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Articulo de referencia

Efedrina

La efedrina es un estimulante del sistema nervioso central (SNC) y un agente simpaticomimético que se usa frecuentemente para prevenir la hipotensión durante la anestesia . [ 12...

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La efedrina es un estimulante del sistema nervioso central (SNC) y un agente simpaticomimético que se usa frecuentemente para prevenir la hipotensión durante la anestesia . [ 12 ] También se ha usado para el asma , la narcolepsia y la obesidad , pero no es el tratamiento de elección. [ 12 ] Su beneficio en la congestión nasal es incierto . [ 12 ] Se puede tomar por vía oral o mediante inyección intramuscular , intravenosa o subcutánea . [ 12 ] El inicio de acción con la administración intravenosa es rápido, mientras que la inyección intramuscular puede tardar 20 minutos y la administración oral puede tardar una hora en hacer efecto. [ 12 ] Cuando se administra mediante inyección, dura aproximadamente una hora, y cuando se toma por vía oral, puede durar hasta cuatro horas. [ 12 ] 

Los efectos secundarios comunes incluyen dificultad para dormir , ansiedad , dolor de cabeza , alucinaciones , presión arterial alta , frecuencia cardíaca rápida , pérdida de apetito y retención urinaria . [ 12 ] Los efectos secundarios graves incluyen accidente cerebrovascular y ataque cardíaco . [ 12 ] Si bien probablemente sea seguro durante el embarazo , su uso en esta población está poco estudiado. [ 13 ] [ 14 ] No se recomienda su uso durante la lactancia . [ 14 ] La efedrina actúa induciendo la liberación de norepinefrina y, por lo tanto, activando indirectamente los receptores α y β-adrenérgicos . [ 12 ] Químicamente, la efedrina es una anfetamina sustituida y es el enantiómero (1 R ,2 S ) de la β-hidroxi- N -metilanfetamina . [ 15 ]

La efedrina se aisló por primera vez en 1885 y se empezó a usar comercialmente en 1926. [ 16 ] [ 17 ] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [ 18 ] Está disponible como medicamento genérico . [ 12 ] Normalmente se encuentra en plantas del género Ephedra . [ 12 ] [ 19 ] Los suplementos dietéticos de venta libre que contienen efedrina son ilegales en los Estados Unidos, [ 12 ] con la excepción de los utilizados en la medicina tradicional china , donde su presencia se indica con el nombre má huáng . [ 12 ] [ 19 ]

Usos médicos

Sulfato de efedrina (1932), compuesto de efedrina (1932) e inhalante de efedrina Swan-Myers n.° 66 ( alrededor de 1940).

La efedrina es un simpaticomimético no catecolamínico con efectos cardiovasculares similares a los de la adrenalina (epinefrina): aumento de la presión arterial, la frecuencia cardíaca y la contractilidad. Al igual que la pseudoefedrina , es un broncodilatador , aunque con un efecto considerablemente menor. [ 20 ] [ 21 ]

La efedrina puede disminuir el mareo por movimiento , pero se ha utilizado principalmente para disminuir los efectos sedantes de otros medicamentos utilizados para el mareo por movimiento. [ 22 ] [ 23 ]

También se ha descubierto que la efedrina tiene una respuesta rápida y duradera en el síndrome miasténico congénito en la primera infancia e incluso en adultos con una nueva mutación COLQ . [ 24 ]

La efedrina se administra mediante bolos intravenosos. Generalmente, la redosificación requiere dosis mayores para contrarrestar el desarrollo de taquifilaxia , que se atribuye al agotamiento de las reservas de catecolaminas. [ 20 ]

pérdida de peso

La efedrina promueve una modesta pérdida de peso a corto plazo , [ 25 ] específicamente pérdida de grasa, pero sus efectos a largo plazo son desconocidos. [ 26 ] En ratones, se sabe que la efedrina estimula la termogénesis en el tejido adiposo marrón , pero debido a que los humanos adultos tienen solo pequeñas cantidades de grasa marrón, se supone que la termogénesis tiene lugar principalmente en el músculo esquelético . La efedrina también disminuye el vaciamiento gástrico . Las metilxantinas como la cafeína y la teofilina tienen un efecto sinérgico con la efedrina para la pérdida de peso. Esto llevó a la creación y comercialización de productos compuestos. [ 27 ] Uno de ellos, conocido como el stack ECA , contiene efedrina con cafeína y aspirina. Es un suplemento popular tomado por culturistas que buscan reducir la grasa corporal antes de una competición. [ 28 ] Una revisión sistemática de 2021 encontró que la efedrina tomada en dosis de 60 mg a 150 mg, con o sin cafeína, durante 4 a 24 semanas produjo una pérdida de peso de 2 kilogramos (4,4 lb) mayor que el placebo, aumentó la frecuencia cardíaca y redujo el LDL y aumentó el HDL , sin diferencia estadísticamente significativa en la presión arterial . [ 29 ] 

Formularios disponibles

La efedrina está disponible como medicamento farmacéutico de venta con receta en forma de solución intravenosa , bajo nombres comerciales como Akovaz, Corphedra, Emerphed y Rezipres, así como en formas genéricas , en los Estados Unidos. [ 30 ] [ 31 ] También está disponible sin receta en forma de comprimidos orales de 12,5 y 25 mg para su uso como broncodilatador y como aerosol nasal de concentración del 0,5 % para su uso como descongestionante . [ 31 ] El medicamento también está disponible en combinación con guaifenesina en forma de comprimidos orales y líquidos. [ 31 ] La efedrina se proporciona como sal de hidrocloruro o sulfato en formulaciones farmacéuticas. [ 30 ] [ 31 ] 

Contraindicaciones

La efedrina no debe utilizarse junto con ciertos antidepresivos , concretamente los inhibidores de la recaptación de norepinefrina y dopamina (IRND), ya que esto aumenta el riesgo de síntomas debido a niveles séricos excesivos de norepinefrina.

El bupropión es un ejemplo de antidepresivo con una estructura similar a la de la anfetamina, parecida a la de la efedrina, y es un inhibidor de la recaptación de noradrenalina y reductasa (IRNR). Su acción se asemeja más a la de la anfetamina que a la de la fluoxetina , ya que su principal mecanismo de acción terapéutica involucra la noradrenalina y, en menor medida, la dopamina, aunque también libera serotonina de las hendiduras presinápticas. No debe utilizarse junto con efedrina, ya que podría aumentar la probabilidad de efectos secundarios.

La efedrina debe usarse con precaución en pacientes con reposición inadecuada de líquidos, disfunción suprarrenal, hipoxia , hipercapnia , acidosis , hipertensión , hipertiroidismo , hipertrofia prostática , diabetes mellitus , enfermedad cardiovascular , durante el parto si la presión arterial materna es >130/80 mmHg y durante la lactancia. [ 32 ]

Las contraindicaciones para el uso de efedrina incluyen: glaucoma de ángulo cerrado , feocromocitoma , hipertrofia septal asimétrica (estenosis subaórtica hipertrófica idiopática), tratamiento concomitante o reciente (en los últimos 14 días) con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), anestesia general con hidrocarburos halogenados (en particular halotano ), taquiarritmias o fibrilación ventricular, o hipersensibilidad a la efedrina u otros estimulantes.

La efedrina no debe utilizarse en ningún momento del embarazo a menos que lo indique específicamente un médico cualificado y solo cuando no haya otras opciones disponibles. [ 32 ]

Efectos secundarios

La efedrina es un compuesto natural potencialmente peligroso; a partir de 2004La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) había recibido más de 18.000 informes de efectos adversos en personas que lo utilizaban. [ 33 ]

Las reacciones adversas a los medicamentos (RAM) son más frecuentes con la administración sistémica (p. ej., inyección o administración oral) en comparación con la administración tópica (p. ej., instilaciones nasales). Las RAM asociadas con la terapia con efedrina incluyen [ 34 ].

Sobredosis

Una sobredosis de efedrina puede provocar síntomas simpaticomiméticos como taquicardia e hipertensión .

Interacciones

La combinación de efedrina con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), como la fenelzina y la tranilcipromina, puede provocar una crisis hipertensiva .

Farmacología

Farmacodinámica

La efedrina, una amina simpaticomimética , actúa sobre parte del sistema nervioso simpático (SNS). El principal mecanismo de acción se basa en su estimulación indirecta del sistema de receptores adrenérgicos mediante el aumento de la activación de los receptores α y β adrenérgicos a través de la inducción de la liberación de norepinefrina . [ 41 ] La presencia de interacciones directas con los receptores α-adrenérgicos es improbable, pero aún controvertida. [ 42 ] [ 21 ] [ 43 ] [ 44 ] La L -efedrina, y en particular su estereoisómero norpseudoefedrina (que también está presente en Catha edulis ) tiene efectos simpaticomiméticos indirectos y, debido a su capacidad para atravesar la barrera hematoencefálica , es un estimulante del SNC similar a las anfetaminas , pero menos pronunciado, ya que libera norepinefrina y dopamina en el cerebro . [ 45 ]

Farmacocinética

Absorción

La biodisponibilidad oral de la efedrina es del 88 %. [ 7 ] El inicio de acción de la efedrina por vía oral es de 15 a 60 minutos, por inyección intramuscular es de 10 a 20 minutos y por infusión intravenosa es en segundos. [ 12 ]  

Distribución

Su unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 24 al 29%, con un 5 al 10% unido a la albúmina . [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]

Metabolismo

La efedrina no se metaboliza en gran medida . [ 7 ] La norefedrina (fenilpropanolamina) es un metabolito activo de la efedrina que se forma mediante N - desmetilación . [ 7 ] [ 11 ] Aproximadamente del 8 al 20 % de una dosis oral de efedrina se desmetila en norefedrina, aproximadamente del 4 al 13 % se desamina oxidativamente en ácido benzoico , y una pequeña fracción se convierte en 1,2-dihidroxi-1-fenilpropano. [ 11 ]

Eliminación

La efedrina se elimina principalmente en la orina , con un 60% (rango 53–79%) excretado sin cambios. [ 7 ] [ 11 ]

La semivida de eliminación de la efedrina es de 6  horas. [ 7 ] Su duración de acción por vía oral es de 2 a 4  horas y por vía intravenosa o inyección intramuscular es de 60  minutos.

La eliminación de la efedrina depende del pH urinario . [ 11 ]

Química

La efedrina, o (−)-(1 R ,2 S )-efedrina, también conocida como (1 R ,2 S )-β-hidroxi- N -metil-α-metil-β-fenetilamina o como (1 R ,2 S )-β-hidroxi- N -metilanfetamina, es un derivado sustituido de la fenetilamina y la anfetamina . Su estructura química es similar a la de la fenilpropanolamina , la metanfetamina y la epinefrina (adrenalina). Se diferencia de la metanfetamina únicamente por la presencia de un grupo hidroxilo (–OH). Químicamente, la efedrina es un alcaloide con un esqueleto de fenetilamina que se encuentra en diversas plantas del género Ephedra (familia Ephedraceae ). Generalmente se comercializa como clorhidrato o sulfato . [ 46 ]

La efedrina tiene un log P experimental de 1,13, mientras que sus valores de log P predichos varían de 0,9 a 1,32. [ 15 ] [ 7 ] [ 47 ] La lipofilicidad de las anfetaminas está estrechamente relacionada con su permeabilidad cerebral . [ 48 ] En comparación con la efedrina, el log P experimental de la metanfetamina es 2,1, [ 49 ] de la anfetamina es 1,8, [ 50 ] [ 49 ] de la pseudoefedrina es 0,89, [ 51 ] de la fenilpropanolamina es 0,7, [ 52 ] de la fenilefrina es -0,3, [ 53 ] y de la norepinefrina es -1,2. [ 54 ] La metanfetamina tiene una alta permeabilidad cerebral, [ 49 ] mientras que la fenilefrina y la norepinefrina son fármacos selectivos periféricos . [ 55 ] [ 56 ] El log P óptimo para la permeación cerebral y la actividad central es de aproximadamente 2,1 (rango 1,5–2,7). [ 57 ]

El clorhidrato de efedrina tiene un punto de fusión de 187−188  °C. [ 58 ]

La forma racémica de la efedrina es la racefedrina ((±)-efedrina; dl -efedrina; (1 RS ,2 SR )-efedrina). [ 59 ] Un estereoisómero de la efedrina es la pseudoefedrina . [ 59 ] Los derivados de la efedrina incluyen la metilefedrina ( N- metilefedrina), la etafedrina ( N- etilefedrina), la cinamedrina ( N - cinamilefedrina) y la oxilofrina (4-hidroxiefedrina). [ 59 ] Los análogos de la efedrina incluyen la fenilpropanolamina (norefedrina) y el metaraminol (3-hidroxinorefedrina). [ 59 ]

La presencia de un grupo N - metilo disminuye la afinidad de unión a los receptores α-adrenérgicos, en comparación con la norefedrina. Sin embargo, la efedrina se une mejor que la N -metilefedrina , que posee un grupo metilo adicional en el átomo de nitrógeno. Asimismo, la orientación estérica del grupo hidroxilo es importante para la unión al receptor y la actividad funcional. [ 43 ]

Nomenclatura

Los cuatro estereoisómeros de la efedrina.

La efedrina presenta isomería óptica y posee dos centros quirales , dando lugar a cuatro estereoisómeros . Por convención, el par de enantiómeros con la estereoquímica (1R , 2S ) y ( 1S , 2R ) se denomina efedrina, mientras que el par de enantiómeros con la estereoquímica (1R , 2R ) y ( 1S , 2S ) se denomina pseudoefedrina.

El isómero que se comercializa es (−)-(1 R ,2 S )-efedrina. [ 60 ]

En el sistema D / L obsoleto, la (+)-efedrina también se denomina D -efedrina y la (−)-efedrina L -efedrina (en cuyo caso, en la proyección de Fischer , el anillo fenilo se dibuja en la parte inferior). [ 60 ] [ 61 ]

Con frecuencia, se confunden el sistema D / L (con mayúsculas pequeñas ) y el sistema d/l (con minúsculas ). Como resultado, la l-efedrina levógira se denomina erróneamente L- efedrina y la d-pseudoefedrina dextrógira (el diastereómero) se denomina erróneamente D- pseudoefedrina.

Los nombres IUPAC de los dos enantiómeros son (1 R ,2 S )- y (1 S ,2 R )-2-metilamino-1-fenilpropan-1-ol, respectivamente. Un sinónimo es eritro -efedrina.

Detección en fluidos corporales

La efedrina puede cuantificarse en sangre, plasma u orina para controlar el posible abuso por parte de atletas, confirmar un diagnóstico de intoxicación o colaborar en una investigación médico-legal de una muerte. Muchos ensayos de detección inmunológica comerciales dirigidos a las anfetaminas presentan una reactividad cruzada apreciable con la efedrina, pero las técnicas cromatográficas pueden distinguir fácilmente la efedrina de otros derivados de la fenetilamina. Las concentraciones de efedrina en sangre o plasma suelen estar en el  rango de 20–200 μg/L en personas que toman el fármaco con fines terapéuticos, 300–3000  μg/L en personas que abusan de él o en pacientes intoxicados, y 3–20  mg/L en casos de sobredosis aguda mortal. El límite actual de la Agencia Mundial Antidopaje (AMA) para la efedrina en la orina de un atleta es de 10  μg/mL. [ 62 ] [ 63 ] [ 64 ] [ 65 ]

Historia

Asia

La efedrina en su forma natural, conocida como máhuáng (麻黄) en la medicina tradicional china , se ha documentado en China desde la dinastía Han (206 a. C. – 220 d. C.) como antiasmático y estimulante. [ 66 ] En la medicina tradicional china, el máhuáng se ha utilizado como tratamiento para el asma y la bronquitis durante siglos. [ 67 ]

En 1885, el químico orgánico japonés Nagai Nagayoshi logró sintetizar químicamente la efedrina por primera vez, basándose en su investigación sobre medicinas herbales tradicionales japonesas y chinas .

La fabricación industrial de efedrina en China comenzó en la década de 1920, cuando Merck empezó a comercializar y vender el fármaco como efetonina. Las exportaciones de efedrina de China a Occidente aumentaron de 4 a 216 toneladas entre 1926 y 1928. [ 68 ]

Medicina occidental

La efedrina se introdujo por primera vez para uso médico en los Estados Unidos en 1926. [ 33 ]

Se introdujo en 1948 en las gotas nasales Vicks Vatronol (actualmente descatalogadas), que contenían sulfato de efedrina como ingrediente activo para la descongestión nasal rápida.

Sociedad y cultura

Nombres

Efedrina es el nombre genérico del fármaco y su BAN Tooltip Nombre aprobado británico . [ 59 ] [ 46 ] [ 69 ] Su DCF Tooltip Dénomination Commune Française es ephédrine mientras que su DCIT Tooltip Denominazione Comune Italiana es efedrina . [ 46 ] [ 69 ] En el caso de la sal de hidrocloruro , su nombre genérico es hidrocloruro de efedrina y este es su USAN Tooltip Nombre adoptado en Estados Unidos , BANM Tooltip Nombre aprobado británico y JAN Tooltip Nombre aceptado en Japón . [ 59 ] [ 46 ] [ 69 ] En el caso de la sal de sulfato , su nombre genérico es sulfato de efedrina o sulfato de efedrina y el primero es su USAN Tooltip Nombre adoptado en Estados Unidos mientras que el segundo es su BANM Tooltip Nombre aprobado británico . [ 59 ] [ 46 ] [ 69 ] Un sinónimo de sulfato de efedrina es isofedrol . [ 59 ] Todos estos nombres se refieren al enantiómero (1 R ,2 R )- de la efedrina. [ 59 ] [ 46 ] La forma racémica de la efedrina se conoce como racefedrina y este es su nombre común internacional (DCI) y su nombre aprobado británico (BAN) , mientras que la sal de hidrocloruro de la forma racémica es el hidrocloruro de racefedrina y este es su nombre adoptado en Estados Unidos ( USAN ) . [ 70 ]

Uso recreativo

Comprimidos de efedrina.

Como fenetilamina , la efedrina tiene una estructura química similar a la de las anfetaminas y es un análogo de la metanfetamina que posee la estructura de esta última con un grupo hidroxilo en la posición β . Debido a su similitud estructural con la metanfetamina, puede utilizarse para crear metanfetamina mediante reducción química , eliminando el grupo hidroxilo de la efedrina; esto ha convertido a la efedrina en un precursor químico muy codiciado en la fabricación ilícita de metanfetamina.

El método más popular para reducir la efedrina a metanfetamina es similar a la reducción de Birch , ya que utiliza amoníaco anhidro y litio metálico en la reacción. El segundo método más popular utiliza fósforo rojo y yodo en la reacción con efedrina. Además, la efedrina puede sintetizarse en metcatinona mediante oxidación simple . Por ello, la efedrina figura como precursor de la tabla I en la Convención de las Naciones Unidas contra el Tráfico Ilícito de Estupefacientes y Sustancias Psicotrópicas . [ 71 ]

Uso en el ejercicio y los deportes

La efedrina se ha utilizado como sustancia para mejorar el rendimiento en el ejercicio y los deportes . [ 42 ] [ 72 ] [ 73 ] [ 74 ] Puede aumentar la frecuencia cardíaca , la presión arterial y la contractilidad cardíaca , además de actuar como psicoestimulante . [ 42 ] La efedrina se usa a menudo en combinación con cafeína para mejorar el rendimiento. [ 73 ] [ 74 ]

Otros usos

En síntesis química , la efedrina se utiliza en grandes cantidades como grupo auxiliar quiral . [ 75 ]

Efedrina como auxiliar quiral

En la síntesis de saquinavir , el semiácido se disuelve como su sal con l-efedrina.

Canadá

En enero de 2002, Health Canada emitió un retiro voluntario de todos los productos de efedrina que contenían más de 8  mg por dosis, todas las combinaciones de efedrina con otros estimulantes como la cafeína, y todos los productos de efedrina comercializados para indicaciones de pérdida de peso o culturismo, citando un riesgo grave para la salud. [ 76 ] La efedrina todavía se vende como descongestionante nasal oral [ 77 ] en  pastillas de 8 mg como producto natural para la salud (PNS), con un límite de 0,4  g (400  mg) por paquete, el límite establecido por la Ley de Sustancias y Drogas Controladas, ya que se considera un precursor de Clase A. [ 78 ]

Los productos naturales para la salud (PNS) que contienen efedrina o pseudoefdrina como únicos ingredientes activos están restringidos a la venta tras el mostrador en farmacias, y los clientes deben solicitarlos al farmacéutico. Los PNS combinados que contienen otros ingredientes pueden estar disponibles para su compra en la sección de autoservicio de la farmacia, pero su venta sigue estando restringida a farmacias y debe haber un farmacéutico disponible para responder a las preguntas de los clientes si fuera necesario. [ 79 ] [ 80 ] [ 81 ]

Estados Unidos

En 1997, la FDA propuso una regulación sobre la efedra (la hierba de la que se obtiene la efedrina), que limitaba una dosis de efedra a 8  mg (de efedrina activa) con no más de 24  mg por día. [ 82 ] Esta norma propuesta fue retirada, en parte, en 2000 debido a "preocupaciones con respecto a la base de la agencia para proponer un cierto nivel de ingrediente dietético y un límite de duración de uso para estos productos". [ 83 ] En 2004, la FDA creó una prohibición sobre los alcaloides de efedrina comercializados por razones distintas al asma, resfriados, alergias, otras enfermedades o uso tradicional asiático. [ 84 ] El 14 de abril de 2005, el Tribunal de Distrito de los Estados Unidos para el Distrito de Utah dictaminó que la FDA no tenía pruebas suficientes de que las dosis bajas de alcaloides de efedrina fueran realmente inseguras, [ 85 ] pero el 17 de agosto de 2006, el Tribunal de Apelaciones de los Estados Unidos para el Décimo Circuito en Denver confirmó la norma final de la FDA que declaraba adulterados todos los suplementos dietéticos que contenían alcaloides de efedrina y, por lo tanto, ilegales para su comercialización en los Estados Unidos. [ 86 ] Además, la efedrina está prohibida por la NCAA, la MLB, la NFL y la PGA. [ 87 ] Sin embargo, la efedrina sigue siendo legal en muchas aplicaciones fuera de los suplementos dietéticos. Actualmente, su compra está limitada y controlada, y los detalles varían de un estado a otro.

La Cámara de Representantes aprobó la Ley de Lucha contra la Epidemia de Metanfetamina de 2005 como una enmienda a la renovación de la Ley Patriota de los Estados Unidos . Promulgada por el presidente George W. Bush el 6 de marzo de 2006, la ley modificó el Código de los Estados Unidos (21 USC 830) en lo relativo a la venta de productos que contienen efedrina y la pseudoefedrina , una sustancia estrechamente relacionada . Ambas sustancias se utilizan como precursores en la producción ilícita de metanfetamina , y para desalentar dicho uso, la ley federal incluyó los siguientes requisitos para los comerciantes que venden estos productos:

  • Se conservará durante dos años un registro recuperable de todas las compras, que identifique el nombre y la dirección de cada parte.
  • Se requiere la verificación de la identidad de todos los compradores.
  • Métodos de protección y divulgación requeridos en la recopilación de información personal
  • Denunciar ante el Fiscal General cualquier pago sospechoso o desaparición de los productos regulados.
  • Las formas farmacéuticas no líquidas de productos regulados solo pueden venderse en envases blíster monodosis.
  • Los productos regulados deben venderse detrás del mostrador o en un armario cerrado con llave de forma que se restrinja el acceso.
  • Las ventas diarias de productos regulados no deben exceder los 3,6  g por comprador, independientemente del número de transacciones.
  • Las ventas mensuales a un solo comprador no deben exceder los 9  g de pseudoefedrina base en productos regulados.

La ley establece regulaciones similares para las compras por correo, con la excepción de que el límite de ventas mensuales es de 7,5  g.

En Estados Unidos, el má huáng , que contiene efedrina, se vende legalmente como hierba o infusión pura . Sin embargo, la ley restringe o prohíbe su venta como suplemento dietético (pastilla) o como ingrediente o aditivo en otros productos, como pastillas para adelgazar.

Australia

La efedrina y todas las especies de Ephedra que la contienen se consideran sustancias de la Lista 4 según la Norma de Sustancias Tóxicas . Un medicamento de la Lista 4 se considera un medicamento de venta con receta o un remedio veterinario de venta con receta; su uso o suministro debe ser realizado por personas autorizadas por la legislación estatal o territorial para prescribir, y debe estar disponible en farmacias con receta médica según la Norma de Sustancias Tóxicas.

Sudáfrica

En Sudáfrica, la efedrina se incluyó en la lista 6 el 27 de mayo de 2008, [ 88 ] lo que significa que las tabletas de efedrina pura solo se pueden adquirir con receta médica. Las pastillas que contienen hasta 30  mg de efedrina por tableta, en combinación con otros medicamentos, todavía están disponibles sin receta, en las listas 1 y 2, para la sinusitis, los resfriados y la gripe.

Alemania

La efedrina estuvo disponible libremente en las farmacias de Alemania hasta 2001. Posteriormente, se restringió su acceso, ya que se compraba principalmente para usos no indicados. De igual modo, la efedra solo puede adquirirse con receta médica. Desde abril de 2006, todos los productos, incluidas las partes de plantas, que contienen efedrina solo están disponibles con receta médica. [ 89 ]

Producción

Agrícola

La efedrina se obtiene de la planta Ephedra sinica y de otras especies del género Ephedra , de donde deriva el nombre de la sustancia. Las materias primas para la fabricación de efedrina y de la medicina tradicional china se producen en China a gran escala. En 2007, las empresas producían anualmente efedrina por valor de 13 millones de dólares estadounidenses a partir de 30 000 toneladas de efedra, lo que equivale a unas diez veces la cantidad utilizada en la medicina tradicional china. [ 90 ]

Sintético

La mayor parte de la l-efedrina producida hoy en día para uso médico oficial se fabrica sintéticamente, ya que el proceso de extracción y aislamiento de E. sinica es tedioso y ya no es rentable. [ 91 ]

Biosintético

Ruta biosintética propuesta de la efedrina a partir de L -fenilalanina y ácido pirúvico. [ 92 ] [ 93 ]

Durante mucho tiempo se pensó que la efedrina provenía de la modificación del aminoácido L -fenilalanina. [ 94 ] La L -fenilalanina se descarboxilaría y posteriormente sería atacada por ω-aminoacetofenona. La metilación de este producto produciría efedrina. Esta vía metabólica ha sido refutada. [ 94 ] Una nueva vía propuesta sugiere que la fenilalanina primero forma cinamoil-CoA a través de las enzimas fenilalanina amoníaco-liasa y acil-CoA ligasa. [ 92 ] El cinamoil-CoA reacciona luego con una hidratasa para unir el grupo funcional alcohol. El producto reacciona luego con una retroaldolasa, formando benzaldehído . El benzaldehído reacciona con ácido pirúvico para unir una unidad de 2 carbonos. Este producto luego sufre transaminación y metilación para formar efedrina y su estereoisómero, la pseudoefedrina. [ 93 ]

Referencias

  1. 1 2 "Adicción a la efedrina: desarrollo, síntomas, diagnóstico" . Ankerhuisrehab.com . 20 de septiembre de 2025. Consultado el 8 de junio de 2026 .
  2. ↑ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras bajo Control Especial ] (en portugués brasileño). Diario Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 15 de agosto de 2023 .
  3. ↑ "Resumen de las características del producto (SmPC) de los comprimidos de hidrocloruro de efedrina de 15 mg" . emc . Consultado el 8 de octubre de 2020 .
  4. ↑ "Resumen de las características del producto (SmPC) de las gotas nasales de efedrina al 1,0 %" . emc . 11 de marzo de 2015. Archivado del original el 24 de octubre de 2020. Consultado el 8 de octubre de 2020 .
  5. ↑ "Akovaz - inyección de sulfato de efedrina" . DailyMed . 16 de abril de 2020. Consultado el 8 de octubre de 2020 .
  6. ↑ "Título 21: Alimentos y Medicamentos Parte 341—Productos farmacéuticos para el resfriado, la tos, las alergias, los broncodilatadores y los antiasmáticos de venta libre para uso humano" . Código Electrónico de Regulaciones Federales . Consultado el 8 de octubre de 2020 .
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