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Isoergina

La isoergina , también conocida como amida del ácido isolisérgico ( iso-LSA o iso-LA-819 ), isolisergamida o erginina , es un psicodélico serotoninérgico de las familias de la e...

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La isoergina , también conocida como amida del ácido isolisérgico ( iso-LSA o iso-LA-819 ), isolisergamida o erginina , es un psicodélico serotoninérgico de las familias de la ergolina y la lisergamida , relacionado con la ergina (amida del ácido lisérgico; LSA) y la dietilamida del ácido lisérgico (LSD). [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 1 ] Es el epímero de la ergina invertido en la posición 8. [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] Junto con la ergina y otras ergolinas, la isoergina se encuentra de forma natural en las glorias de la mañana . [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 1 ] [ 8 ] Se cree que es la principal responsable de los efectos alucinógenos de las semillas de gloria de la mañana. [ 3 ] [ 1 ] [ 2 ] [ 4 ] [ 6 ] [ 9 ]

Uso y efectos

La isoergina se encuentra de forma natural en especies de gloria de la mañana , como Ipomoea tricolor (tlitliltzin), Ipomoea corymbosa (ololiuhqui) y Argyreia nervosa (rosa de madera hawaiana). [ 3 ] [ 4 ] [ 6 ] Se ha descubierto que constituye entre el 8 y el 35 % del contenido total de alcaloides , en comparación con el 5 al 58 % de la ergina. [ 4 ] [ 6 ]

Albert Hofmann , el descubridor de los efectos psicodélicos del LSD , probó 2  mg de isoergina por vía oral y experimentó sentimientos de irrealidad , desapego del mundo exterior , sentimientos de vacío mental , cansancio y apatía , aunque no se mencionaron distorsiones sensoriales específicas. [ 4 ] [ 5 ] [ 1 ] [ 8 ] [ 10 ] Describió sus efectos como similares a los de la ergina, que había probado en dosis de hasta 2  mg. [ 10 ] Posteriormente, Heim y colegas evaluaron la ergina en dosis más altas de 3 a 6  mg por vía oral y observaron efectos similares a los tóxicos , mientras que la isoergina en 2 a 5  mg por vía oral produjo efectos alucinógenos notables. [ 2 ] [ 3 ] [ 1 ] [ 9 ] Los efectos psicodélicos de la isoergina observados en este estudio incluyeron cierta euforia , sinestesia y percepción alterada del tiempo . [ 3 ] [ 1 ] [ 9 ] Sin embargo, aunque alucinógenos, los efectos de la isoergina se han descrito como no similares a los del LSD. [ 2 ] [ 11 ] La presencia de efectos alucinógenos de la isoergina se ha descrito como bastante inusual para un derivado de la isolisergamida. [ 11 ]

Se cree que la ergina y la isoergina juntas pueden explicar la mayoría o la totalidad de los efectos de las semillas de gloria de la mañana, con la ergina produciendo intoxicación , sedación y efectos secundarios autonómicos y la isoergina produciendo efectos alucinógenos. [ 3 ] [ 1 ] [ 2 ] [ 4 ] [ 6 ] [ 9 ] [ 12 ] Por el contrario, otros componentes notables, incluyendo elimoclavina , lysergol y chanoclavina , no produjeron efectos psicoactivos ni alucinógenos en humanos. [ 1 ] [ 2 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 8 ] [ 9 ] Se sabe que la ergometrina , que es un componente menor que representa hasta el 8% de los alcaloides totales, produce efectos psicodélicos solo en cantidades mayores (2–10 mg) que las de las dosis típicas de semillas de gloria de la mañana y, por lo tanto, se cree que tampoco contribuye a los efectos de las semillas. [ 16 ] [ 1 ] [ 3 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 4 ] Además, la ergometrina está presente en Ipomoea tricolor y Argyreia nervosa pero no en Ipomoea corymbosa . [ 1 ] [ 3 ] La isoergina como responsable de los efectos alucinógenos de las semillas de gloria de la mañana también está respaldada por estudios en animales . [ 3 ] [ 1 ] [ 12 ] 

Sin embargo, según Alexander Shulgin en su libro de 1997, TiHKAL ( Triptaminas que he conocido y amado ), tanto la ergina como la isoergina se descartan "probablemente con razón" por no contribuir a los efectos de las semillas de gloria de la mañana. [ 5 ] Las hidroxietilamidas del ácido lisérgico (LSH) , poco estables, podrían estar implicadas en los efectos psicodélicos de las semillas de gloria de la mañana, según Shulgin. [ 7 ]

Interacciones

Se han analizado las interacciones de la isoergina y de las semillas de gloria de la mañana. [ 3 ]

Farmacología

Farmacodinámica

La isoergina muestra afinidad por los receptores de serotonina marcados con serotonina o LSD en membranas cerebrales de rata. [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] Tiene una afinidad aproximadamente 10 a 25 veces menor por estos receptores que la serotonina o el LSD y tiene la misma afinidad que la ergina y el iso-LSD ( IC 50 Tooltip concentración inhibitoria media máxima = 100–200  nM para la isoergina, 200  nM para la ergina y el iso-LSD, y 8–10  nM para el LSD). [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] No hay otros datos de interacción con receptores disponibles para la isoergina a partir de 2020. [ 3 ] Sin embargo, hay afinidades de receptores predichas por computadora disponibles para la ergina/isoergina ( no se tiene en cuenta la estereoquímica ). [ 22 ] Se dice que el fármaco tiene aproximadamente el 4,3% de la potencia antiserotoninérgica del LSD in vitro . [ 23 ] [ 24 ] Es de 5 a 33 veces menos potente que el LSD para producir cambios de comportamiento en la prueba de evitación condicionada en roedores. [ 3 ] [ 4 ] [ 25 ] [ 12 ]

Farmacocinética

Se ha estudiado la farmacocinética de la isoergina en roedores. [ 3 ] [ 12 ] La isoergina es mucho menos lipofílica que el LSD, con valores de log P de 0,95 y 2,95, respectivamente. [ 21 ] Esto podría influir en sus propiedades farmacológicas , por ejemplo, reduciendo su permeabilidad de la barrera hematoencefálica . [ 21 ] Sin embargo, la isoergina mostró una relación similar de niveles cerebro-plasma que el LSD en roedores. [ 12 ]

Química

Derivados

Los derivados de la isoergina incluyen la dietilamida del ácido isolisérgico (iso-LSD), la hidroxietilamida del ácido isolisérgico (iso-LSH) y la ergometrinina (isoergometrina; propanolamida del ácido isolisérgico), entre otros. [ 2 ] [ 26 ] [ 4 ] [ 27 ] Con la aparente excepción de la isoergina, se ha descubierto que las isolisergamidas, como la iso-LSD, son inactivas como psicodélicos en humanos. [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] [ 11 ]

Historia

La isoergina fue identificada por primera vez por Sidney Smith y Geoffrey Timmis en 1936 mediante la hidrólisis de los alcaloides del cornezuelo . [ 1 ] [ 33 ] Esto siguió a la identificación de la ergina de la misma manera en 1932. [ 1 ] [ 34 ] La isoergina fue sintetizada por primera vez por Albert Hofmann y colegas en 1949. [ 1 ] [ 35 ] Posteriormente, fue aislada por Hofmann y colegas en semillas de gloria de la mañana en 1960. [ 36 ] [ 8 ] [ 37 ] Los efectos psicoactivos de la isoergina fueron descritos por primera vez por Hofmann en 1963. [ 4 ] [ 1 ] [ 8 ] Heim y colegas fundamentaron más claramente los efectos alucinógenos de la isoergina y su papel en la producción de los efectos psicodélicos de las semillas de gloria de la mañana en 1968. [ 3 ] [ 1 ] [ 9 ]

Sociedad y cultura

Canadá

La isoergina no es una sustancia controlada en Canadá a partir de 2025. [ 38 ]

Estados Unidos

Ergine no es una sustancia explícitamente controlada en los Estados Unidos . [ 39 ] Sin embargo, podría considerarse una sustancia controlada según la Ley Federal de Análogos si está destinada al consumo humano.

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 Brimblecombe RW, Pinder RM ( 1975). "Indolealquilaminas y compuestos relacionados". Agentes alucinógenos . Bristol: Wright-Scientechnica. págs. 98–144 . ISBN  978-0-85608-011-1. OCLC 2176880 . OL 4850660M . La amida del ácido d-lisérgico (ergina) es el principal constituyente de las semillas de Rivea corymbosa e Ipomoea violacea, junto con cantidades menores de amida del ácido d-isolisérgico (isoergina), chanoclavina, elimoclavina y las N-(1-hidroxietil)amidas de los ácidos lisérgico e isolisérgico. [...] El lisergol se encuentra en Rivea pero no en Ipomoea, mientras que la ergometrina (ergonovina) está presente en esta última pero no en la primera (Hofmann y Tscherter, 1960; Hofmann, 1961b, 1964; Hofmann y Cerletti, 1961; Greger, 1963). [...] Los constituyentes de estas plantas convolvuláceas no eran nuevos ni siquiera en 1960; Las amidas isoméricas del ácido lisérgico se habían obtenido previamente como productos de escisión por hidrólisis de los alcaloides del cornezuelo (Smith y Timmis, 1932, 1936), [...] las amidas isoméricas también se habían sintetizado en los laboratorios del grupo Sandoz (Stoll, Hofmann y Schlientz, 1949). Es evidente que los constituyentes farmacológicamente activos del ololiuqui son las amidas isoméricas del ácido lisérgico. [...] Se informa que dosis orales de 2 mg de amida isolisérgica producen una sensación de vacío mental y desapego total del mundo exterior. Heim y sus colegas sugieren que los efectos generales del ololiuqui se deben a estos dos compuestos: la amida del ácido d-lisérgico produce intoxicación con fuertes efectos secundarios autonómicos y la amida del ácido d-isolisérgico produce cierta euforia, sinestesia y alteración de la percepción del tiempo. Ciertamente, la elimoclavina, el lysergol, la chanoclavina y la ergometrina no producen cambios psíquicos en el hombre (Isbell y Gorodetzky, 1966; Hofmann, 1968), aunque las dos primeras sí producen excitación central en animales (Yui y Takeo, 1958). Además, la evolución temporal de la absorción y distribución de la amida del ácido d-isolisérgico en el cerebro de la rata fue exactamente paralela a la evolución de las aberraciones conductuales producidas por dosis intraperitoneales de 5 mg/kg (Vogel, Carapellotti, Evans y Der Marderosian, 1972). [...] Quinientas semillas de ciertas variedades ornamentales de Ipomoea contienen hasta 1 mg de ergometrina, que generalmente se considera un oxitócico eficaz en dosis tan bajas como 0,2-0,5 mg.  
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 Fanchamps A (1978). "Algunos compuestos con actividad alucinógena" . En Berde B, Schild HO (eds.). Alcaloides del cornezuelo y compuestos relacionados . Manual de farmacología experimental (HEP). Vol. 49. Berlín, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg. págs. 567–614 . doi : 10.1007/978-3-642-66775-6_8 . ISBN   978-3-642-66777-0Archivado del original el 30 de marzo de 2025. El segundo componente principal fue la amida del ácido d-isolisérgico, o Iso-LA819 (n.° 18a). Tras su identificación en el ololiuqui, se realizaron ensayos en humanos con dosis orales de hasta 5 mg; estos revelaron efectos centrales que no eran similares a los del LSD (ISBELL, 1962), sino que consistían principalmente en relajación, sinestesias y alteración de la percepción del tiempo (HEIMANN, 1965; HElM et al., 1968). [...] Tabla 2. Actividad psicotomimética y algunos efectos farmacodinámicos de análogos estructurales del LSD [...]
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 Chen W, De Wit-Bos L (2020). Evaluación de riesgos de Argyreia nervosa (PDF) (Informe). doi : 10.21945/rivm-2019-0210 . A. nervosa contiene alcaloides del cornezuelo, con amida del ácido D-lisérgico (LSA) o ergina y su epímero iso-LSA o isoergina como principales componentes activos (véase el Capítulo 3). [...] Estudios con voluntarios humanos [...] Heim, Heimann y Lukács (1968) realizaron experimentos con dosis crecientes de LSA (0,04 o 0,09 mg/kg p.c. [3–6 mg en total]), iso-LSA (0,03, 0,06 o 0,07 mg/kg p.c. [2–5 mg en total]), o alcaloides totales de la droga Ololiuqui (Rivea corymbosa; 0,02, 0,06, 0,08 o 0,10 mg/kg p.c.) en voluntarios sanos. [...] La ingestión de LSA provocó náuseas, vómitos, un estado similar a una enfermedad con fatiga general, sudoración y mareos, problemas de visión, movimientos y habla más lentos (un estado de letargo y apatía), que comenzó aproximadamente 45 minutos después de la ingestión y se hizo más pronunciado en las horas siguientes. [...] Con base en estos resultados, los autores sugieren que los síntomas vegetativos probablemente sean causados ​​por LSA, mientras que el iso-LSA conduce a un deterioro de la capacidad de pensamiento y efectos sobre la conciencia de una persona (Heim, Heimann y Lukács, 1968). [...] Heim, E., Heimann, H., & Lukács, G., Die psychische Wirkung der mexikanischen Droge „Ololiuqui" am Menschen. Psicofarmacología, 1968. 13(1): pág. 35-48. doi:10.1007/BF00401617
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Shulgin AT (1976). "Agentes psicotomiméticos" . En Gordon M (ed.). Agentes psicofarmacológicos: uso, mal uso y abuso . Química medicinal: una serie de monografías. Vol. 4. Academic Press. págs. 59–146 . doi : 10.1016/b978-0-12-290559-9.50011-9 . ISBN   978-0-12-290559-9. TABLA II RANGOS DE ALCALOIDES ENCONTRADOS EN VARIOS PRODUCTOS VEGETALESSa [...] Solo se han realizado unos pocos estudios farmacológicos limitados sobre los fármacos individuales. [...] Los estudios de evitación condicionada con isoergina en la rata (Vogel et al., 1972) respaldan su papel como agente psicoactivo. [...] Hofmann (1963a) ha descrito la acción de la isoergina en el hombre. Tras la administración oral de 2,0 mg, hubo una sensación de vacío mental e irrealidad, pero ninguna indicación de distorsión sensorial específica. [...] Parece que los agentes que son responsables de la actividad humana de estas plantas son la ergina y la isoergina, y posiblemente las α-hidroxietilamidas correspondientes del ácido lisérgico que podrían servir como precursores metabólicos.
  5. 1 2 3 4 5 Shulgin A , Shulgin A (septiembre de 1997). TiHKAL: La continuación . Berkeley, California : Transform Press . ISBN 0-9630096-9-9OCLC 38503252​​ https://www.erowid.org/library/books_online/tihkal/tihkal26.shtml "LA-111, Ergina, d-Lisergamida. Este es un compuesto activo y se ha establecido como un componente principal en las semillas de gloria de la mañana. Fue analizado para determinar su actividad en humanos por Albert Hofmann en autoensayos en 1947, mucho antes de que se supiera que era un compuesto natural. Una administración intramuscular de una dosis de 500 microgramos provocó un estado de cansancio y ensoñación con incapacidad para mantener pensamientos claros. [...] El epímero, invertido en C-8, es isoergina o d-isolisergamida, y también es un componente de las semillas de gloria de la mañana. Hofmann probó una dosis de 2 miligramos de esta amida y, al igual que con la ergina, no experimentó más que cansancio, apatía y una sensación de vacío. Probablemente, ambos compuestos se descartan correctamente como no contribuyentes a la acción de estas semillas. Es importante señalar que la ergina, así como El ácido lisérgico, en sí mismo, figura como sustancia de la Lista III en la Ley de Sustancias Controladas, como depresor. Esto es, con toda probabilidad, una estrategia para controlarlo como precursor lógico del LSD. [...] Aunque existen muchos otros tesoros químicos en el mundo de los hongos del cornezuelo, quisiera concluir este comentario retomando el tema de las semillas de gloria de la mañana. Cuatro alcaloides adicionales del mundo del cornezuelo deben ser reconocidos como factores que potencialmente participan en la historia de las semillas de gloria de la mañana. [...] Estas estructuras, en efecto, definen una oscuridad absoluta y, muy probablemente, no contribuyen al estado de intoxicación por gloria de la mañana. Pero las otras, algunas presentes en cantidades considerables, podrían algún día ayudar a explicar por qué la farmacología de estas semillas es tan diferente de la de los principales aislados, las erginas.
  6. 1 2 3 4 5 Shulgin AT (1980). "Alucinógenos" . En Burger A, Wolf ME (eds.). Química Medicinal de Burger . Vol. 3 (4.ª ed.). Nueva York: Wiley. págs. 1109–1137 . ISBN    978-0-471-01572-7. OCLC 219960627 . La composición de alcaloides de estas semillas es una fracción de un porcentaje de su peso seco, pero está compuesta en gran parte por amida del ácido lisérgico (60.34o) y el epímero isoergina (60.35). [...] Se ilustran las estructuras de la porción del anillo D de estos varios alcaloides similares al cornezuelo, y la composición relativa de las diversas semillas de gloria de la mañana se enumera en la Tabla 60.5 [...] Tabla 60.5 Modificaciones del LSD [...] Los estudios en humanos sobre la ergina (60.34o) (150-152) y la isoergina (60.35) (150) indicarían que estos dos alcaloides pueden explicar gran parte de los efectos de la semilla total, ya sea directamente o a través de los precursores de hidroxietilamida. 
  7. 1 2 Shulgin AT (1972). "Alucinógenos, estimulantes del SNC y cannabis" . En Mulé, SJ, Brill H (eds.). Aspectos químicos y biológicos de la drogodependencia . CRC Press. págs. 163–176 . doi : 10.1201/9780429260629-16 . ISBN  978-0-87819-011-9. Los principales alcaloides presentes fueron encontrados como ergina (amida del ácido d-lisérgico, Figura 2; R1, R2, R3 = H) y el enantiómero isoergina (amida del ácido d-isolisérgico, idéntica a la ergina, pero con la configuración epimérica opuesta en el átomo de carbono que lleva el grupo carbonilo de la amida). Se ha demostrado que estos dos compuestos tienen cierta actividad en el hombre, pero es posible que su presencia en la semilla natural como condensados ​​de acetaldehído extremadamente lábiles (las hidroxietilamidas) pueda explicar la actividad de la semilla en comparación con la falta de actividad de los aislados de cornezuelo.8 [...] 8. Hofmann, A., Teonanacatl y Ololiuqui, dos antiguas drogas mágicas de México, Bull. Narc., 23, 3, 1971.
  8. 1 2 3 4 5 6 Hofmann A (1963). "Los principios activos de las semillas de Rivea Corymbosa e Ipomoea Violacea" . Folletos del Museo Botánico, Universidad de Harvard . 20 (6). Herbario de la Universidad de Harvard: 194–212 . doi : 10.5962/p.168542 . ISSN 0006-8098 . JSTOR 41762231. [...] la chanoclavina, que no tiene una actividad farmacológica destacada, parece no desempeñar ningún papel en la aparición de los efectos psíquicos de badoh y badoh negro.  
  9. ^ Heim E , Heimann H , Lukács G (1968). "Die psychische Wirkung der mexikanischen Droge "Ololiuqui" am Menschen" [ Efectos psicotomiméticos de la droga mexicana “Ololiuqui” ] . Psicofarmacología (en alemán). 13 (1): 35– 48. doi : 10.1007/BF00401617 . ISSN 0033-3158 . PMID 5675457 .  
  10. 1 2 Albert Hofmann (1970). «El descubrimiento del LSD y las investigaciones posteriores sobre alucinógenos naturales» . En Ayd FJ, Blackwell B (eds.). Descubrimientos en psiquiatría biológica . JB Lippincott Company. págs. 96–106 . ISBN  978-0-397-59044-5. Archivado del original el 30 de marzo de 2025. Además, se aislaron los siguientes alcaloides menores: amida del ácido isolisérgico y 1-hidroxietilamida del ácido isolisérgico, chanoclavina, elimoclavina y lisergol. [...] La amida del ácido lisérgico, el componente principal del ololiuqui, había sido probada farmacológica y clínicamente bajo la designación de fármaco experimental LA-111 durante el curso de nuestras investigaciones sobre LSD y compuestos relacionados mucho antes de que se supiera que era un componente natural de una droga mágica mexicana. Las investigaciones clínicas sistemáticas comparativas y de autoexperimentación con amida del ácido lisérgico (nombre en clave de laboratorio: LA-111) revelaron efectos psicotomiméticos significativamente diferentes de los de la dietilamida del ácido lisérgico (LSD-25). Los síntomas después de la ingestión oral de 1 mg a 2 mg de LA-111 fueron: indiferencia, disminución de la actividad psicomotora, cansancio, sensación de hundirse en la nada y deseo de dormir. La amida isolisérgica produce síntomas similares. Después de tomar 2,0 mg de amida isolisérgica por vía oral, experimenté cansancio, apatía, una sensación de vacío mental y de irrealidad y completa falta de sentido del mundo exterior.[11] Estos experimentos comparativos demostraron que los componentes psicotomiméticos del ololiuqui son de 20 a 40 veces menos activos que el LSD y que el cuadro general de actividad se caracteriza por un marcado componente depresivo y narcótico.
  11. 1 2 3 Nichols DE, Oberlender R, McKenna DJ (1991). "Aspectos estereoquímicos de la alucinación" . En Watson RR (ed.). Bioquímica y fisiología del abuso de sustancias . Vol. 3. Boca Raton, Fla.: CRC Press. págs. 1–39 . ISBN   978-0-8493-4463-3OCLC 26748320. La actividad alucinógena parece depender de la alquilación del nitrógeno amida , ya que la amida primaria, d-lisergamida, no es alucinógena en humanos, pero produce sedación, confusión mental y sueño.<sup>160</sup> Esta, y el derivado 8α, d-isolisergamida, fueron probados en humanos después de su aislamiento de las semillas de Ipomoea violacea. Las semillas de esta planta, miembro de la familia de las campanillas, eran utilizadas con fines adivinatorios por los aztecas en una preparación conocida como ololiuqui. En dosis de hasta 5 mg, la isolisergamida produjo efectos centrales distintos a los del LSD, aunque estudios posteriores revelaron tipos de efectos bastante inusuales para un isoderivado, como "relajación, sinestesias y alteración de la percepción del tiempo".<sup>160</sup> 
  12. 1 2 3 4 5 Vogel WH, Carapellotti RA, Evans BD, Der Marderosian A (1972). "Disposición fisiológica de la isoergina (de Argyreia nervosa (Burm. f.) Bojer Convolvulaceae) y su efecto sobre la respuesta de evitación condicionada en ratas". Psychopharmacologia . 24 (2): 238– 242. doi : 10.1007/BF00403643 . PMID 5031055 . 
  13. ↑ Isbell H, Gorodetzky CW (1966). "Efecto de los alcaloides del ololiuqui en el hombre". Psychopharmacologia . 8 (5): 331– 339. doi : 10.1007/BF00453511 . PMID 5923939 . También encontró que además de la amida del ácido d-lisérgico, la amida del ácido d-isolisérgico y la chanoclavina, las semillas de ambas plantas contenían elimoclavina. [...] La elimoclavina provoca excitación y estimulación central en animales (Yui 1958), pero ISBELL encontró que la elimoclavina causaba principalmente efectos sedantes en ex adictos. [...] Los resultados también concuerdan con los efectos sedantes reportados después de la administración de amida de ácido d-lisérgico (HOFMAN 1963; ISBELL; SOLMS 1956), amida de ácido d-isolisérgico (HOFMANN 1963) y elimoclavina (ISBELL). [...] ISBELL, H .: Observaciones no publicadas.  
  14. ↑ Heacock RA (1975). "Psicotomimética de las Convolvulaceae" . Prog Med Chem . Progress in Medicinal Chemistry. 11 : 91–118 . doi : 10.1016/s0079-6468(08)70209-1 . ISBN 978-0-7204-7411-4. PMID 1078534 . Archivado del original el 30 de marzo de 2025. No se han reportado efectos psicológicos para la ergometrina (6), un fármaco ampliamente utilizado en obstetricia, ni para la chanoclavina (3). 
  15. ↑ Hofmann A (enero-marzo de 1971). "Teonanácatl y Ololiuqui, dos antiguas drogas mágicas de México" . Boletín sobre Narcóticos . 23 (1): 3–14 . Archivado del original el 28 de marzo de 2025. Además, la chanoclavina, que no tiene una actividad farmacológica destacada, parece no desempeñar ningún papel en la aparición de los efectos psíquicos del ololiuqui.
  16. 1 2 Albert Hofmann (1968). "Agentes psicotomiméticos" . En Burger A (ed.). Fármacos que afectan el sistema nervioso central . Vol. 2. Nueva York: M. Dekker. pp. 169–235. OCLC 245452885. OL 13539506M. Además , la chanoclavina , que no tiene una actividad farmacológica destacada, parece no desempeñar ningún papel en la aparición de los efectos psíquicos del ololiuqui. [...] Se desconocen los efectos psicotomiméticos de la ergometrina, que se usa ampliamente en obstetricia como agente uterotónico y hemostático. En pequeñas dosis, que se administran para este propósito, el alcaloide aparentemente no tiene acción sobre las funciones psíquicas. Su presencia en la mezcla de alcaloides del ololiuqui no puede, por lo tanto, tener efectos significativos sobre su acción mental.    
  17. ↑ Bigwood J, Ott J, Thompson C, Neely P (1979). "Efectos enteogénicos de la ergonovina" . J Psychedelic Drugs . 11 ( 1–2 ): 147–149 . doi : 10.1080/02791072.1979.10472099 . PMID 522166. Archivado del original el 28 de marzo de 2025. En 1977 y 1978, Hofmann informó que el maleato de ergonovina era enteogénico,1 un hallazgo sorprendente en vista de su uso generalizado en obstetricia (Wasson, Hofmann y Ruck 1978; Hofmann 1977). Este informe se basó en un autoexperimento realizado por Hofmann el 1 de abril de 1976, con 2,0 mg de maleato de ergonovina ingeridos por vía oral. Hofmann informó que esta dosis manifestó una "actividad ligeramente alucinógena" que duró más de cinco horas.² [...] Nuestros experimentos corroboran el informe de Hofmann de que la ergonovina posee propiedades enteogénicas. Encontramos que la dosis activa se encuentra entre 5,0 y 10,0 mg, por vía oral. Es interesante observar que Hofmann experimentó efectos enteogénicos distintos con 2,0 mg, mientras que Wasson y Ruck no. De manera similar, JB experimentó efectos enteogénicos distintos con 3,0 mg, mientras que JO y PN no. Esto subraya la importancia de la individualidad metabólica en la absorción y el metabolismo de las drogas psicotrópicas. Con respecto a los efectos enteogénicos, 10 mg de maleato de ergonovina equivalen aproximadamente a 50 μg; la ergonovina posee aproximadamente la misma potencia enteogénica que el tartrato de LSD, 1/200 de la potencia enteogénica del LSD. 
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  20. 1 2 Bennett JP, Snyder SH (mayo de 1976). "Serotonina y unión de dietilamida del ácido lisérgico en membranas cerebrales de rata: relación con los receptores de serotonina postsinápticos" . Mol Pharmacol . 12 (3): 373–389 . doi : 10.1016/S0026-895X(25)10753-0 . PMID 6896. Especificidad del sustrato de la unión de [ 3H]5-HT y [3H]LSD. En confirmación de estudios anteriores (3–6), d-LSD inhibe la unión de d-[3H]LSD con un valor de aproximadamente 6–10 nM, mientras que el isómero psicotrópicamente inactivo l-LSD tiene aproximadamente 1000 veces menos afinidad por los sitios de unión de LSD (Tabla 1). d-LSD tiene aproximadamente la misma amida del ácido d-isolisérgico y metisergida tienen afinidades similares para los sitios de unión de [3H]5-HT y d-[3H]LSD, aproximadamente 1/10 de la del propio d-LSD. [...] TABLA 1 Desplazamiento de [3H]serotonina y d-[3H]LSD unidos específicamente de las membranas de la corteza cerebral de rata [...] Análogos de LSD [...] d-LSD: CI50: [3H]5-HT: 10 [nM]. d-[3H]LSD: 8 [nM]. [...] amida del ácido d-isolisérgico. CI50: [3H]5-HT: 100 [nM]. d-[3H]LSD: 200 [nM]. [...] l-LSD. CI50: [3H]5-HT: 100.000 [nM]. d-[3H]LSD: 20.000 [nM]. 
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  30. ↑ Nichols DE (2012). "Relaciones estructura-actividad de los agonistas de la serotonina 5-HT2A" . Wiley Interdisciplinary Reviews: Membrane Transport and Signaling . 1 (5): 559– 579. doi : 10.1002/wmts.42 . ISSN 2190-460X . FIGURA 11 | N,N-dietillisergamida (LSD) e iso-LSD epimérica inactiva. [...] Ambos carbonos 5 y 8 son quirales, y solo las ergolinas con la configuración 5R,8R, como se ilustra en la Figura 1, tienen actividad biológica. Ese isómero es dextrorrotatorio, por lo que a la LSD se la denomina (+)-LSD o d-LSD. Los primeros estudios de unión a receptores realizados por Bennett y Snyder25 demostraron que el (+)-LSD tenía una afinidad nanomolar por los sitios marcados con [3H]LSD en la corteza de rata, mientras que su enantiómero, 5S,8S-(−)-LSD, tenía una afinidad 2500 veces menor. La posición 8 se epimeriza fácilmente para dar lugar a la dietilamida del ácido (+)-isolisérgico, que tiene una afinidad aproximadamente 30 veces menor y es inactiva como alucinógeno. Esta transformación es sencilla y se produce a un pH ligeramente ácido (Figura 11). 
  31. ↑ Pfaff RC, Huang X , Marona-Lewicka D, Oberlender R, Nichols DE (1994). "Lysergamides revisited" . NIDA Research Monograph . 146 : 52–73 . PMID 8742794. La estereoquímica es crítica para la molécula de ácido lisérgico. Las estereoquímicas R en las posiciones C(5) y C(8) son esenciales. La inversión de cualquiera de los estereocentros anula la actividad alucinógena (Brimblecombe y Pinder 1975). La inversión de C(5) produce derivados de ácido l-lisérgico, en comparación con el ácido d-lisérgico natural. La epimerización en la posición C(8) produce derivados de ácido isolisérgico o iso-LSD. 
  32. ↑ Anderson GM, Braun G, Braun U, Nichols DE, Shulgin AT (1978). " Configuración absoluta y actividad psicotomimética" . Monografía de investigación del NIDA (22): 8–15 . PMID 101890. La mayoría de los agentes psicotomiméticos conocidos tienen al menos un centro quiral dentro de sus estructuras, pero solo se han estudiado como mezclas racémicas. Todos los que se han estudiado en forma ópticamente activa son consistentes en que el isómero más potente es el isómero con la configuración absoluta "R" en el centro quiral que lleva el nitrógeno que corresponde al grupo amino de la fracción de fenetilamina. Con el LSD, el isómero 5-"R",8-"R" es efectivo en el hombre dentro del rango de dosis de 0,05-0,1 mg, mientras que el l-iso-LSD diastereoisomérico (5-"S", 8-"R") es inactivo en el hombre a veinte veces esta dosis (Hofmann 1959). 
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  • Isoergine - Diseño de isómeros
  • LSD-25 (Discute sobre la isoergina) - TiHKAL - Erowid
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