Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

Sarcoma pleomórfico indiferenciado

El sarcoma pleomórfico indiferenciado ( UPS ), también denominado miofibrosarcoma pleomórfico, [ 1 ] sarcoma miofibroblástico de alto grado y miofibrosarcoma de alto grado, [ 2 ...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

El sarcoma pleomórfico indiferenciado ( UPS ), también denominado miofibrosarcoma pleomórfico, [ 1 ] sarcoma miofibroblástico de alto grado y miofibrosarcoma de alto grado, [ 2 ] anteriormente llamado histiocitoma fibroso maligno, es caracterizado por la Organización Mundial de la Salud (OMS) como una neoplasia rara y poco diferenciada (es decir, un crecimiento anormal de células que tienen una identidad y/o célula de origen inciertas). [ 3 ] La OMS lo clasificó como uno de los sarcomas indiferenciados/no clasificados en la categoría de tumores de diferenciación incierta. [ 4 ] Los sarcomas son cánceres derivados de células madre mesenquimales que típicamente se desarrollan en hueso, músculo, grasa, vasos sanguíneos, vasos linfáticos , tendones y ligamentos. [ 5 ] Se han descrito más de 70 subtipos de sarcoma. [ 6 ] El subtipo UPS de estos sarcomas consiste en células tumorales poco diferenciadas que pueden aparecer como células fusiformes, histiocitos y células gigantes . [ 7 ] El UPS se considera un diagnóstico que desafía la subclasificación formal después de que los exámenes histológicos , inmunohistoquímicos y ultraestructurales exhaustivos no logran identificar el tipo de células involucradas. [ 8 ]

El diagnóstico de UPS inicialmente incluía los histiocitomas fibrosos malignos (MFH). [ 1 ] Los MFH ahora se consideran una categoría de desechos de varios tipos de sarcoma, incluidos los carcinomas similares a sarcomas y los melanomas . [ 9 ] Los estudios sugieren firmemente que los tumores MFH no se derivan de histiocitos (células descendientes de monocitos sanguíneos ), [ 9 ] sino más bien de células mesenquimales . [ 1 ] El UPS también se había considerado una forma más agresiva y metastásica de los sarcomas miofibroblásticos de bajo grado y los sarcomas miofibroblásticos de grado intermedio. [ 1 ] La OMS ha combinado los sarcomas miofibroblásticos de bajo y grado intermedio en una sola entidad, sarcomas miofibroblásticos de bajo grado, y lo ha categorizado como un tipo de los tumores fibroblásticos y miofibroblásticos intermedios (rara vez metastásicos ) bastante distintos del UPS. [ 10 ] Debido a su baja incidencia y su frecuente agrupación con lo que ahora se consideran otros tipos de sarcoma, los hallazgos anteriores sobre el comportamiento clínico, el tratamiento adecuado y el pronóstico del UPS podrían revisarse con estudios adicionales. [ 8 ]

La mayoría de los tumores UPS son altamente agresivos, a menudo recidivan tras la extirpación quirúrgica y frecuentemente metastatizan. [ 11 ] Se tratan con una combinación de resección quirúrgica, radioterapia y/o quimioterapia . [ 6 ] Más recientemente, los tumores UPS se han tratado con terapia de anticuerpos , es decir, anticuerpos que, en el caso de UPS, se unen a antígenos específicos en la superficie de las células T (un tipo de linfocito ) y, por lo tanto, promueven la capacidad de estas células T para organizar un ataque contra las células tumorales UPS. [ 12 ]

Presentación

El UPS se presenta comúnmente como una masa profunda, de rápido crecimiento e indolora en individuos de 50 a 70 años. Estas masas rara vez son lesiones superficiales y rara vez ocurren en la población pediátrica. [ 11 ] En un estudio retrospectivo de 266 individuos, los tumores de UPS variaron de 1 a 55 cm en diámetro mayor (promedio de 8,8 cm con 25%, 38% y 38% con diámetros mayores de 0-1, 5-9 y ≥10 cm, respectivamente). [ 13 ] En un estudio de 205 individuos (edad media 59 años) diagnosticados con UPS, los tumores se ubicaron en el brazo o la pierna (47,3% de los casos), abdomen o pelvis (26,8%), tórax (17,6%) y cabeza o cuello (8,3%). [ 8 ] En casos raros, estos tumores también se han presentado en otros sitios como el espacio retroperitoneal , [ 14 ] hígado, [ 15 ] pleura del pulmón, [ 2 ] corazón, [ 16 ] [ 17 ] e intestino delgado . [ 17 ] En un estudio retrospectivo, se detectaron metástasis distantes en el momento del diagnóstico inicial en el 6,4% de 266 individuos. [ 13 ] En general, las metástasis se han desarrollado o se desarrollarán en hasta el 40% de los individuos con UPS. [ 18 ] Se informa que estas metástasis ocurren en el pulmón (40% [ 13 ] a 55% [ 14 ] de los casos) y con menos frecuencia en otros sitios como los ganglios linfáticos cerca del tumor primario, [ 19 ] cerebro, [ 20 ] páncreas , [ 21 ] y corazón. [ 22 ]

Fiebre neoplásica

Un estudio de revisión realizado en China de 183 individuos con UPS informó que 7 (3,83%) individuos (de 51 a 73 años; mediana de edad 62,8 años) tenían un subtipo del síndrome paraneoplásico denominado fiebre neoplásica, es decir, estos individuos sufrían fiebres continuas e incapacitantes. Sus tumores estaban ubicados en un músculo del muslo (4 casos), la parte superior del brazo (2 casos) o la parte inferior de la pierna (1 caso). En comparación con 89 individuos (mediana de edad 59,1 años) con una distribución similar de sus tumores UPS, los individuos con el síndrome neoplásico tuvieron tasas de recurrencia tumoral similares (57,14% frente a 53,93% para los dos grupos respectivos) pero una tasa de metástasis menor (14,29% frente a 44,94%) y una tasa de supervivencia a 3 años mayor (85,71% frente a 59,55%). Los síntomas de fiebre desaparecieron en todos los pacientes después de la extirpación quirúrgica de sus tumores. Se sugiere que los individuos con UPS y fiebre neoplásica tienen un pronóstico más favorable que los individuos con UPS que no presentan dichas fiebres. [ 7 ]

Patología

El UPS es un diagnóstico de exclusión (un diagnóstico al que se llega mediante el proceso de eliminación ) porque la histopatología de los tumores de este trastorno no es específica. Las células tumorales del UPS son indiferenciadas (es decir, no se asemejan a ningún tipo celular en particular) y pleomórficas (es decir, muy variables en tamaño, forma y/o color) cuando se examinan al microscopio. Por lo tanto, el diagnóstico de UPS se basa comúnmente en la detección de un conjunto específico de proteínas que se expresan en las células tumorales del UPS pero no en las células de otros tumores indiferenciados y pleomórficos, o viceversa (véase la sección de Diagnóstico). [ 11 ]

Un estudio de 52 individuos encontró que sus células tumorales UPS expresaban en sus membranas superficiales la proteína PD-L1 (es decir, proteína ligando de muerte programada 1) ya sea focalmente (36,5% de los casos) o fuertemente (9,62% de los casos); el 48,1% de estos individuos tenían células tumorales que también expresaban la proteína IDO1 (es decir, proteína indolamina 2,3-dioxigenasa). [ 23 ] Las células tumorales que expresaban fuertemente PD-L1 también expresaban la proteína CMTM6 (es decir, proteína CKLF similar al dominio transmembrana MARVEL que contiene 6). [ 24 ] La fuerte expresión de PD-L1 resultó ser un factor pronóstico malo, mientras que la expresión de IDO-1 resultó ser un factor pronóstico favorable para los resultados de la enfermedad. [ 23 ] Los individuos con células tumorales que expresaban fuertemente la proteína CMTM6 también tenían malos pronósticos. Los aumentos en la expresión de la proteína CMTM6 se asociaron en algunos casos con mutaciones que aumentaron el número de copias de su gen, es decir CMTM6 . [ 25 ] En un estudio posterior que examinó a 83 individuos, el 72,8% tenía células tumorales UPS que expresaban PD-L1 con 53%, 35% y 12% de estos casos mostrando expresión débil, intermedia y fuerte de PD-L1, respectivamente. [ 8 ] Y, en un estudio de 73 pacientes con UPS, 39 casos no mostraron, 23 casos mostraron baja, 10 mostraron intermedia y 11 fuerte inmunorreactividad para AMPD2 , es decir, proteína AMP desaminasa 2; las ganancias en la inmunorreactividad de la proteína AMPD2 se asociaron con ganancias en el número de copias en el gen AMPD2 y los pacientes con niveles más altos de AMPD2 tuvieron peores pronósticos (las supervivencias a 5 años para los casos AMPD2 positivos versus AMPD2 negativos fueron ~38 y 59%, respectivamente). [ 26 ] Otras anomalías encontradas en algunos casos aislados de UPS incluyen: 1) Amplificación de la vía de señalización Hippo , una vía de señalización celular intracelular que regula la proliferación y la muerte celular; [ 27 ] esta amplificación está asociada con la sobreexpresión de dos proteínas, la proteína miembro 3 de la familia vestigial , un producto del gen VGLL3 , y YAP1 , es decir, la proteína 1 asociada a Yes, un producto del gen YAP1 , en la vía de señalización Hippo; 2) Activación anormal de las vías de señalización Notch (se ha demostrado que esta activación promueve el crecimiento y la supervivencia de varios tipos de células cancerosas; [ 28 ] y3) Sobreexpresión de DKK1 , es decir, proteína 1 relacionada con Dickkopf (elevada en las células tumorales de varios tipos de cáncer). [ 29 ]

Los tumores UPS también muestran anomalías genéticas y cromosómicas que estudios posteriores podrían encontrar que contribuyen al desarrollo y/o progresión del UPS. Estas anomalías, que aún no se han reportado como útiles para diagnosticar el UPS, incluyen las siguientes: 1) Deleción y/o inactivación del gen RB1 que codifica (es decir, es responsable de la producción de) la proteína del retinoblastoma que funciona como una proteína supresora de tumores ; 2) deleciones y/o mutaciones en el gen TP53 que codifica la proteína tumoral P53 (una proteína que regula la proliferación y la muerte celular); 3) mutaciones en el gen ATRX que codifica la proteína reguladora transcripcional ATRX que contribuye a regular la expresión de varios genes; [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] 4) mutaciones en el gen KMT2C que codifica la proteína lisina N-metiltransferasa 2C (el gen KMT2C está mutado en varios tipos de cáncer [ 33 ] ); 5) amplificación del gen IL7R que codifica la proteína del receptor α de la interleucina-7 (las mutaciones en el gen IL7R se encuentran comúnmente en la leucemia linfoblástica aguda [ 34 ] ) [ 31 ] y 6) expresión de un gen de fusión (es decir, un gen híbrido formado a partir de dos genes previamente independientes como resultado de una mutación) que fusiona TRIO con otros genes y que a menudo se encuentra en otros subtipos de sarcoma.) [ 30 ]

Diagnóstico

El diagnóstico de UPS depende de encontrar células tumorales inespecíficas e indiferenciadas que presenten características sugestivas de UPS y no características de otros tipos de tumores que también consisten en células pleomórficas e indiferenciadas. Las características implican principalmente la expresión de ciertas proteínas por las células tumorales. Las proteínas que identifican las células tumorales de UPS se presentan en la sección anterior. Las proteínas de identificación de tumores que se han confundido con UPS incluyen: [ 11 ]

Otros dos tumores que pueden confundirse con UPS tienen características histopatológicas microscópicas y/u otras características que ayudan a hacer esta distinción. Estos tumores y características son: [ 11 ]

Tratamiento y pronóstico

El tratamiento más utilizado para los tumores UPS localizados (es decir, sin metástasis) es la extirpación quirúrgica completa con el objetivo de no dejar células tumorales como lo demuestran los exámenes microscópicos. La terapia adyuvante que combina radioterapia y/o quimioterapia con resección quirúrgica se emplea para reducir el riesgo de desarrollar enfermedad recurrente y metastásica en casos con enfermedad de alto riesgo (por ejemplo, tumores grandes, tumores considerados altamente agresivos en función de su patología y/o invasividad local, tumores inoperables y resecciones que no eliminaron todas las células tumorales). [ 8 ] En estos casos se puede utilizar un régimen de quimioterapia estándar de dos fármacos ( epirrubicina más ifosfamida ). [ 38 ] En lugar de o combinado con cirugía y/o radioterapia, los casos graves y/o metastásicos de UPS se tratan comúnmente con epirubicina más ifosfamida; doxorrubicina sola o combinada con ifosfamida, olaratumab , trabectedina , gemcitabina o docetaxel ; [ 11 ] ciclofosfamida , vincristina , doxorrubicina, más dacarbazina o cisplatino ; ciclofosfamida, doxorrubicina, más dacarbazina; metotrexato en dosis altas ; o etopósido, ifosfamida y cisplatino. [ 8 ] Se ha informado que estos regímenes de tratamiento reducen las tasas de recurrencia local, [ 13 ] prolongan las tasas de supervivencia libre de enfermedad (es decir, tiempo después del tratamiento cuando no se detecta enfermedad), [ 38 ] y aumentan las tasas de supervivencia general (es decir, tiempo después del tratamiento hasta la muerte por cualquier causa). [ 11 ] Sin embargo, otros estudios informan que la adición de radioterapia y/o quimioterapia a la resección quirúrgica no mejora las tasas de recurrencia o supervivencia general; [ 8 ] la adición de radioterapia a la cirugía mejora el control local de los tumores UPS pero no las tasas de supervivencia libre de enfermedad (es decir, tiempo desde el tratamiento hasta la recurrencia de la enfermedad); [ 6 ] y la quimioterapia y radioterapia adyuvantes no tienen efectos significativos en las tasas de supervivencia libre de recurrencia local, los tiempos de supervivencia libre de metástasis y las tasas de supervivencia general. [ 14 ] Se necesitan más estudios para definir los mejores tratamientos para los tumores UPS. [ 38 ]

En un estudio retrospectivo de 176 pacientes con UPS localizado sometidos a tratamiento con intención curativa mediante resección quirúrgica o resección más tratamiento adyuvante, las tasas de supervivencia libre de enfermedad a los 120 meses para pacientes con tumores en una extremidad (pierna o brazo), área del cuello/cabeza, tórax y abdomen/pelvis fueron de aproximadamente 70, 60, 50 y 0%, respectivamente; las tasas de supervivencia global a los 150 meses para la enfermedad en estos sitios fueron de aproximadamente 90, 80, 75 y 35%, respectivamente. Los pacientes que recibieron cirugía sola o cirugía más tratamiento adyuvante tuvieron tasas de supervivencia libre de enfermedad de aproximadamente 50 y 40%, respectivamente. [ 8 ] Un análisis retrospectivo de 266 pacientes con UPS fueron tratados con cirugía sola (6% de los casos), cirugía más radioterapia (91% de los casos) o cirugía más quimioterapia (3% de los casos). Se observaron recurrencias locales y metástasis posteriores al tratamiento en el 15% y el 38% de los casos; Las tasas de supervivencia general a 5 y 10 años fueron del 60 % y del 48 %, respectivamente; la mediana de supervivencia general fue de 10,1 años; y los pacientes con tumores de ≥10 cm en su diámetro mayor tuvieron una tasa de desarrollo de metástasis casi 6 veces mayor que los pacientes con tumores de 4 cm o menores. Se observaron peores pronósticos en pacientes mayores; en pacientes con tumores de gran tamaño, profundos y/o ubicados en una pierna; en pacientes que presentaron metástasis; y en pacientes que tuvieron márgenes quirúrgicos positivos y/o desarrollaron recurrencias locales después de la cirugía. [ 13 ] En otro estudio retrospectivo, 203 individuos con UPS, 141 de los cuales tenían enfermedad metastásica, fueron tratados con regímenes seleccionados en función de la gravedad de su enfermedad. En este estudio, la tasa de supervivencia general a 5 años fue del 4 %. Los pacientes con la enfermedad más avanzada tuvieron una mediana de supervivencia general de 11 meses. [ 39 ]

Inmunoterapia

Estudios recientes han tratado el UPS dirigiendo el sistema inmunitario con pembrolizumab . [ 12 ] El pembrolizumab es un anticuerpo monoclonal terapéutico IG4 fabricado que se une a los receptores PD-1 expresados ​​en la superficie de las células T activadas e inhibe su estimulación . Esta inhibición bloquea la unión de los ligandos PD-L1 y PL-L2 ubicados en la superficie de las células de tejido normal a los receptores PD-1 en las células T activadas y, por lo tanto, bloquea que las células T organicen una respuesta inflamatoria que mate las células normales. Las células tumorales pueden usar esta táctica de evasión de la inflamación: pueden expresar PD-L1/PD-L2 y, por lo tanto, bloquear las respuestas inmunitarias mediadas por células T hacia ellas (ver Punto de control inmunitario ). [ 40 ] Desde ~47% [ 23 ] hasta ~73% [ 8 ] de los casos de UPS contienen células tumorales que expresan PD-L1. En una revisión retrospectiva de 10 pacientes con UPS, 1 paciente tuvo una respuesta completa , 3 tuvieron respuestas parciales y 6 no tuvieron respuesta a pembrolizumab. [ 12 ] (Estudios posteriores de los 4 pacientes que respondieron a pembrolizumab indicaron que sus células tumorales expresaron PD-L1 en dos casos pero no en los otros dos casos. [ 41 ] ) En un estudio retrospectivo de 25 pacientes (21 pacientes tratados con pembrolizumab, 4 tratados con otros agentes de inmunoterapia), 7 lograron enfermedad estable, 7 lograron respuestas parciales y 1 logró una respuesta completa. [ 42 ] En un estudio de 16 pacientes con UPS, 5 lograron enfermedad estable a corto plazo (que duró de 1,2 a 1,4 meses) en respuesta a un régimen de pembrolizumab combinado con el fármaco de quimioterapia, ciclofosfamida . [ 43 ] Es evidente que se necesitan nuevas estrategias de tratamiento [ 18 ] así como más estudios sobre la eficacia de pembrolizumab y fármacos de inmunoterapia de acción similar utilizados con o sin radioterapia y/o quimioterapia durante períodos de tiempo más prolongados para evaluar su utilidad en el tratamiento del UPS. [ 44 ]

Referencias

  1. 1 2 3 4 Fisher C (septiembre de 2004). "Miofibrosarcoma". Virchows Archiv . 445 (3): 215– 23. doi : 10.1007/s00428-004-1038-9 . PMID 15173943. S2CID 220565385 .  
  2. 1 2 Zhao R, Wang J, Zhang H, Chi Y, Bi N (octubre de 2020). "Sarcoma miofibroblástico de alto grado de la pleura: informe de un caso y revisión de la literatura" . Thoracic Cancer . 11 (10): 3011– 3014. doi : 10.1111/1759-7714.13613 . PMC 7529570. PMID 32815307 .  
  3. ^ Renn A, Adejolu M, Messiou C, Bhaludin B, Strauss DC, Thway K, Moskovic E (diciembre de 2021). "Descripción general de los sarcomas malignos de tejidos blandos de las extremidades". Radiología Clínica . 76 (12): 940.e1–940.e16. doi : 10.1016/j.crad.2021.08.011 . PMID 34607656 . S2CID 238357489 .  
  4. ↑ Choi JH, Ro JY (enero de 2021). "Clasificación de la OMS de 2020 de los tumores de tejidos blandos: cambios seleccionados y nuevas entidades". Advances in Anatomic Pathology . 28 (1): 44– 58. doi : 10.1097/PAP.0000000000000284 . PMID 32960834. S2CID 221862064 .  
  5. ↑ "¿Qué es el cáncer?" . Instituto Nacional del Cáncer . 17 de septiembre de 2007 . Consultado el 26 de noviembre de 2017 .
  6. 1 2 3 Kamat NV, Million L, Yao DH, Donaldson SS, Mohler DG, van de Rijn M, Avedian RS, Kapp DS, Ganjoo KN (febrero de 2019). "Resultados de pacientes con sarcoma pleomórfico indiferenciado localizado de la extremidad inferior tratados en la Universidad de Stanford". American Journal of Clinical Oncology . 42 (2): 166– 171. doi : 10.1097/COC.0000000000000496 . PMID 30557163. S2CID 56178938 .  
  7. 1 2 Wang J, Dong S, Zhang J, Gao S, Li Z, Li P, Yuan J, Tian Z (2021). "Sarcoma pleomórfico indiferenciado con fiebre neoplásica: un estudio retrospectivo" . Cancer Management and Research . 13 : 8481–8487 . doi : 10.2147/CMAR.S339278 . PMC 8592396. PMID 34795527 .  
  8. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Lee K, Song JS, Kim JE, Kim W, Song SY, Lee MH, Chung HW, Cho KJ, Lee JS, Ahn JH (julio de 2020). "Los resultados clínicos del sarcoma pleomórfico indiferenciado (UPS): una experiencia de dos décadas en un solo centro con la evaluación de las expresiones de PD-L1". European Journal of Surgical Oncology . 46 (7): 1287– 1293. doi : 10.1016/j.ejso.2020.02.029 . PMID 32127249. S2CID 212406069 .  
  9. 1 2 Hornick JL (enero de 2020). "Tumores cutáneos de tejidos blandos: ¿cómo podemos entender los tumores fibrosos y "fibrohistiocíticos" con nombres confusos y apariencias similares?" . Modern Pathology . 33 (Supl. 1): 56– 65. doi : 10.1038/s41379-019-0388-4 . PMID 31653978 . S2CID 204886468 .  
  10. ↑ Sbaraglia M, Bellan E, Dei Tos AP (abril de 2021). "Clasificación de la OMS de 2020 de los tumores de tejidos blandos: novedades y perspectivas" . Pathologica . 113 ( 2): 70–84 . doi : 10.32074/1591-951X-213 . PMC 8167394. PMID 33179614 .  
  11. 1 2 3 4 5 6 7 Widemann BC, Italiano A (enero de 2018). "Biología y manejo del sarcoma pleomórfico indiferenciado, mixofibrosarcoma y tumores malignos de la vaina nerviosa periférica: estado del arte y perspectivas" . Journal of Clinical Oncology . 36 (2): 160– 167. doi : 10.1200/JCO.2017.75.3467 . PMC 5759316. PMID 29220302 .  
  12. 1 2 3 Tawbi HA, Burgess M, Bolejack V, Van Tine BA, Schuetze SM, Hu J, D'Angelo S, Attia S, Riedel RF, Priebat DA, Movva S, Davis LE, Okuno SH, Reed DR, Crowley J, Butterfield LH, Salazar R, Rodríguez-Canales J, Lazar AJ, Wistuba II, Baker LH, Maki RG, Reinke D, Patel S (noviembre de 2017). "Pembrolizumab en sarcoma avanzado de tejidos blandos y sarcoma óseo (SARC028): un ensayo de fase 2 multicéntrico, de dos cohortes, de un solo brazo y abierto" . La lanceta. Oncología . 18 (11): 1493–1501.doi : 10.1016/S1470-2045(17 ) 30624-1 . PMC 7939029 . PMID 28988646 .  
  13. 1 2 3 4 5 Vodanovich DA, Spelman T, May D, Slavin J, Choong PF (septiembre de 2019). "Predicción del pronóstico del sarcoma de tejidos blandos pleomórfico indiferenciado: una experiencia de 20 años de 266 casos". ANZ Journal of Surgery . 89 (9): 1045– 1050. doi : 10.1111/ans.15348 . hdl : 11343/286224 . PMID 31364245 . S2CID 198997759 .  
  14. 1 2 3 Chen S, Huang W, Luo P, Cai W, Yang L, Sun Z, Zheng B, Yan W, Wang C (2019). " Sarcoma pleomórfico indiferenciado: seguimiento a largo plazo de una gran institución" . Cancer Management and Research . 11 : 10001–10009 . doi : 10.2147/CMAR.S226896 . PMC 6885560. PMID 31819633 .  
  15. ↑ Wen J, Zhao W, Li C, Shen JY, Wen TF (octubre de 2017). "Sarcoma miofibroblástico de alto grado en el hígado: informe de un caso" . World Journal of Gastroenterology . 23 (38): 7054– 7058. doi : 10.3748/wjg.v23.i38.7054 . PMC 5658323. PMID 29097878 .  
  16. ↑ Oh SJ, Yeom SY, Kim KH (mayo de 2013). "Implicaciones clínicas de la resección quirúrgica para tumores cardíacos raros que afectan al corazón y los grandes vasos" . Journal of Korean Medical Science . 28 (5): 717–24 . doi : 10.3346/jkms.2013.28.5.717 . PMC 3653084. PMID 23678263 .  
  17. 1 2 Alam L, Agrawal K, Kankanala V, Fishberg R, Powell D (abril de 2020). "Sarcoma pleomórfico intimal de alto grado indiferenciado cardíaco primario: informe de una serie de casos" . Cardiology Research . 11 (2): 129– 133. doi : 10.14740/cr1029 . PMC 7092767. PMID 32256920 .  
  18. 1 2 Toulmonde M, Lucchesi C, Verbeke S, Crombe A, Adam J, Geneste D, Chaire V, Laroche-Clary A, Perret R, Bertucci F, Bertolo F, Bianchini L, Dadone-Montaudie B, Hembrough T, Sweet S, Kim YJ, Cecchi F, Le Loarer F, Italiano A (diciembre de 2020). "El perfilado de alto rendimiento de los sarcomas pleomórficos indiferenciados identifica dos subgrupos principales con un perfil inmunitario distinto, un resultado clínico diferente y una sensibilidad distinta a las terapias dirigidas" . eBioMedicine . 62 103131. doi : 10.1016 /j.ebiom.2020.103131 . PMC 7708794. PMID 33254023 .  
  19. ↑ Arora S, Rastogi S, Shamim SA, Barwad A, Sethi M (2020). "Buena y sostenida respuesta a pembrolizumab y pazopanib en sarcoma pleomórfico indiferenciado avanzado: un caso clínico" . Clinical Sarcoma Research . 10 : 10. doi : 10.1186/s13569-020-00133-9 . PMC 7346343. PMID 32670543 .  
  20. ↑ Arnett AL, Smith TL, Gamez ME, Jhawar SR (agosto de 2021). "Hemicorea-hemibalismo secundario a metástasis cerebral de sarcoma pleomórfico indiferenciado" . BMJ Case Reports . 14 (8) e242342. doi : 10.1136/bcr-2021-242342 . PMC 8378830. PMID 34400423 .  
  21. ↑ Lee M, Song JS, Hong SM, Jang SJ, Kim J, Song KB, Lee JH, Cho KJ (mayo de 2020). " Metástasis de sarcoma al páncreas: experiencia en una sola institución" . Journal of Pathology and Translational Medicine . 54 (3): 220– 227. doi : 10.4132/jptm.2020.03.04 . PMC 7253956. PMID 32311873 .  
  22. ↑ Xu G, Shi X, Shao G (junio de 2013). "Un caso inusual de metástasis de un sarcoma pleomórfico indiferenciado pulmonar al ventrículo derecho: informe de un caso" . Journal of Medical Case Reports . 7 : 165. doi : 10.1186/1752-1947-7-165 . PMC 3750226. PMID 23805953 .  
  23. 1 2 3 Ishihara S, Yamada Y, Iwasaki T, Yoshimoto M, Toda Y, Kohashi K, Yamamoto H, Matsumoto Y, Nakashima Y, Oda Y (enero de 2021). "Expresión de PD-L1 e IDO-1 en sarcoma pleomórfico indiferenciado: las asociaciones con linfocitos infiltrantes tumorales, dMMR y HLA clase I" . Oncology Reports . 45 (1): 379–389 . doi : 10.3892/or.2020.7837 . hdl : 2324/4474987 . PMID 33155664. S2CID 226270021 .  
  24. ↑ Liang J, Li S, Li W, Rao W, Xu S, Meng H, Zhu F, Zhai D, Cui M, Xu D, Cai J, Zhang B (noviembre de 2021). "CMTM6, un objetivo potencial de inmunoterapia" . Journal of Cancer Research and Clinical Oncology . 148 (1): 47– 56. doi : 10.1007/ s00432-021-03835-9 . PMC 11800888. PMID 34783871. S2CID 244132643 .   
  25. ^ Ishihara S, Iwasaki T, Kohashi K, Yamada Y, Toda Y, Ito Y, Susuki Y, Kawaguchi K, Takamatsu D, Kawatoko S, Kiyozawa D, Mori T, Kinoshita I, Yamamoto H, Fujiwara T, Setsu N, Endo M, Matsumoto Y, Nakashima Y, Oda Y (julio de 2021). "La asociación entre la expresión de PD-L1 y CMTM6 en sarcoma pleomórfico indiferenciado" . Revista de investigación del cáncer y oncología clínica . 147 (7): 2003–2011 . doi : 10.1007/s00432-021-03616-4 . PMC 11801945 . PMID 33811537 . S2CID 232773534 .   
  26. ↑ Orth MF, Gerke JS, Knösel T, Altendorf-Hofmann A, Musa J, Alba-Rubio R, Stein S, Hölting TL, Cidre-Aranaz F, Romero-Pérez L, Dallmayer M, Baldauf MC, Marchetto A, Sannino G, Knott MM, Wehweck F, Ohmura S, Li J, Hakozaki M, Kirchner T, Dandekar T, Butt E, Grünewald TG (febrero de 2019). "La genómica funcional identifica a AMPD2 como un nuevo marcador pronóstico para el sarcoma pleomórfico indiferenciado" . International Journal of Cancer . 144 (4): 859– 867. doi : 10.1002/ijc.31903 . PMID 30267407 . S2CID 52883298 .  
  27. ↑ Abeshouse, Adam; et al. (noviembre de 2017). "Caracterización genómica integral e integrada de sarcomas de tejidos blandos en adultos" . Cell . 171 ( 4): 950–965.e28. doi : 10.1016/j.cell.2017.10.014 . PMC 5693358. PMID 29100075 .   
  28. ↑ Anusewicz D, Orzechowska M, Bednarek AK (febrero de 2021). "Vía de señalización Notch en el cáncer: revisión con análisis bioinformático" . Cancers . 13 (4): 768. doi : 10.3390/cancers13040768 . PMC 7918426. PMID 33673145 .  
  29. ↑ Chu HY, Chen Z, Wang L, Zhang ZK, Tan X, Liu S, Zhang BT, Lu A, Yu Y, Zhang G (2021). "Dickkopf-1: Un objetivo prometedor para la inmunoterapia del cáncer" . Frontiers in Immunology . 12 658097. doi : 10.3389/ fimmu.2021.658097 . PMC 8174842. PMID 34093545 .  
  30. ^ Delespaul L, Lesluyes T, Pérot G, Brulard C, Lartigue L, Baud J, Lagarde P, Le Guellec S, Neuville A, Terrier P, Vince-Ranchère D, Schmidt S, Debant A, Coindre JM, Chibon F (febrero de 2017). "Fusión TRIO recurrente en sarcomas no relacionados con translocaciones" . Investigación clínica del cáncer . 23 (3): 857– 867. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-16-0290 . PMID 27528700 . S2CID 3756473 .  
  31. 1 2 Zheng B, Qu Y, Wang J, Shi Y, Yan W (2019). "Alteraciones genéticas patogénicas y susceptibles de tratamiento en sarcomas pleomórficos indiferenciados recurrentes resecados identificados mediante secuenciación dirigida de próxima generación" . Cancer Genomics & Proteomics . 16 (3): 221– 228. doi : 10.21873/cgp.20127 . PMC 6542646. PMID 31018952 .  
  32. ↑ Ali NM, Niada S, Brini AT, Morris MR, Kurusamy S, Alholle A, Huen D, Antonescu CR, Tirode F, Sumathi V, Latif F (febrero de 2019). " Caracterización genómica y transcriptómica del sarcoma pleomórfico indiferenciado del hueso" . The Journal of Pathology . 247 (2): 166– 176. doi : 10.1002/path.5176 . PMC 8033574. PMID 30281149 .  
  33. ↑ Fagan RJ, Dingwall AK (agosto de 2019). "COMPASS Ascending: pistas emergentes sobre las funciones de las proteínas MLL3/KMT2C y MLL2/KMT2D en el cáncer" . Cancer Letters . 458 : 56–65 . doi : 10.1016/j.canlet.2019.05.024 . PMC 6638576. PMID 31128216 .  
  34. ↑ Rodrigues GO, Cramer SD, Winer HY, Hixon JA, Li W, Yunes JA, Durum SK (mayo de 2021). "Mutaciones que colaboran con las vías de señalización de IL-7Ra para impulsar la LLA". Advances in Biological Regulation . 80 100788. doi : 10.1016/j.jbior.2021.100788 . PMID 33578108. S2CID 231908606 .  
  35. ↑ Watanabe K, Tajino T, Sekiguchi M, Suzuki T (mayo de 2000). "h-Caldesmon como marcador específico para tumores de músculo liso. Comparación con otros marcadores de músculo liso en tumores óseos" . American Journal of Clinical Pathology . 113 (5): 663–8 . doi : 10.1309/jnqx-f4km-q0q0-7xk8 . PMID 10800398 . 
  36. ↑ Alomari AK, Glusac EJ, McNiff JM (noviembre de 2014). "p40 es un marcador más específico que p63 para el carcinoma de células escamosas cutáneo poco diferenciado". Journal of Cutaneous Pathology . 41 (11): 839– 45. doi : 10.1111/cup.12388 . PMID 25263848. S2CID 9053425 .  
  37. ↑ Gleason BC, Nascimento AF (febrero de 2007). "HMB-45 y Melan-A son útiles en el diagnóstico diferencial entre tumor de células granulares y melanoma maligno". The American Journal of Dermatopathology . 29 (1): 22– 7. doi : 10.1097/01.dad.0000249888.41884.6c . PMID 17284958. S2CID 20167145 .  
  38. 1 2 3 Gronchi A, Ferrari S, Quagliuolo V, Broto JM, Pousa AL, Grignani G, Basso U, Blay JY, Tendero O, Beveridge RD, Ferraresi V, Lugowska I, Merlo DF, Fontana V, Marchesi E, Donati DM, Palassini E, Palmerini E, De Sanctis R, Morosi C, Stacchiotti S, Bagué S, Coindre JM, Dei Tos AP, Picci P, Bruzzi P, Casali PG (junio de 2017). "Quimioterapia neoadyuvante adaptada al histotipo versus quimioterapia estándar en pacientes con sarcomas de tejidos blandos de alto riesgo (ISG-STS 1001): un ensayo multicéntrico de fase 3, internacional, abierto, aleatorizado y controlado". La lanceta. Oncología . 18 (6): 812– 822. doi : 10.1016/S1470-2045(17)30334-0 . PMID 28499583 . 
  39. ↑ Savina M, Le Cesne A, Blay JY, Ray-Coquard I, Mir O, Toulmonde M, Cousin S, Terrier P, Ranchere-Vince D, Meeus P, Stoeckle E, Honoré C, Sargos P, Sunyach MP, Le Péchoux C, Giraud A, Bellera C, Le Loarer F, Italiano A (abril de 2017). "Patrones de atención y resultados de pacientes con SARComa metastásico de tejidos blandos en un entorno de la vida real: el estudio observacional METASARC" . BMC Medicine . 15 (1): 78. doi : 10.1186/s12916-017-0831-7 . PMC 5385590. PMID 28391775 .  
  40. ↑ Mazarico Gallego JM, Herrera Juárez M, Paz-Ares L (marzo 2020). "La seguridad y eficacia de pembrolizumab para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas". Opinión de expertos sobre seguridad de los medicamentos . 19 (3): 233– 242. doi : 10.1080/14740338.2020.1736554 . PMID 32129104 . S2CID 212405175 .  
  41. ^ Keung EZ, Burgess M, Salazar R, Parra ER, Rodrigues-Canales J, Bolejack V, Van Tine BA, Schuetze SM, Attia S, Riedel RF, Hu J, Okuno SH, Priebat DA, Movva S, Davis LE, Reed DR, Reuben A, Roland CL, Reinke D, Lazar AJ, Wang WL, Wargo JA, Tawbi HA (marzo de 2020). "Los análisis correlativos del ensayo SARC028 revelan una asociación entre el infiltrado inmunológico asociado al sarcoma y la respuesta al pembrolizumab" . Investigación clínica del cáncer . 26 (6): 1258– 1266. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-19-1824 . PMC 7731262 . PMID 31900276 .  
  42. ↑ Monga V, Skubitz KM, Maliske S, Mott SL, Dietz H, Hirbe AC, Van Tine BA, Oppelt P, Okuno S, Robinson S, O'Connor M, Seetharam M, Attia S, Charlson J, Agulnik M, Milhem M (julio de 2020). "Análisis retrospectivo de la eficacia de la inmunoterapia en sarcomas metastásicos de tejidos blandos" . Cancers . 12 ( 7): 1873. doi : 10.3390/cancers12071873 . PMC 7408640. PMID 32664595 .  
  43. ↑ Toulmonde M, Penel N, Adam J, Chevreau C, Blay JY, Le Cesne A, Bompas E, Piperno-Neumann S, Cousin S, Grellety T, Ryckewaert T, Bessede A, Ghiringhelli F, Pulido M, Italiano A (enero de 2018). "Uso de la terapia dirigida a PD-1, infiltración de macrófagos y activación de la vía IDO en sarcomas: un ensayo clínico de fase 2" . JAMA Oncology . 4 (1): 93– 97. doi : 10.1001/jamaoncol.2017.1617 . PMC 5833654. PMID 28662235 .  
  44. ↑ Keung EZ, Lazar AJ, Torres KE, Wang WL, Cormier JN, Ashleigh Guadagnolo B, Bishop AJ, Lin H, Hunt KK, Bird J, Lewis VO, Patel SR, Wargo JA, Somaiah N, Roland CL (septiembre de 2018). "Estudio de fase II del bloqueo de puntos de control neoadyuvante en pacientes con sarcoma pleomórfico indiferenciado y liposarcoma desdiferenciado resecables quirúrgicamente" . BMC Cancer . 18 (1): 913. doi : 10.1186/s12885-018-4829-0 . PMC 6154892. PMID 30249211 .