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Articulo de referencia

Lista de benzodiazepinas

Las tablas a continuación contienen una lista de ejemplo de benzodiazepinas y análogos de benzodiazepinas que se recetan comúnmente, con sus características farmacológicas básic...

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Las tablas a continuación contienen una lista de ejemplo de benzodiazepinas y análogos de benzodiazepinas que se recetan comúnmente, con sus características farmacológicas básicas , como la vida media y las dosis equivalentes a otras benzodiazepinas , también enumeradas junto con sus nombres comerciales y usos principales. La vida media de eliminación es el tiempo que tarda el cuerpo en eliminar la mitad del fármaco. El "tiempo hasta el pico" se refiere al momento en que se producen los niveles máximos del fármaco en la sangre después de una dosis determinada. Las benzodiazepinas generalmente comparten las mismas propiedades farmacológicas, como efectos ansiolíticos , sedantes , hipnóticos , relajantes musculares , amnésicos y anticonvulsivos . Puede existir variación en la potencia de ciertos efectos entre las benzodiazepinas individuales. Algunas benzodiazepinas producen metabolitos activos . Los metabolitos activos se producen cuando el cuerpo de una persona metaboliza el fármaco en compuestos que comparten un perfil farmacológico similar al del compuesto original y, por lo tanto, son relevantes al calcular cuánto durarán los efectos farmacológicos de un fármaco. Las benzodiazepinas de acción prolongada con metabolitos activos de acción prolongada, como el diazepam y el clordiazepóxido , se suelen prescribir para la abstinencia de benzodiazepinas o alcohol , así como para la ansiedad si se requieren niveles de dosis constantes durante todo el día. Las benzodiazepinas de acción más corta suelen preferirse para el insomnio debido a su menor efecto residual. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]

Es bastante importante señalar que la semivida de eliminación del diazepam y el clordiazepóxido, así como de otras benzodiazepinas de semivida prolongada, es el doble en los ancianos en comparación con los individuos más jóvenes. Debido a la mayor sensibilidad y los eventos adversos potencialmente peligrosos en pacientes ancianos, se recomienda evitar su prescripción según lo especificado por los Criterios de Beers de la Sociedad Americana de Geriatría de 2015. [ 6 ] Las personas con insuficiencia hepática también metabolizan las benzodiazepinas más lentamente. Por lo tanto, la dosis equivalente aproximada que se indica a continuación puede necesitar ajustarse en consecuencia en personas que toman benzodiazepinas de acción corta y que metabolizan las benzodiazepinas de acción prolongada más lentamente, y viceversa. Los cambios son más notables con las benzodiazepinas de acción prolongada, ya que estas tienden a acumularse significativamente en dichos individuos y pueden provocar síntomas de abstinencia. Por ejemplo, la dosis equivalente de diazepam en un anciano que toma lorazepam puede ser la mitad de la que se esperaría en un individuo más joven. [ 7 ] [ 8 ] Las dosis equivalentes de benzodiazepinas difieren hasta 20 veces. [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]

Propiedades farmacocinéticas de diversas benzodiazepinas

Los datos de equivalencia en la tabla a continuación se han tomado de la "Tabla de equivalencia de benzodiazepinas" de Ashton. [ 4 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]

Ligandos atípicos del receptor de benzodiazepinas

  1. ↑ No se incluyen todos los nombres comerciales.
  2. ↑ Una tabla alternativa publicada por el estado de Australia del Sur utiliza dosis orales aproximadas equivalentes a 5 mg de diazepam . [ 15 ]
  3. 1 2 Técnicamente, se trata de una tienodiazepina , pero produce efectos muy similares a los de las benzodiazepinas.
  4. 1 2 3 4 5 Técnicamente, se trata de una tienotriazolodiazepina , pero produce efectos muy similares a los de las benzodiazepinas.
  5. ↑ El flumazenil es un derivado de imidazobenzodiazepina, [ 33 ] y en términos sencillos, es un antídoto para la sobredosis de benzodiazepinas que se administra por vía intravenosa en las Unidades de Cuidados Intensivos (UCI) para revertir los efectos de las sobredosis de benzodiazepinas, así como para las sobredosis de los fármacos "Z" no benzodiazepínicos como el zolpidem. [ 34 ] El flumazenil está contraindicado para pacientes tolerantes a las benzodiazepinas en casos de sobredosis. [ 34 ] En tales casos, los beneficios son ampliamente superados por los riesgos, que incluyen convulsiones potenciales y graves. [ 33 ] [ 35 ] El método por el cual el flumazenil actúa para prevenir que la sobredosis no tolerante a las benzodiazepinas cause daño potencial es impidiendo que las benzodiazepinas y los fármacos Z se unan a los receptores GABA A a través de la inhibición competitiva que crea el flumazenil. Se utiliza la observación clínica registrando los niveles de oxígeno del paciente, la frecuencia respiratoria, cardíaca y la presión arterial, ya que son mucho más seguras que los posibles efectos convulsivos del flumazenil. El tratamiento de soporte para mitigar cualquier problema derivado de las frecuencias anormales de los sistemas pulmonar, respiratorio y cardiovascular suele ser el único tratamiento necesario en las sobredosis de benzodiazepinas. [ 36 ] En la mayoría de los casos, se suele utilizar carbón activado para evitar que las benzodiazepinas se absorban en el tracto gastrointestinal, y el lavado gástrico ya no se utiliza comúnmente ni lo recomiendan algunos toxicólogos. [ 37 ] Incluso en los casos en que se detectan o se sospechan otros depresores del sistema nervioso central (SNC) (como en las sobredosis combinadas de benzodiazepinas y antidepresivos tricíclicos/ATC), se suele implementar la intubación endotraqueal para la vía aérea y la oxigenoterapia de soporte, que son mucho más seguras que el flumazenil. [ 36 ]

Controversia

En 2015, la Cámara de los Comunes del Reino Unido intentó conseguir un mandato de límite de dos a cuatro semanas para la prescripción de benzodiazepinas para reemplazar las directrices de prescripción de benzodiazepinas de dos a cuatro semanas, que son meramente recomendadas. [ 38 ]

Datos de unión y relación estructura-actividad

Diversas benzodiazepinas junto con su estructura molecular.

Se ha sintetizado un gran número de derivados de benzodiazepinas y se han explorado en detalle sus relaciones estructura-actividad . [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ] Esta tabla contiene datos de unión para benzodiazepinas y fármacos relacionados investigados por Roche hasta finales de la década de 1990 (aunque en algunos casos los compuestos fueron sintetizados originalmente por otras compañías como Takeda o Upjohn ). [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ] [ 46 ] [ 47 ] [ 48 ] También se enumeran otras benzodiazepinas con fines comparativos, [ 49 ] [ 50 ] [ 51 ] pero no incluye datos de unión para;

Aunque también se dispone de datos de unión o actividad para la mayoría de estos compuestos, las condiciones del ensayo varían entre las fuentes, lo que significa que en muchos casos los valores no son adecuados para una comparación directa. Muchas fuentes antiguas utilizaron medidas de actividad en animales (es decir, sedación o actividad anticonvulsiva) pero no midieron la unión in vitro a los receptores de benzodiazepinas. [ 57 ] [ 58 ] Véase, por ejemplo, la Tabla 2 frente a la Tabla 11 en el artículo de Chem Rev , la Tabla 2 enumera los valores de pIC 50 in vitro que coinciden con los que se muestran a continuación, mientras que la Tabla 11 tiene valores de pEC 50 derivados de ensayos in vivo en ratones, que muestran las mismas tendencias de actividad pero no se pueden comparar directamente, e incluye datos para compuestos como diclazepam y flubromazepam que no están disponibles en el conjunto de datos principal.

Tenga en cuenta también lo siguiente:

  • Los valores de IC 50 / pIC 50 representan únicamente la afinidad de unión y no reflejan la eficacia ni la farmacocinética, y algunos de los compuestos enumerados son antagonistas de GABA A en lugar de agonistas (por ejemplo, flumazenil ).
  • Los valores bajos de IC 50 o los valores altos de pIC 50 indican una unión más fuerte (pIC 50 de 8,0 = IC 50 de 10 nM, pIC 50 de 9,0 = IC 50 de 1 nM, etc.).
  • Estos son valores de IC50 no selectivos de subtipo promediados en todos los subtipos de receptores GABA A , por lo que los compuestos selectivos de subtipo con una unión fuerte en un subtipo pero débil en otros parecerán inusualmente débiles debido al promedio de los valores de unión (ver, por ejemplo, CL-218,872 ).
  • † indica un valor predicho a partir de un modelo in silico . [ 59 ]
  • Finalmente, cabe señalar que el núcleo de benzodiazepina es un andamiaje privilegiado , que se ha utilizado para derivar fármacos con actividad diversa que no se limita a la acción moduladora del GABA A de las benzodiazepinas clásicas, [ 60 ] como devazepida y tifluadom ; sin embargo, estos no se han incluido en la lista a continuación. Las 2,3-benzodiazepinas como tofisopam tampoco se incluyen, ya que actúan principalmente como moduladores del receptor AMPA y son inactivas en los receptores GABA A.

Mesa

See also

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Further reading

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