Historia de la diabetes

Se cree que la enfermedad conocida hoy como diabetes (que suele referirse a la diabetes mellitus ) fue descrita en el Papiro de Ebers ( c.  1550  a. C. ). Los médicos ayurvédicos (siglos V/VI a. C.) fueron los primeros en notar el sabor dulce de la orina diabética y llamaron a la enfermedad madhumeha ("orina con miel"). El término diabetes se remonta a Demetrio de Apamea (siglo I a. C.). Durante mucho tiempo, la enfermedad se describió y trató en la medicina tradicional china como xiāo kě (消渴; "sed devoradora"). Los médicos del mundo islámico medieval , incluido Avicena , también han escrito sobre la diabetes. Los primeros relatos a menudo se referían a la diabetes como una enfermedad de los riñones. En 1674, Thomas Willis sugirió que la diabetes podía ser una enfermedad de la sangre. A Johann Peter Frank se le atribuye la distinción entre diabetes mellitus y diabetes insípida en 1794.

En lo que respecta a la diabetes mellitus , a Joseph von Mering y Oskar Minkowski se les atribuye comúnmente el descubrimiento formal (1889) de un papel del páncreas en la causa de la enfermedad. ^[1] En 1893, Édouard Laguesse sugirió que las células de los islotes del páncreas, descritas como "pequeños montones de células" por Paul Langerhans en 1869, podrían desempeñar un papel regulador en la digestión. Estas células fueron denominadas islotes de Langerhans en honor al descubridor original. A principios del siglo XX, los médicos plantearon la hipótesis de que los islotes secretan una sustancia (llamada "insulina") que metaboliza los carbohidratos. El primero en aislar el extracto utilizado, llamado insulina, fue Nicolae Paulescu . En 1916, logró desarrollar un extracto pancreático acuoso que, cuando se inyectó a un perro diabético, demostró tener un efecto normalizador en los niveles de azúcar en sangre. Luego, mientras Paulescu servía en el ejército, durante la Primera Guerra Mundial, un grupo de investigadores de Toronto ( Frederick Banting , John Macleod , Charles Best y James Collip) descubrió y purificó la insulina para uso clínico en 1921-1922, lo que allanó el camino para el tratamiento. La patente de la insulina fue asignada a la Universidad de Toronto en 1923 por un dólar simbólico para mantener el tratamiento accesible.

En lo que respecta a la diabetes insípida , el tratamiento estuvo disponible antes de que se aclararan las causas de la enfermedad. El descubrimiento de una sustancia antidiurética extraída de la glándula pituitaria por investigadores de Italia (A. Farini y B. Ceccaroni) y Alemania (R. Von den Velden) en 1913 allanó el camino para el tratamiento. En la década de 1920, los hallazgos acumulados definieron la diabetes insípida como un trastorno de la pituitaria. La pregunta principal ahora era si la causa de la diabetes insípida se encontraba en la glándula pituitaria o en el hipotálamo , dada su íntima conexión. En 1954, Berta y Ernst Scharrer concluyeron que las hormonas eran producidas por los núcleos de las células del hipotálamo.

El Papiro de Ebers es uno de los papiros médicos más antiguos e importantes del Antiguo Egipto . ^[2] Escrito alrededor del  año 1550  a. C. , probablemente fue copiado de una serie de textos mucho más antiguos y contiene un pasaje de la Primera Dinastía ( alrededor del  3400  a. C. ). ^[3] El documento lleva el nombre de Georg Ebers , quien compró el documento en 1872 en la ciudad de Luxor , el sitio de Tebas (conocido por los antiguos egipcios como Waset). ^[4] Tebas fue la ciudad más venerada del Antiguo Egipto en su apogeo durante el Imperio Medio y el Imperio Nuevo .

Se cree que el Papiro de Ebers contiene la primera referencia médica conocida a la diabetes, con la frase: "...eliminar la orina que es demasiado asha ". La palabra crucial asha puede significar tanto "abundante" como "a menudo". No está claro si la afección descrita era orina excesiva ( poliuria ), que puede haber sido sintomática de la diabetes, o aumento de la frecuencia de la micción, muy a menudo debido a una infección del tracto urinario . ^{[5] [6]}

Para el tratamiento se prescribía la siguiente mezcla: “Un vaso medidor lleno de agua del estanque de los pájaros, bayas de saúco, fibras de la planta de asit, leche fresca, brebaje de cerveza, flores de pepino y dátiles verdes”. Los problemas urinarios en los adultos también se corregían con “inyecciones rectales de aceite de oliva, miel, cerveza dulce, sal marina y semillas de la fruta maravillosa”. ^[3]

El Ayurveda es un sistema de medicina hindú con raíces históricas en el subcontinente indio . Algunos de sus orígenes conceptuales se remontan a la civilización del valle del Indo . ^[7] Se desarrolló significativamente durante el período védico .

La poliuria en la diabetes se asociaba con un sabor dulce en los textos sánscritos del siglo V/VI a. C., en la época de dos médicos notables, Sushruta y Charaka . ^[8] Describieron varias enfermedades de naturaleza poliúrica llamadas colectivamente Prameha ("fluir"). Incluida en este grupo de dolencias estaba el equivalente de la diabetes mellitus , madhumeha ("orina de miel"), llamada así porque la orina dulce de los pacientes atraía hormigas y moscas. Se dice que estos pacientes sufrían de sed extrema y mal aliento. ^{[9] [10] [11]}

Los textos ayurvédicos proporcionaban prescripciones dietéticas para la enfermedad. Constituyen las primeras referencias conocidas a la presencia de azúcar en la orina ( glicosuria ) y a remedios dietéticos, al menos mil años antes de que las descripciones europeas modernas comenzaran a conceptualizar la enfermedad de manera más integral. Sushruta y Charaka también identificaron los dos tipos de diabetes mellitus, posteriormente denominadas diabetes tipo I y tipo II . ^{[3] [9] [10] [11] [12]}

La diabetes moderna se asocia con dos términos en el idioma chino . El término tradicional, xiāo kě (消渴), significa "sed desmesurada" y se correlaciona estrechamente con la diabetes en la mayoría de los casos de descripción histórica. El término más moderno, táng niǎo bìng (糖尿病), significa "enfermedad de la orina azucarada" y es equivalente a la diabetes mellitus . ^[13] Se ha sugerido que el término moderno se deriva de intercambios con practicantes ayurvédicos que llamaban a la condición madhumeha ("orina de miel"). ^[14] Dentro de la sinosfera (regiones del este y sudeste asiático históricamente influenciadas por las tradiciones lingüísticas y literarias del imperio chino ), ^[a] esta etimología también se ha tomado prestada al coreano ( tang nyo byeong [ 당뇨병 ]) y al japonés ( tou nyo byou [とうにょうびょう]). ^{[9] [14]}

Las revisiones de la historia de la diabetología en la medicina tradicional china han clasificado el diagnóstico y el tratamiento de xiāo kě (消渴) en cuatro períodos, que se resumen a continuación. ^{[15] [16]} Los textos clásicos proporcionaron una tipología de la afección y describieron varias recomendaciones sobre el diagnóstico, el desarrollo, el tratamiento y la prevención. ^{[b] [c]} El conocimiento de la sed debilitante se integró con el conocimiento de la diabetes durante la dinastía Qing .

Huángdì Nèijīng (黃帝內經), o El clásico de medicina interna del Emperador Amarillo , es un texto antiguo fundamental en la medicina china y un libro importante sobre la filosofía y el estilo de vida taoístas . Generalmente se lo data a fines del período de los Reinos Combatientes (475-221 a. C.) y la dinastía Han Occidental (206 a. C.-8 d. C.).

El texto denominó la condición xiāo kě (消渴; "sed desmesurada") y la desarrolló en 25 cláusulas. Registraba síntomas como "tres aumentos [exceso] y una disminución [pérdida]": sed excesiva ( polidipsia ), hambre excesiva ( polifagia ), orina excesiva ( poliuria ) y pérdida de peso. Se dieron tres subfases de xiāo kě , caracterizadas por sus síntomas dominantes. Estos corresponden aproximadamente a las etapas progresivas de la diabetes en la medicina occidental moderna . ^[17]

Shānghán Zábìng Lùn (傷寒雜病論), o Tratado sobre el daño causado por el frío y enfermedades diversas  [ZH] , es la primera monografía china sobre enfermedades escrita por Zhang Zhongjing . La obra original se ha perdido, pero la mayor parte de su contenido se conserva en dos obras existentes llamadas Shānghán Lùn (傷寒論; "Tratado sobre el daño causado por el frío") y Jīnguì Yàolüè (金匱要略; "Prescripciones esenciales de la cámara dorada"). La primera obra aborda principalmente las afecciones provocadas externamente, mientras que la segunda describe las afecciones generadas internamente.

El capítulo especializado de Zhang sobre xiāo kě se encuentra en Shānghán Lùn y Jīnguì Yàolüè . Se registraron nueve subsecciones y nueve fórmulas (remedios herbales) sobre la sed debilitante. El texto propuso una teoría de "tres sed debilitantes": superior (asociada con los pulmones), media (asociada con el estómago) e inferior (asociada con los riñones), las tres de las cuales compartían la orina excesiva y la sed como síntomas. Esta teoría se amplió más tarde a través de las obras de Liu Wansu (1120-1200 d. C.) y Wang Kentang (1549-1613 d. C.). Según Liu, la "sed debilitante inferior" atribuida a la " deficiencia de yin de riñón " estaba asociada con la orina dulce ( glicosuria ). ^[17] Esto puede indicar una diferenciación similar a la diferenciación moderna de la diabetes mellitus y la diabetes insípida .

El diagnóstico y tratamiento de la xiāo kě se expandió significativamente durante las dinastías Sui (581-618) y Tang (618-907). Zeng Liyan (545-649) expuso el diagnóstico de la diabetes mellitus moderna a través de la presencia de azúcar en la orina ( glicosuria ). Esta caracterización fue repetida por otros médicos en los siglos siguientes. Cabe destacar que en Wàitái Mìyào (外臺秘要; "Secretos médicos de un funcionario") escrito en 752, Wang Tao ( siglo VIII d. C.) incluyó un informe detallado de un caso de orina dulce y un resumen de la historia de la diabetología antes de la dinastía Tang. ^{[15] [18]}

Sun Simiao (581-682 d. C.) desarrolló aún más los métodos de tratamiento, prevención, regulación, enfermería y convalecencia . Las fórmulas para la sed de agotamiento pasaron de una en el Clásico de Medicina Interna del Emperador Amarillo , a nueve en las obras de Zhang Zhongjing , a 73 en las de Sun Simiao . La selección de hierbas aumentó de una ( Eupatorium fortunei ), a docenas utilizadas por Zhang, a más de cien utilizadas por Sun. ^{[15] [19]}

Durante las dinastías Ming (1368-1644) y Qing (1644-1912), los descubrimientos médicos se ralentizaron, pero los médicos lograron una importante integración de conocimientos entre culturas. Se elaboraron más de cien monografías médicas exhaustivas, muchas de las cuales sintetizaban los avances en el estudio de la sed excesiva y de la diabetes. ^[15]

Zhang Xichun (1860-1933), un reconocido integrador de conocimientos médicos, produjo (entre otras obras) Yīxué zhōng zhōng cānxī lù (医学衷中参西录; "La integración de la medicina tradicional china y occidental"). En un capítulo dedicado a ello, llamado " Terapias Xiāo-kě ", analizó los siguientes aspectos que sintetizan la sed y la diabetes: nomenclatura, teorías (patologías), fórmulas primarias, medicamentos ( herbología y farmacología ), enfermería (dieta y mantenimiento), casos médicos y análisis integrado (proteínas y esencias; qi y fluidos).

Yu Yunxiu (1879-1954), un practicante de medicina occidental educado en Japón, alineado con el bando modernizador del Ministerio de Salud chino , intentó prohibir la práctica de la medicina china en 1929. ^{[20] [21]} En 1939, escribió sobre la equivalencia aproximada entre la sed y la diabetes. ^[15]

Los relatos grecorromanos sobre lo que hoy conocemos como diabetes describen principalmente la micción excesiva ( poliuria ). No se conoce ningún relato sobre la dulzura en los primeros conceptos grecorromanos de la enfermedad. Dado el legado duradero de la medicina clásica, estas descripciones siguieron siendo muy influyentes hasta la Edad Media en Europa.

Se supone que el Corpus hipocrático no menciona directamente lo que hoy conocemos como diabetes. Sin embargo, una serie de afirmaciones indirectas que hacen referencia a la orina excesiva y "acuosa" sugieren que los escritores hipocráticos pueden haber estado familiarizados con la enfermedad. ^{[3] [22]} Según Sobre la medicina antigua , Hipócrates tenía la impresión de que el letargo y la sed que resultaban de un alto nivel de azúcar en sangre se debían a que los intestinos luchaban por digerir demasiada comida y las debilidades resultantes de un bajo nivel de azúcar en sangre se debían a que el cuerpo carecía de nutrientes debido a la omisión de una comida. ^{[23] [24]}

El término diabetes se deriva del jónico para 'sifón', que significa "pasar o correr a través". Refleja la noción dominante en la época de que los líquidos consumidos por el paciente diabético pasaban por el cuerpo sin cambios, como si fluyeran a través de un tubo o sifón . ^​​[25] Existe una serie de relatos contradictorios en cuanto al primer uso de este término, que sitúan al originador como Apolonio de Menfis ( fl. siglo III a. C.), Demetrio de Apamea ( fl. 100 a. C.) o Areteo de Capadocia ( fl. principios del siglo II d. C.) . ^{[9] [22] [26] [27]} Investigaciones en profundidad de la etimología griega coinciden en que el término proviene de Demetrio de Apamea, ^{[22] [27]} CL Gemmill (1972) afirma: ^[22]

Celio Aureliano preparó una versión latina de las obras de Sorano . En el índice de la edición de Drabkin hay un encabezado de materia "Diabetes", pero al examinar el texto no se pudo encontrar esta sección (nota a pie de página 3, p. 776) excepto por un breve párrafo. En este párrafo Celio cita a Apolonio de Menfis separando dos formas de hidropesía , una marcada por la retención de líquido y la otra por la incapacidad de retener líquido; el paciente descarga todo lo que bebe como si pasara por una tubería. Apolonio vivió en la segunda mitad del siglo III a. C. Celio Aureliano continúa afirmando que Demetrio de Apamea distingue esta enfermedad de la hidropesía en la que cualquier líquido que se bebe se descarga en forma de orina. Demetrio llama a esta condición diabetes . La época de Demetrio de Apamea se da como el siglo I a. C. Ninguna de sus obras ha llegado hasta nosotros; solo tenemos citas de autores posteriores. Celio Aureliano aparentemente asignó un capítulo especial para el análisis de la diabetes, pero este capítulo parece haberse perdido. Lo he buscado en la edición de 1529 editada por Johnnes Sichart sin éxito. He intentado reconstruir este pasaje sobre la diabetes a partir de autores posteriores conocidos por su habilidad para copiar, pero no he podido encontrarlo. Los primeros impresores descartaron los manuscritos después de imprimir sus publicaciones; por lo tanto, es poco probable que se encuentre esta sección faltante. El hecho principal es que el concepto de diabetes se remonta a Demetrio, que vivió en el siglo I a. C.

En su clásica descripción de la diabetes, Areteo de Capadocia ( fl. principios del siglo II d.C.) observó la excesiva cantidad de orina que pasaba por el riñón. También señaló su rareza ("La diabetes es una afección maravillosa, no muy frecuente entre los hombres..."). Describió la enfermedad como "una fusión de la carne y las extremidades en orina" y la atribuyó a la vejiga y los riñones, comentando que "la vida (con diabetes) es corta, repugnante y dolorosa". ^{[3] [28] [29] [30]}

Galeno (129-200 d. C.) , contemporáneo de Areteo , destacó que la diabetes era una enfermedad de los riñones y afirmó su rareza, habiéndola observado "solo dos veces" en el momento en que escribió Sobre las partes afectadas . ^{[9] [29] [31]}

Areteo y los demás autores en discusión no diferenciaron entre diabetes mellitus y diabetes insípida . ^[22] Se supone que se referían a la diabetes mellitus, aunque el médico sueco F. Henschen ha sugerido que Areteo y Galeno pueden haber estado haciendo referencia a la diabetes insípida. ^[30] Sin embargo, para todos los efectos prácticos, la diabetes insípida permaneció sin ser reconocida hasta bien entrado el siglo XVII. ^[25]

Aulo Cornelio Celso ( 30 a . C. - 50 d. C.), que interpretó obras griegas en latín, proporcionó una descripción clínica temprana de la diabetes en su obra de ocho volúmenes titulada De Medicina . ^[9] Escribió que "la orina excede en cantidad al líquido ingerido incluso si se expulsa sin dolor". Este concepto de un desequilibrio entre las cantidades de líquido ingerido y excretado fue repetido por muchos autores hasta la Edad Media . ^[22]

Rufo de Éfeso ( fl . 98–117 d. C.), un médico famoso por su trabajo sobre las variaciones del pulso, describió los síntomas de la diabetes como "sed incesante" y micción inmediata después de beber, lo que llamó "diarrea urinaria". ^[32]

El médico Oribasio ( c.  320-403 ), médico personal del emperador y filósofo Juliano , recopiló todos los textos médicos antiguos conocidos de su tiempo por tema en una enciclopedia médica. Cita a Galeno y Rufo sobre la diabetes, considerándola una enfermedad poliúrica de los riñones. Se dan varios nombres descriptivos para la afección, entre ellos: hidropesía del orinal, diarrea de la orina (diarrea urinosa) y enfermedad de la sed. ^[32]

Estas descripciones, junto con una serie de otros nombres para la condición ("liuria", "sed extrema o dipsacus"), fueron repetidas por escritores bizantinos posteriores en textos enciclopédicos clave. ^[32]

Durante la Edad de Oro islámica bajo el califato abasí , ^[d] destacados médicos musulmanes preservaron, sistematizaron y desarrollaron el conocimiento médico antiguo de todo el continente euroasiático. Sintetizaron conceptos de la antigüedad clásica ( ver: Antigua Grecia , Antigua Roma ), Persia , Ayurveda y China . Este trabajo sentó las bases para los avances posteriores en la medicina europea medieval a medida que los médicos europeos entraron en contacto con los autores islámicos durante el Renacimiento del siglo XII .

Rhazes ( c.  865-925 ), o Muhammad ibn Zakariya al-Razi, incluyó escritos sobre la diabetes en los más de 230 libros que produjo durante su vida. ^[33]

Avicena (980-1037), o Ibn Sina, fue un médico de la corte de los califas de Bagdad y una figura clave en la medicina que compiló una enciclopedia médica exhaustiva titulada El canon de la medicina . Su relato detallaba las características clínicas de la diabetes y denominó la enfermedad albulab ^{[ ¿qué idioma es esto? ]} ("rueda de agua") y zalkh el kuliah ^{[ ¿qué idioma es esto? ]} ("diarrea de los riñones"). ^[29] Documentó "el apetito anormal y el colapso de las funciones sexuales " y el sabor dulce de la orina diabética, y diferenció aún más la diabetes asociada con la emaciación de otras causas de poliuria . ^[29] También elaboró ​​sobre la gangrena diabética y trató la diabetes utilizando una mezcla de lupino , trigonella ( fenogreco ) y semillas de zedoaria . ^[34]

Se ha observado que las referencias a la diabetes se ampliaron en los textos médicos de este período. ^[29] Eknoyan y Nagy (2005) especulan que esto indica la creciente prevalencia de la enfermedad. También son posibles otras interpretaciones, incluida la de que las referencias cada vez mayores son el resultado de prácticas de intercambio de conocimientos más sistemáticas.

Maimónides ( c.  1135-1204 ), un renombrado filósofo y erudito de la época tanto en el mundo judío como en el islámico, afirmó haber visto más de 20 casos (en contraste con los dos casos de Galeno ). ^[29]

Abd al-Latif al-Baghdadi (1162-1231), también filósofo y polímata, produjo un tratado dedicado a la diabetes ( Sobre la diabetes , Fols. 140v-149r). ^{[29] [35]}

En el siglo XVI, Paracelso (1493-1541) describió la diabetes como una enfermedad constitucional que “irrita los riñones” y provoca una micción excesiva. Informó que la evaporación de la orina de un paciente diabético dejaba un residuo excesivo, al que llamó “sales”. ^[9] Sin embargo, se ha observado que en otros contextos recomendaba probar la orina para comprobar su dulzura. ^[29]

En 1674, Thomas Willis hizo referencia al sabor dulce de la orina diabética en Pharmaceutice reasonis . ^{[36] [37]} Si bien esto reiteró observaciones antiguas de todo el continente euroasiático, generalmente se entiende que es la primera referencia explícita a los líquidos diabéticos azucarados en el contexto europeo moderno. Sin embargo, contrariamente a algunas afirmaciones de que el término mellitus fue agregado por Thomas Willis para especificar la condición por su glucosuria , la palabra no aparece en ninguna parte de su capítulo sobre diabetes. ^[37] La ​​declaración verificable que puede derivarse de fuentes relevantes es que Willis elaboró ​​​​sobre la glucosuria pero no distinguió entre diferentes tipos de diabetes. En particular, Willis no estaba de acuerdo con la idea común de que el trastorno se originaba en los riñones ("Reins"), sugiriendo en cambio que era un "Enfermedad de la sangre más que de las riendas [riñones]". También señaló la conexión entre la condición y ciertos hábitos dietéticos, "principalmente un consumo asiduo e inmoderado de sidra, cerveza o vinos fuertes". ^[36]

La presencia de azúcar en la orina ( glicosuria ) y en la sangre ( hiperglucemia ) fue demostrada a través del trabajo de varios médicos a finales del siglo XVIII, entre ellos Robert Wyatt (1774) y Matthew Dobson (1776). ^{[33] [38]}

En 1769, William Cullen llamó la atención sobre la orina diabética que tenía un sabor "insípido": ^[39]

Yo mismo creo haberme encontrado con un caso de diabetes en el que la orina era completamente insípida, y parece que al doctor Martin Lister se le ocurrió una observación similar. Sin embargo, estoy convencido de que estos casos son muy raros, y que el otro es mucho más común y tal vez de ocurrencia casi universal. Por lo tanto, considero que la presencia de una sustancia tan empalagosa puede considerarse como la circunstancia principal en la diabetes idiopática.

En 1788, Thomas Cawley publicó un estudio de caso en el London Medical Journal basado en la autopsia de un paciente diabético. Sugirió un vínculo entre el páncreas y la diabetes después de observar cálculos y signos de daño tisular en el páncreas del paciente. ^{[40] [41] [42]} La importancia de este descubrimiento pasó desapercibida durante otros cien años.

En 1794, Johann Peter Frank, de la Universidad de Pavía, descubrió que sus pacientes se caracterizaban por una "secreción anormalmente aumentada y prolongada de orina no sacarina que no estaba causada por una enfermedad de los riñones". ^[43] Introdujo el término insipidus , derivado del latín ('sin sabor'). Frank es considerado a menudo el primer médico en describir las diferencias clínicas entre la diabetes mellitus y la diabetes insípida . ^[33] Sin embargo, esta afirmación merece un examen más profundo dados los casos anteriores de descripciones comparables (por ejemplo, los de William Cullen). Se ha señalado que 1792 parece ser el año en que se describió por primera vez la diabetes insípida "inequívoca" en la literatura médica. ^[39]

Se puede observar la persistente ambigüedad en el concepto general de "diabetes", especialmente porque se manifiesta de manera muy diferente en la diabetes mellitus y en la diabetes insípida. En 1843, William Prout resumió acertadamente el concepto general de diabetes de la época de la siguiente manera: ^{[39] [44]}

El término diabetes, que implica simplemente un aumento del flujo de orina, es aplicable a cualquier enfermedad en la que ese síntoma esté presente en un grado notable. Sin embargo, este uso general del término ha causado mucha confusión; en consecuencia, se han confundido entre sí diversas enfermedades que difieren por completo en su naturaleza, excepto en las circunstancias accidentales de estar acompañadas de diuresis o un gran flujo de orina. Para evitar esta confusión en el futuro, recomendaría que el término se restrinja a aquellas afecciones en las que la orina es sacarina . Por lo tanto, defino la diabetes como una enfermedad en la que un estado sacarino de la orina es el síntoma característico.

La fisiopatología se refiere a los procesos fisiológicos asociados con una enfermedad o lesión. En la historia de la medicina , las enfermedades se entendieron mejor a medida que se entendió mejor la anatomía humana . El desarrollo de la autopsia en los siglos XV y XVI fue clave para este aprendizaje. A medida que los anatomistas detallaban las estructuras complejas del cuerpo humano , comenzaron a prestar más atención a las estructuras patológicas asociadas con las enfermedades, sus causas y efectos, y los mecanismos de progreso. Para el siglo XVIII, muchas de estas observaciones patológicas se publicaban en libros de texto y revistas. ^[45] Este trabajo sentó bases importantes para los avances en el tratamiento y la intervención médica.

Históricamente, varias nociones de la "diabetes" actual han descrito una combinación general de orina excesiva ( poliuria ), sed excesiva ( polidipsia ) y pérdida de peso (ver: Historia de la diabetes#Primeros relatos ). En los últimos siglos, estos síntomas se han vinculado a conocimientos actualizados sobre cómo funciona la enfermedad y cómo se manifiesta de manera diferente en los distintos casos. ^[46] Esta sección describe estos avances a medida que se han comprendido mejor varias afecciones diabéticas.

Hoy en día, el término "diabetes" se refiere más comúnmente a la diabetes mellitus. La diabetes mellitus es en sí misma un término general para una serie de diferentes enfermedades que implican problemas para procesar los azúcares que se han consumido ( metabolismo de la glucosa ). Históricamente, esta es la "diabetes" que se ha asociado con la orina azucarada ( glucosuria ).

En 1683, un experimento quirúrgico de Johann Conrad Brunner casi condujo a un gran avance médico. Extirpó el páncreas del perro de caza de un vecino, lo que le provocó poliuria y polidipsia . Brunner describió muy claramente estos síntomas clásicos en perros pancreatectomía , pero no los asoció con la diabetes. ^{[33] [47]}

En 1788, Thomas Cawley publicó un estudio de caso en el London Medical Journal basado en una autopsia de un paciente diabético. Observó cálculos y signos de daño tisular en el páncreas del paciente , señalando que "la extremidad derecha del páncreas estaba muy dura y parecía estar escirrosa". ^[41] Considerando la idea de que la diabetes "no es una enfermedad de los riñones", sugirió que "se podría haber logrado una cura... siempre que el estómago y los órganos subordinados a la digestión hubieran conservado su poder digestivo". ^{[40] [41] [42]} En las décadas siguientes, Richard Bright (1831) y Von Recklinhausen (1864) también informaron cambios importantes en el páncreas de pacientes diabéticos. ^[48] Claude Bernard demostró la función del jugo pancreático en la digestión entre 1849 y 1856, aclarando un vínculo importante en la fisiopatología de la diabetes. ^[49]

En 1889, Joseph von Mering y Oskar Minkowski extirparon el páncreas de un perro, que pronto desarrolló síntomas de diabetes. Según algunos relatos, su supervisor, Bernhard Naunyn , le enseñó a Minkowski a realizar pruebas de azúcar en la orina cada vez que notara poliuria. ^[50] Según otros relatos, un asistente de laboratorio señaló que solo la orina de los perros pancreatectomizados atraía moscas, lo que impulsó a los investigadores a realizar pruebas de azúcar. Finalmente, la pareja realizó pruebas de azúcar en la orina y confirmó la conexión con la diabetes mellitus. Este evento se considera comúnmente como el descubrimiento formal de un papel del páncreas en la diabetes. ^{[49] [51]} Mientras los investigadores continuaban trabajando para obtener un extracto pancreático, no pudieron obtener la presunta sustancia antidiabética. ^[9]

En 1893, Edouard Hédon en Montpellier realizó una pancreatectomía en dos etapas. En la primera, extrajo casi todo el páncreas, cortando por completo el suministro de jugo pancreático. Luego dejó un pequeño remanente de páncreas injertado debajo de la piel del perro. El perro no se volvió diabético hasta que también se extirpó el injerto restante, lo que llevó a Hédon a la conclusión de que el páncreas debe tener dos funciones: la digestión a través de una secreción externa y el metabolismo de los carbohidratos a través de alguna secreción interna que se liberaba directamente en el torrente sanguíneo. John MacLeod , miembro del grupo de Toronto que más tarde aisló y purificó la insulina para uso clínico, citó este hallazgo como la prueba más convincente de una secreción interna en su libro de 1913, Diabetes: Its Pathological Physiology . ^[52]

También en 1893, Édouard Laguesse sugirió que las células de los islotes del páncreas, descritas como "pequeños montones de células" por Paul Langerhans en 1869, ^[53] podrían desempeñar un papel regulador en la digestión. Estas células fueron llamadas Islotes de Langerhans en honor al descubridor original. ^[49] Poco después, se estableció que el papel del páncreas en el metabolismo de los carbohidratos podría localizarse en los islotes; Eugene Lindsay Opie (1901) confirmó esta conexión en relación con la diabetes mellitus. ^{[54] [55] [56]} En 1909, el médico belga Jean de Mayer planteó la hipótesis de que los islotes secretan una sustancia que desempeña este papel metabólico, y la denominó insulina , del latín insula ('isla'). Sir Edward Albert Sharpey-Schafer propuso lo mismo de forma independiente en 1916, sin saber en ese momento que de Meyer había hecho la misma sugerencia unos años antes. ^[57]

El papel endocrino del páncreas en el metabolismo, y de hecho la existencia de insulina, se aclaró aún más entre 1921 y 1922 cuando un grupo de investigadores de Toronto, entre ellos Frederick Banting , Charles Best , John MacLeod y James Collip , pudieron aislar y purificar el extracto. ^{[58] [59]}

Entre 1850 y 1875, los investigadores franceses Apollinaire Bouchardat y E. Lancereux reconocieron la necesidad de una clasificación. Distinguieron entre los diabéticos que eran delgados, tenían síntomas graves, malos resultados y lesiones pancreáticas en la autopsia ( diabetes maigre ), y aquellos que tenían sobrepeso, presentaban más tarde en la vida una forma más leve de la enfermedad y tenían un mejor pronóstico si se les sometía a una dieta baja en calorías ( diabetes gras ). ^[60] Estas descripciones son comparables a los dos tipos identificados por los médicos ayurvédicos Sushruta y Charaka (400-500 d. C.), con un tipo asociado con la juventud y el otro con el sobrepeso. ^[9]

Harold Percival Himsworth estableció una distinción más clara en 1936, diferenciando dos tipos de diabetes en función de la sensibilidad a la insulina (tanto inyectada como pancreática). ^[61] En 1950, RD Lawrence observó que algunos diabéticos tenían deficiencia de insulina y otros no. Philip Hugh-Jones , mientras trabajaba en Jamaica en 1955, aclaró la clasificación de Lawrence y acuñó los términos diabetes "tipo 1" y "tipo 2". También señaló una variedad más rara observada en jóvenes resistentes a la insulina (cuya condición no podía clasificarse en los dos tipos). Llamó a este tercer grupo "tipo J", donde J representaba Jamaica. ^{[62] [63] [64] [65] [66] [67]}

Los términos diabetes tipo 1 y tipo 2 cayeron en el olvido durante algún tiempo. En 1976, Andrew Cudworth los recuperó y popularizó tras descubrir el vínculo entre la diabetes tipo 1 y un marcador genético específico . ^{[64] [68]}

En 1794, Johann Peter Frank dio una descripción relativamente clara de la diabetes insípida, como una "secreción anormalmente aumentada y prolongada de orina no empalagosa que no es causada por una enfermedad de los riñones". ^[69] Este fue el estado general de conocimiento durante otro siglo. William Osler, en la primera edición de su libro de texto (1892), resumió la fisiopatología de la enfermedad de la siguiente manera: "Se desconoce la naturaleza de la enfermedad. Sin duda es de origen nervioso. La opinión más razonable es que resulta de una alteración vasomotora de los vasos renales... que da lugar a una congestión renal continua". ^[70]

En 1912, Alfred Eric Frank, que trabajaba en el departamento de diabetes mellitus de Oskar Minkowski en Breslau , informó de un vínculo específico con la glándula pituitaria al observar el caso de un hombre que había sobrevivido tras dispararse en la sien. Morris Simmonds trazó la misma conexión en 1913. A partir de entonces, numerosos informes documentaron casos de diabetes insípida asociada a lesiones pituitarias, lo que fue acumulando pruebas a favor de la conexión hipotética. ^{[25] [71]}

George Oliver y Edward Albert Schafer estuvieron entre los primeros investigadores en documentar sus funciones endocrinas . ^[72] Sin embargo, en las primeras dos décadas del siglo XX, una serie de informes contradictorios sobre las propiedades diuréticas versus antidiuréticas del extracto de pituitaria causaron confusión en el campo. ^{[73] [74]} Se llegó a un acuerdo general de que algunos de los resultados que informaban que la diuresis se debía al aumento de la presión y el flujo sanguíneo al riñón , mientras que el extracto de pituitaria posterior tenía un efecto antidiurético. ^[75] En la década de 1920, los hallazgos acumulados definieron la diabetes insípida como un trastorno de la pituitaria. ^[25]

La cuestión principal ahora era si la causa de la diabetes insípida se encontraba en la glándula pituitaria o en el hipotálamo , dada su íntima conexión. En 1920, Jean Camus y Gustave Roussy resumieron varios años de investigación, informando que habían producido poliuria en perros al perforar el hipotálamo dejando intacta la pituitaria. ^[76] Estos resultados fueron replicados posteriormente por muchos otros. Durante las siguientes décadas, surgieron varias hipótesis en competencia sobre dónde y cómo se producían, transportaban y almacenaban las "hormonas del lóbulo posterior". Finalmente, en 1954, Berta y Ernst Scharrer concluyeron que las hormonas eran producidas por los núcleos de las células en el hipotálamo. ^[71]

Desde aproximadamente 1850 se sabía que la diabetes insípida podía ser un trastorno hereditario. En 1945 se observó que la vasopresina no tenía efecto en el tratamiento de algunos pacientes con diabetes familiar. Basándose en esta pista, pronto salió a la luz que existen dos tipos de diabetes insípida hereditaria. En 1947, la variedad insensible a la hormona antidiurética (ADH) se denominó diabetes insípida nefrogénica (DIN) y se atribuyó a un defecto en el asa de Henle y el túbulo contorneado distal . Desde entonces, también se han identificado formas adquiridas de DIN y se han asociado con una amplia gama de causas.

La diabetes insípida gestacional también se ha identificado como una variedad rara de enfermedad que se manifiesta en el tercer trimestre del embarazo y el período posparto temprano . ^[77]

Los remedios para la diabetes antes de mediados del siglo XIX a menudo consistían en mezclas de ingredientes, sangrías y opio (que William Osler todavía mencionaba en 1915). Otro tratamiento que prevaleció hasta el siglo XX fue proporcionar al paciente nutrición adicional para compensar la pérdida de nutrientes en la orina. A los pacientes bajo este régimen se les aconsejaba que comieran tanto como fuera posible; a veces, que comieran cantidades extra grandes de azúcar. Este era un consejo equivocado que resultó en muertes tempranas. Mientras tanto, se obtuvo un mayor éxito en el control de la diabetes cuando los médicos comenzaron a notar que el ayuno , no la sobrealimentación, parecía mejorar los síntomas de la diabetes. John Rollo fue el primero en informar sobre el éxito de la restricción dietética en 1797, y más tarde por Apollinaire Bouchardat , quien observó la desaparición de la glucosuria en sus pacientes durante el racionamiento mientras París era asediada por los alemanes en 1870 . Una variedad de dietas bajas en carbohidratos y sin azúcar (que en ocasiones implicaban restricción física de pacientes que carecían de autodisciplina) se volvieron cada vez más populares. ^{[58] [78]}

Entre otros, la "dieta de hambre" de Frederick Madison Allen era notoriamente espartana, pero se demostró que prolongaba la expectativa de vida. Elizabeth Hughes Gossett , quien más tarde fue una de las primeras personas en recibir tratamiento con insulina , estuvo entre los pacientes de Allen. ^{[58] [79]}

El límite para el control temprano de la diabetes se debió en parte a la suposición de sentido común de que el estómago era completamente responsable del metabolismo de los nutrientes . A medida que los fisiólogos llegaron a comprender mejor el papel metabólico de otros órganos, comenzaron a plantear hipótesis sobre causas alternativas para la enfermedad. A través de la acumulación de evidencia, se estableció que la "causa" de la diabetes podría localizarse en el páncreas, luego en su secreción interna (ver: Historia de la diabetes#Fisiopatología#Papel del páncreas ). Estos hallazgos impulsaron los intentos de tratar la diabetes en animales y humanos con extractos directos del páncreas, por no menos de 400 investigadores según el historiador Michael Bliss . ^[80]

A principios de la década de 1900, Georg Ludwig Zuelzer experimentó ampliamente con extractos pancreáticos. Después de las pruebas iniciales en conejos, inyectó sus extractos (a los que llamó acomatol ) en humanos con un éxito claro pero inconsistente y efectos secundarios graves. ^{[81] [82] [83] [84]} No obstante, sacó una patente estadounidense sobre sus extractos aún problemáticos. ^{[81] [85]} Desafortunadamente, Zuelzer finalmente no pudo purificar el extracto debido a la dificultad para obtener páncreas, la falta de financiación y la interrupción por la Primera Guerra Mundial . ^{[86] [87] [88]} Ernest Lyman Scott , que estudió en la Universidad de Chicago entre 1911 y 1912, también obtuvo algunos resultados prometedores, pero se le desaconsejó continuar. ^{[81] [89] [90] [91]}

En 1913, John MacLeod , que en ese momento llevaba varios años investigando en el área del metabolismo de los carbohidratos y el comportamiento del azúcar en sangre, sintetizó el estado de la investigación en Diabetes: Its Pathological Physiology . Concluyó que había una secreción interna del páncreas, pero sugirió varias razones por las que nunca podría capturarse en un extracto pancreático. ^[92] Entre 1910 y 1920, las técnicas para medir el azúcar en sangre ( prueba de glucosa ) mejoraron rápidamente, lo que permitió realizar experimentos con mayor eficiencia y precisión. ^[93] Estos desarrollos también ayudaron a establecer la noción de que los niveles altos de azúcar en sangre ( hiperglucemia ), en lugar de la glucosuria , eran la condición importante que se debía aliviar.

Israel Kleiner , que trabajó en el Instituto Rockefeller de Investigación Médica entre 1915 y 1919, publicó resultados convincentes sobre el efecto de las soluciones de páncreas molido en los niveles de azúcar en sangre, utilizando rigurosos controles experimentales que "teóricamente... apoyaban la hipótesis de la secreción interna como origen de la diabetes" y "prácticamente... sugerían una posible aplicación terapéutica". ^{[93] [94] [95] [96] [97]} Abandonó este trabajo al dejar el Instituto Rockefeller en 1919, por razones que no se conocen con claridad. ^[98] El científico rumano Nicolae Paulescu , otra figura notable en la búsqueda del factor antidiabético, comenzó a experimentar en 1916 utilizando una solución pancreática ligeramente salina como la de Kleiner. Después de ser interrumpido por la Batalla de Bucarest y la agitación de la posguerra, publicó sus primeros resultados en francés en 1920 y 1921. ^{[99] [100] [101] [102] [103]} Sus extractos resultaron en una clara reducción del azúcar en sangre y orina en los perros probados, pero no tuvieron un efecto inmediato en sus pacientes humanos (a través de una inyección rectal ) que no pudiera duplicarse con dosis de solución salina sola. Paulescu sacó una patente rumana sobre su solución (a la que llamó "pancréine") y el método de producción, pero durante el año siguiente, no hizo más progresos con su trabajo debido a la falta de financiación. ^[104]

En octubre de 1920, Frederick Banting se interesó en el metabolismo de los carbohidratos mientras preparaba una charla que iba a dar a sus estudiantes de fisiología en la Western University en London, Ontario . Encontró un artículo de Moses Barron que informaba sobre una autopsia de un paciente cuyo cálculo pancreático había obstruido el conducto pancreático principal, pero la mayoría de las células de los islotes habían sobrevivido intactas. ^[105] Banting escribió una nota el 31 de octubre de ese año describiendo su pensamiento: "Ligar los conductos pancreáticos del perro. Mantener a los perros vivos hasta que los acinos se degeneren dejando islotes. Tratar de aislar la secreción interna de estos para aliviar la glucosurea [ sic ]" ^{[106] [107]} El 8 de noviembre de 1920, Banting se reunió con John Macleod , un profesor senior de fisiología en la Universidad de Toronto , para preguntarle si podía montar un proyecto de investigación sobre la secreción interna del páncreas. Banting carecía de experiencia en investigación fisiológica y tenía un conocimiento superficial del tema. No obstante, Macleod se interesó y aceptó la solicitud de Banting de trabajar en su laboratorio. En relación con lo que pudo haber interesado a Macleod, Michael Bliss considera lo siguiente: ^[108]

En este punto, es lícito especular, ya que tenemos una idea del conocimiento que tenía Macleod de la bibliografía. Ya sea que él y Banting estuvieran hablando de injertos o de extracciones, lo que debió haber atraído a Macleod como "algo que nunca se había intentado antes" ^[e] fue la idea de que alguien experimentara con un páncreas degenerado o atrofiado. Ahora bien, no había nada nuevo en la idea de producir degeneración o atrofia de los tejidos acinares mediante la ligadura de los conductos pancreáticos; todo tipo de investigadores lo habían hecho. Sin embargo, su interés se había centrado casi exclusivamente en medir las cantidades relativas de degeneración que se producían en los diversos componentes del páncreas, en particular los cambios relativos en las células acinares y de los islotes... Nadie había intentado preparar un injerto ni administrar un extracto utilizando un páncreas completamente degenerado. Y, sin embargo, teóricamente, si hubiera una secreción interna y si procediera de los islotes de Langerhans , y si fueran las células acinares pero no los islotes las que se degeneraran después de que se ligaran los conductos, y si se dieran otras dos o tres condiciones, entonces tal vez se obtendrían algunos resultados interesantes. Incluso si los resultados fueran negativos, era el tipo de experimento que debería haberse intentado hace mucho tiempo, aunque sólo fuera para completarlo.

Banting, Macleod y el estudiante asistente Charles Best comenzaron el primer experimento el 17 de mayo de 1921. ^{[f] [109] [110]} El 14 de junio, Macleod partió hacia Escocia y brindó asesoramiento a distancia durante el verano, regresando el 21 de septiembre. ^[g] Durante este tiempo, Banting y Best obtuvieron resultados mixtos pero alentadores. Dado que comenzaron con la hipótesis (meses después refutada a través de su propio trabajo) de que era necesario evitar la secreción externa para obtener la secreción interna, primero utilizaron páncreas degenerados y luego páncreas fetal obtenido de mataderos. ^[h] El progreso se aceleró hasta diciembre de 1921, cuando se aclaró que los extractos pancreáticos podían usarse sin eliminar la secreción externa (digestiva). ^[111]

Mientras el grupo se preparaba para los ensayos clínicos, el bioquímico James Collip se unió al equipo a petición de Banting para ayudar a purificar el extracto para inyección humana. El 23 de enero de 1922, Leonard Thompson fue tratado con éxito con el extracto de Collip en el Hospital General de Toronto . Seis pacientes más fueron tratados en febrero de 1922 y rápidamente experimentaron una mejora en su nivel de vida. ^[112] Otros receptores notables de insulina temprana fueron Elizabeth Hughes , ^{[113] [114] [ 115] [116]} Constance Collier , ^{[117] [118]} James D. Havens , ^{[119] [120]} y Theodore Ryder . ^[121] En abril de 1922, el grupo de Toronto escribió conjuntamente un artículo que resumía todo el trabajo realizado hasta el momento y propuso formalmente nombrar el extracto "insulina". ^[122] En octubre de 1923, Banting y Macleod recibieron el Premio Nobel de Fisiología basado en una nominación de August Krogh por "el descubrimiento de la insulina y su exploración de sus características clínicas y fisiológicas". ^{[123] [124] [125]} Banting y Macleod compartieron públicamente el premio con Best y Collip, respectivamente. ^{[126] [127] [128] [129]}

Ese verano se estableció una clínica de diabetes en el Hospital General de Toronto para aumentar la capacidad de tratamiento por parte de Banting y médicos colaboradores. ^{[130] [131] Los} Laboratorios Connaught, una empresa no comercial, colaboraron con los investigadores para ampliar la producción. ^[132] Una vez que se alcanzaron los límites, Toronto contrató a Eli Lilly and Company a partir de mayo de 1922 con cierta cautela con respecto a la naturaleza comercial de la empresa (véase: Insulina#Historia del estudio#Patente ). ^{[133] [134] [135]}

El Premio Nobel de Fisiología de 1923 otorgado a Frederick Banting y John Macleod —compartido públicamente con Charles Best y James Collip , respectivamente— desató una controversia sobre a quién se le debía el crédito "por el descubrimiento de la insulina". ^{[136] [137]} Los primeros relatos del descubrimiento reproducidos en masa a menudo enfatizaban el papel del trabajo de Banting y Best, marginando las contribuciones de Macleod y Collip. ^{[138] [139]} Esta narrativa desequilibrada persistió debido a la disponibilidad limitada de evidencia documental y las diferencias sostenidas en las actitudes de los investigadores hacia el reclamo de reconocimiento. Durante su vida, Banting (fallecido en 1941) y Best (fallecido en 1978) fueron más activos —y en algunos sentidos, más obviamente ubicados— que Macleod (fallecido en 1935) y Collip (fallecido en 1965) al enfatizar sus contribuciones al trabajo. ^[140] Sin embargo, los criterios propuestos para priorizar el trabajo inicial de la pareja en solitario (antes de que se purificara el extracto) se enfrentarían a desafíos en los años 1960 y 1970, cuando se llamó la atención sobre los éxitos del mismo año ( Nicolae Paulescu ) o anteriores ( George Ludwig Zuelzer , Israel Kleiner ). ^[136]

Como suele suceder en cualquier línea de investigación científica, "el descubrimiento de una preparación de insulina que pudiera utilizarse en el tratamiento" ^[141] fue posible gracias al esfuerzo conjunto de los miembros del equipo y se basó en la visión de los investigadores que los precedieron. En 1954, el médico estadounidense Joseph H. Pratt, cuyo interés de toda la vida por la diabetes y el páncreas se remontaba a mucho antes del descubrimiento de Toronto, publicó una "reevaluación" de las contribuciones de Macleod y Collip en el refinamiento de los experimentos defectuosos y el extracto crudo de Banting y Best. ^[141] Después de que Best muriera en 1978 y la documentación completa (incluidos los documentos de Banting y el relato de los hechos de Macleod) estuviera disponible a través de la Biblioteca de libros raros Thomas Fisher , el historiador Michael Bliss compiló un relato completo de los eventos que rodearon el descubrimiento de la insulina. ^{[58] [142] [143]} Cabe destacar que el relato de Bliss revisa las nominaciones y las propias investigaciones del comité del Premio Nobel que culminaron en la decisión de 1923. ^[144]

En 1922, se desarrolló la metformina para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2.

Otros descubrimientos notables desde el desarrollo temprano de la insulina y la metformina incluyen: ^[145]

• Desarrollo de la insulina de acción prolongada NPH en la década de 1940 por Novo Nordisk ^[146]
• Identificación de la primera de las sulfonilureas en 1942
• Reintroducción del uso de biguanidas para la diabetes tipo 2 a finales de la década de 1950. La fenformina inicial fue retirada en todo el mundo (en los EE. UU. en 1977) debido a su potencial de acidosis láctica a veces fatal y la metformina se comercializó por primera vez en Francia en 1979, pero no hasta 1994 en los EE. UU.
• La determinación de la secuencia de aminoácidos de la insulina (por Sir Frederick Sanger , por la que recibió un premio Nobel). La insulina fue la primera proteína cuya estructura de aminoácidos se determinó. ^[147]
• El radioinmunoensayo para la insulina, descubierto por Rosalyn Yalow y Solomon Berson (por el que Yalow recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1977) ^[148]
• La estructura tridimensional de la insulina ( PDB : 2INS )
• Identificación por parte del Dr. Gerald Reaven de la constelación de síntomas ahora llamada síndrome metabólico en 1988
• Demostración de que el control glucémico intensivo en la diabetes tipo 1 reduce más los efectos secundarios crónicos a medida que los niveles de glucosa se acercan a lo "normal" en un gran estudio longitudinal , ^[149] y también en diabéticos tipo 2 en otros grandes estudios
• Identificación de la primera tiazolidinediona como un sensibilizador eficaz de la insulina durante la década de 1990

En 1980, la empresa biotecnológica estadounidense Genentech desarrolló la insulina humana biosintética. La insulina se aisló de bacterias genéticamente modificadas (las bacterias contienen el gen humano para sintetizar insulina humana sintética), que producen grandes cantidades de insulina. La insulina purificada se distribuye a las farmacias para que la utilicen los pacientes diabéticos. Inicialmente, la profesión médica no consideró este desarrollo como un avance clínicamente significativo. Sin embargo, en 1996, aparecieron análogos de insulina que habían mejorado enormemente las características de absorción, distribución, metabolismo y excreción (ADME) que eran clínicamente significativas en base a este temprano desarrollo biotecnológico.

En 2005, la Administración de Alimentos y Medicamentos aprobó un nuevo fármaco para tratar la diabetes tipo 2, derivado del monstruo de Gila . ^[150] El veneno del lagarto contiene exendina 4, que desencadena una de las vías de liberación de insulina. ^[151]

En 1913, investigadores de Italia (A. Farini y B. Ceccaroni) y Alemania (R. Von den Velden) informaron del efecto antidiurético de la sustancia extraída del lóbulo posterior de la glándula pituitaria . La hormona responsable de este efecto fue aislada más tarde y denominada vasopresina . Incluso mientras se aclaraba más la fisiopatología de la diabetes insípida, estos hallazgos hicieron posible un tratamiento relativamente simple y efectivo, de modo que los médicos pudieron comenzar a controlar la enfermedad. Varias preparaciones del extracto se produjeron y comercializaron por la industria farmacéutica durante el siglo XX. ^[71]

En 1928, Oliver Kamm y sus colegas postularon dos principios activos en el extracto de pituitaria: uno con propiedades antidiuréticas y presoras ( vasopresina ), y otro con propiedades uterotónicas ( oxitocina ). En una serie de logros históricos entre 1947 y 1954 que culminaron con un Premio Nobel de Química (1955), Vincent du Vigneaud aisló, secuenció y sintetizó la oxitocina y la vasopresina. ^[77] Hoy en día, la vasopresina sintetizada y modificada se utiliza para tratar la afección. ^[71]

^[152]

• El descubrimiento y el desarrollo temprano de la insulina – Colección del Registro Memoria del Mundo de la UNESCO en la Universidad de Toronto

• Polonsky, KS (2012). "Los últimos 200 años en diabetes". New England Journal of Medicine . 367 (14): 1332–1340. doi : 10.1056/NEJMra1110560 . PMID  23034021.
• Pautas sobre el estilo de vida de la Asociación Estadounidense de Endocrinólogos Clínicos para el tipo II Archivado el 27 de enero de 2019 en Wayback Machine