Articulo de referencia

Procarbazina

La procarbazina es un fármaco quimioterapéutico utilizado para el tratamiento del linfoma de Hodgkin y los cánceres cerebrales . [ 1 ] Para el linfoma de Hodgkin, se suele utili...

La procarbazina es un fármaco quimioterapéutico utilizado para el tratamiento del linfoma de Hodgkin y los cánceres cerebrales . [ 1 ] Para el linfoma de Hodgkin, se suele utilizar junto con clormetina , vincristina y prednisona, mientras que para cánceres cerebrales como el glioblastoma multiforme se utiliza con lomustina y vincristina . [ 1 ] Generalmente se administra por vía oral. [ 1 ]

Los efectos secundarios comunes incluyen recuento bajo de células sanguíneas y vómitos. [ 1 ] Otros efectos secundarios incluyen cansancio y depresión. [ 2 ] [ 3 ] No se recomienda en personas con problemas hepáticos o renales graves. [ 4 ] Se sabe que su uso durante el embarazo daña al bebé. [ 1 ] La procarbazina pertenece a la familia de medicamentos alquilantes . [ 1 ] No se conoce con claridad su mecanismo de acción. [ 1 ]

La procarbazina fue aprobada para uso médico en Estados Unidos en 1969. [ 1 ] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [ 5 ] [ 6 ] En el Reino Unido, un mes de tratamiento le costó al Servicio Nacional de Salud entre 450 y 750 libras. [ 4 ]

Usos médicos

Cuando se usa para tratar el linfoma de Hodgkin , a menudo se administra como parte del régimen BEACOPP que incluye bleomicina , etopósido , adriamicina , ciclofosfamida , vincristina (nombre comercial Oncovin), prednisona y procarbazina. La primera quimioterapia combinada desarrollada para el linfoma de Hodgkin (LH), MOPP, también incluía procarbazina ( ABVD ha reemplazado a MOPP como tratamiento estándar de primera línea para el LH, con BEACOPP como alternativa para el LH ​​avanzado/desfavorable). Alternativamente, cuando se usa para tratar ciertos tumores cerebrales (gliomas malignos), a menudo se dosifica como PCV cuando se combina con lomustina (a menudo llamada CCNU) y vincristina.

La dosis se ajusta en caso de enfermedad renal o hepática.

Efectos secundarios

Los efectos adversos muy comunes (más del 10 % de las personas los experimentan) incluyen pérdida de apetito, náuseas y vómitos. [ 2 ] Otros efectos secundarios de frecuencia desconocida incluyen reducción de leucocitos , reducción de plaquetas , reducción de neutrófilos , lo que puede provocar un aumento de infecciones, incluidas infecciones pulmonares; reacciones alérgicas graves que pueden provocar angioedema y reacciones cutáneas; letargo; complicaciones hepáticas, como ictericia y alteraciones en las pruebas de función hepática; efectos reproductivos, como reducción del recuento de espermatozoides e insuficiencia ovárica . [ 2 ]

Cuando se combina con etanol , la procarbazina puede causar una reacción similar a la del disulfiram en algunas personas. [ 2 ]

Inhibe débilmente la MAO en el sistema gastrointestinal, por lo que puede provocar crisis hipertensivas si se asocia con la ingesta de alimentos ricos en tiramina, como los quesos curados; esto parece ser poco frecuente. [ 2 ]

La procarbazina rara vez causa neuropatía periférica inducida por quimioterapia , [ 7 ] un hormigueo, entumecimiento, dolor intenso e hipersensibilidad al frío, progresivos, duraderos y a menudo irreversibles, que comienzan en las manos y los pies y a veces afectan los brazos y las piernas. [ 8 ]

Farmacología

La procarbazina actúa, en parte, como agente alquilante y metila la guanina en la posición O-6 (de forma similar a como lo hace la dacarbazina [ 9 ] ). La guanina es uno de los cuatro nucleótidos que componen el ADN. El ADN metilado es propenso a romperse, y la síntesis de ARN y proteínas se inhibe [ 10 ] . Las células cancerosas proliferantes necesitan replicar su ADN y experimentar muerte celular programada (apoptosis) en respuesta a las roturas de la cadena de ADN. Las células normales o no proliferantes son más propensas a reparar el daño del ADN, pero aun así algunas células sanas resultarán dañadas. La procarbazina se metaboliza en el hígado a un derivado azoico y luego se metaboliza aún más por el sistema del citocromo P-450 a un derivado azoxi activo.

Referencias

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 "Clorhidrato de procarbazina" . Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud. Archivado del original el 21 de diciembre de 2016. Recuperado el 8 de diciembre de 2016 .
  2. 1 2 3 4 5 "Cápsulas de procarbazina 50 mg – Resumen de las características del producto" . Compendio electrónico de medicamentos del Reino Unido. 24 de noviembre de 2014. Archivado del original el 20 de diciembre de 2016.
  3. Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR, eds. (2009). Formulario Modelo de la OMS 2008. Organización Mundial de la Salud . pág. 228. hdl : 10665/44053 . ISBN  978-92-4-154765-9.
  4. 1 2 Formulario nacional británico: BNF 69 (69.ª ed.). Asociación Médica Británica. 2015. pág. 606. ISBN   978-0-85711-156-2.
  5. Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21.ª lista 2019. Ginebra: Organización Mundial de la Salud . 2019. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  6. Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 22.ª lista (2021) . Ginebra: Organización Mundial de la Salud . 2021. hdl : 10665/345533 . WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
  7. DeAngelis LM, Posner JS (2003). «Complicaciones no metastásicas». En Kufe DW, Pollock RE, Weichselbaum RR, et al. (eds.). Holland-Frei Cancer Medicine (6.ª ed.). Hamilton (ON): BC Decker. Archivado del original el 11 de septiembre de 2017.  
  8. del Pino BM (23 de febrero de 2010). "Neuropatía periférica inducida por quimioterapia" . Boletín Oncológico del NCI . 7 (4): 6. Archivado del original el 11 de diciembre de 2011.
  9. Mauz-Körholz C, Hasenclever D, Dörffel W, Ruschke K, Pelz T, Voigt A, et al. (agosto de 2010). "La quimioterapia OEPA-COPDAC sin procarbazina en niños y la OPPA-COPP estándar en niñas tienen una eficacia comparable en el linfoma de Hodgkin pediátrico: el estudio GPOH-HD-2002" . Journal of Clinical Oncology . 28 (23): 3680– 3686. doi : 10.1200/JCO.2009.26.9381 . PMID 20625128 .  
  10. Newton H (2006). Manual de quimioterapia para tumores cerebrales . Academic Press. ISBN 978-0-12-088410-0Consultado el 1 de enero de 2021 .
  • Régimen de tratamiento MOPP
  • Información sobre la vacuna PCV
  • Información sobre el medicamento procarbazina proporcionada por Lexi-Comp – Manual Merck
  • Listado de medicamentos recetados para Matulane
  • "Procarbazina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Archivado del original el 5 de julio de 2016.