Tuberculosis

Aunque Richard Morton estableció la forma pulmonar asociada con tubérculos como una patología en 1689, ^{[ 19 ]} debido a la variedad de sus síntomas, la TB no fue identificada como una sola enfermedad hasta la década de 1820. Benjamin Marten conjeturó en 1720 que la tisis era causada por microbios que se propagaban entre personas que vivían cerca unas de otras. ^{[ 20 ]} En 1819, René Laennec afirmó que los tubérculos eran la causa de la tuberculosis pulmonar. ^{[ 21 ]} JL Schönlein publicó por primera vez el nombre "tuberculosis" (en alemán: Tuberkulose ) en 1832. ^{[ 22 ] [ 23 ]}

En 1865, Jean Antoine Villemin demostró que la tuberculosis podía transmitirse, mediante inoculación, de humanos a animales y entre animales. ^{[ 24 ]} Los hallazgos de Villemin fueron confirmados en 1867 y 1868 por John Burdon-Sanderson . ^{[ 25 ]}

Robert Koch identificó y describió el bacilo causante de la tuberculosis, M. tuberculosis , el 24 de marzo de 1882. ^{[ 26 ] [ 27 ]} En 1905, recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina por este descubrimiento. ^{[ 28 ]}

En Europa, las tasas de tuberculosis comenzaron a aumentar a principios del siglo XVII, alcanzando un nivel máximo en el siglo XIX, cuando causaba casi el 25 % de todas las muertes. ^{[ 13 ]} En los siglos XVIII y XIX, la tuberculosis se había convertido en una epidemia en Europa , mostrando un patrón estacional. ^{[ 29 ] [ 30 ]} La tuberculosis causó gran preocupación pública en los siglos XIX y principios del XX, ya que la enfermedad se hizo común entre los pobres urbanos. En 1815, una de cada cuatro muertes en Inglaterra se debía a la "consunción". Para 1918, la tuberculosis todavía causaba una de cada seis muertes en Francia. ^{[ 31 ]}

Entre 1838 y 1845, John Croghan, propietario de Mammoth Cave en Kentucky desde 1839 en adelante, llevó a muchas personas con tuberculosis a la cueva con la esperanza de curar la enfermedad con la temperatura constante y la pureza del aire de la cueva; todos murieron en el plazo de un año. ^{[ 32 ]}

Hermann Brehmer abrió el primer sanatorio para tuberculosos en 1859 en Görbersdorf (actualmente Sokołowsko ), en Silesia . ^{[ 33 ]} Después de que se determinó que la tuberculosis era contagiosa, en la década de 1880, se incluyó en la lista de enfermedades de declaración obligatoria en Gran Bretaña. Se iniciaron campañas para impedir que la gente escupiera en lugares públicos, y se "animó" a los pobres infectados a ingresar en sanatorios que se asemejaban a prisiones. Los sanatorios para las clases media y alta ofrecían una excelente atención y cuidados médicos constantes. ^{[ 33 ]} A pesar de los beneficios del "aire fresco" y el trabajo en los sanatorios, incluso en las mejores condiciones, el 50% de los que ingresaban morían en un plazo de cinco años ( c. 1916). ^{[ 33 ]}

Robert Koch no creía que la tuberculosis bovina y humana fueran similares, lo que retrasó el reconocimiento de la leche infectada como fuente de infección. Durante la primera mitad del siglo XX, el riesgo de transmisión desde esta fuente se redujo drásticamente tras la aplicación del proceso de pasteurización . En 1890, Koch anunció un extracto de glicerina de los bacilos tuberculosos como «remedio» para la tuberculosis, al que denominó « tuberculina ». Aunque no fue eficaz, posteriormente se adaptó con éxito como prueba de detección de la tuberculosis presintomática. ^{[ 34 ]} El Día Mundial de la Tuberculosis se celebra el 24 de marzo de cada año, aniversario del anuncio científico original de Koch. Cuando se formó el Consejo de Investigación Médica en Gran Bretaña en 1913, inicialmente se centró en la investigación de la tuberculosis. ^{[ 35 ]}

Albert Calmette y Camille Guérin lograron el primer éxito genuino en la inmunización contra la tuberculosis en 1906, utilizando una cepa atenuada de tuberculosis bovina. Se la denominó bacilo de Calmette-Guérin (BCG). La vacuna BCG se utilizó por primera vez en humanos en 1921 en Francia, ^{[ 36 ]} pero solo alcanzó una amplia aceptación en Estados Unidos, Gran Bretaña y Alemania después de la Segunda Guerra Mundial. ^{[ 37 ]}

En 1946, el desarrollo del antibiótico estreptomicina hizo posible el tratamiento eficaz y la cura de la tuberculosis. Antes de la introducción de este medicamento, el único tratamiento era la intervención quirúrgica, incluida la " técnica del neumotórax ", que consistía en colapsar un pulmón infectado para "descansar" y permitir que las lesiones tuberculosas sanaran. ^{[ 38 ]}

En la década de 1950, la mortalidad en Europa había disminuido en aproximadamente un 90 %. Las mejoras en el saneamiento, la vacunación y otras medidas de salud pública comenzaron a reducir significativamente las tasas de tuberculosis incluso antes de la llegada de la estreptomicina y otros antibióticos, aunque la enfermedad siguió siendo una amenaza importante. ^{[ 39 ] [ 40 ]}

Pocos años después del primer tratamiento antibiótico para la tuberculosis en 1943, algunas cepas de la bacteria de la tuberculosis desarrollaron resistencia a los fármacos estándar (estreptomicina, ácido para-aminosalicílico e isoniazida ). ^{[ 41 ]}

Entre 1970 y 1990, se produjeron numerosos brotes de tuberculosis resistente a los medicamentos que involucraban cepas resistentes a dos o más fármacos; estas cepas se denominan tuberculosis multirresistente (TB-MDR). ^{[ 41 ]} El resurgimiento de la tuberculosis, causado en parte por la resistencia a los medicamentos y en parte por la pandemia del VIH , dio lugar a la declaración de una emergencia sanitaria mundial por parte de la Organización Mundial de la Salud (OMS) en 1993. ^{[ 42 ] [ 43 ]}

La resistencia a los fármacos antituberculosos puede presentarse de dos formas: primaria y secundaria. La resistencia primaria se produce por la transmisión de bacterias resistentes a los fármacos de persona a persona. La resistencia secundaria (también llamada resistencia adquirida) se desarrolla durante el tratamiento antituberculoso. Una persona con tuberculosis totalmente sensible a los fármacos puede desarrollar resistencia secundaria (adquirida) durante la terapia debido a un tratamiento inadecuado, a no seguir correctamente el régimen prescrito (falta de adherencia) o al uso de fármacos de baja calidad. ^{[ 44 ] [ 45 ]}

Para identificar completamente la resistencia a los medicamentos y orientar el tratamiento, las pruebas de sensibilidad a los medicamentos (PSM) determinan qué medicamentos pueden eliminar las bacterias de la tuberculosis. ^{[ 46 ]} Las directrices de la OMS recomiendan una prueba molecular rápida, Xpert MTB/RIF , para diagnosticar la tuberculosis y detectar simultáneamente la resistencia a la rifampicina. ^{[ 47 ] [ 48 ]} Las PSM son cruciales para identificar completamente la resistencia a los medicamentos y orientar el tratamiento. ^{[ 49 ]}

La tuberculosis resistente a la rifampicina (TB-RR) es resistente al fármaco rifampicina. La tuberculosis multirresistente (TB-MDR) se define como la resistencia a los dos fármacos de primera línea más eficaces contra la tuberculosis: rifampicina e isoniazida. ^{[ 50 ]} La tuberculosis extremadamente resistente a los fármacos (TB-XDR) es resistente a la rifampicina (y también puede ser resistente a la isoniazida), y también es resistente a al menos una fluoroquinolona ( levofloxacino o moxifloxacino ) y a al menos otro fármaco del Grupo A ( bedaquilina o linezolid ). ^{[ 51 ] [ 46 ]} Se ha utilizado una categorización adicional, tuberculosis totalmente resistente a los fármacos , para describir cepas con una resistencia aún mayor a los fármacos. A partir de 2025No tiene una definición aceptada, pero se describe comúnmente como «resistencia a todos los fármacos de primera y segunda línea utilizados para tratar la tuberculosis». ^{[ 52 ]} Se observó por primera vez en 2003 en Italia, ^{[ 53 ]} pero no se informó ampliamente hasta 2012, ^{[ 52 ] [ 54 ]} y también se ha encontrado en Irán, India y Sudáfrica. ^{[ 55 ]}

A partir de 2023La OMS estima que el 3,2 % de las nuevas infecciones de tuberculosis a nivel mundial son TB-RR o TB-MDR; esta cifra disminuyó desde el 4,0 % en 2015. ^{[ 54 ]} Entre quienes han recibido tratamiento previo para la tuberculosis, la proporción de personas con TB-RR o TB-MDR también ha disminuido del 25 % en 2015 a un estimado del 16 % en 2023. ^{[ 54 ]}

El tratamiento de la TB-MDR requiere el uso de fármacos de segunda línea , que, en general, son menos eficaces, más tóxicos y más caros que los de primera línea. ^{[ 56 ]} Los regímenes de tratamiento pueden durar hasta dos años, en comparación con los seis meses del tratamiento con fármacos de primera línea. ^{[ 53 ]} El tratamiento de la TB-MDR es significativamente más costoso que el tratamiento de la tuberculosis común. Por ejemplo, en el Reino Unido, en 2013, el coste del tratamiento estándar de la tuberculosis se estimó en 5000 libras esterlinas, mientras que el coste del tratamiento de la TB-MDR se estimó en más de 10 veces mayor, oscilando entre 50 000 y 70 000 libras esterlinas por caso. ^{[ 57 ]}

En los países de bajos ingresos , el impacto de la tuberculosis multirresistente (TB-MDR) en las familias de las víctimas es grave, afectando los ingresos, la salud mental y el bienestar social. Las familias pueden empobrecerse debido a la carga financiera del tratamiento de la TB-MDR, y algunos estudios indican que una parte significativa de los ingresos familiares puede destinarse a la atención médica. ^{[ 58 ] [ 59 ]}

La mayoría de las personas con infección por tuberculosis no presentan síntomas , un estado conocido como tuberculosis inactiva o latente . ^{[ 4 ]} Esta condición no es contagiosa y puede detectarse mediante la prueba cutánea de tuberculina (PPD) y el ensayo de liberación de interferón gamma (IGRA); se deben realizar otras pruebas para descartar la posibilidad de tuberculosis activa. ^{[ 61 ]} Sin tratamiento, se estima que entre el 5 % y el 15 % de los casos progresarán a tuberculosis activa durante la vida de la persona. ^{[ 61 ]}

Si una infección de tuberculosis se activa, lo más común es que afecte a los pulmones (en aproximadamente el 90% de los casos). ^{[ 12 ] [ 62 ]} Los síntomas pueden incluir dolor en el pecho , tos prolongada con expectoración que puede ser sanguinolenta, cansancio, fiebre, pérdida de apetito, emaciación y malestar general . ^{[ 12 ] [ 63 ]} En casos muy raros, la infección puede erosionar la arteria pulmonar o un aneurisma de Rasmussen , lo que provoca una hemorragia masiva. ^{[ 5 ] [ 64 ]}

La tuberculosis puede causar cicatrices extensas en los pulmones, que persisten incluso después de un tratamiento exitoso. Los supervivientes siguen experimentando síntomas respiratorios crónicos como tos, producción de esputo y dificultad para respirar . ^{[ 65 ]}

La tuberculosis pulmonar puede complicarse ocasionalmente con enfermedad pleural, incluyendo empiema y neumotórax; cuando se acumulan pus y aire en el espacio pleural , la afección se denomina piopneumotórax. Estas complicaciones se asocian con enfermedad extensa o cavitaria . ^{[ 66 ]}

En el 15-20% de los casos activos, la infección se disemina fuera de los pulmones, causando otros tipos de TB. ^{[ 67 ]} Estos se denominan colectivamente tuberculosis extrapulmonar. ^{[ 68 ]} La TB extrapulmonar ocurre más comúnmente en personas con un sistema inmunitario debilitado y niños pequeños. En aquellos con VIH, esto ocurre en más del 50% de los casos. ^{[ 68 ]} Los sitios notables de infección extrapulmonar incluyen la pleura (en pleuritis tuberculosa), el sistema nervioso central (en meningitis tuberculosa ), el sistema linfático (en escrófula del cuello), el sistema genitourinario (en tuberculosis urogenital ) y los huesos y articulaciones (en enfermedad de Pott de la columna vertebral), entre otros. Una forma de TB potencialmente más grave y generalizada se llama "tuberculosis diseminada"; también se conoce como tuberculosis miliar . ^{[ 5 ]} La TB miliar actualmente representa alrededor del 10% de los casos extrapulmonares. ^{[ 69 ]}

Los síntomas de la tuberculosis extrapulmonar suelen incluir los signos y síntomas generales mencionados anteriormente, con síntomas adicionales relacionados con la parte del cuerpo afectada. ^{[ 70 ]} Sin embargo, la tuberculosis urogenital suele presentarse de forma diferente, ya que esta manifestación aparece con mayor frecuencia décadas después de la resolución de los síntomas pulmonares. La mayoría de los pacientes con tuberculosis urogenital crónica no presentan síntomas pulmonares en el momento del diagnóstico. La tuberculosis urogenital se presenta con mayor frecuencia con síntomas de almacenamiento urinario, como aumento de la frecuencia y/o urgencia miccional, dolor en el flanco, hematuria y síntomas inespecíficos como fiebre y malestar general. ^{[ 71 ]}

La principal causa microbiana de la tuberculosis es Mycobacterium tuberculosis (MTB), un bacilo pequeño, aerobio , inmóvil y con forma de bastón . ^{[ 5 ]} Se divide cada 16 a 20 horas, lo cual es lento en comparación con otras bacterias, que generalmente se dividen en menos de una hora. ^{[ 72 ]} Las micobacterias tienen una envoltura celular compleja y rica en lípidos , cuyo alto contenido lipídico actúa como una barrera robusta que contribuye a su resistencia a los fármacos . ^{[ 73 ] [ 74 ]} Si se realiza una tinción de Gram , MTB se tiñe muy débilmente ("Gram positivo") o no retiene el colorante debido al alto contenido de lípidos y ácido micólico de su pared celular. ^{[ 75 ]} MTB puede resistir desinfectantes débiles y sobrevivir en estado seco durante semanas. ^{[ 76 ]} En la naturaleza, la bacteria solo puede crecer dentro de las células de un organismo huésped , pero M. tuberculosis puede cultivarse en el laboratorio . ^{[ 77 ]}

El término complejo M. tuberculosis describe un grupo genéticamente relacionado de especies de Mycobacterium que pueden causar tuberculosis en humanos u otros animales. Entre sus miembros se encuentran otras cuatro micobacterias causantes de TB: M. bovis , M. africanum , M. canettii y M. microti . ^{[ 78 ]} M. bovis causa TB bovina y alguna vez fue una causa común de TB humana, pero la introducción de la leche pasteurizada casi ha eliminado esto como un problema de salud pública en los países desarrollados. ^{[ 79 ] [ 80 ]} M. africanum no está muy extendido, pero es una causa importante de TB humana en partes de África. ^{[ 81 ] [ 82 ]} M. canettii es raro y parece estar limitado al Cuerno de África , aunque se han visto algunos casos en emigrantes africanos. ^{[ 83 ] [ 84 ]} M. microti parece tener un reservorio natural en pequeños roedores como ratones y topillos, pero puede infectar mamíferos más grandes. Es poco frecuente en humanos y se observa casi exclusivamente en personas inmunodeficientes, aunque su prevalencia puede estar significativamente subestimada. ^{[ 85 ] [ 86 ]}

Existen otras micobacterias conocidas que causan enfermedades pulmonares similares a la tuberculosis. El complejo M. avium es un microorganismo ambiental presente en suelos y fuentes de agua en todo el mundo, que tiende a presentarse como una infección oportunista en personas inmunocomprometidas. ^{[ 87 ] [ 88 ]} Se desconoce el reservorio natural de M. kansasii , pero se ha encontrado en el agua del grifo; es más probable que infecte a personas con enfermedades pulmonares o que fuman. ^{[ 89 ]} Estas dos especies se clasifican como " micobacterias no tuberculosas ". ^{[ 90 ]}

La tuberculosis se transmite por el aire cuando las personas con tuberculosis pulmonar activa tosen, estornudan, hablan o cantan, liberando pequeñas gotitas que contienen la bacteria. Cualquier persona cercana puede inhalar estas gotitas e infectarse. Las gotitas pueden permanecer en el aire e infecciosas durante varias horas, y es más probable que persistan en áreas con poca ventilación. ^{[ 91 ]} La tuberculosis no se transmite al estrechar la mano, compartir alimentos, bebidas o utensilios, tocar sábanas y asientos de inodoro, compartir cepillos de dientes o besar. ^{[ 91 ]}

Los factores de riesgo de la tuberculosis incluyen la exposición a gotitas de personas con tuberculosis activa, así como factores ambientales y relacionados con la condición de salud que disminuyen la respuesta del sistema inmunitario de una persona. ^{[ 92 ]}

La prueba cutánea de tuberculina de Mantoux se usa frecuentemente para detectar personas con alto riesgo de tuberculosis, como trabajadores de la salud o contactos cercanos de pacientes con tuberculosis, que pueden no presentar síntomas de la infección. ^{[ 115 ]} En la prueba de Mantoux, se inyecta una pequeña cantidad de antígeno de tuberculina por vía intradérmica en el antebrazo. ^{[ 117 ] [ 118 ]} El resultado de la prueba se lee después de 48 a 72 horas. Se espera que una persona expuesta a la bacteria genere una respuesta inmunitaria; la reacción se lee midiendo el diámetro del área elevada. ^{[ 119 ]} La vacunación con bacilo de Calmette-Guérin (BCG) puede dar lugar a un resultado falso positivo. Varios factores pueden provocar falsos negativos; estos incluyen la infección por VIH, algunas enfermedades virales y la tuberculosis grave. ^{[ 120 ] [ 121 ]}

En algunas estrategias de prueba, el ensayo de liberación de interferón gamma (IGRA) se utiliza como prueba de seguimiento para aquellos que dan positivo en la prueba de Mantoux, para aumentar la especificidad en personas que han recibido la vacuna BCG . ^{[ 122 ]} Esta prueba mezcla una muestra de sangre con material antigénico derivado de la bacteria de la tuberculosis. Si el paciente ha desarrollado una respuesta inmune a una infección por tuberculosis, los glóbulos blancos en la muestra liberarán interferón gamma (IFN-γ), que se puede medir. ^{[ 123 ]} Esta prueba es más confiable que la prueba de Mantoux y no da un falso positivo después de la vacunación con BCG; ^{[ 123 ]} sin embargo, puede dar un resultado positivo en caso de infección por las bacterias relacionadas M. szulgai , M. marinum y M. kansasii . ^{[ 124 ]}

En la tuberculosis pulmonar activa, en una radiografía de tórax se observan infiltrados (áreas opacas) o cicatrices en los pulmones. Los infiltrados son indicativos de tuberculosis, pero no necesariamente diagnósticos. Otras enfermedades pulmonares pueden simular la apariencia de la tuberculosis, y esta prueba no detectará una infección extrapulmonar ni una infección reciente. ^{[ 125 ]}

El diagnóstico definitivo de tuberculosis se puede realizar detectando organismos de Mycobacterium tuberculosis en una muestra tomada del paciente (generalmente esputo , pero también puede ser pus , líquido cefalorraquídeo , tejido biopsiado , etc.). ^{[ 111 ]} La muestra se examina mediante microscopía de fluorescencia . ^{[ 126 ]} La bacteria crece lentamente, por lo que un cultivo celular puede tardar varias semanas en dar un resultado. ^{[ 127 ]}

Las pruebas de amplificación de ácidos nucleicos (NAAT) y las pruebas de adenosina desaminasa pueden permitir un diagnóstico rápido de la tuberculosis. ^{[ 128 ] [ 48 ]} En diciembre de 2010, la Organización Mundial de la Salud respaldó el sistema Xpert MTB/RIF (una NAAT) para el diagnóstico de la tuberculosis en países endémicos. ^{[ 7 ]}

Los análisis de sangre para detectar anticuerpos no son específicos ni sensibles , por lo que no se recomiendan. ^{[ 129 ]}

La prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en orina para detectar Mycobacterium tuberculosis suele ser necesaria para el diagnóstico de la tuberculosis urogenital y también puede utilizarse para diagnosticar la tuberculosis en muestras de biopsia de tejidos. Es altamente sensible y específica, con un buen tiempo de respuesta. ^{[ 71 ]}

La única vacuna disponible a partir de 2025.es el bacilo de Calmette-Guérin (BCG). ^{[ 132 ] [ 133 ]} En áreas donde la tuberculosis no es común, generalmente solo se inmuniza a los niños de alto riesgo, mientras que los casos sospechosos de tuberculosis se analizan y tratan individualmente. ^{[ 134 ]} En países donde la tuberculosis es común, se recomienda una dosis en bebés sanos lo antes posible después del nacimiento. ^{[ 134 ]} Una sola dosis se administra mediante inyección intradérmica. Administrada a niños menores de 5 años, disminuye el riesgo de contraer la infección en un 20 % y el riesgo de que la infección se convierta en enfermedad activa en casi un 60 %. ^{[ 135 ] [ 136 ]} No es eficaz si se administra a adultos. ^{[ 137 ]}

El control de infecciones transmitidas por el aire (CAA) para la tuberculosis es un conjunto de medidas administrativas, ambientales y de protección personal que se toman para reducir la propagación de la tuberculosis a través de partículas respiratorias infecciosas en el aire. El CAA es fundamental en las estrategias de prevención y tratamiento de la enfermedad a nivel mundial. ^{[ 138 ]}

El primer Congreso Internacional sobre Tuberculosis se celebró en Berlín en 1899. Para entonces, ya se sabía que la tuberculosis era causada por un bacilo , que se creía que se transmitía a través de la flema expectorada por una persona enferma, que se secaba hasta convertirse en polvo y luego era inhalada por una persona sana. ^{[ 141 ]} Se sabía que la leche era una vía importante de infección. ^{[ 141 ]} Las medidas de prevención incluían la buena ventilación de las casas y una alimentación sana y abundante. La leche debía hervirse y la carne debía inspeccionarse cuidadosamente; de ​​lo contrario, el ganado debía someterse a pruebas para detectar la infección. Las curas para la enfermedad incluían una alimentación abundante, especialmente alimentos grasos, y vivir al aire libre. ^{[ 142 ]}

Campañas similares contra el acto de escupir se extendieron a otros lugares: en Estados Unidos, la preocupación por la propagación de la tuberculosis influyó en el movimiento para prohibir escupir en público, excepto en escupideras . ^{[ 143 ]}

Campañas mundiales

La Organización Mundial de la Salud (OMS) declaró la tuberculosis como una "emergencia sanitaria mundial" en 1993, ^{[ 12 ]} y en 2006, la Alianza Alto a la Tuberculosis desarrolló un Plan Mundial para Detener la Tuberculosis , que tenía como objetivo salvar 14  millones de vidas entre su lanzamiento y 2015. ^{[ 144 ]} Varios de los objetivos que se propusieron no se lograron para 2015, principalmente debido al aumento de la tuberculosis asociada al VIH y la aparición de tuberculosis multirresistente. ^{[ 12 ]}

En 2014, la OMS adoptó la estrategia "Fin a la Tuberculosis", cuyo objetivo es reducir la incidencia de la tuberculosis en un 80 % y las muertes por tuberculosis en un 90 % para 2030. ^{[ 145 ]} La estrategia incluye un hito para reducir la incidencia de la tuberculosis en un 20 % y las muertes por tuberculosis en un 35 % para 2020. ^{[ 146 ]} Sin embargo, para 2020 solo se logró una reducción del 9 % en la incidencia por población a nivel mundial, con la región europea alcanzando una reducción del 19 % y la región africana del 16 %. ^{[ 146 ]} De manera similar, el número de muertes solo disminuyó en un 14 %, sin alcanzar el hito de 2020 de una reducción del 35 %, con algunas regiones logrando mejores avances (reducción del 31 % en Europa y del 19 % en África). ^{[ 146 ]} También se incumplieron los hitos de tratamiento, prevención y financiación en 2020; por ejemplo, solo 6,3  millones de personas comenzaron el tratamiento preventivo de la tuberculosis, muy por debajo del  objetivo de 30 millones. ^{[ 146 ]}

El objetivo de la eliminación de la tuberculosis se ve obstaculizado por la falta de pruebas rápidas, tratamientos cortos y eficaces, y vacunas completamente eficaces . ^{[ 147 ]}

Una infección es sensible a los fármacos si no presenta resistencia a ninguno de los fármacos de primera línea. Para prevenir que la bacteria de la tuberculosis desarrolle resistencia a los fármacos, los regímenes de tratamiento recomendados combinan cuatro fármacos. Estos deben tomarse durante un período de 4 o 6 meses. ^{[ 149 ]} El régimen de 6 meses, conocido por el acrónimo HRZE, comprende los cuatro fármacos de primera línea (isoniazida (H), rifampicina (R), pirazinamida (Z) y etambutol (E)) tomados diariamente durante dos meses, seguidos de solo los fármacos H y R durante los cuatro meses restantes. La evidencia indica que es altamente efectivo si se sigue correctamente. El régimen de cuatro meses, conocido por el acrónimo HMPZ, tiene evidencia moderada de efectividad y varias contraindicaciones . Durante los primeros 2 meses, se toman cuatro fármacos (isoniazida (H), rifapentina (P), moxifloxacino (M) y pirazinamida (Z)); seguidos de dos meses más con los componentes H, P y M. ^{[ 149 ]}

Un problema particular en el tratamiento de la tuberculosis surge cuando la infección es resistente a uno o más de los fármacos. Si el tratamiento de primera línea no funciona, se debe realizar una prueba de sensibilidad a los fármacos (PSF) para desarrollar un régimen de tratamiento de segunda línea personalizado que sea más eficaz. Históricamente, los regímenes de tratamiento para la tuberculosis multirresistente (TB-MDR) han requerido la administración de múltiples fármacos durante largos periodos, entre 18 y 24 meses. El costo, la duración y los efectos adversos de estos tratamientos hacen que muchos pacientes no los completen. ^{[ 150 ]}

A partir de 2025La OMS recomienda dos regímenes más cortos de 6 meses y dos regímenes de 9 meses para la TB resistente a fármacos (TB-DR) y la TB multirresistente (TB-MDR) utilizando una combinación de fármacos de segunda línea administrados por vía oral; todos cuentan con buena evidencia de eficacia. ^{[ 151 ]} Los regímenes de 6 meses se conocen por los acrónimos BPaLM y BDLLfx:

• BPaLM ( bedaquilina , pretomanida , linezolid , moxifloxacina). ^{[ 152 ]}
• BDLLfxC (bedaquilina, delamanid y linezolid en combinación con levofloxacino (Lfx) o clofazimina (C)) ^{[ 152 ]}

Puede resultar difícil para los pacientes adherirse a su régimen de tratamiento para la tuberculosis. Deben tomar varios medicamentos diariamente durante un período prolongado, a menudo con efectos secundarios desagradables. Con frecuencia se observa una mejoría rápida de los síntomas, por lo que los pacientes dejan de tomar la medicación aunque la infección siga activa y sea probable que los síntomas reaparezcan después de un tiempo. ^{[ 153 ]} En áreas sin sistemas de salud pública, el tratamiento prolongado es costoso. ^{[ 153 ] [ 154 ]} El no completar un ciclo de tratamiento puede dar lugar a la aparición de tuberculosis resistente a los medicamentos. ^{[ 153 ]}

Los organismos de salud pública recomiendan brindar apoyo a los pacientes durante el período de tratamiento. ^{[ 155 ] [ 156 ]} Una forma de apoyo es la terapia directamente observada: un trabajador de la salud observa al paciente con tuberculosis tragar los medicamentos, ya sea en persona o en línea. ^{[ 157 ]} Otras formas de apoyo incluyen tener un gestor de casos asignado, monitoreo digital, educación para la salud, asesoramiento y apoyo comunitario. ^{[ 156 ] [ 158 ]}

Entre las personas consideradas de mayor riesgo de exposición o infección por M. tuberculosis se incluyen aquellas que viajan con frecuencia o viven en países donde la tuberculosis es común; los residentes y empleados de entornos densamente poblados, como albergues para personas sin hogar, centros de detención y correccionales, y residencias de ancianos; los trabajadores sanitarios; las poblaciones definidas localmente como con una mayor incidencia de tuberculosis; las personas desnutridas; y los residentes de comunidades con escasos recursos. ^{[ 176 ] [ 177 ]}

Existe una fuerte correlación entre el riesgo de tuberculosis (TB) y el nivel socioeconómico (NSE). Específicamente, las personas de bajo NSE tienen mayor probabilidad de contraer TB. También presentan más factores de riesgo para la enfermedad, como la desnutrición, la coinfección por VIH, una mayor exposición a espacios concurridos y mal ventilados, y un acceso limitado a la atención médica. Además, la atención médica inadecuada conlleva que las personas con TB no sean diagnosticadas ni tratadas a tiempo, lo que resulta en la continua propagación de la enfermedad a otras personas. ^{[ 96 ]}

La tuberculosis es la principal causa de muerte entre las personas con VIH, quienes tienen aproximadamente 12 veces más probabilidades de desarrollar tuberculosis activa que las personas sin VIH. ^{[ 1 ]}

La incidencia de la tuberculosis varía con la edad. A nivel mundial, la tuberculosis se presenta principalmente en adultos de 15 años o más. Los hombres tienen mayor probabilidad de infectarse que las mujeres. ^{[ 178 ] [ 97 ]} Existe cierta evidencia de que, en países con una baja carga de tuberculosis, como Gran Bretaña, Canadá y Estados Unidos, las tasas de incidencia entre las personas de 65 años o más son consistentemente más altas que en otros grupos de edad. Se cree que una gran parte de los casos de tuberculosis activa en este grupo de edad se deben a la reactivación de infecciones de tuberculosis previamente latentes. ^{[ 179 ] [ 180 ] [ 181 ]}

A nivel mundial, los pueblos indígenas se ven afectados de manera desproporcionada por la tuberculosis. ^{[ 182 ] [ 183 ] [ 184 ]} Las poblaciones indígenas australianas enfrentan tasas desproporcionadamente más altas de tuberculosis, más de cuatro veces mayores que las de los australianos nacidos en Australia no indígenas. ^{[ 185 ]} En 2023, la tasa de tuberculosis entre las Primeras Naciones en Canadá fue más de 3 veces mayor que la de la población canadiense en general. ^{[ 186 ]} Los factores que contribuyen son el resultado de las desigualdades persistentes derivadas de los impactos históricos y actuales de la colonización, incluyendo el aislamiento de los servicios de salud, la inseguridad alimentaria , una mayor prevalencia de afecciones de salud como la diabetes , el hacinamiento y la pobreza. ^{[ 187 ] [ 188 ] [ 186 ]}

Desde finales del siglo XIX, la combinación de mejores condiciones de vida y medidas de salud pública ha dado como resultado una disminución de las tasas de casos y mortalidad en Europa Occidental y América del Norte. Esta tendencia se aceleró en la década de 1950, cuando se dispuso por primera vez de tratamientos farmacológicos eficaces. ^{[ 189 ]} Sin embargo, el progreso se estancó e incluso se revirtió en algunas regiones después de la década de 1990 debido a factores como la resistencia a los medicamentos y la pandemia del VIH/SIDA. ^{[ 190 ]}

El seguimiento mundial de la incidencia de la tuberculosis se realiza principalmente a través de los informes anuales de la Organización Mundial de la Salud (OMS), que ha estado recopilando datos y publicando informes exhaustivos sobre la enfermedad desde 1997. ^{[ 191 ]}

La distribución de la tuberculosis no es uniforme en todo el mundo; se concentra en países de ingresos bajos y medios, con regiones de alta carga que incluyen las regiones del Sudeste Asiático , África y el Pacífico Occidental de la OMS. ^{[ 1 ]} La alta incidencia de TB está fuertemente correlacionada con el bajo nivel de alfabetización y el sexo (masculino). ^{[ 192 ]} Las esperanzas de controlar totalmente la enfermedad se han visto drásticamente mermadas debido a muchos factores, incluyendo la dificultad de desarrollar una vacuna eficaz, el costoso y prolongado proceso de diagnóstico, la necesidad de muchos meses de tratamiento, el aumento de la tuberculosis asociada al VIH y la aparición de casos resistentes a los medicamentos en la década de 1980. ^{[ 12 ]}

Aproximadamente el 87% de los nuevos casos de tuberculosis ocurren en los 30 países con alta carga de tuberculosis, y más de dos tercios de la carga mundial se producen en Bangladesh, China, la República Democrática del Congo, India, Indonesia, Nigeria, Pakistán y Filipinas. ^{[ 1 ]}

En distintas épocas y culturas, la tuberculosis recibió muchos nombres. Tisis ( φθίσις ) en griego antiguo se traduce como enfermedad de descomposición o desgaste , presumiblemente referida a la tuberculosis pulmonar; alrededor del 460 a. C., Hipócrates describió la tisis como una enfermedad de las estaciones secas. ^{[ 207 ] [ 29 ]} Tabes en latín antiguo tiene un significado similar. ^{[ 27 ]} Consumación , derivada de la raíz latina con que significa 'completamente' con sumere 'tomar de debajo', fue la palabra inglesa más común del siglo XIX para la enfermedad, y también se usó hasta bien entrado el siglo XX. ^{[ 3 ] [ 208 ]} En La vida y muerte del Sr. Badman de John Bunyan , el autor llama a la consunción "el capitán de todos estos hombres de la muerte". ^{[ 209 ]} También se ha usado "gran peste blanca". ^{[ 27 ]}

Durante siglos, la tuberculosis estuvo asociada con cualidades poéticas y artísticas entre los infectados, y también era conocida como "la enfermedad romántica". ^{[ 210 ] [ 211 ]} Figuras artísticas importantes como los poetas John Keats , Percy Bysshe Shelley y Edgar Allan Poe , el compositor Frédéric Chopin , ^{[ 212 ]} el dramaturgo Anton Chekhov , los novelistas Franz Kafka , Katherine Mansfield , ^{[ 213 ]} Charlotte Brontë , Fyodor Dostoevsky , Thomas Mann , W. Somerset Maugham , ^{[ 214 ]} George Orwell , ^{[ 215 ]} y Robert Louis Stevenson , y los artistas Alice Neel , ^{[ 216 ]} Jean-Antoine Watteau , Elizabeth Siddal , Marie Bashkirtseff , Edvard Munch , Aubrey Beardsley y Amedeo Modigliani o bien padecieron la enfermedad o estuvieron rodeados de personas que la padecieron. Una creencia generalizada era que la tuberculosis favorecía el talento artístico. Entre los mecanismos físicos propuestos para explicar este efecto se incluían la leve fiebre y la toxemia que provocaba, supuestamente ayudándoles a ver la vida con mayor claridad y a actuar con decisión. ^{[ 217 ] [ 218 ] [ 219 ]}

La tuberculosis fue un tema recurrente en la literatura , como en La montaña mágica de Thomas Mann , ambientada en un sanatorio ; ^{[ 220 ]} en la música , como en la canción " TB Sheets " de Van Morrison ; ^{[ 221 ]} en la ópera , como en La bohème de Puccini y La Traviata de Verdi ; ^{[ 219 ]} en el arte , como en el cuadro de Munch de su hermana enferma; ^{[ 222 ]} y en el cine , como en Las campanas de Santa María de 1945, protagonizada por Ingrid Bergman como una monja con tuberculosis. ^{[ 223 ]}

En la Nueva Inglaterra del siglo XIX, las muertes por tuberculosis se asociaban con vampiros . Cuando un miembro de una familia moría a causa de la enfermedad, los demás miembros infectados iban perdiendo la salud lentamente. La gente creía que esto se debía a que la persona que originalmente padecía tuberculosis les estaba drenando la vida a los demás miembros de la familia. ^{[ 224 ]}

Históricamente, algunos países, como la República Checa , Inglaterra , Estonia , Alemania , Israel , Noruega , Rusia y Suiza, contaban con legislación para detener o examinar involuntariamente a quienes se sospechaba que tenían tuberculosis, o tratarlos involuntariamente si estaban infectados. ^{[ 225 ] [ 226 ]} A partir de 2025, muchos países exigen que los casos de tuberculosis se notifiquen a una organización nacional de vigilancia (Reino Unido, ^{[ 227 ]} EE. UU., ^{[ 112 ]} Unión Europea. ^{[ 228 ]} ). Muchos países condicionan la obtención de visados ​​de entrada, ya sean de corta o larga duración, para posibles inmigrantes a una prueba de tuberculosis negativa. ^{[ 229 ]}

El estigma de la tuberculosis es la discriminación que sufren muchas personas con TB, lo que constituye una barrera importante para la búsqueda de atención médica, la adherencia al tratamiento y el control general de la enfermedad. ^{[ 230 ] [ 231 ]} Dependiendo del contexto, entre el 42 % y el 82 % de las personas con TB informan haber experimentado estigma. ^{[ 231 ]} Este prejuicio conduce a la exclusión social, el retraso en el diagnóstico, la baja adherencia a los regímenes de tratamiento y, por lo tanto, malos resultados del tratamiento. ^{[ 232 ]}

El lento progreso en la prevención de la enfermedad puede deberse en parte al estigma asociado con la TB. ^{[ 233 ]} El estigma puede resultar en retrasos en la búsqueda de tratamiento, ^{[ 233 ]} menor cumplimiento del tratamiento y que los miembros de la familia mantengan en secreto el diagnóstico y la causa de muerte ^{[ 234 ]} – permitiendo que la enfermedad se propague aún más. ^{[ 233 ]} El estigma puede deberse a conceptos erróneos sobre la transmisibilidad de la enfermedad, mitos culturales, asociación con la pobreza o (en África) el VIH/SIDA . ^{[ 233 ]} Estudios en Ghana han encontrado que a las personas con TB se les puede prohibir asistir a reuniones públicas, ^{[ 235 ]} y se les puede asignar personal subalterno en los centros de salud. ^{[ 236 ]} En India, las personas con TB pueden perder su trabajo o no poder casarse. ^{[ 237 ]}

El diagnóstico de la infección por tuberculosis es difícil, lento y costoso. Esto es especialmente cierto en el caso de la tuberculosis latente, es decir, la infección fuera de los pulmones. El diagnóstico puede mejorarse mediante el desarrollo de pruebas más rápidas y sensibles, preferiblemente basadas en análisis moleculares de una muestra de sangre en lugar del cultivo tradicional de una muestra de esputo; así como mediante la creación de dispositivos de diagnóstico ultraportátiles para su uso en el punto de atención. ^{[ 245 ]}

El tratamiento para la tuberculosis generalmente implica tomar diariamente una combinación de medicamentos (a veces costosos) durante varios meses. Debido a que el régimen es largo y exigente, la falta de adherencia es común, y los pacientes olvidan las dosis o interrumpen el tratamiento antes de completarlo. Los regímenes de tratamiento más cortos y sencillos, así como la introducción de nuevos medicamentos, tienen el potencial de mejorar la adherencia y, por lo tanto, los resultados. ^{[ 145 ]}

Existen dos áreas específicas donde la investigación puede conducir a mejoras en el tratamiento. La primera es el tratamiento de la tuberculosis activa, tanto de cepas sensibles como resistentes a los fármacos. La introducción de regímenes de tratamiento más seguros, sencillos y cortos mejoraría la disponibilidad y la adherencia, lo que se traduciría en mejores resultados. La segunda área es el tratamiento y la eliminación de la infección latente por tuberculosis para prevenir su progresión a la forma activa; nuevamente, la mejora de los regímenes de tratamiento conduciría a mejores resultados. ^{[ 145 ]}

Más allá de regímenes farmacológicos más cortos o sencillos, mejorar la finalización del tratamiento también depende de medidas de apoyo, como una mejor alfabetización sanitaria y estructuras de apoyo para las personas con tuberculosis. Sin embargo, la evidencia sobre estas intervenciones —en particular entre los grupos desfavorecidos en países de baja incidencia— sigue siendo limitada, y se necesita más investigación de alta calidad. ^{[ 246 ]}

Aunque se desarrolló originalmente hace más de un siglo, ^{[ a ]} a partir de 2025La BCG sigue siendo la única vacuna autorizada para su uso, a pesar de su eficacia altamente variable. ^{[ 247 ]} Una prometedora vacuna candidata, la MVA85A , no logró demostrar su eficacia en ensayos clínicos en 2019. ^{[ 248 ]} Existe una necesidad urgente de vacunas mejoradas que sean eficaces tanto antes como después de la exposición a la tuberculosis. ^{[ 145 ]}

Es necesario continuar la investigación fundamental sobre temas como la interacción entre la bacteria y su huésped humano, ^{[ 249 ]} los detalles de la cadena de pasos que culminan en la transmisión de la tuberculosis, ^{[ 250 ]} y los obstáculos sociales y políticos para la implementación efectiva de la estrategia de eliminación. ^{[ 251 ]}