La hidrocortisona es el nombre de la hormona cortisol cuando se administra como medicamento. [ 17 ] Es un corticosteroide y actúa como antiinflamatorio e inmunosupresor . [ 1 ] Sus usos incluyen afecciones como insuficiencia suprarrenal , síndrome adrenogenital , hipercalcemia , tiroiditis , artritis reumatoide , dermatitis , asma y EPOC . [ 1 ] Es el tratamiento de elección para la insuficiencia suprarrenal. [ 18 ] Puede administrarse por vía oral , tópica , rectal o mediante inyección . [ 1 ] La interrupción del tratamiento tras un uso prolongado debe realizarse gradualmente. [ 1 ]
Los efectos secundarios comunes pueden incluir cambios de humor, aumento del apetito , hiperglucemia , hipertensión y edema (hinchazón). [ 19 ] Con el uso prolongado, los efectos secundarios comunes incluyen osteoporosis , insuficiencia suprarrenal, malestar estomacal , debilidad física , aparición de hematomas con facilidad y candidiasis (infecciones por hongos). [ 1 ] [ 19 ] No está claro si es seguro usarlo durante el embarazo . [ 20 ]
La hidrocortisona fue patentada en 1936 y aprobada para uso médico en 1941. [ 21 ] [ 22 ] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [ 23 ] Está disponible como medicamento genérico . [ 1 ] En 2023, fue el 182.º medicamento más recetado en Estados Unidos, con más de 2 millones de recetas. [ 24 ] [ 25 ]
Usos médicos
La hidrocortisona es el término farmacéutico para el cortisol que se administra por vía oral , intravenosa o tópica . Se utiliza como fármaco inmunosupresor , administrado por inyección para el tratamiento de reacciones alérgicas graves como la anafilaxia y el angioedema , en sustitución de la prednisolona en pacientes que necesitan tratamiento con esteroides pero no pueden tomar medicación oral, y en el periodo perioperatorio en pacientes sometidos a tratamiento prolongado con esteroides para prevenir una crisis suprarrenal . También puede inyectarse en articulaciones inflamadas a causa de enfermedades como la gota .
Puede utilizarse tópicamente para tratar erupciones alérgicas , eccemas , psoriasis , picazón y otras afecciones inflamatorias de la piel. Las cremas y ungüentos tópicos de hidrocortisona están disponibles en la mayoría de los países sin receta médica, en concentraciones que van del 0,05 % al 2,5 % (según la normativa local), mientras que las presentaciones más concentradas solo se pueden adquirir con receta.
También puede utilizarse por vía rectal en supositorios para aliviar la hinchazón , el picor y la irritación de las hemorroides . [ 8 ]
Puede utilizarse en forma de acetato ( acetato de hidrocortisona ), que tiene una farmacocinética y farmacodinámica ligeramente diferentes. [ 8 ] [ 26 ]
Cortisol inyectable
Un tubo de crema de hidrocortisona, comprada sin receta.
Comprimidos orales de hidrocortisona de 10 mg (se muestra un envase para el mercado ruso).
Efectos secundarios
Los efectos secundarios de la hidrocortisona incluyen hipertensión , retención de sal y agua , hipopotasemia , supresión suprarrenal , inmunosupresión , mayor riesgo de infecciones y reactivación infecciosa, síntomas cushingoides y síntomas neuropsiquiátricos como depresión , entre muchos otros. [ 27 ] Los efectos secundarios de la hidrocortisona dependen de la dosis , y muchos de ellos solo se presentan con dosis más altas. [ 27 ]
Se ha descubierto que la hidrocortisona suprime el sueño de movimientos oculares rápidos (sueño REM) y aumenta el sueño de ondas lentas (SOL). [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] Además, se ha descubierto que aumenta los despertares nocturnos y el tiempo que se pasa despierto. [ 30 ] [ 32 ] Los efectos de la hidrocortisona sobre el sueño pueden depender de la dosis y ser diferentes o incluso opuestos en dosis bajas en comparación con dosis altas. [ 34 ] [ 35 ] Se cree que la actividad glucocorticoide de la hidrocortisona es responsable de la supresión del sueño REM, mientras que su actividad mineralocorticoide media su aumento del SOL. [ 35 ] [ 36 ] [ 33 ]
Farmacología
Farmacodinámica
La hidrocortisona es un corticosteroide que actúa específicamente como glucocorticoide y mineralocorticoide . Es decir, es un agonista de los receptores de glucocorticoides y mineralocorticoides .
La hidrocortisona tiene una potencia baja en comparación con los corticosteroides sintéticos . [ 15 ] En comparación con la hidrocortisona, la prednisolona es aproximadamente 4 veces más potente y la dexametasona aproximadamente 40 veces más potente en términos de efecto antiinflamatorio . [ 37 ] La prednisolona también puede usarse como reemplazo de cortisol, y a niveles de dosis de reemplazo (en lugar de niveles antiinflamatorios), la prednisolona es aproximadamente 8 veces más potente que el cortisol. [ 38 ] Las dosis equivalentes y las potencias relativas de la hidrocortisona en comparación con otros corticosteroides sintéticos también se han revisado y resumido. [ 15 ]
La tasa de producción endógena de cortisol es de aproximadamente 5,7 a 9,9 mg/m² por día, lo que corresponde a una dosis oral de hidrocortisona de aproximadamente 15 a 20 mg/día (para una persona de 70 kg). [ 39 ] [ 40 ] Una revisión describió una producción diaria de cortisol de 10 mg en voluntarios sanos e informó que la producción diaria de cortisol podría aumentar hasta 400 mg en condiciones de estrés severo (por ejemplo, cirugía ). [ 13 ]
Se han determinado las concentraciones totales y/o libres de cortisol/hidrocortisona necesarias para diversos efectos glucocorticoides. [ 13 ]
Además de su agonismo sobre el receptor de corticosteroides, se ha informado que la hidrocortisona es un regulador bifásico altamente potente del receptor GABA A , actuando como un modulador alostérico positivo a bajas concentraciones (1–10 pM) y como un modulador alostérico negativo a altas concentraciones (10–1000 nM). [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ]
Farmacocinética
Absorción
La biodisponibilidad de la hidrocortisona oral es de aproximadamente 96 % ± 20 % ( DE ). [ 13 ] [ 14 ] La farmacocinética de la hidrocortisona no es lineal. [ 13 ] El nivel máximo de hidrocortisona oral es de 15,3 ± 2,9 (DE) μg/L por dosis de 1 mg. [ 13 ] El tiempo hasta alcanzar las concentraciones máximas de hidrocortisona oral es de 1,2 ± 0,4 (DE) horas. [ 13 ]
La absorción percutánea tópica de hidrocortisona varía ampliamente según las circunstancias experimentales y se ha informado que oscila entre 0,5 y 14,9 % en diferentes estudios. [ 44 ] Algunos sitios de aplicación cutánea, como el escroto y la vulva , absorben la hidrocortisona de forma mucho más eficiente que otros sitios de aplicación, como el antebrazo . [ 44 ] [ 45 ] [ 46 ] En un estudio, la cantidad de hidrocortisona absorbida osciló entre 0,2 % y 36,2 % dependiendo del sitio de aplicación, siendo la planta del pie la que presentó la menor absorción y el escroto la que presentó la mayor. [ 46 ] La absorción de hidrocortisona por la vulva ha oscilado entre 4,4 y 8,1 %, en relación con 1,3 a 2,8 % para el brazo, en diferentes estudios y sujetos. [ 46 ] [ 47 ] [ 48 ]
Distribución
La mayor parte del cortisol en la sangre (todo excepto aproximadamente el 4%) está unido a proteínas , incluyendo la globulina fijadora de corticosteroides (CBG) y la albúmina sérica . Una revisión farmacocinética indicó que el 92% ± 2% (DE) (92–93%) de la hidrocortisona está unida a proteínas plasmáticas. [ 13 ] El cortisol libre atraviesa fácilmente las membranas celulares. [ 49 ] Dentro de las células interactúa con los receptores de corticosteroides . [ 50 ]
Metabolismo
La hidrocortisona es metabolizada por las 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasas (11β-HSD) en cortisona , un metabolito inactivo . [ 14 ] [ 13 ] Además, se reduce en las posiciones 5α , 5β y 3α para formar dihidrocortisoles , dihidrocortisonas , tetrahidrocortisoles y tetrahidrocortisonas . [ 51 ] [ 13 ] [ 14 ]
Eliminación
La hidrocortisona y sus metabolitos se conjugan en más del 90% en el hígado y se excretan en la orina . [ 16 ] Solo una proporción muy pequeña de hidrocortisona se excreta sin cambios (<1%). [ 16 ]
La semivida de eliminación de la hidrocortisona oscila entre aproximadamente 1,2 y 2,0 horas, con un promedio de alrededor de 1,5 horas, independientemente de la administración oral o parenteral . [ 13 ] [ 14 ] La duración de la acción de la hidrocortisona sistémica se ha descrito entre 8 y 12 horas. [ 15 ]
Química
La hidrocortisona, también conocida como 11β,17α,21-trihidroxipregn-4-eno-3,20-diona, es un esteroide pregnano de origen natural . [ 52 ] [ 53 ] Existen diversos ésteres de hidrocortisona que se comercializan para uso médico. [ 52 ] [ 53 ]
Historia
La hidrocortisona se descubrió en la década de 1930. [ 54 ] Se introdujo como medicamento con receta en los Estados Unidos en 1952. [ 55 ] En 1979, la hidrocortisona tópica estuvo disponible como medicamento de venta libre en los Estados Unidos. [ 55 ]
Sociedad y cultura
estatus legal
En marzo de 2021, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) adoptó una opinión favorable, recomendando la concesión de una autorización de comercialización para el medicamento Efmody, destinado al tratamiento de la hiperplasia suprarrenal congénita (HSC) en personas de doce años o mayores. [ 56 ] El solicitante de este medicamento es Diurnal Europe BV. [ 56 ] La hidrocortisona (Efmody) fue aprobada para uso médico en la Unión Europea en mayo de 2021 para el tratamiento de la hiperplasia suprarrenal congénita (HSC) en personas de doce años o mayores. [ 11 ]
Prácticas anticompetitivas
En el Reino Unido, la Autoridad de Competencia y Mercados (CMA) concluyó una investigación sobre el suministro de comprimidos de hidrocortisona, determinando que, desde octubre de 2008, los proveedores de medicamentos Auden McKenzie y Actavis plc habían cobrado "precios excesivos e injustos" por los comprimidos de 10 mg y 20 mg, y habían celebrado acuerdos con potenciales competidores, pagando a empresas que se comprometían a no entrar en el mercado de la hidrocortisona. Esto permitió a Auden McKenzie y Actavis suministrar los medicamentos como " genéricos " en lugar de productos de marca, eludiendo así los controles de precios hasta que otras empresas entraran en el mercado. Auden y Actavis cobraron precios excesivos al Servicio Nacional de Salud del Reino Unido durante más de diez años. Se impusieron multas por un total de más de 255 millones de libras esterlinas a las empresas implicadas en esta infracción de la legislación sobre competencia . [ 57 ]
Investigación
Depresión
El cortisol se libera en respuesta al estrés y tanto el cortisol como el estrés han sido ampliamente implicados en la depresión . [ 58 ] [ 59 ] Las personas con depresión muestran hiperactividad del eje hipotalámico-hipofisario-suprarrenal (eje HPA), niveles elevados de cortisol, ritmos diurnos de cortisol aplanados y sensibilidad reducida a los glucocorticoides. [ 58 ] [ 60 ] [ 61 ] [ 62 ] [ 63 ] Los hallazgos sobre la respuesta de despertar del cortisol (CAR) en personas con depresión han sido mixtos, con algunos estudios que encuentran una CAR mayor y otros que encuentran una CAR atenuada, posiblemente relacionada con diferentes tipos de depresión. [ 64 ] [ 65 ] [ 62 ] La mayoría de las investigaciones se han centrado en reducir los niveles de cortisol o reducir la señalización del cortisol para tratar la depresión, ya que el paradigma predominante ha sido que el exceso de señalización de glucocorticoides puede contribuir a la depresión. [ 58 ] De manera similar, se ha descubierto que la administración crónica de altas dosis de corticosteroides produce depresión y otros efectos adversos . [ 60 ] [ 66 ] [ 67 ] [ 68 ] Los antiglucocorticoides como los antagonistas de la hormona liberadora de corticotropina , la mifepristona y la metirapona se estudiaron ampliamente para el tratamiento de la depresión, pero se encontró que eran ineficaces y se abandonaron, aunque persisten algunos estudios sobre estos agentes. [ 69 ] [ 63 ] [ 70 ] [ 71 ] [ 72 ]
El cortisol tiene una asociación en forma de U invertida con el estado de ánimo y otras funciones, con hipercortisolemia (p. ej., síndrome de Cushing ) e hipocortisolemia (p. ej., enfermedad de Addison ) asociadas con la depresión en comparación con niveles más moderados. [ 73 ] [ 74 ] [ 75 ] [ 76 ] En relación con esto, se cree que la depresión es una condición heterogénea, y diferentes subtipos de depresión pueden tener diferentes niveles del eje HPA y señalización de cortisol. [ 73 ] [ 77 ] [ 63 ] [ 78 ] [ 75 ] [ 76 ] Aunque la hipercortisolemia es la que con mayor frecuencia está implicada en la depresión, un subconjunto de personas con depresión muestra hipocortisolemia. [ 63 ] [ 75 ] [ 76 ] La depresión atípica se ha asociado con niveles más bajos de cortisol, mientras que la depresión melancólica y psicótica se han vinculado con niveles más altos de cortisol. [ 78 ]
La liberación de cortisol en respuesta al estrés se percibe o asume comúnmente como mediadora del afecto negativo . [ 79 ] [ 80 ] Sin embargo, a diferencia del caso del estrés crónico y la elevación del cortisol, numerosos estudios han demostrado que el cortisol está relacionado con efectos protectores del estado de ánimo y ansiolíticos durante el estrés agudo y, de hecho, funciona como una hormona adaptativa y promotora de la resiliencia en este contexto. [ 79 ] [ 80 ] De manera similar, se sabe que la administración a corto plazo de altas dosis de corticosteroides produce euforia y manía . [ 66 ] [ 67 ] [ 68 ] [ 81 ] Incluso hay informes de casos raros de mal uso , adicción y dependencia de corticosteroides . [ 67 ] [ 66 ] [ 82 ] En relación con lo anterior, se ha descubierto que la administración aguda o transitoria de hidrocortisona mejora el estado de ánimo y la resiliencia y puede proporcionar efectos beneficiosos en personas con depresión según varios estudios clínicos. [ 82 ] [ 61 ] [ 73 ] [ 60 ] [ 79 ] De manera similar, la restitución de los ritmos diarios de cortisol con la administración de hidrocortisona en dosis bajas a primera hora del día teóricamente también podría ser útil para algunos tipos de depresión. [ 62 ]
Trastorno por estrés postraumático
La hidrocortisona se ha evaluado en el tratamiento del trastorno de estrés postraumático (TEPT) en diversos estudios clínicos . [ 83 ] Se propone que actúa reduciendo la recuperación de recuerdos aversivos y facilitando su extinción . [ 83 ] Además del tratamiento del TEPT, la hidrocortisona se ha estudiado y se ha demostrado su eficacia para reducir el riesgo de desarrollar TEPT cuando se administra tras un evento traumático. [ 83 ] [ 84 ] [ 85 ] Se ha encontrado que es la intervención más eficaz para la prevención del TEPT, mientras que otras modalidades resultaron ineficaces. [ 83 ] [ 84 ] [ 85 ]
Fobias
La hidrocortisona se ha estudiado en el tratamiento de fobias como la fobia social y las fobias específicas . [ 83 ] Se ha descubierto que disminuye el miedo en respuesta a estímulos específicos de la fobia al reducir la recuperación de recuerdos aversivos. [ 83 ] Además, se ha descubierto que el fármaco mejora la extinción de las fobias con la terapia de exposición . [ 83 ]
síndrome de fatiga crónica
Se ha encontrado que los niveles de cortisol están alterados en personas con encefalomielitis miálgica/síndrome de fatiga crónica (EM/SFC). [ 86 ] [ 87 ] [ 88 ] El hipocortisolismo puede estar involucrado en esta condición y en condiciones relacionadas como la fibromialgia . [ 89 ] La hidrocortisona se ha estudiado clínicamente en el tratamiento de EM/SFC. [ 90 ] [ 89 ] [ 91 ] [ 92 ] Una revisión sistemática de 2016 encontró que se había evaluado para este propósito en seis estudios clínicos. [ 90 ] Su efectividad clínica fue contradictoria en los estudios, variando desde no efectivo, a ligeramente o levemente efectivo, a moderadamente efectivo. [ 90 ] Cuatro de los estudios provenían de un solo grupo de investigación. [ 90 ] La revisión sistemática solicitó ensayos de mayor calidad. [ 90 ] Una revisión sistemática de 2015 encontró que los datos clínicos sobre la hidrocortisona para EM/SFC no eran concluyentes. [ 93 ] Una revisión narrativa de 2010 informó que la hidrocortisona proporcionó reducciones a corto plazo de la fatiga y los síntomas, pero tenía limitaciones como beneficios temporales, pérdida rápida de efectividad al suspenderla, solo una minoría de individuos se benefició y no había predictores conocidos de respuesta al tratamiento, concluyendo que la hidrocortisona no podía recomendarse para el tratamiento del EM/SFC. [ 89 ]
COVID-19
Se ha demostrado que la hidrocortisona es eficaz para reducir la tasa de mortalidad de pacientes con COVID-19 en estado crítico en comparación con otros tratamientos habituales o un placebo. [ 94 ]
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Desde el trabajo pionero de Gillin et al. [49], una gran cantidad de estudios han investigado los efectos de los esteroides en el EEG del sueño. La supresión del sueño REM es un hallazgo sólido después de la administración de glucocorticoides. Además, la mayoría de los estudios coinciden en que la cantidad de SWS aumenta después de la administración aguda de glucocorticoides [para una revisión, véase 50]. Después de la infusión intravenosa continua y pulsátil de cortisol, el SWS se elevó [38, 39, 51]. Además, el análisis espectral del EEG reveló que las inyecciones pulsátiles de cortisol aumentaron la actividad de ondas lentas en hombres jóvenes sanos [52]. Asimismo, la liberación nocturna de GH se elevó después de los bolos pulsátiles de cortisol [39, 52]. De manera similar, el sueño de ondas lentas (SWS), la actividad de ondas lentas y la liberación de GH aumentaron y el sueño REM disminuyó bajo la administración intravenosa pulsátil de cortisol también en hombres y mujeres ancianos sanos [40].
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Mientras que dosis más altas de cortisol pueden cambiar la distribución de las etapas del sueño hacia un aumento del sueño de ondas lentas (SWS) y una reducción del sueño REM (Born et al. 1987, 1989; Friess et al. 1994), la dosis relativamente baja administrada aquí no cambió significativamente el tiempo que se pasó en las diferentes etapas del sueño en comparación con el placebo.
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sueño REM y aumentan los despertares nocturnos y aumentan los tiempos de vigilia después del inicio del sueño (90,91). [...] 90. Fehm HL, Benkowitsch R, Kern W, et al. Influencia de los corticosteroides, dexametasona e hidrocortisona en el sueño en humanos. Neuropsychobiology 1986; 16: 198–204. 91. Born J, Zwick A, Roth G, et al. Efectos diferenciales de la hidrocortisona, la fluocortolona y la aldosterona sobre el sueño nocturno en humanos. Acta Endocrinol (Copenh) 1987; 116: 129–137.
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Los corticosteroides también pueden afectar las etapas del sueño y los despertares durante el sueño. El efecto más consistente demostrado en el polisomnograma es la disminución del sueño REM. Fehm et al. [5] realizaron un ensayo cruzado doble ciego para estudiar los efectos de la dexametasona y la hidrocortisona en las etapas del sueño. 1 mg de dexametasona administrado antes de dormir condujo a una disminución tanto en la duración del sueño REM como del sueño de ondas lentas. 100 mg de infusión de hidrocortisona condujeron a una disminución del sueño REM pero a un aumento del sueño de ondas lentas. [...] Born et al. [7] también estudiaron los efectos de la hidrocortisona 80 mg o placebo infundidos durante toda la noche durante 2 noches consecutivas en 10 hombres adultos sanos y mostraron una reducción sustancial en el sueño REM y un aumento en el sueño de ondas lentas.
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Estudios adicionales también sugieren que la activación relativa de MR frente a GR influye en el EEG del sueño de manera diferente y sugieren que los glucocorticoides inhiben o mejoran el SWS dependiendo de la dosis de corticosterona exógena utilizada (23, 25, 26). Aunque los receptores de mineralocorticoides de alta afinidad se ocupan predominantemente a dosis bajas del esteroide, se observa una mayor ocupación de los receptores de glucocorticoides de baja afinidad a dosis más altas de corticosterona (14). De acuerdo con este efecto dependiente de la dosis, la administración de hidrocortisona a hombres sanos puede, en ocasiones, aumentar el sueño de ondas lentas (SWS) y, en otras, aumentar la vigilia y la fase 1 del sueño, ocurriendo esto último a dosis más altas (23). [...] Las dosis bajas de hidrocortisona disminuyen la vigilia y aumentan el SWS, y las dosis altas aumentan la vigilia y disminuyen el SWS (25, 26).
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señalización del cortisol son prometedoras como tratamientos antidepresivos (48,90,91,93,94). Lamentablemente, resulta ineficaz potenciar la señal de cortisol de forma crónica mediante la administración del propio esteroide cortisol, debido a diversos motivos, entre ellos los efectos nocivos de los niveles crónicamente elevados de cortisol circulante (11). Sin embargo, el tratamiento breve con cortisol y agonistas de corticosteroides ha demostrado efectos beneficiosos en la depresión y el TEPT (39, 48, 50, 93).
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[...] el tratamiento con agonistas de GR y MR, como dexametasona, prednisolona y cortisol, ha demostrado acción antidepresiva (Dinan et al., 1997; Bouwer et al., 2000; DeBattista et al., 2000) y efectos beneficiosos sobre la memoria declarativa (Bremner et al., 2004) en pacientes deprimidos. Si bien algunos estudios describieron únicamente una mejoría aguda y transitoria de los síntomas depresivos (Goodwin et al., 1992; DeBattista et al., 2000), otros estudios han demostrado que un tratamiento a corto plazo con un agonista de GR tiene efectos antidepresivos persistentes (Dinan et al., 1997).
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Claramente se requiere mucha más información sobre la contribución de los antagonistas de GR al tratamiento del TDM; un simple bloqueo general podría no ser el enfoque óptimo en algunos casos de TDM establecido (por ejemplo, aquellos con ritmos desordenados). Hay informes de mejoría del estado de ánimo en sujetos con TDM después de una infusión de cortisol (Goodwin et al. 1992) o dexametasona en una dosis que suprimiría el cortisol elevado (Dinan et al. 1997). ¿Pueden estos resultados reinterpretarse a la luz de las ideas más complejas sobre las variaciones del cortisol en el TDM expuestas anteriormente? [...] Desconocemos si la falta de respuesta se relaciona con ritmos diarios de cortisol alterados, o si la restitución de estos ritmos (por ejemplo, mediante la administración matutina de una dosis baja de cortisol) podría favorecer la respuesta farmacológica. Estas investigaciones podrían ser muy esclarecedoras. [...] Los pacientes con ritmos de cortisol alterados podrían beneficiarse de la restitución de dichos ritmos; podrían ser distintos de aquellos con niveles elevados de forma más generalizada, quienes podrían beneficiarse del bloqueo del cortisol. Las manipulaciones selectivas del cortisol, basadas en una evaluación adecuada de los ritmos individuales de cortisol, deberían desempeñar un papel en el tratamiento (en combinación con antidepresivos o terapia conductual).
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En general, se informa que los pacientes con depresión mayor exhiben hiperactividad del eje HPA, con sensibilidad deteriorada a la retroalimentación negativa; sin embargo, se han informado subconjuntos de pacientes con hipocortisolemia (25).
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La falta de asociaciones generales entre la depresión y la CAR no se debió a la ausencia de efectos, sino más bien a que la depresión se ha relacionado tanto con un aumento (Bhagwagar et al., 2003; Pruessner et al., 2003) como con una reducción (Stetler y Miller, 2005; Ellenbogen et al., 2006) de las CAR. Estas discrepancias pueden estar relacionadas con la intensidad de la depresión, ya que algunos estudios investigaron el trastorno depresivo mayor, mientras que otros se centraron en un estado de ánimo depresivo elevado dentro del rango normal. Además, algunos estudios no lograron un control completo de los factores asociados con la depresión.
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así como delirio franco o incluso psicosis, los efectos adversos más comunes de la terapia con corticosteroides a corto plazo son euforia e hipomanía. Por el contrario, la terapia a largo plazo tiende a inducir síntomas depresivos. La dosis está directamente relacionada con la incidencia de efectos adversos, pero no con el momento, la gravedad o la duración de estos efectos. [...] ABUSO DE CORTICOSTEROIDES: Varios informes de casos describen el abuso o la dependencia de corticosteroides impulsados por la euforia que estos medicamentos pueden inducir. Estos casos suelen implicar formulaciones orales o intravenosas de alta dosis, pero se ha notificado al menos un caso de abuso de aerosol nasal de dexametasona.33 La mayoría de los casos de abuso de corticosteroides se han descrito en pacientes con antecedentes de enfermedad psiquiátrica o dependencia de drogas o alcohol.34
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Varias publicaciones más recientes respaldan la conclusión de que los síntomas de hipomanía o manía son el efecto adverso psiquiátrico más común del tratamiento con corticosteroides.12,13,18,20,47,49 Sin embargo, algunos estudios recientes han sugerido que el riesgo de depresión aumenta con la exposición prolongada o crónica.48,50–52 [...] En raras ocasiones, se ha abusado de los corticosteroides por sus efectos euforizantes, produciendo dependencia a las drogas.31–33
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Estos EA son generalmente dependientes de la dosis y el tiempo (infrecuentes a dosis equivalentes a prednisona <20 mg/día) y generalmente reversibles. [...] Los síntomas maníacos se han asociado principalmente con ciclos cortos de SGC, y el trastorno depresivo con tratamientos a largo plazo. [...] Los efectos del cortisol sobre el estado de ánimo y el afecto parecen ser dependientes de la dosis. Una elevación transitoria y moderada de la cortisolemia debida al estrés agudo tiene un efecto protector sobre el estado de ánimo en situaciones críticas.<sup>15</sup> Por otro lado, en pacientes con hipercortisolemia permanente que padecen síndrome de Cushing (SC) y enfermedad de Cushing (EC), se informaron trastornos psiquiátricos en un alto porcentaje de casos (57-83%).<sup>16-19</sup> [...] Cabe destacar que la duración del tratamiento puede influir en los aspectos cualitativos del efecto adverso post-agudo (EAP). Los breves picos de cortisol soluble en glucosa (CGS) a dosis moderadas/altas se han asociado principalmente con síntomas de manía [...] Por otro lado, a diferencia de los tratamientos a corto plazo, las terapias a largo plazo parecieron estar más asociadas con el trastorno depresivo,<sup>42,45</sup> [...]
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Tratamiento de la depresión con glucocorticoides: En lo que parece un enfoque diametralmente opuesto a la modificación de la actividad de los glucocorticoides en pacientes deprimidos, varios estudios a pequeña escala informaron que la administración de glucocorticoides, como dexametasona, prednisona o hidrocortisona, se asocia con efectos antidepresivos en algunos pacientes deprimidos.<sup>141–150</sup> Estos hallazgos podrían respaldar la hipótesis de la insuficiencia de glucocorticoides en la depresión al demostrar que el aumento de los niveles de glucocorticoides (y presumiblemente de su señalización) disminuye los síntomas depresivos, [...]
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[...] En contraste, en una muestra de pacientes frágiles de residencias de ancianos, la depresión se asoció con niveles reducidos de cortisol sérico (Morrison et al. 2000). Además, en una población ambulatoria de mayor edad, se encontraron niveles reducidos de cortisol urinario de 24 horas, especialmente en pacientes con episodios depresivos recurrentes y de larga duración (Oldehinkel et al. 2001). [...] Varios estudios muestran hipoactividad del eje HPA en estados relacionados con el estrés crónico que son más frecuentes en mujeres y que a menudo se asocian con depresión como la fibromialgia (Griep et al. 1998), el agotamiento (Pruessner et al. 1999) y el síndrome de fatiga crónica (Clare 2004).
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a una mayor reactividad afectiva negativa al estrés. Por el contrario, un creciente conjunto de evidencia demuestra efectos protectores del estado de ánimo de las elevaciones de cortisol en el contexto del estrés agudo. [...] múltiples estudios que investigan los factores estresantes agudos demuestran los efectos protectores del cortisol sobre el estado de ánimo (Het et al., 2012; Nakataki et al., 2017; Soravia et al., 2006). Por ejemplo, la administración farmacológica de cortisol antes de un factor estresante tiene efectos ansiolíticos o amortiguadores del estado de ánimo en múltiples estudios controlados con placebo (Het & Wolf, 2007; Nakataki et al., 2017; Soravia et al., 2006). Por lo tanto, se acumula evidencia que respalda los efectos protectores del estado de ánimo de la elevación del cortisol, tanto exógeno como endógeno, en relación con el estrés agudo. Los efectos protectores del estado de ánimo de las elevaciones transitorias del cortisol contrastan con las nociones generalizadas de los efectos perjudiciales del cortisol. Las conceptualizaciones modernas están dominadas por el conocimiento de los efectos nocivos de las elevaciones crónicas del cortisol (McEwen, 2019). Los efectos psicológicamente adaptativos de las elevaciones transitorias de cortisol en respuesta al estrés agudo son menos conocidos (McEwen, 2019). [...] La intervención centrada en potenciar transitoriamente la señal de cortisol es un área importante para futuras investigaciones clínicas (Gaffey et al., 2019). [...]
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el contexto y la magnitud del estrés, esta adaptación activa puede conducir a la susceptibilidad o resiliencia conductual. Esta última es una consecuencia del estrés poco apreciada, ya que los efectos dañinos del estrés crónico y los glucocorticoides crónicamente elevados han recibido mucha más atención. Sugerimos aquí que las vías neuronales que promueven la resiliencia se inician en el momento del estrés y que involucran la señalización de glucocorticoides.
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psiquiátricamente normales como euforia después de la administración exógena, como depresión después de la abstinencia de esteroides y, en algunos casos, como abuso de esteroides (50, 210, 394). Las mejoras del estado de ánimo después del tratamiento con glucocorticoides ocurren antes de una mejoría significativa de las enfermedades para las que se prescribieron los esteroides (373, 394), lo que hace improbable que los efectos eufóricos se deban al alivio de los síntomas de la enfermedad. Hallazgos recientes que muestran que los glucocorticoides inhiben la actividad inducida por imágenes tristes en la corteza cingulada anterior subgenual y la corteza prefrontal ventromedial sugieren algunos sustratos neuroanatómicos para estos efectos positivos del estado de ánimo (392). En consonancia con la posibilidad de que niveles inadecuados de glucocorticoides también puedan predisponer a la depresión, se ha estimado que las tasas de depresión en la enfermedad de Addison son aproximadamente el doble que en la población general (404). Datos limitados pero interesantes indican que los glucocorticoides pueden mejorar el estado de ánimo en la depresión, ya sea cuando se administran solos (17, 87, 137, 226) o como complemento de los antidepresivos convencionales (37, 102).
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Se ha probado si el tratamiento con hidrocortisona mejora los síntomas o la discapacidad causados por los SSF. Los ensayos controlados aleatorios han demostrado que la terapia de reemplazo de cortisol en dosis bajas conduce a reducciones a corto plazo de la fatiga en el SFC [51,52]. Aunque aumentar farmacológicamente los niveles de cortisol puede aliviar temporalmente los síntomas, no se recomienda como tratamiento de elección en el SFC. Las razones para la cautela son la rápida pérdida de eficacia al suspender el tratamiento, la observación de que solo una minoría de pacientes obtiene beneficio y que no se han identificado factores previos al tratamiento que predigan la respuesta a la hidrocortisona [33]. Se desconoce si lo mismo se aplica a la FM y al SII. En la FM, solo un pequeño estudio en 20 pacientes, realizado hace más de 20 años, mostró que 10 mg de prednisona al día no eran efectivos [53]. En el SII, el tratamiento con corticosteroides nunca se ha probado en un ensayo clínico [54].
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