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Articulo de referencia

miR-155

MiR-155 es un microARN que en humanos está codificado por el gen huésped MIR155 o MIR155HG . [ 3 ] MiR-155 desempeña un papel en varios procesos fisiológicos y patológicos . [ 4...

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MiR-155 es un microARN que en humanos está codificado por el gen huésped MIR155 o MIR155HG . [ 3 ] MiR-155 desempeña un papel en varios procesos fisiológicos y patológicos . [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] El control molecular exógeno in vivo de la expresión de miR-155 puede inhibir el crecimiento maligno , [ 10 ] [ 11 ] las infecciones virales , [ 12 ] y mejorar la progresión de las enfermedades cardiovasculares . [ 13 ]

Descubrimiento

El gen MIR155HG se identificó inicialmente como un gen cuya transcripción se activaba mediante la inserción de un promotor en un sitio común de integración retroviral en linfomas de células B , y anteriormente se denominaba BIC (B-cell Integration Cluster). El MIR155HG es transcrito por la ARN polimerasa II , y el ARN resultante de aproximadamente 1500 nucleótidos se poliadenila y se le añade una caperuza. El miR-155 monocatenario de 23 nucleótidos, que se encuentra en el exón 3, se procesa posteriormente a partir de la molécula de ARN parental. [ 14 ]

Figura 1. Representación esquemática del gen MIR155HG (número de acceso NC_000021). Este gen abarca 13024 pb, está compuesto por tres exones y codifica un microARN primario (pri-miRNA) no codificante de 1500 pb (número de acceso NR_001458). La ubicación del pre-miRNA-155 se indica mediante el recuadro naranja.

Biogénesis

El transcrito de ARN MIR155HG no contiene un marco de lectura abierto (ORF) largo; sin embargo, incluye un bucle de tallo con apareamiento de bases imperfecto que se conserva entre especies. [ 15 ] Este ARN no codificante ( ncRNA ) ahora se define como un miRNA primario (pri-miRNA). [ 15 ] Una vez que se transcribe el pri-miRNA miR-155, este transcrito es escindido por el complejo microprocesador nuclear , cuyos componentes centrales son la endonucleasa de tipo RNasa III Drosha y la proteína de la región crítica de DiGeorge 8 ( DGCR8 ), [ 16 ] [ 17 ] para producir un miRNA precursor de bucle de tallo de 65 nucleótidos (pre-mir-155) (véase la Figura 2).

Figura 2. Secuencia del bucle de tallo pre-mir-155 que madura a partir del transcrito pri-miRNA. La secuencia madura de miR-155 (miR-155-5p) se muestra en verde y la secuencia madura de miR-155* (miR-155-3p) se muestra en rojo.

Tras su exportación del núcleo por la exportina-5 , las moléculas de pre-mir-155 son escindidas cerca del bucle terminal por Dicer , lo que da como resultado dúplex de ARN de ~22 nucleótidos. [ 16 ] [ 17 ] Tras la escisión por Dicer, una proteína Argonaute (Ago) se une a los dúplex de ARN cortos, formando el núcleo de un complejo multisubunitario llamado complejo de silenciamiento inducido por ARN ( RISC ). [ 18 ] De manera similar a los dúplex de siRNA , una de las dos hebras, el "miRNA pasajero" (miR-155*), se libera y se degrada, mientras que la otra hebra, denominada "hebra guía" o "miRNA maduro" (miR-155), se retiene dentro del RISC. [ 18 ]

Datos recientes sugieren que ambos brazos de la horquilla del pre-miRNA pueden dar lugar a miRNAs maduros. [ 19 ] [ 20 ] Debido al creciente número de ejemplos en los que dos miRNAs maduros funcionales se procesan a partir de brazos opuestos del mismo pre-miRNA, los productos pre-mir-155 ahora se denotan con el sufijo -5p (del brazo 5′) (por ejemplo, miR-155-5p) y -3p (del brazo 3′) (por ejemplo, miR-155-3p) después de su nombre (véase la Figura 3). [ 21 ]

Figura 3. La secuencia madura de miR-155 (miR-155-5p) se muestra en verde y la secuencia madura de miR-155* (miR-155-3p) se muestra en rojo.

Una vez que miR-155-5p/-3p se ensambla en el RISC, estas moléculas reconocen posteriormente su ARN mensajero ( ARNm ) diana mediante interacciones de apareamiento de bases entre los nucleótidos 2 y 8 de miR-155-5p/-3p (la región semilla) y nucleótidos complementarios predominantemente en la región 3' no traducida ( 3'-UTR ) de los ARNm (véanse las figuras 4 y 5 a continuación). [ 22 ] Finalmente, con miR-155-5p/-3p actuando como adaptador para el RISC, los ARNm unidos al complejo son sometidos a represión traslacional (es decir, inhibición de la iniciación de la traducción ) y/o degradación tras la desadenilación . [ 18 ]

Conservación evolutiva

Los primeros análisis filogenéticos demostraron que la secuencia de pre-mir-155 y miR-155-5p se conservaba entre humanos, ratones y pollos. [ 15 ] Datos recientes de secuenciación anotados encontraron que 22 organismos diferentes, incluidos mamíferos, anfibios, aves, reptiles, ascidias y lampreas marinas, expresan un miR-155-5p conservado.Actualmente, se dispone de muchos menos datos de secuencia sobre miR-155-3p; por lo tanto, no está claro cuán conservado está este miRNA entre las diferentes especies.

Distribución tisular

El análisis Northern blot encontró que el pri-miRNA miR-155 se expresaba abundantemente en el bazo y el timo humanos y era detectable en el hígado, el pulmón y el riñón. [ 15 ] El análisis de secuencia de bibliotecas de clones de ARN pequeño que comparaban la expresión de miRNA con todos los demás sistemas de órganos examinados estableció que miR-155-5p era uno de los cinco miRNAs (es decir, miR-142, miR-144 , miR-150 , miR-155 y miR-223 ) que era específico para las células hematopoyéticas, incluidas las células B , las células T , los monocitos y los granulocitos . [ 23 ] En conjunto, estos resultados sugieren que miR-155-5p se expresa en una serie de tejidos y tipos de células y, por lo tanto, puede desempeñar un papel crítico en una amplia variedad de procesos biológicos, incluida la hematopoyesis [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]

Aunque muy pocos estudios han investigado los niveles de expresión de miR-155-3p, Landgraf et al. [ 23 ] establecieron que los niveles de expresión de este miRNA eran muy bajos en las células hematopoyéticas. Además, los análisis de PCR encontraron que, si bien miR-155-3p era detectable en varios tejidos humanos, los niveles de expresión de este miRNA eran entre 20 y 200 veces menores en comparación con los niveles de miR-155-5p. [ 24 ] Aunque la función de miR-155-3p se ha ignorado en gran medida, varios estudios sugieren ahora que, en algunos casos ( astrocitos y células dendríticas plasmocitoides ), tanto miR-155-5p como -3p pueden madurar funcionalmente a partir de pre-mir-155. [ 25 ] [ 26 ]

Objetivos

Análisis bioinformático mediante TargetScan 6.2 (fecha de lanzamiento: junio de 2012).Se reveló que existen al menos 4174 dianas putativas de ARNm de miR-155-5p humano, con un total de 918 sitios conservados (es decir, entre ratón y humano) y 4249 sitios poco conservados (es decir, solo humanos). [ 22 ] [ 27 ] Aunque el algoritmo TargetScan 6.2 no se puede utilizar para determinar las dianas putativas de miR-155-3p, se podría especular que este miRNA también podría regular la expresión de miles de dianas de ARNm.

Recientemente se elaboró ​​una lista exhaustiva de dianas de miR-155-5p/ARNm que fueron autenticadas experimentalmente mediante la demostración de la regulación de transcripción endógena por miR-155-5p y la validación de la secuencia semilla de miR-155-5p a través de un ensayo reportero. [ 28 ] Esta lista incluía 140 genes e incluía proteínas reguladoras para la mielopoyesis y la leucemogénesis (por ejemplo , SHIP-1 , AICDA , ETS1 , JARID2 , SPI1 , etc.), inflamación (por ejemplo, BACH1 , FADD , IKBKE , INPP5D , MYD88 , RIPK1 , SPI1 , SOCS , etc.) y supresores tumorales conocidos (por ejemplo , CEBPβ ​​, IL17RB , PCCD4 , TCF12 , ZNF652 , etc.). [ 28 ] El sitio de unión validado de miR-155-5p alojado en el ARNm de SPI1 [ 29 ] y el sitio de unión validado de miR-155-3p alojado en el ARNm de IRAK3 [ 26 ] se muestran en las figuras 4 y 5 respectivamente.

Figura 4. Emparejamiento de bases complementarias entre miR-155-5p y el ARNm humano SPI1 (oncogén de integración proviral del virus formador de focos esplénicos) (también conocido como PU.1). El sitio de unión de miR-155-5p se encuentra entre 46 y 53 pares de bases corriente abajo del codón de parada del ARNm de SPI1. El emparejamiento de bases de la "secuencia semilla" requerida se indica con guiones en negrita.
Figura 5. Emparejamiento de bases complementarias entre miR-155-3p y el ARNm humano IRAK3 (cinasa 3 asociada al receptor de interleucina-1). El sitio de unión de miR-155-3p se encuentra entre 424 y 430 pares de bases corriente abajo del codón de parada del ARNm de IRAK3. El emparejamiento de bases de la "secuencia semilla" requerida se indica con guiones en negrita.

Funciones fisiológicas

Hematopoyesis

La hematopoyesis se define como la formación y el desarrollo de células sanguíneas, todas las cuales se derivan de células madre-progenitoras hematopoyéticas (HSPC). [ 30 ] Las HSPC son células primitivas capaces de autorrenovarse e inicialmente se diferencian en células progenitoras mieloides comunes (CMP) o células progenitoras linfoides comunes (CLP). [ 30 ] Las CMP representan la población celular que se ha convertido en linaje mieloide y es el punto en el que comienza la mielopoyesis . [ 30 ] Durante la mielopoyesis tiene lugar una diferenciación celular adicional que incluye trombopoyesis , eritropoyesis , granulopoyesis y monocitopoyesis . [ 30 ] Las CLP posteriormente se diferencian en células B y células T en un proceso denominado linfopoyesis . [ 30 ] Dado que miR-155-5p se expresa en células hematopoyéticas [ 23 ] se planteó la hipótesis de que este miRNA desempeña un papel crítico en estos procesos de diferenciación celular. En apoyo de esta premisa, se encontró que miR-155-5p se expresa en HSPC humanas CD34(+), y se especuló que este miRNA puede mantener a estas células en una etapa temprana de progenitor de células madre, inhibiendo su diferenciación en una célula más madura (es decir, megacariocítica/eritroide/granulocítica/monocítica/linfoide B/linfoide T). [ 31 ] Esta hipótesis se corroboró cuando las HSPC transducidas con pre-mir-155 generaron 5 veces menos colonias mieloides y 3 veces menos colonias eritroides. [ 31 ] Además, Hu et al. [ 32 ] demostraron que la proteína homeobox, HOXA9 , regulaba la expresión de MIR155HG en células mieloides y que este miRNA desempeñaba un papel funcional en la hematopoyesis. Estos investigadores encontraron que la expresión forzada de miR-155-5p en células de médula ósea resultó en una disminución de ~50% en SPI1 (es decir, PU.1), [ 32 ] un factor de transcripción y un regulador de la mielopoyesis, [ 33 ] y un objetivo validado de este miRNA. [ 29 ] También se estableció que la diferenciación in vitro de células progenitoras eritroides humanas purificadas resultó en una disminución progresiva de la expresión de miR-155-5p en glóbulos rojos maduros. [34 ] Además, los ratones deficientes en pre-mir-155 mostraron defectos claros en el desarrollo de linfocitos y la generación de respuestas de células B y Tin vivo. [ 29 ] [ 35 ] [ 36 ] Finalmente, se estableció que el desarrollo de células T reguladoras (Tregs) requería miR-155-5p y se demostró que este miRNA juega un papel en la homeostasis de Treg y la supervivencia general al dirigirse directamente aSOCS1, un regulador negativo parade IL-2. [ 37 ] [ 38 ] En conjunto, estos resultados sugieren fuertemente que miR-155-5p es una molécula esencial en el control de varios aspectos de la hematopoyesis, incluyendo la mielopoyesis, la eritropoyesis y la linfopoyesis.

Sistema inmunitario

El sistema inmunitario innato constituye la primera línea de defensa contra los patógenos invasores y se considera el principal iniciador de las respuestas inflamatorias . [ 39 ] Su componente celular involucra principalmente monocitos / macrófagos , granulocitos y células dendríticas (CD), que se activan al detectar estructuras de patógenos conservadas ( PAMP ) por receptores de reconocimiento de patrones como los receptores tipo Toll (TLR). [ 40 ] La expresión de MIR155HG (es decir, miR-155-5p) se ve muy potenciada por la estimulación de macrófagos y células dendríticas con agonistas de TLR. [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ] [ 46 ] Dado que el lipopolisacárido microbiano (un agonista de TLR4 ) activa una cadena de eventos que conducen a la estimulación de los factores de transcripción NF-κB y AP-1 , [ 40 ] se hipotetizó que la activación de MIR155HG por endotoxina podría estar mediada por esos factores de transcripción. [ 41 ] De hecho, se encontró que la expresión de MIR155HG se activaba en células de macrófagos murinos tratadas con LPS (es decir, Raw264.7) mediante un mecanismo mediado por NF-κB. [ 42 ] Además, la infección por H. pylori de macrófagos primarios derivados de médula ósea murina resultó en una regulación positiva de MIR155HG dependiente de NF-κB . [ 47 ] En el contexto de la infección viral, se informó que el desafío con el virus de la estomatitis vesicular (VSV) de macrófagos peritoneales murinos resultó en la sobreexpresión de miR-155-5p a través de una vía dependiente del gen I inducible por ácido retinoico /JNK/NF-κB. [ 48 ] El apoyo a un papel de AP-1 en la activación de MIR155HG proviene de estudios que utilizan estímulos relevantes para la infección viral, como el ligando TLR3 poli(I:C) o el interferón beta (IFN-β). [ 43 ] Aguas abajo de esos estímulos, AP-1 parece desempeñar un papel importante en la activación de MIR155HG . [ 43 ] [ 49] [ 50 ] [ 51 ]

Tras su activación mediante la activación de TLRs por estímulos patógenos, miR-155-5p funciona como un regulador postranscripcional de las vías de señalización inmunitaria innata. Es importante destacar que miR-155-5p muestra una respuesta similar a los estímulos patógenos (p. ej., el agonista de TLR4, LPS) que los principales ARNm marcadores proinflamatorios. [ 52 ] Una vez activado, miR-155-5p suprime los reguladores negativos de la inflamación. Estos incluyen la inositol polifosfato-5-fosfatasa (INPP5D, también denominada SHIP1) y el supresor de la señalización de citoquinas 1 (SOCS1), cuya supresión promueve la supervivencia, el crecimiento, la migración celular y las respuestas antipatógenas. [ 48 ] [ 53 ] [ 54 ] [ 55 ] Además de apoyar la activación de las vías de defensa, miR-155-5p también puede limitar la fuerza de la respuesta inflamatoria dependiente de NF-κB resultante, [ 52 ] lo que sugiere funciones variables de miR-155 en diferentes etapas de la inflamación.

En conjunto, estas observaciones implican que la activación de MIR155HG puede depender del contexto, dado que tanto los mecanismos mediados por AP-1 como por NF-κB regulan la expresión de este gen. Estos estudios también sugieren que una amplia gama de mediadores inflamatorios virales y bacterianos pueden estimular la expresión de miR-155-5p e indican que existe una estrecha relación entre la inflamación, la inmunidad innata y la expresión de MIR155HG .

Actividad y fenotipos

Existe evidencia de que miR-155 participa en cascadas asociadas con enfermedades cardiovasculares e hipertensión, y también se ha encontrado que está implicado en la inmunidad, la inestabilidad genómica , la diferenciación celular , la inflamación, las infecciones asociadas a virus, el cáncer y la diabetes mellitus . [ 56 ]

Las funciones protectoras de miR-155 pueden surgir en respuesta a su acción de silenciamiento génico, regulando así su tiempo de expresión. Las mutaciones en el sitio diana de miR-155 le niegan el acceso óptimo necesario para producir el silenciamiento génico, lo que lleva a una sobreabundancia de actividades delictivas que pueden volverse malignas . Por ejemplo, el papel de miR-155 como agente protector contra la predisposición a neoplasias malignas asociadas a células B se destaca por mantener el equilibrio de la enzima desaminasa de citidina inducida por activación ( AID ). MiR-155 media la regulación de la abundancia y el tiempo de expresión de AID en respuesta a señales inmunológicas; sin embargo, las mutaciones en la diana del ARNm de AID resultan en su falta de respuesta al silenciamiento por miR-155 y conducen a la expresión descontrolada de su proteína, causando aumentos descontrolados de linfocitos B inmaduros y translocaciones cromosómicas mediadas por AID . [ 5 ] [ 6 ]

Importancia clínica

Cardiovascular

La transfección de miR-155 en fibroblastos pulmonares primarios humanos reduce la expresión endógena de la proteína del receptor de angiotensina II AT1R . Además, AT1R media la elevación de la presión arterial relacionada con la angiotensina II y contribuye a la patogénesis de la insuficiencia cardíaca. La función defectuosa de miR-155 podría estar implicada en la hipertensión y las enfermedades cardiovasculares si el sitio cis-regulador en la región 3' UTR de AT1R (sitio diana de miR-155) se viera afectado debido a un polimorfismo SNP en el propio AT1R. Esta mutación interrumpe la acción de miR-155 y, por lo tanto, previene la regulación negativa de la expresión de AT1R. [ 5 ] En la hipotensión, la sobreexpresión de miR-155 se correlaciona con el deterioro de la actividad de AT1R. [ 4 ]

Inmunidad

miR-155 participa en la inmunidad desempeñando funciones clave en la modulación de las respuestas inmunitarias humorales y mediadas por células innatas. Por ejemplo, en ratones deficientes en miR-155, la memoria inmunológica se ve afectada, lo que los hace vulnerables a repetidos episodios de invasión por el mismo patógeno (Rodriguez et al. 2007). La maduración y especificidad de los linfocitos B deficientes en miR-155 se ven afectadas, ya que el proceso depende de la enzima AID, que tiene un objetivo de miR-155 en su extremo 3′ UTR. [ 5 ] [ 6 ] Las consecuencias fenotípicas de la deficiencia de miR-155 en ratones se manifiestan más adelante en la vida, cuando los animales desarrollan lesiones pulmonares e intestinales . [ 4 ]

Las células B y T activadas muestran una mayor expresión de miR-155, al igual que los macrófagos y las células dendríticas del sistema inmunitario . El miR-155 es crucial para el correcto desarrollo y maduración de los linfocitos. Numerosas investigaciones han abordado en detalle las diversas manifestaciones de los niveles de miR-155 y su implicación en actividades que garantizan respuestas inmunitarias óptimas.

Reducción de IgG1

En ratones deficientes en miR-155 se observaron células T y B defectuosas, así como respuestas de IgG1 marcadamente disminuidas. En estos ratones, la expresión de la inmunoglobulina IgM se reduce, mientras que la de la inmunoglobulina IgM permanece normal. El cambio en los niveles de IgG1 podría explicarse por el hecho de que es un objetivo de miR-155 en las células B. El ARNm que codifica la proteína Pu.1 , reguladora de la transcripción, presenta una elevación de dicha proteína que predispone a una producción defectuosa de IgG1. Además de Pu.1, existen cerca de otros 60 genes con expresión diferencialmente elevada en las células B deficientes en miR-155. Un análisis más detallado reveló posibles sitios de unión de miR-155 en las regiones 3′ UTR de estos genes. [ 6 ]

Neoplasias de linfocitos

La afinidad y especificidad de los receptores maduros de los linfocitos hacia los agentes patógenos son fundamentales para una respuesta inmunitaria adecuada. La coordinación óptima de miR-155 es necesaria para la producción de linfocitos B normales, la generación de anticuerpos de alta afinidad y el equilibrio de la señalización del BCR. Se ha demostrado que miR-155 puede transferirse a través de uniones comunicantes desde células leucémicas a células B sanas y promover su transformación en células con características tumorales. [ 57 ]

La selección de células B competentes tiene lugar en el centro germinal, donde se entrenan para diferenciar las células del cuerpo de los antígenos extraños. Compiten por el reconocimiento de antígenos y por la ayuda de las células T. Mediante esta presión selectiva, las células B que demuestran receptores de alta afinidad y cooperación con las células T ( maduración de la afinidad ) son reclutadas y desplegadas en la médula ósea o se convierten en células B de memoria. La apoptosis tiene lugar en las células B que no superan la competencia. Las células B inmaduras deficientes en miR-155 evaden la apoptosis como resultado de niveles elevados de la proteína Bcl-2 ; una proteína que se ha demostrado que participa en las neoplasias malignas de células B y que está controlada por miR-155. [ 6 ]

Inflamación

Las respuestas inflamatorias a desencadenantes como el TNF-α involucran macrófagos con componentes que incluyen miR-155. miR-155 se sobreexpresa en la dermatitis atópica y contribuye a la inflamación crónica de la piel al aumentar la respuesta proliferativa de las células T(H) a través de la regulación negativa de CTLA-4. [ 58 ] En trastornos autoinmunes como la artritis reumatoide, miR-155 mostró una mayor expresión en los tejidos de los pacientes y fibroblastos sinoviales. [ 4 ] En la esclerosis múltiple, también se ha medido una mayor expresión de mir-155 en células mieloides periféricas y residentes del SNC, incluidos monocitos sanguíneos circulantes y microglía activada. [ 59 ] También se encontró que mir-155 está implicado en la inflamación. La sobreexpresión de mir-155 conducirá a un estado inflamatorio crónico en humanos. [ 60 ]

virus de ADN

En los virus de ADN , los miRNAs fueron verificados experimentalmente, los miRNAs en los virus están codificados por dsDNAs, [ 5 ] ejemplos de tales virus incluyen herpesvirus como el virus de Epstein-Barr humano ( EBV ) y adenovirus , [ 4 ] otro virus que expresa un miRNA similar a miR-155 en pollos es el MDV-1 oncogénico cuyo pariente no oncogénico MDV-2 no lo hace, esto sugiere la implicación de miR-155 en la linfomagénesis. [ 5 ] Los virus pueden explotar los miRNAs del huésped hasta el punto de que utilizan los miRNAs del huésped para codificar clones virales por ejemplo: miR-K12-11 en el herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi tiene una región de especificidad de objetivo ortóloga a la de miR-155; imitando la acción de miR-155 [ 61 ] y, compartiendo objetivos con él, por lo que se puede pensar que suprime la accesibilidad de miR-155 a sus objetivos por competencia y esto en efecto regula negativamente la expresión de genes que juegan roles en el crecimiento celular y la apoptosis de una manera que desafía las regulaciones de miR-155. [ 4 ] EBV modula la expresión de miR-155 del huésped, que es esencial para el crecimiento de las células B infectadas por EBV. [ 62 ] Las células infectadas por EBV tienen una expresión aumentada de miR-155 por lo que perturban el equilibrio de expresión para los genes que regulan la transcripción en esas células. [ 4 ] [ 5 ]

Cáncer

La sobre-silenciación por miR-155 puede desencadenar cascadas oncogénicas que comienzan con resistencia a la apoptosis; la proteína 1 inducida por la proteína tumoral 53 ( TP53INP1 ) , proapoptótica, es silenciada por miR-155; la sobreexpresión de miR-155 conduce a niveles reducidos de TP53INP1 en adenocarcinomas ductales pancreáticos y posiblemente en otros cánceres epiteliales donde se pierde la actividad de TP53INP1, lo que resulta en evasión de la apoptosis y episodios de crecimiento incontrolado. [ 5 ]

La inactivación de la reparación de errores de emparejamiento del ADN ( MMR ), identificada por la elevación de las tasas de mutación, es la causa del síndrome de Lynch (SL), también conocido como cáncer colorrectal hereditario no polipósico (HNPCC). La regulación negativa de la proteína que controla la MMR se lleva a cabo mediante la sobreexpresión de miR-155. La MMR está controlada por un grupo de proteínas conservadas; la actividad reducida de estas proteínas da como resultado niveles elevados de mutaciones en el fenotipo, lo que desencadena una progresión hacia el desarrollo de este tipo de cáncer. [ 63 ]

Otros tipos de tumores en los que se ha informado de la sobreexpresión de miR-155 incluyen: carcinoma de tiroides, cáncer de mama, cáncer de colon, cáncer de cuello uterino y cáncer de pulmón, donde la cuantificación de perfiles de expresión de miR-155 distintos puede servir potencialmente como señales para la detección de tumores y la evaluación del pronóstico. [ 4 ] Se ha demostrado en un análisis que la expresión de miR-155 está asociada con la supervivencia en el cáncer de mama triple negativo. [ 64 ]

Notas

Véase también

Referencias

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