Subunidad alfa de G i

La subunidad alfa de la proteína G _i es una familia de subunidades alfa de proteínas G heterotriméricas . Las proteínas G _i inhiben principalmente la vía dependiente de cAMP al inhibir la actividad de la adenilil ciclasa , lo que resulta en una disminución de la actividad de la proteína quinasa dependiente de cAMP (PKA). Esta familia también se conoce comúnmente como familia G _i/o ( G _i /G _o ) o familia G _i/o/z/t para incluir miembros estrechamente relacionados. Las subunidades alfa de G pueden denominarse G _i alfa, G _αi o G _i α.

La familia G _i/o/z/t es una de las cuatro familias de subunidades alfa de la proteína G, que constituyen un componente esencial de la señalización de los receptores acoplados a proteínas G : una de las familias más grandes de receptores celulares. En particular, las proteínas G _i/o/z/t son importantes para el correcto funcionamiento de un grupo diverso de moléculas de señalización, desde la adrenalina hasta la melatonina y los iones de calcio .

_{En la familia de subunidades alfa G i/o/z/t} existen cuatro subtipos distintos de subunidades alfa que definen cuatro familias de proteínas G heterotriméricas:

• Proteínas G _i : G _i1 α, G _i2 α y G _i3 α
• Proteína G _o : G _o α (en el ratón existe un empalme alternativo para generar G _o1 α y G _o2 α)
• Proteína G _z : G _z α
• Transducinas (proteínas G _t ): G _t1 α, G _t2 α, G _t3 α

La función general de G _i/o/z/t es activar vías de señalización intracelular en respuesta a la activación de receptores acoplados a proteínas G (GPCR) de la superficie celular . Los GPCR funcionan como parte de un sistema de tres componentes de receptor-transductor-efector. ^{[ 1 ] [ 2 ]} El transductor en este sistema es una proteína G heterotrimérica , compuesta por tres subunidades: una proteína Gα como G _i α, y un complejo de dos proteínas estrechamente unidas llamadas Gβ y Gγ en un complejo Gβγ . ^{[ 1 ] [ 2 ]} Cuando no es estimulada por un receptor, Gα está unida a GDP y a Gβγ para formar el trímero de proteína G inactivo. ^{[ 1 ] [ 2 ]} Cuando el receptor se une a un ligando activador fuera de la célula (como una hormona o un neurotransmisor ), el receptor activado actúa como un factor de intercambio de nucleótidos de guanina para promover la liberación de GDP y la unión de GTP a Gα, lo que impulsa la disociación de Gα unido a GTP de Gβγ. ^{[ 1 ] [ 2 ]} Gα y Gβγ unidos a GTP se liberan entonces para activar sus respectivas enzimas de señalización posteriores.

Las proteínas G _i inhiben principalmente la vía dependiente de cAMP al inhibir la actividad de la adenilil ciclasa , disminuyendo la producción de cAMP a partir de ATP , lo que, a su vez, resulta en una disminución de la actividad de la proteína quinasa dependiente de cAMP . Por lo tanto, el efecto final de G _i es la inhibición de la proteína quinasa dependiente de cAMP. El Gβγ liberado por la activación de las proteínas G _i y G _o es particularmente capaz de activar la señalización descendente hacia efectores como los canales de potasio rectificadores internos acoplados a proteínas G (GIRK) . ^{[ 3 ]} Las proteínas G _i y G _o son sustratos de la toxina pertussis , producida por Bordetella pertussis , el agente infeccioso de la tos ferina . La toxina pertussis es una enzima ADP-ribosilasa que agrega una fracción de ADP-ribosa a un residuo de cisteína particular en las proteínas G _i α y G _o α, impidiendo su acoplamiento y activación por GPCR, desactivando así las vías de señalización celular de G _i y G _{o .} ^{[ 4 ]}

Las proteínas G _z también pueden vincular los GPCR con la inhibición de la adenilil ciclasa, pero G _z se distingue de G _i /G _o por ser insensible a la inhibición por la toxina pertussis. ^{[ 5 ]}

Las proteínas G _t funcionan en la transducción sensorial. Las transducinas G _t1 y G _t2 sirven para transducir señales de los receptores acoplados a proteínas G que reciben luz durante la visión . La rodopsina en la visión nocturna con poca luz en las células fotorreceptoras de bastón se acopla a G _t1 , y las fotopsinas de color en la visión del color en las células fotorreceptoras de cono se acoplan a G _t2 , respectivamente. Las subunidades G _t3 /gustducina transducen señales en el sentido del gusto (gustación) en las papilas gustativas al acoplarse a receptores acoplados a proteínas G activados por sustancias dulces o amargas.

Los siguientes receptores acoplados a proteínas G se acoplan a las subunidades G _i/o :

• Receptores serotoninérgicos 5-HT1 _y 5 - _HT5
• Receptores _de acetilcolina M2 y M4_​
• Receptores _de adenosina A1 y A3_​
• Receptores adrenérgicos α _2A , α _2B y α _2C
• Receptores de apelina
• Receptor sensor de calcio
• Receptores cannabinoides ( CB1 y CB2 )
• Receptor de quimiocina CXCR4
• Receptores _de dopamina D2 , D3 y D4_​​
• receptor GABA _B
• Receptores de glutamato mGluR2 , mGluR3 , mGluR4 , mGluR6 , mGluR7 y mGluR8
• Receptores _de histamina H3 y H4_​
• Receptores de melatonina MT ₁ , MT ₂ y MT ₃
• Receptores de ácido hidroxicarboxílico : HCA1 , HCA2 y HCA3
• Receptores opioides δ , κ , μ y nociceptina
• Receptores de prostaglandina EP ₁ , EP ₃ , FP y TP
• Receptores de ácidos grasos de cadena corta : FFAR2 y FFAR3
• Receptores de somatostatina sst1 , sst2 , sst3 , sst4 y sst5
• Receptor 8 asociado a aminas traza

• Sistema de segundo mensajero
• receptor acoplado a proteína G
• Proteína G heterotrimérica
• Adenilil ciclasa
• Proteína quinasa A
• subunidad alfa de Gs
• subunidad alfa de Gq
• subunidades alfa G12/G13
• Retina
• Gusto

• Subunidad alfa de Gi en los encabezamientos de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.