Hemoglobina C

La hemoglobina C (abreviada como HbC ) es una hemoglobina anormal en la que el residuo de ácido glutámico en la sexta posición de la cadena β-globina se reemplaza por un residuo de lisina debido a una mutación puntual en el gen HBB . ^{[ 1 ]} Las personas con una copia del gen de la hemoglobina C no presentan síntomas, pero pueden transmitir el gen anormal a sus hijos. Quienes tienen dos copias del gen se consideran portadores de la enfermedad de la hemoglobina C y pueden experimentar anemia leve . Es posible que una persona tenga tanto el gen de la hemoglobina S (la forma asociada con la anemia falciforme ) como el gen de la hemoglobina C; este estado se denomina enfermedad de la hemoglobina SC y, por lo general, es más grave que la enfermedad de la hemoglobina C, pero más leve que la anemia falciforme. ^{[ 2 ]}

La hemoglobina C (HbC) fue descubierta por Harvey Itano y James V. Neel en 1950 en dos familias afroamericanas . Desde entonces, se ha comprobado que es más común entre la población de África Occidental . Confiere ventajas de supervivencia, ya que las personas con HbC son naturalmente resistentes a la malaria causada por Plasmodium falciparum , aunque su resistencia es incompleta.

Las personas con una copia del gen de la hemoglobina C (denominadas heterocigotas ) no experimentan síntomas significativos, pero pueden transmitir el gen anormal a sus hijos; esta condición se denomina rasgo de hemoglobina C. Cuando están presentes dos genes de hemoglobina C (denominados homocigotos ), se dice que el individuo tiene enfermedad de hemoglobina C y puede desarrollar anemia leve , ya que los glóbulos rojos que contienen hemoglobina C tienen una vida útil reducida. La anemia en la enfermedad de hemoglobina C se clasifica como hemolítica , porque es causada por la destrucción de los glóbulos rojos. También puede presentarse un agrandamiento del bazo y, a veces, ictericia. ^{[ 1 ] [ 3 ] [ 4 ]} Algunas personas con esta enfermedad pueden desarrollar cálculos biliares que requieren tratamiento. ^{[ 5 ]} La hemólisis continua puede producir cálculos biliares pigmentados, un tipo inusual de cálculo biliar compuesto por el contenido oscuro de los glóbulos rojos. ^{[ 6 ]}

Combinaciones con otras afecciones

La HbC puede combinarse con otras hemoglobinas anormales y causar hemoglobinopatías graves. Las personas con anemia falciforme-hemoglobina C (HbSC) han heredado el gen de la anemia falciforme (HbS) de uno de sus padres y el gen de la anemia falciforme (HbC) del otro. Dado que la HbC no se polimeriza con la misma facilidad que la HbS, en la mayoría de los casos se produce menos falciformación. Hay menos eventos vasooclusivos agudos y, por lo tanto, en algunos casos, menos crisis de anemia falciforme. El frotis de sangre periférica muestra principalmente células en diana, cristales de hemoglobina C ocasionales y solo unos pocos falciformes. Sin embargo, las personas con anemia falciforme (HbSC) presentan retinopatía, necrosis isquémica ósea y priapismo más significativos que aquellas con anemia falciforme pura (SS). ^{[ 2 ]}

También hay algunos casos de HbC en combinación con HbO , HbD y beta talasemia . ^{[ 1 ]}

La hemoglobina C se produce cuando una mutación puntual en el gen HBB causa la sustitución del aminoácido ácido glutámico por lisina en la sexta posición de la cadena β-globina de la hemoglobina. La mutación puede ser homocigótica, ocurriendo en ambos cromosomas (alelos), o heterocigótica, afectando solo a un alelo. ^{[ 1 ]} En condición heterocigótica, se dice que las personas tienen el rasgo de hemoglobina C , o son portadoras de hemoglobina C, y tienen un gen para HbC con un gen HbA o un gen HbS. Sus glóbulos rojos contienen tanto hemoglobina C como hemoglobina A o hemoglobina S normales. La mutación de la hemoglobina C es un trastorno autosómico recesivo que resulta de la herencia biparental del alelo que codifica para la hemoglobina C. ^{[ 6 ]} Si ambos padres son portadores de hemoglobina C, existe la posibilidad de tener un hijo con la enfermedad de la hemoglobina C. Suponiendo que ambos padres sean portadores, existe un 25 % de probabilidad de tener un hijo con enfermedad de hemoglobina C, un 50 % de probabilidad de tener un hijo portador de hemoglobina C y un 25 % de probabilidad de tener un hijo que no sea ni portador ni esté afectado por la enfermedad de hemoglobina C. ^{[ 4 ]}

Esta forma mutada reduce la plasticidad normal de los eritrocitos del huésped, causando una hemoglobinopatía . En los heterocigotos para la mutación, entre el 28 % y el 44 % de la hemoglobina total (Hb) es HbC, y no se desarrolla anemia . En los homocigotos , casi toda la Hb es HbC, lo que produce anemia hemolítica leve , ictericia y agrandamiento del bazo . ^{[ 1 ]}

Los individuos con HbC tienen un riesgo reducido de infección por malaria por P. falciparum . ^{[ 7 ]} Se ha descrito que la HbC es más ventajosa que la HbS porque, incluso en individuos homocigotos, suele ser no mortal. ^{[ 8 ]} Sin embargo, a diferencia de la HbS, no previene la malaria por P. vivax , ^{[ 9 ]} y es menos eficaz en la resistencia a la malaria por falciparum en condiciones heterocigotas. ^{[ 7 ]} La HbC homocigota es más resistente a la condición heterocigota o a las talasemias. ^{[ 10 ] [ 11 ]} Pero la mutación de HbC no previene la infección. P. falciparum no sobrevive en glóbulos rojos con hemoglobinas homocigotas, pero puede sobrevivir en presencia de hemoglobinas heterocigotas. ^{[ 10 ]} La HbC redujo la fuerza de unión (citoadherencia) de P. falciparum al reducir la actividad de PfEMP1 . ^{[ 12 ]} Las evidencias indican que la HbC redujo el nivel de PfEMP1, que es necesario para la unión e invasión efectiva de los glóbulos rojos por el parásito de la malaria. ^{[ 13 ]} Se ha predicho que con la tendencia de mutación de HbC y prevalencia de falciparum, la HbC reemplazará a la HbS en África occidental central en el futuro. ^{[ 10 ]}

El examen físico puede revelar un bazo agrandado. Las pruebas que se pueden realizar incluyen: hemograma completo , electroforesis de hemoglobina y frotis de sangre periférica . ^{[ 5 ]}

El asesoramiento genético puede ser apropiado para parejas de alto riesgo que desean tener un bebé. ^{[ 14 ]}

Por lo general, no se necesita tratamiento. La suplementación con ácido fólico puede ayudar a producir glóbulos rojos normales y mejorar los síntomas de la anemia ^{[ 14 ].}

En general, la enfermedad de la hemoglobina C es una de las hemoglobinopatías más benignas . ^{[ 6 ]} Una anemia hemolítica leve puede ir acompañada de una reducción leve a moderada de la vida útil de los glóbulos rojos. Las personas con enfermedad de la hemoglobina C presentan episodios esporádicos de dolor musculoesquelético (articular). ^{[ 6 ]} Las personas con enfermedad de la hemoglobina C pueden llevar una vida normal. ^{[ 14 ]}

La hemoglobina C se encuentra con mayor abundancia en áreas de África Occidental, como Nigeria, donde viven los yorubas . ^{[ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]} El gen de la hemoglobina C se encuentra en el 2-3% de los afroamericanos ^{[ 4 ]} mientras que el 8% de los afroamericanos tienen el gen de la hemoglobina S (falciforme). Por lo tanto, la enfermedad de la hemoglobina SC es significativamente más común que la enfermedad de la hemoglobina CC. El rasgo también afecta a personas cuyos ancestros provienen de Italia , Grecia , América Latina y la región del Caribe . ^{[ 4 ]} Sin embargo, es posible que una persona de cualquier raza o nacionalidad tenga el rasgo de la hemoglobina C. En términos de distribución geográfica, el alelo de la hemoglobina C se encuentra con las frecuencias más altas en África Occidental , donde se ha asociado con la protección contra la malaria . ^{[ 3 ]} La enfermedad de la hemoglobina C está presente al nacer, aunque algunos casos pueden no diagnosticarse hasta la edad adulta. Tanto hombres como mujeres se ven afectados por igual. ^{[ 6 ]}

Al estudiar la base molecular de la enfermedad de células falciformes , Linus Pauling y Harvey Itano en el Instituto Tecnológico de California descubrieron en 1949 que la enfermedad se debía a una hemoglobina anormal llamada HBS. ^{[ 18 ] [ 19 ]} En 1950, Itano y James V. Neel descubrieron en dos familias afroamericanas una afección sanguínea diferente muy similar a la enfermedad de células falciformes. ^{[ 20 ] [ 21 ]} Cinco de los diez individuos presentaban glóbulos rojos falciformes. Pero la afección era inofensiva ya que los individuos no tenían anemia. Por lo tanto, no estaba claro si estaba involucrada en la enfermedad de células falciformes. Genéticamente, la hemoglobina anormal solo se encontraba en condición heterocigótica . ^{[ 22 ]} Al año siguiente, Neel y sus colegas establecieron que la hemoglobina está asociada con la enfermedad de células falciformes. ^{[ 23 ]}

La hemoglobina se denominó hemoglobina III, ^{[ 24 ]} pero finalmente se utilizó la hemoglobina C. ^{[ 25 ] [ 26 ]} En 1954, se descubrió que la hemoglobina mutante era muy prevalente en África Occidental. ^{[ 27 ] [ 28 ]} En 1960, Vernon Ingram y JA Hunt en la Universidad de Cambridge descubrieron que la mutación era una sustitución de un solo aminoácido, ácido glutámico por lisina. ^{[ 29 ]}

• Hemoglobina+C en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
• Hemoglobina+C+Enfermedad en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.