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Craneosinostosis

La craneosinostosis es una afección en la que una o más de las suturas fibrosas del cráneo de un lactante se fusionan prematuramente al convertirse en hueso (osificación), [ 2 ]...

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La craneosinostosis es una afección en la que una o más de las suturas fibrosas del cráneo de un lactante se fusionan prematuramente al convertirse en hueso (osificación), [ 2 ] alterando así el patrón de crecimiento del cráneo. [ 3 ] Debido a que el cráneo no puede expandirse perpendicularmente a la sutura fusionada, compensa creciendo más en la dirección paralela a las suturas cerradas. [ 3 ] A veces, el patrón de crecimiento resultante proporciona el espacio necesario para el cerebro en desarrollo, pero da lugar a una forma anormal de la cabeza y rasgos faciales anormales. [ 3 ] En los casos en que la compensación no proporciona suficiente espacio para el cerebro en desarrollo, la craneosinostosis produce un aumento de la presión intracraneal que puede provocar discapacidad visual, trastornos del sueño, dificultades para comer o un deterioro del desarrollo mental combinado con una reducción significativa del coeficiente intelectual . [ 4 ]

La craneosinostosis ocurre en uno de cada 2000 nacimientos. La craneosinostosis forma parte de un síndrome en el 15% al ​​40% de los pacientes afectados, pero generalmente se presenta como una condición aislada. [ 5 ] [ 6 ] El término proviene de cranio , cráneo ; + syn , juntos; + ost , relacionado con el hueso; + osis , que denota una condición. La craneosinostosis es lo opuesto al metopismo .

Signos y síntomas

Tipos de craneosinostosis

Los niños que nacen con craneosinostosis presentan un fenotipo distintivo , es decir, rasgos visibles causados ​​por la expresión de los genes de la afección. Las características del fenotipo particular de la craneosinostosis están determinadas por la sutura que se cierra. [ 7 ] La ​​fusión de esta sutura provoca un cambio en la forma del cráneo; una deformidad craneal. [ 7 ]

La ley de Virchow establece que, cuando se produce un cierre prematuro de la sutura, el crecimiento del cráneo suele restringirse perpendicularmente a la sutura fusionada y potenciarse en un plano paralelo a ella, intentando así proporcionar espacio para el cerebro de rápido crecimiento. [ 8 ] Mediante esta ley, a menudo se puede predecir el patrón de deformidad craneal en la craneosinostosis. [ 8 ]

Escafocefalia

Un ejemplo ilustrativo de este fenómeno es la escafocefalia , que se traduce del griego como «cabeza de barco»; el nombre de la afección sugiere la forma del cráneo afectado. Un término sinónimo es «dolicocefalia» (el prefijo «dolico-» significa alargado). [ 9 ]

El cierre prematuro de la sutura sagital restringe el crecimiento en un plano perpendicular, por lo que la cabeza no crecerá lateralmente y permanecerá estrecha. [ 10 ] [ 11 ] Esto se observa mejor en una vista desde arriba del niño mirando hacia abajo a la parte superior de la cabeza. [ 12 ] El crecimiento compensatorio ocurre hacia adelante en la sutura coronal y hacia atrás en la sutura lambdoidea, dando respectivamente una frente prominente, llamada abombamiento frontal, y una porción posterior prominente de la cabeza, llamada cono. [ 10 ] [ 11 ] Esta es la forma más común de craneosinostosis. [ 13 ] La condición es cuatro veces más común en niños que en niñas. [ 14 ]

Trigonocefalia

La trigonocefalia es el resultado del cierre prematuro de la sutura metópica. [ 10 ] [ 11 ] Según la ley de Virchow, esta fusión dará como resultado una frente estrecha, que se acentúa aún más por la cresta de la sutura. [ 10 ] [ 11 ] Se produce un crecimiento compensatorio en ambas suturas coronales, empujando así la frente hacia adelante. [ 10 ] [ 11 ] La forma resultante parece triangular vista desde arriba. [ 12 ] Al igual que muchos términos médicos, «trigonocefalia» deriva del griego e indica que la cabeza en cuestión tiene forma triangular. Una característica facial de la sinostosis metópica es el hipotelorismo ; en la vista frontal, se puede observar que el ancho entre los ojos es menor de lo habitual. [ 11 ]

Plagiocefalia

Cabeza de bebé plagiocefálico vista desde arriba

La palabra griega πλάγιος ( plágios) significa "sesgado". La plagiocefalia se puede subclasificar en plagiocefalia anterior o plagiocefalia posterior.

Plagiocefalia anterior

La plagiocefalia anterior es una descripción clínica de la sinostosis coronal unilateral. [ 10 ] [ 11 ] Los niños que nacen con sinostosis coronal unilateral desarrollan, debido a mecanismos compensatorios, una cabeza torcida; una plagiocefalia. [ 10 ] [ 11 ]

La sutura sagital divide la sutura coronal en dos mitades; unilateral significa que se fusiona el lado derecho o el izquierdo de la sutura sagital. Este hecho plantea de inmediato un punto importante. A diferencia del cierre de la sutura sagital o metópica, en la sinostosis coronal unilateral, el lado derecho e izquierdo no son iguales. [ 10 ] [ 11 ] Esta asimetría se manifiesta en la deformidad craneal, así como en la deformidad facial y las complicaciones. [ 10 ] [ 11 ]

Esta vez, la deformidad del cráneo solo puede predecirse parcialmente usando la ley de Virchow. El crecimiento se detiene en el plano perpendicular a la sutura fusionada y la frente se aplana , pero solo en el lado ipsilateral de la cabeza. [ 10 ] [ 11 ] Ipsilateral indica el mismo lado de la cabeza donde se cierra la sutura. El crecimiento compensatorio ocurre en un plano paralelo, así como en un plano perpendicular. [ 10 ] [ 11 ] Un aumento en el crecimiento en la sutura metópica y sagital explica el plano paralelo y dará como resultado un abultamiento en la fosa temporal . [ 10 ] [ 11 ] El crecimiento compensatorio en el plano perpendicular ocurre en el lado de la cabeza con la sutura coronal permeable, el lado contralateral. [ 10 ] [ 11 ] La mitad de la frente se abultará hacia adelante.

La evaluación del cráneo desde una vista superior muestra asimetría de los huesos frontales, un aumento del ancho del cráneo y un desplazamiento hacia adelante de la oreja en el lado ipsilateral de la cabeza. [ 12 ] La evaluación del cráneo desde una vista frontal mostrará rasgos asimétricos de la cara, incluyendo un desplazamiento del punto del mentón de la mandíbula y una desviación de la punta de la nariz. [ 10 ] [ 11 ] El punto del mentón se ubica más hacia el lado contralateral de la cabeza, debido al desplazamiento hacia adelante ipsilateral de la articulación temporomandibular junto con la oreja. [ 10 ] [ 11 ] La punta de la nariz también apuntará hacia el lado contralateral. [ 10 ] [ 11 ] Las complicaciones basadas en la deformación del cráneo incluyen maloclusión de la mandíbula, en hasta el 90%; una forma sutil de estrabismo , causada por la colocación asimétrica de las órbitas ; [ 11 ] y error refractivo, particularmente astigmatismo, debido al desarrollo asimétrico de las órbitas. [ 15 ]

Plagiocefalia posterior

La sinostosis lambdoidea unilateral también se denomina plagiocefalia posterior, lo que indica que, al igual que la sinostosis coronal unilateral , produce una "cabeza torcida". La diferencia radica en que, en este caso, la deformidad se manifiesta principalmente en el occipucio .

Según la ley de Virchow, la restricción del crecimiento se producirá en el lado ipsilateral de la cabeza; el crecimiento compensatorio se producirá en el lado contralateral. Este patrón de crecimiento ejerce un efecto en la base del cráneo, que no es uniforme cuando se evalúa al niño desde un punto de vista posterior, así como en la columna cervical, que muestra una curvatura. [ 16 ] Además, desde un punto de vista posterior, se puede observar una protuberancia del mastoides. [ 16 ] Generalmente se observan asimetrías mínimas en la frente. [ 11 ]

Braquicefalia

La braquicefalia , o «cabeza corta», es el resultado del cierre de ambas suturas coronales. [ 11 ] Según la ley de Virchow, esto dará lugar a una cabeza infantil con restricción del crecimiento tanto hacia adelante como hacia atrás: huesos frontales retraídos y occipucio aplanado. [ 11 ] El crecimiento compensatorio se producirá lateralmente, debido a la sutura sagital, y hacia arriba, debido a las suturas lambdoideas. [ 11 ]

Turricefalia

La turricefalia , también conocida como oxicefalia, acrocefalia o síndrome de cabeza alta, es un tipo de trastorno cefálico . Este término se utiliza a veces para describir el cierre prematuro de la sutura coronal y de cualquier otra sutura, como la sutura lambdoidea .

Pansinostosis

La palabra pansinostosis también es de origen griego y puede traducirse como "un solo hueso", lo que indica que todas las suturas están cerradas. [ 17 ] En la práctica general, el término se utiliza para describir a los niños con tres o más suturas craneales cerradas. [ 17 ]

La pansinostosis puede presentarse de varias maneras. Su apariencia puede ser la misma que la observada en la microcefalia primaria : una cabeza marcadamente pequeña, pero con proporciones normales. [ 18 ] La forma más grave de pansinostosis es el cráneo en trébol ( kleeblattschädel ), que se caracteriza por la protrusión de los diferentes huesos de la bóveda craneal . [ 18 ] [ 19 ]

La displasia fibrosa es una característica de varias afecciones y también puede observarse en manifestaciones no sindrómicas. La pansinostosis verdadera también puede ser no sindrómica [ 20 ] , pero también se observa en dos afecciones: la craneosinostosis relacionada con ERF y el síndrome de Robinow-Sorauf (ahora considerado una forma del síndrome de Saethre-Chotzen). [ 21 ]

Otras formas

Complicaciones

No todas las anomalías craneales observadas en niños con craneosinostosis son únicamente consecuencia de la fusión prematura de una sutura craneal. Esto es especialmente cierto en los casos de craneosinostosis sindrómica. Los hallazgos incluyen elevación de la presión intracraneal, apnea obstructiva del sueño (AOS), anomalías en la base del cráneo y deterioro neuroconductual. [ 11 ]

Presión intracraneal elevada

Cuando la PIC está elevada pueden presentarse los siguientes síntomas: vómitos, alteraciones visuales, abultamiento de la fontanela anterior, alteración del estado mental, papiledema y dolor de cabeza. [ 30 ]

Los principales riesgos de la hipertensión intracraneal prolongada pueden incluir deterioro cognitivo y deterioro visual debido a papiledema prolongado [ 18 ] y atrofia óptica subsiguiente [ 31 ] . Estas son las principales razones por las que se debe realizar una fundoscopia durante el examen físico de niños con craneosinostosis [ 18 ] .

Las causas de la elevación de la presión intracraneal se comprenden mejor mediante la doctrina de Monro-Kellie. [ 32 ] Esta doctrina reduce la bóveda craneal a una caja con paredes rígidas. [ 32 ] Esta caja contiene tres elementos: cerebro, sangre intracraneal y líquido cefalorraquídeo. [ 32 ] La suma de los volúmenes de estos tres elementos es constante. [ 32 ] Un aumento en uno de ellos debería provocar una disminución en uno o ambos de los dos restantes, evitando así la elevación de la presión intracraneal. [ 32 ]

Un mecanismo compensatorio implica el movimiento del líquido cefalorraquídeo desde la bóveda craneal hacia la médula espinal. [ 32 ] El volumen de sangre en la bóveda craneal está autorregulado por el cerebro y, por lo tanto, no disminuirá con facilidad. [ 32 ]

La presión intracraneal aumentará como resultado del continuo crecimiento del cerebro dentro del cráneo rígido. [ 18 ] Parece que en niños con craneosinostosis, la disminución esperada del flujo sanguíneo intracraneal probablemente no se produce como debería según la hipótesis de Monro-Kellie. [ 33 ] Esto se demuestra cuando el cerebro se expande dentro del cráneo fijo, lo que produce un aumento más rápido de la presión intracraneal de lo esperado. [ 33 ]

apnea obstructiva del sueño

Las breves pausas en la respiración durante el sueño son la característica principal de la apnea obstructiva del sueño (AOS). Otros síntomas pueden ser dificultad para respirar, ronquidos, somnolencia diurna y sudoración. [ 5 ] El principal agente causal de la AOS es la hipoplasia del tercio medio facial, que también representa un riesgo para los ojos, que pueden verse protruidos de las órbitas oculares. Otros factores, como el micrognatismo y la hipertrofia adenoidea , probablemente contribuyan a la aparición de la AOS. [ 5 ] Las formas sindrómicas más comunes de craneosinostosis, es decir, Apert, Crouzon y Pfeiffer, tienen un mayor riesgo de desarrollar AOS. Los niños tienen casi un 50 % de probabilidad de desarrollar esta afección. [ 5 ]

Una teoría sobre la implicación de la apnea obstructiva del sueño (AOS) como agente causal de la presión intracraneal elevada sugiere una asociación con la autorregulación del flujo sanguíneo en el cerebro. [ 34 ] Ciertas células del cerebro responden específicamente a un aumento de CO₂ en la sangre . [ 4 ] [ 35 ] La respuesta implica la vasodilatación de los vasos sanguíneos de la bóveda craneal, aumentando el volumen de uno de los elementos de la doctrina de Monro-Kellie. [ 4 ] [ 35 ] El aumento de la concentración de CO₂ en la sangre es consecuencia de la respiración deficiente, especialmente cuando el niño con AOS está durmiendo. [ 4 ] [ 35 ] Está bien documentado que los picos más altos de presión intracraneal suelen ocurrir durante el sueño. [ 4 ] [ 35 ]

Anomalías en la base del cráneo

La alteración del drenaje venoso suele estar causada por un foramen yugular hipoplásico . [ 34 ] Esto provoca un aumento del volumen sanguíneo intracraneal, lo que a su vez provoca un aumento de la presión intracraneal. [ 34 ]

Esto puede complicarse aún más con una posible malformación de Arnold-Chiari , que puede obstruir parcialmente el flujo de líquido cefalorraquídeo desde el neurocráneo hasta la médula espinal. [ 6 ] La malformación de Chiari puede ser asintomática o presentarse con ataxia , espasticidad o anomalías en la respiración, la deglución o el sueño. [ 6 ]

Debido a la alteración del drenaje venoso, que puede complicarse aún más con una malformación de Arnold-Chiari, a menudo se presenta un cuadro clínico de hidrocefalia . La hidrocefalia se observa en el 6,5 al 8 % de los pacientes con síndrome de Apert, en el 25,6 % de los pacientes con síndrome de Crouzon y en el 27,8 % de los pacientes con síndrome de Pfeifer. [ 36 ] La ventriculomegalia es un hallazgo habitual en niños con síndrome de Apert. [ 37 ]

Deterioro neuroconductual

El deterioro neuroconductual incluye problemas de atención y planificación, velocidad de procesamiento, habilidades visoespaciales, lenguaje, lectura y ortografía. [ 10 ] Un coeficiente intelectual disminuido también puede formar parte de los problemas. [ 10 ]

Se ha sugerido que estos problemas son causados ​​por una malformación primaria del cerebro, en lugar de ser consecuencia de la restricción del crecimiento del cráneo y la presión intracraneal elevada. Algunos estudios que utilizan tomografías computarizadas ( TC ) y resonancias magnéticas ( RM ) para identificar diferencias entre las estructuras cerebrales de niños sanos y aquellos afectados por craneosinostosis han aportado evidencia a favor de esta afirmación. [ 10 ] Se ha observado que la cirugía correctiva de la bóveda craneal altera la morfología del cerebro en comparación con la situación previa a la intervención quirúrgica. [ 10 ] Sin embargo, la estructura seguía siendo anormal en comparación con la de niños sin craneosinostosis. [ 10 ]

Causas

Los avances en los campos de la biología molecular y la genética , así como el uso de modelos animales, han sido de gran importancia para ampliar nuestro conocimiento sobre la fusión de suturas. [ 3 ] La investigación en modelos animales ha llevado a la idea de que la duramadre desempeña un papel importante en la determinación del cierre o la permeabilidad de la sutura. [ 3 ] En contraste con la duramadre, parece que el periostio no es esencial para causar el cierre o la permeabilidad. [ 3 ]

Patrón de expresión génica durante la fusión de las suturas craneales

En lugar de describir las anomalías en la estructura y la forma, la investigación actual se centra en decodificar las interacciones moleculares que las subyacen. [ 3 ] Un trabajo detallado de Sahar et al. en la Universidad de Stanford, utilizando microarrays de chips y PCR cuantitativa en tiempo real en muestras de uniones de sutura durante el desarrollo, revela que la fusión de la sutura craneal en mamíferos es una expresión de genes estrechamente orquestada en un orden temporal específico, que conduce a la osificación endocondral. [ 38 ] Sox9 , Slug , Osteocalcina , factores de crecimiento y múltiples genes de tipo colágeno se regulan positivamente en esta secuencia coordinada y específica (véase la figura). A pesar del progreso alcanzado, aún se desconocen muchos aspectos de la biología de la sutura y las vías causales exactas aún no se comprenden completamente. [ 39 ]

Se han identificado múltiples causas potenciales del cierre prematuro de las suturas, como las diversas mutaciones genéticas asociadas a la craneosinostosis sindrómica. [ 3 ] Sin embargo, la causa de la craneosinostosis no sindrómica aún se desconoce en gran medida. [ 10 ] Lo más probable es que influyan factores biomecánicos, así como factores ambientales, hormonales y genéticos. [ 10 ]

Nuevos hallazgos han avivado el debate sobre si existe un factor intrínseco que cause la fusión prematura de las suturas. Se evaluaron las estructuras cerebrales de niños con craneosinostosis mediante resonancia magnética. [ 10 ] Se observaron diferencias en comparación con las estructuras cerebrales de niños sin craneosinostosis. [ 10 ] La pregunta ahora es si estas diferencias son causadas por la craneosinostosis o si, por el contrario, son la causa de la craneosinostosis.

Factores biomecánicos

Entre los factores biomecánicos se incluye la restricción de la cabeza fetal durante el embarazo. [ 40 ] Jacob et al. descubrieron que la restricción dentro del útero se asocia con una menor expresión de la proteína Indian hedgehog y de noggin . Estos dos últimos son factores importantes que influyen en el desarrollo óseo. [ 40 ]

Factores ambientales

Los factores ambientales se refieren, por ejemplo, al tabaquismo materno y a la exposición materna a fármacos que contienen aminas. Varios grupos de investigación han encontrado evidencia de que estos factores ambientales son responsables de un aumento en el riesgo de craneosinostosis, probablemente a través de efectos en los genes del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos. [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ]

Por otro lado, una evaluación reciente del ácido valproico (un antiepiléptico), que ha sido implicado como agente causal, no ha mostrado asociación con la craneosinostosis. [ 46 ]

Ciertos medicamentos (como los que contienen aminas) pueden aumentar el riesgo de craneosinostosis cuando se toman durante el embarazo; estos son los llamados factores teratogénicos . [ 42 ] [ 45 ]

Factores hormonales

La craneosinostosis inducida por hipertiroidismo es un cierre prematuro mediado por hormonas. [ 47 ] Se cree que el hueso madura más rápido debido a los altos niveles de hormona tiroidea . [ 47 ]

Factores genéticos

En el 6 al 11 % de los niños nacidos con sinostosis coronal, más frecuentemente en los casos bilaterales que en los unilaterales, se han reportado otros miembros de la familia que también nacieron con la misma afección. [ 48 ] Este hallazgo sugiere fuertemente una causa genética, que posiblemente se haya encontrado en los genes del receptor 3 del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR3) y TWIST. [ 48 ]

El factor de crecimiento de fibroblastos y sus receptores regulan el crecimiento óseo fetal y se expresan en las suturas craneales durante el embarazo. [ 6 ] Se cree que el gen del factor de transcripción TWIST disminuye la función del FGFR, regulando así indirectamente el crecimiento óseo fetal. [ 6 ] Por lo tanto, es posible una relación entre las mutaciones en estos genes y la craneosinostosis. Moloney et al. observaron una mutación en FGFR3 en hasta el 31 % de los casos de sinostosis coronal no sindrómica, lo que demuestra que las anomalías del FGFR desempeñan un papel importante en la craneosinostosis no sindrómica. [ 49 ]

En términos de craneosinostosis sindrómica, no solo están presentes los genes FGFR3 y TWIST, sino también FGFR1 y, en particular, FGFR2 , que se ha reportado en el 90% de las craneosinostosis sindrómicas como Apert, Crouzon, Peiffer y Jackson-Weiss. [ 50 ] [ 51 ] [ 52 ] Las mutaciones se pueden dividir en mutaciones que conducen a una ganancia de función (en los genes FGFR) y mutaciones que conducen a una pérdida de función (en los genes TWIST). [ 51 ] [ 52 ] Por lo tanto, es probable que la craneosinostosis sea el resultado de una alteración en el delicado equilibrio que regula la multiplicación y maduración de las células óseas precursoras en las suturas craneales. [ 3 ]

La tasa familiar, que es diferente para los casos no sindrómicos y sindrómicos, proporciona una pista importante. [ 53 ] [ 54 ] En los casos no sindrómicos, se encuentra un antecedente familiar positivo en el 2% de los casos con cierre de sutura sagital [ 53 ] [ 54 ] y en el 6% al 11% de los casos con cierre de sutura coronal.

Suturas craneales

Fontanelas y suturas vistas desde arriba y a la izquierda del cráneo de un niño.

El mesénquima por encima de las meninges sufre osificación intramembranosa formando el neurocráneo . [ 3 ] El neurocráneo consta de varios huesos, que están unidos y a la vez separados por suturas fibrosas. [ 3 ] Esto permite el movimiento de los huesos entre sí; el cráneo infantil aún es maleable. [ 3 ] Las suturas fibrosas permiten específicamente la deformación del cráneo durante el nacimiento [ 3 ] y absorben las fuerzas mecánicas durante la infancia. [ 6 ] También permiten la expansión necesaria durante el crecimiento cerebral. [ 3 ]

En los primeros años de vida, las suturas sirven como los centros de crecimiento más importantes del cráneo. [ 3 ] El crecimiento del cerebro y la permeabilidad de las suturas dependen el uno del otro. [ 55 ] El crecimiento del cerebro empuja los dos lados de las suturas permeables en dirección opuesta, lo que permite el crecimiento del neurocráneo. [ 55 ] Esto significa que el neurocráneo solo puede crecer si las suturas permanecen abiertas. [ 55 ] El neurocráneo no crecerá cuando no existan las fuerzas inducidas por el crecimiento del cerebro. [ 12 ] Esto ocurrirá, por ejemplo, cuando la presión intracraneal disminuya; las suturas ya no experimentan estiramiento, lo que provoca su fusión. [ 18 ]

Diagnóstico

La evaluación de un niño con sospecha de craneosinostosis se realiza preferentemente en un centro craneofacial. Los tres elementos principales del análisis incluyen la historia clínica, el examen físico y el análisis radiográfico . [ 56 ]

En cualquier caso, la historia clínica debe incluir preguntas sobre los factores de riesgo durante el embarazo, los antecedentes familiares y la presencia de síntomas de hipertensión intracraneal (HIC).

Presión intracraneal elevada

  • Los síntomas de aumento de la presión intracraneal, como dolor de cabeza y vómitos, deben ser investigados posteriormente. [ 33 ] [ 34 ] Una elevación de la PIC puede estar presente en el 4 al 20% de los niños en los que solo una sutura está afectada. [ 33 ] [ 34 ] La incidencia de PIC en niños con más de una sutura afectada puede llegar al 62%. [ 57 ] Sin embargo, aunque los niños estén afectados, los síntomas no siempre están presentes.

Examen físico

La fundoscopia siempre debe realizarse en niños con craneosinostosis. [ 58 ] Se utiliza para detectar papiledema , que a veces es el único síntoma de hipertensión intracraneal que presentan estos niños. [ 58 ]

Otras partes del examen físico incluyen la medición de la circunferencia craneal, la evaluación de la deformidad del cráneo y la búsqueda de deformidades que afecten otras partes del cuerpo. [ 18 ] La circunferencia craneal y la curva de crecimiento de la cabeza proporcionan pistas importantes para diferenciar entre craneosinostosis, microcefalia primaria e hidrocefalia . [ 18 ] Esta diferenciación tiene una influencia importante en el tratamiento posterior del niño. [ 18 ]

En un artículo reciente, Cunningham et al. [ 12 ] describieron varios pasos en los que un pediatra debe observar al paciente para evaluar la deformidad del cráneo:

  • La primera consiste en observar al paciente desde una perspectiva aérea, mientras este, preferiblemente sentado en el regazo del padre o la madre, mira hacia él o ella. El objetivo es evaluar la forma de la frente, la longitud y el ancho del cráneo, la posición de las orejas y la simetría de los huesos frontales y occipitales.
  • La segunda consiste en observar al paciente desde atrás, preferiblemente con el niño en la misma posición descrita anteriormente. Es importante observar la base del cráneo (para determinar si está nivelada o no), la posición de las orejas y la apófisis mastoides (para detectar la posible presencia de una protuberancia).
  • El tercer punto de vista es la vista frontal. Los aspectos a observar son: la posición de los ojos, la simetría ocular y la torsión de la punta nasal.

Las implicaciones de las deformidades observadas se analizan en detalle en el apartado de "fenotipo".

La craneosinostosis sindrómica se presenta con una deformidad del cráneo, así como deformidades que afectan otras partes del cuerpo. [ 55 ] El examen clínico debe incluir en cualquier caso la evaluación del cuello, la columna vertebral, los dedos de las manos y de los pies. [ 55 ]

Imágenes médicas

El análisis radiográfico mediante tomografía axial computarizada es el método de referencia para diagnosticar la craneosinostosis. [ 59 ] [ 60 ]

La radiografía simple del cráneo puede ser suficiente para diagnosticar una craneosinostosis de una sola sutura y, por lo tanto, debe realizarse, [ 59 ] [ 60 ] pero el valor diagnóstico es superado por el de la tomografía computarizada (TC) . [ 61 ] No solo se pueden identificar las suturas con mayor precisión, demostrando así objetivamente una sutura fusionada, sino que también es posible evaluar el cerebro para detectar anomalías estructurales y excluir otras causas de crecimiento asimétrico al mismo tiempo. [ 61 ] Además, la TC puede visualizar la extensión de la deformidad craneal, lo que permite al cirujano comenzar a planificar la reconstrucción quirúrgica. [ 62 ]

Clasificación

Existen varias formas de clasificar la craneosinostosis.

  • Por ejemplo, se puede considerar el número de suturas cerradas. Si solo una de las cuatro suturas se cierra prematuramente (craneosinostosis de una sola sutura), la craneosinostosis se denomina «simple» (o «aislada»). En cambio, cuando dos o más suturas ya no están abiertas, la craneosinostosis es «compleja». [ 6 ]
  • Un segundo esquema de clasificación ofrece una descripción clínica de la forma resultante del cráneo. Este tema se tratará con más detalle en el apartado de fenotipo.
  • Una tercera clasificación implica la presencia o ausencia de un síndrome craneofacial identificado. La craneosinostosis en la que no hay deformaciones extracraneales se denomina craneosinostosis no sindrómica o «aislada». [ 6 ] Cuando hay deformaciones extracraneales, por ejemplo, que afectan a las extremidades, el corazón, el sistema nervioso central o el tracto respiratorio, [ 12 ] se puede hablar de una forma sindrómica de craneosinostosis. Más de 180 síndromes identificados muestran deformaciones debidas a la craneosinostosis. [ 6 ] Los siguientes síndromes están asociados con receptores del factor de crecimiento de fibroblastos :

Además, se han identificado los siguientes síndromes:

Diagnóstico diferencial

Plagiocefalia deformacional

La principal diferencia entre la plagiocefalia basada en craneosinostosis y la plagiocefalia deformacional es que en esta última no hay fusión de suturas. [ 12 ] La maleabilidad del cráneo neonatal permite que este cambie de forma debido a fuerzas extrínsecas. [ 12 ]

Con las pruebas que debe realizar un pediatra, como se explicó anteriormente, la diferencia es bastante fácil de establecer. [ 12 ] En la plagiocefalia deformacional, el cráneo no muestra una protrusión de la apófisis mastoides y en estos pacientes la base del cráneo y la posición de las orejas están niveladas, todo lo contrario a la plagiocefalia debida a craneosinostosis. [ 12 ] El desplazamiento de una oreja hacia adelante es característico de la plagiocefalia deformacional. [ 12 ]

microcefalia primaria

La microcefalia primaria muestra una imagen clínica de craneosinostosis, pero debido a una causa diferente. El fallo primario es la ausencia de crecimiento del cerebro, lo que hace que las suturas de la bóveda craneal sean inútiles. [ 18 ] Como consecuencia, las suturas se cierran, presentando una imagen similar a la pansinostosis. [ 18 ] La diferenciación entre estas dos afecciones se puede realizar mediante una tomografía computarizada (TC). Los espacios subaracnoideos suelen estar agrandados en la microcefalia primaria, mientras que están reducidos o ausentes en la pansinostosis verdadera. [ 18 ]

Tratamiento

El objetivo principal de la intervención quirúrgica es permitir el desarrollo normal de la bóveda craneal. [ 55 ] Esto se puede lograr mediante la escisión de la sutura fusionada prematuramente y la corrección de las deformidades craneales asociadas. [ 55 ] Si la sinostosis no se corrige, la deformidad empeorará progresivamente, amenazando no solo el aspecto estético, sino también el funcional. [ 55 ] Esto es especialmente frecuente en afecciones asimétricas, como la sinostosis coronal unilateral, con función comprometida de los ojos y la mandíbula. [ 55 ] Además, se han observado signos de neurodesarrollo comprometido en todas las sinostosis, aunque esto también puede ser causado por un desarrollo cerebral primario anómalo y, por lo tanto, no se puede prevenir mediante la intervención quirúrgica. [ 63 ]

Hay algunos elementos básicos involucrados en la intervención quirúrgica que tiene como objetivo la normalización de la bóveda craneal :

  • La cirugía para la craneosinostosis suele asociarse con una hemorragia perioperatoria significativa, por lo que se suelen emplear diversas estrategias para minimizar la pérdida de sangre. [ 64 ] Un método consiste en la inyección de agentes vasoconstrictores (p. ej., epinefrina ) de siete a diez minutos antes de la incisión del cuero cabelludo. [ 55 ] Además, el inicio de la cirugía debe retrasarse hasta que los hemoderivados estén físicamente presentes en el quirófano. [ 55 ]
  • Otro acuerdo general es evitar el uso de placas de titanio en la fijación del cráneo. [ 65 ] [ 66 ] Una posible complicación tras este procedimiento implica el movimiento gradual de las placas de titanio hacia el cerebro, inducido por la reabsorción de la capa ósea más interna del cráneo con la deposición de hueso nuevo en la capa más externa, integrando así las placas de titanio. [ 65 ] [ 66 ] En algunos casos, se ha observado que las placas entran en contacto directo con el cerebro. [ 65 ] [ 66 ] Actualmente se utilizan placas absorbibles. [ 65 ] [ 66 ]

Momento de la cirugía

La prevención de complicaciones posquirúrgicas, incluidas las mencionadas anteriormente, desempeña un papel importante en las discusiones sobre el momento oportuno para una posible cirugía. El consenso general es realizar la cirugía al final de la infancia, es decir, entre los seis y los doce meses. [ 55 ] Dentro de este período, la eficacia de la cirugía se verá mejorada por varias razones:

  • El hueso aún es más maleable y puede remodelarse de forma relativamente sencilla mediante fracturas en tallo verde. [ 55 ] Aproximadamente al año de edad, el hueso se ha mineralizado y vuelto más frágil, por lo que necesita ser fijado al hueso circundante con suturas o una placa reabsorbible. [ 55 ]
  • La remodelación de la bóveda craneal generalmente implica la extirpación de los huesos para permitir el ajuste de la forma. [ 55 ] El reemplazo de los huesos craneales puede dejar "huecos" que se reosifican fácilmente antes del año de edad, pero que requerirán relleno óseo posteriormente. [ 55 ]

La mayoría de los cirujanos no intervendrán hasta después de los seis meses de edad debido al mayor riesgo que supone la pérdida de sangre antes de esta edad. [ 55 ] Generalmente es preferible esperar hasta después de los tres meses de edad, cuando los riesgos anestésicos también habrán disminuido. [ 55 ]

No en todos los países se realizan intervenciones quirúrgicas en la primera infancia; en algunos países, la intervención quirúrgica puede tener lugar al final de la adolescencia.

Es importante que las familias busquen un pediatra especialista en cirugía craneofacial con experiencia en craneosinostosis para obtener un diagnóstico adecuado, atención quirúrgica y seguimiento.

Suturas específicas

Craneosinostosis sagital/escafocefalia

Existen dos procedimientos quirúrgicos que se utilizan comúnmente para tratar la sinostosis sagital. [ 55 ] La cuestión de cuál procedimiento es superior sigue siendo objeto de intenso debate entre los cirujanos que tratan esta afección, [ 55 ] sin embargo, generalmente se acepta que el índice cefálico debe utilizarse para evaluar la eficacia de la intervención quirúrgica preferida. [ 55 ]

  • En primer lugar, se analizará la craneotomía en tira extendida, una forma más avanzada de la craneotomía tradicional . [ 55 ] El procedimiento tradicional consistía únicamente en la escisión de la sutura cerrada, con la intención de que las deformaciones compensatorias del cráneo se corrigieran automáticamente con el rápido crecimiento del cerebro durante el primer año de vida. [ 55 ] Esto no resultó en una verdadera normalización de la bóveda craneal, lo que provocó el desarrollo de numerosas modificaciones. [ 67 ] [ 68 ] Una de ellas es la craneotomía en tira extendida. Este procedimiento se puede realizar mediante endoscopia , y se está volviendo más popular debido a la rápida recuperación del niño y la menor necesidad de transfusiones de sangre . [ 67 ] [ 68 ] Posteriormente, se coloca al paciente un casco ortopédico personalizado para corregir las deformidades del cráneo. [ 67 ] [ 68 ]
  • En el otro procedimiento quirúrgico ampliamente utilizado, la remodelación total de la bóveda craneal, las deformidades compensatorias se corrigen durante la operación, con la escisión de la sutura fusionada. [ 69 ] La mayoría de los huesos que forman colectivamente la bóveda craneal —es decir, los huesos frontal, parietal y occipital— se extraen y se remodelan para normalizar los contornos. [ 69 ] Luego, los huesos se vuelven a colocar y se fijan para formar una bóveda craneal con una forma normalizada. [ 69 ]

El análisis retrospectivo ha dado indicios de que el uso de la remodelación total de la bóveda craneal proporciona a los niños un mejor índice cefálico que la craneotomía en tira extendida. [ 70 ]

Una estrategia que se está evaluando actualmente consiste en el uso de resortes. Es probable que esta intervención sea más efectiva cuando se aplica entre los tres y los seis meses de edad.

sinostosis metópica/trigonocefalia

Los elementos principales del cierre de la sutura metópica incluyen un volumen reducido de la fosa craneal anterior , la cresta metópica y el hipotelorismo . [ 71 ] Todos estos problemas se abordan durante la intervención quirúrgica. [ 71 ]

El volumen se incrementa colocando los huesos frontales y el reborde supraorbitario más hacia adelante. [ 55 ] Esto se realiza mediante la escisión de los huesos, tras lo cual se les da forma con fractura en tallo verde . [ 55 ] El reemplazo de los huesos permite la corrección del hipotelorismo simultáneamente. [ 55 ] Se coloca un injerto óseo entre las dos mitades de las barras supraorbitarias, aumentando así el ancho entre las órbitas . [ 55 ] La cresta metópica se puede corregir posteriormente con un fresado (simple). [ 11 ]

Sinostosis coronal unilateral/plagiocefalia anterior

El tratamiento de la sinostosis coronal unilateral se realiza típicamente en dos partes: el avance anterior de la barra supraorbitaria y la corrección de la asimetría orbitaria. [ 55 ]

La barra supraorbitaria es el borde que se encuentra justo encima de la órbita ocular; como se explica en el apartado de fenotipo, la barra supraorbitaria y el hueso frontal suelen estar retraídos en el lado ipsilateral de la cabeza. [ 55 ] El objetivo del tratamiento es posicionar esta barra junto con el hueso frontal en un plano tres milímetros más adelante que el plano vertical de la córnea . [ 55 ] Se utiliza una imagen sagital bidimensional para determinar preoperatoriamente la amplitud del movimiento, que puede variar entre siete y quince milímetros según la gravedad de la deformidad. [ 55 ]

La asimetría orbital se presenta típicamente con una órbita más estrecha y alta en el lado ipsilateral de la cabeza. [ 55 ] Sin embargo, la órbita contralateral es más ancha de lo habitual. [ 55 ] La simetría se restablece extrayendo un pequeño fragmento de hueso de la barra supraorbitaria en el lado contralateral, reduciendo así su anchura. [ 55 ] Este fragmento óseo se introduce luego en la barra supraorbitaria del lado ipsilateral, aumentando así su anchura. [ 55 ] La altura de la órbita se modifica únicamente en el lado ipsilateral, extrayendo un fragmento de hueso. [ 55 ] No se realizará ninguna corrección de la punta nasal, que apunta hacia el lado contralateral, durante la infancia. [ 11 ]

Sinostosis lambdoidea unilateral/plagiocefalia posterior

La escisión del hueso occipital aplanado con liberación de la sutura fusionada tiende a corregir la deformidad de la bóveda craneal. [ 11 ]

Sinostosis coronal bilateral/braquicefalia

El tratamiento de la sinostosis coronal bilateral muestra un alto grado de superposición con el tratamiento de la sinostosis coronal unilateral; en ambas intervenciones quirúrgicas, el avance anterior del reborde supraorbitario junto con los huesos frontales es una parte importante del procedimiento. [ 11 ] [ 55 ] Nuevamente, el plano tres milímetros más adelante que el plano vertical de la [córnea] es la posición apropiada para colocar el hueso. [ 11 ] [ 55 ] El aumento de la altura del cráneo se aborda en el mismo procedimiento. [ 11 ] Partes del occipucio aplanado se extraen y se les da una forma más redondeada mediante fracturas en tallo verde. [ 11 ]

Pansinostosis/kleeblattschädel

El tratamiento de la pansinostosis comprende la expansión de la bóveda craneal anterior , así como de la bóveda craneal posterior . [ 18 ] Si bien esto puede realizarse en un solo procedimiento, generalmente se lleva a cabo en dos etapas. [ 18 ]

Complicaciones

Las complicaciones más comunes de la craneosinostosis no corregida incluyen aumento de la presión intracraneal, asimetría facial y maloclusión. La asimetría de las órbitas suele provocar estrabismo. [ 72 ]

Epidemiología

Se estima que la craneosinostosis afecta a entre 1 de cada 1800 y 3000 nacidos vivos en todo el mundo. [ 3 ] Tres de cada cuatro casos afectan a varones. La sinostosis sagital es el fenotipo más común , representando entre el 40 % y el 55 % de los casos no sindrómicos, [ 3 ] mientras que la sinostosis coronal representa entre el 20 % y el 25 % de los casos. [ 3 ] La sinostosis metópica es un factor en el 5 % al 15 % de los casos, y la sinostosis lambdoidea se observa en el 0 % al 5 % de los casos no sindrómicos. [ 3 ]

Entre el 5 y el 15 % de las veces se ve afectada más de una sutura; esto se denomina "craneosinostosis compleja" y suele formar parte de un síndrome. [ 3 ]

Referencias

  1. ↑ Khanna PC, Thapa MM, Iyer RS, Prasad SS (enero de 2011). "Ensayo pictórico: Las múltiples caras de la craneosinostosis" . The Indian Journal of Radiology & Imaging . 21 (1): 49– 56. doi : 10.4103/0971-3026.76055 . PMC 3056371. PMID 21431034 .  
  2. ↑ Silva S, Jeanty P (1999-06-07). "Cráneo en forma de trébol o kleeblattschadel" . TheFetus.net . MacroMedia. Archivado del original el 2007-01-07 . Recuperado el 2007-02-03 .
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 Slater BJ , Lenton KA , Kwan MD , Gupta DM , Wan DC, Longaker MT (abril de 2008). "Suturas craneales: una breve revisión " . Cirugía plástica y reconstructiva . 121 (4): 170e– 8e. doi : 10.1097/01.prs.0000304441.99483.97 . PMID 18349596. S2CID 34344899 .  
  4. 1 2 3 4 5 Gault DT, Renier D, Marchac D, Jones BM (septiembre de 1992). "Presión intracraneal y volumen intracraneal en niños con craneosinostosis". Cirugía plástica y reconstructiva . 90 (3): 377– 81. doi : 10.1097/00006534-199209000-00003 . PMID 1513883 . 
  5. 1 2 3 4 Bannink N, Nout E, Wolvius EB, Hoeve HL, Joosten KF, Mathijssen IM (febrero de 2010). "Apnea obstructiva del sueño en niños con craneosinostosis sindrómica: resultado respiratorio a largo plazo del avance del tercio medio facial". International Journal of Oral and Maxillofacial Surgery . 39 (2): 115– 21. doi : 10.1016/j.ijom.2009.11.021 . PMID 20056390 . 
  6. ^ Kimonis V , Gold JA , Hoffman TL, Panchal J, Boyadjiev SA (septiembre de 2007 ) . "Genética de la craneosinostosis" . Seminarios de Neurología Pediátrica . 14 (3): 150– 61. doi : 10.1016/j.spen.2007.08.008 . PMID 17980312 . 
  7. 1 2 Kabbani H, Raghuveer TS (junio de 2004). "Craniosinostosis" . American Family Physician . 69 (12): 2863–70 . PMID 15222651 . 
  8. 1 2 Delashaw JB, Persing JA, Broaddus WC, Jane JA (febrero de 1989). "Crecimiento de la bóveda craneal en la craneosinostosis". Journal of Neurosurgery . 70 (2): 159– 65. doi : 10.3171/jns.1989.70.2.0159 . PMID 2913214 . 
  9. ↑ Agrawal D, Steinbok P, Cochrane DD (marzo de 2005). "¿Escafocefalia o dolicocefalia?". Journal of Neurosurgery . 102 (2 Suppl) jns.2005.102.2.0253: 253–4 , respuesta del autor 254. doi : 10.3171/jns.2005.102.2.0253 . PMID 16156241 . 
  10. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 Kapp-Simon KA, Speltz ML , Cunningham ML, Patel PK, Tomita T (marzo de 2007). "Neurodesarrollo de niños con craneosinostosis de sutura única: una revisión". Child's Nervous System . 23 (3): 269– 81. doi : 10.1007/s00381-006-0251-z . PMID 17186250 . S2CID 29722887 .  
  11. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 Persing JA (abril de 2008). "Artículo MOC-PS(SM) CME: consideraciones de manejo en el tratamiento de la craneosinostosis". Cirugía Plástica y Reconstructiva . 121 (4 Suppl): 1– 11. doi : 10.1097/01.prs.0000305929.40363.bf . PMID 18379381 . 
  12. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Cunningham ML, Heike CL (diciembre de 2007). "Evaluación del lactante con forma anormal del cráneo". Current Opinion in Pediatrics . 19 (6): 645– 51. doi : 10.1097/MOP.0b013e3282f1581a . PMID 18025930. S2CID 26966396 .  
  13. ↑ "Craneosinostosis sagital" . www.stlouischildrens.org . Consultado el 16 de abril de 2022 .
  14. ↑ Proctor, Mark R.; Meara, John G. (2019). "Una revisión del manejo de la craneosinostosis de sutura única, pasado, presente y futuro" . Journal of Neurosurgery: Pediatrics . 24 (6): 622– 631. doi : 10.3171/2019.7.PEDS18585 . PMID 31786542 . 
  15. ↑ Levy, Richard Lawrence; Rogers, Gary F.; Mulliken, John B.; Proctor, Mark R.; Dagi, Linda R. (2007). "Astigmatismo en la sinostosis coronal unilateral: incidencia y lateralidad". J AAPOS . 11 (4): 367– 372. doi : 10.1016/j.jaapos.2007.02.017 . PMID 17588790 . 
  16. 1 2 Huang MH, Gruss JS, Clarren SK, Mouradian WE, Cunningham ML, Roberts TS, Loeser JD, Cornell CJ (octubre de 1996). "El diagnóstico diferencial de la plagiocefalia posterior: sinostosis lambdoidea verdadera versus moldeamiento posicional". Cirugía Plástica y Reconstructiva . 98 (5): 765–74 , discusión 775–6. doi : 10.1097/00006534-199610000-00002 . PMID 8823012 . 
  17. 1 2 Chumas PD, Cinalli G, Arnaud E, Marchac D, Renier D (febrero de 1997). "Clasificación de casos de craneosinostosis previamente no clasificados". Journal of Neurosurgery . 86 (2): 177– 81. doi : 10.3171/jns.1997.86.2.0177 . PMID 9010415 . 
  18. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 Blount JP, Louis RG, Tubbs RS, Grant JH (octubre de 2007). "Pansinostosis: una revisión". Child 's Nervous System . 23 (10): 1103– 9. doi : 10.1007/s00381-007-0362-1 . PMID 17486351. S2CID 43068552 .  
  19. ↑ Munarriz, Pablo; Pascual, Beatriz; Castano-Leon, Ana; Garcia-Recuero, Ignacio; Redondo, Marta; Martinez de Aragon, Ana; Romance, Ana (29 de octubre de 2020). "Síndrome de Apert: procedimientos craneales y malformaciones cerebrales en una serie de pacientes" . Surgical Neurology International . 11 361. doi : 10.25259/SNI_413_2020 . PMC 7655990. PMID 33194294 .  
  20. ↑ "Pansinostosis no sindrómica (Concept Id: CN322810) - MedGen - NCBI" . www.ncbi.nlm.nih.gov . Archivado del original el 8 de septiembre de 2023. Consultado el 8 de septiembre de 2023 .
  21. ↑ "Pansinostosis (Concept Id: C4021827)" . www.ncbi.nlm.nih.gov . Consultado el 8 de septiembre de 2023 .
  22. ↑ "Entrada - #218600 - SÍNDROME DE BALLER-GEROLD; BGS - OMIM" . www.omim.org . Consultado el 28 de enero de 2023 .
  23. ↑ "Entrada - #123790 - SÍNDROME DE CUTIS GYRATA DE BEARE-STEVENSON; BSTVS - OMIM" . www.omim.org . Consultado el 28 de enero de 2023 .
  24. ↑ "Entrada - #201000 - SÍNDROME DE CARPINTERO 1; CRPT1 - OMIM" . www.omim.org . Consultado el 28 de enero de 2023 .
  25. ↑ "Entrada - #123150 - SÍNDROME DE JACKSON-WEISS; JWS - OMIM" . www.omim.org . Consultado el 28 de enero de 2023 .
  26. ↑ "Síndrome de Muenke - Acerca de la enfermedad - Centro de información sobre enfermedades genéticas y raras" . rarediseases.info.nih.gov . Consultado el 10 de julio de 2022 .
  27. ↑ "Tipos de craneosinostosis" . Cirugía de craneosinostosis en el sur de Texas . Archivado del original el 3 de junio de 2023. Consultado el 28 de junio de 2015 .
  28. ↑ Kieffer, Sara. "¿Qué es la craneosinostosis?" . El Hospital Johns Hopkins y el Sistema de Salud Johns Hopkins .
  29. ↑ "Entrada - #182212 - SÍNDROME DE CRANIOSINOSTOSIS DE SHPRINTZEN-GOLDBERG; SGS - OMIM" . www.omim.org . Consultado el 28 de enero de 2023 .
  30. ^ de Jong T, Bannink N, Bredero-Boelhouwer HH, van Veelen ML, Bartels MC, Hoeve LJ, Hoogeboom AJ, Wolvius EB, Lequin MH, van der Meulen JJ, van Adrichem LN, Vaandrager JM, Ongkosuwito EM, Joosten KF, Mathijssen IM (octubre de 2010). "Resultado funcional a largo plazo en 167 pacientes con craneosinostosis sindrómica; definición de un perfil de riesgo específico del síndrome". Revista de Cirugía Plástica, Reconstructiva y Estética . 63 (10): 1635– 41. doi : 10.1016/j.bjps.2009.10.029 . PMID 19913472 . 
  31. ↑ Newman, Steven A. (1991). "Características oftalmológicas de la craneosinostosis". Neurosurgery Clinics of North America . 2 (3): 587– 610. doi : 10.1016/S1042-3680(18)30721-6 . PMID 1821306 . 
  32. 1 2 3 4 5 6 7 Mokri B (junio de 2001). "La hipótesis de Monro-Kellie: aplicaciones en la depleción del volumen del LCR". Neurology . 56 (12): 1746– 8. doi : 10.1212/WNL.56.12.1746 . PMID 11425944 . S2CID 1443175 .  
  33. 1 2 3 4 Tamburrini G, Caldarelli M, Massimi L, Santini P, Di Rocco C (octubre de 2005). "Monitorización de la presión intracraneal en niños con craneosinostosis compleja y de sutura única: una revisión". Sistema nervioso infantil . 21 (10): 913– 21. doi : 10.1007/s00381-004-1117-x . PMID 15871027. S2CID 6442539 .  
  34. 1 2 3 4 5 Bristol RE, Lekovic GP, Rekate HL (diciembre de 2004). "Los efectos de la craneosinostosis en el cerebro con respecto a la presión intracraneal". Seminars in Pediatric Neurology . 11 (4): 262– 7. doi : 10.1016/j.spen.2004.11.001 . PMID 15828710 . 
  35. 1 2 3 4 Eide PK (2006). "Evaluación de la calidad de los registros continuos de presión intracraneal en niños". Neurocirugía pediátrica . 42 (1): 28– 34. doi : 10.1159/000089506 . PMID 16357498 . S2CID 32754729 .  
  36. ↑ Cohen MM, MacLean RE (2000). Craneosinostosis: Diagnóstico, evaluación y tratamiento (2.ª ed.). Oxford: Oxford University Press. págs. 316–353 . ISBN   978-0-19-511843-8.
  37. ↑ Collmann H, Sörensen N, Krauss J (octubre de 2005). "Hidrocefalia en la craneosinostosis: una revisión". Child 's Nervous System . 21 (10): 902– 12. doi : 10.1007/s00381-004-1116-y . PMID 15864600. S2CID 9767488 .  
  38. ↑ Sahar DE, Longaker MT, Quarto N. El gen determinante de la cresta neural Sox9 controla el patrón y el cierre de la sutura craneal frontal posterior. Dev Biol. 15 de abril de 2005;280(2):344-61.
  39. ↑ Choi, MD, Jung Won (10 de mayo de 2016). "Craneosinostosis en niños en crecimiento : cambios fisiopatológicos y problemas neuroquirúrgicos" . Revista de la Sociedad Coreana de Neurocirugía . 59 (3): 197–203 . doi : 10.3340/jkns.2016.59.3.197 . PMC 4877540. PMID 27226849 .   
  40. 1 2 Jacob S, Wu C, Freeman TA, Koyama E, Kirschner RE (febrero de 2007). "Expresión de Indian Hedgehog, BMP-4 y Noggin en craneosinostosis inducida por restricción fetal". Annals of Plastic Surgery . 58 (2): 215– 21. doi : 10.1097/01.sap.0000232833.41739.a5 . PMID 17245153 . S2CID 43913649 .  
  41. ↑ Carmichael SL, Ma C, Rasmussen SA, Honein MA, Lammer EJ, Shaw GM (febrero de 2008). "Craneosinostosis y tabaquismo materno". Birth Defects Research. Part A, Clinical and Molecular Teratology . 82 (2): 78– 85. doi : 10.1002/bdra.20426 . PMID 18050313 . 
  42. 1 2 Gardner JS, Guyard-Boileau B, Alderman BW, Fernbach SK, Greene C, Mangione EJ (febrero de 1998). "Exposición materna a fármacos con y sin receta o drogas de abuso y riesgo de craneosinostosis" . International Journal of Epidemiology . 27 (1): 64– 7. doi : 10.1093/ije/27.1.64 . PMID 9563695 . 
  43. ↑ Honein MA, Rasmussen SA (septiembre de 2000). "Más evidencia de una asociación entre el tabaquismo materno y la craneosinostosis". Teratology . 62 (3): 145– 6. doi : 10.1002/1096-9926(200009)62:3 < 145::AID-TERA1 > 3.0.CO ; 2-7 . PMID 10935977 . 
  44. ↑ Källén K (septiembre de 1999). "Tabaquismo materno y craneosinostosis". Teratology . 60 (3): 146– 50. doi : 10.1002/(SICI)1096-9926(199909)60:3 < 146::AID-TERA10 > 3.0.CO ; 2-3 . PMID 10471899 . 
  45. 1 2 Olshan AF, Faustman EM (diciembre de 1989). "Exposición a fármacos nitrosables durante el embarazo y resultados adversos del embarazo". International Journal of Epidemiology . 18 (4): 891– 9. doi : 10.1093/ije/18.4.891 . PMID 2621027 . 
  46. ↑ Jentink J, Loane MA, Dolk H, Barisic I, Garne E, Morris JK, de Jong-van den Berg LT (junio de 2010). "Monoterapia con ácido valproico en el embarazo y malformaciones congénitas mayores" . The New England Journal of Medicine . 362 (23): 2185– 93. doi : 10.1056/NEJMoa0907328 . PMID 20558369 . 
  47. 1 2 Johnsonbaugh RE, Bryan RN, Hierlwimmer R, Georges LP (agosto de 1978). "Craneosinostosis prematura: una complicación común de la tirotoxicosis juvenil". The Journal of Pediatrics . 93 (2): 188– 91. doi : 10.1016/S0022-3476(78)80493-4 . PMID 209162 . 
  48. 1 2 Mulliken JB, Gripp KW, Stolle CA, Steinberger D, Müller U (junio de 2004). "Análisis molecular de pacientes con plagiocefalia frontal sinostótica (sinostosis coronal unilateral)". Cirugía plástica y reconstructiva . 113 (7): 1899– 909. doi : 10.1097/01.prs.0000122202.26792.bf . PMID 15253176 . S2CID 6382480 .  
  49. ↑ Moloney DM, Wall SA, Ashworth GJ, Oldridge M, Glass IA, Francomano CA, Muenke M, Wilkie AO (abril de 1997). "Prevalencia de la mutación Pro250Arg del receptor 3 del factor de crecimiento de fibroblastos en la craneosinostosis coronal". Lancet . 349 ( 9058): 1059–62 . doi : 10.1016/S0140-6736(96)09082-4 . PMID 9107244. S2CID 38612577 .  
  50. ↑ Passos-Bueno MR, Serti Eacute AE, Jehee FS, Fanganiello R, Yeh E (2008). "Genética de la craneosinostosis: genes, síndromes, mutaciones y correlaciones genotipo-fenotipo". Frontiers of Oral Biology . 12 (1): 107–43 . doi : 10.1159/000115035 . ISBN 978-3-8055-8326-8. PMID 18391498 . 
  51. 1 2 Lenton KA, Nacamuli RP, Wan DC, Helms JA, Longaker MT (2005). "Biología de las suturas craneales". Temas actuales en biología del desarrollo . 66 : 287–328 . doi : 10.1016/S0070-2153(05)66009-7 . ISBN 9780121531669. PMID 15797457 . 
  52. 1 2 Wilkie AO (1997). "Craniosinostosis: genes y mecanismos" . Human Molecular Genetics . 6 (10): 1647– 56. doi : 10.1093/hmg/6.10.1647 . PMID 9300656 . 
  53. 1 2 Hunter AG, Rudd NL (octubre de 1976). "Craneosinostosis. I. Sinostosis sagital: su genética y hallazgos clínicos asociados en 214 pacientes que no presentaban afectación de la(s) sutura(s) coronal(es)". Teratology . 14 (2): 185– 93. doi : 10.1002/tera.1420140209 . PMID 982314 . 
  54. ^ Lajeunie E, Le Merrer M, Bonaïti-Pellie C, Marchac D, Renier D (marzo de 1996). "Estudio genético de la escafocefalia". Revista Estadounidense de Genética Médica . 62 (3): 282– 5. doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(19960329)62:3 < 282::AID-AJMG15 > 3.0.CO ; 2-G . PMID 8882788 . 
  55. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 Panchal J, Uttchin V (mayo de 2003). "Manejo de la craneosinostosis". Cirugía Plástica y Reconstructiva . 111 (6): 2032– 48, cuestionario 2049. doi : 10.1097/01.PRS.0000056839.94034.47 . PMID 12711969 . 
  56. ↑ "Craneosinostosis | Hospital Infantil de Boston" . www.childrenshospital.org . Consultado el 25 de julio de 2022 .
  57. ^ Renier D, Lajeunie E, Arnaud E, Marchac D (noviembre de 2000). "Manejo de craneosinostosis". El sistema nervioso del niño . 16 ( 10– 11): 645– 58. doi : 10.1007/s003810000320 . PMID 11151714 . S2CID 22876385 .  
  58. ^ Bannink N , Joosten KF, van Veelen ML, Bartels MC, Tasker RC, van Adrichem LN, van der Meulen JJ, Vaandrager JM, de Jong TH, Mathijssen IM (enero de 2008). "Papiledema en pacientes con síndrome de Apert, Crouzon y Pfeiffer: prevalencia, eficacia del tratamiento y factores de riesgo". La Revista de Cirugía Craneofacial . 19 (1): 121– 7. doi : 10.1097/SCS.0b013e31815f4015 . PMID 18216676 . S2CID 41004047 .  
  59. 1 2 Cerovac S, Neil-Dwyer JG, Rich P, Jones BM, Hayward RD (agosto de 2002). "¿Son necesarias las tomografías computarizadas preoperatorias de rutina en el manejo de la craneosinostosis de sutura única?". British Journal of Neurosurgery . 16 (4): 348– 54. doi : 10.1080/0268869021000007560 . PMID 12389887. S2CID 23376632 .  
  60. 1 2 Goldstein SJ, Kidd RC (1982). "Valor de la tomografía computarizada en la evaluación de la craneosinostosis". Radiología Computarizada . 6 (6): 331– 6. doi : 10.1016/0730-4862(82)90003-8 . PMID 7166030 . 
  61. 1 2 Aviv RI, Rodger E, Hall CM (febrero de 2002). "Craniosinostosis". Clinical Radiology . 57 (2): 93– 102. doi : 10.1053/crad.2001.0836 . PMID 11977940 . 
  62. ↑ Ghali GE, Sinn DP, Tantipasawasin S (marzo de 2002). "Manejo de la craneosinostosis no sindrómica". Atlas de las Clínicas de Cirugía Oral y Maxilofacial de Norteamérica . 10 (1): 1– 41. doi : 10.1016/s1061-3315(01)00003-8 . PMID 12087862 . 
  63. ↑ Speltz ML, Kapp-Simon KA, Cunningham M, Marsh J, Dawson G (diciembre de 2004). "Craneosinostosis de sutura única: una revisión de la investigación y la teoría neuroconductual" . Journal of Pediatric Psychology . 29 (8): 651– 68. doi : 10.1093/jpepsy/jsh068 . PMID 15491988 . 
  64. ↑ White N, Bayliss S, Moore D (enero de 2015). "Revisión sistemática de intervenciones para minimizar la transfusión sanguínea perioperatoria en cirugías para craneosinostosis". The Journal of Craniofacial Surgery . 26 (1): 26– 36. doi : 10.1097/scs.0000000000001108 . PMID 25569385. S2CID 37484366 .  
  65. 1 2 3 4 Fearon JA, Munro IR, Bruce DA (abril de 1995). "Observaciones sobre el uso de fijación rígida para deformidades craneofaciales en lactantes y niños pequeños". Cirugía Plástica y Reconstructiva . 95 (4): 634– 7, discusión 638. doi : 10.1097/00006534-199504000-00002 . PMID 7892306. S2CID 23805140 .  
  66. 1 2 3 4 Duke BJ, Mouchantat RA, Ketch LL, Winston KR (julio de 1996). "Migración transcraneal de placas y tornillos de microfijación. Informe de caso". Neurocirugía pediátrica . 25 (1): 31– 4, discusión 35. doi : 10.1159/000121093 . PMID 9055332 . 
  67. 1 2 3 Jiménez DF, Barone CM (enero de 1998). "Craneotomía endoscópica para la corrección quirúrgica temprana de la craneosinostosis sagital". Journal of Neurosurgery . 88 (1): 77– 81. doi : 10.3171/jns.1998.88.1.0077 . PMID 9420076 . 
  68. 1 2 3 Barone CM, Jimenez DF (diciembre de 1999). "Craneotomía endoscópica para la corrección temprana de la craneosinostosis". Cirugía Plástica y Reconstructiva . 104 (7): 1965– 73, discusión 1974–5. doi : 10.1097/00006534-199912000-00003 . PMID 11149758 . 
  69. 1 2 3 Francel PC (1995). "Evolución del tratamiento de la sinostosis sagital: un registro personal". En Goodrich JT, Hall CD (eds.). Anomalías craneofaciales: crecimiento y desarrollo desde una perspectiva quirúrgica . Nueva York: Thieme. ISBN 978-0-86577-522-0OCLC 490069409​​ 
  70. ↑ Panchal J, Marsh JL, Park TS, Kaufman B, Pilgram T, Huang SH (mayo de 1999). "Evaluación de los resultados de la craneosinostosis sagital para dos métodos y momentos de intervención". Cirugía Plástica y Reconstructiva . 103 (6): 1574– 84. doi : 10.1097/00006534-199905000-00004 . PMID 10323690 . 
  71. 1 2 Francel PC (1999). "Sinostosis metópica". En Zumdahl SS (ed.). Atlas quirúrgico neuroquirúrgico . Vol. 9. Rolling Meadows IL: Asociación Americana de Cirujanos Neurológicos. pp. 91–111 . ISBN   978-1-879284-67-8.
  72. ↑ Kabbani H, Raghuveer TS (junio de 2004). "Craniosinostosis" . American Family Physician . 69 (12): 2863–70 . PMID 15222651 . 
  • Entrada de GeneReview/NIH/UW sobre síndromes de craneosinostosis relacionados con FGFR
  • Ebenezer, Roy (1960). "Craniostenosis u oxicefalia" . Indian Journal of Ophthalmology . 8 (3): 77– 80. ISSN 0301-4738 . PMID 13819157 .