Articulo de referencia

Investigación del cáncer

La investigación oncológica consiste en investigar el cáncer para identificar sus causas y desarrollar estrategias para su prevención, diagnóstico, tratamiento y cura. La invest...

La investigación oncológica consiste en investigar el cáncer para identificar sus causas y desarrollar estrategias para su prevención, diagnóstico, tratamiento y cura.

La investigación oncológica abarca desde la epidemiología y la biociencia molecular hasta la realización de ensayos clínicos para evaluar y comparar las aplicaciones de los diversos tratamientos contra el cáncer. Estas aplicaciones incluyen cirugía, radioterapia , quimioterapia , hormonoterapia , inmunoterapia y modalidades de tratamiento combinado como la quimiorradioterapia. A partir de mediados de la década de 1990, el enfoque de la investigación clínica del cáncer se desplazó hacia terapias derivadas de la investigación biotecnológica , como la inmunoterapia y la terapia génica .

La investigación sobre el cáncer se lleva a cabo en el ámbito académico, en institutos de investigación y en entornos empresariales, y está financiada en gran medida por el gobierno.

Historia

Sidney Farber es considerado el padre de la quimioterapia moderna.

La investigación sobre el cáncer se ha llevado a cabo durante siglos. Las primeras investigaciones se centraron en las causas del cáncer. [ 1 ] Percivall Pott identificó el primer factor ambiental desencadenante (el hollín de las chimeneas) del cáncer en 1775 y el tabaquismo se identificó como causa de cáncer de pulmón en 1950. Los primeros tratamientos contra el cáncer se centraron en mejorar las técnicas quirúrgicas para extirpar tumores. La radioterapia se consolidó en la década de 1900. Los quimioterápicos se desarrollaron y perfeccionaron a lo largo del siglo XX.

Estados Unidos declaró una " guerra contra el cáncer " en la década de 1970 y aumentó la financiación y el apoyo a la investigación del cáncer. [ 2 ]

Artículos fundamentales

Algunos de los informes de investigación más citados e influyentes incluyen:

Tipos de investigación

La investigación oncológica abarca diversos tipos y áreas interdisciplinarias. Los científicos que participan en la investigación oncológica pueden tener formación en áreas como química , bioquímica , biología molecular , fisiología , física médica , epidemiología e ingeniería biomédica . La investigación básica, que se realiza a nivel fundamental , tiene como objetivo esclarecer principios y mecanismos científicos. La investigación traslacional busca dilucidar los mecanismos del desarrollo y la progresión del cáncer, y transformar los hallazgos científicos básicos en conceptos aplicables al tratamiento y la prevención de esta enfermedad. La investigación clínica se centra en el desarrollo de fármacos, procedimientos quirúrgicos y tecnologías médicas para el tratamiento de pacientes.

Prevención y epidemiología

Los análisis epidemiológicos indican que al menos el 35% de todas las muertes por cáncer en el mundo podrían evitarse mediante la prevención primaria. [ 3 ] Según un análisis sistemático más reciente del GBD , en 2019, aproximadamente el 44% de todas las muertes por cáncer —o aproximadamente 4,5 millones de muertes o aproximadamente 105 millones de años de vida ajustados por discapacidad perdidos— se debieron a factores de riesgo conocidos y claramente prevenibles , encabezados por el tabaquismo, el consumo de alcohol y un IMC elevado . [ 4 ]  

Sin embargo, un estudio de 2015 sugirió que entre el 70 % y el 90 % de los cánceres se deben a factores ambientales y, por lo tanto, son potencialmente prevenibles. [ 5 ] Además, se estima que con más investigación las tasas de mortalidad por cáncer podrían reducirse en un 70 % en todo el mundo, incluso sin el desarrollo de nuevas terapias. [ 3 ] La investigación para la prevención del cáncer recibe solo entre el 2 % y el 9 % de la financiación mundial para la investigación del cáncer, [ 3 ] si bien muchas de las opciones de prevención ya son bien conocidas sin necesidad de más investigación específica sobre el cáncer, pero no se reflejan en la economía ni en las políticas. Las firmas mutacionales de varios tipos de cáncer, por ejemplo, podrían revelar otras causas del cáncer y respaldar la atribución causal. [ 6 ]

Detección

La detección temprana del cáncer es fundamental, ya que suele ser más difícil de tratar en etapas avanzadas. La detección precisa también es importante, puesto que los falsos positivos pueden ocasionar daños debido a procedimientos médicos innecesarios. Algunos protocolos de cribado no son precisos actualmente (como la prueba del antígeno prostático específico ). Otros, como la colonoscopia o la mamografía, resultan desagradables, por lo que algunos pacientes pueden optar por no someterse a ellos. Se están realizando investigaciones activas para abordar todos estos problemas, desarrollar nuevos métodos de cribado del cáncer y aumentar las tasas de detección.

Por ejemplo:

Tratamiento

Entre los temas emergentes en la investigación del tratamiento del cáncer se incluyen:

Causa y desarrollo del cáncer

Numerosas vías de señalización celular se ven alteradas durante el desarrollo del cáncer.

La investigación sobre la causa del cáncer abarca diversas disciplinas, como la genética, la dieta y los factores ambientales (por ejemplo, los carcinógenos químicos ). En cuanto a la investigación de las causas y los posibles objetivos terapéuticos, el proceso comienza con datos obtenidos de observaciones clínicas, continúa con la investigación básica y, una vez obtenidos resultados convincentes y confirmados de forma independiente, se procede con la investigación clínica, que incluye ensayos diseñados adecuadamente con sujetos humanos que dan su consentimiento, con el objetivo de evaluar la seguridad y la eficacia del método de intervención terapéutica. Una parte importante de la investigación básica es la caracterización de los posibles mecanismos de carcinogénesis, en relación con los tipos de cambios genéticos y epigenéticos asociados al desarrollo del cáncer. El ratón se utiliza frecuentemente como modelo mamífero para la manipulación de la función de los genes que intervienen en la formación de tumores, mientras que aspectos básicos de la iniciación tumoral, como la mutagénesis, se estudian en cultivos de bacterias y células de mamíferos.

Genes implicados en el cáncer

El objetivo de la oncogenómica es identificar nuevos oncogenes o genes supresores de tumores que puedan aportar nuevos conocimientos sobre el diagnóstico del cáncer, la predicción del resultado clínico y nuevas dianas para las terapias oncológicas. Como afirmó el Proyecto Genoma del Cáncer en un artículo de revisión de 2004, «un objetivo central de la investigación oncológica ha sido identificar los genes mutados que están causalmente implicados en la oncogénesis ( genes del cáncer )». [ 32 ] El proyecto Atlas del Genoma del Cáncer es un esfuerzo relacionado que investiga los cambios genómicos asociados al cáncer, mientras que la base de datos COSMIC documenta las mutaciones genéticas adquiridas de cientos de miles de muestras de cáncer humano. [ 33 ]

Estos proyectos a gran escala, que abarcan unos 350 tipos diferentes de cáncer, han identificado aproximadamente 130 000 mutaciones en unos 3000 genes que se han visto afectados en los tumores. La mayoría se produjeron en 319 genes, de los cuales 286 eran genes supresores de tumores y 33 oncogenes.

Diversos factores hereditarios pueden aumentar la probabilidad de mutaciones cancerígenas, como la activación de oncogenes o la inhibición de genes supresores de tumores. Las funciones de varios oncogenes y genes supresores de tumores pueden verse alteradas en diferentes etapas de la progresión tumoral. Las mutaciones en estos genes pueden utilizarse para clasificar la malignidad de un tumor.

En etapas posteriores, los tumores pueden desarrollar resistencia al tratamiento oncológico. La identificación de oncogenes y genes supresores de tumores es fundamental para comprender la progresión tumoral y el éxito del tratamiento. El papel de un gen determinado en la progresión del cáncer puede variar enormemente, dependiendo de la etapa y el tipo de cáncer. [ 34 ]

Epigenética del cáncer

La epigenética del cáncer es el estudio de las modificaciones epigenéticas del ADN de las células cancerosas que no implican un cambio en la secuencia de nucleótidos, sino un cambio en la forma en que se expresa el código genético. Los mecanismos epigenéticos son necesarios para mantener secuencias normales de expresión génica específica de los tejidos y son cruciales para el desarrollo normal. [ 35 ] Pueden ser tan importantes, o incluso más importantes, que las mutaciones genéticas en la transformación de una célula en cáncer. La alteración de los procesos epigenéticos en los cánceres puede conducir a una pérdida de expresión de genes que ocurre aproximadamente 10 veces más frecuentemente por silenciamiento de la transcripción (causado por hipermetilación epigenética del promotor de islas CpG ) que por mutaciones. Como señalan Vogelstein et al., en un cáncer colorrectal generalmente hay entre 3 y 6 mutaciones conductoras y entre 33 y 66 mutaciones acompañantes o pasajeras. [ 36 ] Sin embargo, en los tumores de colon en comparación con la mucosa colónica adyacente de apariencia normal, hay entre 600 y 800 islas CpG fuertemente metiladas en los promotores de los genes en los tumores, mientras que estas islas CpG no están metiladas en la mucosa adyacente. [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] La manipulación de las alteraciones epigenéticas es muy prometedora para la prevención, detección y terapia del cáncer. [ 40 ] [ 41 ] En diferentes tipos de cáncer, se pueden perturbar diversos mecanismos epigenéticos, como el silenciamiento de genes supresores de tumores y la activación de oncogenes por patrones alterados de metilación de islas CpG , modificaciones de histonas y desregulación de proteínas de unión al ADN . Existen varios medicamentos que tienen un impacto epigenético, que ahora se utilizan en varias de estas enfermedades.

Dieta y cáncer

Anuncio que sugiere que una dieta saludable ayuda a prevenir el cáncer.

Se han propuesto muchas recomendaciones dietéticas para reducir el riesgo de cáncer, pero pocas cuentan con evidencia científica significativa que las respalde. [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ] La obesidad y el consumo de alcohol se han correlacionado con la incidencia y la progresión de algunos tipos de cáncer. [ 42 ] Se recomienda reducir el consumo de bebidas azucaradas como medida para abordar la obesidad. [ 45 ]

Algunos alimentos específicos están relacionados con cánceres específicos. Existe evidencia sólida de que la ingesta de carne procesada y carne roja aumenta el riesgo de cáncer colorrectal . [ 46 ] [ 47 ] [ 48 ] [ 49 ] La aflatoxina B 1 , un contaminante alimentario frecuente, aumenta el riesgo de cáncer de hígado , [ 50 ] mientras que beber café se asocia con un riesgo reducido. [ 51 ] Masticar nuez de betel causa cáncer oral . [ 50 ] El cáncer de estómago es más común en Japón debido a su dieta alta en sal. [ 50 ] [ 52 ]

Las recomendaciones dietéticas para la prevención del cáncer suelen incluir el control del peso y una alimentación saludable , compuesta principalmente de «verduras, frutas, cereales integrales y pescado, y una ingesta reducida de carne roja, grasa animal y azúcar refinada». [ 42 ] Un patrón dietético saludable puede reducir el riesgo de cáncer entre un 10 y un 20 %. [ 53 ] No existe evidencia clínica de que las dietas o alimentos específicos puedan curar el cáncer. [ 54 ] [ 55 ]

Se investigan los períodos de ayuno intermitente (alimentación con restricción de tiempo que puede no incluir restricción calórica ) por su utilidad potencial en la prevención y el tratamiento del cáncer y, a partir de 2021, se necesitan ensayos adicionales para dilucidar los riesgos y beneficios. [ 56 ] [ 57 ] [ 58 ] [ 59 ] En algunos casos, "las restricciones calóricas podrían obstaculizar tanto el crecimiento como la progresión del cáncer, además de mejorar la eficacia de la quimioterapia y la radioterapia". [ 60 ] Los miméticos de la restricción calórica , incluidos algunos presentes en alimentos como la espermidina , también se investigan por estas u otras razones similares. [ 61 ] [ 62 ] Estos y otros suplementos dietéticos similares pueden contribuir a la prevención o al tratamiento, con sustancias candidatas que incluyen apigenina , [ 63 ] [ 64 ] [ 65 ] berberina , [ 66 ] [ 67 ] [ 68 ] [ 69 ] [ 70 ] jiaogulan , [ 71 ] y rhodiola rosea . [ 72 ] [ 73 ]

Financiación de la investigación

La investigación del cáncer se financia con subvenciones gubernamentales , fundaciones benéficas y empresas farmacéuticas y biotecnológicas. [ 74 ]

A principios de la década de 2000, la mayor parte de la financiación para la investigación del cáncer provenía de los contribuyentes y las organizaciones benéficas, en lugar de las corporaciones. En EE. UU., menos del 30 % de toda la investigación del cáncer fue financiada por investigadores comerciales, como las compañías farmacéuticas. [ 75 ] El gasto público per cápita en investigación del cáncer por parte de los contribuyentes y las organizaciones benéficas en EE. UU. fue cinco veces mayor en 2002-03 que el gasto público por parte de los contribuyentes y las organizaciones benéficas en los 15 países que eran miembros de pleno derecho de la Unión Europea. [ 75 ] Como porcentaje del PIB, la financiación no comercial de la investigación del cáncer en EE. UU. fue cuatro veces mayor que la cantidad dedicada a la investigación del cáncer en Europa. [ 75 ] La mitad de la investigación no comercial del cáncer en Europa es financiada por organizaciones benéficas. [ 75 ]

El Instituto Nacional del Cáncer es la principal institución financiadora en los Estados Unidos. En el año fiscal 2023, el NCI financió 7.100  millones de dólares en investigación oncológica. [ 76 ]

Dificultades

Las dificultades inherentes a la investigación del cáncer son comunes a muchos tipos de investigación biomédica .

Los procesos de investigación oncológica han sido objeto de críticas. En particular, en Estados Unidos, se critican los recursos financieros y los puestos necesarios para llevar a cabo la investigación. Otras consecuencias de la competencia por los recursos de investigación parecen ser un número considerable de publicaciones científicas cuyos resultados no pueden replicarse. [ 77 ] [ 78 ] [ 79 ] [ 80 ]

Replicabilidad

Gráfico de resultados y obstáculos. Se diseñaron 193 experimentos, se iniciaron 87 y se completaron 50.
Los resultados del Proyecto de Reproducibilidad: Biología del Cáncer sugieren que la mayoría de los estudios del sector de la investigación del cáncer podrían no ser replicables.

En un artículo de 2012, C. Glenn Begley , consultor de biotecnología que trabajaba en Amgen , y Lee Ellis, investigador médico de la Universidad de Texas, descubrieron que solo el 11 % de 53 estudios preclínicos sobre cáncer tenían replicaciones que podían confirmar las conclusiones de los estudios originales. [ 81 ] A finales de 2021, The Reproducibility Project: Cancer Biology examinó 53 artículos destacados sobre cáncer publicados entre 2010 y 2012 y mostró que, entre los estudios que proporcionaron información suficiente para ser repetidos, los tamaños del efecto fueron un 85 % menores en promedio que los hallazgos originales. [ 82 ] [ 83 ] Una encuesta a investigadores del cáncer encontró que la mitad de ellos no había podido reproducir un resultado publicado. [ 84 ] Otro informe estimó que casi la mitad de los ensayos controlados aleatorios contenían datos defectuosos (basado en el análisis de datos individuales de participantes anonimizados (IPD) de más de 150 ensayos). [ 85 ]

Participación pública

computación distribuida

Se puede compartir tiempo de computadora para proyectos de investigación distribuida sobre el cáncer, como Help Conquer Cancer . [ 86 ] World Community Grid también tuvo un proyecto llamado Help Defeat Cancer . Otros proyectos relacionados incluyen Folding@home y Rosetta@home , que se centran en la investigación pionera sobre el plegamiento de proteínas y la predicción de la estructura de las proteínas . Vodafone también se ha asociado con el Instituto Garvan para crear el Proyecto DreamLab , que utiliza computación distribuida a través de una aplicación en teléfonos móviles para realizar investigaciones sobre el cáncer.

Ensayos clínicos

Descripción general de MatchMiner sobre el flujo de datos y los modos de uso [ 87 ]

El público en general también puede participar en ensayos clínicos como sujetos de control sanos o para métodos de detección del cáncer.

Podría haber software y procedimientos relacionados con los datos que aumenten la participación en los ensayos y los hagan más rápidos y menos costosos. Una plataforma de código abierto relaciona a pacientes con cáncer con perfil genómico con ensayos de medicamentos de medicina de precisión . [ 88 ] [ 87 ]

El MD Anderson Cancer Center está considerado como una de las principales instituciones de investigación oncológica.

Organizaciones

Estatua con lazo de concienciación sobre el cáncer de mama en Kentucky

Existen organizaciones que funcionan como asociaciones para científicos que participan en la investigación del cáncer, como la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer y la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica , y como fundaciones para la concienciación pública o la recaudación de fondos para la investigación del cáncer, como Relay For Life y la Sociedad Estadounidense del Cáncer .

Campañas de sensibilización

Los defensores de diferentes tipos de cáncer han adoptado lazos de concientización de distintos colores y promueven meses del año dedicados al apoyo de tipos específicos de cáncer. [ 89 ] La Sociedad Americana del Cáncer comenzó a promover octubre como el Mes de Concientización sobre el Cáncer de Mama en los Estados Unidos en la década de 1980. Se venden productos rosas para generar concientización y recaudar fondos para donar con fines de investigación. Esto ha dado lugar al pinkwashing , o la venta de productos comunes teñidos de rosa como promoción de la empresa.

Véase también

Referencias

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