La procarbazina es un fármaco quimioterapéutico utilizado para el tratamiento del linfoma de Hodgkin y los cánceres cerebrales . [ 1 ] Para el linfoma de Hodgkin, se suele utilizar junto con clormetina , vincristina y prednisona, mientras que para cánceres cerebrales como el glioblastoma multiforme se utiliza con lomustina y vincristina . [ 1 ] Generalmente se administra por vía oral. [ 1 ]
Los efectos secundarios comunes incluyen recuento bajo de células sanguíneas y vómitos. [ 1 ] Otros efectos secundarios incluyen cansancio y depresión. [ 2 ] [ 3 ] No se recomienda en personas con problemas hepáticos o renales graves. [ 4 ] Se sabe que su uso durante el embarazo daña al bebé. [ 1 ] La procarbazina pertenece a la familia de medicamentos alquilantes . [ 1 ] No se conoce con claridad su mecanismo de acción. [ 1 ]
La procarbazina fue aprobada para uso médico en Estados Unidos en 1969. [ 1 ] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [ 5 ] [ 6 ] En el Reino Unido, un mes de tratamiento le costó al Servicio Nacional de Salud entre 450 y 750 libras. [ 4 ]
Usos médicos
Cuando se usa para tratar el linfoma de Hodgkin , a menudo se administra como parte del régimen BEACOPP que incluye bleomicina , etopósido , adriamicina , ciclofosfamida , vincristina (nombre comercial Oncovin), prednisona y procarbazina. La primera quimioterapia combinada desarrollada para el linfoma de Hodgkin (LH), MOPP, también incluía procarbazina ( ABVD ha reemplazado a MOPP como tratamiento estándar de primera línea para el LH, con BEACOPP como alternativa para el LH avanzado/desfavorable). Alternativamente, cuando se usa para tratar ciertos tumores cerebrales (gliomas malignos), a menudo se dosifica como PCV cuando se combina con lomustina (a menudo llamada CCNU) y vincristina.
La dosis se ajusta en caso de enfermedad renal o hepática.
Efectos secundarios
Los efectos adversos muy comunes (más del 10 % de las personas los experimentan) incluyen pérdida de apetito, náuseas y vómitos. [ 2 ] Otros efectos secundarios de frecuencia desconocida incluyen reducción de leucocitos , reducción de plaquetas , reducción de neutrófilos , lo que puede provocar un aumento de infecciones, incluidas infecciones pulmonares; reacciones alérgicas graves que pueden provocar angioedema y reacciones cutáneas; letargo; complicaciones hepáticas, como ictericia y alteraciones en las pruebas de función hepática; efectos reproductivos, como reducción del recuento de espermatozoides e insuficiencia ovárica . [ 2 ]
Cuando se combina con etanol , la procarbazina puede causar una reacción similar a la del disulfiram en algunas personas. [ 2 ]
Inhibe débilmente la MAO en el sistema gastrointestinal, por lo que puede provocar crisis hipertensivas si se asocia con la ingesta de alimentos ricos en tiramina, como los quesos curados; esto parece ser poco frecuente. [ 2 ]
La procarbazina rara vez causa neuropatía periférica inducida por quimioterapia , [ 7 ] un hormigueo, entumecimiento, dolor intenso e hipersensibilidad al frío, progresivos, duraderos y a menudo irreversibles, que comienzan en las manos y los pies y a veces afectan los brazos y las piernas. [ 8 ]
Farmacología
La procarbazina actúa, en parte, como agente alquilante y metila la guanina en la posición O-6 (de forma similar a como lo hace la dacarbazina [ 9 ] ). La guanina es uno de los cuatro nucleótidos que componen el ADN. El ADN metilado es propenso a romperse, y la síntesis de ARN y proteínas se inhibe [ 10 ] . Las células cancerosas proliferantes necesitan replicar su ADN y experimentar muerte celular programada (apoptosis) en respuesta a las roturas de la cadena de ADN. Las células normales o no proliferantes son más propensas a reparar el daño del ADN, pero aun así algunas células sanas resultarán dañadas. La procarbazina se metaboliza en el hígado a un derivado azoico y luego se metaboliza aún más por el sistema del citocromo P-450 a un derivado azoxi activo.
Referencias
- 1 2 3 4 5 6 7 8 "Clorhidrato de procarbazina" . Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud. Archivado del original el 21 de diciembre de 2016. Recuperado el 8 de diciembre de 2016 .
- 1 2 3 4 5 "Cápsulas de procarbazina 50 mg – Resumen de las características del producto" . Compendio electrónico de medicamentos del Reino Unido. 24 de noviembre de 2014. Archivado del original el 20 de diciembre de 2016.
- ↑ Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR, eds. (2009). Formulario Modelo de la OMS 2008. Organización Mundial de la Salud . pág. 228. hdl : 10665/44053 . ISBN 978-92-4-154765-9.
- 1 2 Formulario nacional británico: BNF 69 (69.ª ed.). Asociación Médica Británica. 2015. pág. 606. ISBN 978-0-85711-156-2.
- ↑ Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21.ª lista 2019. Ginebra: Organización Mundial de la Salud . 2019. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ↑ Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 22.ª lista (2021) . Ginebra: Organización Mundial de la Salud . 2021. hdl : 10665/345533 . WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
- ↑ DeAngelis LM, Posner JS (2003). «Complicaciones no metastásicas». En Kufe DW, Pollock RE, Weichselbaum RR, et al. (eds.). Holland-Frei Cancer Medicine (6.ª ed.). Hamilton (ON): BC Decker. Archivado del original el 11 de septiembre de 2017.
- ↑ del Pino BM (23 de febrero de 2010). "Neuropatía periférica inducida por quimioterapia" . Boletín Oncológico del NCI . 7 (4): 6. Archivado del original el 11 de diciembre de 2011.
- ↑ Mauz-Körholz C, Hasenclever D, Dörffel W, Ruschke K, Pelz T, Voigt A, et al. (agosto de 2010). "La quimioterapia OEPA-COPDAC sin procarbazina en niños y la OPPA-COPP estándar en niñas tienen una eficacia comparable en el linfoma de Hodgkin pediátrico: el estudio GPOH-HD-2002" . Journal of Clinical Oncology . 28 (23): 3680– 3686. doi : 10.1200/JCO.2009.26.9381 . PMID 20625128 .
- ↑ Newton H (2006). Manual de quimioterapia para tumores cerebrales . Academic Press. ISBN 978-0-12-088410-0Consultado el 1 de enero de 2021 .
Enlaces externos
- Régimen de tratamiento MOPP
- Información sobre la vacuna PCV
- Información sobre el medicamento procarbazina proporcionada por Lexi-Comp – Manual Merck
- Listado de medicamentos recetados para Matulane
- "Procarbazina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Archivado del original el 5 de julio de 2016.
- Benzamidas
- Tratamientos contra el cáncer
- Fármacos similares al disulfiram
- inhibidores de la replicación del ADN
- hidrazinas
- Carcinógenos del grupo 2A de la IARC
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