finalmente, puede haber inflamación sistémica (en todo el cuerpo) , que involucra a los glóbulos blancos . Esto puede conducir a dolor nociplástico , que amplifica las señales de dolor y reduce la inhibición del dolor. Este tipo de dolor se asocia con insomnio, problemas de memoria y fatiga. [ 1 ]

Esterilidad

La infertilidad asociada a la endometriosis probablemente tenga múltiples causas. La inflamación y la disfunción hormonal explican algunos casos: pueden alterar el entorno ovárico y reducir la calidad de los óvulos. La reserva ovárica , es decir, el número de óvulos viables en los ovarios, suele ser menor en las personas con endometriosis. En particular, los endometriomas pueden reducir la reserva ovárica en los ovarios afectados. [ 3 ] Existe evidencia contradictoria sobre si la endometriosis causa una disminución de la ovulación . Las distorsiones anatómicas, por ejemplo, las causadas por adherencias, pueden explicar otros casos de infertilidad, y en casos graves, los espermatozoides o los óvulos pueden quedar completamente bloqueados. El dolor durante las relaciones sexuales puede llevar a las parejas a evitarlas, lo que reduce las oportunidades de concepción natural . [ 41 ]

Diagnóstico

Se puede sospechar endometriosis en mujeres con dolor pélvico crónico, menstruaciones dolorosas que afectan la vida diaria, dolor durante las relaciones sexuales, síntomas intestinales o urinarios relacionados con el ciclo menstrual o infertilidad. [ 42 ] El proceso diagnóstico comienza con la historia clínica y la exploración física . Se puede realizar un diagnóstico presuntivo basándose en los síntomas junto con una ecografía o una resonancia magnética . El método de referencia para el diagnóstico definitivo es la cirugía y la biopsia , pero se ha observado una tendencia a no requerir confirmación quirúrgica para evitar retrasos en el tratamiento. No existen análisis de sangre validados para la endometriosis. [ 1 ]

Estudios realizados en países occidentales muestran que el diagnóstico suele tardar entre cinco y doce años desde la aparición de los síntomas. [ 1 ] [ 43 ] Esta demora se ha mantenido constante. En promedio, las personas esperan entre uno y cuatro años antes de buscar ayuda médica, lo que podría explicarse por la normalización de los síntomas, la falta de concienciación y la falta de acceso a la atención médica . Tras buscar ayuda, pueden transcurrir hasta ocho años para obtener un diagnóstico, lo que refleja la normalización de los síntomas por parte de los profesionales sanitarios, la limitada experiencia y las escasas herramientas, así como las ineficiencias generales en la atención médica. [ 43 ]

Historial médico y examen físico

La evaluación inicial incluye la detección de factores de riesgo y la valoración de los síntomas. Se evalúan tanto los síntomas generales como aquellos relacionados con la endometriosis profunda o la endometriosis extrapélvica. Un enfoque basado en el trauma valida el dolor, fomenta la confianza y detecta el trauma antes del examen físico. [ 1 ] La evaluación inicial también incluye preguntas sobre posibles complicaciones, como la depresión. [ 42 ]

El examen físico puede incluir un examen abdominal , un examen de un solo dedo de la vagina y el suelo pélvico, un examen bimanual y un examen con espéculo . Los hallazgos que sugieren endometriosis incluyen nodularidad o sensibilidad en la parte posterior del útero, disminución de la movilidad del útero y lesiones de endometriosis visibles en la vagina. [ 1 ] [ 44 ] Incluso si no se encuentra nada en el examen, la endometriosis aún puede estar presente; un examen pélvico no puede detectar la endometriosis peritoneal superficial. [ 1 ]

Imágenes

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Imagen de ultrasonido de un endometrioma de 8 x 9 cm , que muestra una apariencia característica de vidrio esmerilado en el ultrasonido [ 45 ].

La ecografía transvaginal puede utilizarse para diagnosticar endometriomas y endometriosis infiltrante profunda. [ 46 ] Para detectar la endometriosis profunda con mayor fiabilidad, la ecografía se extiende hacia la parte posterior de la pelvis, en las zonas donde suele encontrarse. Además, se aplica presión con las manos o con la sonda (transductor) para evaluar la movilidad de los órganos. [ 47 ] No todas las lesiones son visibles en la ecografía, por lo que no puede utilizarse para descartar un diagnóstico de endometriosis. [ 46 ]

Si una ecografía transvaginal no es adecuada o se rechaza, una alternativa es una ecografía a través de la parte inferior del abdomen . [ 48 ] Las ecografías abdominales pueden encontrar endometriomas, pero no son adecuadas para evaluar la endometriosis profunda. [ 49 ]

Imagen de resonancia magnética de la pelvis. La imagen de resonancia magnética distingue la grasa, el agua, la sangre y los productos sanguíneos, y por lo tanto muestra el endometrioma con un color único.
El quiste de color rojo claro que se observa en esta resonancia magnética tricromática es un endometrioma.

Aunque la resonancia magnética (RM) no se utiliza ampliamente debido a su mayor costo y disponibilidad limitada, [ 50 ] puede detectar de forma fiable endometriomas y endometriosis infiltrante profunda. La RM se utiliza a veces para planificar la cirugía, por ejemplo, si una ecografía no es concluyente, o para el diagnóstico si una ecografía transvaginal no es apropiada o se rechaza. La RM tiene un campo de visión mayor que la ecografía, lo que permite evaluar una mayor parte del intestino, así como la endometriosis extrapélvica. [ 51 ]

Cirugía mínimamente invasiva

La laparoscopia (cirugía mínimamente invasiva) es un procedimiento quirúrgico en el que se utiliza una cámara para observar el interior de la cavidad abdominal . La laparoscopia con biopsia es la forma más precisa de diagnosticar la endometriosis. [ 1 ] Se puede utilizar cuando se sospecha endometriosis y las pruebas de imagen no muestran causas claras para los síntomas. [ 3 ] En casi el 40 % de las mujeres que se someten a cirugía laparoscópica por dolor pélvico, no se descubre ninguna causa. [ 3 ]

La cirugía no siempre es necesaria: si las pruebas de imagen no muestran signos claros de endometriosis, se puede realizar un diagnóstico presuntivo si los síntomas mejoran con el tratamiento (« tratamiento empírico »). [ 52 ] La cirugía diagnóstica permite, al mismo tiempo, el tratamiento quirúrgico de la endometriosis no complicada. [ 3 ]

Las lesiones de la endometriosis superficial suelen aparecer de color azul oscuro o negro. En las etapas iniciales de la enfermedad, pueden ser blancas, rojas o de color amarillo-marrón. Los endometriomas (también llamados quistes de chocolate) suelen ser de color marrón oscuro. Las adherencias están formadas por tejido cicatricial fibroso. La endometriosis profunda se ve como múltiples nódulos distintos. [ 3 ] Una biopsia puede no detectar la endometriosis incluso cuando la enfermedad está presente, particularmente en mujeres jóvenes. Por lo tanto, una biopsia por sí sola no puede utilizarse para descartar un diagnóstico de endometriosis. [ 3 ] Para la confirmación, las muestras de biopsia deben mostrar al menos dos de las siguientes características: [ 53 ]

Puesta en escena

Se utilizan comúnmente varios sistemas de estadificación o clasificación. La endometriosis se estadifica con mayor frecuencia mediante el sistema de estadificación revisado de la Sociedad Americana de Medicina Reproductiva (rASRM). [ 54 ] El rASRM clasifica la endometriosis en estadios I-IV, que van desde mínimo (estadio I) hasta grave (estadio IV). [ 55 ] La escala utiliza un sistema de puntos que evalúa las lesiones y adherencias durante la cirugía. [ 56 ] El estadio I se caracteriza por unos pocos implantes pequeños, el estadio II generalmente presenta implantes más profundos, mientras que el estadio III puede presentar un endometrioma más pequeño y adherencias. El estadio IV se caracteriza por adherencias densas, muchos implantes profundos y endometriomas más grandes. [ 55 ] Los estadios se correlacionan poco con la infertilidad y el dolor. [ 3 ]

El sistema ENZIAN es más detallado y proporciona una descripción estructurada de la endometriosis por compartimentos anatómicos, particularmente para la endometriosis profunda, incluyendo la extensión de las lesiones dentro de cada compartimento. [ 56 ] El sistema ENZIAN no predice bien qué síntomas tienen las mujeres. [ 3 ] El sistema de estadificación de la endometriosis de la Asociación Americana de Laparoscopistas Ginecológicos (AAGL), introducido en 2021, fue diseñado para correlacionarse bien con la complejidad de la cirugía. Al igual que rASRM, divide la endometriosis en cuatro etapas. [ 33 ] La fertilidad se evalúa por separado con el Índice de Fertilidad en Endometriosis (EFI). [ 3 ] El EFI se puntúa de 0 a 10, y las puntuaciones más altas indican una mayor probabilidad de embarazo natural. [ 33 ]

Diagnóstico diferencial

Varias afecciones presentan síntomas similares a la endometriosis. La adenomiosis , el crecimiento de tejido similar al endometrio en los músculos del útero, es un ejemplo. [ 57 ] Un útero agrandado detectado durante un examen físico puede sugerir adenomiosis, [ 1 ] que se diagnostica mediante una ecografía. [ 45 ] El síndrome de dolor vesical ( cistitis intersticial ) se caracteriza principalmente por micción dolorosa, pero también causa dolor más difuso. Se puede distinguir de la endometriosis por la presencia de sangrado puntiforme en una cistoscopia (examen de la vejiga). El síndrome del intestino irritable a veces se puede distinguir de la endometriosis por la presencia de diarrea o estreñimiento, y se puede diagnosticar en ausencia de endometriosis mediante imágenes o cirugía. [ 57 ] Otras afecciones con síntomas superpuestos son los fibromas uterinos , la estenosis cervical y el dolor miofascial del suelo pélvico . [ 1 ]

Prevención

Según la Organización Mundial de la Salud, no se conoce ninguna forma de prevenir la endometriosis. [ 58 ] Existen asociaciones entre algunos factores de riesgo modificables y la endometriosis: las mujeres con endometriosis tienden a consumir más carne roja, grasas trans , alcohol y cafeína . No está claro si estos factores causan la enfermedad. La actividad física no parece prevenir la endometriosis, pero puede aliviar el dolor. La eficacia de los anticonceptivos hormonales para prevenir la endometriosis es controvertida. [ 59 ]

Gestión

Aunque no existe cura para la endometriosis, existen tratamientos para el dolor y la infertilidad asociada a esta enfermedad. El dolor puede tratarse con hormonas, analgésicos o, en casos graves, cirugía. [ 60 ] El objetivo del tratamiento es aliviar el dolor, limitar la progresión de la enfermedad y restaurar o preservar la fertilidad cuando sea necesario. [ 30 ] El Instituto Nacional para la Excelencia en la Salud y la Atención del Reino Unido (NICE) recomienda iniciar la medicación para quienes sospechan endometriosis al mismo tiempo que se les deriva para realizar pruebas como una ecografía. [ 61 ] Como alternativa, el tratamiento puede iniciarse después de una ecografía. [ 1 ] La cirugía es una opción cuando la medicación no es suficientemente eficaz, en casos de enfermedad avanzada o infertilidad. [ 62 ]

Dolor

Medicamentos hormonales

un dispositivo hormonal colocado en el útero.
El DIU hormonal es una de las opciones de tratamiento para la endometriosis.

Las distintas opciones hormonales para tratar la endometriosis son igualmente efectivas. Cada persona responde de manera diferente a cada medicamento; encontrar la mejor opción suele implicar un proceso de ensayo y error para equilibrar el alivio del dolor con los efectos secundarios . El tratamiento hormonal no es adecuado para mujeres que intentan quedar embarazadas. [ 1 ]

Los progestágenos son una terapia de primera línea . [ 1 ] Provocan la muerte del tejido endometrial ( supresión hormonal ). [ 63 ] Se presentan en diferentes formas, incluyendo el DIU hormonal , el fármaco oral dienogest , una inyección de acetato de medroxiprogesterona cada tres meses o un implante subcutáneo . El dienogest no está disponible solo en los EE. UU. [ 1 ] Es probable que los progestágenos orales reduzcan el dolor general y el dolor menstrual en comparación con el placebo, y también pueden ayudar con el dolor pélvico. No está claro qué tan bien funcionan en comparación con otras terapias hormonales. [ 63 ]

Las píldoras anticonceptivas combinadas de estrógeno y progestina son otro tratamiento de primera línea. Suelen causar pocos efectos secundarios y se recomienda su uso continuo para suprimir la menstruación. Se aconseja utilizar la dosis más baja de estrógeno que aún permita suprimir la menstruación. La píldora combinada puede no ser adecuada para personas con enfermedad hepática, migraña con aura o con alto riesgo de coágulos sanguíneos . [ 1 ]

Los moduladores de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) son tratamientos de segunda línea; incluyen agonistas de GnRH , como la leuprorelina , y antagonistas de GnRH , como elagolix . Estos fármacos disminuyen los niveles de estrógeno. [ 1 ] Los agonistas de GnRH imitan los efectos de la menopausia y parecen ser más eficaces que el placebo o la progestina oral para reducir el dolor. [ 64 ] Sus efectos secundarios incluyen disminución de la densidad ósea y sofocos . Los medicamentos de GnRH pueden prescribirse con terapia hormonal complementaria o con agentes reguladores del calcio para reducir la pérdida ósea. [ 1 ] [ 64 ]

Los inhibidores de la aromatasa , como el anastrozol y el letrozol , son tratamientos de tercera línea y bloquean la producción de estrógeno en todo el cuerpo. Los efectos secundarios comunes son sofocos, sudoración nocturna y quistes funcionales . [ 1 ] [ 65 ] La evidencia es limitada. En mujeres premenopáusicas, estos deben tomarse con otras hormonas (como la píldora combinada) para prevenir la estimulación ovárica y los síntomas de la menopausia. Pueden ser una opción para mujeres posmenopáusicas que aún presentan síntomas de endometriosis, ya que su acción no se limita a suprimir el estrógeno de los ovarios. [ 1 ]

Analgésico

Los antiinflamatorios no esteroideos (AINE), como el naproxeno o el ibuprofeno, son medicamentos antiinflamatorios que se usan comúnmente para el dolor de la endometriosis. [ 66 ] Son tratamientos de primera línea y pueden ser eficaces para el dolor leve. [ 1 ] [ 60 ] Los AINE se pueden usar solos (por ejemplo, si la fertilidad es una prioridad) o en combinación con el tratamiento hormonal. [ 1 ] La evidencia de su eficacia es limitada, con solo un pequeño ensayo aleatorizado realizado. Los AINE pueden tener efectos secundarios, predominantemente gastrointestinales, pero generalmente son seguros para probar. [ 67 ] Los AINE presentan algunos riesgos para las personas con enfermedades cardíacas, enfermedades renales o hipertensión no controlada . [ 1 ]

Cirugía

Se introduce un pequeño instrumento alrededor del ombligo que ilumina el útero y las trompas de Falopio.
Laparoscopia del útero y las trompas de Falopio. El abdomen se expande con gas para que el cirujano pueda ver mejor y tenga espacio para los instrumentos. [ 68 ]

Las guías clínicas recomiendan la cirugía cuando el tratamiento farmacológico no es suficientemente efectivo, tiene efectos secundarios inaceptables o debe evitarse debido a riesgos para la salud (una contraindicación ). Los endometriomas grandes solo pueden tratarse eficazmente con cirugía. La cirugía también se recomienda cuando la endometriosis profunda causa problemas en los intestinos o las vías urinarias , como obstrucción. No está claro si la cirugía para la endometriosis peritoneal superficial alivia el dolor. Después de la cirugía, se utiliza la supresión hormonal para reducir el riesgo de recurrencia. [ 1 ]

La laparoscopia (cirugía mínimamente invasiva) es el abordaje quirúrgico estándar. Se insertan pequeños instrumentos a través de incisiones para extirpar las lesiones de endometriosis y restaurar la anatomía pélvica mediante la separación de adherencias . [ 69 ] [ 70 ] La extirpación se realiza mediante escisión (corte) o electrocirugía (coagulación o ablación /vaporización). [ 71 ] [ 72 ] Después de la cirugía, las personas generalmente pueden regresar a casa el mismo día. [ 70 ]

Dos revisiones bibliográficas han comparado la escisión con la ablación. Una revisión bibliográfica de 2017 encontró que la escisión mejoraba algunos resultados en comparación con la ablación para la endometriosis en general. Una revisión bibliográfica de 2021 sobre endometriosis mínima a leve no encontró diferencias. Para la endometriosis profunda, la escisión es la terapia estándar, ya que la ablación no permite al cirujano ver si se han extirpado todas las lesiones. [ 73 ]

Los endometriomas generalmente se extirpan por completo. Para endometriomas de mayor tamaño que5  cm , es improbable que el quiste desaparezca solo con tratamiento hormonal. En comparación con el drenaje y la coagulación del quiste, la escisión reduce la probabilidad de que los quistes y los síntomas de dolor reaparezcan. [ 1 ] [ 3 ] Para la endometriosis profunda, la cirugía mejora la calidad de vida y los síntomas de dolor. [ 74 ] Sin embargo, el procedimiento puede ser complicado, especialmente si las lesiones se encuentran en o cerca del intestino, el uréter (que transporta la orina desde los riñones hasta la vejiga ) o el tórax, y requiere un equipo quirúrgico interdisciplinario en esos casos. Por ejemplo, para la endometriosis rectovaginal , un estudio informó que el 7% de las cirugías tuvieron complicaciones. [ 1 ] Cuando la endometriosis afecta el intestino o la vejiga, se puede extirpar parte del órgano afectado. [ 75 ] [ 76 ]

Se puede ofrecer una histerectomía (extirpación del útero) a mujeres que no desean quedar embarazadas y que aún presentan dolor significativo después del tratamiento hormonal y otras cirugías. Esto se realiza en combinación con la extirpación de lesiones de endometriosis. La extirpación del útero puede ser especialmente beneficiosa si el útero está afectado por adenomiosis . Cuando también se extirpan los ovarios, las mujeres experimentarán menopausia precoz y podrían necesitar terapia de reemplazo hormonal . La extirpación de los ovarios conlleva riesgos cardiovasculares, metabólicos y para la salud mental. [ 77 ] [ 1 ]

Terapias adicionales

Existe un conocimiento limitado sobre la efectividad de las terapias adicionales o complementarias para la endometriosis. Algunas terapias adicionales que se utilizan son la fisioterapia del suelo pélvico , el ejercicio , la acupuntura , la educación sobre el dolor o la psicoterapia dirigida al dolor. [ 1 ] Según un pequeño número de estudios, las dietas ricas en antioxidantes podrían ayudar a reducir el dolor menstrual. [ 1 ] [ 78 ]

Esterilidad

Un óvulo inyectado con esperma durante la FIV
Las técnicas de reproducción asistida, como la fecundación in vitro (FIV), pueden ayudar a mejorar la fertilidad en casos de endometriosis.

La infertilidad puede tratarse con técnicas de reproducción asistida (TRA), como la fertilización in vitro (FIV), o con cirugía. [ 79 ] Los procedimientos de FIV son eficaces para mejorar la fertilidad en muchas mujeres con endometriosis. La FIV se recomienda cada vez más en lugar de la cirugía para mujeres mayores o para aquellas que pueden tener múltiples razones por las que tienen dificultades para concebir. [ 80 ] No aumenta la recurrencia de la endometriosis. [ 81 ] El Índice de Fertilidad de la Endometriosis puede ayudar a orientar las decisiones sobre el tratamiento de la infertilidad. [ 82 ] Por lo general, no se recomienda la cirugía antes de comenzar las TRA. [ 83 ]

La cirugía para extirpar endometriomas puede ayudar con la fertilidad. Drenarlos y destruirlos (ablación) puede preservar mejor la cantidad de óvulos viables restantes (la reserva ovárica), en comparación con la extirpación quirúrgica del endometrioma. [ 84 ] Es probable que la cirugía también ayude con la infertilidad en el caso de endometriosis peritoneal superficial. [ 1 ] Recibir terapia de supresión hormonal después de la cirugía podría ayudar con la recurrencia de la endometriosis y el embarazo, [ 85 ] pero la evidencia sobre los resultados del embarazo es contradictoria. [ 86 ] Tanto el NICE del Reino Unido como la Sociedad Europea de Reproducción Humana y Embriología desaconsejan la supresión hormonal para mejorar la fertilidad. [ 86 ] [ 87 ]

Pronóstico

La endometriosis suele ser una afección crónica, cuyos síntomas generalmente aparecen durante la adolescencia y remiten tras la menopausia. En algunas mujeres, el dolor persiste después de la menopausia. Los tratamientos, ya sean médicos o quirúrgicos, pueden aliviar los síntomas, pero no proporcionan una cura definitiva. [ 88 ] En estudios que realizaron un seguimiento de las personas a lo largo del tiempo, las lesiones empeoraron en el 29%, mejoraron en el 42% y permanecieron sin cambios en el 29% de los casos. [ 3 ]

Alrededor del 70% de las personas experimentan mejorías iniciales con la terapia médica, pero los fármacos pueden perder su eficacia con el tiempo. [ 89 ] La probabilidad de que los síntomas reaparezcan después de la cirugía es muy variable; los estudios han reportado tasas de recurrencia que oscilan entre el 6% y el 67%. [ 88 ] En un análisis con un seguimiento medio de 24 meses, el dolor después de la cirugía reapareció en aproximadamente el 16% de las mujeres sin supresión hormonal postoperatoria. [ 1 ] Para algunas, la endometriosis se asocia con dolor persistente y complejo, posiblemente vinculado a cambios en el sistema nervioso, como parte de una constelación de trastornos de dolor crónico . [ 88 ]

La terapia hormonal antes de la cirugía tiene poco efecto sobre la recurrencia, pero el tratamiento posterior hace que la recurrencia sea menos probable. [ 3 ] En un seguimiento medio de 18 meses (rango: 12–36 meses), [ 90 ] la recurrencia de la endometriosis —definida principalmente como el retorno de los endometriomas— alcanzó el 26% en mujeres sin supresión hormonal posoperatoria, en comparación con el 10% de las mujeres que la recibieron. [ 90 ] [ 1 ] La supresión hormonal posoperatoria también redujo ligeramente la recurrencia del dolor. [ 90 ]

Los factores de riesgo de recurrencia del dolor y las lesiones después de la cirugía incluyen la edad temprana, el dolor preoperatorio, la presencia de adherencias y un estadio más avanzado de endometriosis. Una técnica quirúrgica más conservadora o una supresión hormonal insuficiente después de la cirugía también se asocian con la recurrencia. Un endometrioma de mayor tamaño se relaciona con un mayor riesgo de recurrencia del quiste. [ 91 ]

Epidemiología

Se suele informar que la endometriosis afecta aproximadamente al 10 % de las mujeres en edad reproductiva. [ 1 ] A nivel mundial, esto corresponde a casi 200 millones de niñas y mujeres. [ 92 ] [ 93 ] Alrededor de 22 millones tenían un diagnóstico confirmado quirúrgicamente en 2021. [ 94 ] Es difícil determinar una prevalencia exacta , dados los grandes retrasos en el diagnóstico y la necesidad de una confirmación quirúrgica para un diagnóstico definitivo. [ 92 ] Las estimaciones de prevalencia también varían según la población estudiada y el método de diagnóstico utilizado. Las estimaciones tienden a ser más altas en estudios basados ​​en laparoscopia, más bajas en estudios que utilizan imágenes y más bajas en estudios que se basan en autodiagnósticos. [ 95 ]

Entre las mujeres que buscan ayuda por dolor pélvico crónico, la endometriosis se encuentra en aproximadamente el 28%. Entre las que buscan ayuda por infertilidad, esa cifra es del 25%. [ 1 ] Un metaanálisis informó que más de la mitad de las mujeres con endometriosis tenían endometriosis en estadio I. El estadio II se encontró en aproximadamente el 17% de los casos, mientras que los estadios III y IV se observaron en aproximadamente el 13% cada uno. [ 95 ]

La enfermedad se suele diagnosticar cuando las mujeres tienen alrededor de 30 años, pero los síntomas suelen comenzar a principios de los 20 o en la adolescencia. [ 1 ] Las personas pueden desarrollar síntomas de endometriosis antes de su primera menstruación o en la menopausia. [ 92 ] Hasta un 4 % de las mujeres aún tienen endometriosis después de llegar a la menopausia, más comúnmente en forma de endometriosis ovárica. [ 96 ] La prevalencia en hombres trans es comparable a la de las mujeres, alrededor del 9 %. [ 97 ]

Históricamente, se consideraba que la enfermedad era más frecuente entre las mujeres blancas que entre las negras [ 98 ] y, en Estados Unidos, todavía se diagnostica con mayor frecuencia en mujeres blancas [ 99 ] . Esto podría reflejar desigualdades en salud más que diferencias reales en la prevalencia, ya que los grupos desfavorecidos tienen un acceso más limitado a la atención médica, en particular a la cirugía diagnóstica [ 89 ] .

Historia

Retrato litográfico de Trotula, de frente, con velo y brazaletes de piel.
Trota de Salerno , un médico de principios de la Edad Media, sugirió testículos de cabra molidos como tratamiento para la "asfixia uterina", un concepto que es coherente con la endometriosis. [ 100 ]

En la Antigua Grecia , el Corpus Hipocrático —escrito entre los siglos V y IV a. C.— describe síntomas similares a la endometriosis, incluyendo adherencias e infertilidad. [ 101 ] A lo largo de los siglos, se propusieron numerosas explicaciones para el dolor pélvico en las mujeres, atribuyéndolo a supuestas deficiencias en las propias mujeres, como la locura, la promiscuidad o una debilidad inherente. Muchas mujeres que recibieron el diagnóstico, ahora desacreditado, de histeria, podrían haber padecido endometriosis. [ 102 ]

Retrato en blanco y negro de Sansón
John A. Sampson , quien definió la endometriosis.

La endometriosis propiamente dicha se definió por primera vez a finales del siglo XIX o principios del XX. Algunos atribuyen la primera descripción a Carl von Rokitansky en 1860, quien encontró glándulas endometriales en tejidos utilizando un microscopio. [ 103 ] Otros autores consideran más probable que estuviera describiendo tejido maligno , dado su uso del término sarcoma , que ya entonces se refería al cáncer. [ 104 ] Alrededor de 1896, Thomas Cullen y otros describieron la endometriosis y la adenomiosis bajo el nombre único de "adenomioma". Entre 1903 y 1920, Cullen demostró que el tejido en los adenomiomas era endometrial. [ 105 ] John A. Sampson definió la endometriosis en 1932. Estudió su patogenia y fue el primero en proponer la menstruación retrógrada como causa. También sugirió que el tejido endometrial podría trasplantarse inadvertidamente durante una cirugía, como una cesárea . Durante las operaciones, observó que las lesiones endometriósicas sangraban en sincronía con el ciclo menstrual de la mujer. [ 104 ]

Una de las primeras recomendaciones para prevenir y tratar la endometriosis fue el embarazo. Para las mujeres mayores, otro enfoque fue la cirugía, que incluía la ooforectomía (extirpación de los ovarios) y la histerectomía (extirpación del útero). [ 106 ] En la década de 1940, las únicas terapias hormonales disponibles para la endometriosis eran la testosterona en dosis altas y la terapia con estrógenos en dosis altas . [ 107 ] El éxito de la terapia con estrógenos en dosis altas con dietilestilbestrol para la endometriosis fue reportado por primera vez por Karnaky en 1948, pero se asoció con efectos secundarios graves, incluidos riesgos al suspender el tratamiento. [ 106 ] [ 107 ]

La pseudogestación (terapia con altas dosis de estrógeno y progestágeno que simula el embarazo) para la endometriosis fue descrita por primera vez por Kistner y Andrews a finales de la década de 1950 y se empleó ampliamente. [ 106 ] El danazol fue descrito por primera vez para la endometriosis en 1971. [ 108 ] Se utilizó durante unos 40 años, pero tenía efectos secundarios masculinizantes , incluyendo aumento de peso, crecimiento excesivo de vello corporal y reducción del tamaño de los senos . [ 109 ] A partir de la década de 1990, los agonistas de GnRH ganaron prominencia para el tratamiento de la endometriosis, pero tenían desventajas: debían administrarse por vía nasal o mediante inyecciones y eran lentos en actuar. [ 110 ] Los antagonistas orales de GnRH de acción rápida , como el elagolix , se introdujeron para la endometriosis en 2018. [ 110 ] [ 111 ]

Sociedad y cultura

Estigma y cultura médica

Múltiples formas de estigma relacionadas con la fertilidad , el dolor y la menstruación contribuyen a la desestimación de los síntomas, el retraso en el diagnóstico y los malos resultados de salud mental en personas con endometriosis. [ 112 ] El estigma menstrual contribuye al desalentar la conversación entre pares y al poner en duda los relatos de dolor menstrual. [ 112 ] [ 113 ] También puede haber estigma en torno al sexo doloroso. [ 114 ] Las normas culturales pueden reforzar estas barreras. Se han reportado casos en el Reino Unido y Australia de mujeres a las que se les niegan ecografías transvaginales porque tienen himen no perforado o no son sexualmente activas. [ 115 ] [ 116 ] En India, a las mujeres solteras a menudo no se les ofrece una ecografía transvaginal debido a los tabúes sobre el sexo antes del matrimonio. Esto causa retrasos en el diagnóstico. [ 117 ]

La raza y la etnia pueden influir en cómo la endometriosis afecta la vida de una persona. Por ejemplo, en Estados Unidos, el estereotipo de que las mujeres no blancas tienen un umbral de dolor más alto que las mujeres blancas puede reducir la calidad de la atención. [ 98 ] Las actitudes culturales también influyen; en un estudio realizado en Puerto Rico en 2020, el estigma llevó a que amigos y familiares minimizaran el dolor de la endometriosis llamándolo «changaría» o «changas» , términos locales para quejarse o lamentarse, a menudo dirigidos a los niños. [ 118 ]

Otras barreras para el tratamiento provienen de estándares obsoletos para la evaluación laparoscópica y la falta de comprensión de la enfermedad. [ 114 ] Los proveedores de atención médica a veces descartan los síntomas descritos como menstruación normal o psicologizan el problema (atribuyendo el dolor a una causa psicológica). [ 112 ] El conocimiento entre los proveedores de atención primaria (médicos de familia o médicos generales) suele ser limitado, lo que lleva a retrasos en las derivaciones a ginecólogos en países donde las mujeres no pueden solicitar una cita por sí mismas. [ 119 ]

carga económica

La carga económica de la endometriosis es sustancial. [ 120 ] Los costos directos de la endometriosis incluyen el costo del tratamiento de la enfermedad, mientras que los costos indirectos incluyen la pérdida de días de trabajo y el tratamiento de afecciones asociadas como la depresión o el dolor crónico. [ 121 ] La cirugía es el componente principal de los costos médicos. Las estimaciones de costos varían mucho entre países: las pérdidas anuales de productividad oscilaron entre $293 por persona afectada en Nigeria y $33,428 en Italia (en valores monetarios de 2022), mientras que los costos médicos directos anuales oscilaron entre $1459 y $20,239 por mujer. [ 120 ] La endometriosis afecta la capacidad de muchas mujeres para trabajar: una encuesta a mujeres suecas con endometriosis encontró que el 32% faltaba al trabajo debido a la enfermedad; [ 122 ] una encuesta a mujeres puertorriqueñas puso esa cifra en el 60% y encontró que el 20% de las mujeres no podían trabajar en absoluto. [ 123 ]

Investigación

Financiación de la investigación

Al igual que muchas afecciones que afectan principalmente a las mujeres, la investigación sobre la endometriosis está subfinanciada en relación con la carga que representa esta enfermedad . [ 124 ] Por ejemplo, en Estados Unidos, entre 2015 y 2019, los NIH gastaron entre 5 y 10 veces menos en investigación sobre la endometriosis por cada año de vida saludable perdido que en la enfermedad promedio. [ 125 ] Entre la década de 1980 y 2023, solo se financiaron diez proyectos de investigación del programa de investigación de la Unión Europea dedicados específicamente a la endometriosis. [ 126 ]

Direcciones de investigación

Un área importante de investigación es la búsqueda de biomarcadores de endometriosis (como algo detectable en un análisis de sangre), que podrían ayudar a un diagnóstico más temprano. [ 127 ] Se han examinado biomarcadores potenciales como microARN , glicoproteínas y marcadores inmunitarios en muestras de sangre, menstruación y orina, pero ninguno ha demostrado la alta precisión necesaria para su uso clínico. El CA-125 , un marcador tumoral, se ha estudiado ampliamente. Está elevado en la endometriosis, pero también en muchas otras afecciones, por lo que no puede usarse solo. [ 128 ] La combinación de biomarcadores, por ejemplo, varios marcadores de microARN y CA-125, es una dirección prometedora, al igual que el uso del aprendizaje automático . [ 129 ]

El tratamiento médico de la endometriosis se basa generalmente en la terapia hormonal, pero estos tratamientos pueden producir efectos secundarios indeseables, lo que impulsa la búsqueda de alternativas. Las estrategias emergentes abordan la endometriosis como un trastorno inflamatorio, metabólico o doloroso. Entre los objetivos de investigación antiinflamatoria se encuentra la anakinra , un fármaco utilizado para la artritis reumatoide . El ácido dicloroacético, un fármaco oncológico , se está explorando por sus posibles efectos metabólicos en la endometriosis. Los tratamientos centrados en el dolor que se están investigando incluyen extractos de cannabinoides , medicamentos para la migraña y terapias dirigidas a los nervios afectados. [ 130 ]

Se han realizado pocas investigaciones sobre las diferencias moleculares entre las lesiones. La clasificación de las lesiones podría permitir el diseño de terapias más dirigidas, un enfoque que ha funcionado bien para el cáncer. [ 131 ] La endometriosis se ha estudiado en una gran variedad de modelos animales (por ejemplo, ratones desarrollados para tener endometriosis [ 132 ] ), pero su tejido puede diferir sustancialmente de la endometriosis humana. [ 131 ] Una alternativa es el uso de organoides , órganos en miniatura derivados de células de mujeres con endometriosis, que pueden estudiarse in vitro . [ 131 ]

Referencias

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