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receptor de histamina H3

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Los receptores de histamina H3 se expresan en el sistema nervioso central y, en menor medida, en el sistema nervioso periférico , donde actúan como autorreceptores en las neuronas histaminérgicas presinápticas y controlan el recambio de histamina mediante la inhibición por retroalimentación de la síntesis y liberación de histamina. [ 5 ] También se ha demostrado que el receptor H3 inhibe presinápticamente la liberación de varios otros neurotransmisores (es decir, actúa como un heterorreceptor inhibidor), incluidos, pero probablemente no limitados a, la dopamina , el GABA , la acetilcolina , la noradrenalina , la histamina y la serotonina .

La secuencia genética de los receptores H3 expresa solo alrededor del 22% y el 20% de homología con los receptores H1 y H2, respectivamente .

Existe un gran interés en el receptor de histamina H3 como posible objetivo terapéutico debido a su implicación en el mecanismo neuronal subyacente a muchos trastornos cognitivos y, especialmente, a su ubicación en el sistema nervioso central. [ 6 ] [ 7 ]

Distribución tisular

Función

Al igual que todos los receptores de histamina, el receptor H3 es un receptor acoplado a proteína G. El receptor H3 está acoplado a la proteína Gi , lo que conduce a la inhibición de la formación de AMPc . Además, las subunidades β y γ interactúan con los canales de calcio dependientes de voltaje de tipo N para reducir la entrada de calcio mediada por el potencial de acción y, por lo tanto, reducir la liberación de neurotransmisores. Los receptores H3 funcionan como autorreceptores presinápticos en las neuronas que contienen histamina. [ 8 ]

La expresión diversa de los receptores H3 en todo el cerebro indica su capacidad para modular la liberación de un gran número de neurotransmisores.

Se cree que los receptores H3 desempeñan un papel en el control de la saciedad. [ 9 ]

isoformas

En humanos existen al menos seis isoformas del receptor H3 , y se han descubierto más de 20 hasta la fecha. [ 10 ] En ratas se han identificado hasta ahora seis subtipos del receptor H3 . En ratones también se han descrito tres isoformas. [ 11 ] Estos subtipos presentan sutiles diferencias en su farmacología (y presumiblemente en su distribución, según estudios en ratas), pero su función fisiológica exacta aún no está clara.

Farmacología

Histamina

Agonistas

Actualmente no existen productos terapéuticos que actúen como agonistas selectivos de los receptores H3 , aunque hay varios compuestos utilizados como herramientas de investigación que son agonistas razonablemente selectivos. Algunos ejemplos son:

Antagonistas

Los antagonistas del receptor H3 incluyen: [ 13 ]

Potencial terapéutico

El receptor H3 es una diana terapéutica potencial prometedora para muchos trastornos (cognitivos) causados ​​por una disfunción del receptor histaminérgico H3, ya que está vinculado al sistema nervioso central y a la regulación de otros neurotransmisores. [ 6 ] [ 16 ] [ 17 ] Ejemplos de estos trastornos son: trastornos del sueño (incluida la narcolepsia), síndrome de Tourette, Parkinson, TOC, TDAH, ASS y adicciones a las drogas. [ 6 ] [ 17 ]

Este receptor se ha propuesto como objetivo para el tratamiento de los trastornos del sueño . [ 18 ] El receptor también se ha propuesto como objetivo para el tratamiento del dolor neuropático . [ 19 ]

Debido a su capacidad para modular otros neurotransmisores, los ligandos del receptor H3 se están investigando para el tratamiento de numerosas afecciones neurológicas, incluyendo la obesidad (debido a la interacción del sistema histamina/ orexinérgico ), los trastornos del movimiento (debido a la modulación de la dopamina y el GABA por el receptor H3 en los ganglios basales ), la esquizofrenia y el TDAH (nuevamente debido a la modulación de la dopamina) y se está investigando si los ligandos del receptor H3 podrían ser útiles para modular la vigilia (debido a los efectos sobre la noradrenalina, el glutamato y la histamina). [ 20 ] [ 7 ]

También hay evidencia de que el receptor H3 juega un papel importante en el síndrome de Tourette . [ 21 ] Modelos de ratón y otras investigaciones demostraron que reducir la concentración de histamina en el H3R causa tics, pero agregar histamina en el cuerpo estriado disminuye los síntomas. [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] La interacción entre la histamina (receptor H3) y la dopamina, así como otros neurotransmisores, es un mecanismo subyacente importante detrás del trastorno. [ 25 ]

Historia

  • 1983: El receptor H3 es identificado farmacológicamente. [ 26 ]
  • 1988: Se descubrió que el receptor H3 media la inhibición de la liberación de serotonina en la corteza cerebral de la rata. [ 27 ]
  • 1997: Se demostró que los receptores H3 modulan la liberación de norepinefrina isquémica en animales. [ 28 ]
  • 1999: Receptor H 3 clonado [ 29 ]
  • 2000: Los receptores H3 , denominados "nueva frontera en la isquemia miocárdica " [ 30 ].
  • 2002: Ratones H 3 (-/-) (ratones que no tienen este receptor) [ 31 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000101180 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000039059 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ West RE, Zweig A, Shih NY, Siegel MI, Egan RW, Clark MA (noviembre de 1990). "Identificación de dos subtipos de receptores de histamina H3" . Farmacología molecular . 38 (5): 610–3 . PMID 2172771. Archivado del original (resumen) el 21 de noviembre de 2008. Recuperado el 30 de octubre de 2007 . 
  6. 1 2 3 Rapanelli, Maximiliano. “Los dos magníficos: la histamina y el receptor H3 como moduladores clave de los circuitos estriatales”. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry 73 (febrero de 2017): 36–40
  7. 1 2 Sadek, Bassem, Ali Saad, Adel Sadeq, Fakhreya Jalal y Holger Stark. «El receptor de histamina H3 como posible diana para los síntomas cognitivos en enfermedades neuropsiquiátricas». Behavioural Brain Research 312 (octubre de 2016): 415-430
  8. ↑ "InterPro: IPR003980 Receptor de histamina H3" . InterPro . Instituto Europeo de Bioinformática.
  9. ↑ Attoub S, Moizo L, Sobhani I, Laigneau JP, Lewin MJ, Bado A (junio de 2001). "El receptor H3 participa en la inhibición de la ingesta de alimentos por la colecistoquinina en ratas". Life Sciences . 69 (4): 469–78 . doi : 10.1016/S0024-3205(01)01138-9 . PMID 11459437 . 
  10. ↑ Bakker RA (octubre de 2004). "Isoformas del receptor de histamina H3". Inflammation Research . 53 (10): 509–16 . doi : 10.1007/s00011-004-1286-9 . PMID 15597144. S2CID 9630188 .  
  11. ↑ Rouleau A, Héron A, Cochois V, Pillot C, Schwartz JC, Arrang JM (septiembre de 2004). "Clonación y expresión del receptor de histamina H3 del ratón: evidencia de múltiples isoformas" . Journal of Neurochemistry . 90 (6): 1331–8 . doi : 10.1111/j.1471-4159.2004.02606.x . PMID 15341517. S2CID 29078902 .  
  12. ↑ Krueger KM, Witte DG, Ireland-Denny L, et al. (julio de 2005). "Farmacología dependiente de la proteína G de los ligandos del receptor de histamina H3: evidencia de conformaciones heterogéneas del estado activo del receptor". J. Pharmacol. Exp. Ther . 314 (1): 271– 81. doi : 10.1124/jpet.104.078865 . PMID 15821027. S2CID 20470970 .   
  13. ↑ Tedford CE, Phillips JG, Gregory R, ​​Pawlowski GP, Fadnis L, Khan MA, et al. (mayo de 1999). "Desarrollo de derivados de trans-2- [ 1H-imidazol-4-il ] ciclopropano como nuevos ligandos de alta afinidad del receptor de histamina H3" . The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 289 (2): 1160–8 . PMID 10215700. Archivado del original (resumen) el 7 de enero de 2009. Recuperado el 30 de octubre de 2007 .  
  14. ↑ Pan JB, Yao BB, Miller TR, Kroeger PE, Bennani YL, Komater VA, et al. (agosto de 2006). "Evidencia de tolerancia tras la administración repetida de ciproxifán en ratas, pero no de A-304121". Life Sciences . 79 (14): 1366– 1379. doi : 10.1016/j.lfs.2006.04.002 . PMID 16730751 .  
  15. ↑ Esbenshade TA, Fox GB, Krueger KM, et al. (septiembre de 2004). "Propiedades farmacológicas y conductuales de A-349821, un antagonista selectivo y potente del receptor de histamina H3 humano". Biochem. Pharmacol . 68 (5): 933– 45. doi : 10.1016/j.bcp.2004.05.048 . PMID 15294456 .  
  16. ↑ Bolam, J. Paul y Tommas J. Ellender. “La histamina y el cuerpo estriado”. Neuropharmacology 106 (julio de 2016): 74–84
  17. 1 2 Sadek, Bassem, Ali Saad, Adel Sadeq, Fakhreya Jalal y Holger Stark. «El receptor de histamina H3 como posible diana para los síntomas cognitivos en enfermedades neuropsiquiátricas». Behavioural Brain Research 312 (octubre de 2016): 415-430
  18. ↑ Passani MB, Lin JS, Hancock A, Crochet S, Blandina P (dic. 2004). "El receptor de histamina H3 como un nuevo objetivo terapéutico para los trastornos cognitivos y del sueño". Trends in Pharmacological Sciences . 25 (12): 618– 25. doi : 10.1016/j.tips.2004.10.003 . PMID 15530639 . 
  19. ↑ Medhurst SJ, Collins SD, Billinton A, Bingham S, Dalziel RG, Brass A, et al. (agosto de 2008). "Los nuevos antagonistas del receptor de histamina H3 GSK189254 y GSK334429 son eficaces en modelos de ratas con dolor neuropático inducido quirúrgicamente y viralmente". Pain . 138 (1): 61– 9. doi : 10.1016/j.pain.2007.11.006 . PMID 18164820 . S2CID 43724064 .   
  20. ↑ Leurs R, Bakker RA, Timmerman H, de Esch IJ (febrero de 2005). "El receptor de histamina H3: de la clonación de genes a los fármacos del receptor H3" . Nature Reviews. Drug Discovery . 4 (2): 107–20 . doi : 10.1038/nrd1631 . PMID 15665857. S2CID 32781560 .  
  21. ↑ Cox, Joanna H., Stefano Seri y Andrea E. Cavanna. «Modulación histaminérgica en el síndrome de Tourette». Expert Opinion on Orphan Drugs 4, n.º 2 (1 de febrero de 2016): 205-213
  22. ↑ Bolam, J. Paul y Tommas J. Ellender. “La histamina y el cuerpo estriado”. Neuropharmacology 106 (julio de 2016): 74–84
  23. ↑ Rapanelli, Maximiliano, Luciana Frick, Haruhiko Bito y Christopher Pittenger. «Modulación de la histamina en los circuitos de los ganglios basales durante el desarrollo del acicalamiento patológico». Actas de la Academia Nacional de Ciencias (5 de junio de 2017): 6599-6604
  24. ↑ Rapanelli, Maximiliano y Christopher Pittenger. «Histamina y receptores de histamina en el síndrome de Tourette y otras afecciones neuropsiquiátricas». Neuropharmacology 106 (julio de 2016): 85-90
  25. ↑ Baldan, Lissandra Castellan, Kyle A. Williams, Jean-Dominique Gallezot, Vladimir Pogorelov, Maximiliano Rapanelli, Michael Crowley, George M. Anderson, et al. «La deficiencia de histidina descarboxilasa causa el síndrome de Tourette: hallazgos paralelos en humanos y ratones». Neuron 81, n.º 1 (8 de enero de 2014): 77-90
  26. ↑ Arrang JM, Garbarg M, Schwartz JC (abril de 1983). "Autoinhibición de la liberación de histamina cerebral mediada por una nueva clase (H3) de receptor de histamina". Nature . 302 ( 5911): 832–7 . Bibcode : 1983Natur.302..832A . doi : 10.1038/302832a0 . PMID 6188956. S2CID 4302564 .  
  27. ↑ Schlicker E, Betz R, Göthert M (mayo de 1988). "Inhibición de la liberación de serotonina mediada por el receptor de histamina H3 en la corteza cerebral de la rata". Archivos de farmacología de Naunyn-Schmiedeberg . 337 (5): 588– 90. doi : 10.1007/BF00182737 . PMID 3412497. S2CID 24168192 .  
  28. ↑ Hatta E, Yasuda K, Levi R (noviembre de 1997). "La activación de los receptores de histamina H3 inhibe la liberación de norepinefrina mediada por transportador en un modelo humano de isquemia miocárdica prolongada" . The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 283 (2): 494– 500. PMID 9353362. Archivado del original (resumen) el 30 de junio de 2008. Recuperado el 7 de julio de 2005 . 
  29. ↑ Lovenberg TW, Roland BL, Wilson SJ, Jiang X, Pyati J, Huvar A, et al. (junio de 1999). " Clonación y expresión funcional del receptor de histamina H3 humano". Farmacología molecular . 55 (6): 1101– 7. doi : 10.1124/mol.55.6.1101 . PMID 10347254. S2CID 25542667 .   
  30. ↑ Levi R, Smith NC (marzo de 2000). "Receptores de histamina H(3): una nueva frontera en la isquemia miocárdica" . The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 292 (3): 825–30 . PMID 10688593. Archivado del original (resumen) el 2 de diciembre de 2008. Recuperado el 30 de octubre de 2007 . 
  31. ↑ Toyota H, Dugovic C, Koehl M, Laposky AD, Weber C, Ngo K, et al. (agosto de 2002). "Caracterización conductual de ratones que carecen de receptores de histamina H(3)". Farmacología molecular . 62 (2): 389– 97. doi : 10.1124/mol.62.2.389 . PMID 12130692. S2CID 25583387 .   

Lecturas adicionales

  • Hill SJ, Ganellin CR, Timmerman H, Schwartz JC, Shankley NP, Young JM, et  al. (septiembre de 1997). "Unión Internacional de Farmacología. XIII. Clasificación de los receptores de histamina". Pharmacological Reviews . 49 (3): 253– 78. PMID 9311023 . 
  • Malinowska B, Godlewski G, Schlicker E (junio de 1998). "Receptores de histamina H3: caracterización general y su función en el sistema cardiovascular". Journal of Physiology and Pharmacology . 49 (2): 191– 211. PMID 9670104 . 
  • Leurs R, Hoffmann M, Wieland K, Timmerman H (enero de 2000). "Finalmente se clona el gen del receptor H3". Trends in Pharmacological Sciences . 21 (1): 11– 2. doi : 10.1016/S0165-6147(99)01411-X . PMID 10637648 . 
  • Leurs R, Bakker RA, Timmerman H, de Esch IJ (febrero de 2005). "El receptor de histamina H3: de la clonación de genes a los fármacos del receptor H3" . Nature Reviews. Drug Discovery . 4 (2): 107–20 . doi : 10.1038/nrd1631 . PMID 15665857. S2CID 32781560 .  
  • Esbenshade TA, Fox GB, Cowart MD (abril de 2006). "Antagonistas del receptor de histamina H3: promesa preclínica para el tratamiento de la obesidad y los trastornos cognitivos". Molecular Interventions . 6 (2): 77– 88, 59. doi : 10.1124/mi.6.2.5 . PMID 16565470 . 
  • Lovenberg TW, Roland BL, Wilson SJ, Jiang X, Pyati J, Huvar A, et al. (junio de 1999). "  Clonación y expresión funcional del receptor de histamina H3 humano". Farmacología molecular . 55 (6): 1101– 7. doi : 10.1124/mol.55.6.1101 . PMID 10347254. S2CID 25542667 .  
  • Nakamura T, Itadani H, Hidaka Y, Ohta M, Tanaka K (dic. 2000). "Clonación molecular y caracterización de un nuevo receptor de histamina humano, HH4R". Biochemical and Biophysical Research Communications . 279 (2): 615–20 . doi : 10.1006/bbrc.2000.4008 . PMID 11118334 . 
  • Cogé F, Guénin SP, Audinot V, Renouard-Try A, Beauverger P, Macia C, et  al. (Abr 2001). " Organización genómica y caracterización de variantes de empalme del receptor de histamina H3 humano" . The Biochemical Journal . 355 (Pt 2): 279–88 . doi : 10.1042/0264-6021:3550279 . PMC 1221737. PMID 11284713 .  
  • Silver RB, Poonwasi KS, Seyedi N, Wilson SJ, Lovenberg TW, Levi R (enero de 2002). "La disminución del calcio intracelular media la atenuación de la exocitosis de norepinefrina inducida por el receptor H3 de la histamina desde las terminaciones nerviosas simpáticas cardíacas" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 99 (1): 501– 6. Bibcode : 2002PNAS...99..501S . doi : 10.1073/pnas.012506099 . PMC 117589. PMID 11752397 .  
  • Wiedemann P, Bönisch H, Oerters F, Brüss M (abril de 2002). "Estructura del gen del receptor de histamina H3 humano (HRH3) e identificación de variaciones naturales". Journal of Neural Transmission . 109 (4): 443– 53. doi : 10.1007/s007020200036 . PMID 11956964. S2CID 32434148 .  
  • Wellendorph P, Goodman MW, Burstein ES, Nash NR, Brann MR, Weiner DM (junio de 2002). "Clonación molecular y farmacología de isoformas funcionalmente distintas del receptor de histamina H(3) humano". Neuropharmacology . 42 ( 7): 929–40 . doi : 10.1016/S0028-3908(02)00041-2 . PMID 12069903. S2CID 54326678 .  
  • Lozeva V, Tuomisto L, Tarhanen J, Butterworth RF (octubre de 2003). "Aumento de las concentraciones de histamina y su metabolito, la telemetilhistamina, y regulación negativa de los receptores H3 de la histamina en tejido cerebral autopsiado de pacientes cirróticos que fallecieron en coma hepático" . Journal of Hepatology . 39 (4): 522–7 . doi : 10.1016/S0168-8278(03)00353-2 . PMID 12971961 . 
  • Lippert U, Artuc M, Grützkau A, Babina M, Guhl S, Haase I, et  al. (julio de 2004). "Los mastocitos de la piel humana expresan receptores H2 y H4, pero no H3" . The Journal of Investigative Dermatology . 123 (1): 116–23 . doi : 10.1111/j.0022-202X.2004.22721.x . PMID 15191551 . 
  • "Receptores de histamina: H 3 " . Base de datos de receptores y canales iónicos de la IUPHAR . Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica. Archivado del original el 25-12-2013 . Consultado el 20-07-2006 .
  • Receptores H3+ en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.