errores congénitos del metabolismo

Los errores innatos del metabolismo forman una gran clase de enfermedades genéticas que implican trastornos congénitos de las actividades enzimáticas. ^{[ 1 ]} La mayoría se deben a defectos de genes individuales que codifican enzimas que facilitan la conversión de varias sustancias ( sustratos ) en otras ( productos ). En la mayoría de los trastornos, los problemas surgen debido a la acumulación de sustancias tóxicas o que interfieren con la función normal, o debido a los efectos de la capacidad reducida para sintetizar compuestos esenciales. Los errores innatos del metabolismo a menudo se denominan enfermedades metabólicas congénitas o trastornos metabólicos hereditarios . ^{[ 2 ]} Otro término utilizado para describir estos trastornos es "enzimopatías". Este término se creó tras el estudio de la enzimología biodinámica , una ciencia basada en el estudio de las enzimas y sus productos. Finalmente, los errores innatos del metabolismo fueron estudiados por primera vez por el médico británico Archibald Garrod (1857-1936), en 1908. Es conocido por un trabajo que anticipó la hipótesis de "un gen, una enzima" , basado en sus estudios sobre la naturaleza y la herencia de la alcaptonuria . Su texto fundamental, Errores congénitos del metabolismo , se publicó en 1923. ^{[ 3 ]}

Tradicionalmente, las enfermedades metabólicas hereditarias se clasificaban como trastornos del metabolismo de los carbohidratos , del metabolismo de los aminoácidos , del metabolismo de los ácidos orgánicos o enfermedades de almacenamiento lisosomal . ^{[ 4 ]} En las últimas décadas, se han descubierto cientos de nuevos trastornos metabólicos hereditarios y las categorías se han multiplicado. A continuación, se presentan algunas de las principales clases de enfermedades metabólicas congénitas, con ejemplos destacados de cada clase. ^{[ 5 ]}

Debido a la enorme cantidad de estas enfermedades y a los numerosos sistemas afectados, casi cualquier motivo de consulta médica puede tener como posible causa una enfermedad metabólica congénita, especialmente durante la infancia y la adolescencia. A continuación, se presentan ejemplos de posibles manifestaciones que afectan a cada uno de los principales sistemas orgánicos.

Actualmente, docenas de enfermedades metabólicas congénitas se pueden detectar mediante pruebas de cribado neonatal , especialmente con pruebas ampliadas que utilizan espectrometría de masas. ^{[ 6 ]} La tecnología basada en cromatografía de gases-espectrometría de masas con un sistema analítico integrado ha hecho posible analizar a un recién nacido para detectar más de 100  trastornos metabólicos genéticos. Debido a la multiplicidad de afecciones, se utilizan muchas pruebas diagnósticas diferentes para el cribado. Un resultado anormal suele ir seguido de una "prueba definitiva" posterior para confirmar el diagnóstico sospechado.

Pruebas de detección comunes utilizadas en los últimos sesenta años:

• Prueba de cloruro férrico (detecta metabolitos anormales en la orina)
• Cromatografía en papel de ninhidrina (detecta patrones anormales de aminoácidos )
• Prueba de Guthrie (detecta cantidades excesivas de aminoácidos específicos en la sangre). La muestra de sangre seca se puede utilizar para análisis multianalíticos mediante espectrometría de masas en tándem (MS/MS). Esto proporciona una indicación de un trastorno. El diagnóstico debe confirmarse posteriormente mediante ensayos enzimáticos, IEX-Ninhidrina, GC/MS o análisis de ADN.
• Medición cuantitativa de aminoácidos en plasma y orina.
• Cromatografía iónica líquida con derivatización post-columna mediante IEX- Ninhidrina (detecta patrones anormales de aminoácidos y permite el análisis cuantitativo).
• Análisis de ácidos orgánicos en orina mediante cromatografía de gases-espectrometría de masas.
• Análisis de acilcarnitinas en plasma mediante espectrometría de masas
• Análisis de purinas y pirimidinas en orina mediante cromatografía de gases-espectrometría de masas.

Pruebas diagnósticas específicas (o cribado focalizado para un pequeño conjunto de trastornos):

• Biopsia de tejido : hígado , músculo , cerebro , médula ósea
• Biopsia de piel y cultivo de fibroblastos para análisis enzimáticos específicos.
• Pruebas de ADN específicas

Una revisión de 2015 informó que, incluso con todas estas pruebas diagnósticas, hay casos en los que "las pruebas bioquímicas, la secuenciación genética y las pruebas enzimáticas no pueden confirmar ni descartar un EIM, lo que obliga a basarse en la evolución clínica del paciente". ^{[ 7 ]} Una revisión de 2021 mostró que varios trastornos neurometabólicos convergen en mecanismos neuroquímicos comunes que interfieren con mecanismos biológicos también considerados centrales en la fisiopatología y el tratamiento del TDAH . Esto resalta la importancia de una estrecha colaboración entre los servicios de salud para evitar la confusión clínica . ^{[ 8 ]}

A mediados del siglo XX, el tratamiento principal para algunos trastornos del metabolismo de los aminoácidos consistía en la restricción de proteínas en la dieta, y el resto de los cuidados se limitaban al manejo de las complicaciones. En los últimos veinte años, nuevos medicamentos, terapias de reemplazo enzimático, terapia génica y trasplantes de órganos se han vuelto disponibles y beneficiosos para muchos trastornos que antes eran intratables. A continuación, se enumeran algunas de las terapias más comunes o prometedoras:

En un estudio realizado en la Columbia Británica , la incidencia general de los errores innatos del metabolismo se estimó en 40 por cada 100 000 nacidos vivos o 1 de cada 2500 nacimientos, ^{[ 9 ]} lo que representa en general más del 15 % de los trastornos monogénicos en la población. ^{[ 9 ]} Mientras que un estudio mexicano estableció una incidencia general de 3,4:1000 recién nacidos vivos y una detección de portadores de 6,8:1000 NBS. ^{[ 10 ]}

• Metab-L , una lista de correo para especialistas.

• Precio, Nicolás C; Stevens, Lewis (1996). Principi di enzimologia [ Principios de enzimología ] (en italiano). A. Delfino. ISBN 978-88-7287-100-3OCLC 879866185​​ 
• Mazzucato, Fernando; Giovagnoni, Andrea (2019). Manuale di tecnica, metodologia e anatomia radiografica tradizionali [ Manual de técnica, metodología y anatomía radiográfica tradicional ] (en italiano). Piccín. ISBN 978-88-299-2959-7OCLC 1141547603​​ 
• Torricelli, P; Antonelli, F; Ferorelli, P; Borromeo, I; Shevchenko, A; Lenzi, S; De Martino, A (marzo de 2020). "Un suplemento nutricional oral previene la pérdida de peso y reduce los efectos secundarios en pacientes sometidos a quimioterapia para cáncer de pulmón avanzado". Amino Acids . 52 (3): 445– 451. doi : 10.1007/s00726-020-02822-7 . PMID 32034492. S2CID 211053578 .  

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