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Fiebre tifoidea

La fiebre tifoidea , también conocida como tifoidea , es una enfermedad que se contrae por vía oral y es causada por la bacteria Salmonella enterica serotipo Typhi, también llam...

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La fiebre tifoidea , también conocida como tifoidea , es una enfermedad que se contrae por vía oral y es causada por la bacteria Salmonella enterica serotipo Typhi, también llamada Salmonella Typhi . [ 2 ] [ 3 ] Los síntomas varían de leves a graves y generalmente comienzan de seis a 30 días después de la exposición. [ 4 ] [ 5 ] A menudo hay un inicio gradual de fiebre alta durante varios días. [ 4 ] Esto suele ir acompañado de debilidad , dolor abdominal , estreñimiento , dolores de cabeza y vómitos leves . [ 6 ] [ 5 ] [ 7 ] Algunas personas desarrollan una erupción cutánea con manchas rosadas . [ 5 ] En casos graves, las personas pueden experimentar confusión . [ 7 ] Sin tratamiento, los síntomas pueden durar semanas o meses. [ 5 ] La diarrea puede ser grave, pero es poco común. [ 7 ] Otras personas pueden ser portadoras sin estar afectadas, pero aún así son contagiosas. [ 8 ] La fiebre tifoidea es un tipo de fiebre entérica , junto con la fiebre paratifoidea . [ 2 ] Se cree que Salmonella enterica Typhi infecta y se replica solo dentro de los humanos. [ 9 ]

La fiebre tifoidea es causada por la bacteria Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhi que crece en los intestinos , las placas de Peyer , los ganglios linfáticos mesentéricos , el bazo , el hígado , la vesícula biliar , la médula ósea y la sangre . [ 5 ] [ 7 ] La fiebre tifoidea se transmite al ingerir alimentos o agua contaminados con las heces de una persona infectada. [ 8 ] Los factores de riesgo incluyen el acceso limitado a agua potable limpia y el saneamiento deficiente . [ 2 ] Quienes aún no han estado expuestos y ingieren agua potable o alimentos contaminados son los que corren mayor riesgo de desarrollar síntomas. [ 7 ] Solo los humanos pueden infectarse; no se conocen reservorios animales. [ 8 ] La Salmonella typhi que causa la fiebre tifoidea es diferente de las otras bacterias Salmonella que generalmente causan salmonelosis , un tipo común de intoxicación alimentaria. [ 10 ]

El diagnóstico se realiza mediante el cultivo e identificación de S. Typhi a partir de muestras de pacientes o la detección de una respuesta inmune al patógeno a partir de muestras de sangre . [ 5 ] [ 2 ] [ 11 ] Recientemente, los nuevos avances en la recopilación y el análisis de datos a gran escala han permitido a los investigadores desarrollar mejores diagnósticos, como la detección de cambios en la abundancia de pequeñas moléculas en la sangre que pueden indicar específicamente la fiebre tifoidea. [ 12 ] Las herramientas de diagnóstico en las regiones donde la fiebre tifoidea es más prevalente son bastante limitadas en su precisión y especificidad, y el tiempo requerido para un diagnóstico adecuado, la creciente propagación de la resistencia a los antibióticos y el costo de las pruebas también son dificultades para los sistemas de salud con recursos limitados. [ 9 ]

Una vacuna contra la fiebre tifoidea puede prevenir entre el 40 y el 90 % de los casos durante los dos primeros años. [ 13 ] La vacuna puede tener algún efecto hasta por siete años. [ 2 ] Para las personas de alto riesgo o las que viajan a zonas donde es común, se recomienda la vacunación. [ 8 ] Otros esfuerzos para prevenirla incluyen proporcionar agua potable limpia , buen saneamiento y lavado de manos . [ 5 ] [ 8 ] Hasta que se confirme que la infección se ha eliminado, la persona infectada no debe preparar alimentos para otros. [ 5 ] La fiebre tifoidea se trata con antibióticos como la azitromicina , las fluoroquinolonas o las cefalosporinas de tercera generación . [ 2 ] Se ha estado desarrollando resistencia a estos antibióticos, lo que ha hecho que el tratamiento sea más difícil. [ 2 ] [ 14 ] [ 15 ]

En 2015, se notificaron 12,5 millones de nuevos casos de fiebre tifoidea. [ 16 ] La enfermedad es más común en la India. [ 2 ] Los niños son los más afectados. [ 2 ] [ 8 ] La fiebre tifoidea disminuyó en el mundo desarrollado en la década de 1940 como resultado de la mejora del saneamiento y el uso de antibióticos. [ 8 ] Cada año se notifican unos 400 casos en los EE. UU. y se estima que 6000 personas tienen fiebre tifoidea. [ 7 ] [ 17 ] En 2015, provocó alrededor de 149 000 muertes en todo el mundo, frente a las 181 000 de 1990. [ 18 ] [ 19 ] Sin tratamiento, el riesgo de muerte puede ser tan alto como el 20 %. [ 8 ] Con tratamiento, está entre el 1 % y el 4 %. [ 2 ] [ 8 ]

El tifus es una enfermedad diferente, causada por especies de bacterias no relacionadas. [ 20 ] Debido a sus síntomas similares, no se reconocieron como enfermedades distintas hasta el siglo XIX. " Tifoidea " significa "parecida al tifus". [ 21 ]

Signos y síntomas

Clásicamente, la progresión de la fiebre tifoidea no tratada tiene tres etapas distintas, cada una de las cuales dura aproximadamente una semana. Durante el transcurso de estas etapas, el paciente se agota y se debilita. [ 22 ]

  • En la primera semana, la temperatura corporal aumenta lentamente y se observan fluctuaciones febriles con bradicardia relativa ( signo de Faget ), malestar general , dolor de cabeza y tos. En una cuarta parte de los casos se observa hemorragia nasal ( epistaxis ) y también es posible dolor abdominal. Se produce una disminución en el número de glóbulos blancos circulantes ( leucopenia ) con eosinopenia y linfocitosis relativa ; los hemocultivos son positivos para S. enterica subsp. enterica serovar Typhi. La prueba de Widal suele ser negativa. [ 23 ]
  • En la segunda semana, la persona suele estar demasiado cansada para levantarse, con fiebre alta en meseta alrededor de 39–40.5 °C (102.2–104.9 °F) y bradicardia (disociación esfigmomaníaca o signo de Faget), clásicamente con una onda de pulso dicrótica . Puede presentarse delirio , donde el paciente suele estar tranquilo, pero a veces se agita. Este delirio le ha dado a la fiebre tifoidea el apodo de "fiebre nerviosa". Aparecen manchas rosadas en la parte inferior del tórax y el abdomen en aproximadamente un tercio de los pacientes. Se escuchan roncus (sonidos respiratorios crepitantes) en la base de los pulmones. El abdomen está distendido y doloroso en el cuadrante inferior derecho, donde se puede escuchar un sonido retumbante. Puede presentarse diarrea en esta etapa, pero el estreñimiento también es común. El bazo y el hígado están agrandados ( hepatoesplenomegalia ) y sensibles al tacto, y las transaminasas hepáticas están elevadas. La prueba de Widal es fuertemente positiva, con anticuerpos anti-O y anti-H. En ocasiones, los hemocultivos siguen dando positivo.  
  • En la tercera semana de fiebre tifoidea, las posibles complicaciones incluyen:

Causas

Ilustración conceptual de 1939 que muestra diversas formas en que las bacterias de la fiebre tifoidea pueden contaminar un pozo de agua (centro).

bacterias

La bacteria Gram-negativa que causa la fiebre tifoidea es Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhi. Según el esquema de subtipificación MLST, los dos tipos de secuencia principales de S. Typhi son ST1 y ST2, que están ampliamente distribuidos a nivel mundial. [ 25 ] El análisis filogeográfico global mostró el predominio de un haplotipo 58 (H58), que probablemente se originó en la India a finales de la década de 1980 y ahora se está propagando por el mundo con resistencia a múltiples fármacos . [ 26 ] En 2016 se publicó un esquema de genotipificación más detallado, que ahora se utiliza ampliamente. Este esquema reclasificó la nomenclatura de H58 al genotipo 4.3.1. [ 27 ]

Transmisión

A diferencia de otras cepas de Salmonella , los humanos son los únicos portadores conocidos de fiebre tifoidea. [ 28 ] S. enterica subsp. enterica serovar Typhi se transmite por vía fecal-oral de personas infectadas y de portadores asintomáticos de la bacteria. [ 28 ] Un portador humano asintomático es alguien que sigue excretando bacterias de la fiebre tifoidea en las heces un año después de la fase aguda de la infección, también conocido como excretor crónico. [ 28 ]

Diagnóstico

El diagnóstico se realiza mediante cultivos de sangre , médula ósea o heces y con la prueba de Widal (detección de anticuerpos contra los antígenos O-somáticos y H-flagelares de Salmonella ). En epidemias y países con menos recursos, tras descartar malaria , disentería o neumonía , generalmente se inicia un tratamiento de prueba con cloranfenicol mientras se esperan los resultados de la prueba de Widal y los cultivos de sangre y heces. [ 29 ]

Prueba de Widal

Tarjeta de prueba de Widal

La prueba de Widal se utiliza para identificar anticuerpos específicos en el suero de personas con fiebre tifoidea mediante interacciones antígeno-anticuerpo. [ 30 ]

En esta prueba, el suero se mezcla con una suspensión bacteriana muerta de Salmonella con antígenos específicos. Si el suero del paciente contiene anticuerpos contra esos antígenos, estos se adhieren a ellos, formando grumos. Si no se produce la formación de grumos, la prueba es negativa. La prueba de Widal requiere mucho tiempo y es propensa a dar falsos positivos significativos. También puede dar falsos negativos en personas que han estado infectadas recientemente. Pero a diferencia de la prueba de Typhidot, la prueba de Widal cuantifica la muestra mediante títulos . [ 31 ]

Pruebas de diagnóstico rápido

Las pruebas de diagnóstico rápido como Tubex, Typhidot y Test-It han mostrado una precisión diagnóstica moderada. [ 32 ]

Tifidota

La prueba Typhidot se basa en la presencia de anticuerpos IgM e IgG específicos contra un antígeno OMP específico de 50 kDa . Esta prueba se realiza en una membrana de nitrato de celulosa donde se fija una proteína de la membrana externa específica de S. typhi como líneas de prueba fijas. Identifica por separado los anticuerpos IgM e IgG. La presencia de IgM indica una infección reciente; la presencia de IgG indica una infección antigua. [ 33 ] La almohadilla de muestra de este kit contiene oro coloidal anti-IgG humana o oro anti-IgM humana. Si la muestra contiene anticuerpos IgG e IgM contra estos antígenos, reaccionarán y se tornarán rojos. La prueba Typhidot da positivo entre 2 y 3 días después de la infección. [ 33 ]

Dos bandas de color indican una prueba positiva. Una sola banda de control indica una prueba negativa. Una sola primera línea fija o la ausencia de banda indican una prueba no válida. La principal limitación de Typhidot es que no es cuantitativa, solo positiva o negativa. [ 34 ]

Prueba Tubex

La prueba Tubex contiene dos tipos de partículas: partículas magnéticas marrones recubiertas con antígeno y partículas indicadoras azules recubiertas con el anticuerpo O9. Durante la prueba, si hay anticuerpos presentes en el suero, estos se adhieren a las partículas magnéticas marrones y se depositan en la base, mientras que las partículas indicadoras azules permanecen en la solución, produciendo un color azul, lo que indica que la prueba es positiva.

Si el suero no contiene anticuerpos, las partículas azules se adhieren a las partículas marrones y se depositan en el fondo, produciendo una solución incolora, lo que significa que la prueba es negativa. [ 35 ]

Prevención

Médico administrando una vacuna contra la fiebre tifoidea en una escuela del condado de San Augustine, Texas , 1943.

El saneamiento y la higiene son importantes para prevenir la fiebre tifoidea. Esta enfermedad solo puede propagarse en entornos donde las heces humanas entran en contacto con alimentos o agua potable. La preparación cuidadosa de los alimentos y el lavado de manos son cruciales para prevenir la fiebre tifoidea. La industrialización contribuyó en gran medida a la eliminación de la fiebre tifoidea, ya que eliminó los riesgos para la salud pública asociados con la presencia de estiércol de caballo en las calles, lo que generaba una gran cantidad de moscas [ 36 ] , que son vectores de muchos patógenos, incluyendo Salmonella spp. [ 37 ]. Según estadísticas de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU. , la cloración del agua potable ha provocado una disminución drástica en la transmisión de la fiebre tifoidea [ 38 ] .

Vacunación

Dos vacunas contra la fiebre tifoidea están autorizadas para su uso en la prevención de la fiebre tifoidea: [ 13 ] la vacuna oral viva Ty21a (vendida como Vivotif por Crucell Switzerland AG) y la vacuna inyectable de polisacáridos contra la fiebre tifoidea (vendida como Typhim Vi por Sanofi Pasteur y Typherix por GlaxoSmithKline ). Ambas son eficaces y se recomiendan para viajeros a zonas donde la fiebre tifoidea es endémica. Se recomiendan dosis de refuerzo cada cinco años para la vacuna oral y cada dos años para la inyectable. [ 13 ] Una vacuna más antigua de células enteras inactivadas todavía se usa en países donde no están disponibles las preparaciones más recientes, pero esta vacuna ya no se recomienda para su uso porque tiene más efectos secundarios (principalmente dolor e inflamación en el lugar de la inyección). [ 39 ]

Vivotif: vacuna oral contra la fiebre tifoidea de la cepa Ty21a de S. enterica Typhi viva atenuada.

Para ayudar a disminuir las tasas de fiebre tifoidea en los países en desarrollo , la Organización Mundial de la Salud (OMS) respaldó el uso de un programa de vacunación a partir de 1999. La vacunación ha demostrado ser eficaz para controlar los brotes en áreas de alta incidencia y también es muy rentable: los precios suelen ser inferiores a 1 dólar estadounidense por dosis. Debido a su bajo precio, las comunidades empobrecidas están más dispuestas a aprovechar las vacunas. [ 40 ] Si bien los programas de vacunación contra la fiebre tifoidea han demostrado ser eficaces, por sí solos no pueden eliminar la enfermedad. [ 40 ] La combinación de vacunas con esfuerzos de salud pública es la única forma comprobada de controlar esta enfermedad. [ 40 ]

Desde la década de 1990, la OMS ha recomendado dos vacunas contra la fiebre tifoidea. La vacuna ViPS se administra mediante inyección y la Ty21a mediante cápsulas. Solo se recomienda la vacunación con la vacuna ViPS a personas mayores de dos años, y requiere una revacunación a los 2-3 años, con una eficacia del 55-72%. La vacuna Ty21a se recomienda para personas de cinco años o más, con una duración de 5-7 años y una eficacia del 51-67%. Ambas vacunas han demostrado ser seguras y eficaces para el control de epidemias en diversas regiones. [ 40 ]

También está disponible una versión de la vacuna combinada con una vacuna contra la hepatitis A. [ 41 ]

Los resultados de un ensayo de fase 3 de la vacuna conjugada contra la fiebre tifoidea (TCV) en diciembre de 2019 informaron un 81 % menos de casos entre los niños. [ 42 ] [ 43 ]

Tratamiento

El tratamiento de la fiebre tifoidea es más eficaz si se inicia a tiempo.

terapia de rehidratación oral

El redescubrimiento de la terapia de rehidratación oral en la década de 1960 proporcionó una forma sencilla de prevenir muchas de las muertes por enfermedades diarreicas en general. [ 44 ]

antibióticos

Cuando la resistencia es poco común, el tratamiento de elección es una fluoroquinolona como la ciprofloxacina . [ 45 ] [ 46 ] De lo contrario, una cefalosporina de tercera generación como la ceftriaxona o la cefotaxima es la primera opción. [ 47 ] [ 48 ] [ 49 ] [ 50 ] La cefixima es una alternativa oral adecuada. [ 51 ] [ 52 ]

Con el tratamiento adecuado, la fiebre tifoidea no suele ser mortal. Se han utilizado comúnmente antibióticos como ampicilina , cloranfenicol , trimetoprima-sulfametoxazol , amoxicilina y ciprofloxacino para su tratamiento. [ 53 ] El tratamiento con antibióticos reduce la tasa de letalidad a aproximadamente un 1 %. [ 54 ]

Sin tratamiento, algunos pacientes desarrollan fiebre persistente, bradicardia, hepatoesplenomegalia, síntomas abdominales y, ocasionalmente, neumonía. En pacientes de piel blanca, aparecen manchas rosadas en la piel del tronco, que desaparecen al presionarlas, hasta en el 20 % de los casos. En la tercera semana, los casos no tratados pueden desarrollar complicaciones gastrointestinales y cerebrales, que pueden resultar fatales en el 10-20 % de los casos. Las tasas de letalidad más altas se registran en niños menores de 4 años. Alrededor del 2-5 % de quienes contraen fiebre tifoidea se convierten en portadores crónicos, ya que las bacterias persisten en las vías biliares después de que los síntomas hayan desaparecido. [ 55 ]

Cirugía

La cirugía suele estar indicada si se produce una perforación intestinal . Un estudio halló una tasa de mortalidad a los 30 días del 9 % (8/88) y una incidencia de infecciones del sitio quirúrgico del 67 % (59/88), siendo la carga de la enfermedad la que recayó principalmente en los países de bajos recursos. [ 56 ]

Para el tratamiento quirúrgico, la mayoría de los cirujanos prefieren el cierre simple de la perforación con drenaje del peritoneo . La resección del intestino delgado está indicada para pacientes con perforaciones múltiples. Si el tratamiento antibiótico no logra erradicar la colonización hepatobiliar , se debe resecar la vesícula biliar . La colecistectomía a veces tiene éxito, especialmente en pacientes con cálculos biliares , pero no siempre logra erradicar el estado de portador debido a la persistencia de la infección hepática . [ 57 ] [ 58 ]

Resistencia

Dado que la resistencia a la ampicilina, el cloranfenicol, el trimetoprim-sulfametoxazol y la estreptomicina es ahora común, estos agentes ya no se utilizan como tratamiento de primera línea para la fiebre tifoidea. [ 59 ] La fiebre tifoidea resistente a estos agentes se conoce como fiebre tifoidea multirresistente. [ 60 ]

La resistencia a la ciprofloxacina es un problema creciente, especialmente en el subcontinente indio y el sudeste asiático . Muchos centros están pasando de la ciprofloxacina a la ceftriaxona como tratamiento de primera línea para la fiebre tifoidea presunta originada en Sudamérica, India, Pakistán, Bangladesh, Tailandia o Vietnam. Además, se ha sugerido que la azitromicina es más eficaz para tratar la fiebre tifoidea resistente que las fluoroquinolonas y la ceftriaxona. [ 46 ] La azitromicina se puede tomar por vía oral y es menos costosa que la ceftriaxona, que se administra mediante inyección. [ 61 ]

Existe un problema aparte con las pruebas de laboratorio para la susceptibilidad reducida a la ciprofloxacina; las recomendaciones actuales indican que los aislados deben analizarse simultáneamente frente a la ciprofloxacina (CIP) y frente al ácido nalidíxico (NAL), que los aislados sensibles tanto a la CIP como al NAL deben notificarse como "sensibles a la ciprofloxacina", y que los aislados sensibles a la CIP pero no al NAL deben notificarse como "sensibilidad reducida a la ciprofloxacina". Sin embargo, un análisis de 271 aislados reveló que alrededor del 18 % de los aislados con susceptibilidad reducida a las fluoroquinolonas , la clase a la que pertenece la CIP ( CIM 0,125–1,0  mg/L), no se detectarían con este método. [ 62 ]

Epidemiología

Tasa de mortalidad por fiebre tifoidea y paratifoidea en niños menores de 5 años.

En 2000, la fiebre tifoidea causó aproximadamente 21,7 millones de enfermedades y 217.000 muertes. [ 11 ] Ocurre con mayor frecuencia en niños y adultos jóvenes entre 5 y 19 años. [ 63 ] En 2013, resultó en aproximadamente 161.000 muertes, una disminución con respecto a las 181.000 de 1990. [ 19 ] Los bebés, niños y adolescentes en el sur-centro y sudeste de Asia tienen las tasas más altas de fiebre tifoidea. [ 64 ] También se informan brotes con frecuencia en el África subsahariana y el sudeste de Asia. [ 65 ] [ 66 ] [ 67 ] En 2000, más del 90% de la morbilidad y mortalidad debidas a la fiebre tifoidea ocurrieron en Asia. [ 68 ] En los EE. UU., ocurren alrededor de 400 casos cada año, el 75% de los cuales se adquieren durante viajes internacionales. [ 69 ] [ 70 ]

Antes de la era de los antibióticos, la tasa de letalidad de la fiebre tifoidea era del 10-20%. Hoy, con un tratamiento oportuno, es inferior al 1%, [ 71 ] pero entre el 3% y el 5% de las personas infectadas desarrollan una infección crónica en la vesícula biliar. [ 72 ] Dado que S. enterica subsp. enterica serovar Typhi se limita a los humanos, estos portadores crónicos se convierten en el reservorio crucial, que puede persistir durante décadas para una mayor propagación de la enfermedad, lo que complica aún más su identificación y tratamiento. [ 58 ] Recientemente, el estudio de S. enterica subsp. enterica serovar Typhi asociado con un gran brote y un portador a nivel genómico proporciona nuevos conocimientos sobre la patogénesis del patógeno. [ 73 ] [ 74 ]

En los países industrializados, las mejoras en el saneamiento del agua y la manipulación de alimentos han reducido el número de casos de fiebre tifoidea. [ 75 ] Los países del tercer mundo presentan las tasas más altas. Las personas en estas zonas a menudo carecen de acceso a agua potable, sistemas de saneamiento adecuados e instalaciones sanitarias apropiadas. En estas zonas, no se prevé que tengan acceso a estas necesidades básicas de salud pública en un futuro próximo. [ 76 ]

En 2004-2005, un brote en la República Democrática del Congo produjo más de 42 000 casos y 214 muertes. [ 63 ] Desde noviembre de 2016, Pakistán ha tenido un brote de fiebre tifoidea extremadamente resistente a los medicamentos (XDR). [ 77 ]

En Europa, un informe basado en datos de 2017 obtenidos del Sistema Europeo de Vigilancia (TESSy) sobre la distribución de casos confirmados de fiebre tifoidea y paratifoidea encontró que 22 países de la UE/EEE notificaron un total de 1.098 casos, el 90,9% de los cuales estaban relacionados con viajes, adquiridos principalmente durante viajes al sur de Asia . [ 78 ]

brotes

  • Peste de Atenas (sospechada) [ 79 ]
  • Epidemias de Cocoliztli (sospechosas) [ 80 ]
  • Brote de "fiebre ardiente" entre los indígenas americanos . Entre 1607 y 1624, el 85% de la población del río James murió a causa de una epidemia de tifus. La Organización Mundial de la Salud estima que el número de muertos superó los 6000 durante este período. [ 81 ]
  • Brote de fiebre tifoidea en Maidstone , Kent, entre 1897 y 1898: se registraron 1847 casos. Este brote es notable porque fue la primera vez que se administró una vacuna contra la fiebre tifoidea durante un brote en la población civil. La vacuna de Almoth Edward Wright se ofreció a 200 profesionales sanitarios, y de las 84 personas que la recibieron, ninguna desarrolló fiebre tifoidea, mientras que 4 que no habían sido vacunadas enfermaron. [ 82 ]
  • Ejército estadounidense en la guerra hispano-estadounidense : los registros gubernamentales estiman que más de 21.000 soldados contrajeron fiebre tifoidea, lo que resultó en 2.200 muertes. [ 82 ]
  • En 1902, los invitados a los banquetes de los alcaldes de Southampton y Winchester, Inglaterra, enfermaron y cuatro de ellos fallecieron, incluido el deán de Winchester , tras consumir ostras. La infección se debió a ostras procedentes de Emsworth , cuyos criaderos habían sido contaminados con aguas residuales sin tratar. [ 83 ] [ 84 ]
  • Barrio de Jamaica Plain , Boston en 1908 – vinculado al reparto de leche. Véase la sección de historia, "transportistas", para más detalles. [ 85 ]
  • Brote en neoyorquinos de clase alta que empleaban a Mary Mallon : 51 casos y 3 muertes entre 1907 y 1915. [ 86 ] [ 87 ]
  • Aberdeen , Escocia, en el verano de 1964: el brote se originó en carne enlatada contaminada procedente de Argentina y vendida en mercados. Más de 500 pacientes fueron puestos en cuarentena en el hospital durante un mínimo de cuatro semanas, y el brote se contuvo sin que se registraran fallecimientos. [ 88 ]
  • Dushanbe , Tayikistán, en 1996-1997: 10.677 casos notificados, 108 muertes. [ 89 ]
  • Kinshasa , República Democrática del Congo, en 2004: 43.000 casos y más de 200 muertes. [ 82 ] Un estudio prospectivo de muestras recolectadas en la misma región entre 2007 y 2011 reveló que aproximadamente un tercio de las muestras obtenidas de pacientes eran resistentes a múltiples antibióticos. [ 90 ]
  • Kampala , Uganda en 2015: 10.230 casos notificados. [ 89 ]

Historia

Descripciones tempranas

La peste de Atenas , durante la Guerra del Peloponeso , fue muy probablemente un brote de fiebre tifoidea. [ 82 ] Durante la guerra, los atenienses se refugiaron en una ciudad amurallada para escapar del ataque de los espartanos . Esta afluencia masiva de personas en un espacio concentrado sobrecargó el suministro de agua y la infraestructura de desechos, lo que probablemente provocó condiciones insalubres, ya que el agua potable se volvió más difícil de obtener y los desechos más difíciles de recolectar y eliminar fuera de las murallas de la ciudad. [ 82 ] En 2006, el examen de los restos de un sitio de entierro masivo de Atenas de alrededor de la época de la peste (~430 a. C.) reveló que se detectaron fragmentos de ADN similares a los de S. Typhi actual , mientras que Yersinia pestis (peste), Rickettsia prowazekii (tifus), Mycobacterium tuberculosis , virus de la viruela bovina y Bartonella henselae no se detectaron en ninguno de los restos analizados. [ 79 ]

Definición y evidencia de transmisión

Se atribuye a los médicos franceses Pierre-Fidele Bretonneau y Pierre-Charles-Alexandre Louis la descripción de la fiebre tifoidea como una enfermedad específica, distinta del tifus . Ambos médicos realizaron autopsias a personas que murieron en París a causa de la fiebre e indicaron que muchas presentaban lesiones en las placas de Peyer que se correlacionaban con síntomas distintivos antes de la muerte. [ 82 ] Los médicos británicos se mostraron escépticos ante la diferenciación entre la fiebre tifoidea y el tifus porque ambas eran endémicas en Gran Bretaña en ese momento. Sin embargo, en Francia, solo la fiebre tifoidea circulaba en la población. [ 82 ] Pierre-Charles-Alexandre Louis también realizó estudios de casos y análisis estadísticos para demostrar que la fiebre tifoidea era contagiosa y que las personas que ya habían padecido la enfermedad parecían estar protegidas. [ 82 ] Posteriormente, varios médicos estadounidenses confirmaron estos hallazgos, y luego Sir William Jenner convenció a los escépticos restantes de que la fiebre tifoidea es una enfermedad específica reconocible por lesiones en las placas de Peyer, examinando sesenta y seis autopsias de pacientes con fiebre y concluyendo que los síntomas de dolores de cabeza, diarrea, erupciones cutáneas y dolor abdominal solo estaban presentes en pacientes que presentaban lesiones intestinales después de la muerte; estas observaciones consolidaron la asociación de la enfermedad con el tracto intestinal y dieron la primera pista sobre la vía de transmisión. [ 82 ]

En 1847, William Budd tuvo conocimiento de una epidemia de fiebre tifoidea en Clifton e identificó que los 13 de los 34 residentes que habían contraído la enfermedad obtenían su agua potable del mismo pozo. [ 82 ] Cabe destacar que esta observación se produjo dos años antes de que John Snow publicara una versión preliminar de su teoría de que el agua contaminada era la principal vía de transmisión del cólera . Posteriormente, Budd se convirtió en funcionario de salud de Bristol , donde garantizó el suministro de agua potable y documentó más evidencia de la fiebre tifoidea como enfermedad transmitida por el agua a lo largo de su carrera. [ 82 ]

Causa

El científico polaco Tadeusz Browicz describió un bacilo corto en los órganos y las heces de las víctimas de la fiebre tifoidea en 1874. [ 91 ] Browicz logró aislar y cultivar los bacilos, pero no llegó a insinuar ni a probar que fueran la causa de la enfermedad. [ 82 ]

En abril de 1880, tres meses antes de la publicación de Eberth, Edwin Klebs describió bacilos cortos y filamentosos en las placas de Peyer de las víctimas de fiebre tifoidea. [ 92 ] Se especuló sobre el papel de la bacteria en la enfermedad, pero no se confirmó. [ 82 ]

En 1880, Karl Joseph Eberth describió un bacilo que sospechaba que era la causa de la fiebre tifoidea. [ 93 ] [ 94 ] [ 95 ] A Eberth se le atribuye el descubrimiento definitivo de la bacteria al aislar con éxito la misma bacteria de 18 de 40 víctimas de fiebre tifoidea y no encontrar la bacteria presente en ninguna víctima de control de otras enfermedades. [ 82 ] En 1884, el patólogo Georg Theodor August Gaffky (1850–1918) confirmó los hallazgos de Eberth. [ 96 ] Gaffky aisló la misma bacteria que Eberth del bazo de una víctima de fiebre tifoidea y pudo cultivar la bacteria en medios sólidos. [ 82 ] Al organismo se le dieron nombres como bacilo de Eberth, Eberthella Typhi y bacilo de Gaffky-Eberth. [ 82 ] Hoy en día, el bacilo que causa la fiebre tifoidea se conoce científicamente como Salmonella enterica serovar Typhi. [ 97 ]

Cloración del agua

La mayoría de los países desarrollados tuvieron tasas decrecientes de fiebre tifoidea durante la primera mitad del siglo XX debido a las vacunaciones y los avances en el saneamiento e higiene pública. En 1893, se intentó clorar el suministro de agua en Hamburgo , Alemania, y en 1897 Maidstone , Inglaterra, fue la primera ciudad en tener todo su suministro de agua clorado. [ 98 ] En 1905, tras un brote de fiebre tifoidea, la ciudad de Lincoln, Inglaterra , instituyó la cloración permanente del agua. [ 99 ] La primera desinfección permanente del agua potable en los EE. UU. se realizó en 1908 en el suministro de agua de Jersey City, Nueva Jersey . El mérito de la decisión de construir el sistema de cloración se le atribuye a John L. Leal . [ 100 ] La instalación de cloración fue diseñada por George W. Fuller . [ 101 ]

Los brotes de gripe en grupos militares itinerantes llevaron a la creación de la bolsa Lyster en 1915: una bolsa con un grifo que se puede colgar de un árbol o poste, llenar de agua y que incluye una pastilla cloradora para echar en el agua. [ 82 ] La bolsa Lyster fue esencial para la supervivencia de los soldados estadounidenses en la guerra de Vietnam . [ 82 ]

Transmisión directa y operadores

Mary Mallon ("María la Tifoidea") en una cama de hospital (primer plano): Fue puesta en cuarentena forzosa por ser portadora de fiebre tifoidea en 1907 durante tres años y luego nuevamente desde 1915 hasta su muerte en 1938.

Hubo varios casos de repartidores de leche que propagaron la fiebre tifoidea en las comunidades a las que servían. Aunque la fiebre tifoidea no se transmite a través de la leche en sí, hubo varios ejemplos de distribuidores de leche en muchos lugares que diluían la leche con agua contaminada o limpiaban las botellas de vidrio en las que se colocaba la leche con agua contaminada. [ 82 ] [ 85 ] Boston tuvo dos casos de este tipo a principios del siglo XX. [ 85 ] En 1899, hubo 24 casos de fiebre tifoidea rastreados hasta un solo lechero, cuya esposa había muerto de fiebre tifoidea una semana antes del brote. [ 85 ] En 1908, JJ Fallon, que también era lechero, murió de fiebre tifoidea. [ 85 ] Tras su muerte y la confirmación del diagnóstico de fiebre tifoidea, la ciudad llevó a cabo una investigación de los síntomas y casos de fiebre tifoidea a lo largo de su ruta y encontró evidencia de un brote significativo. Un mes después de que se informara del brote por primera vez, el Boston Globe publicó una breve declaración que afirmaba que el brote había terminado, indicando: "[e]n Jamaica Plain hay un ligero aumento, el total es de 272 casos. En toda la ciudad, hay un total de 348 casos". [ 85 ] Se informó de al menos una muerte durante este brote: la Sra. Sophia S. Engstrom, de 46 años. [ 85 ] La fiebre tifoidea continuó asolando el barrio de Jamaica Plain en particular durante todo 1908, y se informó de varias personas más muertas debido a la fiebre tifoidea, aunque estos casos no se vincularon explícitamente con el brote. [ 85 ] El barrio de Jamaica Plain en ese momento albergaba a muchos inmigrantes pobres y de clase trabajadora, en su mayoría de Irlanda . [ 102 ]

La portadora más notoria de fiebre tifoidea, pero de ninguna manera la más destructiva, fue Mary Mallon , conocida como María Tifoidea. [ 103 ] [ 87 ] Aunque en ese momento se conocían otros casos de transmisión de tifoidea de persona a persona, el concepto de un portador asintomático, capaz de transmitir la enfermedad, solo se había hipotetizado y aún no se había identificado ni probado. [ 82 ] Mary Mallon se convirtió en el primer ejemplo conocido de un portador asintomático de una enfermedad infecciosa, lo que convirtió a la fiebre tifoidea en la primera enfermedad conocida transmisible a través de huéspedes asintomáticos. [ 82 ] Los casos y muertes causados ​​por Mallon fueron principalmente de familias de clase alta en la ciudad de Nueva York. [ 82 ] En la época en que Mallon trabajaba como cocinera personal para familias de clase alta, la ciudad de Nueva York reportaba entre 3000 y 4500 casos de fiebre tifoidea anualmente. [ 82 ] En el verano de 1906, dos hijas de una familia adinerada y empleadas domésticas que trabajaban en su casa enfermaron de fiebre tifoidea. [ 82 ] Tras investigar las fuentes de agua de su hogar y descartar la contaminación, la familia contrató al ingeniero civil George Soper para que realizara una investigación sobre la posible fuente de la fiebre tifoidea en la casa. [ 82 ] Soper se describía a sí mismo como un "luchador contra las epidemias". [ 82 ] Su investigación descartó muchas fuentes de alimentos y lo llevó a preguntarse si la cocinera que la familia había contratado justo antes del brote en su hogar, Mallon, era la fuente. [ 82 ] Como ella ya se había marchado y había empezado a trabajar en otro lugar, procedió a localizarla para obtener una muestra de heces. [ 82 ] Cuando finalmente pudo conocer a Mallon en persona, la describió diciendo: "Mary tenía una buena figura y podría haber sido considerada atlética si no hubiera sido un poco demasiado corpulenta". [ 86 ] En los relatos de la persecución de Mallon por parte de Soper, su único remordimiento parece ser que no se le dio suficiente crédito por su incansable búsqueda y publicación de su información personal de identificación, afirmando que los medios "me roban cualquier crédito que corresponda al descubrimiento de la primera portadora de fiebre tifoidea encontrada en Estados Unidos". [ 86 ] Finalmente, se sospechó que 51 casos y 3 muertes fueron causados ​​por Mallon. [ 104 ] [ 87 ]

En 1924, la ciudad de Portland, Oregón , experimentó un brote de fiebre tifoidea, que consistió en 26 casos y 5 muertes, todas debidas a hemorragia intestinal . [ 105 ] Se concluyó que todos los casos se debían a un solo trabajador de una granja lechera, que excretaba grandes cantidades del patógeno tifoideo en su orina. [ 105 ] La identificación errónea de la enfermedad, debido a resultados inexactos de la prueba de Widal, retrasó la identificación del portador y el tratamiento adecuado. [ 105 ] Finalmente, se necesitaron cuatro muestras de diferentes secreciones de todos los trabajadores de la lechería para identificar con éxito al portador. [ 105 ] Tras su descubrimiento, el trabajador de la lechería fue puesto en cuarentena forzosa durante siete semanas y se tomaron muestras periódicas, la mayoría de las veces las muestras de heces no arrojaron resultados de fiebre tifoidea y a menudo la orina arrojó el patógeno. [ 105 ] Se informó que el portador tenía 72 años y parecía gozar de excelente salud sin síntomas. [ 105 ] El tratamiento farmacológico redujo la cantidad de bacterias secretadas; sin embargo, la infección nunca se eliminó por completo de la orina, y el portador fue liberado "con la orden de no volver a manipular alimentos para consumo humano". [ 105 ] En el momento de su liberación, los autores señalaron: "Durante más de cincuenta años se ha ganado la vida principalmente ordeñando vacas y conoce poco de otras formas de trabajo; cabe esperar que sea necesaria una vigilancia estricta para asegurar que no vuelva a dedicarse a esta ocupación". [ 105 ]

En general, a principios del siglo XX la profesión médica comenzó a identificar portadores de enfermedades y evidencia de transmisión independientemente de la contaminación del agua. [ 82 ] En una publicación de la Asociación Médica Estadounidense de 1933 , el tratamiento de los médicos a los portadores asintomáticos se resume mejor en la frase inicial: "Los portadores de bacilos tifoideos son una amenaza". [ 106 ] Dentro de la misma publicación, se da la primera estimación oficial de portadores de tifoidea: 2-5% de todos los pacientes tifoideos, y se distingue entre portadores temporales y portadores crónicos. [ 106 ] Los autores estiman además que hay de cuatro a cinco mujeres portadoras crónicas por cada hombre portador, aunque no ofrecieron datos para explicar esta afirmación de una diferencia de género en la tasa de portadores de tifoidea. [ 106 ] En cuanto al tratamiento, los autores sugieren: "Cuando se reconocen, los portadores deben ser instruidos sobre la eliminación de excrementos, así como sobre la importancia de la higiene personal. Se les debe prohibir manipular alimentos o bebidas destinados a otros, y sus movimientos y paradero deben ser informados a los funcionarios de salud pública". [ 106 ] Hoy en día, existen portadores de fiebre tifoidea en todo el mundo, pero es probable que la mayor incidencia de infección asintomática ocurra en los países del sur/sureste de Asia y subsaharianos. [ 1 ] [ 107 ] El departamento de salud pública del condado de Los Ángeles realiza un seguimiento de los portadores de fiebre tifoidea e informa anualmente sobre el número de portadores identificados dentro del condado; entre 2006 y 2016 se identificaron entre 0 y 4 nuevos casos de portadores de fiebre tifoidea por año. [ 1 ] Los casos de fiebre tifoidea deben notificarse dentro de un día hábil a partir de la identificación. Desde 2018, los portadores crónicos de fiebre tifoidea deben firmar un "Acuerdo de Portador" y someterse a pruebas de detección de la eliminación del virus dos veces al año, idealmente cada 6 meses. [ 108 ] Los portadores pueden quedar exentos de sus acuerdos al cumplir con los requisitos de "liberación", basados ​​en la finalización de un plan de tratamiento personalizado diseñado con profesionales médicos. [ 108 ] Requisitos de liberación para portadores de fiebre tifoidea por vía fecal o vesicular: 6 muestras consecutivas negativas de heces y orina presentadas a intervalos de 1 mes o más, comenzando al menos 7 días después de la finalización de la terapia. [ 108 ]Requisitos para la liberación del portador urinario o renal: 6 muestras de orina negativas consecutivas presentadas a intervalos de 1 mes o más, comenzando al menos 7 días después de la finalización de la terapia. [ 108 ]

Debido a la naturaleza de los casos asintomáticos, quedan muchas preguntas sobre cómo los individuos pueden tolerar la infección durante largos períodos, cómo identificar dichos casos y opciones de tratamiento eficaces. Los investigadores están trabajando para comprender la infección asintomática con especies de Salmonella mediante el estudio de infecciones en animales de laboratorio, lo que en última instancia conducirá a mejores opciones de prevención y tratamiento para los portadores de fiebre tifoidea. En 2002, John Gunn describió la capacidad de Salmonella sp. para formar biopelículas en cálculos biliares en ratones, proporcionando un modelo para estudiar la colonización en la vesícula biliar. [ 109 ] Denise Monack y Stanley Falkow describieron un modelo de ratón de infección intestinal y sistémica asintomática en 2004, y Monack demostró que una subpoblación de superpropagadores son responsables de la mayoría de la transmisión a nuevos huéspedes, siguiendo la regla 80/20 de transmisión de enfermedades, y que la microbiota intestinal probablemente juega un papel en la transmisión. [ 110 ] [ 111 ] El modelo de ratón de Monack permite la presencia a largo plazo de Salmonella en los ganglios linfáticos mesentéricos , el bazo y el hígado . [ 110 ]

Desarrollo de vacunas

Almroth Edward Wright desarrolló la primera vacuna eficaz contra la fiebre tifoidea.

El bacteriólogo británico Almroth Edward Wright desarrolló por primera vez una vacuna eficaz contra la fiebre tifoidea en la Escuela de Medicina del Ejército en Netley , Hampshire . Se introdujo en 1896 y fue utilizada con éxito por los británicos durante la Segunda Guerra Bóer en Sudáfrica. [ 112 ] En ese momento, la fiebre tifoidea a menudo mataba a más soldados en la guerra que los que se perdían debido al combate enemigo. Wright perfeccionó aún más su vacuna en un departamento de investigación recién inaugurado en la Escuela de Medicina del Hospital St Mary's en Londres en 1902, donde estableció un método para medir sustancias protectoras ( opsonina ) en la sangre humana. [ 113 ] La versión de Wright de la vacuna contra la fiebre tifoidea se producía cultivando la bacteria a temperatura corporal en un caldo, luego calentándola a 60  °C para "inactivar térmicamente" el patógeno, matándolo, pero manteniendo intactos los antígenos de superficie . La bacteria inactivada por calor se inyectaba luego en un paciente. [ 82 ] Para demostrar la eficacia de la vacuna, Wright recolectó muestras de suero de pacientes varias semanas después de la vacunación y analizó la capacidad de su suero para aglutinar bacterias tifoideas vivas. Un resultado "positivo" se manifestaba por la aglutinación de las bacterias, lo que indicaba que el organismo estaba produciendo antisuero (ahora llamado anticuerpos ) contra el patógeno. [ 82 ]

Citando el ejemplo de la Segunda Guerra Bóer, durante la cual muchos soldados murieron por enfermedades fácilmente prevenibles, Wright convenció al Ejército Británico de que se debían producir 10 millones de dosis de vacunas para las tropas enviadas al Frente Occidental , salvando así hasta medio millón de vidas durante la Primera Guerra Mundial . [ 114 ] El Ejército Británico fue el único combatiente al estallar la guerra que tenía a sus tropas completamente inmunizadas contra la bacteria. Por primera vez, sus bajas debidas al combate superaron a las debidas a enfermedades. [ 115 ]

En 1909, Frederick F. Russell , médico del Ejército de los Estados Unidos , adoptó la vacuna contra la fiebre tifoidea de Wright para su uso en el Ejército, y dos años después, su programa de vacunación se convirtió en el primero en el que se inmunizó a todo un ejército. Eliminó la fiebre tifoidea como causa importante de morbilidad y mortalidad en las fuerzas armadas estadounidenses. [ 116 ] La vacunación contra la fiebre tifoidea para los miembros del ejército estadounidense se volvió obligatoria en 1911. [ 82 ] Antes de la vacuna, la tasa de fiebre tifoidea en el ejército era de 14 000 o más por cada 100 000 soldados. Para la Primera Guerra Mundial, la tasa de fiebre tifoidea en los soldados estadounidenses era de 37 por cada 100 000. [ 82 ]

Durante la Segunda Guerra Mundial, el Ejército de los Estados Unidos autorizó el uso de una vacuna trivalente que contenía patógenos de fiebre tifoidea, paratifoidea A y paratifoidea B inactivados por calor . [ 82 ]

En 1934, el descubrimiento del antígeno capsular Vi por Arthur Felix y la señorita SR Margaret Pitt permitió el desarrollo de la vacuna contra el antígeno Vi, más segura y ampliamente utilizada en la actualidad. [ 117 ] Arthur Felix y Margaret Pitt también aislaron la cepa Ty2, que se convirtió en la cepa parental de Ty21a , la cepa utilizada actualmente como vacuna atenuada contra la fiebre tifoidea. [ 118 ]

Antibióticos y resistencia

El cloranfenicol fue aislado de Streptomyces por David Gotlieb durante la década de 1940. [ 82 ] En 1948, médicos del ejército estadounidense probaron su eficacia en el tratamiento de pacientes con fiebre tifoidea en Kuala Lumpur , Malasia. [ 82 ] Las personas que recibieron un tratamiento completo eliminaron la infección, mientras que los pacientes que recibieron una dosis menor sufrieron una recaída. [ 82 ] Los portadores asintomáticos continuaron eliminando bacilos a pesar del tratamiento con cloranfenicol; solo los pacientes enfermos mejoraron con este fármaco. [ 82 ] La resistencia al cloranfenicol se volvió frecuente en el sudeste asiático en la década de 1950, y hoy en día el cloranfenicol solo se utiliza como último recurso debido a la alta prevalencia de resistencia. [ 82 ]

Terminología

La enfermedad ha recibido varios nombres, a menudo asociados con síntomas como fiebre gástrica, fiebre entérica, tifus abdominal, fiebre remitente infantil, fiebre lenta, fiebre nerviosa, fiebre fitogénica, [ 119 ] fiebre por drenaje y fiebre baja. [ 120 ]

Sociedad y cultura

Personas notables

Referencias

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  130. ↑ "Historia de Stanford" . Universidad de Stanford . Consultado el 4 de julio de 2018 .
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  133. ↑ "Paja para el silencio". The Spectator . Vol. 203. FC Westley. 1959. ISSN 0038-6952 . OCLC 1766325 .   

Lecturas adicionales

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  • Stanaway JD, et  al. (colaboradores de GBD 2017 sobre fiebre tifoidea y paratifoidea) (abril de 2019). "La carga mundial de fiebres tifoidea y paratifoidea: un análisis sistemático para el Estudio de la Carga Mundial de Enfermedades 2017" . The Lancet Infectious Diseases . 19 (4): 369– 381. Bibcode : 2019LanID..19..369S . doi : 10.1016 / S1473-3099(18)30685-6 . PMC 6437314. PMID 30792131 .  
  • "Fiebre tifoidea: descripción general" . Servicio Nacional de Salud . 18 de junio de 2018. Consultado el 27 de junio de 2021 .
  • Agencia de Salud Pública de Canadá (2010). "Hojas de datos de seguridad de patógenos: Sustancias infecciosas – Salmonella enterica spp." . Consultado el 28 de junio de 2021 .
  • "Fiebre tifoidea: Hoja informativa" . 31 de enero de 2018. Consultado el 27 de junio de 2021 .