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El alaproclato (nombre clave de desarrollo GEA-654 ) es un fármaco que la compañía farmacéutica sueca Astra AB (ahora AstraZeneca ) estaba desarrollando como antidepresivo en la década de 1970. [1]
Actúa como un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) y, junto con la zimelidina y la indalpina , fue uno de los primeros de su tipo. El desarrollo se interrumpió debido a la observación de complicaciones hepáticas en estudios con roedores . Además de sus propiedades ISRS, se ha descubierto que el alaproclato actúa como un antagonista no competitivo del receptor NMDA , pero no tiene propiedades de estímulo discriminante similares a la fenciclidina (PCP). [2] [3]
La droga es similar en estructura química a la clorfentermina , cloforex y cericlamina , pero no es en sí una fenetilamina o anfetamina ya que tiene un átomo de oxígeno en lugar del nitrógeno de la amina . [1]
El alaproclato fue descrito por primera vez en la literatura científica en 1978. [1]
Síntesis
El reactivo de Grignard , yoduro de metilmagnesio , reacciona con 4-clorofenilacetato de metilo (1) para dar el alcohol terciario 1-(4-clorofenil)-2-metil-2-propanol (2). La acilación con bromuro de 2-bromopropionilo (3) da el éster (4) que, cuando se trata con amoníaco, produce alaproclato. [4] [5]
Véase también
Referencias
- ^ abc Elks J (2014). Diccionario de fármacos: datos químicos: datos químicos, estructuras y bibliografías. Springer US. pág. 22. ISBN 978-1-4757-2085-3. Recuperado el 9 de diciembre de 2024 .
- ^ Wilkinson A, Courtney M, Westlind-Danielsson A, Hallnemo G, Akerman KE (diciembre de 1994). "El alaproclato actúa como un antagonista potente, reversible y no competitivo del flujo iónico acoplado al receptor NMDA" . The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 271 (3): 1314– 9. PMID 7996440.
- ^ Nicholson KL, Balster RL (noviembre de 2003). "Evaluación de los efectos de estímulo discriminatorio similares a la fenciclidina de nuevos bloqueadores del canal NMDA en ratas". Psicofarmacología . 170 (2): 215– 24. doi :10.1007/s00213-003-1527-6. PMID 12851738. S2CID 30803162.
- ^ Lindberg UH, Thorberg SO, Bengtsson S, Renyi AL, Ross SB, Ogren SO (mayo de 1978). "Inhibidores de la captación neuronal de monoaminas. 2. Inhibición selectiva de la captación de 5-hidroxitriptamina por ésteres de alfa-aminoácidos de alcoholes fenetílicos". Journal of Medicinal Chemistry . 21 (5): 448– 456. doi :10.1021/jm00203a008. PMID 77901.
- ^ Gawell L (1986). "Síntesis de [ 14 C]alaproclato". Revista de compuestos marcados y radiofármacos . 23 (9): 947– 949. doi :10.1002/jlcr.2580230905.
