GPR119

El receptor acoplado a proteína G 119, también conocido como GPR119 , es un receptor acoplado a proteína G que en humanos está codificado por el gen GPR119 . ^{[ 5 ]}

GPR119, junto con GPR55 y GPR18 , han sido implicados como nuevos receptores cannabinoides . ^{[ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]}

El GPR119 se expresa predominantemente en el páncreas y el tracto gastrointestinal de roedores y humanos, así como en el cerebro de roedores. ^{[ 9 ]} Se ha demostrado que la activación del receptor provoca una reducción en la ingesta de alimentos y un aumento de peso corporal en ratas. ^{[ 9 ]} También se ha demostrado que el GPR119 regula la secreción de hormonas incretinas e insulina . ^{[ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]} Como resultado, se han sugerido nuevos fármacos que actúan sobre el receptor como tratamientos novedosos para la obesidad y la diabetes . ^{[ 9 ] [ 11 ] [ 13 ]}

Se han identificado varios ligandos endógenos , sintéticos y derivados de plantas para este receptor: ^{[ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]}

• 2-oleoilglicerol (2OG) ^{[ 17 ]}
• Anandamida ^{[ 13 ]}
• AR-231,453 ^{[ 18 ]}
• MBX-2982 ^{[ 19 ]}
• Oleoiletanolamida (OEA) ^{[ 6 ] [ 9 ] [ 13 ]} (Ligando endógeno) ^{[ 6 ]}
• PSN-375,963 ^{[ 9 ] [ 10 ]}
• PSN-632,408 ^{[ 9 ] [ 10 ]}

Se ha descubierto que las bacterias comensales desempeñan funciones importantes en la salud humana, ya que es probable que los metabolitos bacterianos sean componentes clave de las interacciones con el huésped mediante las cuales afectan la fisiología de los mamíferos . ^{[ 20 ]} Los genes de la N -acil amida sintasa se encuentran enriquecidos en bacterias gastrointestinales y los lípidos que codifican interactúan con los GPCR , que regulan la fisiología del tracto gastrointestinal, donde los modelos basados ​​en células han demostrado que los agonistas de GPR119 comensales regulan las hormonas metabólicas y la homeostasis de la glucosa con la misma eficacia que los ligandos humanos, y la superposición más clara en estructura y función entre los ligandos activos de GPCR bacterianos y humanos se encuentra para el receptor endocannabinoide GPR119. ^{[ 21 ]}

El experimento ha aislado los análogos palmitoílo y oleoílo del N -acil serinol , y se encontró que este último solo difiere del 2-OG: C ₂₁ H ₄₀ O ₄ por la presencia de una amida en lugar de un éster , y del OEA: C ₂₀ H ₃₉ NO ₂ por la presencia de un sustituyente de etanol adicional , donde el N -oleoílo serinol (C ₂₁ H ₄₁ NO ₃ ; 18: 1 , n-9 ), ^{[ 22 ]} es un agonista de GPR119 igualmente potente comparado con el ligando endógeno OEA ( EC50 12 μM frente a 7 μM), pero provoca una activación máxima casi 2 veces mayor, lo que sugiere que el mimetismo químico de las moléculas de señalización eucariotas puede ser común entre las bacterias comensales, ^{[ 21 ]} que se comunican a través de interacciones entre estos dos sistemas fundamentales, que forman la microbiota intestinal . eje endocannabinoidoma . ^{[ 20 ]}