anticolinérgico

Un agente anticolinérgico es un tipo de sustancia que bloquea la acción del neurotransmisor acetilcolina (ACh) en las sinapsis del sistema nervioso central y periférico . ^{[ 1 ] [ 2 ]}

Estos agentes inhiben el sistema nervioso parasimpático bloqueando selectivamente la unión de la ACh a su receptor en las células nerviosas . Las fibras nerviosas del sistema parasimpático son responsables del movimiento involuntario de los músculos lisos presentes en el tracto gastrointestinal , el tracto urinario , los pulmones , las glándulas sudoríparas y muchas otras partes del cuerpo. ^{[ 3 ]}

En términos generales, los anticolinérgicos se dividen en dos categorías de acuerdo con sus objetivos específicos en el sistema nervioso central y periférico y en la unión neuromuscular: ^{[ 3 ]} agentes antimuscarínicos y agentes antinicotínicos ( bloqueadores ganglionares , bloqueadores neuromusculares ). ^{[ 4 ]}

El término "anticolinérgico" se usa generalmente para referirse a los antimuscarínicos que inhiben competitivamente la unión de la ACh a los receptores muscarínicos de acetilcolina ; estos agentes no antagonizan la unión a los receptores nicotínicos de acetilcolina en la unión neuromuscular , aunque a veces el término se usa para referirse a agentes que sí lo hacen. ^{[ 3 ] [ 5 ]}

Los fármacos anticolinérgicos se utilizan para tratar diversas afecciones:

• Mareos (incluidos vértigo y síntomas relacionados con el mareo por movimiento )
• Síntomas extrapiramidales , un posible efecto secundario de los medicamentos antipsicóticos.
• Trastornos gastrointestinales (por ejemplo, úlceras pépticas , diarrea , espasmo pilórico , diverticulitis , colitis ulcerosa , náuseas y vómitos )
• Trastornos genitourinarios (por ejemplo, cistitis , uretritis y prostatitis )
• Insomnio , aunque generalmente solo a corto plazo.
• Trastornos respiratorios (por ejemplo, asma , bronquitis crónica y enfermedad pulmonar obstructiva crónica [EPOC])
• Bradicardia sinusal debida a un nervio vago hipersensible.
• Intoxicación por agentes nerviosos basados ​​en organofosforados , como VX , sarín , tabún y somán (se prefiere la atropina junto con una oxima, generalmente pralidoxima ) ^{[ 6 ] [ 7 ]}

Los anticolinérgicos generalmente tienen efectos antisialagogos (disminuyen la producción de saliva) y la mayoría produce cierto grado de sedación, ambos ventajosos en procedimientos quirúrgicos. ^{[ 8 ] [ 9 ]}

Hasta principios del siglo XX, los fármacos anticolinérgicos se usaban ampliamente para tratar trastornos psiquiátricos. ^{[ 10 ]}

Los efectos de los fármacos anticolinérgicos incluyen:

• Delirio (a menudo acompañado de alucinaciones y delirios indistinguibles de la realidad)
• Síntomas oculares (por gotas oftálmicas ): midriasis , dilatación pupilar y glaucoma agudo de ángulo cerrado en aquellos con cámara anterior poco profunda ^{[ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]}
• Anhidrosis , sequedad bucal, piel seca
• Fiebre
• Constipación
• Taquicardia
• Retención urinaria
• Vasodilatación cutánea ^{[ 3 ]}

Clínicamente, la característica más significativa es el delirio , particularmente en los ancianos, quienes son los más propensos a verse afectados por el síndrome tóxico . ^{[ 3 ]}

El uso prolongado puede aumentar el riesgo de deterioro cognitivo y físico. ^{[ 14 ] [ 15 ]} No está claro si afectan el riesgo de muerte en general. ^{[ 14 ]} Sin embargo, en adultos mayores sí parecen aumentar el riesgo de muerte. ^{[ 16 ]}

Además de los medicamentos anticolinérgicos bien conocidos, los efectos adversos anticolinérgicos también pueden ocurrir con medicamentos que actúan en otros mecanismos. ^{[ 17 ]} El enfoque de carga anticolinérgica (CAC) examina este riesgo. ^{[ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]}

Los posibles efectos de los anticolinérgicos incluyen:

Los posibles efectos en el sistema nervioso central se asemejan a los asociados con el delirio y pueden incluir:

Los pacientes de edad avanzada tienen un mayor riesgo de experimentar efectos secundarios en el SNC. La posible relación entre el uso de medicamentos anticolinérgicos y el deterioro cognitivo/demencia se ha observado en estudios observacionales menos concluyentes. ^{[ 24 ]} Si bien no existe evidencia sólida proveniente de ensayos controlados aleatorizados que sugiera que estos medicamentos deban evitarse, las guías clínicas recomiendan considerar la posibilidad de disminuir su uso si es seguro hacerlo, y evaluar cuidadosamente su utilización para reducir cualquier posible efecto adverso, incluido el deterioro cognitivo. ^{[ 24 ]}

Los anticolinérgicos se clasifican según los receptores que se ven afectados:

• Los agentes antimuscarínicos actúan sobre los receptores muscarínicos de acetilcolina . La mayoría de los fármacos anticolinérgicos son antimuscarínicos.
• Los agentes antinicotínicos actúan sobre los receptores nicotínicos de acetilcolina . La mayoría son relajantes musculares esqueléticos no despolarizantes para uso quirúrgico, estructuralmente relacionados con el curare . Algunos son agentes despolarizantes.

Ejemplos de anticolinérgicos comunes:

Cuando se ingiere una cantidad significativa de un anticolinérgico, puede producirse una reacción tóxica conocida como síndrome anticolinérgico agudo. Esto puede ocurrir de forma accidental o intencionada como consecuencia del consumo recreativo o de sustancias enteogénicas , aunque muchos consumidores consideran que los efectos secundarios son extremadamente desagradables y no compensan los efectos recreativos que experimentan. En el contexto del consumo recreativo, a los anticolinérgicos se les suele llamar delirantes . ^{[ 31 ]}

Las plantas más comunes que contienen alcaloides anticolinérgicos (entre los que se incluyen la atropina , la escopolamina y la hiosciamina, entre otros) son:

• Atropa belladonna (belladona mortal)
• Especies de Brugmansia
• Especies de Datura
• Especies de Garrya
• Hyoscyamus niger (beleño negro)
• Mandragora officinarum (mandrágora)

Varias preparaciones de fármacos que contienen narcóticos y opiáceos , como las que contienen hidrocodona y codeína, se combinan con un agente anticolinérgico para disuadir el uso indebido intencional. ^{[ 39 ]} Algunos ejemplos incluyen hidrocodona/homatropina (Tussigon, Hydromet, Hycodan), difenoxilato/atropina (Lomotil) e hidrocodona polistirex/clorfeniramina polistirex (Tussionex Pennkinetic, TussiCaps). Sin embargo, se observa que las combinaciones de opioides/antihistamínicos se utilizan clínicamente por su efecto sinérgico en el manejo del dolor y el mantenimiento de la anestesia disociativa (sedación) en preparaciones como meperidina / prometazina (Mepergan) y dipipanona / ciclizina (Diconal), que actúan como potentes agentes anticolinérgicos. ^{[ 40 ]}