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Articulo de referencia

Zolpidem

El zolpidem , vendido bajo la marca Ambien, entre otras, es un medicamento que se utiliza principalmente para el tratamiento a corto plazo de los problemas del sueño . [ 13 ] [ ...

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El zolpidem , vendido bajo la marca Ambien, entre otras, es un medicamento que se utiliza principalmente para el tratamiento a corto plazo de los problemas del sueño . [ 13 ] [ 19 ] Las guías recomiendan que se utilice solo después de la terapia cognitivo-conductual para el insomnio y después de haber intentado cambios de comportamiento, como la higiene del sueño . [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] Disminuye el tiempo para conciliar el sueño en unos quince minutos y, en dosis más altas, ayuda a las personas a permanecer dormidas durante más tiempo. [ 7 ] Se toma por vía oral y está disponible en forma de comprimidos convencionales, comprimidos de liberación prolongada o comprimidos sublinguales . [ 13 ]

Los efectos secundarios comunes incluyen somnolencia diurna , dolor de cabeza, náuseas y diarrea. [ 13 ] Los efectos secundarios más graves incluyen problemas de memoria y alucinaciones . [ 7 ] Si bien el flumazenil , un antagonista del receptor GABA A , puede revertir los efectos del zolpidem, generalmente solo se recomiendan cuidados de apoyo en caso de sobredosis. [ 11 ]

El zolpidem es un fármaco no benzodiazepínico , o fármaco Z , que actúa como sedante e hipnótico [ 13 ] [ 11 ] como modulador alostérico positivo en el receptor GABA A. Es una imidazopiridina y aumenta los efectos del GABA en el sistema nervioso central al unirse a los receptores GABA A en la misma ubicación que las benzodiazepinas . [ 13 ] Generalmente tiene una vida media de dos a tres horas. [ 13 ] Sin embargo, esta se incrementa en personas con problemas hepáticos . [ 13 ]

El zolpidem fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1992. [ 13 ] [ 23 ] Estuvo disponible como medicamento genérico en 2007. [ 24 ] El zolpidem es una sustancia controlada de la lista IV en los EE. UU. según la Ley de Sustancias Controladas de 1970 (CSA). [ 7 ] [ 8 ] [ 25 ] En 2023, fue el 54.º medicamento más comúnmente recetado en los Estados Unidos, con más de 11  millones de recetas. [ 26 ] [ 27 ]

Usos médicos

Tartrato de zolpidem genérico

El zolpidem está indicado para el tratamiento a corto plazo (generalmente de dos a seis semanas) del insomnio a la dosis más baja posible. [ 13 ] [ 19 ] Puede utilizarse tanto para mejorar el inicio del sueño , la latencia del inicio del sueño como para mantener el sueño. [ 7 ]

Las guías del NICE , la Sociedad Europea de Investigación del Sueño y el Colegio Estadounidense de Médicos recomiendan la medicación para el insomnio (incluido el posible zolpidem) solo como tratamiento de segunda línea después de haber probado opciones de tratamiento no farmacológicas (por ejemplo, terapia cognitivo-conductual para el insomnio ). [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] Esto se basa en parte en una revisión de 2012 que encontró que la efectividad del zolpidem se debe casi tanto a los efectos psicológicos como al medicamento en sí. [ 28 ]

Cada vez más, el zolpidem se utiliza fuera de indicación para el tratamiento de estados de coma o vegetativos por lesiones cerebrales originadas fuera del tronco encefálico . [ 29 ] Además, se ha implicado en el tratamiento de la afasia después de un accidente cerebrovascular hipóxico . Si bien el mecanismo completo aún se desconoce, la estimulación del GABA parece crear una excitación paradójica en el cerebro, lo que conduce a una recuperación gradual de la función cognitiva, del habla y motora. [ 30 ] A partir de 2026, el uso de zolpidem para este propósito es disperso, pero ha aumentado gradualmente desde el estudio innovador publicado en 2007. [ 31 ]

Contraindicaciones

El uso de zolpidem puede afectar las habilidades para conducir, lo que aumenta el riesgo de accidentes de tránsito . Este efecto adverso no es exclusivo del zolpidem, sino que también ocurre con otros fármacos hipnóticos . Los conductores de vehículos motorizados deben tener precaución. [ 19 ] La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) recomienda dosis más bajas de zolpidem debido al deterioro de la función al día siguiente de su ingesta. [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ]

No se debe prescribir zolpidem a personas mayores, ya que son más sensibles a los efectos de los hipnóticos, incluido el zolpidem, y tienen un mayor riesgo de caídas y efectos cognitivos adversos, como delirio y trastorno neurocognitivo . [ 36 ] [ 37 ]

Estudios en animales han revelado evidencia de osificación incompleta y aumento de la muerte fetal intrauterina a dosis superiores a siete veces la dosis máxima recomendada en humanos; sin embargo, no se observó teratogenicidad en ningún nivel de dosis. No existen datos controlados sobre el embarazo en humanos. En un informe de caso, se detectó zolpidem en la sangre del cordón umbilical al momento del parto. Se recomienda el uso de zolpidem durante el embarazo solo cuando los beneficios superan los riesgos. [ 38 ]

Efectos adversos

Diversas pastillas de zolpidem

Los efectos adversos más comunes del uso a corto plazo incluyen dolor de cabeza (reportado por el 7% de las personas en ensayos clínicos), somnolencia (2%), mareo (1%) y diarrea (1%); los efectos secundarios más comunes del uso a largo plazo incluyeron somnolencia (8%), mareo (5%), alergia (4%), sinusitis (4%), dolor de espalda (3%), diarrea (3%), sensación de estar drogado (3%), sequedad de boca (3%), letargo (3%), dolor de garganta (3%), dolor abdominal (2%), estreñimiento (2%), palpitaciones (2%), aturdimiento (2%), erupción cutánea (2%), sueños anormales (1%), amnesia (1%), dolor de pecho (1%), depresión (1%), síntomas parecidos a la gripe (1%) y trastorno del sueño (1%). [ 8 ]

El zolpidem aumenta el riesgo de depresión , caídas y fracturas óseas, conducción deficiente, depresión respiratoria y se ha asociado con un mayor riesgo de muerte. [ 39 ] Las infecciones de las vías respiratorias superiores e inferiores también son comunes (afectan al 1-10% de las personas). [ 19 ]

Los efectos residuales de la "resaca", como somnolencia y deterioro de la función psicomotora y cognitiva , pueden persistir durante el día siguiente a la administración nocturna. Dichos efectos pueden afectar la capacidad de los usuarios para conducir de forma segura y aumentar el riesgo de caídas y fracturas de cadera. [ 11 ] [ 40 ] En enero de 2013, la FDA emitió una comunicación de seguridad que abordaba el deterioro cognitivo matutino asociado con el medicamento. En mayo de 2013, la FDA recomendó evitar actividades que requieran estar alerta el día después de usar formulaciones de liberación prolongada. [ 33 ] [ 41 ]

Sonambulismo y comportamientos complejos durante el sueño

El zolpidem se asocia con conductas complejas del sueño (CCS), definidas como actividades realizadas durante el sueño seguidas de amnesia. Estas actividades pueden incluir caminar , conducir, comer , tener relaciones sexuales, conversar y realizar otras actividades diarias mientras se duerme. [ 33 ] [ 41 ] [ 42 ] [ 11 ] Una investigación del Servicio Nacional de Prescripción de Australia encontró que estas actividades suelen ocurrir después de la primera dosis o dentro de los pocos días de comenzar la terapia, [ 43 ] aunque pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento. [ 41 ]

Las preocupaciones sobre los CSB relacionados con zolpidem han motivado acciones por parte de las autoridades reguladoras, incluyendo la Administración de Productos Terapéuticos (TGA) de Australia y la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de los Estados Unidos. En febrero de 2008, la TGA implementó una advertencia destacada para el medicamento. [ 44 ] En abril de 2019, la FDA reforzó el etiquetado de advertencia del medicamento agregando una advertencia de recuadro negro que resalta el riesgo de lesiones graves y muertes relacionadas con los CSB, incluso a las dosis recomendadas y después de un solo uso, y agregó una contraindicación que desaconseja el uso de zolpidem en pacientes con antecedentes de CSB. [ 41 ] [ 42 ]

Tolerancia, dependencia y abstinencia.

Comprimidos de Ambien

Como el zolpidem se asocia con tolerancia farmacológica y dependencia de sustancias , sus pautas de prescripción son solo para insomnio severo y períodos cortos de uso a la dosis efectiva más baja. [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 45 ] La tolerancia a los efectos del zolpidem puede desarrollarse en algunas personas en solo unas pocas semanas. [ 46 ] La suspensión abrupta puede causar delirio , convulsiones u otros efectos adversos , especialmente si se usa durante períodos prolongados y en dosis altas. [ 46 ] [ 47 ] Cuando se desarrolla tolerancia farmacológica y dependencia física al zolpidem, el tratamiento generalmente implica una reducción gradual de la dosis durante un período de meses para minimizar los síntomas de abstinencia , que pueden asemejarse a los observados durante la abstinencia de benzodiazepinas . [ 47 ]

En caso de no ser posible, puede ser necesario un método alternativo para algunas personas, como el cambio a una dosis equivalente de benzodiazepina de un fármaco benzodiazepínico de acción prolongada, como diazepam o clordiazepóxido , seguido de una reducción gradual de la dosis de la benzodiazepina de acción prolongada . [ 47 ] En personas difíciles de tratar, la administración hospitalaria de flumazenil permite la unión competitiva rápida del flumazenil al receptor GABA A como antagonista , impidiendo así (y desintoxicando eficazmente ) que el zolpidem pueda unirse como agonista al receptor GABA A ; la dependencia o adicción al zolpidem disminuirá lentamente. [ 48 ]

Los alcohólicos o alcohólicos en recuperación pueden tener un mayor riesgo de dependencia física o abuso de zolpidem. [ 19 ] Por lo general, no se prescribe a personas con antecedentes de alcoholismo, consumo recreativo de drogas , dependencia física o dependencia psicológica a fármacos sedantes-hipnóticos. [ 19 ] Una revisión de 2014 encontró evidencia de comportamiento de búsqueda de drogas , y las recetas de zolpidem representaron el 20 % de las recetas falsificadas o fraudulentas. [ 4 ]

Estudios en roedores sobre las propiedades inductoras de tolerancia han demostrado que el zolpidem tiene un potencial de producción de tolerancia menor que las benzodiazepinas, pero en primates , el potencial de producción de tolerancia del zolpidem fue el mismo que el observado con las benzodiazepinas. [ 49 ]

El uso indebido de zolpidem se ha asociado con dependencia y adicción, a menudo impulsadas por sus efectos eufóricos. Los casos reportados incluyen dosis diarias extremadamente altas, a veces de hasta 6000  mg, con síntomas de abstinencia como convulsiones , temblores , delirio e irritabilidad . El tratamiento generalmente implica la reducción gradual o la sustitución con benzodiazepinas de acción prolongada, ocasionalmente con flumazenil o inhibidores de la colinesterasa , junto con terapias psicosociales como la terapia cognitiva basada en la atención plena . Si bien la toxicidad orgánica es rara, las dosis altas pueden causar efectos graves en el sistema nervioso central. [ 50 ]

Sobredosis

Una sobredosis puede provocar coma o la muerte. [ 19 ]

La sobredosis de zolpidem puede tratarse con el antagonista del receptor GABA A flumazenil , que desplaza al zolpidem de su sitio de unión en el receptor GABA A para revertir rápidamente los efectos del zolpidem. [ 19 ]

Detección en fluidos corporales

El zolpidem puede cuantificarse en sangre o plasma para confirmar un diagnóstico de intoxicación en personas hospitalizadas, para aportar pruebas en un arresto por conducir bajo los efectos de sustancias o para colaborar en una investigación médico-legal de una muerte. Las concentraciones de zolpidem en sangre o plasma suelen estar en un rango de 30 a 300  μg/L en personas que reciben el fármaco con fines terapéuticos, de 100 a 700  μg/L en quienes son arrestados por conducir bajo los efectos de sustancias y de 1000 a 7000  μg/L en víctimas de sobredosis aguda. Las técnicas analíticas, en general, incluyen cromatografía de gases o de líquidos . [ 51 ] [ 52 ] [ 53 ]

Farmacología

Mecanismo de acción

El zolpidem es un ligando de sitios moduladores positivos de alta afinidad de los receptores GABA A , que potencia la inhibición GABAérgica de la neurotransmisión en el sistema nervioso central. Se une selectivamente a las subunidades α 1 de este canal iónico pentamérico . En consecuencia, tiene fuertes propiedades hipnóticas y débiles propiedades ansiolíticas , miorrelajantes y anticonvulsivas . [ 9 ] A diferencia del diazepam , el zolpidem puede unirse a los receptores GABA αβ binarios , donde se ha demostrado que se une a la interfaz de la subunidad α1–α1. [ 57 ] El zolpidem tiene una afinidad aproximadamente 10 veces menor por las subunidades α 2 y α 3 que por la α 1 , y ninguna afinidad apreciable por los receptores que contienen la subunidad α 5 . [ 58 ] [ 59 ] Los receptores GABA A de tipo ω 1 son los receptores GABA A que contienen α 1 y se encuentran principalmente en el cerebro, los receptores ω 2 son los que contienen las subunidades α 2 -, α 3 -, α 4 -, α 5 - o α 6 , y se encuentran principalmente en la médula espinal. Por lo tanto, el zolpidem favorece la unión a los receptores GABA A ubicados en el cerebro en lugar de la médula espinal. [ 60 ] El zolpidem no tiene afinidad por los receptores que contienen las subunidades γ 1 y γ 3 y, como la gran mayoría de los fármacos similares a las benzodiazepinas, carece de afinidad por los receptores que contienen α 4 y α 6 . [ 61 ] El zolpidem modula el receptor presumiblemente induciendo una conformación del receptor que permite una mayor fuerza de unión del agonista ortostérico GABA hacia su receptor cognado sin afectar la desensibilización ni las corrientes máximas. [ 62 ]

Al igual que el zaleplón , el zolpidem puede aumentar el sueño de ondas lentas pero no causa ningún efecto en la etapa 2 del sueño. [ 63 ]

Un metaanálisis de 2004 comparó las benzodiazepinas con los fármacos no benzodiazepínicos y mostró pocas diferencias consistentes entre el zolpidem y las benzodiazepinas en términos de latencia de inicio del sueño , duración total del sueño, número de despertares, calidad del sueño, eventos adversos, tolerancia, insomnio de rebote y estado de alerta diurno. [ 64 ]

Farmacocinética

Estudios de microsomas indican que el zolpidem es metabolizado por CYP3A4 (61%) , CYP2C9 (22%), CYP1A2 (14%), CYP2D6 (<3%) y CYP2C19 (<3%). [ 10 ] Menos del 1% se excreta en la orina sin cambios. [ 9 ] Se metaboliza principalmente en tres metabolitos, ninguno de los cuales se cree que sea farmacológicamente activo. La biodisponibilidad absoluta del zolpidem es de aproximadamente el 70%. El fármaco alcanza la concentración máxima en aproximadamente 2 horas y tiene una vida media en adultos sanos de aproximadamente 2-3 horas. [ 13 ] [ 9 ] [ 14 ] La vida media del zolpidem disminuye en niños y aumenta en ancianos y personas con problemas hepáticos. Si bien algunos estudios muestran que los hombres metabolizan el zolpidem más rápido que las mujeres (posiblemente debido a la testosterona ), [ 65 ] otros no. [ 9 ] Una revisión encontró una depuración solo un 33% menor en mujeres en comparación con los hombres, lo que sugiere que la reducción de dosis del 50% de la FDA para las mujeres puede haber sido demasiado grande. [ 66 ]

Interacciones

Las personas no deben consumir alcohol ni opioides mientras usan zolpidem. [ 67 ] El uso de opioides con zolpidem aumenta el riesgo de depresión respiratoria y muerte. [ 19 ] La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) recomienda que los medicamentos para la adicción a los opioides, buprenorfina y metadona, no se suspendan a los pacientes que toman benzodiazepinas u otros fármacos que deprimen el sistema nervioso central (SNC). [ 68 ]

La sedación al día siguiente puede empeorar si las personas toman zolpidem mientras también toman antipsicóticos , otros sedantes, ansiolíticos, antidepresivos, anticonvulsivos y antihistamínicos. Algunas personas que toman antidepresivos han tenido alucinaciones visuales cuando también tomaron zolpidem. [ 19 ]

Los inhibidores del citocromo P450 , en particular los inhibidores de CYP3A4 y CYP1A2 como la fluvoxamina , la ciprofloxacina y la claritromicina [ 69 ] aumentarán los efectos de una dosis determinada de zolpidem. [ 19 ] Los activadores del citocromo P450 como la hierba de San Juan pueden disminuir la actividad del zolpidem. [ 19 ] Un estudio encontró que la cafeína aumenta la curva de concentración a lo largo del tiempo del zolpidem en aproximadamente un 20% y, además, encontró que la cafeína no puede compensar adecuadamente el deterioro cognitivo causado por el zolpidem. [ 70 ] Otros estudios no muestran ningún efecto de la cafeína sobre el metabolismo del zolpidem. [ 9 ]

Química

Existen tres síntesis químicas comunes de zolpidem. Primero se broma la 4-metilacetofenona y este producto se trata con 2-amino-5-metilpiridina para obtener la imidazopiridina . A partir de aquí, las reacciones utilizan diversos reactivos para completar la síntesis, como cloruro de tionilo o cianuro de sodio . Estos reactivos son difíciles de manipular y requieren evaluaciones de seguridad exhaustivas. [ 71 ] [ 72 ] [ 73 ] Si bien estos procedimientos de seguridad son comunes en la industria, dificultan la fabricación clandestina.

Se han caracterizado varios subproductos importantes de la reacción del cianuro de sodio, entre los que se incluyen dímeros y productos de Mannich. [ 74 ]

Alpidem también es una imidazopiridina y es un análogo de zolpidem. [ 75 ] [ 76 ] [ 77 ] Ambos agentes son moduladores alostéricos positivos del receptor GABA A. [ 75 ] [ 76 ] [ 77 ] Sin embargo, mientras que zolpidem se usa como hipnótico y sedante, alpidem se usaba como ansiolítico . [ 75 ] [ 76 ] [ 77 ]

Historia

El zolpidem se utilizó en Europa a partir de 1988 y fue comercializado allí por Synthelabo . [ 78 ] Synthelabo y Searle colaboraron para comercializarlo en los EE. UU., y fue aprobado en los Estados Unidos en 1992 con el nombre comercial "Ambien". [ 78 ] [ 23 ] Estuvo disponible como medicamento genérico en 2007. [ 24 ]

En 2015, la Sociedad Estadounidense de Geriatría afirmó que el zolpidem, la eszopiclona y el zaleplón cumplían los criterios de Beers y debían evitarse en personas de 65 años o más "debido a su asociación con efectos adversos, sopesados ​​con su mínima eficacia en el tratamiento del insomnio". [ 36 ] [ 37 ] La AGS declaró que la fuerza de la recomendación de que los adultos mayores eviten el zolpidem es "fuerte" y la calidad de la evidencia que la respalda es "moderada". [ 37 ]

Sociedad y cultura

Las recetas en EE. UU. para todas las pastillas para dormir (incluido el zolpidem) disminuyeron constantemente de alrededor de 57 millones de comprimidos en 2013 a alrededor de 47 millones en 2017, posiblemente debido a la preocupación por recetar medicamentos adictivos en medio de la crisis de los opioides . [ 79 ]

Uso militar

En 2012, la Fuerza Aérea de los Estados Unidos utilizaba zolpidem como uno de los hipnóticos aprobados como " píldora prohibida " con una restricción de seis horas para operaciones de vuelo posteriores, con el fin de ayudar a los aviadores y al personal de servicio especial a dormir y así mantener la preparación para la misión. (Los otros hipnóticos utilizados son temazepam y zaleplon ). Se requieren "pruebas en tierra" antes de que se emita una autorización para usar el medicamento en una situación operativa. [ 80 ]

Uso recreativo

El zolpidem tiene potencial para el uso médico indebido cuando se continúa su consumo a largo plazo sin consejo médico o en contra de él, o para uso recreativo cuando se toma para lograr un estado de euforia . [ 81 ] [ 82 ] La transición del uso médico del zolpidem a la adicción a dosis altas o la dependencia puede ocurrir con el uso, pero algunos creen que puede ser más probable cuando se usa sin recomendación clínica para continuar su consumo, cuando la tolerancia fisiológica al fármaco lleva a dosis más altas que las habituales de 5  mg o 10  mg, cuando se consume por insuflación o inyección, o cuando se toma para fines distintos a los de ayuda para dormir. [ 81 ] El uso recreativo es más frecuente en quienes han sido dependientes de otras drogas en el pasado, pero la tolerancia y la dependencia también pueden ocurrir a veces en quienes no tienen antecedentes de dependencia. Los usuarios crónicos de dosis altas tienen más probabilidades de desarrollar dependencia física al fármaco, lo que puede causar síntomas de abstinencia graves, incluidas convulsiones si se produce una interrupción abrupta del zolpidem. [ 83 ]

Otros fármacos, incluidas las benzodiazepinas y la zopiclona , ​​también se encuentran en un alto número de conductores sospechosos de estar bajo los efectos de las drogas. [ 11 ] Muchos conductores tienen niveles en sangre que superan con creces el rango de dosis terapéutica, lo que sugiere un alto grado de potencial de uso excesivo de benzodiazepinas , zolpidem y zopiclona. [ 51 ] El congresista estadounidense Patrick J. Kennedy dice que estaba usando zolpidem (Ambien) y prometazina (Phenergan) cuando fue sorprendido conduciendo de forma errática a las 3 de la mañana. [ 84 ] "Simplemente no recuerdo haberme levantado de la cama, que la policía me detuviera o que me multaran por tres infracciones de tránsito", dijo Kennedy.

A partir de 2009El uso no médico de zolpidem es común entre algunos adolescentes. Algunos usuarios han reportado disminución de la ansiedad, euforia leve , cambios perceptivos, distorsiones visuales y alucinaciones. [ 85 ] [ 86 ] El zolpidem fue utilizado por nadadores olímpicos australianos en los Juegos Olímpicos de Londres 2012, lo que generó controversia. [ 87 ]

Viajes internacionales

El zolpidem se encuentra entre los fármacos utilizados para el tratamiento a corto plazo del insomnio asociado al desfase horario , generalmente en dosis de 5 a 10  mg. Su uso clínico, al igual que el de otros hipnóticos, está limitado por el potencial de efectos adversos y dependencia, y las guías generalmente recomiendan limitar la duración del tratamiento a períodos cortos, normalmente inferiores a una semana. [ 88 ]

Regulación

Debido a su potencial para el uso recreativo y la dependencia que genera, el zolpidem (junto con otros fármacos Z similares a las benzodiazepinas ) es una sustancia de la lista IV según la Ley de Sustancias Controladas de los Estados Unidos. [ 25 ] La patente estadounidense del zolpidem pertenecía a la corporación farmacéutica francesa Sanofi-Aventis . [ 89 ]

Uso en delitos

Los fármacos Z , incluido el zolpidem, se han utilizado como drogas para la violación en citas . [ 11 ] [ 90 ] El zolpidem está disponible con receta médica y se prescribe ampliamente, a diferencia de otras drogas para la violación en citas: el gamma-hidroxibutirato (GHB), que se usa para tratar la narcolepsia , o el flunitrazepam (Rohypnol), que solo se prescribe como una opción de segunda línea para el insomnio. [ 91 ] El zolpidem se puede detectar en fluidos corporales durante 36 horas, aunque puede ser posible detectarlo mediante análisis de cabello mucho más tarde, debido a su corta vida media de eliminación de 2,5 a 3 horas. [ 11 ] Este uso del fármaco se puso de manifiesto durante el proceso contra Darren Sharper , acusado de usar las pastillas que le habían recetado para facilitar una serie de violaciones. [ 91 ] [ 92 ]

Sonambulismo y comportamientos complejos durante el sueño

El zolpidem ha atraído una considerable atención mediática debido a informes de comportamientos complejos del sueño (CCS), que incluyen sonambulismo, conducción dormida y otras actividades realizadas sin estar completamente consciente. Entre los incidentes más notables se encuentran los informes de los medios de comunicación en Estados Unidos sobre sucesos como el accidente de tráfico del congresista Patrick Kennedy [ 41 ] [ 93 ] [ 94 ] y en Australia tras una caída mortal de 20 metros (66 pies) desde el puente del puerto de Sídney en la que, según se informó, una persona se encontraba bajo los efectos del zolpidem. [ 95 ] [ 96 ] 

En mayo de 2018, la actriz Roseanne Barr atribuyó un comentario controvertido en Twitter a los efectos del zolpidem. El tuit de Barr comparaba a Valerie Jarrett , una mujer negra y exasesora de Barack Obama, con un simio. La comparación provocó una condena generalizada y llevó a la cancelación de Roseanne . [ 97 ] [ 98 ] El incidente llevó a Sanofi , el fabricante de Ambien, a emitir un comunicado público aclarando que "el racismo no es un efecto secundario conocido" del medicamento. [ 99 ]

Nombres de marcas

A septiembre de 2018, el zolpidem se comercializa bajo numerosas marcas, entre las que se incluyen: Ambien 5  mg y 10  mg ( comprimidos orales de liberación inmediata ), Ambien CR 6,25  mg y 12,5  mg ( comprimidos de liberación controlada ), Edluar 5  mg y 10  mg ( comprimidos sublinguales ), Intermezzo 1,75  mg y 3,5  mg ( comprimidos sublinguales ) y ZolpiMist 5  mg (aerosol oral). [ 1 ] [ 100 ] [ 12 ]

Investigación

Aunque se han descrito casos de mejoría de la afasia con zolpidem en personas con accidente cerebrovascular , su uso para este fin no tiene beneficios claros. [ 101 ] El zolpidem también se ha estudiado en estados vegetativos persistentes con un efecto poco claro. [ 102 ] Una revisión sistemática de 2017 concluyó que, si bien existe evidencia preliminar de beneficio para el tratamiento de trastornos del movimiento y la conciencia distintos del insomnio (incluida la enfermedad de Parkinson ), se necesita más investigación. [ 103 ]

Los estudios en animales en los archivos de la FDA para el zolpidem mostraron un aumento dependiente de la dosis en algunos tipos de tumores, aunque los estudios fueron demasiado pequeños para alcanzar significación estadística. [ 104 ] Algunos estudios epidemiológicos observacionales han encontrado una correlación entre el uso de benzodiazepinas y ciertos hipnóticos , incluido el zolpidem, y un mayor riesgo de padecer cáncer, pero otros no han encontrado correlación; un metaanálisis de 2017 de dichos estudios encontró una correlación, afirmando que el uso de hipnóticos se asoció con un aumento del 29 % en el riesgo de cáncer, y que "el uso de zolpidem mostró el mayor riesgo de cáncer" con un aumento estimado del 34 %, pero señaló que los resultados eran tentativos porque algunos de los estudios no controlaron los factores de confusión como el tabaquismo y el consumo de alcohol, y algunos de los estudios analizados fueron de casos y controles , que son más propensos a ciertas formas de sesgo. [ 105 ] De manera similar, un metaanálisis de fármacos benzodiazepínicos también muestra que su uso está asociado con un mayor riesgo de cáncer. [ 106 ]

Referencias

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