Agente nervioso

Cuando se estimula un nervio motor que funciona normalmente, este libera el neurotransmisor acetilcolina , que transmite el impulso a un músculo u órgano. Una vez enviado el impulso, la enzima acetilcolinesterasa descompone inmediatamente la acetilcolina para permitir que el músculo u órgano se relaje.

Los agentes nerviosos alteran el sistema nervioso al inhibir la función de la enzima acetilcolinesterasa mediante la formación de un enlace covalente con su sitio activo , donde normalmente se descompone ( hidrólisis ) la acetilcolina. De esta forma, la acetilcolina se acumula y continúa actuando, lo que provoca la transmisión continua de impulsos nerviosos y la imposibilidad de que cesen las contracciones musculares. Esta misma acción también se produce a nivel de glándulas y órganos, dando lugar a babeo incontrolable, lagrimeo excesivo y producción excesiva de mucosidad nasal (rinorrea).

El Ejército de los Estados Unidos resolvió, mediante cristalografía de rayos X, la reacción de los agentes nerviosos más importantes, como el somán, el sarín, el tabún y el VX, con la acetilcolinesterasa en la década de 1990. ^{[ 12 ] [ 13 ]} Posteriormente, se confirmaron los productos de reacción utilizando diferentes fuentes de acetilcolinesterasa y la enzima diana estrechamente relacionada, la butirilcolinesterasa . Las estructuras de rayos X aclaran aspectos importantes del mecanismo de reacción (por ejemplo, la inversión estereoquímica) a resolución atómica y constituyen una herramienta clave para el desarrollo de antídotos.

El tratamiento estándar para la intoxicación por agentes nerviosos consiste en una combinación de un anticolinérgico para controlar los síntomas y una oxima como antídoto. ^{[ 1 ]} Los anticolinérgicos tratan los síntomas reduciendo los efectos de la acetilcolina, mientras que las oximas desplazan las moléculas de fosfato del sitio activo de las enzimas colinesterasas , permitiendo la degradación de la acetilcolina. Al personal militar se le suministra la combinación en un autoinyector (p. ej., ATNAA ), para facilitar su uso en situaciones de estrés. ^{[ 14 ]}

La atropina es el fármaco anticolinérgico estándar utilizado para controlar los síntomas de la intoxicación por agentes nerviosos. ^{[ 15 ]} Actúa como antagonista de los receptores muscarínicos de acetilcolina , bloqueando los efectos del exceso de acetilcolina. ^{[ 14 ]} Algunos anticolinérgicos sintéticos, como el biperideno , ^{[ 16 ]} pueden contrarrestar los síntomas centrales de la intoxicación por agentes nerviosos de forma más eficaz que la atropina, ya que atraviesan mejor la barrera hematoencefálica . ^{[ 17 ]} Si bien estos fármacos salvarán la vida de una persona afectada por agentes nerviosos, dicha persona puede quedar incapacitada brevemente o durante un período prolongado, dependiendo del grado de exposición. El objetivo final de la administración de atropina es la eliminación de las secreciones bronquiales. ^{[ 15 ]}

El cloruro de pralidoxima (también conocido como 2-PAMCl ) es la oxima más utilizada para tratar la intoxicación por agentes nerviosos. ^{[ 15 ]} En lugar de contrarrestar los efectos iniciales del agente nervioso en el sistema nervioso, como lo hace la atropina, el cloruro de pralidoxima reactiva la enzima intoxicada (acetilcolinesterasa) al eliminar el grupo fosforilo unido al grupo hidroxilo funcional de la enzima, contrarrestando así el propio agente nervioso. ^{[ 18 ]} La reactivación de la acetilcolinesterasa con cloruro de pralidoxima es más eficaz en los receptores nicotínicos , mientras que el bloqueo de los receptores de acetilcolina con atropina es más eficaz en los receptores muscarínicos . ^{[ 15 ]}

Los anticonvulsivos , como el diazepam , pueden administrarse para controlar las convulsiones, mejorando el pronóstico a largo plazo y reduciendo el riesgo de daño cerebral. ^{[ 15 ]} Generalmente no se autoadministran, ya que su uso es para pacientes que están experimentando convulsiones activas. ^{[ 19 ]}

Los agentes nerviosos causan estrés oxidativo prolongado , neuroinflamación y daño a las células cerebrales, lo que puede resultar en graves trastornos neurológicos y psiquiátricos. En personas expuestas a agentes nerviosos, la acetilcolinesterasa sérica y eritrocitaria a largo plazo es notablemente inferior a lo normal y tiende a ser menor cuanto peores son los síntomas persistentes. ^{[ 10 ] [ 11 ]} La administración de atropina y oxima lo antes posible tras la intoxicación ayuda a prevenir un mayor desarrollo de los efectos negativos, pero estos tratamientos no son completamente eficaces por sí solos y pueden producirse complicaciones incluso después de un tratamiento estándar exitoso. ^{[ 20 ]}

Las víctimas del ataque con sarín de Matsumoto y del ataque con sarín en el metro de Tokio han sido tratadas con éxito contra el envenenamiento, pero mostraron una degradación persistente de la función cerebral durante años, ^{[ 10 ] [ 11 ] [ 20 ]} y una víctima del ataque de Tokio murió por envenenamiento con sarín en 2020, 25 años después de la exposición al sarín. ^{[ 21 ]}

El bromuro de piridostigmina fue utilizado por el ejército estadounidense en la primera Guerra del Golfo como tratamiento previo para el somán , ya que aumentaba la dosis letal media . ^{[ 22 ]} Solo es eficaz si se toma antes de la exposición y junto con atropina y pralidoxima, suministrados en el autoinyector Mark I NAAK , y es ineficaz contra otros agentes nerviosos. Si bien reduce las tasas de mortalidad, existe un mayor riesgo de daño cerebral; esto puede mitigarse mediante la administración de un anticonvulsivo. ^{[ 23 ]} La evidencia sugiere que el uso de piridostigmina puede ser responsable de algunos de los síntomas del síndrome de la Guerra del Golfo . ^{[ 24 ]}

El Departamento de Defensa de los Estados Unidos está desarrollando la butirilcolinesterasa como medida profiláctica contra los agentes nerviosos organofosforados . Esta se une al agente nervioso en el torrente sanguíneo antes de que el veneno pueda ejercer sus efectos en el sistema nervioso. ^{[ 25 ]}

Tanto la acetilcolinesterasa purificada como la butirilcolinesterasa han demostrado éxito en estudios con animales como "eliminadores biológicos" (y objetivos universales) para proporcionar protección estequiométrica contra todo el espectro de agentes nerviosos organofosforados. ^{[ 26 ] [ 27 ]} La butirilcolinesterasa es actualmente la enzima preferida para el desarrollo como fármaco, principalmente porque es una proteína plasmática humana que circula naturalmente ( farmacocinética superior ) y su sitio activo más grande en comparación con la acetilcolinesterasa puede permitir una mayor flexibilidad para el diseño y la mejora futuros de la butirilcolinesterasa para que actúe como eliminador de agentes nerviosos. ^{[ 28 ]}

La serie G recibe este nombre porque científicos alemanes fueron los primeros en sintetizarla. Los agentes de la serie G se caracterizan por su baja persistencia, lo que significa que se evaporan poco después de su liberación y no permanecen activos en la zona de dispersión durante mucho tiempo. Todos los compuestos de esta clase fueron descubiertos y sintetizados durante o antes de la Segunda Guerra Mundial por científicos que trabajaban en IG Farben , una empresa que desempeñó un papel fundamental en el Holocausto . ^{[ 30 ]}

Esta serie es la primera y más antigua familia de agentes nerviosos. El primer agente nervioso sintetizado fue el GA ( Tabún ) en 1936. El GB ( Sarin ) se descubrió después, en 1939, seguido del GD ( Somán ) en 1944 y, finalmente, el GF ( Ciclosarin ) en 1949. El GB fue el único agente G que Estados Unidos utilizó como munición, en cohetes, bombas aéreas y proyectiles de artillería . ^{[ 31 ]}

Los agentes G se caracterizan por ser prácticamente insolubles industrialmente, ya que resulta difícil producirlos a gran escala con alta pureza y estabilidad. El componente más problemático es el DF y el ion fluoruro, siendo Estados Unidos el único país capaz de producir este precursor a gran escala, en forma pura y estabilizada. Otro componente, que ha caído en desuso, es el dicianidato de dimetilfosforamido, que presenta igualmente problemas. ^{[ 32 ] [ 33 ]}

La sustitución del flúor en los metilfosfonofluoridatos provoca una fuerte disminución de la toxicidad, al igual que en los dimetilfosforamidocianidatos. ^{[ 34 ]} La estabilización de estos compuestos se centró en encontrar grupos salientes que sustituyeran a los iones flúor y cianuro —con la excepción de los agentes V derivados de la fosfocolina—, lo que condujo al desarrollo de algunos agentes V cuando el grupo saliente era voluminoso. ^{[ 33 ]}

La serie V es la segunda familia de agentes nerviosos y contiene cinco miembros bien conocidos: VE , VG , VM , VR y VX , junto con varios análogos menos conocidos. ^{[ 35 ]}

El agente más estudiado de esta familia, VX (se cree que la "X" de su nombre proviene de sus radicales isopropilo superpuestos), fue inventado en la década de 1950 en Porton Down , Wiltshire , Inglaterra. Ranajit Ghosh, químico de los Laboratorios de Protección Vegetal de Imperial Chemical Industries (ICI) , investigaba una clase de compuestos organofosforados (ésteres organofosforados de aminoetanotioles sustituidos). Al igual que Schrader, Ghosh descubrió que eran pesticidas bastante eficaces. En 1953 y 1954, ICI realizó ensayos de campo con la intención de comercializar el material como acaricida con el nombre común de amitón . El desarrollo se detuvo, ya que era demasiado tóxico para un uso seguro. ^{[ 36 ]} La toxicidad no pasó desapercibida para los militares y algunos de los materiales más tóxicos se enviaron a Porton Down para su evaluación. Una vez finalizada la evaluación, varios miembros de esta clase de compuestos se convirtieron en un nuevo grupo de agentes nerviosos, los agentes V (según la fuente, la V significa Victoria, Venenoso o Viscoso). El más conocido de ellos es probablemente el VX , seguido de cerca por el VR ("gas V ruso") (el amitón está prácticamente olvidado como VG, con la G probablemente proveniente de "G"hosh). Todos los agentes V son persistentes, lo que significa que no se degradan ni se eliminan fácilmente y, por lo tanto, pueden permanecer en la ropa y otras superficies durante largos períodos. En la práctica, esto permite utilizar los agentes V para cubrir el terreno y guiar o restringir el movimiento de las fuerzas terrestres enemigas. La consistencia de estos agentes es similar a la del aceite; como resultado, el riesgo de contacto para los agentes V es principalmente, aunque no exclusivamente, dérmico. El VX fue el único agente de la serie V que Estados Unidos utilizó como munición, en cohetes, proyectiles de artillería , tanques de pulverización de aviones y minas terrestres . ^{[ 31 ] [ 37 ]}

Analizando la estructura de trece agentes V, la composición estándar que hace que un compuesto entre en este grupo es la ausencia de haluros . Es evidente que muchos plaguicidas agrícolas pueden considerarse agentes V si son notoriamente tóxicos. El agente no tiene que ser un fosfonato y presenta un grupo dialquilaminoetilo. ^{[ 38 ]} El requisito de toxicidad se omite ya que el agente VT y sus sales (VT-1 y VT-2) son "no tóxicos". ^{[ 39 ]} Reemplazar el átomo de azufre por selenio aumenta la toxicidad del agente en varios órdenes de magnitud. ^{[ 40 ]}

Los agentes Novichok (en ruso: Новичо́к , «recién llegado»), una serie de compuestos organofosforados , se desarrollaron en la Unión Soviética y en Rusia desde mediados de la década de 1960 hasta la de 1990. El programa Novichok tenía como objetivo desarrollar y fabricar armas químicas altamente letales desconocidas para Occidente. Estos nuevos agentes fueron diseñados para ser indetectables por los equipos estándar de detección química de la OTAN y para superar los sistemas de protección química de la época.

Además de las armas de "tercera generación" de reciente desarrollo, se crearon versiones binarias de varios agentes soviéticos, que fueron designados como agentes "Novichok".

Contrariamente a algunas afirmaciones, ^{[ 41 ]} no todos los agentes nerviosos son organofosforados . El compuesto inicial estudiado por Estados Unidos fue el carbamato EA-1464, de notoria toxicidad. ^{[ 42 ]} Compuestos similares en estructura y efecto al EA-1464 formaron un gran grupo, incluyendo compuestos como EA-3990 y EA-4056 . ^{[ 42 ]} El Family Practice Notebook afirma que los agentes nerviosos basados ​​en carbamatos pueden ser tres veces más tóxicos que el VX. ^{[ 43 ]} Tanto Estados Unidos ^{[ 35 ]} como la Unión Soviética ^{[ 44 ]} desarrollaron agentes nerviosos basados ​​en carbamatos durante la Guerra Fría . Los agentes nerviosos basados ​​en carbamatos a veces se agrupan en la literatura académica con los agentes Novichok de cuarta generación, ya que se agregaron a la lista de agentes prohibidos de la CWC al mismo tiempo, ^{[ 45 ]} a pesar de sus diferencias significativas en composición química y mecanismos de acción. ^{[ 46 ]} Los agentes nerviosos a base de carbamatos han sido identificados como agentes nerviosos de la Lista 1, ^{[ 46 ]} la clasificación más alta posible según la CWC, reservada para agentes sin uso alternativo identificado y aquellos que pueden causar el mayor daño. ^{[ 47 ]}

Algunos insecticidas , incluidos los carbamatos y los organofosforados como el diclorvos , el carbofurano y el paratión , son agentes neurotóxicos. El metabolismo de los insectos es suficientemente diferente al de los mamíferos como para que estos compuestos tengan poco efecto en los humanos y otros mamíferos en dosis adecuadas, pero existe una considerable preocupación por los efectos de la exposición prolongada a estos químicos tanto en trabajadores agrícolas como en animales . En dosis suficientemente altas, la toxicidad aguda y la muerte pueden ocurrir a través del mismo mecanismo que otros agentes neurotóxicos. Algunos insecticidas como el demetón , el dimefox y el paraoxón son suficientemente tóxicos para los humanos como para que se hayan retirado del uso agrícola, y en un momento dado se investigaron sus posibles aplicaciones militares. Supuestamente, el paraoxón fue utilizado como arma de asesinato por el gobierno sudafricano del apartheid como parte del Proyecto Costa . La intoxicación por plaguicidas organofosforados es una causa importante de discapacidad en muchos países en desarrollo y a menudo es el método preferido de suicidio. ^{[ 48 ]}

Se investigaron varios plaguicidas como posibles agentes de guerra química, solo cuando demostraron alta actividad en mamíferos. Paraoxón, mevinfos y armina fueron los primeros agentes investigados como agentes de guerra química, candidatos G. ^{[ 33 ]}

Esta primera clase de agentes nerviosos, la serie G, fue descubierta accidentalmente en Alemania el 23 de diciembre de 1936 por un equipo de investigación dirigido por Gerhard Schrader, que trabajaba para IG Farben . Desde 1934, Schrader había estado trabajando en un laboratorio en Leverkusen para desarrollar nuevos tipos de insecticidas para IG Farben. En su afán por mejorar el insecticida, Schrader experimentó con numerosos compuestos, lo que finalmente condujo a la preparación del Tabun .

En los experimentos, el Tabun demostró ser extremadamente potente contra los insectos: tan solo 5 ppm de Tabun eliminaron todos los piojos de las hojas que utilizó en su experimento inicial. En enero de 1937, Schrader observó de primera mano los efectos de los agentes nerviosos en seres humanos cuando una gota de Tabun cayó sobre una mesa de laboratorio. A los pocos minutos, él y su ayudante de laboratorio comenzaron a experimentar miosis (constricción de las pupilas), mareos y dificultad respiratoria grave. Tardaron tres semanas en recuperarse por completo.

En 1935, el gobierno nazi promulgó un decreto que obligaba a notificar al Ministerio de Guerra cualquier invento de posible relevancia militar . Por ello, en mayo de 1937, Schrader envió una muestra de Tabun a la sección de guerra química (GQ) de la Oficina de Armamento del Ejército en Berlín-Spandau . Schrader fue convocado al laboratorio químico de la Wehrmacht en Berlín para realizar una demostración, tras la cual su solicitud de patente y toda la investigación relacionada fueron clasificadas como secretas. El coronel Rüdiger, jefe de la sección de GQ, ordenó la construcción de nuevos laboratorios para la investigación del Tabun y otros compuestos organofosforados. Schrader pronto se trasladó a un nuevo laboratorio en Wuppertal - Elberfeld, en el valle del Ruhr, para continuar su investigación en secreto durante toda la Segunda Guerra Mundial . El compuesto recibió inicialmente el nombre en clave Le-100 y posteriormente Trilon-83.

El sarín fue descubierto por Schrader y su equipo en 1938 y nombrado en honor a sus descubridores: Gerhard Schrader , Otto Ambros , Gerhard Ritter y Hans-Jürgen von der Lin de . ^{[ 50 ]} Su nombre en clave era T-144 o Trilon-46. Se descubrió que era más de diez veces más potente que el Tabún .

El somán fue descubierto por Richard Kuhn en 1944 mientras trabajaba con compuestos ya existentes; su nombre deriva del griego "dormir" o del latín "golpear". Su nombre en clave era T-300.

El ciclosarín también fue descubierto durante la Segunda Guerra Mundial, pero se perdieron los detalles y fue redescubierto en 1949.

El sistema de nomenclatura de la serie G fue creado por Estados Unidos cuando descubrió las actividades alemanas, denominando a Tabun como GA (Agente Alemán A), a Sarín como GB y a Somán como GD. El etilsarín fue etiquetado como GE y el ciclosarín como GF.

En 1939, se instaló una planta piloto para la producción de Tabun en Munster-Lager , en el brezal de Lüneburg , cerca del campo de pruebas del ejército alemán en Raubkammer . En enero de 1940, comenzó la construcción de una planta secreta, con nombre en clave " Hochwerk " ( Fábrica Alta ), para la producción de Tabun en Dyhernfurth an der Oder (ahora Brzeg Dolny en Polonia ), en el río Oder , a 40 km (25 millas) de Breslau (ahora Wrocław ) en Silesia .  

La planta era grande, abarcaba una superficie de 2,4 por 0,8 km (1,49 por 0,50 millas) y era completamente autosuficiente, sintetizando todos los productos intermedios, así como el producto final, el Tabun. La fábrica incluso contaba con una planta subterránea para el llenado de municiones, que luego se almacenaban en Krappitz (actualmente Krapkowice ), en la Alta Silesia. La planta era operada por Anorgana GmbH , una filial de IG Farben , al igual que todas las demás plantas de producción de agentes químicos para armas en Alemania en aquel entonces.  

Debido al estricto secretismo que rodeaba la planta y a la complejidad del proceso de producción, su plena operatividad se extendió desde enero de 1940 hasta junio de 1942. Muchos de los precursores químicos del Tabun eran tan corrosivos que las cámaras de reacción que no estaban revestidas de cuarzo o plata pronto se volvían inservibles. El propio Tabun era tan peligroso que los procesos finales debían realizarse en cámaras con doble pared de vidrio, con una corriente de aire a presión circulando entre ellas.

Tres mil ciudadanos alemanes trabajaban en Hochwerk, todos equipados con respiradores y ropa fabricada con un sándwich de caucho/tela/caucho de varias capas que se destruía tras el décimo uso. A pesar de todas las precauciones, se produjeron más de 300 accidentes incluso antes de que comenzara la producción y al menos diez trabajadores murieron durante los dos años y medio de funcionamiento. Algunos incidentes citados en * A Higher Form of Killing: The Secret History of Chemical and Biological Warfare* son los siguientes: ^{[ 51 ]}

• Cuatro instaladores de tuberías sufrieron quemaduras por el líquido Tabun y murieron antes de que pudieran quitarse sus trajes de goma.
• A un trabajador le cayeron dos litros de Tabun por el cuello de su traje de goma. Murió en dos minutos.
• Siete trabajadores recibieron un chorro de Tabun en la cara con tal fuerza que el líquido se filtró detrás de sus respiradores. Solo dos sobrevivieron a pesar de las medidas de reanimación .

La planta produjo entre 10 000 y 30 000 toneladas de Tabun antes de ser capturada por el Ejército Soviético y trasladada, probablemente a Dzerzhinsk , URSS . ^{[ 52 ] [ 53 ]}

En 1940, la Oficina de Armamento del Ejército Alemán ordenó la producción en masa de sarín para su uso en tiempos de guerra. Se construyeron varias plantas piloto y una instalación de alta producción estaba en construcción (aunque no se terminó) al final de la Segunda Guerra Mundial . Las estimaciones de la producción total de sarín por parte de la Alemania nazi oscilan entre 500 kg y 10 toneladas . 

Durante ese tiempo, la inteligencia alemana creía que los Aliados también conocían estos compuestos, suponiendo que la información sobre ellos se estaba ocultando porque no se mencionaban en las revistas científicas aliadas. Aunque el sarín, el tabún y el somán se incorporaron a los proyectiles de artillería , el gobierno alemán finalmente decidió no usar agentes neurotóxicos contra objetivos aliados. Los Aliados no tuvieron conocimiento de estos agentes hasta que se capturaron proyectiles cargados con ellos hacia el final de la guerra. Las fuerzas alemanas utilizaron armas químicas contra los partisanos durante la batalla de la península de Kerch en 1942, pero no emplearon ningún agente neurotóxico. ^{[ 54 ]}

Esto se detalla en el libro de Joseph Borkin, El crimen y el castigo de IG Farben : ^{[ 55 ]}

Speer , que se oponía firmemente a la introducción del Tabun , hizo volar a Otto Ambros , la autoridad de la IG en gases venenosos y caucho sintético, a la reunión. Hitler le preguntó a Ambros: "¿Qué está haciendo el otro bando con respecto a los gases venenosos?". Ambros explicó que el enemigo, debido a su mayor acceso al etileno , probablemente tenía mayor capacidad para producir gas mostaza que Alemania. Hitler interrumpió para aclarar que no se refería a los gases venenosos tradicionales: "Entiendo que los países con petróleo están en condiciones de producir más [gas mostaza], pero Alemania tiene un gas especial, el Tabun. En esto tenemos el monopolio en Alemania". Quería saber específicamente si el enemigo tenía acceso a dicho gas y qué estaba haciendo al respecto. Para decepción de Hitler, Ambros respondió: «Tengo motivos fundados para suponer que el Tabún también es conocido en el extranjero. Sé que el Tabún se dio a conocer ya en 1902, que el Sarín fue patentado y que estas sustancias figuraban en patentes». (...) Ambros informaba a Hitler de un hecho extraordinario sobre una de las armas más secretas de Alemania. La naturaleza esencial del Tabún y el Sarín ya se había divulgado en revistas técnicas en 1902, e IG había patentado ambos productos en 1937 y 1938. Ambros advirtió entonces a Hitler que, si Alemania utilizaba el Tabún, debía afrontar la posibilidad de que los Aliados produjeran este gas en cantidades mucho mayores. Tras recibir este desalentador informe, Hitler abandonó abruptamente la reunión. Los gases nerviosos no se utilizarían, al menos por el momento, aunque seguirían produciéndose y probándose.

Desde la Segunda Guerra Mundial, el uso de gas mostaza por parte de Irak contra las tropas iraníes y los kurdos ( Guerra Irán-Irak de 1980-1988) ha sido el único uso a gran escala de armas químicas. En la aldea kurda de Halabja , dentro de su propio territorio, las fuerzas iraquíes expusieron a la población a algún tipo de arma química, posiblemente gas mostaza y muy probablemente agentes neurotóxicos. ^{[ 56 ]}

Operativos del grupo religioso Aum Shinrikyo fabricaron y utilizaron sarín varias veces contra ciudadanos japoneses, sobre todo en el ataque con sarín en el metro de Tokio . ^{[ 57 ] [ 58 ]}

En la Guerra del Golfo , no se utilizaron agentes nerviosos (ni otras armas químicas), pero varios miembros del personal estadounidense y británico estuvieron expuestos a ellos cuando se destruyó el depósito químico de Khamisiyah . Esto, junto con el uso generalizado de fármacos anticolinérgicos como tratamiento protector contra un posible ataque con gas nervioso, se ha propuesto como una posible causa del síndrome de la Guerra del Golfo . ^{[ 59 ]}

El gas sarín se utilizó en un ataque contra Ghouta en 2013 durante la Guerra Civil Siria , causando la muerte de varios cientos de personas. La mayoría de los gobiernos sostienen que las fuerzas leales al presidente Bashar al-Assad desplegaron el gas; ^{[ 60 ]} sin embargo, el Gobierno sirio ha negado su responsabilidad.

El 13 de febrero de 2017, el agente nervioso VX fue utilizado en el asesinato de Kim Jong-nam , hermanastro del líder norcoreano Kim Jong-un , en el Aeropuerto Internacional de Kuala Lumpur en Malasia . ^{[ 61 ]}

El 4 de marzo de 2018, un exagente ruso (que fue condenado por alta traición pero se le permitió vivir en el Reino Unido mediante un acuerdo de intercambio de espías ), Sergei Skripal , y su hija, que estaba de visita desde Moscú, fueron envenenados con un agente nervioso Novichok en la ciudad inglesa de Salisbury . Sobrevivieron y posteriormente fueron dados de alta del hospital. ^{[ 62 ]} Además, un oficial de policía de Wiltshire , Nick Bailey, estuvo expuesto a la sustancia. Fue uno de los primeros en responder al incidente. Veintiún personas recibieron tratamiento médico después de la exposición al agente nervioso. A pesar de esto, solo Bailey y los Skripal permanecieron en estado crítico. ^{[ 63 ]} El 11 de marzo de 2018, Public Health England emitió un consejo para las otras personas que se cree que estuvieron en el pub Mill (el lugar donde se cree que se llevó a cabo el ataque) o en el cercano restaurante Zizzi . ^{[ 64 ]} El 12 de marzo de 2018, la primera ministra británica Theresa May declaró que la sustancia utilizada era un agente nervioso Novichok. ^{[ 65 ]}

El 30 de junio de 2018, dos ciudadanos británicos, Charlie Rowley y Dawn Sturgess, fueron envenenados con un agente nervioso Novichok del mismo tipo que se utilizó en el envenenamiento de Skripal, que Rowley había encontrado en un frasco de perfume desechado y regalado a Sturgess. ^{[ 66 ] [ 67 ] [ 68 ]} Si bien Rowley sobrevivió, Sturgess falleció el 8 de julio. La Policía Metropolitana cree que el envenenamiento no fue un ataque dirigido, sino el resultado de la forma en que se eliminó el agente nervioso después del envenenamiento en Salisbury. ^{[ 69 ]}

En 1972, el Congreso de los Estados Unidos prohibió la práctica de verter armas químicas en el océano. El Ejército estadounidense ya había vertido 32.000 toneladas de agentes nerviosos y gas mostaza en las aguas oceánicas frente a las costas de Estados Unidos, principalmente como parte de la Operación CHASE . Según un informe de 1998 de William Brankowitz, subdirector de proyecto de la Agencia de Materiales Químicos del Ejército estadounidense, este creó al menos 26 vertederos de armas químicas en el océano frente a al menos 11 estados, tanto en la costa oeste como en la este. Debido a la falta de registros, actualmente solo se conoce la ubicación aproximada de la mitad de ellos. ^{[ 70 ]}

Actualmente hay una falta de datos científicos sobre los efectos ecológicos y sanitarios de este vertido, pero se han producido algunos incidentes de armas químicas que han llegado a la costa o que se han recuperado accidentalmente, por ejemplo, durante operaciones de dragado o pesca de arrastre . ^{[ 71 ]}

Los métodos para detectar agentes nerviosos gaseosos incluyen, entre otros, los siguientes.