CYP4F2

El citocromo P450 4F2 ( CYP4F2 ) es una enzima humana perteneciente a la superfamilia del citocromo P450 (CYP). Regula la inflamación inactivando el leucotrieno B4 _, un potente mediador inflamatorio , y las variaciones genéticas en su gen codificante ( CYP4F2 , que forma parte de un grupo de genes del citocromo P450 en el cromosoma 19 ) afectan la dosificación del anticoagulante warfarina .

Las enzimas CYP funcionan principalmente como monooxigenasas , añadiendo un grupo hidroxilo a sus sustratos. Se expresan en mayor medida en el hígado y son responsables de aproximadamente el 80 % del metabolismo oxidativo y del 50 % de la eliminación de fármacos de uso común en humanos.

El sustrato principal de CYP4F2 es el leucotrieno B4 ₍ LTB4), un mediador inflamatorio eicosanoide . Al hidroxilar el LTB4 a su forma inactiva, el 20-hidroxi-LTB4, la enzima ayuda a regular la inflamación. CYP4F2 también metaboliza otros eicosanoides derivados del ácido araquidónico en los glóbulos blancos .

La enzima CYP4F2 también metaboliza ciertos ácidos grasos y vitaminas liposolubles, como la vitamina E y la vitamina K , y bioactiva profármacos como la pafuramidina . Las variaciones genéticas en la CYP4F2 afectan la actividad enzimática , lo que tiene implicaciones para la biodisponibilidad de la vitamina K y la dosificación de antagonistas de la vitamina K como la warfarina .

Gene

La proteína citocromo P450 4F2 está codificada por el gen CYP4F2 en humanos. ^[⁶^]

CYP4F2 forma parte de un grupo de genes del citocromo P450 ubicados en el cromosoma 19 , con otro gen estrechamente relacionado, CYP4F11 , ubicado aproximadamente a 16 kbp de distancia. ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]} El gen CYP4F2 está compuesto por no menos de 13 exones. ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]} La secuencia codificante de proteínas del gen abarca desde el segundo hasta el decimotercer exón, mientras que el primer exón contiene un segmento de 49 pares de bases que forma parte de la región 5' no traducida, ^{[ 8 ]} lo que hace que la organización genómica general de CYP4F2 sea muy similar a la de CYP4F3. ^{[ 9 ]}

Los polimorfismos genéticos (variantes) en CYP4F2 afectan los niveles de ARNm hepático y la actividad enzimática de la proteína codificada. ^{[ 10 ]}

El análisis del gen a nivel molecular presenta varias dificultades:

El gen CYP4F2 es altamente polimórfico , lo que significa que existen muchas variantes genéticas en la población; esto dificulta la identificación de variantes causales específicas responsables de los efectos fenotípicos o las asociaciones con enfermedades. ^{[ 11 ]}^{[ 10 ]}
CYP4F2 se encuentra dentro de un grupo de genes de la subfamilia CYP4F ; estos genes presentan una alta homología , lo que puede generar dificultades para distinguir entre los diferentes miembros de la subfamilia durante el análisis genético, incluyendo la distinción entre genes funcionales y pseudogenes dentro del grupo. ^{[ 12 ]}^{[ 10 ]}
Los genes de la subfamilia CYP4F tienden a estar estrechamente ligados en el cromosoma y se heredan juntos debido al desequilibrio de ligamiento , lo que dificulta diferenciar la secuencia de un gen de la de genes o pseudogenes estrechamente relacionados. ^{[ 11 ]}^{[ 12 ]}

Proteína

La estructura cristalina de CYP4F2 no se ha determinado experimentalmente. Los investigadores han utilizado modelos de homología y acoplamiento molecular para construir modelos teóricos de la estructura de la enzima y predecir cómo interactúa con sus sustratos. ^{[ 13 ]}

Especies

La subfamilia CYP4F se conserva en todos los vertebrados , incluidos mamíferos , aves , anfibios y peces de aletas radiadas . ^{[ 14 ]} Sin embargo, CYP4F2 es una designación de gen humano; otras especies tienen sus propios genes CYP4F con diferentes números (por ejemplo, el ortólogo del ratón es Cyp4f14 ). ^{[ 14 ]}^{[ 9 ]} La familia CYP4 también se ha identificado en grupos de invertebrados como Ascidiacea , Echinoidea , Gastropoda e Insecta , aunque estos organismos tienen miembros de la subfamilia CYP4 distintos en lugar de equivalentes directos de CYP4F2. ^{[ 14 ]}^{[ 15 ]}

A menudo se asume que las enzimas CYP4 de la misma subfamilia tienen funciones similares entre especies, pero esto puede no ser cierto, ya que las enzimas CYP4 pueden haber divergido en sus propiedades bioquímicas y patrones de expresión génica a lo largo del tiempo evolutivo . ^{[ 14 ]}

Distribución tisular y subcelular

En humanos, la CYP4F2 se expresa en diversos tejidos, incluyendo el hígado, el duodeno, el intestino delgado, el riñón, la médula ósea , el epidídimo y la próstata, ^{[ 16 ]} con la mayor expresión en el hígado. ^{[ 17 ]} La expresión de CYP4F2 puede verse influenciada por diversos factores, como variaciones genéticas, ingesta dietética, interacciones farmacológicas y afecciones inflamatorias. ^{[ 18 ]}

La proteína CYP4F2 se localiza en la membrana del retículo endoplasmático (RE). ^{[ 7 ]}^{[ 19 ]} Específicamente, CYP4F2 reside en el retículo endoplasmático liso , donde interactúa con socios de transferencia de electrones como la NADPH-citocromo P450 reductasa y el citocromo b _5.^{[ 8 ]}^{[ 7 ]} El Atlas de Proteínas Humanas aún no ha completado la obtención de imágenes de inmunofluorescencia experimental para CYP4F2 en su panel de líneas celulares. ^{[ 20 ]}

Función

La superfamilia del citocromo P450

CYP4F2 es un miembro de la superfamilia del citocromo P450 (CYP), un grupo de enzimas hemoproteicas unidas a las membranas celulares que son más abundantes en el hígado . ^{[ 7 ]}^{[ 21 ]} Las enzimas CYP están involucradas en el metabolismo celular , la síntesis de hormonas y el metabolismo del colesterol , y son responsables de aproximadamente el 80% del metabolismo oxidativo y aproximadamente el 50% de la eliminación de fármacos en humanos. ^{[ 21 ]}^{[ 22 ]} Las enzimas CYP son frecuentemente objetivo en el desarrollo de fármacos debido a sus funciones en la función vascular, la biosíntesis de hormonas sexuales y la respuesta inflamatoria. ^{[ 23 ]}^{[ 24 ]}

La subfamilia CYP4F

La subfamilia CYP4F de enzimas CYP exhibe diversas especificidades metabólicas , pero se caracteriza por la ω-hidroxilación de ácidos grasos de cadena muy larga (VLCFA), eicosanoides , vitaminas lipofílicas (solubles en grasa) y ácidos hidroxieicosatetraenoicos (HETE). ^{[ 14 ]} La proteína citocromo P450 4F2 es una enzima también conocida como "leucotrieno-B ₄ ω-hidroxilasa 1", porque inicia el proceso de inactivación y degradación del leucotrieno B ₄ (LTB4), un potente mediador de la inflamación, mediante su ω-hidroxilación a 20-hidroxi-LTB4. ^{[ 7 ]}

CYP4F2 y CYP4F3 catalizan la omega-hidroxilación de leucotrienos proinflamatorios y antiinflamatorios, modulando sus actividades biológicas. ^{[ 9 ]}^{[ 14 ]} Otros miembros de la subfamilia CYP4F tienen funciones relacionadas pero distintas: CYP4F8 y CYP4F12 metabolizan prostaglandinas y ácido araquidónico, mientras que CYP4F11 y CYP4F12 también pueden hidroxilar xenobióticos como ciertos fármacos. ^{[ 25 ]}^{[ 14 ]} Las subfamilias relacionadas CYP4X y CYP4Z siguen clasificadas como enzimas "huérfanas" con funciones fisiológicas incompletamente caracterizadas. ^{[ 26 ]}

La subfamilia CYP4F desempeña un papel en el desarrollo del cáncer. Enzimas como CYP4F2 y CYP4F3B convierten el ácido araquidónico en ácido 20-hidroxieicosatetraenoico (20-HETE), un metabolito eicosanoide del ácido araquidónico. Este metabolito influye en la progresión de los tumores, la formación de nuevos vasos sanguíneos ( angiogénesis ) y la regulación de la presión arterial en los vasos sanguíneos y los riñones. ^{[ 24 ]}^{[ 27 ]}

CYP4F2 dentro de la subfamilia

Más allá de su función en la degradación de LTB4, CYP4F2 metaboliza varios sustratos endógenos, incluidos ácidos grasos, eicosanoides y vitaminas liposolubles. ^{[ 28 ]} Regula la biodisponibilidad de la vitamina E catalizando el paso limitante de la velocidad en el catabolismo de la vitamina E, ^{[ 29 ]}^{[ 19 ]} y también regula la biodisponibilidad de la vitamina K , un cofactor necesario para la coagulación sanguínea . ^{[ 30 ]}

Los polimorfismos genéticos en CYP4F2 afectan la actividad enzimática. ^{[ 30 ]} Las variaciones que alteran la biodisponibilidad de la vitamina K también afectan la dosificación de los antagonistas de la vitamina K, como la warfarina , ^{[ 30 ]}^{[ 31 ]}^{[ 32 ]} la cumarina o el acenocumarol . ^{[ 33 ]}^{[ 34 ]}

CYP4F2 también regula la bioactivación de ciertos fármacos, como el profármaco antiparasitario pafuramidina , catalizando la O-desmetilación oxidativa inicial en microsomas hepáticos e intestinales humanos para producir su forma activa, la furamidina. ^{[ 19 ]}^{[ 35 ]}^{[ 36 ]} La enzima también desempeña un papel en la homeostasis hídrica renal a través de la producción de 20-HETE . ^{[ 37 ]}

Metabolismo del leucotrieno _B4

Biosíntesis de leucotrieno B4 _a partir de ácido araquidónico

El leucotrieno B ₄ (LTB4) es un tipo de mediador lipídico que pertenece a la familia de los leucotrienos , los cuales se derivan del ácido araquidónico por la acción de la 5-lipoxigenasa (5-LOX). ^{[ 38 ]}

El ácido araquidónico es un ácido graso poliinsaturado presente en los fosfolípidos de las membranas celulares . Este ácido graso puede liberarse de la membrana por la acción de la fosfolipasa A2 , una proteína de membrana periférica , que se activa por estímulos como hormonas , citocinas , factores de crecimiento y estrés . El ácido araquidónico puede metabolizarse mediante tres vías principales: la vía de la ciclooxigenasa (COX), la vía de la lipoxigenasa (LOX) y la vía del citocromo P450 (CYP). ^{[ 39 ]} Estas vías producen diferentes tipos de mediadores lipídicos, denominados colectivamente eicosanoides . ^{[ 38 ]}

Los eicosanoides son un grupo de moléculas bioactivas que ejercen efectos diversos y potentes sobre procesos fisiológicos y patológicos como la inflamación , la inmunidad , el dolor , la fiebre , la presión arterial , la coagulación sanguínea , la reproducción y el cáncer . Existen múltiples tipos de eicosanoides, como las prostaglandinas, los leucotrienos, los ácidos hidroxieicosatetraenoicos (HETE), entre otros. ^{[ 40 ]}

El leucotrieno B4 ₍ LTB4) es uno de los eicosanoides que se produce a través de la vía de la LOX. El LTB4 se sintetiza a partir del ácido araquidónico mediante la acción secuencial de la 5-LOX , la proteína activadora de la 5-lipoxigenasa y la hidrolasa de leucotrieno A4 . ^{[ 38 ]}

La LTB4 es producida por células inmunitarias innatas activadas , como neutrófilos , macrófagos y mastocitos . ^{[ 41 ]}^{[ 38 ]} Induce la activación de leucocitos polimorfonucleares , monocitos y fibroblastos , la producción de superóxido y la liberación de citocinas para atraer neutrófilos. ^{[ 42 ]}^{[ 43 ]}^{[ 44 ]}

El papel del leucotrieno B4 _en la respuesta inflamatoria

La LTB4 inicia y mantiene la inflamación, ya que puede reclutar y activar células inmunitarias como neutrófilos , macrófagos , mastocitos, monocitos y fibroblastos. La LTB4 también estimula la producción de especies reactivas de oxígeno , citocinas , quimiocinas y moléculas de adhesión celular , lo que amplifica aún más la respuesta inflamatoria. ^{[ 45 ]}^{[ 46 ]}

Inactivación del leucotrieno B4 _por CYP4F2

La inflamación excesiva o prolongada puede ser perjudicial para el huésped, ya que puede causar daño tisular y enfermedades crónicas; por lo tanto, el proceso inflamatorio debe estar estrictamente regulado y resuelto de manera oportuna. Uno de los mecanismos que contribuye a la resolución de la inflamación es la inactivación enzimática y la degradación de LTB4 por la familia de enzimas del citocromo P450 (CYP). Las enzimas CYP se expresan principalmente en el hígado, pero también se pueden encontrar en otros tejidos, como los pulmones, los riñones, los intestinos y la piel. ^{[ 47 ]}^{[ 48 ]}

Entre las enzimas CYP, la CYP4F2 es la más importante para el metabolismo de la LTB4. ^{[ 25 ]}^{[ 8 ]}^{[ 49 ]} Cataliza la omega-hidroxilación de la LTB4 como primer paso de inactivación, convirtiéndola en 20-hidroxi-LTB4, que tiene una actividad biológica mucho menor. ^{[ 50 ]} La CYP4F2 luego convierte la 20-hidroxi-LTB4 en 20-oxo-LTB4 y luego en 20-carboxi-LTB4, ^{[ 50 ]} que son inactivas y pueden ser excretadas del cuerpo. ^{[ 51 ]}^{[ 9 ]}

ω-hidroxilación de ácidos grasos

CYP4F2 pertenece al grupo de enzimas citocromo P450 omega hidroxilasa que catalizan la adición de un grupo funcional hidroxilo (−OH) a una molécula del sustrato de ácido graso. Específicamente, CYP4F2 realiza la ω-hidroxilación de ácidos grasos, lo que significa que el grupo funcional se añade al átomo de carbono ω o (ω-1)-C. En el contexto de los ácidos grasos, el átomo ω (omega) se refiere al átomo de carbono (C) en el extremo de la cadena de hidrocarburos , el más alejado del grupo carboxilo , de modo que el átomo de carbono ω o (ω-1)-C se refiere al último o penúltimo átomo de carbono en la cadena de hidrocarburos del ácido graso: el grupo hidroxilo (−OH) se añade a uno de estos átomos durante el proceso de ω-hidroxilación. ^{[ 51 ]}

Las enzimas que pertenecen a las subfamilias CYP4A y CYP4F, incluida la CYP4F2, pueden ω-hidroxilar y, por lo tanto, reducir la actividad de los metabolitos de ácidos grasos del ácido araquidónico, como LTB4 , 5-HETE , ácido 5-oxo-eicosatetraenoico , 12-HETE y varias prostaglandinas . Estas reacciones enzimáticas conducen a la producción de metabolitos involucrados en la regulación de las respuestas inflamatorias y vasculares en animales y humanos. ^{[ 50 ]}^{[ 44 ]} Al reducir la actividad de estos metabolitos de ácidos grasos, la ω-hidroxilación desempeña un papel en la atenuación de las vías inflamatorias y el mantenimiento del equilibrio del sistema inmunitario. ^{[ 44 ]}

Ciertos polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) en el CYP4F2 se han asociado con enfermedades humanas como la enfermedad de Crohn ^{[ 52 ]}^{[ 53 ]} y la enfermedad celíaca . ^{[ 44 ]}^{[ 54 ]}^{[ 9 ]} Estas variaciones genéticas pueden afectar la función o el nivel de expresión de la enzima, influyendo en su capacidad para realizar reacciones de ω-hidroxilación de manera efectiva. ^{[ 9 ]}

La enzima CYP4F2 también cataliza la ω-hidroxilación de ácidos grasos 3-hidroxilados. ^{[ 55 ]} Convierte los monoepóxidos de la leucotoxina del ácido linoleico y la isoleucotoxina en metabolitos ω-hidroxilados. ^{[ 56 ]} Al ω-hidroxilar los ácidos grasos 3-hidroxilados, la enzima contribuye a la modificación de estas moléculas, lo que puede tener implicaciones para sus funciones de señalización en los procesos celulares. La producción de metabolitos ω-hidroxilados a partir de monoepóxidos derivados de la leucotoxina del ácido linoleico y la isoleucotoxina ayuda a regular la inflamación al reducir su actividad como mediadores proinflamatorios. ^{[ 55 ]}^{[ 56 ]}

La enzima también contribuye a la degradación de los VLCFA catalizando sucesivas ω-oxidaciones y el acortamiento de la cadena. Esta actividad enzimática garantiza la descomposición y eliminación eficientes de estos ácidos grasos, previniendo su acumulación, la cual podría provocar desequilibrios metabólicos o contribuir a la patología de enfermedades. ^{[ 57 ]}^{[ 58 ]}

Acortamiento de la cadena de ácidos grasos

El proceso de acortamiento de cadena se refiere a la modificación de una molécula de ácido graso mediante la eliminación de átomos de carbono de su cadena. Los ácidos grasos son moléculas orgánicas que consisten en una larga cadena de hidrocarburos, generalmente con un número par de átomos de carbono (C). Estas cadenas pueden variar en longitud, y su longitud afecta sus actividades biológicas. La enzima CYP4F2 actúa sobre los ácidos grasos e introduce reacciones oxidativas que conducen a la eliminación de átomos de carbono de la cadena. Este proceso suele ir acompañado de la adición de oxígeno a la molécula de ácido graso, lo que resulta en la formación de metabolitos o productos de degradación. Al acortar las cadenas de ácidos grasos, la enzima CYP4F2 participa en el metabolismo de las vitaminas. Este proceso puede afectar la biodisponibilidad , el transporte y la utilización de ciertas vitaminas liposolubles en el organismo. El impacto específico del acortamiento de cadena en el metabolismo de las vitaminas puede variar según el ácido graso y la vitamina involucrados. Este proceso es esencial para mantener la homeostasis lipídica y regular las actividades biológicas influenciadas por los ácidos grasos . ^{[ 19 ]}

El acortamiento de la cadena de ácidos grasos por la enzima CYP4F2 se lleva a cabo mediante su α-, β- y ω-oxidación , siendo la vía preferida la β-oxidación en las mitocondrias y los peroxisomas . Los VLCFA no pueden β-oxidarse . El número de átomos de carbono en las cadenas de estos ácidos supera los 22. Dichas cadenas deben acortarse antes de ser oxidadas por las mitocondrias. La enzima CYP4F2 participa en la catálisis de la ω-oxidación y el acortamiento de la cadena de estos ácidos. ^{[ 19 ]} La CYP4F2 también media el metabolismo de los ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga (PUFA), como los ácidos grasos ω-3 y ω-6 , que son necesarios para procesos fisiológicos como el desarrollo cerebral , la modulación de la inflamación y la salud cardiovascular. ^{[ 19 ]}

Metabolismo de las vitaminas

La enzima desempeña su función en el metabolismo de las vitaminas E y K mediante el acortamiento de la cadena, ^{[ 59 ]}^{[ 60 ]} es decir, reduciendo el número de átomos de carbono en ciertas cadenas de hidrocarburos de las moléculas de la vitamina, dependiendo de la molécula de vitamina en particular. Este proceso también se conoce como ω-hidroxilación, porque implica la adición de un grupo hidroxilo (-OH) al último átomo de carbono (posición omega) de la cadena. Esta hidroxilación hace que la molécula de vitamina sea más polar (aumenta la polaridad química) y menos estable, y facilita su posterior degradación por otras enzimas. ^{[ 61 ]}^{[ 62 ]}

CYP4F2 es la única enzima conocida que ω-hidroxila tocotrienoles y tocoferoles , que son formas ( vitámeros ) de vitamina E , lo que la convierte en un regulador clave de los niveles circulantes de vitamina E en plasma. ^{[ 63 ]}^{[ 44 ]}^{[ 64 ]} Cataliza la ω-hidroxilación de la cadena fitílica de los tocoferoles, con preferencia por los γ-tocoferoles sobre los α-tocoferoles , promoviendo así la retención de α-tocoferoles en los tejidos. ^{[ 65 ]}

La vitamina E es un término colectivo que engloba ocho moléculas diferentes con propiedades antioxidantes que protegen las membranas celulares del daño oxidativo . Se dividen en dos grupos: tocotrienoles y tocoferoles . Ambos grupos poseen un anillo de cromanol, que es la parte activa de la molécula, y una cadena fitílica, que es una larga cola de hidrocarburo. La enzima CYP4F2 acorta la cadena fitílica tanto de los tocoferoles como de los tocotrienoles mediante ω-hidroxilación, lo que reduce su actividad biológica y estabilidad. ^{[ 65 ]}

La vitamina K es un término colectivo para dos formas naturales de vitamina K: vitamina K ₁ ( filoquinona ) y vitamina K ₂ ( menaquinona ). ^{[ 8 ]}^{[ 66 ]}^{[ 67 ]} La vitamina K es esencial para la síntesis de varias proteínas involucradas en la coagulación sanguínea y el metabolismo óseo. ^{[ 8 ]}^{[ 66 ]} La vitamina K ₁ tiene una cadena fitilo, similar a la vitamina E, mientras que la vitamina K ₂ tiene una cadena isoprenoide , que es una serie de unidades de cinco carbonos. El CYP4F2 acorta la cadena fitilo de la vitamina K ₁ y la cadena isoprenoide de la vitamina K ₂ mediante ω-hidroxilación, lo que reduce su actividad biológica y estabilidad. ^{[ 66 ]}

Ambos tipos de vitamina K (K1 _y K2 ₎ pueden utilizarse como cofactores de la γ-glutamil carboxilasa , una enzima que cataliza la modificación postraduccional de las proteínas dependientes de la vitamina K, activando así bioquímicamente las proteínas implicadas en la coagulación sanguínea y la mineralización ósea . ^{[ 68 ]}^{[ 69 ]}

CYP4F2 modula los niveles circulantes de vitamina K1 _mediante su ω-hidroxilación y desactivación: en el hígado, donde esta enzima se expresa predominantemente, es la principal oxidasa que metaboliza la vitamina K1 _en formas hidroxiladas. De este modo, actúa sinérgicamente con la enzima VKORC1 para prevenir la acumulación excesiva de vitamina K biológicamente activa en el organismo. Este mecanismo, denominado vía de "sifón" ^{[ 11 ]} , se produce principalmente cuando hay un exceso de vitamina K1 _{. Mediante este proceso, CYP4F2 es un regulador negativo de los niveles de vitamina}_K1 activa en el organismo ^{[ 66 ]}^{[ 70 ] .}

Biosíntesis de 20-HETE

Las enzimas CYP4F2, junto con las enzimas CYP4A22 , CYP4A11 , CYP4F3 y CYP2U1, también metabolizan el ácido araquidónico a ácido 20-hidroxieicosatetraenoico (20-HETE) mediante una reacción de ω-oxidación , siendo la enzima predominante en la síntesis de 20-HETE en humanos la CYP4F2, seguida de la CYP4A11. ^{[ 9 ]}

Una de las funciones principales del 20-HETE es regular diversos procesos fisiológicos en el organismo, como el flujo sanguíneo, la vascularización (o angiogénesis, es decir, el crecimiento de vasos sanguíneos), el mantenimiento de una presión arterial adecuada y la absorción de iones en los túbulos renales en roedores y posiblemente en humanos. ^{[ 71 ]} Al controlar el flujo sanguíneo y la vascularización, contribuye a la formación de nuevos vasos sanguíneos cuando es necesario. Para influir en los niveles de presión arterial, regula el diámetro de los vasos sanguíneos y la constricción o relajación de los músculos lisos que los recubren. Para regular el transporte de iones y la reabsorción de agua en los túbulos renales, regula cómo las células renales absorben o excretan los iones, lo que en última instancia afecta al equilibrio electrolítico en el organismo. La investigación en modelos animales sugiere que los cambios en los niveles o la actividad del 20-HETE pueden estar implicados en afecciones como la hipertensión (presión arterial alta), las enfermedades renales (trastornos renales), la isquemia cerebral (reducción del flujo sanguíneo al cerebro) e incluso la progresión del cáncer. ^{[ 72 ]}^{[ 73 ]}^{[ 74 ]}

La producción y las acciones del 20-HETE pueden verse influenciadas por variaciones genéticas conocidas en el gen CYP4F2 . Estas variaciones pueden alterar la eficiencia con la que el ácido araquidónico se convierte en 20-HETE, afectando su impacto general en las funciones corporales. ^{[ 75 ]}

Metabolismo de los fármacos

El metabolismo de los fármacos implica la descomposición y transformación de los mismos en sus formas activas o inactivas. La enzima CYP4F2 regula la bioactivación de ciertos fármacos. ^{[ 32 ]}

Específicamente, la enzima regula la bioactivación del fármaco antiparasitario pafuramidina , un profármaco que requiere conversión enzimática a su forma bioactiva, la furamidina. Varios estudios han identificado a CYP4F2 como una de las enzimas clave responsables de esta conversión en microsomas hepáticos y entéricos humanos . ^{[ 76 ]}^{[ 77 ]} CYP4F2 también participa en el metabolismo de fingolimod , un fármaco utilizado para tratar la esclerosis múltiple . ^{[ 78 ]}

Importancia clínica

Variantes genéticas

Las variaciones genéticas en CYP4F2 desempeñan un papel en los procesos fisiológicos y los resultados de salud. ^{[ 30 ]} Las variaciones genéticas en CYP4F2 se consideran en los tratamientos personalizados relacionados con las dosis de medicamentos y las estrategias de suplementación vitamínica. ^{[ 79 ]}

Las variaciones confirmadas en CYP4F2 son biomarcadores de diferencias individuales en la respuesta a la warfarina ; ajustar la dosis de warfarina en función de la información genética ha demostrado una disminución de los resultados clínicos negativos. ^{[ 80 ]}

Los algoritmos de dosificación de warfarina que incorporan específicamente las variantes genéticas del CYP4F2 son un subconjunto del amplio abanico de algoritmos de dosificación de warfarina. Hasta mayo de 2020, 92 de los 433 algoritmos de dosificación de warfarina descritos en la literatura incluían variantes del CYP4F2 ; las otras covariables incluidas en estos algoritmos han sido la edad, la medicación concomitante, el peso y las variantes en los otros genes: CYP2C9 y VKORC1 . ^{[ 80 ]}

Una variante genética específica que produce la enzima con el residuo de valina reemplazado por el residuo de metionina en la posición 433 de la proteína (sustitución V433M), un polimorfismo de un solo nucleótido denominado CYP4F2*3 ^{[ 81 ]} (rs2108622), ^{[ 82 ]} que está presente en el 28% de la población mundial, ^{[ 83 ]} conduce a una actividad enzimática reducida debido a una disminución en las concentraciones hepáticas de la enzima en estado estacionario . ^{[ 34 ]}^{[ 29 ]} Esta variante tiene un papel en el metabolismo de los eicosanoides y la vitamina E , ^{[ 64 ]}^{[ 84 ]}^{[ 29 ]} en la biodisponibilidad de la vitamina K, ^{[ 66 ]} en afectar las dosis de anticoagulantes como la warfarina ^{[ 30 ]}^{[ 10 ]} o la cumarina , ^{[ 34 ]} y también está asociada con la hipertensión , ^{[ 85 ]}^{[ 86 ]} con un mayor riesgo de infarto cerebral (es decir, accidente cerebrovascular isquémico) e infarto de miocardio . ^{[ 74 ]} Los individuos que portan esta variante genética, ya sea en forma heterocigota (en un cromosoma) o en forma homocigota (en ambos cromosomas), pueden tener un mayor riesgo de anticoagulación excesiva cuando se tratan con warfarina, aunque no todos los estudios confirman esta asociación. ^{[ 87 ]} Esta variante representó una diferencia en la dosis de warfarina de aproximadamente 1 mg/día entre los sujetos CC y TT. ^{[ 80 ]} La mayoría de los estudios sobre farmacogenética de la warfarina, incluidos los que involucran a CYP4F2, se han realizado en pacientes de ascendencia europea; sin embargo, ha habido una actividad significativa en el desarrollo de algoritmos de dosificación para individuos de ascendencia asiática. ^{[ 80 ]}

La enzima CYP4F2 también regula la bioactivación del fármaco antiparasitario pafuramidina; por lo tanto, las variaciones genéticas en la CYP4F2 que alteran la función enzimática pueden afectar la eficacia y la seguridad de estos fármacos en pacientes que reciben tratamiento. Por ejemplo, las personas con una variación que reduce la actividad de la enzima pueden no metabolizar completamente la pafuramidina, lo que resulta en concentraciones más bajas del fármaco y reduce su efectividad contra la malaria . Por el contrario, las variaciones asociadas con una mayor actividad enzimática podrían resultar en un metabolismo más rápido de la pafuramidina y la furamidina, lo que conlleva concentraciones del fármaco superiores a las esperadas y puede aumentar el riesgo de efectos adversos. ^{[ 19 ]}

interacciones medicamentosas

Pueden existir interacciones entre los fármacos que dependen del CYP4F2 para su metabolismo o bioactivación (p. ej., fingolimod, furamidina, warfarina) ^{[ 78 ]}^{[ 88 ]} y las sustancias que inhiben o inducen la expresión del CYP4F2 , como las estatinas y los proliferadores de peroxisomas , el 25-hidroxicolesterol , la vitamina K , el ketoconazol , la sesamina y otros. ^{[ 19 ]} Por ejemplo, el ketoconazol inhibe el CYP4F2 y se ha observado que aumenta las concentraciones plasmáticas de fingolimod . ^{[ 78 ]}

Objetivo biológico

CYP4F2, junto con otras enzimas que convierten el ácido araquidónico en 20-HETE, puede ser una diana farmacológica en la terapia modificadora de la enfermedad para el cáncer. El 20-HETE es una molécula que afecta la progresión tumoral , la angiogénesis y la regulación de la presión arterial en el sistema circulatorio y los riñones. ^{[ 8 ]}^{[ 24 ]} En el microambiente tumoral , las citoquinas proinflamatorias pueden inducir o inhibir CYP4F2 y otras enzimas, lo que puede promover la carcinogénesis y afectar la quimioterapia , lo que lleva a efectos adversos, toxicidad o fracaso terapéutico. ^{[ 89 ]}^{[ 90 ]} Las enzimas CYP podrían ser dianas para modificar el curso de enfermedades como el cáncer. ^{[ 91 ]} Dirigirse a las CYP en ensayos preclínicos y clínicos para la quimioprevención y la quimioterapia se ha convertido en una forma eficaz de mejorar los resultados del tratamiento antitumoral. ^{[ 92 ]} Las enzimas CYP intratumorales pueden desempeñar un papel en el destino de los agentes antitumorales mediante la activación o inactivación del fármaco. ^{[ 93 ]} Sin embargo, también pueden proporcionar un mecanismo de resistencia a los fármacos debido a su expresión aberrante y sus funciones de apoyo en la progresión tumoral y la metástasis. ^{[ 94 ]}^{[ 8 ]}

Historia

El gen CYP4F2 se localizó en el cromosoma 19 en 1997 mediante el análisis de híbridos celulares monocromáticos humanos-roedores. ^{[ 95 ]} Posteriormente , el gen fue aislado y su organización genómica caracterizada, revelando al menos 13 exones con una estructura similar a la de CYP4F3 . Se demostró que la proteína CYP4F2 se expresa constitutivamente en la línea celular de hepatoma HepG2 y que desempeña un papel en la inactivación del leucotrieno B _4.^{[ 96 ]}^{[ 8 ]}

Un polimorfismo funcional clave, la sustitución V433M (CYP4F2*3, rs2108622), se identificó en 2007 con una frecuencia alélica menor del 9-21% en poblaciones africanas y euroamericanas. Los ensayos in vitro mostraron que esta variante disminuyó la producción de 20-HETE al 56-66% de los niveles normales, sin afectar la omega-hidroxilación de LTB4. ^{[ 43 ]}^{[ 8 ]}^{[ 27 ]} Al año siguiente, esta variante se relacionó con requerimientos de dosis alterados de warfarina , ^{[ 12 ]} y el genotipado posterior de 963 individuos en 7 regiones geográficas confirmó su relevancia para los algoritmos de dosificación de warfarina en todo el mundo. ^{[ 8 ]} Más recientemente, el análisis computacional utilizando 14 herramientas bioinformáticas ha demostrado que la sustitución V433M reduce la compacidad y estabilidad de la proteína, alterando la conformación estructural general y la flexibilidad de la enzima CYP4F2. ^{[ 11 ]}

Referencias

↑ "Modelo de estructura computacional del citocromo P450 4F2" . Banco de datos de proteínas RCSB . 30 de septiembre de 2022. AF_AFP78329F1. Archivado del original el 26 de noviembre de 2023. Recuperado el 26 de noviembre de 2023 .Estructura del hemo (representada como esferas) copiada de PDB : 6C94 después de la alineación con AF_AFP78329F1.
1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000186115 – Ensembl , mayo de 2017
1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000003484 – Ensembl , mayo de 2017
↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
↑ "Leucotrieno-B4 omega-hidroxilasa 1 - P78329 (CP4F2_HUMAN)" . UniProt . Archivado del original el 25 de noviembre de 2023. Consultado el 25 de noviembre de 2023 .
1 2 3 4 5 6 Este artículo incorpora material de dominio público de "CYP4F2 citocromo P450 familia 4 subfamilia F miembro 2" . Colección de secuencias de referencia . Centro Nacional de Información Biotecnológica. Archivado del original el 10 de abril de 2021. Recuperado el 30 de noviembre de 2020. Este gen codifica un miembro de la superfamilia de enzimas citocromo P450 . Las proteínas citocromo P450 son monooxigenasas que catalizan muchas reacciones involucradas en el metabolismo de fármacos y la síntesis de colesterol, esteroides y otros lípidos. La enzima inicia el proceso de inactivación y degradación del leucotrieno B ₄ , un potente mediador de la inflamación. Este gen es parte de un grupo de genes citocromo P450 en el cromosoma 19. Otro miembro de esta subfamilia, CYP4F11, está aproximadamente a 16 kbp de distancia. Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
^ Herencia mendeliana en el hombre ( OMIM ) en línea : 604426
1 2 3 4 5 6 7 Corcos L, Lucas D, Le Jossic-Corcos C, Dréano Y, Simon B, Plée-Gautier E, et al. (Abril de 2012). "Citocromo P450 4F3 humano: estructura, funciones y perspectivas". Metabol de la droga Interacción de la droga . 27 (2): 63– 71. doi : 10.1515/dmdi-2011-0037 . PMID 22706230 . S2CID 5258044 .
1 2 3 4 Zhang JE, Klein K, Jorgensen AL, Francis B, Alfirevic A, Bourgeois S, et al. (2017). " Efecto de la variabilidad genética en los genes CYP4F2 , CYP4F11 y CYP4F12 sobre los niveles de ARNm hepático y la respuesta a la warfarina" . Frontiers in Pharmacology . 8 323. doi : 10.3389/fphar.2017.00323 . PMC 5449482. PMID 28620303 .
1 2 3 4 Farajzadeh-Dehkordi M, Mafakher L, Samiee-Rad F, Rahmani B (mayo de 2023). " Análisis computacional de la variante de sentido erróneo CYP4F2*3 (V433M) en asociación con la disfunción humana de CYP4F2: un impacto funcional y estructural" . BMC Molecular and Cell Biology . 24 (1) 17. doi : 10.1186/s12860-023-00479-0 . PMC 10170697. PMID 37161313 .
1 2 3 Caldwell MD, Awad T, Johnson JA, Gage BF, Falkowski M, Gardina P, et al. (abril de 2008). "Una variante genética de CYP4F2 altera la dosis requerida de warfarina" . Blood . 111 ( 8): 4106– 4112. doi : 10.1182/blood-2007-11-122010 . PMC 2288721. PMID 18250228 .
↑ Liang L, Zheng Q (abril de 2023). "Perspectivas sobre el mecanismo de unión entre α-TOH y CYP4F2: un estudio de modelado por homología, acoplamiento molecular y simulación de dinámica molecular". J Cell Biochem . 124 (4): 573– 585. doi : 10.1002/jcb.30391 . PMID 36924012. S2CID 257580960 .
1 2 3 4 5 6 7 Kirischian NL, Wilson JY (enero de 2012). "Análisis filogenéticos y funcionales de la familia 4 del citocromo P450". Molecular Phylogenetics and Evolution . 62 (1): 458– 471. Bibcode : 2012MolPE..62..458K . doi : 10.1016/j.ympev.2011.10.016 . PMID 22079551 .
↑ Liu J, Machalz D, Wolber G, Sorensen EJ, Bureik M (enero de 2021). "Nuevos sustratos de proluciferina para las enzimas de la familia CYP4 humana". Bioquímica y biotecnología aplicadas . 193 (1): 218– 237. doi : 10.1007/s12010-020-03388-6 . PMID 32869209. S2CID 221381798 .
↑ "Resumen de la expresión de la proteína CYP4F2" . El Atlas de Proteínas Humanas . Archivado del original el 25 de noviembre de 2023. Consultado el 25 de noviembre de 2023 .
↑ Kikuta Y, Kusunose E, Kusunose M (agosto de 2002). "Prostaglandina y leucotrieno omega-hidroxilasas". Prostaglandins & Other Lipid Mediators . 68 : 345–362 . doi : 10.1016/s0090-6980(02)00039-4 . PMID 12432928 .
↑ Grangeon A, Clermont V, Barama A, Gaudette F, Turgeon J, Michaud V (noviembre de 2021). "Determinación de los niveles de expresión de CYP450 en el intestino delgado humano mediante proteómica dirigida basada en espectrometría de masas" . International Journal of Molecular Sciences . 22 (23) 12791. doi : 10.3390/ijms222312791 . PMC 8657875. PMID 34884595 .
1 2 3 4 5 6 7 8 Alvarellos ML, Sangkuhl K, Daneshjou R, Whirl-Carrillo M, Altman RB, Klein TE (enero de 2015). " Resumen de PharmGKB: información farmacogenética muy importante para CYP4F2" . Farmacogenética y Genómica . 25 (1): 41– 47. doi : 10.1097/FPC.0000000000000100 . PMC 4261059. PMID 25370453 .
↑ "Expresión de ARN subcelular de CYP4F2" . El Atlas de Proteínas Humanas . Archivado del original el 25 de noviembre de 2023. Consultado el 25 de noviembre de 2023 .
1 2 Zhao M, Ma J, Li M, Zhang Y, Jiang B, Zhao X, et al. (noviembre de 2021). "Enzimas del citocromo P450 y metabolismo de fármacos en humanos" . Int J Mol Sci . 22 (23) 12808. doi : 10.3390/ijms222312808 . PMC 8657965. PMID 34884615 .
↑ Korzekwa K (2014). "Cinética enzimática del metabolismo oxidativo: citocromos P450". Cinética enzimática en el metabolismo de fármacos . Métodos en biología molecular. Vol. 1113. Humana Press. págs. 149–166 . doi : 10.1007/978-1-62703-758-7_8 . ISBN 978-1-62703-757-0ISSN 1940-6029 PMID 24523112
↑ Guengerich FP (octubre de 2023). " Enzimas del citocromo P450 como dianas farmacológicas en enfermedades humanas" . Drug Metab Dispos . 52 (6): 493– 497. doi : 10.1124/dmd.123.001431 . PMC 11114603. PMID 37793784. S2CID 263675700 .
1 2 3 Stipp MC, Acco A (marzo de 2021). "Participación de las enzimas del citocromo P450 en la inflamación y el cáncer: una revisión". Cancer Chemother Pharmacol . 87 (3): 295– 309. doi : 10.1007/s00280-020-04181-2 . PMID 33112969. S2CID 225080314 .
1 2 Jarrar YB, Lee SJ (agosto de 2019). "Funcionalidad molecular de los polimorfismos genéticos del citocromo P450 4 (CYP4) y sus implicaciones clínicas" . Int J Mol Sci . 20 (17): 4274. doi : 10.3390/ijms20174274 . PMC 6747359. PMID 31480463 .
↑ Zhou J, Li D, Xu J, Zheng Q, Xu W (mayo de 2023). "Explorando las enzimas CYP4 humanas: funciones fisiológicas, función en enfermedades y enfoque en los inhibidores". Drug Discov Today . 28 (5) 103560. doi : 10.1016/j.drudis.2023.103560 . PMID 36958639 .
1 2 Ni KD, Liu JY (2021). " Las funciones de las ω-hidroxilasas del citocromo P450 y los eicosanoides asociados en enfermedades relacionadas con la inflamación" . Front Pharmacol . 12 716801. doi : 10.3389/fphar.2021.716801 . PMC 8476763. PMID 34594219 .
↑ "Gen CYP4F2 - Función" . UniProt . Archivado del original el 6 de agosto de 2020. Consultado el 3 de julio de 2020 .
1 2 3 Schmölz L, Birringer M, Lorkowski S, Wallert M (febrero de 2016). "Complejidad del metabolismo de la vitamina E" . World Journal of Biological Chemistry . 7 (1): 14– 43. doi : 10.4331/wjbc.v7.i1.14 . PMC 4768118. PMID 26981194 .
1 2 3 4 5 Asiimwe IG, Zhang EJ, Osanlou R, Jorgensen AL, Pirmohamed M (abril de 2021). " Algoritmos de dosificación de warfarina: una revisión sistemática" . British Journal of Clinical Pharmacology . 87 (4): 1717– 1729. doi : 10.1111/bcp.14608 . PMC 8056736. PMID 33080066 .
↑ Zhao Z, Zhao F, Wang X, Liu D, Liu J, Zhang Y, et al. (junio de 2023). "Factores genéticos que influyen en la dosis de warfarina en la población china Han: una revisión sistemática y un metaanálisis de estudios de cohortes". Clinical Pharmacokinetics . 62 (6): 819– 833. doi : 10.1007/s40262-023-01258-y . PMID 37273173. S2CID 259073998 .
1 2 Sridharan K, Sivaramakrishnan G (junio de 2021). "Un metaanálisis en red de estrategias de dosificación de warfarina basadas en el genotipo CYP2C9, CYP2C9 con VKORC1 y CYP2C9 con VKORC1 y CYP4F2 en comparación con las tradicionales". Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics . 46 (3): 640– 648. doi : 10.1111/jcpt.13334 . PMID 33346393. S2CID 229342467 .
↑ "Farmacogen muy importante: CYP4F2" . PharmGKB . Universidad de Stanford. Archivado del original el 5 de julio de 2020. Consultado el 3 de julio de 2020 .
1 2 3 Danese E, Raimondi S, Montagnana M, Tagetti A, Langaee T, Borgiani P, et al. (junio de 2019). "Efecto de CYP4F2, VKORC1 y CYP2C9 en la influencia de la dosis de cumarina: un metaanálisis de datos de pacientes individuales en más de 15 000 individuos" . Farmacología clínica y terapéutica . 105 (6): 1477–1491 . doi : 10.1002/cpt.1323 . PMC 6542461. PMID 30506689 .
↑ Soeiro MN, Werbovetz K, Boykin DW, Wilson WD, Wang MZ, Hemphill A (julio de 2013). "Nuevas amidinas y análogos como agentes prometedores contra parásitos intracelulares: una revisión sistemática" . Parasitología . 140 ( 8): 929– 51. doi : 10.1017/S0031182013000292 . PMC 3815587. PMID 23561006 .
↑ Ortiz de Montellano PR (febrero de 2013). " Profármacos activados por el citocromo P450" . Future Med Chem . 5 (2): 213–28 . doi : 10.4155/fmc.12.197 . PMC 3697796. PMID 23360144 .
↑ Lasker JM, Chen WB, Wolf I, Bloswick BP, Wilson PD, Powell PK (febrero de 2000). "Formación de ácido 20-hidroxieicosatetraenoico, un eicosanoide vasoactivo y natriurético, en el riñón humano. Papel de Cyp4F2 y Cyp4A11" . The Journal of Biological Chemistry . 275 (6): 4118– 4126. doi : 10.1074/jbc.275.6.4118 . PMID 10660572. S2CID 41956184 .
1 2 3 4 Yokomizo T, Izumi T, Shimizu T (enero de 2001). "Leucotrieno B4: metabolismo y transducción de señales". Archives of Biochemistry and Biophysics . 385 (2): 231– 241. doi : 10.1006/abbi.2000.2168 . PMID 11368003 .
↑ Wang T, Fu X, Chen Q, Patra JK, Wang D, Wang Z, et al. (julio de 2019). "Metabolismo del ácido araquidónico e inflamación renal" . International Journal of Molecular Sciences . 20 (15): 3683. Bibcode : 2019IJMSc..20.3683W . doi : 10.3390/ijms20153683 . PMC 6695795. PMID 31357612 .
↑ Calder PC (septiembre de 2020). " Eicosanoides" (PDF) . Essays Biochem . 64 (3): 423– 441. doi : 10.1042/EBC20190083 . PMID 32808658. S2CID 221162836. Archivado (PDF) del original el 25 de noviembre de 2023. Recuperado el 30 de noviembre de 2023 .
↑ Ohnishi H, Miyahara N, Gelfand EW (diciembre de 2008). "El papel del leucotrieno B(4) en las enfermedades alérgicas" . Allergology International . 57 (4): 291– 298. doi : 10.2332/allergolint.08-RAI-0019 . PMID 18797182 .
↑ Kalsotra A, Strobel HW (diciembre de 2006). "Subfamilia del citocromo P450 4F: en la encrucijada del metabolismo de los eicosanoides y los fármacos". Farmacología y terapéutica . 112 (3): 589– 611. doi : 10.1016/j.pharmthera.2006.03.008 . PMID 16926051 .
1 2 Stec DE, Roman RJ, Flasch A, Rieder MJ (junio de 2007). "El polimorfismo funcional en el CYP4F2 humano disminuye la producción de 20-HETE". Physiological Genomics . 30 (1): 74– 81. doi : 10.1152/physiolgenomics.00003.2007 . PMID 17341693 .
1 2 3 4 5 Hardwick JP (junio de 2008). "Función de la hidroxilasa omega del citocromo P450 (CYP4) en el metabolismo de los ácidos grasos y las enfermedades metabólicas". Farmacología bioquímica . 75 (12): 2263– 2275. doi : 10.1016/j.bcp.2008.03.004 . PMID 18433732 .
↑ Crooks SW, Stockley RA (febrero de 1998). "Leucotrieno B4". The International Journal of Biochemistry & Cell Biology . 30 ( 2): 173– 178. doi : 10.1016/s1357-2725(97)00123-4 . PMID 9608670. S2CID 45983006 .
↑ Le Bel M, Brunet A, Gosselin J (2014). "Leucotrieno B4, un estimulador endógeno de la respuesta inmune innata contra patógenos" . Journal of Innate Immunity . 6 (2): 159– 168. doi : 10.1159/000353694 . PMC 6741447. PMID 23988515 .
↑ Das UN (diciembre de 2021). " Ácidos grasos esenciales y sus metabolitos en la patobiología de la inflamación y su resolución" . Biomolecules . 11 (12): 1873. doi : 10.3390/biom11121873 . PMC 8699107. PMID 34944517 .
↑ He R, Chen Y, Cai Q (agosto de 2020). " El papel del eje LTB4-BLT1 en la salud y la enfermedad". Investigación farmacológica . 158 104857. doi : 10.1016/j.phrs.2020.104857 . PMID 32439596. S2CID 218834028 .
↑ Jin R, Koop DR, Raucy JL, Lasker JM (noviembre de 1998). "Función del CYP4F2 humano en el catabolismo hepático del agente proinflamatorio leucotrieno B4". Archives of Biochemistry and Biophysics . 359 (1): 89– 98. doi : 10.1006/abbi.1998.0880 . PMID 9799565 .
1 2 3 Kikuta Y, Kusunose E, Sumimoto H, Mizukami Y, Takeshige K, Sakaki T, et al. (julio de 1998). "Purificación y caracterización de la omega-hidroxilasa de leucotrieno B4 de neutrófilos humanos recombinante (citocromo P450 4F3)". Archives of Biochemistry and Biophysics . 355 (2): 201– 205. doi : 10.1006/abbi.1998.0724 . PMID 9675028 .
1 2 Johnson AL, Edson KZ, Totah RA, Rettie AE (2015). "Citocromo P450 ω-Hidroxilasas en la inflamación y el cáncer". Función del citocromo P450 y funciones farmacológicas en la inflamación y el cáncer . Adv Pharmacol. Vol. 74. Academic Press. págs. 223–62 . doi : 10.1016/bs.apha.2015.05.002 . ISBN 978-0-12-803119-3. PMC 4667791 . PMID 26233909 .
↑ Costea I, Mack DR, Lemaitre RN, Israel D, Marcil V, Ahmad A, et al. (abril de 2014). " Las interacciones entre la proporción de ácidos grasos poliinsaturados en la dieta y los factores genéticos determinan la susceptibilidad a la enfermedad de Crohn pediátrica" . Gastroenterology . 146 (4): 929– 931. doi : 10.1053/j.gastro.2013.12.034 . PMID 24406470. Archivado del original el 3 de julio de 2020. Recuperado el 3 de julio de 2020 .
↑ Costea I, Mack DR, Israel D, Morgan K, Krupoves A, Seidman E, et al. (diciembre de 2010). "Genes involucrados en el metabolismo de los ácidos grasos poliinsaturados (AGPI) y riesgo de enfermedad de Crohn en niños y adultos jóvenes" . PLOS ONE . 5 (12) e15672. Bibcode : 2010PLoSO...515672C . doi : 10.1371/journal.pone.0015672 . PMC 3004960. PMID 21187935 .
^ Curley CR, Monsuur AJ, Wapenaar MC, Rioux JD, Wijmenga C (noviembre de 2006). "Una prueba candidata funcional para genes de la enfermedad celíaca" . Revista europea de genética humana . 14 (11): 1215–1222 . doi : 10.1038/sj.ejhg.5201687 . PMID 16835590 .
1 2 Dhar M, Sepkovic DW, Hirani V, Magnusson RP, Lasker JM (marzo de 2008). "Oxidación omega de ácidos grasos 3-hidroxi por la enzima CYP4F11 de la subfamilia del gen humano CYP4F" . Journal of Lipid Research . 49 (3): 612– 624. doi : 10.1194/jlr.M700450-JLR200 . PMID 18065749. S2CID 28835933 .
^ Le Quéré V, Plée-Gautier E, Potin P, Madec S, Salaün JP (agosto de 2004) . "Los CYP4F3 humanos son los principales catalizadores en la oxidación de epóxidos de ácidos grasos" . Revista de investigación de lípidos . 45 (8): 1446–1458.doi : 10.1194 / jlr.M300463-JLR200 . PMID 15145985 . S2CID 6065789 .
↑ Sanders RJ, Ofman R, Duran M, Kemp S, Wanders RJ (mayo de 2006). "Omegaoxidación de ácidos grasos de cadena muy larga en microsomas hepáticos humanos. Implicaciones para la adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X" . The Journal of Biological Chemistry . 281 (19): 13180– 13187. doi : 10.1074/jbc.M513481200 . PMID 16547005. S2CID 26142051 .
↑ Sanders RJ, Ofman R, Dacremont G, Wanders RJ, Kemp S (junio de 2008). "Caracterización de la vía de omega-oxidación humana para ácidos grasos omega-hidroxi de cadena muy larga" . FASEB Journal . 22 ( 6): 2064–2071 . doi : 10.1096/fj.07-099150 . hdl : 1854/LU-745741 . PMID 18182499. S2CID 36659127. Archivado del original el 3 de julio de 2020. Recuperado el 3 de julio de 2020 .
↑ Stipanuk MH, Caudill MA (2018). Aspectos bioquímicos, fisiológicos y moleculares de la nutrición humana - Libro electrónico (4.ª ed.). Elsevier Health Sciences. ISBN 978-0-323-40213-2Archivado del original el 15 de julio de 2020. Consultado el 4 de julio de 2020 .
↑ Böhm V (2018). Vitamina E. MDPI - Instituto Editorial Digital Multidisciplinario. pag. 60. doi : 10.3390/libros978-3-03842-906-7 . ISBN 978-3-03842-906-7Archivado del original el 5 de julio de 2020. Consultado el 4 de julio de 2020 .
↑ Snyder F (6 de diciembre de 2012). Metabolismo lipídico en mamíferos . Springer Science & Business Media. pág. 44. ISBN 978-1-4684-2832-2Archivado del original el 8 de agosto de 2020. Consultado el 12 de julio de 2020 .
↑ Numa S, ed. (enero de 1984). Metabolismo de los ácidos grasos y su regulación . Elsevier. pág. 132. ISBN 0-444-80528-1Archivado del original el 7 de julio de 2021. Consultado el 12 de julio de 2020 .
↑ Parker RS, Sontag TJ, Swanson JE, McCormick CC (diciembre de 2004). "Descubrimiento, caracterización y significado de la vía de la citocromo P450 omega-hidroxilasa del catabolismo de la vitamina E". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 1031 (1): 13– 21. Bibcode : 2004NYASA1031...13P . doi : 10.1196/annals.1331.002 . PMID 15753130. S2CID 33584273 .
1 2 Bardowell SA, Stec DE, Parker RS (noviembre de 2010). "Variantes comunes del citocromo P450 4F2 exhiben actividad específica alterada de la vitamina E-{omega}-hidroxilasa" . The Journal of Nutrition . 140 (11): 1901– 1906. doi : 10.3945/jn.110.128579 . PMC 2955872. PMID 20861217 .
1 2 Sontag TJ, Parker RS (julio de 2002). "Vía de la omega-hidroxilasa del citocromo P450 del catabolismo del tocoferol. Nuevo mecanismo de regulación del estado de la vitamina E" . The Journal of Biological Chemistry . 277 (28): 25290– 25296. doi : 10.1074/jbc.M201466200 . PMID 11997390. S2CID 743292 .
1 2 3 4 5 Danese E, Montagnana M, Johnson JA, Rettie AE, Zambon CF, Lubitz SA, et al. (diciembre de 2012). "Impacto del polimorfismo CYP4F2 p.V433M en el requerimiento de dosis de cumarina: revisión sistemática y metaanálisis" . Clinical Pharmacology and Therapeutics . 92 (6): 746– 756. doi : 10.1038/clpt.2012.184 . PMC 3731755. PMID 23132553 .
↑ Kurosu M, Begari E (marzo de 2010). "Vitamina K2 en el sistema de transporte de electrones: ¿son las enzimas implicadas en la biosíntesis de vitamina K2 objetivos farmacológicos prometedores?" . Molecules . 15 (3): 1531– 53. doi : 10.3390/molecules15031531 . PMC 6257245 . PMID 20335999 .
↑ Furie B, Bouchard BA, Furie BC (1999). "Biosíntesis dependiente de vitamina K del ácido γ-carboxiglutámico". Blood . 93 (6): 1798– 1808. doi : 10.1182/blood.V93.6.1798.406k22_1798_1808 . PMID 10068650 .
↑ Berkner KL, Runge KW (mayo de 2022). "Activación de proteínas dependiente de la vitamina K: carboxilación normal de gamma-glutamil y su alteración en la enfermedad" . Int J Mol Sci . 23 (10) 5759. doi : 10.3390/ijms23105759 . PMC 9146348. PMID 35628569 .
↑ McDonald MG, Rieder MJ, Nakano M, Hsia CK, Rettie AE (junio de 2009). "CYP4F2 es una oxidasa de vitamina K1: una explicación para la dosis alterada de warfarina en portadores de la variante V433M" . Farmacología molecular . 75 (6): 1337–1346 . doi : 10.1124/mol.109.054833 . PMC 2684883. PMID 19297519 .
↑ Hoopes SL, Garcia V, Edin ML, Schwartzman ML, Zeldin DC (julio de 2015). "Acciones vasculares del 20-HETE" . Prostaglandins & Other Lipid Mediators . 120 : 9–16 . doi : 10.1016/j.prostaglandins.2015.03.002 . PMC 4575602. PMID 25813407 .
↑ Froogh G, Garcia V, Laniado Schwartzman M (2022). "El eje CYP/20-HETE/GPR75 en la hipertensión". Nuevos objetivos para el tratamiento de la hipertensión y enfermedades asociadas . Adv Pharmacol. Vol. 94. Academic Press. pp. 1–25 . doi : 10.1016/bs.apha.2022.02.003 . ISBN 978-0-323-91087-3. PMC 10123763 . PMID 35659370 .
↑ Gonzalez-Fernandez E, Liu Y, Auchus AP, Fan F, Roman RJ (agosto de 2021). "Contribuciones vasculares al deterioro cognitivo y la demencia: el papel emergente del 20-HETE" . Clinical Science . 135 (15): 1929–1944 . doi : 10.1042/CS20201033 . PMC 8783562. PMID 34374423 .
1 2 Shekhar S, Varghese K, Li M, Fan L, Booz GW, Roman RJ, et al. (septiembre de 2019). " Funciones contradictorias del 20-HETE en la hipertensión y el accidente cerebrovascular" . Revista Internacional de Ciencias Moleculares . 20 (18): 4500. doi : 10.3390/ijms20184500 . PMC 6770042. PMID 31514409 .
↑ Fava C, Bonafini S (noviembre de 2018). "Eicosanoides a través del CYP450 y enfermedad cardiovascular: indicios de estudios genéticos y nutricionales". Prostaglandins & Other Lipid Mediators . 139 : 41–47 . doi : 10.1016/j.prostaglandins.2018.10.001 . PMID 30296490. S2CID 52943912 .
↑ Wang MZ, Wu JQ, Bridges AS, Zeldin DC, Kornbluth S, Tidwell RR, et al. (noviembre de 2007). " Las enzimas CYP4F microsomales entéricas humanas O-desmetilan el profármaco antiparasitario pafuramidina" . Drug Metabolism and Disposition . 35 (11): 2067–2075 . doi : 10.1124/dmd.107.016428 . PMC 2364724. PMID 17709372 .
↑ Wang MZ, Saulter JY, Usuki E, Cheung YL, Hall M, Bridges AS, et al. (diciembre de 2006). "Las enzimas CYP4F son las principales enzimas en los microsomas hepáticos humanos que catalizan la O-desmetilación del profármaco antiparasitario DB289 [ 2,5-bis(4-amidinofenil)furan-bis-O-metilamidoxima ] " . Drug Metabolism and Disposition . 34 (12): 1985–1994 . doi : 10.1124/ dmd.106.010587 . PMC 2077835. PMID 16997912 .
1 2 3 David OJ, Kovarik JM, Schmouder RL (enero de 2012). "Farmacocinética clínica de fingolimod". Clin Pharmacokinet . 51 (1): 15– 28. doi : 10.2165/11596550-000000000-00000 . PMID 22149256 . S2CID 207301139 .
↑ Fahmi AM, Elewa H, El Jilany I (junio de 2022). "Evolución de las estrategias de dosificación de warfarina y su progreso en la era de la medicina de precisión: una revisión narrativa" . International Journal of Clinical Pharmacy . 44 (3): 599– 607. doi : 10.1007/s11096-022-01386-8 . PMC 9200678. PMID 35247148 .
1 2 3 4 Cross B, Turner RM, Zhang JE, Pirmohamed M (marzo de 2024). "Ser precisos con la anticoagulación para reducir las reacciones adversas a los medicamentos: ¿ya lo hemos logrado?" . Pharmacogenomics J . 24 (2) 7. doi : 10.1038/s41397-024-00329-y . PMC 10914631 . PMID 38443337 .
↑ "Haplotipo CYP4F2*3" . PharmGKB . Universidad de Stanford. Archivado del original el 26 de noviembre de 2023. Consultado el 26 de noviembre de 2023 .
↑ Este artículo incorpora material de dominio público de "Rs2108622 RefSNP Report - DBSNP - NCBI" . La base de datos de polimorfismos de un solo nucleótido (dbSNP) . Centro Nacional de Información Biotecnológica .
↑ Este artículo incorpora material de dominio público de "Rs2108622 RefSNP Report - DBSNP - NCBI - Allele frequency" . La base de datos de polimorfismos de un solo nucleótido (dbSNP) . Centro Nacional de Información Biotecnológica .
↑ Major JM, Yu K, Wheeler W, Zhang H, Cornelis MC, Wright ME, et al. (octubre de 2011). " Estudio de asociación de todo el genoma identifica variantes comunes asociadas con los niveles circulantes de vitamina E" . Human Molecular Genetics . 20 (19): 3876– 3883. doi : 10.1093/hmg/ddr296 . PMC 3168288. PMID 21729881 .
↑ Geng H, Li B, Wang Y, Wang L (mayo de 2019). "Asociación entre los polimorfismos rs1558139 y rs2108622 del gen CYP4F2 e hipertensión: un metaanálisis". Pruebas genéticas y biomarcadores moleculares . 23 (5): 342– 347. doi : 10.1089/gtmb.2018.0202 . PMID 30932691. S2CID 89620562 .
↑ Luo XH, Li GR, Li HY (noviembre de 2015). "Asociación del polimorfismo genético CYP4F2 rs2108622 con la hipertensión: un metaanálisis". Genetics and Molecular Research . 14 (4): 15133– 15139. doi : 10.4238/2015.November.25.1 (inactivo el 27 de julio de 2025). PMID 26634476 . {{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactivo desde julio de 2025 ( enlace )
↑ "Anotación clínica para rs2108622 y warfarina" . PharmGKB . Universidad de Stanford. Archivado del original el 26 de noviembre de 2023. Recuperado el 26 de noviembre de 2023 .
↑ Michaels S, Wang MZ (agosto de 2014). "El "pastel" revisado del citocromo P450 del hígado humano: cuantificación absoluta de proteínas de las enzimas CYP4F y CYP3A mediante proteómica cuantitativa dirigida" . Drug Metab Dispos . 42 (8): 1241– 51. doi : 10.1124/dmd.114.058040 . PMC 4109210. PMID 24816681 .
↑ Gómez-Valenzuela F, Escobar E, Pérez-Tomás R, Montecinos VP (2021). "El perfil inflamatorio del microambiente tumoral, orquestado por la ciclooxigenasa-2, promueve la transición epitelio-mesenquimal" . Front Oncol . 11 686792. doi : 10.3389/fonc.2021.686792 . PMC 8222670. PMID 34178680 .
↑ Landskron G, De la Fuente M, Thuwajit P, Thuwajit C, Hermoso MA (2014). "Inflamación crónica y citocinas en el microambiente tumoral" . J Immunol Res . 2014 149185. doi : 10.1155/2014/149185 . PMC 4036716. PMID 24901008 .
↑ Swanson HI, Njar VC, Yu Z, Castro DJ, Gonzalez FJ, Williams DE, et al. (abril de 2010). "Dirigiendo las enzimas metabolizadoras de fármacos para una quimioprevención y quimioterapia eficaces" . Drug Metab Dispos . 38 (4): 539– 44. doi : 10.1124/dmd.109.031351 . PMC 2845935. PMID 20233842 .
↑ van Eijk M, Boosman RJ, Schinkel AH, Huitema AD, Beijnen JH (septiembre de 2019). "Expresión del citocromo P450 3A4, 3A5 y 2C8 en tumores de mama, próstata, pulmón, endometrio y ovario: relevancia para la resistencia a los taxanos" . Cancer Chemother Pharmacol . 84 (3): 487–499 . doi : 10.1007/s00280-019-03905-3 . PMC 6682574. PMID 31309254 .
↑ Dai E, Zhu Z, Wahed S, Qu Z, Storkus WJ, Guo ZS (diciembre de 2021). "Modulación epigenética de la inmunidad antitumoral para una mejor inmunoterapia del cáncer" . Mol Cancer . 20 (1) 171. doi : 10.1186/s12943-021-01464-x . PMC 8691037. PMID 34930302 .
↑ Song Y, Li C, Liu G, Liu R, Chen Y, Li W, et al. (mayo de 2021). "Las enzimas del citocromo P450 metabolizadoras de fármacos tienen múltiples influencias en los resultados del tratamiento". Clin Pharmacokinet . 60 (5): 585– 601. doi : 10.1007/s40262-021-01001-5 . PMID 33723723. S2CID 232237738 .
↑ Heng YM, Kuo CS, Jones PS, Savory R, Schulz RM, Tomlinson SR, et al. (agosto de 1997). "Un nuevo gen murino P-450, Cyp4a14, forma parte de un grupo de genes Cyp4a y Cyp4b, pero no de CYP4F, en ratones y humanos" . The Biochemical Journal . 325 (Pt 3): 741–749 . doi : 10.1042/bj3250741 . PMC 1218619. PMID 9271096 .
↑ Kikuta Y, Miyauchi Y, Kusunose E, Kusunose M (septiembre de 1999). "Expresión y clonación molecular del gen de la omega-hidroxilasa de leucotrieno B4 (CYP4F2) del hígado humano". DNA and Cell Biology . 18 (9): 723– 730. doi : 10.1089/104454999315006 . PMID 10492403 .

[RCSB_Protein_Data_Bank-2022-1] "Modelo de estructura computacional del citocromo P450 4F2" . Banco de datos de proteínas RCSB . 30 de septiembre de 2022. AF_AFP78329F1. Archivado del original el 26 de noviembre de 2023. Recuperado el 26 de noviembre de 2023 .Estructura del hemo (representada como esferas) copiada de PDB : 6C94 después de la alineación con AF_AFP78329F1.

[refGRCh38Ensembl-2] 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000186115 – Ensembl , mayo de 2017

[refGRCm38Ensembl-3] 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000003484 – Ensembl , mayo de 2017

[4] "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .

[5] "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .

[6] "Leucotrieno-B4 omega-hidroxilasa 1 - P78329 (CP4F2_HUMAN)" . UniProt . Archivado del original el 25 de noviembre de 2023. Consultado el 25 de noviembre de 2023 .

[entrez-7] 1 2 3 4 5 6 Este artículo incorpora material de dominio público de "CYP4F2 citocromo P450 familia 4 subfamilia F miembro 2" . Colección de secuencias de referencia . Centro Nacional de Información Biotecnológica. Archivado del original el 10 de abril de 2021. Recuperado el 30 de noviembre de 2020. Este gen codifica un miembro de la superfamilia de enzimas citocromo P450 . Las proteínas citocromo P450 son monooxigenasas que catalizan muchas reacciones involucradas en el metabolismo de fármacos y la síntesis de colesterol, esteroides y otros lípidos. La enzima inicia el proceso de inactivación y degradación del leucotrieno B ₄ , un potente mediador de la inflamación. Este gen es parte de un grupo de genes citocromo P450 en el cromosoma 19. Otro miembro de esta subfamilia, CYP4F11, está aproximadamente a 16 kbp de distancia. Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .

[omim-8] Herencia mendeliana en el hombre ( OMIM ) en línea : 604426

[pmid22706230-9] 1 2 3 4 5 6 7 Corcos L, Lucas D, Le Jossic-Corcos C, Dréano Y, Simon B, Plée-Gautier E, et al. (Abril de 2012). "Citocromo P450 4F3 humano: estructura, funciones y perspectivas". Metabol de la droga Interacción de la droga . 27 (2): 63– 71. doi : 10.1515/dmdi-2011-0037 . PMID 22706230 . S2CID 5258044 .

[pmid28620303-10] 1 2 3 4 Zhang JE, Klein K, Jorgensen AL, Francis B, Alfirevic A, Bourgeois S, et al. (2017). " Efecto de la variabilidad genética en los genes CYP4F2 , CYP4F11 y CYP4F12 sobre los niveles de ARNm hepático y la respuesta a la warfarina" . Frontiers in Pharmacology . 8 323. doi : 10.3389/fphar.2017.00323 . PMC 5449482. PMID 28620303 .

[pmid37161313-11] 1 2 3 4 Farajzadeh-Dehkordi M, Mafakher L, Samiee-Rad F, Rahmani B (mayo de 2023). " Análisis computacional de la variante de sentido erróneo CYP4F2*3 (V433M) en asociación con la disfunción humana de CYP4F2: un impacto funcional y estructural" . BMC Molecular and Cell Biology . 24 (1) 17. doi : 10.1186/s12860-023-00479-0 . PMC 10170697. PMID 37161313 .

[pmid18250228-12] 1 2 3 Caldwell MD, Awad T, Johnson JA, Gage BF, Falkowski M, Gardina P, et al. (abril de 2008). "Una variante genética de CYP4F2 altera la dosis requerida de warfarina" . Blood . 111 ( 8): 4106– 4112. doi : 10.1182/blood-2007-11-122010 . PMC 2288721. PMID 18250228 .

[pmid36924012-13] Liang L, Zheng Q (abril de 2023). "Perspectivas sobre el mecanismo de unión entre α-TOH y CYP4F2: un estudio de modelado por homología, acoplamiento molecular y simulación de dinámica molecular". J Cell Biochem . 124 (4): 573– 585. doi : 10.1002/jcb.30391 . PMID 36924012. S2CID 257580960 .

[pmid22079551-14] 1 2 3 4 5 6 7 Kirischian NL, Wilson JY (enero de 2012). "Análisis filogenéticos y funcionales de la familia 4 del citocromo P450". Molecular Phylogenetics and Evolution . 62 (1): 458– 471. Bibcode : 2012MolPE..62..458K . doi : 10.1016/j.ympev.2011.10.016 . PMID 22079551 .

[pmid32869209-15] Liu J, Machalz D, Wolber G, Sorensen EJ, Bureik M (enero de 2021). "Nuevos sustratos de proluciferina para las enzimas de la familia CYP4 humana". Bioquímica y biotecnología aplicadas . 193 (1): 218– 237. doi : 10.1007/s12010-020-03388-6 . PMID 32869209. S2CID 221381798 .

[The-Human-Protein_Atlas-CYP4F2-16] "Resumen de la expresión de la proteína CYP4F2" . El Atlas de Proteínas Humanas . Archivado del original el 25 de noviembre de 2023. Consultado el 25 de noviembre de 2023 .

[pmid12432928-17] Kikuta Y, Kusunose E, Kusunose M (agosto de 2002). "Prostaglandina y leucotrieno omega-hidroxilasas". Prostaglandins & Other Lipid Mediators . 68 : 345–362 . doi : 10.1016/s0090-6980(02)00039-4 . PMID 12432928 .

[pmid34884595-18] Grangeon A, Clermont V, Barama A, Gaudette F, Turgeon J, Michaud V (noviembre de 2021). "Determinación de los niveles de expresión de CYP450 en el intestino delgado humano mediante proteómica dirigida basada en espectrometría de masas" . International Journal of Molecular Sciences . 22 (23) 12791. doi : 10.3390/ijms222312791 . PMC 8657875. PMID 34884595 .

[pmid25370453-19] 1 2 3 4 5 6 7 8 Alvarellos ML, Sangkuhl K, Daneshjou R, Whirl-Carrillo M, Altman RB, Klein TE (enero de 2015). " Resumen de PharmGKB: información farmacogenética muy importante para CYP4F2" . Farmacogenética y Genómica . 25 (1): 41– 47. doi : 10.1097/FPC.0000000000000100 . PMC 4261059. PMID 25370453 .

[subcellular-20] "Expresión de ARN subcelular de CYP4F2" . El Atlas de Proteínas Humanas . Archivado del original el 25 de noviembre de 2023. Consultado el 25 de noviembre de 2023 .

[pmid34884615-21] 1 2 Zhao M, Ma J, Li M, Zhang Y, Jiang B, Zhao X, et al. (noviembre de 2021). "Enzimas del citocromo P450 y metabolismo de fármacos en humanos" . Int J Mol Sci . 22 (23) 12808. doi : 10.3390/ijms222312808 . PMC 8657965. PMID 34884615 .

[pmid24523112-22] Korzekwa K (2014). "Cinética enzimática del metabolismo oxidativo: citocromos P450". Cinética enzimática en el metabolismo de fármacos . Métodos en biología molecular. Vol. 1113. Humana Press. págs. 149–166 . doi : 10.1007/978-1-62703-758-7_8 . ISBN 978-1-62703-757-0ISSN 1940-6029 PMID 24523112

[pmid37793784-23] Guengerich FP (octubre de 2023). " Enzimas del citocromo P450 como dianas farmacológicas en enfermedades humanas" . Drug Metab Dispos . 52 (6): 493– 497. doi : 10.1124/dmd.123.001431 . PMC 11114603. PMID 37793784. S2CID 263675700 .

[pmid33112969-24] 1 2 3 Stipp MC, Acco A (marzo de 2021). "Participación de las enzimas del citocromo P450 en la inflamación y el cáncer: una revisión". Cancer Chemother Pharmacol . 87 (3): 295– 309. doi : 10.1007/s00280-020-04181-2 . PMID 33112969. S2CID 225080314 .

[pmid31480463-25] 1 2 Jarrar YB, Lee SJ (agosto de 2019). "Funcionalidad molecular de los polimorfismos genéticos del citocromo P450 4 (CYP4) y sus implicaciones clínicas" . Int J Mol Sci . 20 (17): 4274. doi : 10.3390/ijms20174274 . PMC 6747359. PMID 31480463 .

[pmid36958639-26] Zhou J, Li D, Xu J, Zheng Q, Xu W (mayo de 2023). "Explorando las enzimas CYP4 humanas: funciones fisiológicas, función en enfermedades y enfoque en los inhibidores". Drug Discov Today . 28 (5) 103560. doi : 10.1016/j.drudis.2023.103560 . PMID 36958639 .

[pmid34594219-27] 1 2 Ni KD, Liu JY (2021). " Las funciones de las ω-hidroxilasas del citocromo P450 y los eicosanoides asociados en enfermedades relacionadas con la inflamación" . Front Pharmacol . 12 716801. doi : 10.3389/fphar.2021.716801 . PMC 8476763. PMID 34594219 .

[CYP4F2-Gene-Uniprot-28] "Gen CYP4F2 - Función" . UniProt . Archivado del original el 6 de agosto de 2020. Consultado el 3 de julio de 2020 .

[pmid26981194-29] 1 2 3 Schmölz L, Birringer M, Lorkowski S, Wallert M (febrero de 2016). "Complejidad del metabolismo de la vitamina E" . World Journal of Biological Chemistry . 7 (1): 14– 43. doi : 10.4331/wjbc.v7.i1.14 . PMC 4768118. PMID 26981194 .

[pmid33080066-30] 1 2 3 4 5 Asiimwe IG, Zhang EJ, Osanlou R, Jorgensen AL, Pirmohamed M (abril de 2021). " Algoritmos de dosificación de warfarina: una revisión sistemática" . British Journal of Clinical Pharmacology . 87 (4): 1717– 1729. doi : 10.1111/bcp.14608 . PMC 8056736. PMID 33080066 .

[pmid37273173-31] Zhao Z, Zhao F, Wang X, Liu D, Liu J, Zhang Y, et al. (junio de 2023). "Factores genéticos que influyen en la dosis de warfarina en la población china Han: una revisión sistemática y un metaanálisis de estudios de cohortes". Clinical Pharmacokinetics . 62 (6): 819– 833. doi : 10.1007/s40262-023-01258-y . PMID 37273173. S2CID 259073998 .

[pmid33346393-32] 1 2 Sridharan K, Sivaramakrishnan G (junio de 2021). "Un metaanálisis en red de estrategias de dosificación de warfarina basadas en el genotipo CYP2C9, CYP2C9 con VKORC1 y CYP2C9 con VKORC1 y CYP4F2 en comparación con las tradicionales". Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics . 46 (3): 640– 648. doi : 10.1111/jcpt.13334 . PMID 33346393. S2CID 229342467 .

[PkarmGKB-Very-Important-33] "Farmacogen muy importante: CYP4F2" . PharmGKB . Universidad de Stanford. Archivado del original el 5 de julio de 2020. Consultado el 3 de julio de 2020 .

[pmid30506689-34] 1 2 3 Danese E, Raimondi S, Montagnana M, Tagetti A, Langaee T, Borgiani P, et al. (junio de 2019). "Efecto de CYP4F2, VKORC1 y CYP2C9 en la influencia de la dosis de cumarina: un metaanálisis de datos de pacientes individuales en más de 15 000 individuos" . Farmacología clínica y terapéutica . 105 (6): 1477–1491 . doi : 10.1002/cpt.1323 . PMC 6542461. PMID 30506689 .

[pmid23561006-35] Soeiro MN, Werbovetz K, Boykin DW, Wilson WD, Wang MZ, Hemphill A (julio de 2013). "Nuevas amidinas y análogos como agentes prometedores contra parásitos intracelulares: una revisión sistemática" . Parasitología . 140 ( 8): 929– 51. doi : 10.1017/S0031182013000292 . PMC 3815587. PMID 23561006 .

[pmid23360144-36] Ortiz de Montellano PR (febrero de 2013). " Profármacos activados por el citocromo P450" . Future Med Chem . 5 (2): 213–28 . doi : 10.4155/fmc.12.197 . PMC 3697796. PMID 23360144 .

[pmid10660572-37] Lasker JM, Chen WB, Wolf I, Bloswick BP, Wilson PD, Powell PK (febrero de 2000). "Formación de ácido 20-hidroxieicosatetraenoico, un eicosanoide vasoactivo y natriurético, en el riñón humano. Papel de Cyp4F2 y Cyp4A11" . The Journal of Biological Chemistry . 275 (6): 4118– 4126. doi : 10.1074/jbc.275.6.4118 . PMID 10660572. S2CID 41956184 .

[pmid11368003-38] 1 2 3 4 Yokomizo T, Izumi T, Shimizu T (enero de 2001). "Leucotrieno B4: metabolismo y transducción de señales". Archives of Biochemistry and Biophysics . 385 (2): 231– 241. doi : 10.1006/abbi.2000.2168 . PMID 11368003 .

[pmid31357612-39] Wang T, Fu X, Chen Q, Patra JK, Wang D, Wang Z, et al. (julio de 2019). "Metabolismo del ácido araquidónico e inflamación renal" . International Journal of Molecular Sciences . 20 (15): 3683. Bibcode : 2019IJMSc..20.3683W . doi : 10.3390/ijms20153683 . PMC 6695795. PMID 31357612 .

[pmid32808658-40] Calder PC (septiembre de 2020). " Eicosanoides" (PDF) . Essays Biochem . 64 (3): 423– 441. doi : 10.1042/EBC20190083 . PMID 32808658. S2CID 221162836. Archivado (PDF) del original el 25 de noviembre de 2023. Recuperado el 30 de noviembre de 2023 .

[pmid18797182-41] Ohnishi H, Miyahara N, Gelfand EW (diciembre de 2008). "El papel del leucotrieno B(4) en las enfermedades alérgicas" . Allergology International . 57 (4): 291– 298. doi : 10.2332/allergolint.08-RAI-0019 . PMID 18797182 .

[pmid16926051-42] Kalsotra A, Strobel HW (diciembre de 2006). "Subfamilia del citocromo P450 4F: en la encrucijada del metabolismo de los eicosanoides y los fármacos". Farmacología y terapéutica . 112 (3): 589– 611. doi : 10.1016/j.pharmthera.2006.03.008 . PMID 16926051 .

[pmid17341693-43] 1 2 Stec DE, Roman RJ, Flasch A, Rieder MJ (junio de 2007). "El polimorfismo funcional en el CYP4F2 humano disminuye la producción de 20-HETE". Physiological Genomics . 30 (1): 74– 81. doi : 10.1152/physiolgenomics.00003.2007 . PMID 17341693 .

[pmid18433732-44] 1 2 3 4 5 Hardwick JP (junio de 2008). "Función de la hidroxilasa omega del citocromo P450 (CYP4) en el metabolismo de los ácidos grasos y las enfermedades metabólicas". Farmacología bioquímica . 75 (12): 2263– 2275. doi : 10.1016/j.bcp.2008.03.004 . PMID 18433732 .

[pmid9608670-45] Crooks SW, Stockley RA (febrero de 1998). "Leucotrieno B4". The International Journal of Biochemistry & Cell Biology . 30 ( 2): 173– 178. doi : 10.1016/s1357-2725(97)00123-4 . PMID 9608670. S2CID 45983006 .

[pmid23988515-46] Le Bel M, Brunet A, Gosselin J (2014). "Leucotrieno B4, un estimulador endógeno de la respuesta inmune innata contra patógenos" . Journal of Innate Immunity . 6 (2): 159– 168. doi : 10.1159/000353694 . PMC 6741447. PMID 23988515 .

[pmid34944517-47] Das UN (diciembre de 2021). " Ácidos grasos esenciales y sus metabolitos en la patobiología de la inflamación y su resolución" . Biomolecules . 11 (12): 1873. doi : 10.3390/biom11121873 . PMC 8699107. PMID 34944517 .

[pmid32439596-48] He R, Chen Y, Cai Q (agosto de 2020). " El papel del eje LTB4-BLT1 en la salud y la enfermedad". Investigación farmacológica . 158 104857. doi : 10.1016/j.phrs.2020.104857 . PMID 32439596. S2CID 218834028 .

[pmid9799565-49] Jin R, Koop DR, Raucy JL, Lasker JM (noviembre de 1998). "Función del CYP4F2 humano en el catabolismo hepático del agente proinflamatorio leucotrieno B4". Archives of Biochemistry and Biophysics . 359 (1): 89– 98. doi : 10.1006/abbi.1998.0880 . PMID 9799565 .

[pmid9675028-50] 1 2 3 Kikuta Y, Kusunose E, Sumimoto H, Mizukami Y, Takeshige K, Sakaki T, et al. (julio de 1998). "Purificación y caracterización de la omega-hidroxilasa de leucotrieno B4 de neutrófilos humanos recombinante (citocromo P450 4F3)". Archives of Biochemistry and Biophysics . 355 (2): 201– 205. doi : 10.1006/abbi.1998.0724 . PMID 9675028 .

[pmid26233909-51] 1 2 Johnson AL, Edson KZ, Totah RA, Rettie AE (2015). "Citocromo P450 ω-Hidroxilasas en la inflamación y el cáncer". Función del citocromo P450 y funciones farmacológicas en la inflamación y el cáncer . Adv Pharmacol. Vol. 74. Academic Press. págs. 223–62 . doi : 10.1016/bs.apha.2015.05.002 . ISBN 978-0-12-803119-3. PMC 4667791 . PMID 26233909 .

[pmid24406470-52] Costea I, Mack DR, Lemaitre RN, Israel D, Marcil V, Ahmad A, et al. (abril de 2014). " Las interacciones entre la proporción de ácidos grasos poliinsaturados en la dieta y los factores genéticos determinan la susceptibilidad a la enfermedad de Crohn pediátrica" . Gastroenterology . 146 (4): 929– 931. doi : 10.1053/j.gastro.2013.12.034 . PMID 24406470. Archivado del original el 3 de julio de 2020. Recuperado el 3 de julio de 2020 .

[pmid21187935-53] Costea I, Mack DR, Israel D, Morgan K, Krupoves A, Seidman E, et al. (diciembre de 2010). "Genes involucrados en el metabolismo de los ácidos grasos poliinsaturados (AGPI) y riesgo de enfermedad de Crohn en niños y adultos jóvenes" . PLOS ONE . 5 (12) e15672. Bibcode : 2010PLoSO...515672C . doi : 10.1371/journal.pone.0015672 . PMC 3004960. PMID 21187935 .

[pmid16835590-54] Curley CR, Monsuur AJ, Wapenaar MC, Rioux JD, Wijmenga C (noviembre de 2006). "Una prueba candidata funcional para genes de la enfermedad celíaca" . Revista europea de genética humana . 14 (11): 1215–1222 . doi : 10.1038/sj.ejhg.5201687 . PMID 16835590 .

[pmid18065749-55] 1 2 Dhar M, Sepkovic DW, Hirani V, Magnusson RP, Lasker JM (marzo de 2008). "Oxidación omega de ácidos grasos 3-hidroxi por la enzima CYP4F11 de la subfamilia del gen humano CYP4F" . Journal of Lipid Research . 49 (3): 612– 624. doi : 10.1194/jlr.M700450-JLR200 . PMID 18065749. S2CID 28835933 .

[pmid15145985-56] Le Quéré V, Plée-Gautier E, Potin P, Madec S, Salaün JP (agosto de 2004) . "Los CYP4F3 humanos son los principales catalizadores en la oxidación de epóxidos de ácidos grasos" . Revista de investigación de lípidos . 45 (8): 1446–1458.doi : 10.1194 / jlr.M300463-JLR200 . PMID 15145985 . S2CID 6065789 .

[pmid16547005-57] Sanders RJ, Ofman R, Duran M, Kemp S, Wanders RJ (mayo de 2006). "Omegaoxidación de ácidos grasos de cadena muy larga en microsomas hepáticos humanos. Implicaciones para la adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X" . The Journal of Biological Chemistry . 281 (19): 13180– 13187. doi : 10.1074/jbc.M513481200 . PMID 16547005. S2CID 26142051 .

[pmid18182499-58] Sanders RJ, Ofman R, Dacremont G, Wanders RJ, Kemp S (junio de 2008). "Caracterización de la vía de omega-oxidación humana para ácidos grasos omega-hidroxi de cadena muy larga" . FASEB Journal . 22 ( 6): 2064–2071 . doi : 10.1096/fj.07-099150 . hdl : 1854/LU-745741 . PMID 18182499. S2CID 36659127. Archivado del original el 3 de julio de 2020. Recuperado el 3 de julio de 2020 .

[Stipanuk-2018-59] Stipanuk MH, Caudill MA (2018). Aspectos bioquímicos, fisiológicos y moleculares de la nutrición humana - Libro electrónico (4.ª ed.). Elsevier Health Sciences. ISBN 978-0-323-40213-2Archivado del original el 15 de julio de 2020. Consultado el 4 de julio de 2020 .

[Bohm-2018-60] Böhm V (2018). Vitamina E. MDPI - Instituto Editorial Digital Multidisciplinario. pag. 60. doi : 10.3390/libros978-3-03842-906-7 . ISBN 978-3-03842-906-7Archivado del original el 5 de julio de 2020. Consultado el 4 de julio de 2020 .

[Snyder-2012-61] Snyder F (6 de diciembre de 2012). Metabolismo lipídico en mamíferos . Springer Science & Business Media. pág. 44. ISBN 978-1-4684-2832-2Archivado del original el 8 de agosto de 2020. Consultado el 12 de julio de 2020 .

[Numa-1984-62] Numa S, ed. (enero de 1984). Metabolismo de los ácidos grasos y su regulación . Elsevier. pág. 132. ISBN 0-444-80528-1Archivado del original el 7 de julio de 2021. Consultado el 12 de julio de 2020 .

[pmid15753130-63] Parker RS, Sontag TJ, Swanson JE, McCormick CC (diciembre de 2004). "Descubrimiento, caracterización y significado de la vía de la citocromo P450 omega-hidroxilasa del catabolismo de la vitamina E". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 1031 (1): 13– 21. Bibcode : 2004NYASA1031...13P . doi : 10.1196/annals.1331.002 . PMID 15753130. S2CID 33584273 .

[pmid20861217-64] 1 2 Bardowell SA, Stec DE, Parker RS (noviembre de 2010). "Variantes comunes del citocromo P450 4F2 exhiben actividad específica alterada de la vitamina E-{omega}-hidroxilasa" . The Journal of Nutrition . 140 (11): 1901– 1906. doi : 10.3945/jn.110.128579 . PMC 2955872. PMID 20861217 .

[pmid11997390-65] 1 2 Sontag TJ, Parker RS (julio de 2002). "Vía de la omega-hidroxilasa del citocromo P450 del catabolismo del tocoferol. Nuevo mecanismo de regulación del estado de la vitamina E" . The Journal of Biological Chemistry . 277 (28): 25290– 25296. doi : 10.1074/jbc.M201466200 . PMID 11997390. S2CID 743292 .

[pmid23132553-66] 1 2 3 4 5 Danese E, Montagnana M, Johnson JA, Rettie AE, Zambon CF, Lubitz SA, et al. (diciembre de 2012). "Impacto del polimorfismo CYP4F2 p.V433M en el requerimiento de dosis de cumarina: revisión sistemática y metaanálisis" . Clinical Pharmacology and Therapeutics . 92 (6): 746– 756. doi : 10.1038/clpt.2012.184 . PMC 3731755. PMID 23132553 .

[pmid20335999-67] Kurosu M, Begari E (marzo de 2010). "Vitamina K2 en el sistema de transporte de electrones: ¿son las enzimas implicadas en la biosíntesis de vitamina K2 objetivos farmacológicos prometedores?" . Molecules . 15 (3): 1531– 53. doi : 10.3390/molecules15031531 . PMC 6257245 . PMID 20335999 .

[68] Furie B, Bouchard BA, Furie BC (1999). "Biosíntesis dependiente de vitamina K del ácido γ-carboxiglutámico". Blood . 93 (6): 1798– 1808. doi : 10.1182/blood.V93.6.1798.406k22_1798_1808 . PMID 10068650 .

[pmid35628569-69] Berkner KL, Runge KW (mayo de 2022). "Activación de proteínas dependiente de la vitamina K: carboxilación normal de gamma-glutamil y su alteración en la enfermedad" . Int J Mol Sci . 23 (10) 5759. doi : 10.3390/ijms23105759 . PMC 9146348. PMID 35628569 .

[pmid19297519-70] McDonald MG, Rieder MJ, Nakano M, Hsia CK, Rettie AE (junio de 2009). "CYP4F2 es una oxidasa de vitamina K1: una explicación para la dosis alterada de warfarina en portadores de la variante V433M" . Farmacología molecular . 75 (6): 1337–1346 . doi : 10.1124/mol.109.054833 . PMC 2684883. PMID 19297519 .

[pmid25813407-71] Hoopes SL, Garcia V, Edin ML, Schwartzman ML, Zeldin DC (julio de 2015). "Acciones vasculares del 20-HETE" . Prostaglandins & Other Lipid Mediators . 120 : 9–16 . doi : 10.1016/j.prostaglandins.2015.03.002 . PMC 4575602. PMID 25813407 .

[pmid35659370-72] Froogh G, Garcia V, Laniado Schwartzman M (2022). "El eje CYP/20-HETE/GPR75 en la hipertensión". Nuevos objetivos para el tratamiento de la hipertensión y enfermedades asociadas . Adv Pharmacol. Vol. 94. Academic Press. pp. 1–25 . doi : 10.1016/bs.apha.2022.02.003 . ISBN 978-0-323-91087-3. PMC 10123763 . PMID 35659370 .

[pmid34374423-73] Gonzalez-Fernandez E, Liu Y, Auchus AP, Fan F, Roman RJ (agosto de 2021). "Contribuciones vasculares al deterioro cognitivo y la demencia: el papel emergente del 20-HETE" . Clinical Science . 135 (15): 1929–1944 . doi : 10.1042/CS20201033 . PMC 8783562. PMID 34374423 .

[pmid31514409-74] 1 2 Shekhar S, Varghese K, Li M, Fan L, Booz GW, Roman RJ, et al. (septiembre de 2019). " Funciones contradictorias del 20-HETE en la hipertensión y el accidente cerebrovascular" . Revista Internacional de Ciencias Moleculares . 20 (18): 4500. doi : 10.3390/ijms20184500 . PMC 6770042. PMID 31514409 .

[pmid30296490-75] Fava C, Bonafini S (noviembre de 2018). "Eicosanoides a través del CYP450 y enfermedad cardiovascular: indicios de estudios genéticos y nutricionales". Prostaglandins & Other Lipid Mediators . 139 : 41–47 . doi : 10.1016/j.prostaglandins.2018.10.001 . PMID 30296490. S2CID 52943912 .

[pmid17709372-76] Wang MZ, Wu JQ, Bridges AS, Zeldin DC, Kornbluth S, Tidwell RR, et al. (noviembre de 2007). " Las enzimas CYP4F microsomales entéricas humanas O-desmetilan el profármaco antiparasitario pafuramidina" . Drug Metabolism and Disposition . 35 (11): 2067–2075 . doi : 10.1124/dmd.107.016428 . PMC 2364724. PMID 17709372 .

[pmid16997912-77] Wang MZ, Saulter JY, Usuki E, Cheung YL, Hall M, Bridges AS, et al. (diciembre de 2006). "Las enzimas CYP4F son las principales enzimas en los microsomas hepáticos humanos que catalizan la O-desmetilación del profármaco antiparasitario DB289 [ 2,5-bis(4-amidinofenil)furan-bis-O-metilamidoxima ] " . Drug Metabolism and Disposition . 34 (12): 1985–1994 . doi : 10.1124/ dmd.106.010587 . PMC 2077835. PMID 16997912 .

[pmid22149256-78] 1 2 3 David OJ, Kovarik JM, Schmouder RL (enero de 2012). "Farmacocinética clínica de fingolimod". Clin Pharmacokinet . 51 (1): 15– 28. doi : 10.2165/11596550-000000000-00000 . PMID 22149256 . S2CID 207301139 .

[pmid35247148-79] Fahmi AM, Elewa H, El Jilany I (junio de 2022). "Evolución de las estrategias de dosificación de warfarina y su progreso en la era de la medicina de precisión: una revisión narrativa" . International Journal of Clinical Pharmacy . 44 (3): 599– 607. doi : 10.1007/s11096-022-01386-8 . PMC 9200678. PMID 35247148 .

[pmid38443337-80] 1 2 3 4 Cross B, Turner RM, Zhang JE, Pirmohamed M (marzo de 2024). "Ser precisos con la anticoagulación para reducir las reacciones adversas a los medicamentos: ¿ya lo hemos logrado?" . Pharmacogenomics J . 24 (2) 7. doi : 10.1038/s41397-024-00329-y . PMC 10914631 . PMID 38443337 .

[pharmgkbPA165860687-81] "Haplotipo CYP4F2*3" . PharmGKB . Universidad de Stanford. Archivado del original el 26 de noviembre de 2023. Consultado el 26 de noviembre de 2023 .

[rs2108622-82] Este artículo incorpora material de dominio público de "Rs2108622 RefSNP Report - DBSNP - NCBI" . La base de datos de polimorfismos de un solo nucleótido (dbSNP) . Centro Nacional de Información Biotecnológica .

[rs2108622-frequency-83] Este artículo incorpora material de dominio público de "Rs2108622 RefSNP Report - DBSNP - NCBI - Allele frequency" . La base de datos de polimorfismos de un solo nucleótido (dbSNP) . Centro Nacional de Información Biotecnológica .

[pmid21729881-84] Major JM, Yu K, Wheeler W, Zhang H, Cornelis MC, Wright ME, et al. (octubre de 2011). " Estudio de asociación de todo el genoma identifica variantes comunes asociadas con los niveles circulantes de vitamina E" . Human Molecular Genetics . 20 (19): 3876– 3883. doi : 10.1093/hmg/ddr296 . PMC 3168288. PMID 21729881 .

[pmid30932691-85] Geng H, Li B, Wang Y, Wang L (mayo de 2019). "Asociación entre los polimorfismos rs1558139 y rs2108622 del gen CYP4F2 e hipertensión: un metaanálisis". Pruebas genéticas y biomarcadores moleculares . 23 (5): 342– 347. doi : 10.1089/gtmb.2018.0202 . PMID 30932691. S2CID 89620562 .

[pmid26634476-86] Luo XH, Li GR, Li HY (noviembre de 2015). "Asociación del polimorfismo genético CYP4F2 rs2108622 con la hipertensión: un metaanálisis". Genetics and Molecular Research . 14 (4): 15133– 15139. doi : 10.4238/2015.November.25.1 (inactivo el 27 de julio de 2025). PMID 26634476 . {{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactivo desde julio de 2025 ( enlace )

[pharmgkb1449269278-87] "Anotación clínica para rs2108622 y warfarina" . PharmGKB . Universidad de Stanford. Archivado del original el 26 de noviembre de 2023. Recuperado el 26 de noviembre de 2023 .

[pmid24816681-88] Michaels S, Wang MZ (agosto de 2014). "El "pastel" revisado del citocromo P450 del hígado humano: cuantificación absoluta de proteínas de las enzimas CYP4F y CYP3A mediante proteómica cuantitativa dirigida" . Drug Metab Dispos . 42 (8): 1241– 51. doi : 10.1124/dmd.114.058040 . PMC 4109210. PMID 24816681 .

[pmid34178680-89] Gómez-Valenzuela F, Escobar E, Pérez-Tomás R, Montecinos VP (2021). "El perfil inflamatorio del microambiente tumoral, orquestado por la ciclooxigenasa-2, promueve la transición epitelio-mesenquimal" . Front Oncol . 11 686792. doi : 10.3389/fonc.2021.686792 . PMC 8222670. PMID 34178680 .

[pmid24901008-90] Landskron G, De la Fuente M, Thuwajit P, Thuwajit C, Hermoso MA (2014). "Inflamación crónica y citocinas en el microambiente tumoral" . J Immunol Res . 2014 149185. doi : 10.1155/2014/149185 . PMC 4036716. PMID 24901008 .

[pmid20233842-91] Swanson HI, Njar VC, Yu Z, Castro DJ, Gonzalez FJ, Williams DE, et al. (abril de 2010). "Dirigiendo las enzimas metabolizadoras de fármacos para una quimioprevención y quimioterapia eficaces" . Drug Metab Dispos . 38 (4): 539– 44. doi : 10.1124/dmd.109.031351 . PMC 2845935. PMID 20233842 .

[pmid31309254-92] van Eijk M, Boosman RJ, Schinkel AH, Huitema AD, Beijnen JH (septiembre de 2019). "Expresión del citocromo P450 3A4, 3A5 y 2C8 en tumores de mama, próstata, pulmón, endometrio y ovario: relevancia para la resistencia a los taxanos" . Cancer Chemother Pharmacol . 84 (3): 487–499 . doi : 10.1007/s00280-019-03905-3 . PMC 6682574. PMID 31309254 .

[pmid34930302-93] Dai E, Zhu Z, Wahed S, Qu Z, Storkus WJ, Guo ZS (diciembre de 2021). "Modulación epigenética de la inmunidad antitumoral para una mejor inmunoterapia del cáncer" . Mol Cancer . 20 (1) 171. doi : 10.1186/s12943-021-01464-x . PMC 8691037. PMID 34930302 .

[pmid33723723-94] Song Y, Li C, Liu G, Liu R, Chen Y, Li W, et al. (mayo de 2021). "Las enzimas del citocromo P450 metabolizadoras de fármacos tienen múltiples influencias en los resultados del tratamiento". Clin Pharmacokinet . 60 (5): 585– 601. doi : 10.1007/s40262-021-01001-5 . PMID 33723723. S2CID 232237738 .

[pmid9271096-95] Heng YM, Kuo CS, Jones PS, Savory R, Schulz RM, Tomlinson SR, et al. (agosto de 1997). "Un nuevo gen murino P-450, Cyp4a14, forma parte de un grupo de genes Cyp4a y Cyp4b, pero no de CYP4F, en ratones y humanos" . The Biochemical Journal . 325 (Pt 3): 741–749 . doi : 10.1042/bj3250741 . PMC 1218619. PMID 9271096 .

[pmid10492403-96] Kikuta Y, Miyauchi Y, Kusunose E, Kusunose M (septiembre de 1999). "Expresión y clonación molecular del gen de la omega-hidroxilasa de leucotrieno B4 (CYP4F2) del hígado humano". DNA and Cell Biology . 18 (9): 723– 730. doi : 10.1089/104454999315006 . PMID 10492403 .

[

[ 7 ]

[ 8 ]

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[ 10 ]

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