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agonista de la hormona liberadora de gonadotropina

Un agonista de la hormona liberadora de gonadotropina ( agonista de GnRH ) es un tipo de medicamento que afecta a las gonadotropinas y las hormonas sexuales . [ 1 ] Se utilizan ...

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Un agonista de la hormona liberadora de gonadotropina ( agonista de GnRH ) es un tipo de medicamento que afecta a las gonadotropinas y las hormonas sexuales . [ 1 ] Se utilizan para una variedad de indicaciones, incluyendo en medicina de fertilidad y para reducir los niveles de hormonas sexuales en el tratamiento de cánceres sensibles a las hormonas como el cáncer de próstata y el cáncer de mama , ciertos trastornos ginecológicos como menstruaciones abundantes y endometriosis , niveles altos de testosterona en mujeres, pubertad precoz en niños, como parte de la terapia hormonal para personas transgénero y para retrasar la pubertad en jóvenes transgénero , entre otros usos. También se utiliza en la supresión de la ovulación espontánea como parte de la hiperestimulación ovárica controlada, un componente esencial en la FIV . Los agonistas de GnRH se administran mediante inyecciones en la grasa , como implantes colocados en la grasa y como aerosoles nasales .

Los efectos secundarios de los agonistas de GnRH están relacionados con la deficiencia de hormonas sexuales e incluyen síntomas de niveles bajos de testosterona y estrógeno , como sofocos , disfunción sexual , atrofia vaginal , atrofia del pene , osteoporosis , infertilidad y disminución de las características físicas específicas de cada sexo . Son agonistas del receptor de GnRH y actúan aumentando o disminuyendo la liberación de gonadotropinas y la producción de hormonas sexuales por las gónadas . Cuando se utilizan para suprimir la liberación de gonadotropinas, los agonistas de GnRH pueden reducir los niveles de hormonas sexuales en un 95 % en ambos sexos. [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]

La GnRH se descubrió en 1971, y los análogos de la GnRH se introdujeron para uso médico en la década de 1980. [ 6 ] [ 7 ] Sus nombres no patentados suelen terminar en -relin . Los análogos de la GnRH más conocidos y utilizados son la leuprorelina (nombre comercial Lupron) y la triptorelina (nombre comercial Decapeptyl). Los análogos de la GnRH están disponibles como medicamentos genéricos . A pesar de ello, siguen siendo muy caros.

Usos médicos

Los agonistas de GnRH se utilizan en medicina para tratar afecciones relacionadas con las hormonas, como los fibromas uterinos y la endometriosis, la pubertad precoz y los cánceres hormonodependientes, como el de próstata y el de mama, así como en tratamientos de fertilidad para controlar el momento de la ovulación. Entre los agonistas de GnRH comercializados y disponibles para uso médico se incluyen la buserelina , la gonadorelina , la goserelina , la histrelina , la leuprorelina , la nafarelina y la triptorelina . Los agonistas de GnRH que se utilizan principalmente o exclusivamente en medicina veterinaria incluyen la deslorelina y la fertirelina . Los agonistas de GnRH se pueden administrar mediante inyección , implante o vía intranasal como aerosol nasal . Se han formulado inyectables para uso diario, mensual y trimestral, y existen implantes con una duración de entre un mes y un año. Con excepción de la gonadorelina, que se usa como progonadotropina , todos los agonistas de GnRH aprobados se usan como antigonadotropinas . Los agonistas de GnRH desensibilizantes de uso clínico están disponibles en las siguientes formulaciones farmacéuticas : [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]

Cáncer

Tratamiento de cánceres sensibles a las hormonas, donde un estado hipogonadal disminuye las probabilidades de recurrencia. Por ello, se emplean habitualmente en el tratamiento médico del cáncer de próstata y se han utilizado en pacientes con cáncer de mama .

Pubertad

Los agonistas de la GnRH se utilizan en el tratamiento de la pubertad principalmente para controlar la pubertad precoz (inicio temprano de la pubertad) mediante la supresión de la liberación de hormonas sexuales, con el fin de retrasar la progresión puberal hasta una edad adecuada. También se utilizan en la atención de afirmación de género para retrasar la pubertad en jóvenes transgénero y no binarios, brindándoles tiempo para explorar su identidad de género antes de que se produzcan cambios físicos irreversibles.

Trastornos relacionados con el estrógeno

Tratamiento de trastornos femeninos que dependen de la producción de estrógenos . Las mujeres con menorragia , endometriosis , adenomiosis o miomas uterinos pueden recibir agonistas de la GnRH para suprimir la actividad ovárica e inducir un estado hipoestrogénico.

tratamiento con hormonas sexuales

Tratamientos de fertilidad

Un uso común de los agonistas de la GnRH es en el tratamiento de la fertilidad y la tecnología de reproducción asistida . Estos medicamentos se utilizan a menudo para moderar o reducir los aumentos de la hormona luteinizante cuando una persona se prepara para una extracción de ovocitos para la fertilización in vitro . [ 13 ] Los agonistas de la GnRH actúan como supresores de la ovulación espontánea como parte de la hiperestimulación ovárica controlada , que es un componente esencial en la fertilización in vitro (FIV). Normalmente, después de que los agonistas de la GnRH hayan inducido un estado de hipoestrogenismo, se administra FSH exógena para estimular el folículo ovárico, seguida de gonadotropinas coriónicas humanas (hCG) para desencadenar la liberación del ovocito . Los agonistas de la GnRH que se utilizan habitualmente para este fin son: buserelina, leuprorelina, nafarelina y triptorelina. [ 14 ] Además, los medicamentos agonistas de la GnRH pueden utilizarse para ayudar con la inducción de la maduración final después de haber realizado la hiperestimulación ovárica controlada. El uso de un agonista de GnRH para este propósito requiere el uso de un antagonista de GnRH en lugar de un agonista de GnRH para la supresión de la ovulación espontánea , porque el uso de un agonista de GnRH para ese propósito también inactiva el eje para el cual está destinado a funcionar para la inducción de la maduración final.

Las mujeres en edad reproductiva que se someten a quimioterapia citotóxica han recibido tratamiento previo con agonistas de GnRH para reducir el riesgo de pérdida de ovocitos durante dicha terapia y preservar la función ovárica. Se necesitan más estudios para demostrar la utilidad de este enfoque. [ 15 ]

Resumen de los formularios disponibles

Contraindicaciones

Los agonistas de la GnRH son fármacos de categoría X para el embarazo .

Efectos secundarios

Los efectos secundarios comunes de los agonistas y antagonistas de la GnRH incluyen síntomas de hipogonadismo como sofocos, ginecomastia, fatiga, aumento de peso, retención de líquidos, disfunción eréctil y disminución de la libido. El tratamiento a largo plazo puede provocar anomalías metabólicas, aumento de peso, empeoramiento de la diabetes y osteoporosis. Los eventos adversos raros, pero potencialmente graves, incluyen un empeoramiento transitorio del cáncer de próstata debido al aumento de testosterona con la inyección inicial de agonistas de la GnRH y apoplejía hipofisaria en pacientes con adenoma hipofisario. Se han notificado casos aislados de daño hepático clínicamente aparente con algunos agonistas de la GnRH (histrelina, goserelina), pero los informes no fueron muy convincentes. No hay evidencia que indique que exista sensibilidad cruzada al daño hepático entre los diversos análogos de la GnRH a pesar de su similitud en la estructura. [ 16 ] También hay un informe que indica que los agonistas de la GnRH utilizados en el tratamiento del cáncer de próstata avanzado pueden aumentar el riesgo de problemas cardíacos en un 30 %. [ 17 ]

Farmacología

Los agonistas de GnRH actúan como agonistas del receptor de GnRH , la diana biológica de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH). Estos fármacos pueden ser tanto péptidos como moléculas pequeñas . Su modelo se basa en la neurohormona hipotalámica GnRH, que interactúa con el receptor de GnRH para desencadenar su respuesta biológica: la liberación de las hormonas hipofisarias hormona foliculoestimulante (FSH) y hormona luteinizante (LH). Sin embargo, tras la respuesta inicial de "estimulación", la estimulación continua con agonistas de GnRH desensibiliza la glándula pituitaria (al provocar la regulación negativa del receptor de GnRH) a la GnRH. Esta desensibilización hipofisaria reduce la secreción de LH y FSH, induciendo así un estado de anovulación hipogonadal hipogonadotrópica, a veces denominado "pseudomenopausia" u "ooforectomía médica". [ 1 ] Los agonistas de GnRH pueden suprimir completamente la producción de testosterona gonadal y, por lo tanto, reducir los niveles circulantes de testosterona en un 95% o al rango de castración/femenino en los hombres. [ 5 ]

Los agonistas no se disocian rápidamente del receptor de GnRH. Como resultado, inicialmente hay un aumento en la secreción de FSH y LH (el llamado "efecto de efervescencia"). Los niveles de LH pueden aumentar hasta 10 veces, [ 18 ] [ 19 ] mientras que los niveles de testosterona generalmente aumentan a 140 a 200% de los valores basales. [ 20 ] Sin embargo, después de la administración continua, se logra un profundo efecto hipogonadal (es decir, disminución de FSH y LH) a través de la regulación negativa del receptor por internalización de los receptores. [ 18 ] Generalmente, este hipogonadismo inducido y reversible es el objetivo terapéutico. Durante la fase de efervescencia, los niveles máximos de testosterona ocurren después de 2 a 4  días, los niveles basales de testosterona se regresan a los 7 a 8  días, y los niveles de castración de testosterona se alcanzan en dos a cuatro  semanas. [ 20 ] [ 18 ] Un estudio de 7 días en mujeres infértiles encontró que la restauración de la secreción normal de gonadotropina toma de 5 a 8 días después de la interrupción de los agonistas exógenos de GnRH. [ 21 ]

Se pueden utilizar varios medicamentos para prevenir el aumento repentino de testosterona y/o sus efectos al inicio de la terapia con agonistas de GnRH. [ 19 ] [ 22 ] [ 23 ] Estos incluyen antigonadotropinas como progestágenos como acetato de ciproterona y acetato de clormadinona y estrógenos como dietilestilbestrol , fosfestrol (difosfato de dietilestilbestrol) y fosfato de estramustina ; antiandrógenos como antiandrógenos no esteroideos como flutamida , nilutamida y bicalutamida ; e inhibidores de la síntesis de andrógenos como ketoconazol y acetato de abiraterona . [ 19 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]

  • v
  • t
  • mi
Niveles hormonales con agonistas y antagonistas de GnRH

Química

Los agonistas de GnRH se sintetizan a partir del decapéptido natural de GnRH con modificaciones específicas, generalmente sustituciones dobles y simples, típicamente en las posiciones 6 (sustitución de aminoácido), 9 (alquilación) y 10 (eliminación). Estas sustituciones inhiben la degradación rápida. Entre los agonistas con dos sustituciones se incluyen: leuprorelina , buserelina , histrelina , goserelina y deslorelina . Los fármacos nafarelina y triptorelina son agonistas con sustituciones simples en la posición 6.

Usos veterinarios

Los análogos de GnRH también se utilizan en medicina veterinaria . Sus usos incluyen:

  • Supresión temporal de la fertilidad en perras
  • Inducción de la ovulación en yeguas

Véase también

Referencias

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  • Sitio web de Buserelin
  • Uso de agonistas en la endometriosis
  • Lupron, por fabricante
  • SupprelinLA, de Endo Pharmaceuticals, Inc.
  • Información sobre el uso de Zoladex en el cáncer de próstata