Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

proteína de dimerización Jun 2

La proteína de dimerización de Jun 2 (JUNDM2) es una proteína que en humanos está codificada por el gen JDP2 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] La proteína de dimerización de Jun es un miembro...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita
Este artículo fue actualizado por un experto externo bajo un modelo de publicación dual. El artículo correspondiente, revisado por pares, se publicó en la revista Gene. Haga clic para verlo.

La proteína de dimerización de Jun 2 (JUNDM2) es una proteína que en humanos está codificada por el gen JDP2 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] La proteína de dimerización de Jun es un miembro de la familia AP-1 de factores de transcripción . [ 5 ]

JDP2 fue descubierto mediante un sistema de reclutamiento Sos, que se dimeriza con c-Jun para reprimir la activación mediada por AP-1. [ 5 ] Posteriormente, mediante el sistema de doble híbrido de levadura, se identificó que se une al factor de transcripción activador 2 (ATF2) para reprimir la activación transcripcional mediada por ATF. [ 8 ] JDP2 regula la transcripción dependiente del elemento de respuesta al 12-O-tetradecanoilforbol-13-acetato (TPA) (TRE) y del elemento de respuesta al AMPc (CRE). [ 9 ]

El gen JDP2 se encuentra en el cromosoma humano 14q24.3 (46,4 kb, 75.427.715 pb a 75.474.111 pb) y en el cromosoma del ratón 12 (39 kb, 85.599.105 pb a 85.639.878 pb), [ 10 ] [ 11 ] que se encuentra a unos 250 kbp en el locus Fos-JDP2-BATF. [ 12 ] El splicing alternativo de JDP2 genera al menos dos isoformas . [ 12 ] [ 13 ] La proteína JDP2 tiene 163 aminoácidos, pertenece a la familia de cremalleras de leucina básicas (bZIP) y muestra una alta homología con el dominio bZIP de ATF3 . [ 5 ] [ 14 ] El dominio bZIP incluye los aminoácidos de la posición 72 a la 135, el motivo básico de la posición 74 a la 96 y la cremallera de leucina de la 100 a la 128. El peso molecular del JDP2 canónico es de 18.704 Da. La región de unión a histonas se encuentra de la posición 35 a la 72 y la región de inhibición de la histona acetiltransferasa (INHAT) se encuentra de la posición 35 a la 135, [ 15 ] que se encuentra antes del dominio de unión al ADN.

JDP2 se expresa de forma ubicua, pero se detecta principalmente en el cerebelo , el cerebro, el pulmón y los testículos. [ 16 ] [ 17 ] Se detectó un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) de JDP2 en cohortes japonesas, coreanas y holandesas, y se asocia con un mayor riesgo de aneurismas intracraneales . [ 18 ]

Modificaciones postranscripcionales y postraduccionales

La fosforilación del residuo de treonina (Thr) en la posición 148 está mediada por la cinasa N-terminal de c-Jun ( MAPK8 ; JNK1 ) y p38 MAPK . [ 19 ] [ 20 ] El ATF2 fosforilado inhibe la formación con JDP2 in vitro [ 21 ] mientras que el JDP2 fosforilado sufre degradación proteosómica. [ 22 ] Contiene una modificación putativa de SUMO del residuo de lisina (Lys) en la posición 65, [ 11 ] y recluta la proteína de unión al factor regulador del interferón 2 1 ( IRF2BP1 ), que actúa como una ligasa E3 . [ 23 ] La fosforilación de Thr en la posición 148 se detecta en respuesta a diversas condiciones de estrés, como la irradiación UV, el estrés oxidativo y el tratamiento con anisomicina, o JDP2 también está regulado por otras quinasas como p38 MAPK [ 20 ] y la proteína quinasa similar a la doblecortina. [ 24 ] La poliubiquitinación de la proteína JDP2 es inducida por IRF2BP1. [ 23 ] JDP2 muestra actividad de unión a histonas y chaperona de histonas. [ 25 ] [ 26 ] e inhibición de la acetilación de histonas inducida por p300/CBP (INHAT). [ 25 ] [ 26 ] JDP2 recluta histona deacetilasas HDAC1 y HDAC2 , [ 27 ] [ 28 ] HDAC6 [ 27 ] y HDAC3 . [ 29 ] JDP2 tiene actividad INHAT [ 15 ] e inhibe la metilación de histonas in vitro. [ 30 ]

Función

Fenotipos de ratones transgénicos y con genes inactivados

Los ratones knockout tienen una cola más corta, son más pequeños, tienen un recuento bajo de neutrófilos . [ 16 ] [ 31 ] y proliferación celular, y se comprometen a la detención del ciclo celular debido a la represión de AP-1. [ 16 ] Los ratones transgénicos JDP2 muestran dilatación auricular [ 32 ] e hipertrofia miocárdica . [ 33 ]

Formación de dímeros y moléculas que interactúan

JDP2 funciona como un activador o represor de la transcripción dependiendo del miembro de la proteína cremallera de leucina con el que se asocia. JDP2 forma un homodímero o heterodímero con c-Jun , JUNB , JUND , Fra2 , ATF2 . [ 5 ] [ 8 ] [ 27 ] y actúa como un represor general. Por otro lado, JDP2 forma un heterodímero estable con CHOP10 para mejorar la transcripción dependiente de TRE pero no de CRE. [ 34 ] [ 35 ] Además, se ha demostrado que JDP2 se asocia directamente con el receptor de progesterona (PR) y actúa funcionalmente como un coactivador de la transcripción génica mediada por PR dependiente de progesterona. [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ] Otras proteínas como la proteína de unión al factor regulador de interferón-2-1 ( IRF2BP1 ). [ 23 ] Se ha demostrado que la proteína gamma de unión a CCAAT/potenciador (C/EBPγ), [ 39 ] HDAC3 y HDAC6 [ 27 ] [ 29 ] también se asocian con JDP2.

Diferenciación celular

JDP2 participa en la diferenciación celular en varios sistemas. La expresión ectópica de JDP2 inhibe la diferenciación de células F9 inducida por ácido retinoico [ 29 ] y la diferenciación de adipocitos [ 40 ] . Por el contrario, JDP2 induce la diferenciación de células musculares terminales en mioblastos C2 y reduce la tumorigenicidad de células de rabdomiosarcoma , restaurando su capacidad de diferenciarse en miotubos [ 41 ] . También se ha informado que JDP2 desempeña un papel importante en la diferenciación de osteoclastos mediada por RANK [ 42 ] . Además, JDP2 participa en la diferenciación de neutrófilos [ 31 ] y en la osteoclastogénesis mediada por el factor de transcripción Tbx3 [ 43 ] para la defensa del huésped y la homeostasis ósea [ 31 ] . El mapeo del metiloma sugiere que JDP2 participa en la diferenciación de células progenitoras de megacariocitos [ 44 ] .

Regulación del ciclo celular y señalización de p53

JDP2 induce la detención del ciclo celular a través de la transcripción de ciclina D , [ 41 ] p53 y ciclina A, [ 16 ] aumentando JUNB, JUND y Fra2, y disminuyendo c-JUN por la pérdida de p27 Kip1 . [ 45 ] JDP2 regula negativamente la transcripción de p53 , lo que promueve la leucemogénesis. [ 46 ] La proteína p53 de ratón regula negativamente el promotor de JDP2 en células F9 [ 47 ] como parte del circuito autorregulador JDP2˗p53. Por el contrario, los ratones knockout de JDP2 exhiben una regulación negativa de las proteínas p53 y p21. [ 16 ]

Apoptosis y senescencia

JDP2 parece estar involucrado en la inhibición de la apoptosis . El agotamiento de JDP2 induce la muerte celular de forma similar a la apoptosis. [ 48 ] Un estudio también demostró que la irradiación UV induce la expresión de JDP2, que a su vez regula negativamente la expresión de p53 y, por lo tanto, protege a las células de la muerte celular programada mediada por UV. [ 49 ] La sobreexpresión de JDP2 específica del corazón protege a los cardiomiocitos contra el crecimiento hipertrófico y la apoptosis inducida por TGFβ. [ 50 ] En otros contextos, se ha demostrado que JDP2 desempeña un papel importante en la regulación de la senescencia celular . Los fibroblastos embrionarios de ratón deficientes en JDP2 son resistentes a la senescencia replicativa mediante el reclutamiento de complejos represores de policomb (PRC1 y PRC2 ) a los promotores en el locus p16Ink4a . [ 25 ] [ 30 ]

Estrés oxidativo y respuesta antioxidante

La mayor acumulación de especies reactivas de oxígeno (ROS) intracelulares y 8-oxo-dGuo, uno de los principales productos de la oxidación del ADN, y la expresión reducida de varios transcritos involucrados en el metabolismo de ROS en MEF deficientes en Jdp2 argumentan que JDP2 es necesario para mantener los niveles de ROS bajo control. [ 17 ] [ 51 ] [ 52 ] Además, JDP2 se une directamente a la secuencia central del elemento de respuesta antioxidante (ARE), se asocia con Nrf2 y MafK (Nrf2–MafK) a través de dominios de cremallera de leucina básica, y aumenta la actividad de unión al ADN del complejo Nrf2–MafK al ARE y la transcripción de genes dependientes de ARE como HO1 y NQO1 . [ 52 ] Por lo tanto, JDP2 funciona como un componente integral del complejo Nrf2–MafK para modular los programas antioxidantes y de desintoxicación.

Reprogramación nuclear

JDP2, que ha demostrado regular la vía de señalización Wnt y prevenir la producción de ROS, [ 16 ] [ 17 ] puede desempeñar funciones en la reprogramación celular. De hecho, un estudio demostró que las células de meduloblastoma DAOY pueden ser reprogramadas con éxito por JDP2 y el factor definido OCT4 para convertirse en células similares a células madre pluripotentes inducidas (iPSC). Estas células similares a iPSC expresaron características similares a las de las células madre, incluyendo actividad de fosfatasa alcalina y algunos marcadores de células madre, incluyendo SSEA3 , SSEA4 y Tra-1-60. [ 17 ] Posteriormente, otro estudio también mostró que JDP2 puede sustituir a Oct4 para generar iPSC con Klf4 , Sox2 y Myc (KSM) o KS a partir de células somáticas. [ 53 ] Además, demostraron que JDP2 ancla cinco factores no Yamanaka ( ID1 , JHDM1B , LRH1 , SALL4 y GLIS1 ) para reprogramar fibroblastos embrionarios de ratón en iPSC.

Oncogén o gen supresor de tumores

JDP2 puede actuar como un arma de doble filo en la tumorigénesis . Se ha informado que JDP2 inhibe la transformación celular dependiente de Ras en células NIH3T3 y el desarrollo tumoral en xenoinjertos trasplantados en ratones SCID . [ 45 ] La expresión constitutiva de JDP2 en células de rabdomiosarcoma redujo sus características tumorigénicas. [ 41 ] Por otro lado, JDP2 induce una transformación oncogénica parcial de fibroblastos embrionarios de pollo. [ 9 ] Estudios que utilizan análisis de mutagénesis por inserción viral de alto rendimiento también revelaron que JDP2 funciona como un oncogén. [ 6 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 46 ] [ 54 ] [ 55 ] Los ratones transgénicos JDP2 muestran potenciación del cáncer de hígado, mayor mortalidad y aumento del número y tamaño de los tumores, especialmente cuando la expresión de JDP2 está en la etapa de promoción. [ 56 ]

Marcadores de cáncer y enfermedades

JDP2 muestra la amplificación del gen del carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello . [ 57 ] En el carcinoma pancreático, la regulación negativa de JDP2 se correlaciona con la metástasis ganglionar y la metástasis a distancia y está fuertemente asociada con el tiempo de supervivencia posterior a la cirugía, lo que indica que JDP2 puede servir como un biomarcador para predecir el pronóstico de los pacientes con cáncer de páncreas. [ 58 ] Además, la sobreexpresión de JDP2 revierte la transición epitelial-mesenquimal (EMT) inducida por el tratamiento conjunto con TGF-β1 y EGF en células pancreáticas humanas BxPC-3 , lo que sugiere que JDP2 puede ser una diana molecular para la intervención del carcinoma pancreático. [ 59 ] Además, se ha demostrado que el nivel de expresión del gen JDP2 tras un infarto agudo de miocardio (IAM) es altamente específico y un biomarcador sensible para predecir la insuficiencia cardíaca. [ 60 ] En la leucemia linfoblástica aguda de células T, JDP2 regula la señalización pro-supervivencia a través de la regulación transcripcional directa de MCL1 y conduce a la resistencia a los esteroides in vivo. [ 61 ]

Objetivos de JDP2 y genes regulados por JDP2

JDP2 participa en la modulación de la expresión génica. Por ejemplo, JDP2 regula la expresión del gen MyoD con c-Jun [ 41 ] y el gen de la galectina-7 . [ 62 ] JDP2 se asocia funcionalmente con HDAC3 y actúa como represor para inhibir la regulación de aminoácidos de la transcripción de CHOP . [ 34 ] JDP2 y ATF3 participan en el reclutamiento de HDAC a la región promotora de ATF3 , lo que resulta en la represión transcripcional de ATF3. [ 27 ] JDP2 inhibe el promotor del gen de expresión temprana inmediata BZLF1 del virus de Epstein-Barr (VEB) para la regulación del cambio latente-lítico en la infección por VEB . [ 63 ]

Interacciones

Se ha demostrado que JDP2 (gen) interactúa con el factor de transcripción activador 2. [ 21 ]

Notas

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000140044 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000034271 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. 1 2 3 4 5 Aronheim A, Zandi E, Hennemann H, Elledge SJ, Karin M (junio de 1997). "Aislamiento de un represor AP-1 mediante un nuevo método para detectar interacciones proteína-proteína" . Biología molecular y celular . 17 (6): 3094–3102 . doi : 10.1128/mcb.17.6.3094 . PMC 232162. PMID 9154808 .  
  6. 1 2 Stewart M, Mackay N, Hanlon L, Blyth K, Scobie L, Cameron E, et al. (junio de 2007). " La mutagénesis por inserción revela genes de progresión y puntos de control en linfomas MYC/Runx2" . Cancer Research . 67 (11): 5126– 5133. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-07-0433 . PMC 2562448. PMID 17545590 .   
  7. ↑ "Gen Entrez: proteína de dimerización jun JDP2 2" .
  8. 1 2 Jin C, Ugai H, Song J, Murata T, Nili F, Sun K, et al. (enero de 2001). " Identificación de la proteína de dimerización Jun 2 del ratón como un nuevo represor de ATF-2" . FEBS Letters . 489 (1): 34– 41. doi : 10.1016/s0014-5793(00)02387-5 . PMID 11231009. S2CID 43837367 .   
  9. 1 2 Blazek E, Wasmer S, Kruse U, Aronheim A, Aoki M, Vogt PK (abril de 2003). "Transformación oncogénica parcial de fibroblastos de embrión de pollo por la proteína de dimerización Jun 2, un regulador negativo de la transcripción dependiente de TRE y CRE" . Oncogene . 22 (14): 2151– 2159. doi : 10.1038/sj.onc.1206312 . PMID 12687017 . 
  10. ↑ Tarjeta genética para JDP2
  11. 1 2 Número de acceso al recurso universal de proteínas Q8WYK2 en UniProt .
  12. 1 2 3 Rasmussen MH, Sørensen AB, Morris DW, Dutra JC, Engelhard EK, Wang CL, et al. (julio de 2005). "Mutagénesis insercional proviral específica del modelo tumoral del locus Fos/Jdp2/Batf" . Virology . 337 (2): 353– 364. doi : 10.1016/j.virol.2005.04.027 . PMID 15913695 .  
  13. 1 2 Rasmussen MH, Wang B, Wabl M, Nielsen AL, Pedersen FS (agosto de 2009). "Activación de promotores Jdp2 alternativos e isoformas de proteínas funcionales en linfomas de células T mediante mutagénesis por inserción retroviral" . Nucleic Acids Research . 37 (14): 4657– 4671. doi : 10.1093/nar/gkp469 . PMC 2724284. PMID 19502497 .  
  14. ↑ Weidenfeld-Baranboim K, Hasin T, Darlyuk I, Heinrich R, Elhanani O, Pan J, et al. (abril de 2009). "El inhibidor de bZIP expresado ubicuamente, JDP2, suprime la transcripción de su homólogo, el gen de respuesta temprana inmediata ATF3" . Nucleic Acids Research . 37 (7): 2194–2203 . doi : 10.1093 / nar/gkp083 . PMC 2673429. PMID 19233874 .   
  15. 1 2 Jin C, Kato K, Chimura T, Yamasaki T, Nakade K, Murata T, et al. (abril de 2006). "Regulación de la acetilación de histonas y el ensamblaje de nucleosomas por el factor de transcripción JDP2". Nature Structural & Molecular Biology . 13 (4): 331– 338. doi : 10.1038/nsmb1063 . PMID 16518400 . S2CID 21957070 .   
  16. ^ Pan J , Nakade K, Huang YC , Zhu ZW , Masuzaki S, Hasegawa H, et al . (noviembre de 2010). "La supresión de la progresión del ciclo celular mediante la proteína de dimerización Jun-2 (JDP2) implica una regulación negativa de la ciclina-A2" . Oncogén . 29 (47): 6245– 6256. doi : 10.1038/onc.2010.355 . PMC 3007677 . PMID 20802531 .   
  17. 1 2 3 4 Chiou SS, Wang SS, Wu DC, Lin YC, Kao LP, Kuo KK, et al. (julio de 2013). "Control del estrés oxidativo y generación de células similares a células madre pluripotentes inducidas por la proteína de dimerización Jun 2" . Cancers . 5 (3): 959– 984. doi : 10.3390/cancers5030959 . PMC 3795374. PMID 24202329 .   
  18. ↑ Krischek B, Tajima A, Akagawa H, Narita A, Ruigrok Y, Rinkel G, et al. (agosto de 2010). "Asociación del gen de la proteína de dimerización Jun 2 con aneurismas intracraneales en cohortes japonesas y coreanas en comparación con una cohorte holandesa". Neuroscience . 169 ( 1): 339– 343. doi : 10.1016/j.neuroscience.2010.05.002 . PMID 20452405. S2CID 28550508 .   
  19. ↑ Katz S, Heinrich R, Aronheim A (octubre de 2001). "El represor AP-1, JDP2, es un sustrato genuino para la cinasa N-terminal de c-Jun" . FEBS Letters . 506 (3): 196–200 . Bibcode : 2001FEBSL.506..196K . doi : 10.1016/s0014-5793(01)02907-6 . PMID 11602244. S2CID 43077117 .  
  20. 1 2 Katz S, Aronheim A (diciembre de 2002). "Diferencial targeting of the stress mitogen-activated protein kinases to the c-Jun dimerization protein 2" . The Biochemical Journal . 368 (Pt 3): 939–945 . doi : 10.1042/BJ20021127 . PMC 1223036. PMID 12225289 .  
  21. 1 2 Murata T, Shinozuka Y, Obata Y, Yokoyama KK (mayo de 2008). "Fosforilación de dos factores de transcripción eucariotas, la proteína de dimerización Jun 2 y el factor de transcripción de activación 2, en Escherichia coli por la quinasa N-terminal Jun 1". Analytical Biochemistry . 376 (1): 115– 121. doi : 10.1016/j.ab.2008.01.038 . PMID 18307971 . 
  22. ↑ Weidenfeld-Baranboim K, Koren L, Aronheim A (junio de 2011). "La fosforilación de JDP2 en la treonina-148 por la cinasa N-terminal de c-Jun la dirige a la degradación proteosómica". The Biochemical Journal . 436 (3): 661– 669. doi : 10.1042/BJ20101031 . PMID 21463260. S2CID 11422858 .  
  23. 1 2 3 Kimura M (agosto de 2008). "La proteína de unión a IRF2-1 es una ubiquitina ligasa JDP2 y un inhibidor de la transcripción dependiente de ATF2" . FEBS Letters . 582 (19): 2833– 2837. Bibcode : 2008FEBSL.582.2833K . doi : 10.1016 / j.febslet.2008.07.033 . PMID 18671972. S2CID 5226333 .  
  24. ↑ Nagamine T, Nomada S, Onouchi T, Kameshita I, Sueyoshi N (marzo de 2014). "Translocación nuclear de la proteína quinasa similar a la doblecortina y fosforilación del factor de transcripción JDP2". Biochemical and Biophysical Research Communications . 446 (1): 73–78 . doi : 10.1016/j.bbrc.2014.02.075 . PMID 24582561 . 
  25. 1 2 3 Huang YC, Saito S, Yokoyama KK (octubre de 2010). "Proteína de dimerización Jun 2 (JDP2), chaperona de histonas: papel en la senescencia celular y el envejecimiento" . The Kaohsiung Journal of Medical Sciences . 26 (10): 515– 531. doi : 10.1016/ S1607-551X (10)70081-4 . PMC 11916142. PMID 20950777 .  
  26. 1 2 Pan J, Jin C, Murata T, Yokoyama KK (2003). "El factor de transcripción específico de secuencia, JDP2, interactúa con la histona e inhibe la acetilación de histonas mediada por p300" . Nucleic Acids Research. Suplemento . 3 (3): 305– 306. doi : 10.1093/nass/3.1.305 . PMID 14510502 . 
  27. 1 2 3 4 5 Darlyuk-Saadon I, Weidenfeld-Baranboim K, Yokoyama KK, Hai T, Aronheim A (2012). "Las proteínas represoras bZIP, la proteína de dimerización c-Jun 2 y el factor de transcripción activador 3, reclutan múltiples miembros de HDAC al promotor ATF3" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Gene Regulatory Mechanisms . 1819 ( 11–12 ): 1142–1153 . doi : 10.1016/j.bbagrm.2012.09.005 . PMC 3551276. PMID 22989952 .  
  28. ↑ Heideman MR, Wilting RH, Yanover E, Velds A, de Jong J, Kerkhoven RM, et al. (marzo de 2013). "Supresión tumoral dependiente de la dosis por las histonas deacetilasas 1 y 2 a través de la regulación de genes colaboradores de c-Myc y la función de p53" . Blood . 121 ( 11): 2038–2050 . doi : 10.1182/blood-2012-08-450916 . PMC 3596963. PMID 23327920 .   
  29. 1 2 3 Jin C, Li H, Murata T, Sun K, Horikoshi M, Chiu R, et al. (julio de 2002). "JDP2, un represor de AP-1, recluta un complejo de histona deacetilasa 3 para inhibir la diferenciación de células F9 inducida por ácido retinoico" . Biología molecular y celular . 22 (13): 4815– 4826. doi : 10.1128/mcb.22.13.4815-4826.2002 . PMC 133911. PMID 12052888 .   
  30. 1 2 Nakade K, Pan J, Yamasaki T, Murata T, Wasylyk B, Yokoyama KK (abril de 2009). " Los fibroblastos embrionarios de ratón deficientes en JDP2 (proteína de dimerización de Jun 2) son resistentes a la senescencia replicativa" . The Journal of Biological Chemistry . 284 (16): 10808– 10817. doi : 10.1074/jbc.M808333200 . PMC 2667768. PMID 19233846 .  
  31. 1 2 3 Maruyama K, Fukasaka M, Vandenbon A, Saitoh T, Kawasaki T, Kondo T, et al. (diciembre de 2012). "El factor de transcripción Jdp2 controla la homeostasis ósea y la inmunidad antibacteriana regulando la diferenciación de osteoclastos y neutrófilos" . Immunity . 37 (6): 1024– 1036. doi : 10.1016/j.immuni.2012.08.022 . PMID 23200825 .  
  32. ↑ Kehat I, Heinrich R, Ben-Izhak O, Miyazaki H, Gutkind JS, Aronheim A (junio de 2006). "La inhibición de la transcripción de la cremallera de leucina básica es un mediador importante de la dilatación auricular" . Cardiovascular Research . 70 (3): 543– 554. doi : 10.1016/j.cardiores.2006.02.018 . PMID 16631626 . 
  33. ↑ Kehat I, Hasin T, Aronheim A (octubre de 2006). "El papel de la transcripción mediada por la proteína cremallera de leucina básica en la hipertrofia miocárdica fisiológica y patológica". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 1080 (1): 97– 109. Bibcode : 2006NYASA1080...97K . doi : 10.1196/annals.1380.009 . PMID 17132778. S2CID 19775029 .  
  34. 1 2 Chérasse Y, Chaveroux C, Jousse C, Maurin AC, Carraro V, Parry L, et al. (abril de 2008). "Función del represor JDP2 en la transcripción regulada por aminoácidos de CHOP". FEBS Letters . 582 (10): 1537– 1541. Bibcode : 2008FEBSL.582.1537C . doi : 10.1016/j.febslet.2008.03.050 . PMID 18396163 . S2CID 8438516 .   
  35. ↑ Weidenfeld-Baranboim K, Bitton-Worms K, Aronheim A (junio de 2008). "Activación de la transcripción dependiente de TRE por la asociación JDP2-CHOP10" . Nucleic Acids Research . 36 (11): 3608–3619 . doi : 10.1093/nar/gkn268 . PMC 2441799. PMID 18463134 .  
  36. ↑ Hill KK, Roemer SC, Jones DN, Churchill ME, Edwards DP (septiembre de 2009). "Un coactivador del receptor de progesterona (JDP2) media la actividad a través de la interacción con residuos en la extensión carboxilo-terminal del dominio de unión al ADN" . The Journal of Biological Chemistry . 284 (36): 24415– 24424. doi : 10.1074/jbc.M109.003244 . PMC 2782034. PMID 19553667 .  
  37. ↑ Wardell SE, Boonyaratanakornkit V, Adelman JS, Aronheim A, Edwards DP (agosto de 2002). "La proteína de dimerización Jun 2 funciona como un coactivador del dominio N-terminal del receptor de progesterona" . Biología molecular y celular . 22 (15): 5451– 5466. doi : 10.1128/mcb.22.15.5451-5466.2002 . PMC 133955. PMID 12101239 .  
  38. ↑ Edwards DP, Wardell SE, Boonyaratanakornkit V (diciembre de 2002). "Proteínas correguladoras que interactúan con el receptor de progesterona y comunicación cruzada con las vías de señalización celular". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology . 83 ( 1–5 ): 173–186 . doi : 10.1016/s0960-0760(02)00265-0 . PMID 12650714. S2CID 22258908 .  
  39. ↑ Broder YC, Katz S, Aronheim A (octubre de 1998). "El sistema de reclutamiento de ras, un nuevo enfoque para el estudio de las interacciones proteína-proteína" . Current Biology . 8 (20): 1121– 1124. Bibcode : 1998CBio....8.1121B . doi : 10.1016/s0960-9822(98)70467-1 . PMID 9778531. S2CID 16085672 .  
  40. ↑ Nakade K, Pan J, Yoshiki A, Ugai H, Kimura M, Liu B, et al. (agosto de 2007). "JDP2 suprime la diferenciación de adipocitos regulando la acetilación de histonas" . Cell Death and Differentiation . 14 (8): 1398– 1405. doi : 10.1038/sj.cdd.4402129 . PMID 17464331 .  
  41. 1 2 3 4 Ostrovsky O, Bengal E, Aronheim A (octubre de 2002). "Inducción de la diferenciación terminal por la proteína de dimerización c-Jun JDP2 en mioblastos C2 y células de rabdomiosarcoma" . The Journal of Biological Chemistry . 277 (42): 40043– 40054. doi : 10.1074/jbc.M205494200 . PMID 12171923 . 
  42. ↑ Kawaida R, Ohtsuka T, Okutsu J, Takahashi T, Kadono Y, Oda H, et al. (abril de 2003). "La proteína de dimerización de Jun 2 (JDP2), un miembro de la familia AP-1 del factor de transcripción, media la diferenciación de osteoclastos inducida por RANKL" . The Journal of Experimental Medicine . 197 (8): 1029– 1035. doi : 10.1084/jem.20021321 . PMC 2193879. PMID 12707301 .   
  43. ↑ Yao C, Yao GQ, Sun BH, Zhang C, Tommasini SM, Insogna K (marzo de 2014). "El factor de transcripción T-box 3 regula la expresión de la proteína de dimerización Jun 2 dependiente del factor estimulante de colonias 1 y desempeña un papel importante en la osteoclastogénesis" . The Journal of Biological Chemistry . 289 (10): 6775– 6790. doi : 10.1074/jbc.M113.499210 . PMC 3945339. PMID 24394418 .  
  44. ↑ Ji H, Ehrlich LI, Seita J, Murakami P, Doi A, Lindau P, et al. (septiembre de 2010). " Mapa metilómico integral del compromiso de linaje a partir de progenitores hematopoyéticos" . Nature . 467 (7313): 338– 342. Bibcode : 2010Natur.467..338J . doi : 10.1038/nature09367 . PMC 2956609. PMID 20720541 .   
  45. 1 2 Heinrich R, Livne E, Ben-Izhak O, Aronheim A (febrero de 2004). "La proteína de dimerización c-Jun 2 inhibe la transformación celular y actúa como un gen supresor de tumores" . The Journal of Biological Chemistry . 279 (7): 5708– 5715. doi : 10.1074/jbc.M307608200 . PMID 14627710 . 
  46. 1 2 van der Weyden L, Rust AG, McIntyre RE, Robles-Espinoza CD, del Castillo Velasco-Herrera M, Strogantsev R, et al. (enero de 2013). " Jdp2 regula negativamente la transcripción de Trp53 para promover la leucemogénesis en el contexto de la heterocigosidad de Trp53" . Oncogene . 32 (3): 397– 402. doi : 10.1038/onc.2012.56 . PMC 3550594. PMID 22370638 .   
  47. ↑ Xu Y, Jin C, Liu Z, Pan J, Li H, Zhang Z, et al. (agosto de 2014). "Clonación y caracterización del promotor del gen JDP2 del ratón revelan una regulación negativa por p53" . Biochemical and Biophysical Research Communications . 450 (4): 1531– 1536. doi : 10.1016/j.bbrc.2014.07.034 . PMID 25026555 .  
  48. ^ Lerdrup M, Holmberg C, Dietrich N, Shaulian E, Herdegen T, Jäättelä M, et al. (Agosto de 2005). "El agotamiento del represor AP-1 JDP2 induce una muerte celular similar a la apoptosis". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Investigación de células moleculares . 1745 (1): 29– 37. doi : 10.1016/j.bbamcr.2005.06.008 . PMID 16026868 .  
  49. ↑ Piu F, Aronheim A, Katz S, Karin M (mayo de 2001). "Proteína represora AP-1 JDP-2: inhibición de la apoptosis mediada por UV a través de la regulación negativa de p53" . Biología Molecular y Celular . 21 (9): 3012– 3024. doi : 10.1128/MCB.21.9.3012-3024.2001 . PMC 86930. PMID 11287607 .  
  50. ↑ Hill C, Würfel A, Heger J, Meyering B, Schlüter KD, Weber M, et al. (julio de 2013). "La inhibición de la señalización de AP-1 mediante la sobreexpresión de JDP2 protege a los cardiomiocitos contra la hipertrofia y la inducción de apoptosis" . Cardiovascular Research . 99 (1): 121– 128. doi : 10.1093/cvr/cvt094 . PMID 23612584 .  
  51. ↑ Wang SW, Lee JK, Ku CC, Chiou SS, Steve Lin CL, Ho MF, et al. (2011). "Proteína de dimerización Jun 2 en la restricción de oxígeno; control de la senescencia". Current Pharmaceutical Design . 17 (22): 2278– 2289. doi : 10.2174/138161211797052394 . PMID 21736542 .  
  52. 1 2 Tanigawa S, Lee CH, Lin CS, Ku CC, Hasegawa H, Qin S, et al. (noviembre de 2013). "La proteína de dimerización Jun 2 es un componente crítico del complejo Nrf2/MafK que regula la respuesta a la homeostasis de ROS" . Cell Death & Disease . 4 (11): e921. doi : 10.1038/cddis.2013.448 . PMC 3847324. PMID 24232097 .   
  53. ↑ Liu J, Han Q, Peng T, Peng M, Wei B, Li D, et al. (julio de 2015). "El oncogén c-Jun impide la reprogramación de células somáticas". Nature Cell Biology . 17 (7): 856– 867. doi : 10.1038/ncb3193 . PMID 26098572. S2CID 24437051 .   
  54. ↑ Hwang HC, Martins CP, Bronkhorst Y, Randel E, Berns A, Fero M, et al. (agosto de 2002). "Identificación de oncogenes que colaboran con la pérdida de p27Kip1 mediante mutagénesis insercional y análisis de sitios de inserción de alto rendimiento" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 99 (17): 11293– 11298. Bibcode : 2002PNAS...9911293H . doi : 10.1073/pnas.162356099 . PMC 123250. PMID 12151601 .   
  55. ↑ Rasmussen MH, Ballarín-González B, Liu J, Lassen LB, Füchtbauer A, Füchtbauer EM, et al. (abril de 2010). "Transcripción antisentido en gammaretrovirus como mecanismo de activación por inserción de genes del huésped" . Journal of Virology . 84 (8): 3780– 3788. doi : 10.1128/JVI.02088-09 . PMC 2849499. PMID 20130045 .   
  56. ↑ Bitton-Worms K, Pikarsky E, Aronheim A (marzo de 2010). "La proteína represora AP-1, JDP2, potencia el carcinoma hepatocelular en ratones" . Molecular Cancer . 9 54. doi : 10.1186/1476-4598-9-54 . PMC 2841123. PMID 20214788 .  
  57. ↑ Järvinen AK, Autio R, Kilpinen S, Saarela M, Leivo I, Grénman R, et al. (junio de 2008). "Análisis de microarrays de número de copias y expresión génica de alta resolución de líneas celulares de carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello de lengua y laringe". Genes , Chromosomes & Cancer . 47 (6): 500– 509. doi : 10.1002/gcc.20551 . PMID 18314910. S2CID 9442226 .   
  58. ↑ Yuanhong X, Feng X, Qingchang L, Jianpeng F, Zhe L, Kejian G (2009). "La regulación negativa del represor AP-1 JDP2 se asocia con metástasis tumoral y mal pronóstico en pacientes con carcinoma pancreático". The International Journal of Biological Markers . 25 (3): 136– 140. doi : 10.1177/172460081002500303 . PMID 20677166. S2CID 208044673 .  
  59. ↑ Liu Z, Du R, Long J, Dong A, Fan J, Guo K, et al. (octubre de 2012). "JDP2 inhibe la transición epitelial-mesenquimal en células BxPC3 de cáncer de páncreas". Tumour Biology . 33 (5): 1527– 1534. doi : 10.1007/ s13277-012-0404-5 . PMID 22535371. S2CID 15934564 .   
  60. ↑ Maciejak A, Kiliszek M, Michalak M, Tulacz D, Opolski G, Matlak K, et al. (2015). "El perfil de expresión génica revela posibles biomarcadores pronósticos asociados con la progresión de la insuficiencia cardíaca" . Genome Medicine . 7 (1) 26. doi : 10.1186/s13073-015-0149-z . PMC 4432772. PMID 25984239 .   
  61. ↑ Mansour MR, He S, Li Z, Lobbardi R, Abraham BJ, Hug C, et al. (julio de 2018). "JDP2: un factor de transcripción bZIP oncogénico en la leucemia linfoblástica aguda de células T" . The Journal of Experimental Medicine . 215 (7): 1929–1945 . doi : 10.1084/jem.20170484 . PMC 6028512. PMID 29941549 .   
  62. ↑ Barkan B, Cox AD, Kloog Y (febrero de 2013). "La inhibición de Ras aumenta la galectina-7 a expensas de la galectina-1 para sensibilizar las células a la apoptosis" . Oncotarget . 4 ( 2): 256– 268. doi : 10.18632/oncotarget.844 . PMC 3712571. PMID 23530091 .  
  63. ↑ Murata T, Noda C, Saito S, Kawashima D, Sugimoto A, Isomura H, et al. (junio de 2011). " Participación de la proteína de dimerización Jun 2 (JDP2) en el mantenimiento de la latencia del virus de Epstein-Barr" . The Journal of Biological Chemistry . 286 (25): 22007– 22016. doi : 10.1074/jbc.M110.199836 . PMC 3121345. PMID 21525011 .   

Lecturas adicionales

  • Lerdrup M, Holmberg C, Dietrich N, Shaulian E, Herdegen T, Jäättelä M, et  al. (Agosto de 2005). "El agotamiento del represor AP-1 JDP2 induce una muerte celular similar a la apoptosis". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Investigación de células moleculares . 1745 (1): 29– 37. doi : 10.1016/j.bbamcr.2005.06.008 . PMID 16026868 .