Articulo de referencia

Pandemia de gripe

Sala de pacientes con influenza en el Hospital Walter Reed , en Washington, DC, durante la pandemia de gripe de 1918. Una pandemia de influenza es una epidemia causada por un vi...

Sala de pacientes con influenza en el Hospital Walter Reed , en Washington, DC, durante la pandemia de gripe de 1918.

Una pandemia de influenza es una epidemia causada por un virus de la influenza que se propaga por una región extensa (ya sea varios continentes o a nivel mundial) e infecta a una gran parte de la población humana. En los últimos 140 años, se han registrado cinco grandes pandemias de influenza , siendo la de 1918 la más grave; se estima que causó entre 50 y 100 millones de muertes. La pandemia de gripe porcina de 2009 provocó menos de 300 000 muertes y se considera relativamente leve. Estas pandemias ocurren de forma irregular.

Las pandemias de influenza ocurren cuando una nueva cepa del virus de la influenza se transmite a los humanos desde otra especie animal. Se cree que las especies importantes en la aparición de nuevas cepas humanas son los cerdos , las gallinas y los patos . Estas nuevas cepas no se ven afectadas por la inmunidad que las personas puedan tener a cepas más antiguas de influenza humana y, por lo tanto, pueden propagarse extremadamente rápido e infectar a un gran número de personas. Los virus de la influenza A pueden transmitirse ocasionalmente de aves silvestres a otras especies, causando brotes en aves de corral domésticas, y pueden dar lugar a pandemias de influenza humana. [ 1 ] [ 2 ] Se cree que la propagación de los virus de la influenza en todo el mundo se debe en parte a las migraciones de aves , aunque también podrían estar implicados los envíos comerciales de productos de aves vivas, así como los patrones de viaje humanos. [ 3 ]

La Organización Mundial de la Salud (OMS) ha elaborado una clasificación de seis etapas que describe el proceso por el cual un nuevo virus de la gripe pasa de las primeras infecciones en humanos a una pandemia. Esto comienza con el virus infectando principalmente a animales, con algunos casos en los que los animales infectan a las personas, luego pasa por la etapa en la que el virus comienza a propagarse directamente entre personas y termina con una pandemia cuando las infecciones del nuevo virus se han extendido por todo el mundo. [ 4 ]

Una cepa de virus que podría producir una pandemia en el futuro es una variante altamente patógena del subtipo H5N1 del virus de la influenza A. El 11 de junio de 2009, la OMS declaró una nueva cepa de influenza H1N1 como pandemia (Etapa 6) tras detectarse su propagación en el hemisferio sur. [ 5 ] La actualización mundial de la OMS del 13 de noviembre de 2009 declaró que "[a] fecha del 8 de noviembre de 2009, en todo el mundo más de 206 países y territorios o comunidades de ultramar habían notificado [503.536] casos confirmados por laboratorio de influenza pandémica H1N1 2009, incluyendo más de 6.250 muertes". [ 6 ]

Influenza

Estructura del virión de la gripe. Las proteínas hemaglutinina (HA) y neuraminidasa (NA) se muestran en la superficie de la partícula. Los ARN virales que componen el genoma se muestran como espirales rojas en el interior de la partícula, unidos a las proteínas ribonucleoproteicas (RNP).

La influenza, comúnmente conocida como gripe, es una enfermedad infecciosa que afecta a aves y mamíferos . Se creía que era causada por cometas, terremotos, volcanes, polvo cósmico, la salida y puesta del sol, vapores que emanan del aire y del suelo, o una explosión de las estrellas. [ 7 ] Ahora sabemos que es causada por un virus de ARN de la familia Orthomyxoviridae (los virus de la influenza). En los humanos, los síntomas comunes de la infección por influenza son fiebre, dolor de garganta, dolores musculares , dolor de cabeza intenso, tos, debilidad y fatiga . [ 8 ] En casos más graves, la influenza causa neumonía , que puede ser mortal, especialmente en niños pequeños y ancianos. Aunque a veces se confunde con el resfriado común , la influenza es una enfermedad mucho más grave y es causada por un tipo diferente de virus. [ 9 ] Si bien puede producir náuseas y vómitos, especialmente en niños, [ 8 ] estos síntomas son más característicos de la gastroenteritis , una afección no relacionada que a veces se denomina "gripe estomacal" o "gripe de 24 horas". [ 10 ] [ 11 ]

Por lo general, la influenza se transmite de mamíferos infectados por vía aérea mediante la tos o los estornudos, creando aerosoles que contienen el virus, y de aves infectadas a través de sus excrementos . La influenza también puede transmitirse por la saliva , las secreciones nasales , las heces y la sangre. Las personas sanas pueden infectarse si inhalan directamente un aerosol cargado de virus o si se tocan los ojos, la nariz o la boca después de tocar cualquiera de los fluidos corporales mencionados (o superficies contaminadas con dichos fluidos). Los virus de la influenza pueden permanecer infecciosos durante aproximadamente una semana a la temperatura corporal humana, más de 30 días a 0 °C (32 °F) e indefinidamente a temperaturas muy bajas (como en los lagos del noreste de Siberia ). La mayoría de las cepas de influenza se pueden inactivar fácilmente con desinfectantes y detergentes . [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]  

La gripe se propaga por todo el mundo en epidemias estacionales. Se registraron diez pandemias antes de la gripe española de 1918. [ 7 ] Tres pandemias de influenza ocurrieron durante el siglo XX y mataron a decenas de millones de personas, y cada una de estas pandemias fue causada por la aparición de una nueva cepa del virus en humanos. A menudo, estas nuevas cepas son el resultado de la transmisión de un virus de la gripe existente a los humanos desde otras especies animales , por lo que la proximidad entre humanos y animales puede favorecer las epidemias. Además, la práctica en tiempos de guerra de agrupar a los enfermos graves en hospitales de campaña puede favorecer la propagación de cepas de influenza más virulentas cuando, en tiempos de paz, estas personas estarían aisladas de los demás. [ 15 ]

Las vacunas contra la influenza se administran con mayor frecuencia a personas de alto riesgo en países industrializados [ 16 ] y a aves de corral de granja [ 17 ] . La vacuna humana más común es la vacuna trivalente contra la influenza , que contiene material purificado e inactivado de tres cepas virales. Por lo general, esta vacuna incluye material de dos subtipos del virus de la influenza A y una cepa del virus de la influenza B [ 18 ] . Una vacuna formulada para un año puede ser ineficaz al año siguiente, ya que el virus de la influenza cambia rápidamente con el tiempo y diferentes cepas se vuelven dominantes. Se pueden usar medicamentos antivirales para tratar la influenza, siendo los inhibidores de la neuraminidasa particularmente efectivos [ 19 ] .

Variantes y subtipos del virus de la influenza A

Las variantes del virus de la influenza A se identifican y nombran según el aislado al que se asemejan y, por lo tanto, se presume que comparten linaje (por ejemplo, virus de la gripe de Fujian ); según su huésped típico (por ejemplo, virus de la gripe humana ); según su subtipo (por ejemplo, H3N2 ); y según su letalidad (por ejemplo, baja patogenicidad, como se explica más adelante). Así, una gripe causada por un virus similar al aislado A/Fujian/411/2002(H3N2) se denomina gripe de Fujian, gripe humana y gripe H3N2. [ 20 ]

Los distintos tipos de virus de la gripe en humanos. Los cuadrados sólidos muestran la aparición de una nueva cepa, causante de pandemias recurrentes de gripe. Las líneas discontinuas indican identificaciones de cepas inciertas. [ 21 ]

A veces, las variantes se nombran según la especie (huésped) en la que la cepa es endémica o a la que está adaptada. Algunas variantes nombradas siguiendo esta convención son: [ 22 ]

Los subtipos del virus de la influenza A se identifican mediante un número H (de hemaglutinina ) y un número N (de neuraminidasa ). Cada subtipo de virus ha mutado en diversas cepas con perfiles patogénicos diferentes ; algunas son patógenas para una especie pero no para otras, y otras para múltiples especies. Con frecuencia, una cepa más reciente reemplaza por completo a una cepa anterior. [ 23 ]

Debido al impacto de la influenza aviar en las granjas avícolas de importancia económica, en 1981 se ideó un sistema de clasificación que dividía las cepas de virus aviares en altamente patógenas (y, por lo tanto, potencialmente requiriendo medidas de control rigurosas) o de baja patogenicidad. La prueba para esto se basa únicamente en el efecto en los pollos: una cepa de virus es influenza aviar altamente patógena (IAAP) si el 75 % o más de los pollos mueren después de ser infectados deliberadamente con ella. La clasificación alternativa es influenza aviar de baja patogenicidad (IABP). [ 24 ] Este sistema de clasificación se ha modificado posteriormente para tener en cuenta la estructura de la proteína hemaglutinina del virus. [ 25 ] Otras especies de aves, especialmente las aves acuáticas, pueden infectarse con el virus IAAP sin experimentar síntomas graves y pueden propagar la infección a grandes distancias; los síntomas exactos dependen de la especie de ave y de la cepa del virus. [ 24 ] La clasificación de una cepa de virus aviar como IAAP o IABP no predice la gravedad que podría tener la enfermedad si infecta a humanos u otros mamíferos. [ 24 ] [ 26 ]

Naturaleza de una pandemia de gripe

Algunas pandemias son relativamente menores, como la de 1957, conocida como gripe asiática (entre 1 y 4 millones de muertos, según la fuente). Otras presentan un Índice de Gravedad Pandémica más elevado , cuya gravedad justifica medidas de aislamiento social más exhaustivas. [ 27 ]

La pandemia de 1918 mató a decenas de millones de personas y enfermó a cientos de millones; la pérdida de tantas vidas provocó conmoción y daños psicológicos en muchas personas. [ 28 ] No había suficientes médicos, camas de hospital ni suministros médicos para los supervivientes que contraían la enfermedad. Los cadáveres a menudo quedaban sin enterrar, ya que había poca gente disponible para ocuparse de ellos. Puede haber una gran perturbación social, así como una sensación de miedo. Los esfuerzos para hacer frente a las pandemias pueden ser muy deficientes debido al egoísmo humano, la falta de confianza, las conductas ilegales y la ignorancia. Por ejemplo, en la pandemia de 1918: «Esta terrible desconexión entre las garantías y la realidad destruyó la credibilidad de las autoridades. La gente sentía que no tenía a quién recurrir, en quién confiar, en quién apoyarse». [ 29 ]

Una carta de un médico de un campamento del ejército estadounidense durante la pandemia de 1918 decía:

Solo faltan unas horas para que llegue la muerte [...]. Es horrible. Uno puede soportar ver morir a uno, dos o veinte hombres, pero ver a estos pobres diablos caer como moscas [...]. Hemos estado registrando un promedio de unas 100 muertes diarias [...]. La neumonía significa, en casi todos los casos, la muerte [...]. Hemos perdido una cantidad escandalosa de enfermeras y médicos. Se necesitan trenes especiales para transportar a los muertos. Durante varios días no hubo ataúdes y los cuerpos se amontonaron de forma terrible [...]. [ 30 ]

Naturaleza de las olas

Las pandemias de gripe suelen presentarse en oleadas. Las pandemias de gripe de 1889-1890 y 1918-1920 se presentaron cada una en tres o cuatro oleadas de letalidad creciente. Dentro de cada oleada, la mortalidad era mayor al comienzo de la misma. [ 31 ]

Mortalidad variable

La mortalidad varía mucho durante una pandemia. En la pandemia de 1918:

En los campamentos del Ejército de EE. UU. donde se llevaban estadísticas razonablemente fiables, la mortalidad por casos a menudo superaba el 5 %, y en algunos casos el 10 %. En el Ejército Británico en la India, la mortalidad por casos para las tropas blancas era del 9,6 %, y para las tropas indias del 21,9 %. En poblaciones humanas aisladas, el virus causó muertes a tasas aún mayores. En las islas Fiji, mató al 14 % de la población total en 16 días. En Labrador y Alaska, mató al menos a un tercio de la población nativa total. [ 31 ]

pandemias de gripe

Un libro de 1921 enumera nueve pandemias de influenza anteriores a la gripe de 1889-1890, la primera en 1510. [ 7 ] Una fuente más moderna enumera seis. [ 32 ]

Gripe asiática (1889-1890)

La pandemia de 1889-1890, a menudo denominada gripe asiática [ 55 ] o gripe rusa , causó la muerte de aproximadamente 1 millón de personas [ 56 ] [ 57 ] de una población mundial de alrededor de 1.500 millones. Durante mucho tiempo se creyó que fue causada por un subtipo de influenza A (generalmente H2N2), pero análisis recientes, impulsados ​​en gran medida por el brote de SARS de 2002-2004 y la pandemia de COVID-19, determinaron que el brote probablemente fue causado por un coronavirus. [ 58 ]

Gripe española (1918-1920)

La pandemia de gripe de 1918, comúnmente conocida como la gripe española , fue una pandemia de influenza de categoría 5 causada por una cepa inusualmente grave y mortal del virus de la influenza A del subtipo H1N1 .

La diferencia entre las distribuciones de mortalidad por influenza por edad de la epidemia de 1918 y las epidemias normales. Muertes por cada 100 000 personas en cada grupo de edad, Estados Unidos, para los años interpandémicos 1911-1917 (línea discontinua) y el año de la pandemia de 1918 (línea continua). [ 59 ]

La pandemia de gripe española duró de 1918 a 1920. [ 60 ] Varias estimaciones dicen que mató entre 17 millones y 100 millones de personas [ 61 ] [ 31 ] [ 62 ] Esta pandemia ha sido descrita como "el mayor holocausto médico de la historia" y puede haber matado a tantas personas como la Peste Negra , [ 63 ] aunque se estima que la Peste Negra mató a más de una quinta parte de la población mundial en ese momento, [ 64 ] una proporción significativamente mayor. Esta enorme cifra de muertos fue causada por una tasa de infección extremadamente alta de hasta el 50% y la extrema gravedad de los síntomas, que se sospecha que fueron causados ​​por tormentas de citoquinas . [ 61 ] De hecho, los síntomas en 1918 fueron tan inusuales que inicialmente la influenza fue diagnosticada erróneamente como dengue, cólera o fiebre tifoidea. Un observador escribió: «Una de las complicaciones más llamativas fue la hemorragia de las membranas mucosas, especialmente de la nariz, el estómago y el intestino. También se produjeron hemorragias en los oídos y petequias en la piel». [ 31 ] La mayoría de las muertes se debieron a neumonía bacteriana , una infección secundaria causada por la gripe, pero el virus también causó la muerte directamente, provocando hemorragias masivas y edema pulmonar. [ 65 ]

La pandemia de gripe española fue verdaderamente global, extendiéndose incluso al Ártico y a islas remotas del Pacífico. La enfermedad, inusualmente grave, mató entre el 10 y el 20 % de los infectados, en contraste con la tasa de mortalidad más habitual de las epidemias de gripe , que es del 0,1 %. [ 31 ] [ 59 ] Otra característica inusual de esta pandemia fue que mató principalmente a adultos jóvenes, con el 99 % de las muertes por influenza pandémica ocurriendo en personas menores de 65 años, y más de la mitad en adultos jóvenes de 20 a 40 años. [ 66 ] Esto es inusual ya que la influenza normalmente es más mortal para los muy pequeños (menores de 2 años) y los muy ancianos (mayores de 70 años). La mortalidad total de la pandemia de 1918-1920 se estima entre 17 y 100 millones de personas, lo que constituye aproximadamente entre el 1 % y el 6 % de la población mundial. Hasta 25 millones podrían haber muerto en las primeras 25 semanas; en contraste, el VIH/SIDA ha matado a 25 millones en sus primeros 25 años . [ 31 ]

Gripe asiática (1957-1958)

La gripe asiática fue un brote pandémico de gripe de categoría 2 causado por una cepa de H2N2 que se originó en China a principios de 1957 y duró hasta 1958. El virus se originó a partir de una mutación en patos salvajes que se combinó con una cepa humana preexistente. [ 67 ] El virus se identificó por primera vez en Guizhou a finales de febrero; a mediados de marzo se había extendido por toda China continental. [ 68 ] Sin embargo, no fue hasta que el virus llegó a Hong Kong en abril que el mundo se percató de la situación inusual, cuando la prensa internacional comenzó a informar sobre el brote. [ 69 ] La Organización Mundial de la Salud fue informada oficialmente cuando el virus llegó a Singapur , que operaba el único laboratorio de vigilancia de la influenza en el sudeste asiático , [ 70 ] a principios de mayo. [ 71 ] A partir de ese momento, mientras el virus continuaba extendiéndose por la región, la OMS se mantuvo atenta al desarrollo del brote y ayudó a coordinar la respuesta global durante toda la pandemia. [ 72 ]

Esta fue la primera pandemia que ocurrió durante lo que se considera la "era de la virología moderna". [ 73 ] Un desarrollo significativo desde la pandemia de 1918 fue la identificación del agente causal de la gripe. [ 74 ] Posteriormente, se reconoció que el virus de la influenza cambia con el tiempo, generalmente solo ligeramente (un proceso llamado " deriva antigénica "), a veces lo suficientemente significativo como para dar lugar a un nuevo subtipo (" cambio antigénico "). [ 75 ] A las pocas semanas del informe de Hong Kong, laboratorios en Estados Unidos , Reino Unido y Australia habían analizado el virus y concluido que se trataba de una nueva cepa de influenza A. [ 76 ] Investigadores chinos ya habían llegado a una conclusión similar en marzo, [ 76 ] pero como China no era miembro de la OMS ni formaba parte de su red de Centros Nacionales de Influenza , esta información no llegó al resto del mundo, un hecho que la OMS lamentaría después de la pandemia. [ 72 ]

El virus se propagó por Oriente Medio , África y el hemisferio sur durante los meses centrales del año, causando brotes generalizados. A finales de septiembre, casi todo el mundo habitado se había infectado o al menos se había propagado con el virus. [ 76 ] Alrededor de esta época, se desarrollaron extensas epidemias en el hemisferio norte tras la apertura de las escuelas, alcanzando generalmente su punto máximo en América del Norte y Europa en octubre. [ 77 ] Algunos países experimentaron una segunda ola en los últimos meses del año; Japón experimentó un resurgimiento particularmente grave en octubre. [ 76 ] [ 77 ] La actividad de la influenza había disminuido en gran medida a finales de año y se mantuvo aparentemente baja durante los primeros meses de 1958, aunque algunos países, como Estados Unidos, experimentaron otro aumento en la mortalidad por enfermedades respiratorias, de origen incierto. [ 76 ]

La enfermedad tendía a asemejarse a la gripe estacional en su presentación; la OMS la describió en ese momento como "uniformemente benigna". [ 76 ] [ 72 ] Sin embargo, existía la posibilidad de complicaciones, de las cuales había cierta variabilidad. [ 78 ] La mayoría de las muertes fueron resultado de neumonía bacteriana, aunque los casos de esta afección se atenuaron mediante el uso de antibióticos que no existían en 1918. [ 76 ] [ 79 ] También hubo relatos detallados de neumonía primaria por influenza fatal, sin indicación de infección bacteriana. [ 79 ] Las personas con afecciones subyacentes como enfermedad cardiovascular tenían un mayor riesgo de desarrollar estas neumonías; las mujeres embarazadas también eran vulnerables a las complicaciones. [ 80 ] [ 79 ] En general, los ancianos experimentaron las tasas de mortalidad más altas. [ 80 ] Las estimaciones de muertes en todo el mundo varían ampliamente según la fuente, oscilando entre 1 millón y 4 millones. [ 81 ] La mortalidad en los EE. UU. se ha estimado entre 60 000 y 80 000 muertes. [ 82 ] [ 83 ] [ 84 ] [ 80 ] El impacto de la pandemia continuó durante varios años en muchos países, y América Latina experimentó un exceso de mortalidad considerable hasta 1959. [ 85 ] Chile experimentó una mortalidad notablemente grave a lo largo de dos olas durante este período. [ 86 ]

Esta fue la epidemia de influenza más publicitada en el momento de su ocurrencia. [ 87 ] Como la primera pandemia que ocurrió en el contexto de una red de vigilancia global, también fue la primera vez que se pudieron hacer preparativos antes de una epidemia prevista. [ 76 ] [ 88 ] Se emprendieron esfuerzos de vacunación en algunos países como Estados Unidos, aunque es dudoso cuán exitosas fueron dichas campañas para alterar el curso de epidemias individuales, principalmente debido al momento en que las vacunas estuvieron ampliamente disponibles y cuántas personas pudieron ser inmunizadas eficazmente antes del pico. [ 72 ] [ 89 ]

Gripe de Hong Kong (1968-1970)

La gripe de Hong Kong fue una pandemia de gripe de categoría 2 causada por una cepa de H3N2 derivada de H2N2 por cambio antigénico , en el que genes de múltiples subtipos se recombinaron para formar un nuevo virus. Esta pandemia causó la muerte de entre 1 y 4 millones de personas en todo el mundo. [ 81 ] [ 90 ] [ 91 ] Las personas mayores de 65 años presentaron las tasas de mortalidad más altas. [ 92 ] En Estados Unidos, se registraron alrededor de 100 000 muertes. [ 93 ]

Pandemia de gripe H1N1/09 ​​(2009-2010)

En marzo y abril de 2009 , se produjo en México una epidemia de enfermedad similar a la gripe de causa desconocida . El 24 de abril de 2009, tras el aislamiento de un virus de la gripe A/H1N1 en siete pacientes enfermos en el suroeste de Estados Unidos, la OMS emitió un comunicado sobre el brote de "enfermedad similar a la gripe" en el que se confirmaban casos de gripe A/H1N1 en México y 20 casos confirmados en Estados Unidos. Al día siguiente, el número de casos confirmados ascendió a 40 en Estados Unidos, 26 en México, seis en Canadá y uno en España. La enfermedad se propagó rápidamente durante el resto de la primavera y, para el 3 de mayo, se habían notificado un total de 787 casos confirmados en todo el mundo. [ 94 ]

El 11 de junio de 2009, la OMS declaró oficialmente que el brote en curso de influenza A/H1N1, comúnmente conocida como gripe porcina, era la primera pandemia de influenza del siglo XXI y una nueva cepa del virus de la influenza A subtipo H1N1 identificada por primera vez en abril de 2009. [ 95 ] Se cree que es una mutación (recombinación) de cuatro cepas conocidas del virus de la influenza A subtipo H1N1: una endémica en humanos, una endémica en aves y dos endémicas en cerdos. [ 96 ] La rápida propagación de este nuevo virus probablemente se debió a una falta general de inmunidad preexistente mediada por anticuerpos en la población humana. [ 97 ]

El 1 de noviembre de 2009, una actualización mundial de la OMS declaró que "199 países y territorios/comunidades de ultramar han notificado oficialmente un total de más de 482 300 casos confirmados por laboratorio de la infección pandémica de influenza H1N1, que incluyeron 6071 muertes". [ 98 ] Al final de la pandemia, declarada el 10 de agosto de 2010, hubo más de 18 000 muertes confirmadas por laboratorio a causa de H1N1. [ 99 ] Debido a la vigilancia inadecuada y la falta de atención médica en muchos países, es probable que el total real de casos y muertes fuera mucho mayor que el notificado. Desde entonces, los expertos, incluida la OMS, han coincidido en que se estima que 284 500 personas murieron a causa de la enfermedad, aproximadamente 15 veces el número de muertes en el recuento inicial. [ 100 ] [ 101 ]

Otros subtipos de amenazas pandémicas

El término "virus de la influenza humana" generalmente se refiere a aquellos subtipos que se propagan ampliamente entre los humanos. H1N1, H1N2 y H3N2 son los únicos subtipos conocidos del virus de la influenza A que circulan actualmente entre los humanos. [ 102 ]

Los factores genéticos que permiten distinguir entre los "virus de la gripe humana" y los "virus de la gripe aviar" incluyen:

PB2 : ( ARN polimerasa ): Aminoácido (o residuo ) en la posición 627 de la proteína PB2 codificada por el gen de ARN PB2 . Hasta el H5N1 , todos los virus de la gripe aviar conocidos tenían un ácido glutámico en la posición 627, mientras que todos los virus de la gripe humana tenían una lisina . [ 103 ]
HA : ( hemaglutinina ): La HA de la influenza aviar se une a los receptores de ácido siálico alfa 2-3, mientras que la HA de la influenza humana se une a los receptores de ácido siálico alfa 2-6.

Según investigadores taiwaneses, que analizaron los genes de más de 400 virus de la gripe tipo A, aproximadamente 52 cambios genéticos clave distinguen las cepas de influenza aviar de aquellas que se propagan fácilmente entre las personas. [ 104 ] Es difícil predecir cuántas mutaciones harían que un virus aviar fuera capaz de infectar a los humanos de manera eficiente, o cuántas mutaciones convertirían a un virus de la influenza en una cepa pandémica. Hemos examinado secuencias de la cepa de 1918, que es el único virus de la influenza pandémica que podría derivarse completamente de cepas aviares. De las 52 posiciones asociadas a especies, 16 tienen residuos típicos de cepas humanas; las demás permanecieron como firmas aviares. El resultado respalda la hipótesis de que el virus pandémico de 1918 está más estrechamente relacionado con el virus de la influenza aviar A que otros virus de la influenza humana. [ 105 ]

La influenza aviar H5N1 altamente patógena mata al 50% de los humanos que la contraen. En un caso, un niño con H5N1 presentó diarrea seguida rápidamente de coma sin desarrollar síntomas respiratorios ni gripales. [ 106 ]

Los subtipos del virus de la influenza A que se han confirmado en humanos, ordenados por el número de muertes pandémicas humanas conocidas, son: [ 107 ]

H1N1

El H1N1 es actualmente endémico tanto en poblaciones humanas como porcinas. Una variante del H1N1 fue responsable de la pandemia de gripe española que causó entre 50 y 100 millones de muertes en todo el mundo durante aproximadamente un año entre 1918 y 1919. [ 108 ] En octubre de 2005, surgió una controversia tras la publicación del genoma del H1N1 en la revista Science . Muchos temen que esta información pueda utilizarse para el bioterrorismo . [ 109 ]

Cuando comparó el virus de 1918 con los virus de la gripe humana actuales, el Dr. Taubenberger observó que presentaba alteraciones en tan solo 25 a 30 de los 4400 aminoácidos del virus. Esos pocos cambios convirtieron un virus aviar en un virus mortal que podía transmitirse de persona a persona. [ 110 ]

A mediados de abril de 2009, apareció una variante H1N1 en México, con su epicentro en la Ciudad de México. Para el 26 de abril, la variante se había propagado ampliamente; con casos reportados en Canadá, Estados Unidos, Nueva Zelanda, Reino Unido, Francia, España e Israel. El 29 de abril, la OMS elevó la fase de pandemia mundial a 5. [ 111 ] El 11 de junio de 2009, la OMS elevó la fase de pandemia mundial a 6, lo que significa que la gripe porcina H1N1 alcanzó proporciones pandémicas, con casi 30 000 casos confirmados en todo el mundo. [ 112 ] Una actualización mundial de la OMS del 13 de noviembre de 2009 indica que "206 países y territorios/comunidades de ultramar han reportado oficialmente más de 503 536 casos confirmados por laboratorio de la infección pandémica de influenza H1N1, incluyendo 6 250 muertes". [ 113 ]

H2N2

La gripe asiática fue un brote pandémico de influenza aviar H2N2 que se originó en China en 1957, se extendió por todo el mundo ese mismo año, durante el cual se desarrolló una vacuna contra la influenza, duró hasta 1958 y causó entre uno y cuatro millones de muertes. [ 114 ]

H3N2

El H3N2 es actualmente endémico tanto en poblaciones humanas como porcinas. Evolucionó a partir del H2N2 mediante un cambio antigénico y causó la pandemia de gripe de Hong Kong que mató hasta 750.000 personas. [ 115 ] "Una forma grave y de aparición temprana de influenza A H3N2 fue noticia cuando cobró la vida de varios niños en los Estados Unidos a finales de 2003." [ 116 ]

La cepa dominante de la gripe anual en enero de 2006 fue la H3N2. La resistencia medida a los fármacos antivirales estándar amantadina y rimantadina en la H3N2 aumentó del 1% en 1994 al 12% en 2003 y al 91% en 2005. [ 117 ]

Los virus de la influenza H3N2 humanos contemporáneos son ahora endémicos en los cerdos del sur de China y pueden recombinarse con los virus H5N1 aviares en este huésped intermedio. [ 118 ]

H7N7

El virus H7N7 tiene un potencial zoonótico inusual. En 2003, en los Países Bajos, se confirmaron 89 casos de infección por el virus de la gripe H7N7 tras un brote en aves de corral en varias granjas. Se registró un fallecimiento.

H1N2

El virus H1N2 es actualmente endémico tanto en humanos como en cerdos. La nueva cepa H1N2 parece ser el resultado de la recombinación genética de los subtipos de influenza H1N1 y H3N2 que circulan actualmente. La proteína hemaglutinina del virus H1N2 es similar a la de los virus H1N1 que circulan actualmente, y la proteína neuraminidasa es similar a la de los virus H3N2 actuales.

Gravedad

Estimaciones de muertes hipotéticas por influenza en la población de Estados Unidos de 2010 (308.745.538 personas) para diferentes valores de la tasa de letalidad y la incidencia acumulada de infección en la población. Se indican con una línea negra las cifras estimadas de muertes seleccionadas para cada combinación relevante de la tasa de letalidad y la incidencia acumulada. Además, el color de fondo cambia de azul a amarillo y a rojo a medida que aumenta el número absoluto estimado de muertes. La tasa de letalidad es un ejemplo de medida de gravedad clínica y la incidencia acumulada de infección es un ejemplo de medida de transmisibilidad en el Marco de Evaluación de la Gravedad de la Pandemia. [ 119 ]
Ejemplos a escala de pandemias de influenza pasadas y temporadas de influenza pasadas. Se incluye un esquema de colores para representar las estimaciones hipotéticas correspondientes de muertes por influenza en la población de EE. UU. de 2010, con la misma escala de colores que la figura anterior. [ 119 ]

En 2014, los CDC adoptaron el Marco de Evaluación de la Gravedad de la Pandemia (PSAF) para evaluar la gravedad de las pandemias. [ 120 ] El PSAF reemplazó el Índice de Gravedad de la Pandemia lineal de 2007, que asumía una propagación del 30 % y medía la tasa de letalidad (CFR) para evaluar la gravedad y la evolución de la pandemia. [ 121 ]

Históricamente, las medidas de gravedad de la pandemia se basaban en la tasa de letalidad. [ 122 ] Sin embargo, la tasa de letalidad podría no ser una medida adecuada de la gravedad de la pandemia durante una respuesta a la pandemia porque: [ 119 ]

  • Las muertes pueden producirse varias semanas después de los casos, lo que hace que la tasa de letalidad sea una subestimación.
  • Es posible que no se conozca el número total de casos, lo que hace que la tasa de letalidad sea una sobreestimación [ 123 ].
  • Una única tasa de letalidad para toda la población puede ocultar el efecto en subpoblaciones vulnerables, como niños, ancianos, personas con enfermedades crónicas y miembros de ciertas minorías raciales y étnicas.
  • Las muertes por sí solas pueden no reflejar todos los efectos de la pandemia, como el absentismo laboral o la demanda de servicios sanitarios.

Para tener en cuenta las limitaciones de medir únicamente la tasa de letalidad, el PSAF evalúa la gravedad de un brote de enfermedad en dos dimensiones: la gravedad clínica de la enfermedad en las personas infectadas y la transmisibilidad de la infección en la población. [ 119 ] Cada dimensión puede medirse utilizando más de una medida, las cuales se escalan para permitir la comparación de las diferentes medidas.

Gestión de una pandemia de gripe

Evaluación

La Organización Mundial de la Salud (OMS) elaboró ​​un plan mundial de preparación para la influenza, que define las etapas de una pandemia, describe el papel de la OMS y formula recomendaciones para las medidas nacionales antes y durante una pandemia. Esto incluía un sistema de clasificación para evaluar el progreso de un brote. Las fases 1 a 3 se correlacionan con la preparación, incluyendo el desarrollo de capacidades y las actividades de planificación de la respuesta, mientras que las fases 4 a 6 señalan claramente la necesidad de esfuerzos de respuesta y mitigación. [ 124 ] En febrero de 2020, la OMS anunció que ya no utiliza este modelo de clasificación de seis fases: «Para mayor claridad, la OMS no utiliza el antiguo sistema de 6 fases —que abarcaba desde la fase 1 (sin informes de influenza animal que causara infecciones humanas) hasta la fase 6 (una pandemia)— con el que algunas personas pueden estar familiarizadas por el H1N1 en 2009». [ 125 ]

Intervalos de influenza en el Marco de Intervalos Pandémicos de los CDC

En 2014, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de Estados Unidos introdujeron el Marco de Intervalos Pandémicos para evaluar los brotes de influenza. [ 126 ] Incluye dos intervalos prepandémicos: -

  • Investigación
  • Reconocimiento

y cuatro intervalos pandémicos,

Estrategias para prevenir una pandemia de gripe

Esta sección contiene estrategias para prevenir una pandemia de gripe elaboradas por un panel del Consejo de Relaciones Exteriores . [ 129 ]

Si la gripe sigue siendo un problema animal con una transmisión limitada entre humanos, no se trata de una pandemia, aunque continúa representando un riesgo. Para evitar que la situación progrese a una pandemia, se han propuesto las siguientes estrategias a corto plazo:

  • Sacrificio y vacunación del ganado
  • Vacunación de los trabajadores avícolas contra la gripe común
  • Limitar los viajes en áreas donde se encuentra el virus [ 129 ]

La justificación para vacunar a los trabajadores avícolas contra la gripe común es que reduce la probabilidad de que el virus de la influenza común se recombine con el virus aviar H5N1 para formar una cepa pandémica. Las estrategias a largo plazo propuestas para las regiones donde el H5N1 altamente patógeno es endémico en aves silvestres han incluido:

  • Modificar las prácticas agrícolas locales para aumentar la higiene en las explotaciones y reducir el contacto entre el ganado y las aves silvestres.
  • Modificar las prácticas agrícolas en regiones donde los animales viven en espacios reducidos, a menudo insalubres, con las personas, y cambiar las prácticas de los mercados al aire libre donde se crían aves vivas para su venta y sacrificio en el mismo lugar. Un desafío para la implementación de estas medidas es la pobreza generalizada, frecuentemente en zonas rurales, junto con la dependencia de la cría de aves de corral para la subsistencia o la obtención de ingresos, sin medidas para prevenir la propagación de la enfermedad.
  • cambiar las prácticas de compra locales, pasando de la compra de aves vivas a la compra de aves sacrificadas y preenvasadas.
  • mejorar la disponibilidad y el costo de las vacunas veterinarias. [ 129 ]

Estrategias para frenar una pandemia de gripe

Medidas de respuesta pública

Las principales formas de abordar inicialmente una pandemia de gripe son conductuales. Para ello, se requiere una buena estrategia de comunicación en salud pública y la capacidad de monitorear las preocupaciones, actitudes y comportamientos de la población. Por ejemplo, la Plantilla de Encuesta Telefónica sobre la Gripe (FluTEST) fue desarrollada para el Departamento de Salud del Reino Unido como un conjunto de preguntas para su uso en encuestas nacionales durante una pandemia de gripe. [ 130 ]

  • Distanciamiento social : Al viajar menos, implementar el teletrabajo o cerrar las escuelas, hay menos oportunidades para que el virus se propague. Reduzca el tiempo que pasa en lugares concurridos, si es posible. Y mantenga la distancia (preferiblemente de al menos 1 metro) de las personas que muestren síntomas de enfermedad similar a la gripe, como tos y estornudos. [ 131 ] Sin embargo, el distanciamiento social durante una pandemia de gripe probablemente tendrá graves consecuencias para la salud mental; por lo tanto, los protocolos de aislamiento deben tener en cuenta los problemas de salud mental. [ 132 ]
  • Higiene respiratoria: Aconseje a las personas que se cubran al toser y estornudar. Si usa un pañuelo desechable, asegúrese de tirarlo a la basura y lavarse las manos inmediatamente después. (Véase «Higiene del lavado de manos» más abajo). Si no tiene un pañuelo a mano al toser o estornudar, cúbrase la boca lo mejor posible con el pliegue del codo. [ 131 ]
  • Higiene del lavado de manos: El lavado frecuente de manos con agua y jabón (o con un desinfectante de manos a base de alcohol) es muy importante, especialmente después de toser o estornudar, y después del contacto con otras personas o con superficies potencialmente contaminadas (como pasamanos, utensilios compartidos, etc.) [ 133 ].
  • Otras medidas de higiene: Evite tocarse los ojos, la nariz y la boca tanto como sea posible. [ 131 ]
  • Mascarillas : Ninguna mascarilla puede proporcionar una barrera perfecta, pero se considera que los productos que cumplen o superan el estándar NIOSH N95 recomendado por la Organización Mundial de la Salud ofrecen una buena protección. La OMS recomienda que los trabajadores de la salud usen mascarillas N95 y que los pacientes usen mascarillas quirúrgicas (que pueden evitar que las secreciones respiratorias se dispersen en el aire). [ 134 ] Cualquier mascarilla puede ser útil para recordarle al usuario que no se toque la cara. Esto puede reducir la infección por contacto con superficies contaminadas, especialmente en lugares públicos concurridos donde las personas que tosen o estornudan no tienen forma de lavarse las manos. La mascarilla en sí puede contaminarse y debe desecharse como residuo médico al retirarla.
  • Comunicación de riesgos : Para alentar al público a cumplir con las estrategias para reducir la propagación de enfermedades, "las comunicaciones sobre posibles intervenciones comunitarias [como exigir que las personas enfermas se queden en casa y no vayan a trabajar, cerrar las escuelas] para la gripe pandémica que fluyen del gobierno federal a las comunidades y de los líderes comunitarios al público no deben exagerar el nivel de confianza o certeza en la efectividad de estas medidas". [ 135 ]

El Instituto de Medicina ha publicado varios informes y resúmenes de talleres sobre cuestiones de política pública relacionadas con las pandemias de gripe. Estos se recopilan en Pandemic Influenza: A Guide to Recent Institute of Medicine Studies and Workshops [ 136 ] y algunas estrategias de estos informes se incluyen en la lista anterior. Las lecciones aprendidas de la pandemia de gripe de 2009 en el Reino Unido se publicaron en Health Technology Assessment , volumen 14, número 34. [ 137 ] [ 138 ] [ 139 ] [ 140 ] [ 141 ] La transmisión asintomática parece desempeñar un papel menor, pero no se había estudiado a fondo en 2009. [ 142 ]

Medicamentos antivirales

Existen dos grupos de fármacos antivirales disponibles para el tratamiento y la profilaxis de la gripe: los inhibidores de la neuraminidasa, como el oseltamivir (nombre comercial Tamiflu) y el zanamivir (nombre comercial Relenza), y los adamantanos, como la amantadina y la rimantadina. Debido a la alta tasa de efectos secundarios y al riesgo de resistencia antiviral, el uso de adamantanos para combatir la gripe es limitado. [ 143 ]

Muchos países, así como la Organización Mundial de la Salud, están trabajando para acumular reservas de medicamentos antivirales en previsión de una posible pandemia. El oseltamivir es el fármaco más solicitado, ya que se presenta en forma de pastillas. También se considera el zanamivir, pero debe administrarse por inhalación. Otros medicamentos antivirales tienen menos probabilidades de ser eficaces contra la gripe pandémica.

Tanto Tamiflu como Relenza escasean, y la capacidad de producción es limitada a medio plazo. Algunos médicos afirman que la administración conjunta de Tamiflu con probenecid podría duplicar los suministros. [ 144 ]

También existe la posibilidad de que los virus desarrollen resistencia a los medicamentos. Algunas personas infectadas con H5N1 tratadas con oseltamivir han desarrollado cepas resistentes de ese virus.

Vacunas

Es probable que no haya una vacuna disponible en las etapas iniciales de la infección poblacional. [ 145 ] Hasta la fecha, no se conoce ningún mecanismo para desarrollar una vacuna que proteja contra un virus que aún no existe. El virus de la gripe aviar H5N1 tiene el potencial de mutar en una cepa pandémica, pero también otros tipos de virus de la gripe. Una vez que se identifica un virus potencial y se aprueba una vacuna, normalmente transcurren de cinco a seis meses antes de que la vacuna esté disponible. [ 146 ]

La capacidad de producir vacunas varía ampliamente de un país a otro; según la Organización Mundial de la Salud, solo 19 países figuran como "fabricantes de vacunas contra la influenza". [ 147 ] Se estima que, en el mejor de los casos, se podrían producir 750 millones de dosis al año, mientras que es probable que cada persona necesite dos dosis para desarrollar un sistema inmunitario eficaz. La distribución dentro y hacia los países probablemente sería problemática. [ 148 ] Sin embargo, varios países cuentan con planes bien desarrollados para producir grandes cantidades de vacunas. Por ejemplo, las autoridades sanitarias canadienses afirman estar desarrollando la capacidad de producir 32 millones de dosis en cuatro meses, suficientes para vacunar a toda la población del país. [ 149 ]

Otra preocupación es si los países que no fabrican vacunas, incluidos aquellos donde es probable que se origine una cepa pandémica, podrán adquirirlas para proteger a su población. Dejando de lado las consideraciones de costos, temen que los países con capacidad de fabricación de vacunas reserven la producción para proteger a su propia población y no las distribuyan a otros países hasta que su propia población esté protegida. Indonesia se ha negado a compartir muestras de cepas H5N1 que han infectado y causado la muerte de sus ciudadanos hasta que reciba garantías de que tendrá acceso a las vacunas producidas con esas muestras. Hasta el momento, no ha recibido dichas garantías. [ 150 ] Sin embargo, en septiembre de 2009, Australia, Brasil, Francia, Italia, Nueva Zelanda, Noruega, Suiza, el Reino Unido y Estados Unidos acordaron poner a disposición de los países menos desarrollados el 10 % de su suministro de vacunas contra el H1N1. [ 151 ]

Hay dos problemas técnicos graves asociados con el desarrollo de una vacuna contra el H5N1. El primer problema es este: las vacunas contra la gripe estacional requieren una sola inyección de 15 μg de hemaglutinina para brindar protección; el H5 parece provocar solo una respuesta inmune débil y un gran ensayo multicéntrico encontró que dos inyecciones de 90  μg de H5 administradas con 28 días de diferencia proporcionaron protección en solo el 54% de las personas. [ 152 ] Incluso si se considera que el 54% es un nivel aceptable de protección, el mundo actualmente es capaz de producir solo 900 millones de dosis a una potencia de 15 μg (suponiendo que toda la producción se convirtiera inmediatamente a la fabricación de la vacuna H5); si se necesitan dos inyecciones de 90 μg entonces esta capacidad se reduce a solo 70 millones. [ 153 ] Se necesitan urgentemente ensayos que utilicen adyuvantes como alumbre , AS03 , AS04 o MF59 para intentar reducir la dosis de la vacuna. El segundo problema es el siguiente: existen dos clados circulantes del virus; el clado 1 es el virus aislado originalmente en Vietnam, y el clado 2 es el virus aislado en Indonesia. La investigación sobre vacunas se ha centrado principalmente en los virus del clado 1, pero el virus del clado 2 es antigénicamente distinto y una vacuna contra el clado 1 probablemente no protegerá contra una pandemia causada por el virus del clado 2.

Desde 2009, la mayoría de los esfuerzos de desarrollo de vacunas se han centrado en el virus de la gripe pandémica H1N1. Hasta julio de 2009, se habían completado o estaban en curso más de 70 ensayos clínicos conocidos para vacunas contra la gripe pandémica. [ 154 ] En septiembre de 2009, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos aprobó cuatro vacunas contra el virus de la gripe H1N1 de 2009 y esperaba que los lotes iniciales de vacunas estuvieran disponibles durante el mes siguiente. [ 155 ]

Preparativos gubernamentales ante una posible pandemia de H5N1 (2003-2009)

Según The New York Times , en marzo de 2006, "los gobiernos de todo el mundo habían gastado miles de millones en la planificación para una posible pandemia de gripe: comprando medicamentos, realizando simulacros de desastre y desarrollando estrategias para controles fronterizos más estrictos" debido a la amenaza del H5N1 . [ 156 ]

Estados Unidos colabora estrechamente con ocho organizaciones internacionales, entre ellas la Organización Mundial de la Salud (OMS), la Organización de las Naciones Unidas para la Alimentación y la Agricultura (FAO), la Organización Mundial de Sanidad Animal (OIE) y 88 gobiernos extranjeros, para abordar la situación mediante la planificación, una mayor vigilancia y una total transparencia en la notificación e investigación de los casos de influenza aviar. Estados Unidos y estos socios internacionales han liderado los esfuerzos mundiales para alentar a los países a intensificar la vigilancia de los brotes en aves de corral y de un número significativo de muertes en aves migratorias, así como a introducir rápidamente medidas de contención. La Agencia de los Estados Unidos para el Desarrollo Internacional (USAID) y los Departamentos de Estado , Salud y Servicios Humanos (HHS) y Agricultura (USDA) de Estados Unidos coordinan futuras medidas de respuesta internacional en nombre de la Casa Blanca con departamentos y agencias de todo el gobierno federal. [ 157 ]

Se están tomando medidas conjuntas para "minimizar el riesgo de una mayor propagación en las poblaciones animales", "reducir el riesgo de infecciones humanas" y "apoyar aún más la planificación y la preparación ante pandemias". [ 157 ]

Naciones Unidas

En septiembre de 2005, David Nabarro , un alto funcionario de salud de la ONU, advirtió que un brote de gripe aviar podría ocurrir en cualquier momento y tenía el potencial de matar entre 5 y 150 millones de personas. [ 158 ]

Organización Mundial de la Salud

La Organización Mundial de la Salud (OMS), convencida de que el mundo estaba más cerca de otra pandemia de gripe que en ningún otro momento desde 1968, cuando la última de las tres pandemias del siglo XX azotó el planeta, elaboró ​​directrices sobre la preparación y respuesta ante una pandemia de gripe. El plan de marzo de 2005 incluye orientación sobre las funciones y responsabilidades en la preparación y respuesta; información sobre las fases de la pandemia; y recomendaciones para antes, durante y después de la misma. [ 159 ]

Estados Unidos

Los esfuerzos del gobierno federal para prepararse para una pandemia de influenza a nivel nacional incluyen una iniciativa del DHHS de $100 millones en 2003 para aumentar la producción de vacunas en EE. UU. Varias agencias dentro del Departamento de Salud y Servicios Humanos (DHHS), incluyendo la Oficina del Secretario, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), los CDC y el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID), están trabajando con fabricantes de vacunas para facilitar la producción de lotes piloto de vacunas para las cepas H5N1 y H9N2, así como la contratación para la fabricación de 2  millones de dosis de una vacuna H5N1. Esta producción de la vacuna H5N1 proporcionará una prueba piloto crucial del sistema de vacunas pandémicas; también se utilizará para ensayos clínicos para evaluar la dosis y la inmunogenicidad, y puede proporcionar una vacuna inicial para su uso temprano en caso de una pandemia emergente. [ 160 ]

Cada estado y territorio de los Estados Unidos cuenta con un plan específico para pandemias de gripe que abarca la gripe aviar, la gripe porcina (H1N1) y otras posibles epidemias de influenza. Los planes estatales, junto con un motor de búsqueda revisado por profesionales que recopila investigaciones, políticas y planes relacionados con la gripe, están disponibles en el portal actual: Búsqueda de gripe pandémica (archivado el 18 de noviembre de 2019 en Wayback Machine) .

El 26 de agosto de 2004, el Secretario de Salud y Servicios Humanos, Tommy Thompson, publicó un borrador del Plan de Respuesta y Preparación ante la Pandemia de Gripe [ 161 ] , que describía una estrategia nacional coordinada para prepararse y responder a una pandemia de gripe. Se recibieron comentarios del público durante 60 días.

En un discurso ante la Asamblea General de las Naciones Unidas el 14 de septiembre de 2005, el presidente George W. Bush anunció la creación de la Alianza Internacional sobre la Gripe Aviar y Pandémica . Esta Alianza reúne a naciones y organizaciones internacionales para mejorar la preparación mundial mediante:

  • Dar mayor importancia al tema en las agendas nacionales;
  • coordinar los esfuerzos entre los países donantes y los países afectados;
  • movilizar y aprovechar los recursos;
  • aumentar la transparencia en la notificación y vigilancia de enfermedades; y
  • Desarrollar la capacidad para identificar, contener y responder a una pandemia de gripe.

El 5 de octubre de 2005, los senadores demócratas Harry Reid , Evan Bayh , Dick Durbin , Ted Kennedy , Barack Obama y Tom Harkin presentaron la Ley de Preparación y Respuesta ante Pandemias como una propuesta para hacer frente a un posible brote. [ 162 ]

El 27 de octubre de 2005, el Departamento de Salud y Servicios Humanos adjudicó un contrato de 62,5 millones de dólares a Chiron Corporation para la fabricación de una vacuna contra la gripe aviar diseñada para proteger contra la cepa H5N1 del virus de la gripe. Esto se produjo tras un contrato previo de 100 millones de dólares otorgado a Sanofi Pasteur , la división de vacunas de Sanofi , para la fabricación de una vacuna contra la gripe aviar.

En octubre de 2005, Bush instó a los fabricantes de vacunas contra la gripe aviar a aumentar su producción. [ 163 ]

El 1 de noviembre de 2005, Bush presentó la Estrategia Nacional para Salvaguardar Contra el Peligro de la Gripe Pandémica. [ 164 ] También presentó una solicitud al Congreso por 7.100 millones de dólares para comenzar a implementar el plan. La solicitud incluye 251 millones de dólares para detectar y contener brotes antes de que se propaguen por todo el mundo; 2.800 millones de dólares para acelerar el desarrollo de la tecnología de cultivo celular; 800 millones de dólares para el desarrollo de nuevos tratamientos y vacunas; 1.519 millones de dólares para que los Departamentos de Salud y Servicios Humanos ( HHS ) y de Defensa compren vacunas contra la gripe; 1.029 millones de dólares para almacenar medicamentos antivirales; y 644 millones de dólares para garantizar que todos los niveles de gobierno estén preparados para responder a un brote pandémico. [ 165 ]

El 6 de marzo de 2006, Mike Leavitt , Secretario de Salud y Servicios Humanos, dijo que las agencias de salud de EE. UU. continúan desarrollando vacunas alternativas que protegerán contra el virus de la influenza aviar en evolución. [ 166 ]

El gobierno de Estados Unidos, preparándose para la posibilidad de que las aves migratorias pudieran llevar una cepa mortal de gripe aviar a Norteamérica, planea analizar casi ocho veces más aves silvestres a partir de abril de 2006 que las analizadas en la última década. [ 167 ]

El 8 de marzo de 2006, el Dr. David Nabarro , coordinador principal de la ONU para la influenza aviar y humana, dijo que, dados los patrones de vuelo de las aves silvestres que han estado propagando la influenza aviar (gripe aviar) de Asia a Europa y África, las aves infectadas con el virus H5N1 podrían llegar a América en los próximos seis a doce meses. [ 168 ]

5 de julio de 2006, ( Noticias de CIDRAP ) – "En una actualización sobre los esfuerzos de preparación para la pandemia de influenza, el gobierno federal dijo la semana pasada que había almacenado suficiente vacuna contra el virus de la influenza aviar H5N1 para inmunizar a unos 4 millones de personas y suficiente medicamento antiviral para tratar a unos 6,3 millones." [ 169 ]

Canadá

La Agencia de Salud Pública de Canadá sigue las categorías de la OMS , pero las ha ampliado. [ 170 ] El temor a la gripe aviar en 2006 impulsó a la Agencia de Salud Pública de Canadá a publicar un Plan actualizado de Influenza Pandémica para Funcionarios de Salud. Este documento se creó para abordar la creciente preocupación por los riesgos que enfrentan los funcionarios de salud pública al estar expuestos a pacientes enfermos o moribundos.

Malasia

Desde el brote del virus Nipah en 1999, el Ministerio de Salud de Malasia ha implementado procesos para estar mejor preparado y proteger a la población malasia de la amenaza de enfermedades infecciosas. Malasia estaba completamente preparada durante la situación del síndrome respiratorio agudo severo (SARS) (Malasia no fue un país afectado por el SARS) y el episodio del brote de H5N1 en 2004.

El gobierno malasio ha desarrollado un Plan Nacional de Preparación para la Pandemia de Gripe (NIPPP, por sus siglas en inglés), que sirve como "una guía con plazos definidos para la preparación y un plan de respuesta ante una pandemia de gripe". Según el Director General de Salud de Malasia, el plan "proporciona un marco político y estratégico para una respuesta multisectorial", ofreciendo "asesoramiento y acciones específicas que deben llevar a cabo el Ministerio de Salud en los diferentes niveles, otros departamentos y agencias gubernamentales y organizaciones no gubernamentales para garantizar que los recursos se movilicen y utilicen de la manera más eficiente antes, durante y después de un episodio pandémico". [ 171 ]

Véase también

Citas

  1. Klenk HD, Matrosovich M, Stech J (2008). "Influenza aviar: Mecanismos moleculares de patogénesis y rango de hospedadores" . En Mettenleiter TC, Sobrino F (eds.). Virus animales: Biología molecular . Caister Academic Press. ISBN 978-1-904455-22-6.
  2. Kawaoka Y, ed. (2006). Virología de la influenza: temas actuales . Prensa académica Caister. ISBN 978-1-904455-06-6.
  3. Tian H, Zhou S, Dong L, Van Boeckel TP, Cui Y, Newman SH, et al. (6 de enero de 2015). "Influenza aviar H5N1, virus y redes de migración de aves en Asia" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 112 (1): 172– 177. Bibcode : 2015PNAS..112..172T . doi : 10.1073/pnas.1405216112 . PMC 4291667. PMID 25535385 .   
  4. "Fase actual de alerta pandémica de la OMS" . Organización Mundial de la Salud, 2009.
  5. Organización Mundial de la Salud. "El mundo se encuentra ahora al comienzo de la pandemia de gripe de 2009" .
  6. "Pandemia (H1N1) 2009 – actualización 74" . Actualizaciones de la situación – Pandemia (H1N1) 2009. Organización Mundial de la Salud . 13 de noviembre de 2009. Archivado del original el 15 de noviembre de 2009. Consultado el 29 de marzo de 2011 .
  7. 1 2 3 St Mouritz AA (1921).'La gripe': Una breve historia mundial de la influenza . Honolulu: Advertiser Publishing Co., Ltd. Consultado el 6 de abril de 2020 .
  8. 1 2 Merck Manual Home Edition. "Influenza" . Consultado el 13 de agosto de 2020 .
  9. Eccles R (2005). " Comprender los síntomas del resfriado común y la gripe" . The Lancet Infectious Diseases . 5 (11): 718– 25. doi : 10.1016/S1473-3099(05)70270-X . PMC 7185637. PMID 16253889 .  
  10. Duda K. "Gripe estacional vs. gripe estomacal" . About, Inc., parte de The New York Times Company . Archivado del original el 7 de julio de 2011. Recuperado el 12 de marzo de 2007 .
  11. "Síntomas de la gripe en 2025: ¿Qué esperar y cómo protegerse?" . Wellness Extract USA . Consultado el 18 de febrero de 2025 .
  12. Suarez DL, Spackman E, Senne DA, Bulaga L, Welsch AC, Froberg K (2003). "El efecto de varios desinfectantes en la detección del virus de la influenza aviar mediante RT-PCR en tiempo real". Avian Diseases . 47 (3 Suppl): 1091– 1095. doi : 10.1637/0005-2086-47.s3.1091 . PMID 14575118 . S2CID 8612187 .  
  13. Gripe aviar : Implicaciones para la enfermedad humana. Características físicas de los virus de la influenza A. UMN CIDRAP.
  14. "Los virus de la gripe 'pueden sobrevivir durante décadas' en el hielo" . The New Zealand Herald . Reuters . 30 de noviembre de 2006. Archivado del original el 28 de junio de 2019. Consultado el 4 de octubre de 2011 .
  15. Copeland CS (noviembre-diciembre de 2013). "Deadliest Catch: una gripe esquiva y en constante evolución, difícil de predecir" (PDF) . Healthcare Journal of Baton Rouge : 32–36 .
  16. "Vacunas contra la gripe: documento de posición de la OMS" (PDF) . Weekly Epidemiological Record . 80 (33): 277– 88. 19 de agosto de 2005.
  17. Villegas P (agosto de 1998). "Enfermedades virales del sistema respiratorio" . Poultry Science . 77 (8): 1143– 45. doi : 10.1093/ps/77.8.1143 . PMC 7107121. PMID 9706079. Archivado del original el 18 de abril de 2009. Recuperado el 4 de noviembre de 2009 .  
  18. Horwood F, Macfarlane J (2002). " Vacunación neumocócica e influenza: situación actual y perspectivas futuras" . Thorax . 57 (Supl. 2): II24–30. PMC 1766003. PMID 12364707 .  
  19. CDC (11 de octubre de 2024). "Factores que influyen en la eficacia de la vacuna contra la gripe" . Las vacunas contra la gripe funcionan . Consultado el 18 de febrero de 2025 .
  20. Bouvier NM, Palese P (12 de septiembre de 2008). " La biología de los virus de la influenza" . Vaccine . 26 (Supl. 4): D49– D53. doi : 10.1016/j.vaccine.2008.07.039 . PMC 3074182. PMID 19230160 .  
  21. Palese P (diciembre de 2004). "Influenza: amenazas antiguas y nuevas" . Nature Medicine . 10 (12 Suppl): S82–87. doi : 10.1038/nm1141 . PMID 15577936. S2CID 1668689 .  
  22. Consulte los artículos para ver referencias que utilizan estos nombres.
  23. Palese P, Wang TT (noviembre de 2011). "¿Por qué desaparecen los subtipos del virus de la influenza? Una hipótesis" . mBio . 2 ( 5). doi : 10.1128/mBio.00150-11 . PMC 3163940. PMID 21878571 .  
  24. 1 2 3 Alexander DJ, Brown IH (2009). "Historia de la influenza aviar altamente patógena". Rev. Sci. Tech . 28 (1): 19– 38. doi : 10.20506/rst.28.1.1856 . PMID 19618616 . 
  25. "Ficha informativa sobre A(H5N1)" . www.ecdc.europa.eu . 15 de junio de 2017. Consultado el 21 de mayo de 2024 .
  26. CDC (5 de abril de 2024). "Situación actual de la gripe aviar en humanos en EE. UU." . Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades . Consultado el 22 de mayo de 2024 .
  27. Roos R, Schnirring L (1 de febrero de 2007). "HHS vincula las recomendaciones de mitigación de la pandemia con la gravedad" . Centro de Investigación y Políticas de Enfermedades Infecciosas de la Universidad de Minnesota (CIDRAP) . Consultado el 3 de febrero de 2007 .
  28. Barry JM (2005). «Capítulo 1: La historia de la gripe: 1918 revisitado: lecciones y sugerencias para futuras investigaciones» . En Knobler SL , Mack A, Mahmoud A, Lemon SM (eds.). La amenaza de la gripe pandémica: ¿estamos preparados? Resumen del taller (2005) . The National Academies Press . pág. 62. doi : 10.17226/11150 . ISBN  978-0-309-09504-4. PMID 20669448 . 
  29. Barry JM (2005). «Capítulo 1: La historia de la gripe: 1918 revisitado: lecciones y sugerencias para futuras investigaciones» . En Knobler SL , Mack A, Mahmoud A, Lemon SM (eds.). La amenaza de la gripe pandémica: ¿estamos preparados? Resumen del taller (2005) . The National Academies Press . pág. 66. doi : 10.17226/11150 . ISBN  978-0-309-09504-4. PMID 20669448 . 
  30. Barry JM (2005). «Capítulo 1: La historia de la gripe: 1918 revisitado: lecciones y sugerencias para futuras investigaciones» . En Knobler SL , Mack A, Mahmoud A, Lemon SM (eds.). La amenaza de la gripe pandémica: ¿estamos preparados? Resumen del taller (2005) . The National Academies Press . pág. 59. doi : 10.17226/11150 . ISBN  978-0-309-09504-4. PMID 20669448 . 
  31. 1 2 3 4 5 6 Barry JM (2005). «Capítulo 1: La historia de la gripe: 1918 revisitado: lecciones y sugerencias para futuras investigaciones» . En Knobler SL, Mack A, Mahmoud A, Lemon SM (eds.). La amenaza de la gripe pandémica: ¿estamos preparados? Resumen del taller (2005) . The National Academies Press . págs. 60–63 . doi : 10.17226/11150 . ISBN  978-0-309-09504-4. PMID 20669448 . 
  32. Potter CW (octubre de 2006). "Una historia de la influenza" . J Appl Microbiol . 91 (4): 572–79 . doi : 10.1046/j.1365-2672.2001.01492.x . PMID 11576290 . 
  33. Hilleman MR (agosto de 2002). "Realidades y enigmas de la influenza viral humana: patogénesis, epidemiología y control". Vaccine . 20 ( 25–26 ): 3068–87 . doi : 10.1016/S0264-410X(02)00254-2 . PMID 12163258 . 
  34. Potter CW (octubre de 2001). "Una historia de la influenza". Journal of Applied Microbiology . 91 (4): 572– 9. doi : 10.1046/j.1365-2672.2001.01492.x . PMID 11576290. S2CID 26392163 .  
  35. Biggerstaff M, Cauchemez S, Reed C, Gambhir M, Finelli L (septiembre de 2014). "Estimaciones del número de reproducción para la influenza estacional, pandémica y zoonótica: una revisión sistemática de la literatura" . BMC Infectious Diseases . 14 (1): 480. doi : 10.1186/1471-2334-14-480 . PMC 4169819. PMID 25186370 .  
  36. Mills CE, Robins JM, Lipsitch M (diciembre de 2004). "Transmisibilidad de la gripe pandémica de 1918" . Nature . 432 ( 7019): 904–6 . Bibcode : 2004Natur.432..904M . doi : 10.1038/nature03063 . PMC 7095078. PMID 15602562 .  
  37. Taubenberger JK, Morens DM (enero de 2006). "Influenza de 1918: la madre de todas las pandemias" . Enfermedades infecciosas emergentes . 12 (1): 15– 22. doi : 10.3201/eid1201.050979 . PMC 3291398. PMID 16494711 .  
  38. 1 2 3 4 5 6 7 8 "Informe del Comité de Revisión sobre el Funcionamiento del Reglamento Sanitario Internacional (2005) en relación con la pandemia (H1N1) de 2009" (PDF) . 5 de mayo de 2011. pág. 37. Archivado (PDF) del original el 14 de mayo de 2015. Recuperado el 1 de marzo de 2015 . 
  39. Spreeuwenberg P, Kroneman M, Paget J (diciembre de 2018). "Reevaluación de la carga de mortalidad global de la pandemia de influenza de 1918" . American Journal of Epidemiology . 187 (12): 2561– 2567. doi : 10.1093/aje/kwy191 . PMC 7314216. PMID 30202996 .  
  40. Morens DM, Fauci AS (abril de 2007). "La pandemia de influenza de 1918: perspectivas para el siglo XXI" . The Journal of Infectious Diseases . 195 (7): 1018–28 . doi : 10.1086/511989 . PMID 17330793 . 
  41. Johnson NP, Mueller J (2002). "Actualización de los datos: mortalidad global de la pandemia de gripe "española" de 1918-1920". Boletín de Historia de la Medicina . 76 (1): 105– 15. doi : 10.1353/bhm.2002.0022 . PMID 11875246. S2CID 22974230 .  
  42. Lin II RG, Karlamangla S (6 de marzo de 2020). "Por qué es poco probable que el brote de coronavirus sea una repetición de la gripe española de 1918" . Los Angeles Times .
  43. Schwarzmann SW, Adler JL, Sullivan RJ, Marine WM (junio de 1971). "Neumonía bacteriana durante la epidemia de influenza de Hong Kong de 1968-1969". Archives of Internal Medicine . 127 (6): 1037– 41. doi : 10.1001/archinte.1971.00310180053006 . PMID 5578560 . 
  44. Donaldson LJ, Rutter PD, Ellis BM, Greaves FE, Mytton OT, Pebody RG, et al. (diciembre de 2009). " Mortalidad por influenza pandémica A/H1N1 2009 en Inglaterra: estudio de vigilancia de salud pública" . BMJ . 339 b5213. doi : 10.1136/bmj.b5213 . PMC 2791802. PMID 20007665 .   
  45. "Primeras estimaciones mundiales de la mortalidad por la pandemia de H1N1 de 2009 publicadas por una colaboración liderada por los CDC" . Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC). 25 de junio de 2012. Consultado el 7 de julio de 2012 .
  46. Kelly H, Peck HA, Laurie KL, Wu P, Nishiura H, Cowling BJ (5 de agosto de 2011). "La incidencia acumulada específica por edad de la infección por influenza pandémica H1N1 2009 fue similar en varios países antes de la vacunación" . PLOS ONE . 6 (8) e21828. Bibcode : 2011PLoSO...621828K . doi : 10.1371/ journal.pone.0021828 . PMC 3151238. PMID 21850217 .  
  47. Dawood FS, Iuliano AD, Reed C, Meltzer MI, Shay DK, Cheng PY, et al. (septiembre de 2012). "Mortalidad global estimada asociada con los primeros 12 meses de circulación del virus de la influenza pandémica A H1N1 de 2009: un estudio de modelización" . The Lancet. Enfermedades infecciosas . 12 (9): 687– 95. doi : 10.1016/S1473-3099(12)70121-4 . PMID 22738893 .  
  48. Riley S, Kwok KO, Wu KM, Ning DY, Cowling BJ, Wu JT, et al. (junio de 2011). " Características epidemiológicas de la gripe pandémica de 2009 (H1N1) basadas en sueros pareados de un estudio de cohorte comunitario longitudinal" . PLOS Medicine . 8 (6) e1000442. doi : 10.1371/journal.pmed.1000442 . PMC 3119689. PMID 21713000 .   
  49. Wong JY, Kelly H, Ip DK, Wu JT, Leung GM, Cowling BJ (noviembre de 2013). "Riesgo de letalidad de la influenza A (H1N1pdm09): una revisión sistemática" . Epidemiología . 24 ( 6): 830– 41. doi : 10.1097/EDE.0b013e3182a67448 . PMC 3809029. PMID 24045719 .  
  50. "OMS Europa – Gripe" . Organización Mundial de la Salud (OMS). Junio ​​de 2009. Archivado del original el 17 de junio de 2009. Consultado el 12 de junio de 2009 .
  51. "Datos clave sobre la influenza (gripe)" . Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades . 28 de octubre de 2019. Consultado el 10 de marzo de 2020 .
  52. Tokars JI, Olsen SJ, Reed C (mayo de 2018). "Incidencia estacional de influenza sintomática en los Estados Unidos" . Clinical Infectious Diseases . 66 (10): 1511– 1518. doi : 10.1093/cid/cix1060 . PMC 5934309. PMID 29206909 .  
  53. «Influenza: Hoja informativa» . Organización Mundial de la Salud (OMS). 6 de noviembre de 2018. Archivado del original el 17 de diciembre de 2019. Consultado el 25 de enero de 2020 .
  54. "Tasas de mortalidad por H1N1 comparables a las de la gripe estacional" . The Malaysian Insider . Washington, DC, EE. UU. Reuters. 17 de septiembre de 2009. Archivado del original el 20 de octubre de 2009. Consultado el 26 de septiembre de 2009 .
  55. Ryan JR (2008). «Capítulo 1 - Pandemias pasadas y sus resultados» . En Ryan JR (ed.). Gripe pandémica: Planificación de emergencias y preparación comunitaria . CRC Press . pág. 16. ISBN  978-1-42006088-1La gripe asiática de 1889-1890 se reportó por primera vez en Bujará, Rusia .
  56. Shally-Jensen M, ed. (2010). "Influenza" . Enciclopedia de los problemas sociales estadounidenses contemporáneos . Vol. 2. ABC-CLIO . pág. 1510. ISBN   978-0-31339205-4La gripe asiática mató aproximadamente a un millón de personas .
  57. Williams MH, Preas MA (2015). "Influenza y neumonía: conceptos básicos, hechos y mitos" (PDF) . Departamento de Salud de Maryland - Administración de Discapacidades del Desarrollo . Universidad de Maryland . Pandemias. Archivado del original (PDF) el 12 de diciembre de 2017. Consultado el 25 de marzo de 2020. Gripe asiática 1889-1890 1 millón
  58. Berche P (29 de julio de 2023). "El enigma de la pandemia de gripe rusa de 1889: ¿un coronavirus?" . La Prensa Médicale . 51 (3) 104111. doi : 10.1016/j.lpm.2022.104111 . PMC 8813723 . PMID 35124103 .  
  59. 1 2 Taubenberger JK, Morens DM (2006). "1918 Influenza: la madre de todas las pandemias" . Emerging Infect. Dis . 12 (1): 15– 22. doi : 10.3201/eid1201.050979 . PMC 3291398. PMID 16494711 .  
  60. Price-Smith A (2009). Contagio y caos . Cambridge, MA: MIT Press.
  61. 1 2 Patterson KD, Pyle GF (1991). "La geografía y la mortalidad de la pandemia de influenza de 1918". Boletín de Historia de la Medicina . 65 (1): 4– 21. PMID 2021692 . 
  62. Spreeuwenberg P, Kroneman M, Paget J (diciembre de 2018). "Reevaluación de la carga de mortalidad global de la pandemia de influenza de 1918" . American Journal of Epidemiology . 187 (12). Oxford University Press : 2561–67 . doi : 10.1093/aje/kwy191 . PMC 7314216. PMID 30202996 .  
  63. Potter CW (octubre de 2001). "Una historia de la influenza" . Journal of Applied Microbiology . 91 (4): 572– 9. doi : 10.1046/j.1365-2672.2001.01492.x . PMID 11576290 . 
  64. "Estimaciones históricas de la población mundial" . Census.gov. Archivado del original el 13 de octubre de 2013. Consultado el 3 de noviembre de 2008 .
  65. Taubenberger JK, Reid AH, Janczewski TA, Fanning TG (diciembre de 2001). "Integración de datos históricos, clínicos y genéticos moleculares para explicar el origen y la virulencia del virus de la gripe española de 1918" . Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Serie B, Ciencias Biológicas . 356 ( 1416): 1829–39 . doi : 10.1098/rstb.2001.1020 . PMC 1088558. PMID 11779381 .  
  66. Simonsen L, Clarke MJ, Schonberger LB, Arden NH, Cox NJ, Fukuda K (julio de 1998). "Mortalidad por influenza pandémica versus epidémica: un patrón de distribución de edad cambiante". J Infect Dis . 178 (1): 53– 60. CiteSeerX 10.1.1.327.2581 . doi : 10.1086/515616 . PMID 9652423 .  
  67. Greene J, Moline K (2006). Pandemia de gripe aviar: ¿Puede ocurrir? ¿Ocurrirá? Cómo protegerse a sí mismo y a su familia si ocurre . St. Martin's Press. ISBN 978-1-4299-0486-5.
  68. Goldsmith D (2007). Influenza: ¿La próxima pandemia? Minneapolis, MN: 21st Century Publishing. ISBN 978-0-7613-9457-0.
  69. Murray R (1969). "Producción y pruebas en los EE. UU. de la vacuna contra el virus de la influenza elaborada a partir de la variante de Hong Kong en 1968-69" . Boletín de la Organización Mundial de la Salud . 41 (3): 495– 496. hdl : 10665/262478 . PMC 2427701. PMID 5309463 .  
  70. Ziegler T, Mamahit A, Cox NJ (septiembre de 2018). "65 años de vigilancia de la influenza por una red global coordinada por la Organización Mundial de la Salud" . Influenza and Other Respiratory Viruses . 12 (5): 558– 565. doi : 10.1111/irv.12570 . PMC 6086847. PMID 29727518 .  
  71. "Weekly Epidemiological Record, 1957, vol. 32, 19" . Weekly Epidemiological Record . 19 : 231–244 . 10 de mayo de 1957. hdl : 10665/211021 vía IRIS.
  72. 1 2 3 4 Gomes C (6 de agosto de 2013) [abril de 1958]. «La labor de la OMS, 1957: informe anual del Director General a la Asamblea Mundial de la Salud y a las Naciones Unidas» . Documentos oficiales de la Organización Mundial de la Salud . hdl : 10665/85693 . ISBN 9789241600828 vía IRIS.
  73. Kilbourne ED (enero de 2006). " Pandemias de influenza del siglo XX" . Enfermedades infecciosas emergentes . 12 (1): 9– 14. doi : 10.3201/eid1201.051254 . PMC 3291411. PMID 16494710 .  
  74. Taubenberger JK, Morens DM (abril de 2010). "Influenza: la pandemia pasada y futura" . Public Health Reports . 125 (Supl. 3): 16–26 . doi : 10.1177 /00333549101250S305 . PMC 2862331. PMID 20568566 .  
  75. Offit PA. "Maurice R. Hilleman" . www.nasonline.org . Consultado el 15 de julio de 2022 .
  76. 1 2 3 4 5 6 7 8 "Simposio sobre la epidemia de influenza asiática, 1957" . Actas de la Real Sociedad de Medicina . 51 (12): 1009–1018 . 1 de diciembre de 1958. doi : 10.1177/003591575805101205 . ISSN 0035-9157 . PMC 1889875 .  
  77. 1 2 Eickhoff TC (julio de 1960). La epidemiología de la influenza asiática, 1957-1960 . Conferencia internacional sobre la influenza asiática. Bethesda, MD. vía CDC.
  78. Burch GE, Walsh JJ, Mogabgab WJ (mayo de 1959). "Influenza asiática; cuadro clínico". AMA Archives of Internal Medicine . 103 (5): 696– 707. doi : 10.1001/archinte.1959.00270050018005 . PMID 13636488 . 
  79. 1 2 3 Louria DB, Blumenfeld HL, Ellis JT, Kilbourne ED, Rogers DE (enero de 1959). "Estudios sobre la influenza en la pandemia de 1957-1958. II. Complicaciones pulmonares de la influenza" . The Journal of Clinical Investigation . 38 (1 Parte 2): 213–265 . doi : 10.1172/JCI103791 . PMC 444127. PMID 13620784 .  
  80. 1 2 3 Dauer CC (septiembre de 1958). " Mortalidad en la epidemia de influenza de 1957-58" . Public Health Reports . 73 (9): 803– 810. doi : 10.2307/4590246 . JSTOR 4590246. PMC 1951613. PMID 13579118 .   
  81. 1 2 "Gestión del riesgo de la pandemia de influenza: Guía provisional de la OMS" (PDF) . Organización Mundial de la Salud . 2013. pág. 19. Archivado (PDF) del original el 21 de enero de 2021. 
  82. Burney LE (octubre de 1960). " Inmunización contra la influenza: Declaración" . Public Health Reports . 75 (10): 944. doi : 10.2307/4590965 . JSTOR 4590965. PMC 1929542. PMID 19316369 .   
  83. Eickhoff TC, Sherman IL, Serfling RE (junio de 1961). "Observaciones sobre el exceso de mortalidad asociado con la gripe epidémica". JAMA . 176 (9): 776– 782. doi : 10.1001/jama.1961.03040220024005 . PMID 13726091 . 
  84. Housworth J, Langmuir AD (julio de 1974). "Mortalidad excesiva por influenza epidémica, 1957-1966". American Journal of Epidemiology . 100 (1): 40– 48. doi : 10.1093/oxfordjournals.aje.a112007 . PMID 4858301 . 
  85. Viboud C, Simonsen L, Fuentes R, Flores J, Miller MA, Chowell G (marzo de 2016). "Impacto en la mortalidad global de la pandemia de influenza de 1957-1959" . The Journal of Infectious Diseases . 213 (5): 738– 745. doi : 10.1093/infdis/jiv534 . PMC 4747626. PMID 26908781 .  
  86. Chowell G, Simonsen L, Fuentes R, Flores J, Miller MA, Viboud C (mayo de 2017). "Impacto de mortalidad grave de la pandemia de influenza de 1957 en Chile" . Influenza and Other Respiratory Viruses . 11 (3): 230– 239. doi : 10.1111/irv.12439 . PMC 5410718. PMID 27883281 .  
  87. Shope RE (febrero de 1958). "Influenza: historia, epidemiología y especulación" . Public Health Reports . 73 (2): 165– 178. doi : 10.2307/4590072 . JSTOR 4590072. PMC 1951634. PMID 13506005 .   
  88. Trotter Y, Dunn FL, Drachman RH, Henderson DA, Pizzi M, Langmuir AD (julio de 1959). "Influenza asiática en los Estados Unidos, 1957-1958". American Journal of Hygiene . 70 (1): 34– 50. doi : 10.1093/oxfordjournals.aje.a120063 . PMID 13670166 . 
  89. Murray R (1969). "Producción y pruebas en los EE. UU. de la vacuna contra el virus de la influenza elaborada a partir de la variante de Hong Kong en 1968-69" . Boletín de la Organización Mundial de la Salud . 41 (3): 495– 496. PMC 2427701. PMID 5309463 .  
  90. Paul WE (1993). Inmunología fundamental . Nueva York: Plenum Press. pág. 1273. ISBN  978-0-306-44407-4.
  91. «Grupo mundial de salud emite alerta: presidente mexicano intenta aislar a los contagiados de gripe porcina» . Associated Press. 25 de abril de 2009. Archivado del original el 24 de marzo de 2020. Consultado el 26 de abril de 2009 .
  92. "Asia en alerta máxima por virus de la gripe" . BBC News. 27 de abril de 2009. Consultado el 5 de mayo de 2010 .
  93. "Pandemia de 1968 (virus H3N2)" . Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades . Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos. Archivado del original el 30 de enero de 2019.
  94. "Influenza A (H1N1) – actualización 11" . OMS. Archivado del original el 3 de mayo de 2009.
  95. "OMS: Ha comenzado la pandemia de gripe porcina, la primera en 41 años" . Associated Press. 11 de junio de 2009. Archivado del original el 14 de junio de 2009. Consultado el 11 de junio de 2009 .
  96. "Un nuevo virus de gripe mortal en EE. UU. y México podría convertirse en pandemia" . New Scientist . 28 de abril de 2009. Archivado del original el 26 de abril de 2009. Consultado el 28 de abril de 2009 .
  97. Greenbaum JA, Kotturi MF, Kim Y, Oseroff C, Vaughan K, Salimi N, et al. (diciembre de 2009). "Inmunidad preexistente contra los virus de la influenza H1N1 de origen porcino en la población humana general" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 106 (48): 20365–70 . Bibcode : 2009PNAS..10620365G . doi : 10.1073/pnas.0911580106 . PMC 2777968. PMID 19918065 .   
  98. Pandemia (H1N1) 2009 – actualización 70 , «Al 1 de noviembre de 2009 [...] Casos de influenza pandémica H1N1 confirmados por laboratorio, según lo informado oficialmente a la OMS por los Estados Partes del Reglamento Sanitario Internacional (2005)». Véase también la página de la OMS Actualizaciones de la situación – Pandemia (H1N1) 2009 , que contiene enlaces a las 70 actualizaciones, comenzando con el informe inicial del 24 de abril de 2009.
  99. Enserink M (10 de agosto de 2010). "La OMS declara el fin oficial de la pandemia de 'gripe porcina' H1N1" . Science Insider . Consultado el 7 de junio de 2013 .
  100. "Primeras estimaciones mundiales de la mortalidad por la pandemia de H1N1 de 2009 publicadas por una colaboración liderada por los CDC" . Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC). 25 de junio de 2012. Consultado el 7 de julio de 2012 .
  101. Dawood FS, Iuliano AD, Reed C, et al. (septiembre de 2012). "Mortalidad global estimada asociada con los primeros 12 meses de circulación del virus de la influenza pandémica A H1N1 de 2009: un estudio de modelización" . Lancet Infect Dis . 12 (9): 687–95 . doi : 10.1016/S1473-3099(12)70121-4 . PMID 22738893 .  
  102. "Datos clave sobre la influenza aviar (gripe aviar) y el virus de la influenza aviar A (H5N1)" . CDC. Archivado del original el 16 de marzo de 2005.
  103. Chen GW, Chang SC, Mok CK, Lo YL, Kung YN, Huang JH, et al. (12 de septiembre de 2006). " Firmas genómicas de los virus de la influenza A humana frente a los aviares" . Enfermedades infecciosas emergentes . 12 (9): 1353– 1360. doi : 10.3201/eid1209.060276 . PMC 3294750. PMID 17073083 .   
  104. "Los científicos se acercan a comprender la evolución del virus de la gripe" . Bloomberg News . 28 de agosto de 2006. Archivado del original el 30 de septiembre de 2007.
  105. Chen GW, Chang SC, Mok CK, Lo YL, Kung YN, Huang JH, et al. (septiembre de 2006). " Firmas genómicas de los virus de la influenza A humana versus aviar" . Enfermedades infecciosas emergentes . 12 (9): 1353– 60. doi : 10.3201/eid1209.060276 . PMC 3294750. PMID 17073083 .   
  106. de Jong MD, Bach VC, Phan TQ, Vo MH, Tran TT, Nguyen BH, et al. (17 de febrero de 2005). "Influenza aviar A (H5N1) fatal en un niño que presentó diarrea seguida de coma" . N. Engl. J. Med. 352 (7): 686– 91. doi : 10.1056/NEJMoa044307 . PMID 15716562 .  
  107. "La carga de la gripe" . www.who.int . Consultado el 18 de febrero de 2025 .
  108. "La amenaza de la gripe pandémica: ¿Estamos preparados? Resumen del taller (2005)" The National Academies Press , pág. 7
  109. Herring DA, Swedlund AC, eds. (2010). Plagas y epidemias: espacios infectados del pasado y del presente . Serie de simposios internacionales Wenner-Gren (1.ª ed.). Routledge. pág. 185. ISBN   978-1847885487.
  110. "Peligro en la búsqueda de una nueva gripe: buscar virus en los lugares equivocados" . The New York Times , 8 de noviembre de 2005.
  111. "La OMS teme que la pandemia sea 'inminente'"BBC News. 30 de abril de 2009. Consultado el 5 de mayo de 2010 .
  112. "La OMS declara pandemia de gripe porcina" . BBC News. 11 de junio de 2009. Consultado el 5 de mayo de 2010 .
  113. "Pandemia (H1N1) 2009 - actualización 74" . Archivado del original el 10 de mayo de 2020.
  114. "Gripe asiática (pandemia de influenza de 1957)" . SinoBiological . Consultado el 18 de febrero de 2025 .
  115. Tabla detallada de su evolución aquí en PDF, titulada Ecología y evolución de la gripe, archivada el 9 de mayo de 2009 en Wayback Machine.
  116. "La amenaza de la gripe pandémica: ¿Estamos preparados? Resumen del taller (2005)" The National Academies Press , pág. 115 – "Existe una presión particular para reconocer y tener en cuenta las lecciones de las pandemias de gripe pasadas a la sombra de la preocupante temporada de gripe de 2003-2004. Una forma grave y de aparición temprana de influenza A H3N2 fue noticia cuando cobró la vida de varios niños en los Estados Unidos a finales de 2003. Como resultado, la demanda, mayor de lo habitual, de la vacuna inactivada anual contra la gripe superó la oferta de vacunas, de las cuales entre el 10 y el 20 por ciento generalmente queda sin usar. Debido a que no se habían recopilado estadísticas sobre muertes pediátricas por gripe con anterioridad, se desconoce si la temporada 2003-2004 presenció un cambio significativo en los patrones de mortalidad."
  117. Motivo Archivado el 26 de octubre de 2006 en Wayback Machine El virus de la gripe de esta temporada es resistente a 2 medicamentos estándar Por Altman LK, The New York Times , Publicado: 15 de enero de 2006
  118. "La amenaza de la gripe pandémica: ¿Estamos preparados? Resumen del taller (2005)" The National Academies Press , pág. 126
  119. 1 2 3 4 Reed C, Biggerstaff M, Finelli L, Koonin LM, Beauvais D, Uzicanin A, et al. (enero de 2013). " Nuevo marco para evaluar los efectos epidemiológicos de las epidemias y pandemias de influenza" . Enfermedades infecciosas emergentes . 19 (1): 85– 91. doi : 10.3201/eid1901.120124 . PMC 3557974. PMID 23260039 .   
  120. Holloway R, Rasmussen SA, Zaza S, Cox NJ, Jernigan DB (septiembre de 2014). "Marco actualizado de preparación y respuesta para pandemias de influenza" (PDF) . MMWR. Recomendaciones e informes . 63 (RR-06). Centro de Vigilancia, Epidemiología y Servicios de Laboratorio, Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades: 1–18 . PMID 25254666. Recuperado el 10 de mayo de 2020 . 
  121. Qualls N, Levitt A, Kanade N, Wright-Jegede N, Dopson S, Biggerstaff M, et al. (abril de 2017). "Directrices de mitigación comunitaria para prevenir la influenza pandémica - Estados Unidos, 2017" (PDF) . MMWR. Recomendaciones e informes . 66 (1). Centro de Vigilancia, Epidemiología y Servicios de Laboratorio, Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades: 1–34 . doi : 10.15585/mmwr.rr6601a1 . PMC 5837128. PMID 28426646 .   
  122. Guía provisional de planificación prepandémica: Estrategia comunitaria para la mitigación de la gripe pandémica en los Estados Unidos (PDF) . Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades. Febrero de 2007. pág. 9. 
  123. Rajgor DD, Lee MH, Archuleta S, Bagdasarian N, Quek SC (julio de 2020). "Las numerosas estimaciones de la tasa de letalidad por COVID-19" . The Lancet. Enfermedades infecciosas . 20 (7). Elsevier Ltd.: 776– 777. doi : 10.1016/S1473-3099(20)30244-9 . PMC 7270047. PMID 32224313 .  
  124. Preparación y respuesta ante la pandemia de gripe: documento de orientación de la OMS (PDF) . Organización Mundial de la Salud. 2009. págs. 24-27 . ISBN  978-92-4-154768-0Consultado el 17 de agosto de 2023 .
  125. "La OMS dice que ya no usa la categoría de 'pandemia', pero el virus sigue siendo una emergencia" . Reuters . 24 de febrero de 2020. Consultado el 29 de febrero de 2020 .
  126. Holloway R, Rasmussen SA, Zaza S, Cox NJ, Jernigan DB (septiembre de 2014). "Marco actualizado de preparación y respuesta para pandemias de influenza" (PDF) . MMWR. Recomendaciones e informes . 63 (RR-06). Centro de Vigilancia, Epidemiología y Servicios de Laboratorio, Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades: 1–18 . PMID 25254666. Recuperado el 10 de mayo de 2020 . 
  127. "Marco de evaluación de la gravedad de la pandemia (PSAF) | Gripe pandémica" . Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades . Enero de 2013. Consultado el 17 de agosto de 2023 .
  128. Reed C, Biggerstaff M, Finelli L, Koonin LM, Beauvais D, Uzicanin A, et al. (enero de 2013). " Nuevo marco para evaluar los efectos epidemiológicos de las epidemias y pandemias de influenza" . Emerging Infectious Diseases . 19 (1): 85– 91. doi : 10.3201/eid1901.120124 . PMC 3557974. PMID 23260039 .   
  129. 1 2 3 Osterholm M, Colwell R, Garrett L, Fauci AS, Hoge JF, Roman NE, et al. ( Consejo de Relaciones Exteriores ) (16 de junio de 2005). "La amenaza de las pandemias mundiales" . Washington, DC: Consejo de Relaciones Exteriores. Archivado del original el 13 de octubre de 2008. Recuperado el 13 de septiembre de 2006 . 
  130. Rubin GJ, Bakhshi S, Amlôt R, Fear N, Potts HW, Michie S (2014). "El diseño de un cuestionario de encuesta para medir percepciones y comportamiento durante una pandemia de influenza: la plantilla de encuesta telefónica sobre la influenza (FluTEST)" . Health Services and Delivery Research . 2 (41): 1– 126. doi : 10.3310/hsdr02410 . PMID 25642523 . 
  131. 1 2 3 "Pandemia (H1N1) 2009: preguntas frecuentes: ¿Qué puedo hacer?" . Organización Mundial de la Salud . Enero de 2010. Archivado del original el 1 de mayo de 2009. Consultado el 28 de febrero de 2010 .
  132. Douglas PK (2009). "Preparación para la pandemia de influenza y sus consecuencias: Consideraciones sobre la salud mental". Revista Internacional de Salud Mental de Emergencia . 11 (3): 137– 44. PMID 20437844 . 
  133. "¡Detén los gérmenes, mantente saludable!" . Sitio web del condado de King, Washington . Archivado del original el 5 de febrero de 2005. Consultado el 13 de septiembre de 2006 .
  134. "Intervenciones no farmacológicas: su papel en la reducción de la transmisión y la propagación" . Organización Mundial de la Salud . Noviembre de 2006. Archivado del original el 20 de septiembre de 2006. Consultado el 13 de septiembre de 2006 .
  135. Comité sobre Modelización de la Contención Comunitaria de la Gripe Pandémica (11 de diciembre de 2006). Modelización de la Contención Comunitaria de la Gripe Pandémica: Informe . The National Academies Press . pág. 47. ISBN  978-0-309-66819-4Archivado del original el 26 de mayo de 2011. Consultado el 6 de mayo de 2009 .
  136. "Prevención de la transmisión de la gripe pandémica y otras enfermedades respiratorias virales: Equipo de protección personal para el personal sanitario. Actualización de 2010" . Archivado del original el 26 de mayo de 2011.
  137. Caress AL, Duxbury P, Woodcock A, Luker KA, Ward D, Campbell M, et al. (julio de 2010). "Explorando las necesidades, preocupaciones y comportamientos de las personas con afecciones respiratorias preexistentes en relación con la pandemia de 'gripe porcina' H1N1: una encuesta multicéntrica y un estudio cualitativo" . Health Technology Assessment . 14 (34): 1– 108. doi : 10.3310/hta14340-01 . PMID 20630122 .  
  138. Yates et al., 2010
  139. Rubin GJ, Potts HW, Michie S (julio de 2010). "El impacto de las comunicaciones sobre la gripe porcina (influenza A H1N1v) en las respuestas públicas al brote: resultados de 36 encuestas telefónicas nacionales en el Reino Unido" . Health Technology Assessment . 14 (34): 183–266 . doi : 10.3310/hta14340-03 . PMID 20630124 . 
  140. Eames KT, Tilston NL, White PJ, Adams E, Edmunds WJ (julio de 2010). "El impacto de la enfermedad y el impacto del cierre de escuelas en los patrones de contacto social" . Health Technology Assessment . 14 (34): 267– 312. doi : 10.3310/hta14340-04 . PMID 20630125 . 
  141. Simpson CR, Ritchie LD, Robertson C, Sheikh A, McMenamin J (julio de 2010). "Eficacia de la vacuna contra la gripe pandémica: informe de atención primaria (VIPER): un estudio observacional para evaluar la eficacia de la vacuna contra la gripe pandémica A (H1N1)v" . Evaluación de Tecnologías Sanitarias . 14 (34): 313–46 . doi : 10.3310/hta14340-05 . PMID 20630126 . 
  142. Patrozou E, Mermel LA (marzo de 2009). "¿La transmisión de la influenza ocurre por infección asintomática o antes del inicio de los síntomas?" . Public Health Reports . 124 (2): 193– 6. doi : 10.1177/003335490912400205 . PMC 2646474 . PMID 19320359 . Existe escasa, o ninguna, evidencia de que los individuos asintomáticos o presintomáticos desempeñen un papel importante en la transmisión de la influenza. Se necesitan urgentemente estudios de transmisión más definitivos.  
  143. "Influenza pandémica: uso de agentes antivirales" . Centro de Investigación y Políticas sobre Enfermedades Infecciosas (CIDRAP). 12 de octubre de 2023.
  144. Butler D (2005). "Táctica de guerra duplica el poder de un medicamento escaso contra la gripe aviar" . Nature . 438 (7064): 6. Bibcode : 2005Natur.438....6B . doi : 10.1038/438006a . PMID 16267514 . 
  145. "Información sobre la gripe aviar" . 21 de marzo de 2019.
  146. "Proceso y cronograma de fabricación de la vacuna contra la gripe pandémica" . www.WHO.int . Consultado el 19 de enero de 2018 .
  147. "Fabricantes de vacunas contra la gripe" . Organización Mundial de la Salud . Archivado del original el 22 de agosto de 2006. Consultado el 13 de septiembre de 2006 .
  148. "El tiempo corre" . Facilitate. Archivado del original el 17 de julio de 2006. Recuperado el 13 de septiembre de 2006 .
  149. "Canadá iniciará un ensayo de vacuna contra la gripe aviar" . CTV.ca. 20 de abril de 2005. Archivado del original el 30 de abril de 2009. Consultado el 13 de septiembre de 2006 .
  150. "La GAO cita barreras para el uso de antivirales y vacunas en la pandemia" . CIDRAP . Consultado el 6 de febrero de 2007 .
  151. "El 10% del suministro de vacunas contra la gripe porcina se entregará a países menos desarrollados" . France24. 18 de septiembre de 2009. Consultado el 7 de enero de 2021 .
  152. Treanor JJ, Campbell JD, Zangwill KM, Rowe T, Wolff M (marzo de 2006). "Seguridad e inmunogenicidad de una vacuna inactivada de subvirión contra la influenza A (H5N1)" . The New England Journal of Medicine . 354 (13): 1343– 51. doi : 10.1056/NEJMoa055778 . PMID 16571878 . 
  153. Poland GA (marzo de 2006). "Vacunas contra la influenza aviar: una carrera contra el tiempo" . The New England Journal of Medicine . 354 (13): 1411–3 . doi : 10.1056/NEJMe068047 . PMID 16571885 . 
  154. "Organización Mundial de la Salud. Tablas sobre los ensayos clínicos de prototipos de vacunas contra la gripe pandémica. Julio de 2009" . WHO.int . Archivado del original el 6 de marzo de 2009. Consultado el 19 de enero de 2018 .
  155. "Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. La FDA aprueba las vacunas contra el virus de la influenza H1N1 de 2009. La aprobación proporciona una herramienta importante para combatir la pandemia. 15 de septiembre de 2009" . FDA.gov . Archivado del original el 17 de septiembre de 2009. Consultado el 19 de enero de 2018 .
  156. Rosenthal E, Bradsher K (16 de marzo de 2006). "¿Están las empresas preparadas para una pandemia de gripe?" . The New York Times . Consultado el 13 de septiembre de 2006 .
  157. 1 2 "Respuesta a la influenza aviar: acciones clave hasta la fecha" . USAID . Archivado del original el 17 de abril de 2006. Recuperado el 16 de septiembre de 2006 .
  158. "La gripe aviar podría matar a 150 millones de personas"" . BBC News. 30 de septiembre de 2005 . Consultado el 16 de septiembre de 2006 .
  159. Preparación y respuesta ante la pandemia de gripe: Documento de orientación de la OMS (PDF) . Organización Mundial de la Salud. 2009. ISBN 978-92-4-154768-0Archivado del original (PDF) el 13 de mayo de 2011. Consultado el 13 de mayo de 2011 ..
  160. Knobler SL, Mack A, Mahmoud A, Lemon SM, et al. (Instituto de Medicina (EE. UU.) Foro sobre Amenazas Microbianas) (2005). «Resumen y evaluación» . En Knobler SL, Mack A, Mahmoud A, Lemon SM (eds.). La amenaza de la gripe pandémica: ¿Estamos preparados? Resumen del taller (2005) . The National Academies Press . pág. 23. doi : 10.17226/11150 . ISBN   978-0-309-09504-4. PMID 20669448 . 
  161. "Plan de respuesta ante la pandemia de influenza del HHS" . Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos . 20 de marzo de 2006. Archivado del original el 17 de octubre de 2004.
  162. "Los demócratas trabajan para proteger a los estadounidenses de la gripe aviar" (Comunicado de prensa). Centro de Comunicaciones Demócratas del Senado. 5 de octubre de 2005. Archivado del original el 11 de marzo de 2007. Consultado el 16 de septiembre de 2006 .
  163. "Bush se centra en las vacunas contra la gripe aviar" . BBC News. 8 de octubre de 2005. Consultado el 16 de septiembre de 2006 .
  164. "Estrategia nacional para la pandemia de influenza" . whitehouse.gov . 1 de noviembre de 2005. Archivado del original el 21 de febrero de 2009. Recuperado el 16 de septiembre de 2006 a través de los Archivos Nacionales .
  165. "Bush presenta un plan de preparación para la pandemia de gripe de 7 mil millones de dólares" . Sitio web usinfo.state.gov. 1 de noviembre de 2005. Archivado del original el 14 de septiembre de 2006. Consultado el 16 de septiembre de 2006 . 
  166. "El secretario de salud de EE. UU. anuncia que habrá más vacunas contra la gripe aviar" . Sitio web usinfo.state.gov. 7 de marzo de 2006. Archivado del original el 14 de septiembre de 2006. Consultado el 16 de septiembre de 2006 .
  167. Manning A (7 de marzo de 2006). "Con la propagación de la gripe aviar, EE. UU. ampliará sus pruebas" . USA Today . Consultado el 16 de septiembre de 2006 .
  168. Aita J (9 de marzo de 2006). "Las Naciones Unidas predicen la gripe aviar en las Américas en el plazo de un año" . Sitio web usinfo.state.gov. Archivado del original el 16 de mayo de 2006. Consultado el 16 de septiembre de 2006 .
  169. "El HHS tiene suficientes vacunas contra el H5N1 para 4 millones de personas" . Centro de Investigación y Políticas sobre Enfermedades Infecciosas. 5 de julio de 2006. Artículo: El HHS tiene suficientes vacunas contra el H5N1 para 4  millones de personas. Publicado el 5 de julio de 2006.
  170. "Plan canadiense para la pandemia de influenza en el sector salud" . Agencia de Salud Pública de Canadá. 8 de diciembre de 2006.
  171. Ministerio de Salud de Malasia, Planes Nacionales de Preparación para la Gripe Pandémica (NIPPP): Estrategias , publicado en enero de 2006, archivado el 9 de mayo de 2009, consultado el 28 de julio de 2024.
  • Respuesta de la UE a la gripe – Salud – Portal de la UE
  • Sitio web de la Región Europea de la OMS sobre la pandemia de gripe. Archivado el 23 de noviembre de 2022 en Wayback Machine.
  • Coordinación de la UE sobre la pandemia (H1N1) de 2009 – Comisión Europea – Salud Pública
  • La Gran Pandemia: Estados Unidos en 1918
  • Gripe pandémica.gov
  • Virus pandémicos en la base de datos de investigación de la influenza
  • Un viento cruel: La pandemia de gripe en Estados Unidos, 1918-1920. Archivado el 26 de julio de 2009 en Wayback Machine , por Dorothy A. Pettit, PhD y Janice Bailie, PhD (Timberlane Books, 2009).
  • ¿Gripe, influenza o COVID-19? Qué esperar y cómo protegerse.