Hispanopedia WikiDOM-AT , o DOMAT , también conocido como 5,8-dimetoxi-6-metil-2-aminotetralina , es una fenetilamina ciclada y 2-aminotetralina relacionada con la anfetamina psicodélica DOM . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] Es específicamente el análogo ciclado de 2-aminotetralina de DOM. [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]
Se ha descubierto que el compuesto es un agonista más potente de los receptores de serotonina periféricos que el DOM in vitro . [ 4 ] [ 2 ] [ 5 ] Esta actividad fue bloqueada por el antagonista del receptor de serotonina cinanserina y por el modulador no alucinógeno del receptor de serotonina 2-bromo-LSD (BOL-148). [ 2 ] [ 5 ] [ 3 ] Sin embargo, el DOM-AT no fue probado para actividad de tipo alucinógeno en animales o humanos en estos estudios. [ 4 ] Posteriormente, el DOM-AT no pareció mostrar un perfil típico de alucinógeno en pruebas de comportamiento en ratas (por ejemplo, la prueba de respuesta de evitación condicionada ). [ 2 ] [ 6 ] [ 3 ] En gatos, el DOM-AT produjo una reacción de rabia, mientras que en conejos, produjo excitación conductual e hipertermia . [ 2 ] [ 6 ] En investigaciones posteriores, el DOM-AT no logró sustituir al LSD en pruebas de discriminación de drogas en roedores, mientras que el compuesto 2-aminoindano ciclado relacionado , DOM-AI, fue efectivo, aunque con una potencia mucho menor que el DOM (aproximadamente 1/15). [ 7 ] Con base en estos hallazgos, el DOM-AT se ha considerado inactivo en términos de actividad alucinógena y es poco probable que sea psicodélico en humanos. [ 1 ] [ 2 ]
DOM-AT fue descrito por primera vez en la literatura científica por David E. Nichols en 1973. [ 3 ] [ 8 ]
Otros análogos ciclados de DOM y psicodélicos relacionados incluyen DOM-CR , DMCPA , TFMBOX , jimscalina , TCB-2 , LPH-5 y ZC-B . [ 1 ] [ 4 ] [ 2 ]
Véase también
Referencias
- 1 2 3 Nichols DE (2018). "Química y relaciones estructura-actividad de los psicodélicos" . En Halberstadt AL, Vollenweider FX, Nichols DE (eds.). Neurobiología conductual de las drogas psicodélicas . Temas actuales en neurociencias conductuales. Vol. 36. pp. 1–43 . doi : 10.1007/7854_2017_475 . ISBN 978-3-662-55878-2. PMID 28401524 .
Estudios anteriores habían encontrado que los derivados de 2-aminotetralina y 2-aminoindano carecían de actividad, lo que indicaba que la cadena lateral probablemente no podía residir en el plano del anillo arilo (Coutts y Malicky 1974; Nichols et al. 1974; Monte et al. 1998).
- 1 2 3 4 5 6 7 8 Nichols DE, Weintraub HJ, Pfister WR, Yim GK (1978). "El uso de análogos rígidos para sondear receptores de alucinógenos" (PDF) . Monografía de investigación del NIDA (22): 70–83 . PMID 101889. Archivado del original (PDF) el 5 de agosto de 2023.
Por otro lado, se han obtenido algunos resultados interesantes de estudios que utilizan derivados de aminotetralina. Cheng et al. (1974), utilizando una preparación de músculo liso, demostraron que las aminotetralinas son, en general, aproximadamente 20-30 veces más potentes para provocar contracciones que las fenilisopropilaminas sustituidas correspondientemente. Una comparación directa entre DOM 5 y los análogos rígidos 6 (DOM-AT) y 7 (DOM-AI) mostró que 6 es un agonista más potente en los receptores de serotonina que DOM o el indano 7. Las contracciones inducidas por DOM o DOM-AT fueron completamente bloqueadas por cinanserina, un antagonista de 5-HT. En el fundus de la rata, DOM-AT fue mucho más potente que 7 y la contracción fue bloqueada por BOL (Nichols et al. 1974). Las pruebas de comportamiento en ratas no revelaron un perfil típico similar al de los psicotomiméticos para 6 o 7. En gatos, DOM-AT provoca una reacción de rabia simulada y en conejos produce excitación e hipertermia (resultados no publicados). Aunque no se puede extrapolar nada definitivo de estos estudios a los efectos alucinógenos en humanos, puede ser razonable concluir que se requiere una conformación extendida de la cadena lateral planar para obtener una unión eficaz a los receptores de serotonina periféricos y para provocar ciertos cambios de comportamiento en los animales.
- 1 2 3 4 5 Nichols DE, Barfknecht CF, Long JP, Standridge RT, Howell HG, Partyka RA, et al. (febrero de 1974). "Potenciales psicotomiméticos. 2. Análogos rígidos de 2,5-dimetoxi-4-metilfenilisopropilamina (DOM, STP)". Journal of Medicinal Chemistry . 17 (2): 161– 166. doi : 10.1021/jm00248a004 . PMID 4809251.
Se prepararon 2-amino-5,8-dimetoxi-6-metil-1,2,3,4-tetrahidronaftaleno y 2-amino-4,7-dimetoxi-5-metilindano como análogos rígidos de fenilisopropilaminas psicotomiméticas. Ninguno de los compuestos pareció tener actividad psicotomimética en ratas. También se estudió el efecto del derivado de aminotetralina sobre los receptores 5-HT en tiras de fundus de rata y arterias umbilicales de oveja.
- 1 2 3 4 5 Monte AP (agosto de 1995). Relaciones estructura-actividad de los alucinógenos: diseño, síntesis y evaluación farmacológica de una serie de fenetilaminas con restricción conformacional (tesis doctoral). Universidad de Purdue . Recuperado el 15 de abril de 2025.
Además, la cadena lateral de DOM se ha unido a la posición 6 del anillo aromático para producir los análogos con restricción conformacional aminotetralina (DOMAT) y aminoindano (DOMAI). En estos estudios, se demostró que DOMAT es un agonista más potente en los receptores de serotonina periféricos que DOM o DOMAI; sin embargo, estos análogos rígidos no se probaron para la actividad alucinógena in vivo ni para las afinidades de unión a receptores neuronales.
- 1 2 Cheng HC, Long JP, Nichols DE, Barfknecht CF (enero de 1974). "Efectos de los psicotomiméticos en tiras vasculares: estudios de anfetaminas metoxiladas e isómeros ópticos de 2,5-dimetoxi-4-metilanfetamina y 2,5-dimetoxi-4-bromoanfetamina". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 188 (1): 114– 123. doi : 10.1016/S0022-3565(25)29731-2 . PMID 4809263 .
- 1 2 Nichols DE (agosto de 1981). "Relaciones estructura-actividad de los alucinógenos de fenetilamina" . Journal of Pharmaceutical Sciences . 70 (8): 839– 849. Bibcode : 1981JPhmS..70..839N . doi : 10.1002/jps.2600700802 . PMID 7031221.
Aunque ninguna de las tetralinas tuvo una acción alucinógena clara en ningún modelo animal, XXXVII produce hipertermia en conejos y provoca una respuesta de rabia en gatos (49).
- ↑ Nichols DE, Brewster WK, Johnson MP, Oberlender R, Riggs RM (febrero de 1990). "Análogos de tetralina e indano no neurotóxicos de 3,4-(metilendioxi)anfetamina (MDA)". Journal of Medicinal Chemistry . 33 (2): 703–710 . doi : 10.1021/jm00164a037 . PMID 1967651 .
- ↑ Nichols DE (mayo de 1973). Psicotomiméticos potenciales: bromometoxiamfetaminas y congéneres estructurales del ácido lisérgico (tesis). Universidad de Iowa . pág. 23. OCLC 1194694085. Se propuso la síntesis de la estructura 44 ya que representa un análogo rígido de DOM. Se consideró que si el fragmento de aminotetralina en el ácido lisérgico es la porción responsable de la
actividad del LSD, entonces la conformación fija de 44 podría poseer una actividad mayor que la de DOM.
Enlaces externos
- DOM-AT – Diseño de isómeros
- 2-Aminotetralinas
- David E. Nichols
- Metoxifenetilaminas
- Compuestos metílicos
- Agonistas de los receptores de serotonina
