Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

labio hendido y paladar hendido

El labio leporino ( hendidura orofacial ) es una afección médica en la que el labio superior tiene una abertura en el perímetro de la boca que puede extenderse hacia la nariz. [...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

El labio leporino ( hendidura orofacial ) es una afección médica en la que el labio superior tiene una abertura en el perímetro de la boca que puede extenderse hacia la nariz. [ 1 ] La abertura puede estar en un lado, en ambos lados o en el centro. [ 1 ] La fisura palatina es una afección asociada en la que el paladar (el techo de la boca) tiene una abertura hacia la nariz . [ 1 ] El término hendidura orofacial se refiere a cualquiera de las dos afecciones o a ambas que ocurren juntas. Estas afecciones pueden provocar problemas de alimentación, problemas del habla, problemas de audición e infecciones de oído frecuentes . [ 1 ] La afección puede estar asociada con otros trastornos. [ 1 ]

El labio leporino y el paladar hendido son el resultado de la falta de unión adecuada de los tejidos faciales durante el desarrollo . [ 1 ] Por lo tanto, son un tipo de defecto congénito . [ 1 ] En la mayoría de los casos, se desconoce la causa. [ 1 ] Los factores de riesgo incluyen fumar durante el embarazo , diabetes , obesidad , una madre de edad avanzada y ciertos medicamentos (como algunos utilizados para tratar las convulsiones ). [ 1 ] [ 2 ] El labio leporino y el paladar hendido a menudo se pueden diagnosticar durante el embarazo mediante una ecografía . [ 1 ]

El labio leporino o el paladar hendido pueden tratarse con éxito mediante cirugía. [ 1 ] Esto suele realizarse en los primeros meses de vida para el labio leporino y antes de los dieciocho meses para el paladar hendido. [ 1 ] También pueden ser necesarios la terapia del habla y la atención dental. [ 1 ] Con el tratamiento adecuado, los resultados son buenos. [ 1 ]

El labio leporino y el paladar hendido ocurren en aproximadamente 1 a 2 de cada 1000 nacimientos en el mundo desarrollado . [ 2 ] El labio leporino es aproximadamente el doble de común en hombres que en mujeres, mientras que el paladar hendido sin labio leporino es más común en mujeres. [ 2 ] En 2017, resultó en aproximadamente 3800 muertes a nivel mundial, una disminución con respecto a las 14 600 muertes en 1990. [ 3 ] [ 4 ] Los labios hendidos se conocen comúnmente como labios de liebre debido a su parecido con los labios de liebres o conejos, aunque ese término se considera ofensivo en ciertos contextos. [ 5 ]

Signos y síntomas

labio hendido

Si la hendidura no afecta la estructura del paladar, se denomina labio leporino. El labio leporino se forma en la parte superior del labio como una pequeña abertura o hendidura (hendidura parcial o incompleta), o bien se extiende hasta la nariz (hendidura completa). Puede ser unilateral o bilateral. Se debe a la falta de fusión de la prominencia maxilar y los procesos nasales mediales (formación del paladar primario).

Una forma leve de labio leporino es la hendidura microforme. [ 6 ] Una hendidura microforme puede aparecer como una pequeña hendidura en la parte roja del labio o como una cicatriz que va desde el labio hasta la fosa nasal. [ 7 ] En algunos casos, el tejido muscular del labio debajo de la cicatriz se ve afectado y puede requerir cirugía reconstructiva. [ 8 ] Se recomienda que los recién nacidos con una hendidura microforme sean evaluados por un equipo craneofacial lo antes posible para determinar la gravedad de la hendidura. [ 9 ]

Paladar hendido

La fisura palatina es una afección en la que las dos placas del cráneo que forman el paladar duro (techo de la boca) no se unen completamente. En estos casos, el paladar blando también se encuentra fisurado. En la mayoría de los casos, también se presenta labio leporino.

La fisura palatina puede ser completa (paladar blando y duro, posiblemente incluyendo un espacio en la mandíbula) o incompleta (un "agujero" en el paladar, generalmente como una fisura del paladar blando). Cuando se produce una fisura palatina, la úvula suele estar partida. Ocurre debido a la falta de fusión de los procesos palatinos laterales, el tabique nasal o los procesos palatinos medios (formación del paladar secundario ).

El orificio en el paladar causado por una fisura conecta la boca directamente con el interior de la nariz .

Nota: las siguientes imágenes muestran el paladar. En la parte superior se ve la nariz y los labios están coloreados de rosa. Para mayor claridad, las imágenes muestran a un bebé sin dientes.

La insuficiencia velofaríngea (IVF) es consecuencia de una conexión abierta entre la boca y el interior de la nariz . Debido a esta brecha, el aire se filtra hacia la cavidad nasal, lo que produce una resonancia vocal hipernasal y emisiones nasales al hablar. [ 10 ] Entre los efectos secundarios de la IVF se incluyen errores de articulación del habla (p. ej., distorsiones , sustituciones y omisiones) y disonancias y pronunciaciones incorrectas compensatorias (p. ej., oclusivas glotales y fricativas nasales posteriores ). [ 11 ] Las posibles opciones de tratamiento incluyen terapia del habla , prótesis, aumento de la pared faríngea posterior, alargamiento del paladar y procedimientos quirúrgicos . [ 10 ]

También puede presentarse una fisura palatina submucosa, que consiste en una fisura del paladar blando con una úvula dividida , un surco a lo largo de la línea media del paladar blando y una muesca en el margen posterior del paladar duro. [ 12 ] El diagnóstico de fisura palatina submucosa suele ocurrir tardíamente en niños debido a la naturaleza de la fisura. [ 13 ] Si bien los músculos del paladar blando no están unidos, las membranas mucosas que cubren el techo de la boca parecen relativamente normales e intactas. [ 14 ]

Dientes

El desarrollo dental puede retrasarse con el aumento de la gravedad del labio y paladar hendido (LPH). Algunos problemas dentales afectan a los dientes primarios , pero la mayoría surgen después de la erupción de los dientes permanentes. Los problemas pueden incluir dientes fusionados, ausencia de dientes y erupción de dientes adicionales detrás de los dientes normales. La ausencia o la presencia de dientes adicionales son situaciones comunes. Por lo general, faltan los incisivos laterales. El esmalte (capa más externa del diente) suele estar hipomineralizado e hipoplásico, lo que aumenta la probabilidad de caries. Dado que el LPH puede dificultar la higiene bucal, aumenta la incidencia de caries. [ 15 ] Además, la posición anormal de los dientes puede afectar la oclusión, lo que puede provocar una mordida abierta o cruzada. Esto, a su vez, puede afectar el habla del paciente. [ 16 ] [ 17 ]

Complicaciones

Un bebé siendo alimentado con un biberón adaptado. La posición sentada erguida permite que la gravedad ayude al bebé a tragar la leche con mayor facilidad.

La fisura palatina puede causar problemas de alimentación, enfermedades del oído, del habla, de socialización y cognitivos.

Debido a la falta de succión, un bebé con labio leporino puede tener dificultades para alimentarse. Un bebé con paladar hendido tendrá más éxito al alimentarse en una posición más erguida, ya que la gravedad ayudará a evitar que la leche salga por la nariz. La alimentación por gravedad se puede lograr utilizando equipo especializado, como el alimentador Haberman . Otro equipo comúnmente utilizado para la alimentación por gravedad es un biberón personalizado con una combinación de tetinas y adaptadores. Un orificio grande, un corte transversal o una hendidura en la tetina, una tetina que sobresale y la presión rítmica del adaptador permiten un flujo controlable para el bebé sin el estigma que genera el equipo especializado.

Las personas con labio leporino y paladar hendido también suelen sufrir infecciones del oído medio, que pueden provocar pérdida auditiva. Las trompas de Eustaquio y los conductos auditivos externos pueden estar angulados o tortuosos, lo que facilita la entrada de alimentos u otras sustancias en una parte del cuerpo que normalmente se limpia sola. La audición está relacionada con el aprendizaje del habla. Los bebés con paladar hendido pueden tener problemas de audición y, por lo tanto, si no pueden oír, no pueden imitar los sonidos del habla. Así, incluso antes de adquirir el lenguaje expresivo, el bebé con paladar hendido corre el riesgo de tener dificultades para adquirir el lenguaje receptivo. Dado que tanto los labios como el paladar se utilizan en la pronunciación, las personas con labio leporino y paladar hendido suelen necesitar la ayuda de un logopeda.

La evidencia preliminar ha encontrado que aquellos con fisuras tienen un desempeño más deficiente en el lenguaje. [ 18 ]

Problemas psicosociales

Existe investigación dedicada al desarrollo psicosocial de personas con paladar hendido. Un paladar hendido o labio leporino puede afectar la autoestima , las habilidades sociales y el comportamiento de una persona . El autoconcepto puede verse afectado negativamente por la presencia de un labio leporino o paladar hendido, particularmente en las niñas. [ 19 ] Los resultados negativos también pueden estar asociados con las largas duraciones de hospitalización. Los problemas psicológicos podrían extenderse no solo a la persona con labio leporino y paladar hendido, sino también a sus familias, particularmente a sus madres, que experimentan diversos niveles de depresión y ansiedad. [ 20 ] [ 21 ]

Las investigaciones han demostrado que durante los primeros años preescolares (de 3 a 5 años), los niños con labio leporino o paladar hendido tienden a tener un autoconcepto similar al de sus compañeros sin hendidura. Sin embargo, a medida que crecen y aumentan sus interacciones sociales, los niños con hendiduras tienden a reportar mayor insatisfacción con las relaciones con sus compañeros y mayores niveles de ansiedad social . Los expertos concluyen que esto probablemente se deba al estigma asociado a las deformidades visibles y posibles impedimentos del habla . Los niños que son juzgados como atractivos tienden a ser percibidos como más inteligentes, exhiben comportamientos sociales más positivos y son tratados de manera más positiva que los niños con labio leporino o paladar hendido. [ 22 ] Los niños con hendiduras tienden a reportar sentimientos de ira, tristeza, miedo y alienación de sus compañeros, pero estos niños eran similares a sus compañeros en cuanto a "qué tan bien se querían a sí mismos".

La relación entre las actitudes parentales y el autoconcepto del niño es crucial durante la etapa preescolar. Se ha informado que los niveles elevados de estrés en las madres se correlacionan con una reducción de las habilidades sociales en sus hijos. [ 23 ] Las redes de apoyo parental sólidas pueden ayudar a prevenir el desarrollo de un autoconcepto negativo en niños con paladar hendido. [ 24 ] En los últimos años de la etapa preescolar y los primeros años de la primaria, el desarrollo de las habilidades sociales ya no solo se ve afectado por las actitudes parentales, sino que comienza a ser moldeado por sus compañeros. Un labio leporino o un paladar hendido pueden afectar el comportamiento de los niños en edad preescolar. Los expertos sugieren que los padres hablen con sus hijos sobre cómo manejar las situaciones sociales negativas relacionadas con su labio leporino o paladar hendido. Un niño que ingresa a la escuela debe aprender los términos adecuados (y apropiados para su edad) relacionados con la hendidura. La capacidad de explicar con confianza la condición a los demás puede limitar los sentimientos de incomodidad y vergüenza y reducir las experiencias sociales negativas. [ 25 ]

Cuando los niños llegan a la adolescencia, el período entre los 13 y los 19 años, la dinámica de la relación entre padres e hijos cambia, ya que los grupos de pares se convierten en el centro de atención. Un adolescente con labio leporino o paladar hendido se enfrentará a los desafíos típicos que enfrentan la mayoría de sus pares, incluyendo problemas relacionados con la autoestima, las citas y la aceptación social. [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] Sin embargo, los adolescentes consideran la apariencia como la característica más importante, por encima de la inteligencia y el humor. [ 29 ] Siendo este el caso, los adolescentes son susceptibles a problemas adicionales porque no pueden ocultar sus diferencias faciales a sus pares. Los adolescentes varones suelen lidiar con problemas relacionados con el retraimiento, la atención, el pensamiento y los problemas de internalización , y posiblemente desarrollen ansiedad-depresión y comportamientos agresivos. [ 28 ] Las adolescentes son más propensas a desarrollar problemas relacionados con el autoconcepto y la apariencia. Las personas con labio leporino o paladar hendido a menudo se enfrentan a amenazas para su calidad de vida por múltiples razones, entre ellas, relaciones sociales fallidas, desviaciones en su apariencia social y múltiples cirugías.

Causa

La mayoría de las fisuras son de origen poligénico y multifactorial, con la contribución de numerosos factores genéticos y ambientales. Los factores genéticos causan fisuras en el 20% al 50% de los casos, y el resto se atribuye a factores ambientales (como teratógenos ) o a interacciones gen-ambiente. El modelo de herencia poligénica/multifactorial predice que la mayoría de las personas nacerán sin fisuras; sin embargo, la presencia de diversos factores genéticos o ambientales puede dar lugar a su formación. [ 17 ]

El desarrollo del rostro está coordinado por eventos morfogenéticos complejos y una rápida expansión proliferativa, por lo que es altamente susceptible a factores ambientales y genéticos, lo que explica la alta incidencia de malformaciones faciales. Durante las primeras seis a ocho semanas de gestación, se forma la cabeza del embrión. Se desarrollan cinco lóbulos de tejido primitivo:

Si estos tejidos no se unen, aparece un hueco donde deberían haberse fusionado. Esto puede ocurrir en cualquier punto de unión, o simultáneamente en varios o en todos ellos. El defecto congénito resultante refleja la ubicación y la gravedad de cada fallo de fusión (por ejemplo, desde una pequeña fisura en el labio o el paladar hasta una malformación facial completa).

El labio superior se forma antes que el paladar, a partir de los tres primeros lóbulos denominados de la a a la c. La formación del paladar es el último paso en la unión de los cinco lóbulos faciales embrionarios e involucra las porciones posteriores de los lóbulos b y c. Estas porciones posteriores se denominan crestas palatinas, que crecen una hacia la otra hasta fusionarse en el centro. [ 30 ] Este proceso es muy vulnerable a múltiples sustancias tóxicas, contaminantes ambientales y desequilibrios nutricionales. Los mecanismos biológicos de reconocimiento mutuo de las dos cavidades y la forma en que se adhieren son bastante complejos y aún no se comprenden completamente, a pesar de la intensa investigación científica. [ 30 ]

Las hendiduras orofaciales pueden estar asociadas a un síndrome (sindrómicas) o no estar asociadas a uno (no sindrómicas). Las hendiduras sindrómicas forman parte de síndromes causados ​​por diversos factores, como el medio ambiente, la genética o una causa desconocida. Las hendiduras no sindrómicas, menos frecuentes que las sindrómicas, también tienen una causa genética. [ 31 ]

Genética

Se han identificado factores genéticos que contribuyen a la formación de labio leporino y paladar hendido en algunos casos sindrómicos. Muchas hendiduras son hereditarias, aunque en algunos casos no parece existir un síndrome identificable. [ 32 ] Varios genes están involucrados, incluyendo la proteína transmembrana 1 del labio leporino y paladar hendido y GAD1 . [ 33 ] Un estudio encontró una asociación entre mutaciones en el gen HYAL2 y la formación de labio leporino y paladar hendido. [ 34 ]

Síndromes

En algunos casos, el paladar hendido es causado por síndromes que también provocan otros problemas:

Genes específicos

Se han identificado muchos genes asociados con casos sindrómicos de labio leporino/paladar hendido (ver arriba) que contribuyen a la incidencia de casos aislados de labio leporino/paladar hendido. Esto incluye, en particular, variantes de secuencia en los genes IRF6 , PVRL1 y MSX1 . [ 45 ] La comprensión de las complejidades genéticas involucradas en la morfogénesis del tercio medio facial, incluidos los procesos moleculares y celulares, se ha visto enormemente facilitada por la investigación en modelos animales, incluidos los genes BMP4 , SHH , SHOX2 , FGF10 y MSX1 . [ 45 ]

Factores ambientales

Las influencias ambientales también pueden causar, o interactuar con la genética para producir, hendiduras orofaciales. Un ejemplo del vínculo entre los factores ambientales y la genética proviene de una investigación sobre mutaciones en el gen PHF8 . La investigación encontró que PHF8 codifica una histona lisina desmetilasa, [ 46 ] y está involucrada en la regulación epigenética . La actividad catalítica de PHF8 depende del oxígeno molecular , [ 46 ] un factor considerado importante a partir de informes sobre una mayor incidencia de labio leporino/paladar hendido en ratones que han sido expuestos a hipoxia al principio del embarazo. [ 47 ]

El labio leporino y otras anomalías congénitas también se han relacionado con la hipoxia materna causada por el tabaquismo materno , [ 48 ] con una fracción atribuible estimada de hendiduras orofaciales debida al tabaquismo al inicio del embarazo del 6,1 %. Las hendiduras orofaciales ocurren muy temprano en el embarazo, por lo que es improbable que dejar de fumar inmediatamente después de la confirmación del embarazo reduzca la exposición durante el período crítico. [ 49 ]

El consumo de alcohol materno también se ha relacionado con labio leporino y paladar hendido debido a los efectos en las células de la cresta neural craneal . Sin embargo, se desconoce el grado del efecto y se requiere más investigación. [ 50 ] Algunas formas de tratamiento de la hipertensión materna se han relacionado con labio leporino y paladar hendido. [ 51 ] Otros factores ambientales que se han estudiado incluyen causas estacionales (como la exposición a pesticidas); dieta materna e ingesta de vitaminas; retinoides (miembros de la familia de la vitamina A); fármacos anticonvulsivos ; compuestos de nitrato; disolventes orgánicos; exposición parental al plomo; alcohol; consumo de cigarrillos; y una serie de otras drogas psicoactivas (por ejemplo , cocaína , crack , heroína ).

Las investigaciones actuales continúan investigando hasta qué punto el ácido fólico puede reducir la incidencia de fisuras. [ 52 ] El ácido fólico solo o en combinación con vitaminas y minerales previene los defectos del tubo neural, pero no tiene un efecto claro sobre la incidencia de labio leporino y paladar hendido. [ 53 ] El mecanismo detrás de la suplementación beneficiosa con folato se debe a que el folato desempeña un papel fundamental en la síntesis y metilación del ADN y contribuye tanto al desarrollo como a la expresión génica. [ 54 ]

Diagnóstico

Tradicionalmente, el diagnóstico se realiza al nacer mediante examen físico. Los recientes avances en el diagnóstico prenatal han permitido a los obstetras diagnosticar fisuras faciales intrauterinas mediante ecografía . [ 55 ]

Las fisuras también pueden afectar otras partes de la cara, como los ojos, las orejas, la nariz, las mejillas y la frente. En 1976, Paul Tessier describió quince líneas de fisuras. La mayoría de estas fisuras craneofaciales son aún más raras y se describen frecuentemente como fisuras de Tessier utilizando el localizador numérico ideado por Tessier. [ 56 ]

Clasificación

La fisura labial y palatina es un término general que engloba varias fisuras orofaciales. Incluye fisuras del labio superior, el alvéolo maxilar (arco dental) y el paladar duro o blando , en diversas combinaciones. Las combinaciones anatómicas propuestas incluyen: [ 57 ]

  • labio hendido
  • labio hendido y hendido alveolo
  • labio hendido, fisura alveolar y paladar hendido
  • labio y paladar hendido (con alvéolo intacto)
  • paladar hendido

Diagnóstico prenatal

La fisura labial con o sin paladar hendido se clasifica como el defecto congénito más común. Se ha observado que la prevalencia de fisuras orofaciales varía según la raza. El mayor número de casos se ha registrado entre asiáticos y nativos americanos, seguidos de europeos, hispanos y afroamericanos. El período crítico para el desarrollo de la fisura abarca desde la cuarta hasta la duodécima semana de vida intrauterina. Las fisuras del paladar primario se desarrollan entre la cuarta y la séptima semana de vida intrauterina, mientras que las fisuras del paladar secundario se desarrollan entre la octava y la duodécima semana embrionaria.

La evaluación precisa de las malformaciones craneofaciales suele ser posible mediante la ecografía realizada durante el embarazo. Sin embargo, según el Instituto Americano de Ultrasonido en Medicina, este no es un procedimiento de rutina. La precisión de la ecografía para el diagnóstico prenatal de labio hendido y/o paladar hendido depende de la experiencia del ecografista, la complexión materna, la posición fetal, la cantidad de líquido amniótico y el tipo de hendidura.

El diagnóstico prenatal permite que el equipo especializado en fisuras labiopalatinas brinde información y un diálogo oportunos y adecuados a los padres. Esto contribuye a mejorar la calidad del tratamiento que recibe el niño y, por ende, su calidad de vida.

Un diagnóstico prenatal preciso de la anomalía de labio y paladar hendido (LPH) es fundamental para establecer un plan de tratamiento a largo plazo, predecir el resultado del tratamiento y brindar información y orientación a los padres. Si bien no existe un tratamiento intrauterino para el LPH, tanto la madre como el niño se benefician del diagnóstico y la educación precoces. Actualmente, se acepta un enfoque de equipo multidisciplinario como el estándar de atención para pacientes con LPH.

El periodo inmediatamente posterior al diagnóstico y el primer año después del nacimiento son los más difíciles para los padres. Un plan de tratamiento y un sistema de apoyo sistemáticamente organizados les serán de gran ayuda. El objetivo final es educar a los padres y crear conciencia para mejorar la atención que se le brinda al niño. [ 58 ]

Tratamiento

La fisura labial y palatina es muy tratable; sin embargo, el tipo de tratamiento depende del tipo y la gravedad de la fisura.

La mayoría de los niños con una forma de fisura palatina son monitoreados por un equipo de fisura palatina o un equipo craneofacial hasta la edad adulta temprana. [ 59 ] La atención puede ser de por vida y está a cargo de equipos craneofaciales de fisura que a menudo están compuestos por: cirujanos de fisura palatina, ortodoncistas , terapeutas del habla y del lenguaje, odontólogos restauradores , psicólogos , cirujanos otorrinolaringólogos y audiólogos. [ 60 ] : 255 Los procedimientos de tratamiento pueden variar entre los equipos craneofaciales. Por ejemplo, algunos equipos esperan para corregir la mandíbula hasta que el niño tenga entre 10 y 12 años (argumento: el crecimiento es menos influyente a medida que los dientes de leche son reemplazados por dientes permanentes , lo que evita al niño cirugías correctivas repetidas), mientras que otros equipos corrigen la mandíbula antes (argumento: se necesita menos terapia del habla que a una edad más avanzada cuando la terapia del habla se vuelve más difícil). Dentro de los equipos, el tratamiento puede diferir entre casos individuales dependiendo del tipo y la gravedad de la fisura.

labio hendido

Durante los primeros 2-3 meses después del nacimiento, se realiza una cirugía para cerrar el labio leporino. Si bien la cirugía para reparar un labio leporino puede realizarse poco después del nacimiento, a menudo la edad preferida es aproximadamente a las 10 semanas de edad, siguiendo la " regla de los 10 " acuñada por los cirujanos Wilhelmmesen y Musgrave en 1969 (el niño tiene al menos 10 semanas de edad; pesa al menos 10 libras (4,5 kg) y tiene al menos 10 g/dL de hemoglobina). [ 61 ] [ 62 ] Si la hendidura es bilateral y extensa, pueden ser necesarias dos cirugías para cerrarla, un lado primero y el otro lado unas semanas después. El procedimiento más común para reparar un labio leporino es el procedimiento de Millard, pionero de Ralph Millard . Millard realizó el primer procedimiento en una unidad del Hospital Quirúrgico Móvil del Ejército (MASH) en Corea. [ 63 ] 

A menudo, una fisura labial incompleta requiere la misma cirugía que una fisura labial completa. Esto se debe a dos razones. En primer lugar, el grupo de músculos necesarios para fruncir los labios atraviesa el labio superior. Para restaurar este grupo muscular completo, es necesario realizar una incisión completa. En segundo lugar, para lograr una cicatriz menos visible, el cirujano intenta alinearla con las líneas naturales del labio superior (como los bordes del filtrum ) y ocultar las suturas lo más arriba posible de la nariz. Una fisura incompleta proporciona al cirujano más tejido con el que trabajar, lo que permite crear un labio superior más flexible y de aspecto natural.

Dispositivos prequirúrgicos

En algunos casos de fisura palatina bilateral completa grave, el segmento premaxilar sobresaldrá considerablemente fuera de la boca.

Según un estudio de cohorte retrospectivo , el moldeo nasoalveolar previo a la cirugía puede mejorar la simetría nasal a largo plazo en casos de labio leporino y paladar hendido unilateral completo, en comparación con la corrección mediante cirugía sola. [ 64 ] En este estudio, se observaron mejoras significativas en la simetría nasal en múltiples áreas, incluyendo mediciones de la longitud proyectada del ala nasal (superficie lateral de la nariz externa), la posición del surco alar superoinferior, la posición de la cúpula nasal mediolateral y la desviación del puente nasal. "La longitud de proyección del ala nasal demostró una proporción promedio del 93,0 por ciento en el grupo de cirugía sola y del 96,5 por ciento en el grupo de moldeo nasoalveolar", concluyó este estudio. Una revisión sistemática concluyó que el moldeo nasoalveolar tuvo un efecto positivo en la cirugía primaria del tratamiento del labio leporino y/o paladar hendido y en la estética. [ 65 ]

Paladar hendido

Una fisura palatina reparada en una mujer de 64 años.

A menudo, el paladar hendido se cubre temporalmente con un obturador palatino (una prótesis diseñada para ajustarse al paladar y cubrir la hendidura). Este dispositivo reposiciona los segmentos alveolares desplazados y ayuda a reducir la separación del labio leporino. El obturador mejora el habla, ya que permite un flujo de aire adecuado, y facilita la alimentación y la respiración, puesto que la hendidura entre el paladar duro y el blando queda cerrada, impidiendo así que se vea afectada. [ 60 ] : 257

El paladar hendido también puede corregirse mediante cirugía , generalmente realizada entre los 6 y los 12 meses. Aproximadamente entre el 20 y el 25 % solo requieren una cirugía palatina para lograr una válvula velofaríngea competente capaz de producir un habla normal, no hipernasal . Sin embargo, a menudo son necesarias combinaciones de métodos quirúrgicos y cirugías repetidas a medida que el niño crece. Una de las nuevas innovaciones en la reparación del labio leporino y el paladar hendido es el aparato de Latham . [ 66 ] El aparato de Latham se inserta quirúrgicamente mediante pasadores durante el cuarto o quinto mes de vida del niño. Una vez colocado, el médico o los padres giran un tornillo diariamente para unir la hendidura y facilitar la reparación futura del labio o el paladar.

Si la fisura se extiende hasta la cresta alveolar maxilar, el hueco suele corregirse rellenándolo con tejido óseo. Este tejido puede obtenerse del mentón, las costillas o la cadera del propio paciente.

Entre los 1 y los 7 años de edad, el niño es revisado periódicamente por el equipo de labio leporino y paladar hendido. [ 60 ] : 257

Entre los 7 y los 12 años de edad, los niños nacidos con fisuras alveolares pueden necesitar un injerto óseo alveolar secundario. Este procedimiento consiste en el trasplante de hueso esponjoso autólogo de un sitio donante (generalmente el hueso pélvico) a la región de la fisura alveolar. Este trasplante óseo cerrará la fisura ósea del alvéolo, sellará cualquier fístula oronasal y se integrará con el hueso maxilar . Proporciona hueso para la erupción de los dientes y permite la colocación de implantes como posible opción de tratamiento futuro. El procedimiento debe realizarse antes de la erupción del canino superior. Idealmente, la raíz del canino debe estar formada en uno o dos tercios y debe haber espacio disponible para colocar el injerto óseo. Se toman radiografías para determinar la cantidad de hueso faltante en el área de la fisura. [ 60 ] : 258

Otras cirugías

Cirugía ortognática : corte quirúrgico del hueso para realinear el maxilar superior ( osteotomía ). El hueso se corta, se reposiciona y se fija con alambres o placas rígidas para asegurar que no haya discrepancia anteroposterior, y también para reducir la cicatrización, ya que esta reduce el crecimiento. Existen osteotomías de una sola pieza y de varias piezas. La osteotomía de una sola pieza se realiza cuando se logra una continuidad alveolar suficiente mediante un injerto óseo exitoso. La osteotomía de varias piezas se realiza cuando existe un defecto alveolar residual notable con un espacio dental y una fístula oronasal (comunicación entre las cavidades oral y nasal). El objetivo de ambas osteotomías, de una sola pieza y de varias piezas, es desplazar el maxilar hacia adelante para obtener una oclusión adecuada, así como proporcionar un mejor soporte para el labio superior y la nariz, y cerrar cualquier fístula . [ 67 ]

Osteogénesis por distracción : alargamiento óseo mediante distracción gradual. Esto implica cortar el hueso y separar los extremos progresivamente para permitir la formación de hueso nuevo en el espacio resultante. Consta de varias fases. Tras la colocación del dispositivo de distracción y los cortes óseos, existe una fase de latencia de 3 a 7 días durante la cual se forma un callo . En la fase de activación, la distracción del callo induce el crecimiento óseo, que puede durar hasta 15 días dependiendo de la distracción requerida. Una vez alcanzada la longitud ósea deseada, el dispositivo de distracción se deja in situ, ya que actúa como un dispositivo de fijación esquelética rígida hasta que el hueso nuevo haya madurado (periodo conocido como consolidación). [ 67 ]

Discurso

La insuficiencia velofaríngea (IVF) puede ocurrir como resultado de un labio leporino y paladar hendido no reparado o reparado. La IVF es la incapacidad del paladar blando para cerrarse herméticamente contra la parte posterior de la garganta durante el habla, lo que resulta en un cierre velofaríngeo incompleto. A su vez, esto produce anomalías en el habla. El cierre velofaríngeo es necesario durante el habla porque forma un sello entre la nariz y la boca, permitiendo la producción de sonidos normales del habla. La IVF puede causar hipernasalidad (resonancia nasal excesiva), hiponasalidad (resonancia nasal reducida) o una resonancia nasal mixta, que es cuando la hipernasalidad y la hiponasalidad ocurren simultáneamente. [ 68 ] Además, el labio leporino y paladar hendido puede causar una posición anormal de los dientes, lo que a su vez puede afectar la capacidad del paciente para producir ciertos sonidos al hablar, como el sonido "f" o "v", y también puede resultar en un ceceo. Los cambios en el habla también pueden ser una manifestación de los efectos del labio leporino y paladar hendido en la oclusión del paciente. [ 16 ] [ 17 ]

Audiencia

Los niños con paladar hendido tienen un riesgo muy elevado de desarrollar una infección del oído medio, específicamente otitis media . Esto se debe al desarrollo inmaduro de los diferentes huesos y músculos del oído. La otitis media es causada por la obstrucción de la trompa de Eustaquio , la presión negativa en el oído medio y la acumulación de líquido en el espacio normalmente lleno de aire del oído medio. [ 69 ] Esto se asocia con deterioro o pérdida auditiva. La inserción de un tubo de ventilación en el tímpano es una opción de tratamiento quirúrgico comúnmente utilizada para mejorar la audición en niños con otitis media. [ 70 ] Además, se ha demostrado que la leche materna disminuye la incidencia de otitis media en lactantes con hendiduras. [ 16 ]

Alimentación

Existen diferentes opciones para alimentar a un bebé con labio leporino o paladar hendido, incluyendo la lactancia materna , la alimentación con biberón, la alimentación con cuchara y la alimentación con jeringa. Aunque la lactancia materna es un desafío, mejora el aumento de peso en comparación con la alimentación con cuchara. [ 71 ] La regurgitación nasal es común debido al espacio abierto entre la cavidad oral y la cavidad nasal. La alimentación con biberón puede ser útil (los biberones flexibles son más fáciles de usar que los rígidos). Además, se pueden agregar placas maxilares para facilitar la alimentación. Cualquiera que sea el método de alimentación establecido, es importante monitorear el aumento de peso y la hidratación del bebé. Los bebés con labio leporino o paladar hendido pueden requerir alimentación suplementaria para un crecimiento y nutrición adecuados. La posición de lactancia materna sugerida por los especialistas también puede mejorar la tasa de éxito. [ 72 ]

Amamantamiento

Los bebés con labio leporino tienen más probabilidades de amamantar con éxito que aquellos con paladar hendido y labio leporino y paladar hendido. Las hendiduras más grandes del paladar blando o duro pueden no poder generar succión ya que la cavidad oral no se puede separar de la cavidad nasal durante la alimentación, lo que lleva a fatiga, tiempo de alimentación prolongado, retraso en el crecimiento y nutrición. Los cambios en la mecánica de la deglución pueden resultar en tos, atragantamiento, arcadas y regurgitación nasal. Incluso después de la reparación de la hendidura, el problema puede persistir, ya que el aprendizaje motor significativo de la deglución y la succión estuvo ausente durante muchos meses antes de la reparación. [ 73 ] Estas dificultades en la alimentación pueden resultar en problemas secundarios como bajo aumento de peso, gasto energético excesivo durante la alimentación, tiempos de alimentación prolongados, incomodidad durante la alimentación e interacciones estresantes de alimentación entre el bebé y la madre. Una fuente potencial de incomodidad para el bebé durante o después de la alimentación es la hinchazón o el regurgitamiento frecuente, que se debe a la ingesta excesiva de aire a través de la nariz y la boca en la hendidura abierta. [ 16 ] Los bebés con labio leporino y/o paladar hendido deben ser evaluados individualmente teniendo en cuenta el tamaño y la ubicación de la hendidura y la experiencia previa de la madre con la lactancia materna. [ 71 ]

Otra opción es alimentar al bebé con leche materna mediante biberón o jeringa. Dado que los bebés con labio leporino y paladar hendido generan menos succión al amamantar, su nutrición, hidratación y aumento de peso pueden verse afectados. Esto puede requerir alimentación suplementaria. Modificar la posición al sostener al bebé puede aumentar la eficacia de la lactancia materna.

Métodos de alimentación alternativos

Alimentación preoperatoria: usar un biberón flexible en lugar de uno rígido permite una mayor ingesta de alimentos y facilita su extracción. El uso de una jeringa es práctico, sencillo y permite administrar un mayor volumen de alimento. Además, favorece el aumento de peso y reduce el tiempo dedicado a la alimentación. [ 74 ]

Alimentación postoperatoria (reparación aislada del labio o reparación del labio asociada o no a palatoplastia ): tras la palatoplastia , algunos estudios sugieren que una presión negativa inadecuada en la línea de sutura puede afectar los resultados. En estos casos, los bebés pueden alimentarse mediante sonda nasogástrica . Los estudios indican que los bebés con alimentación nasogástrica postoperatoria requirieron menos analgésicos y una estancia hospitalaria más corta. Con la alimentación con biberón, se observó un mayor rechazo y dolor, y se requirieron tomas más frecuentes y prolongadas. [ 74 ]

Plan de tratamiento

El plan de tratamiento de cada persona es individualizado. La tabla a continuación muestra un ejemplo común de plan de tratamiento. Los cuadrados de colores indican el tiempo promedio en el que se realiza el procedimiento indicado. En algunos casos, se trata de un solo procedimiento, por ejemplo, la reparación del labio. En otros casos, es una terapia continua, por ejemplo, la terapia del habla. En la mayoría de los casos de labio leporino y paladar hendido que afectan al hueso alveolar, los pacientes necesitarán un plan de tratamiento que incluya la prevención de caries, ortodoncia, injerto óseo alveolar y, posiblemente, cirugía maxilofacial. [ 75 ]

equipo de labio leporino

Las personas con labio y paladar hendido (LPH) presentan múltiples problemas. Por lo tanto, el manejo eficaz del LPH requiere la participación de una amplia gama de especialistas. El modelo actual para la prestación de esta atención es el equipo multidisciplinario de labio y paladar hendido. Este equipo está compuesto por profesionales de diferentes especialidades que trabajan en estrecha colaboración para brindar a los pacientes una atención integral desde el nacimiento hasta la adolescencia. Este sistema de atención permite que los miembros del equipo trabajen de manera interdisciplinaria, de modo que todos los aspectos de la atención a los pacientes con LPH se puedan brindar de la mejor manera posible. [ 76 ]

Evaluación de resultados

La medición de los resultados del tratamiento de la fisura palatina ha sido muy difícil debido a la complejidad y la naturaleza longitudinal de su atención, que abarca desde el nacimiento hasta la edad adulta temprana. Los intentos previos de estudiar la eficacia de intervenciones específicas o protocolos de tratamiento generales se han visto obstaculizados por la falta de estándares de datos para la evaluación de resultados en la atención de la fisura palatina.

El Consorcio Internacional para la Medición de Resultados en Salud (ICHOM) ha propuesto el Conjunto Estándar de Medidas de Resultados para el Labio Leporino y el Paladar Hendido. [ 77 ] [ 78 ] El Conjunto Estándar de ICHOM incluye medidas para muchos de los dominios de resultados importantes en la atención del labio leporino y el paladar hendido (audición, respiración, alimentación/bebida, habla, salud bucal, apariencia y bienestar psicosocial). Incluye medidas de resultados informadas por el clínico, por el paciente y por la familia.

Epidemiología

El labio leporino y el paladar hendido ocurren en aproximadamente 1 a 2 de cada 1000 nacimientos en el mundo desarrollado . [ 2 ]

Las tasas de labio leporino con o sin paladar hendido, y de paladar hendido aislado, varían entre los diferentes grupos étnicos .

Según los CDC, la prevalencia de paladar hendido en Estados Unidos es de 6,35 por cada 10 000 nacimientos y la prevalencia de labio leporino con o sin paladar hendido es de 10,63 por cada 10 000 nacimientos. [ 79 ] Las tasas de prevalencia más altas de labio leporino, con o sin paladar hendido, se registran en nativos americanos y asiáticos . Los africanos presentan las tasas de prevalencia más bajas. [ 80 ]

El labio leporino y el paladar hendido causaron alrededor de 3.800 muertes en todo el mundo en 2017, una disminución con respecto a las 14.600 muertes en 1990. [ 4 ]

La prevalencia de la " úvula hendida " ha variado del 0,02% al 18,8%, con los números más altos encontrados entre los Chippewa y los Navajo y los más bajos en general en los africanos. [ 81 ] [ 82 ]

En 2025, la Asociación Estadounidense de Paladar Hendido y Malformaciones Craneofaciales (ACPA, por sus siglas en inglés) emitió una declaración oficial relacionada con la epidemiología del labio hendido y el paladar hendido en los Estados Unidos:

La ACPA ha citado durante mucho tiempo estadísticas sobre la prevalencia de la fisura palatina, indicando que nacen 7000 niños en Estados Unidos cada año, o 1 de cada 600 nacimientos. Varias agencias recopilan este tipo de datos, en particular la Red Nacional para la Prevención de Defectos Congénitos (NBDPN). ... Si bien las cifras globales varían en los datos reportados, la ACPA buscó datos actualizados específicos de Estados Unidos para comprender mejor la prevalencia en el país. En 2023, se recopilaron datos de los departamentos de salud estatales correspondientes a los años 2016-2020, y la NBDPN publicó cifras actualizadas en sus informes sobre defectos congénitos. [ 83 ] No se había proporcionado ninguna otra actualización desde la publicación de los datos de 2014. Por lo tanto, la ACPA recomienda que las organizaciones de atención médica y de defensa del paciente adopten la siguiente declaración sobre la prevalencia de la fisura palatina en Estados Unidos:

"Entre 6.000 y 8.000 niños nacen anualmente en Estados Unidos con labio leporino y/o paladar hendido. En Estados Unidos, aproximadamente 1 de cada 1.050 bebés nace con labio leporino con o sin paladar hendido, y aproximadamente 1 de cada 1.600 bebés nace solo con paladar hendido." [ 84 ]

Los CDC corroboran estas nuevas estadísticas y han actualizado su sitio web principal sobre labio leporino/paladar hendido en consecuencia. [ 85 ]

Sociedad y cultura

cerámica Moche

Controversias sobre la legislación de discapacidad y el aborto.

En algunos países, las malformaciones de labio leporino o paladar hendido se consideran razones (ya sean generalmente toleradas o sancionadas oficialmente) para practicar un aborto más allá del límite legal de edad fetal , incluso cuando el feto no corre peligro de muerte o de integridad física. [ 86 ] [ 87 ] Algunos opositores políticos sostienen que esta práctica equivale a eugenesia basada en defectos estéticos en lugar de definiciones prácticas de discapacidad . [ 88 ]

Obras de ficción

El protagonista de la novela de J.M. Coetzee de 1983, * La vida y los tiempos de Michael K*, tiene labio leporino, una malformación que nunca se corrige. En la novela de 1920 * El crecimiento de la tierra* , del escritor noruego Knut Hamsun , Inger (esposa del protagonista) también tiene labio leporino sin corregir, lo que limita enormemente su vida e incluso la lleva a matar a su propio hijo, que también nace con labio leporino. La protagonista de la novela de 1924 *Precious Bane* , de la escritora inglesa Mary Webb , es una joven que vive en la zona rural de Shropshire en el siglo XIX y que, con el tiempo, llega a sentir que su deformidad es la fuente de su fortaleza espiritual. El libro fue adaptado posteriormente para televisión por la BBC y la ORTF en Francia. De manera similar, el protagonista de la novela negra de Graham Greene de 1936, *Un arma en venta *, Raven, tiene labio leporino, una malformación que le causa mucha sensibilidad, y se le describe como "un hombre feo dedicado a actos feos". En la novela de Patricia A. McKillip de 1976 , The Night Gift , una de las protagonistas, una adolescente, es tímida porque tiene labio leporino, pero aprende a tener más confianza en sí misma.

El filósofo Jürgen Habermas , quien dijo que su paladar hendido le dejó una mayor sensibilidad al "medio de comunicación lingüística sin el cual la existencia individual también sería imposible". [ 89 ]

En la primera edición de Harry Potter y la Cámara Secreta , una de las personas a las que Gilderoy Lockhart les robó el mérito fue una bruja con labio leporino que desterró a la Banshee de Bandon. En ediciones posteriores, esto se cambió a una bruja con barbilla peluda. [ 90 ]

En el capítulo 26 de Las aventuras de Huckleberry Finn , de Mark Twain , Huck Finn conoce a las tres hermanas Wilks: Mary Jane, Susan y Joanna. Joanna es descrita como «la que se dedica a las buenas obras y tiene labio leporino». Como una forma de sinécdoque ofensiva , Huck Finn se refiere a Joanna como «la del labio leporino» en lugar de por su nombre.

El labio leporino y el paladar hendido suelen representarse de forma negativa en la cultura popular. Algunos ejemplos son Oddjob , el villano secundario de la novela de James Bond Goldfinger de Ian Fleming ( la adaptación cinematográfica no lo menciona explícitamente, pero lo deja implícito), y el asesino en serie Francis Dolarhyde en la novela Red Dragon y sus adaptaciones cinematográficas, Manhunter , Red Dragon y Hannibal . [ 91 ] La representación de personajes enemigos con labio leporino y paladar hendido, denominados mutantes, en el videojuego Rage 2 de 2019 llevó a Chris Plante de Polygon a preguntarse si alguna vez se representaría esta condición de forma positiva. [ 92 ] [ 93 ]

Casos notables

Otros animales

Las hendiduras labiales y palatinas se observan ocasionalmente en vacas y perros, y raramente en cabras, ovejas, gatos, caballos, pandas y hurones . Lo más común es que el defecto afecte al labio, el rinario y el premaxilar . A veces se observan hendiduras del paladar duro y blando con labio leporino. La causa suele ser hereditaria. Los perros braquicéfalos como los Boxers y los Boston Terriers son los más afectados. [ 113 ] También se ha sugerido un trastorno hereditario con penetrancia incompleta en Shih Tzus , Pastores Suizos , Bulldogs y Pointers . [ 114 ] En caballos, es una condición rara que generalmente afecta al paladar blando caudal. [ 115 ] En el ganado Charolais , las hendiduras se observan en combinación con artrogriposis , que se hereda como un rasgo autosómico recesivo . También se hereda como un rasgo autosómico recesivo en las ovejas Texel . Otros factores contribuyentes pueden incluir deficiencias nutricionales maternas, exposición intrauterina a infecciones virales, traumatismos, fármacos o sustancias químicas, o la ingestión de toxinas por la madre, como ciertos altramuces por el ganado durante el segundo o tercer mes de gestación . [ 116 ] El uso de corticosteroides durante el embarazo en perras y la ingestión de Veratrum californicum por ovejas preñadas también se han asociado con la formación de hendiduras. [ 117 ]

La dificultad con la lactancia es el problema más común asociado con las hendiduras, pero la neumonía por aspiración , la regurgitación y la desnutrición se observan a menudo con el paladar hendido y es una causa común de muerte. Proporcionar nutrición a través de una sonda de alimentación suele ser necesario, pero la cirugía correctiva en perros puede realizarse a la edad de doce semanas. [ 113 ] Para el paladar hendido, hay una alta tasa de fracaso quirúrgico que resulta en cirugías repetidas. [ 118 ] Las técnicas quirúrgicas para el paladar hendido en perros incluyen prótesis , colgajos mucosos y colgajos libres microvasculares . [ 119 ] Los animales afectados no deben ser criados debido a la naturaleza hereditaria de esta condición.

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 "Datos sobre el labio leporino y el paladar hendido" . 20 de octubre de 2014. Archivado del original el 8 de mayo de 2015. Recuperado el 8 de mayo de 2015 .
  2. 1 2 3 4 5 6 Watkins SE, Meyer RE, Strauss RP, Aylsworth AS (abril de 2014). "Clasificación, epidemiología y genética de las hendiduras orofaciales". Clinics in Plastic Surgery . 41 (2): 149– 163. doi : 10.1016/j.cps.2013.12.003 . PMID 24607185 . 
  3. 1 2 Roth GA, Abate D, Abate KH, Abay SM, Abbafati C, Abbasi N, et al. (Colaboradores de GBD 2017 sobre las causas de muerte) (noviembre de 2018). "Mortalidad global, regional y nacional específica por edad y sexo para 282 causas de muerte en 195 países y territorios, 1980-2017: un análisis sistemático para el Estudio de la Carga Global de Enfermedad 2017" . Lancet . 392 (10159): 1736–1788 . Bibcode : 2018Lanc..392.1736R . doi : 10.1016/ S0140-6736 (18)32203-7 . PMC 6227606. PMID 30496103 .   
  4. 1 2 "Herramienta de resultados de GBD | GHDx" . ghdx.healthdata.org . Consultado el 2 de agosto de 2019 .
  5. ↑ Boklage CE (2010). Cómo se crean los nuevos seres humanos: células y embriones, gemelos y quimeras, izquierda y derecha, mente/alma, sexo y esquizofrenia . Singapur: World Scientific. pág. 283. ISBN  978-981-283-514-7Archivado del original el 10 de septiembre de 2017 .
  6. ↑ Kim EK, Khang SK, Lee TJ, Kim TG (mayo de 2010). "Características clínicas del labio leporino microforme y características ultraestructurales del músculo orbicular de los labios". The Cleft Palate-Craniofacial Journal . 47 (3): 297– 302. doi : 10.1597/08-270.1 . PMID 19860522. S2CID 71448247 .  
  7. ↑ Yuzuriha S, Mulliken JB (noviembre de 2008). "Labio leporino de forma menor, microforme y minimicroforme: características anatómicas, técnicas quirúrgicas y revisiones". Cirugía Plástica y Reconstructiva . 122 (5): 1485– 1493. doi : 10.1097/PRS.0b013e31818820bc . PMID 18971733 . S2CID 8551875 .  
  8. ↑ Tosun Z, Hoşnuter M, Sentürk S, Savaci N (2003). "Reconstrucción de labio leporino microforme". Scandinavian Journal of Plastic and Reconstructive Surgery and Hand Surgery . 37 (4): 232– 235. doi : 10.1080/02844310310016412 . PMID 14582757. S2CID 40850672 .  
  9. ↑ Tollefson TT, Humphrey CD, Larrabee WF, Adelson RT, Karimi K, Kriet JD (2011). "El espectro de deformidades nasales congénitas aisladas que se asemejan a la morfología nasal del labio leporino" . Archives of Facial Plastic Surgery . 13 (3): 152– 160. doi : 10.1001/archfacial.2011.26 . PMID 21576661 . 
  10. 1 2 Sloan GM (marzo de 2000). "Colgajo faríngeo posterior y faringoplastia del esfínter: estado del arte". The Cleft Palate-Craniofacial Journal . 37 (2): 112– 122. doi : 10.1597/1545-1569(2000)037 < 0112:PPFASP > 2.3.CO ; 2 . PMID 10749049 . 
  11. ↑ Hill JS (2001). "Insuficiencia velofaríngea: una actualización sobre técnicas diagnósticas y quirúrgicas". Current Opinion in Otolaryngology & Head and Neck Surgery . 9 (6): 365– 8. doi : 10.1097/00020840-200112000-00005 . S2CID 76256148 . 
  12. ↑ Kaplan EN (octubre de 1975). "El paladar hendido submucoso oculto". The Cleft Palate Journal . 12 : 356–368 . PMID 1058746 . 
  13. ^ Hanny KH, de Vries IA, Haverkamp SJ, Oomen KP, Penris WM, Eijkemans MJ, et al. (Enero de 2016). "Detección tardía de paladar hendido" . Revista europea de pediatría . 175 (1): 71– 80. doi : 10.1007/s00431-015-2590-9 . PMC 4709386 . PMID 26231683 .   
  14. ↑ "Labio leporino y paladar hendido" . Asociación Estadounidense del Habla, el Lenguaje y la Audición . Consultado el 9 de mayo de 2019 .
  15. ↑ «Índice», Ortodoncia: Principios y práctica , John Wiley & Sons, Ltd., 23 de agosto de 2013, págs. 355–370 , doi : 10.1002/9781118785041.index , ISBN  978-1-118-78504-1
  16. 1 2 3 4 Goel S (2015). Alimentación en lactantes con labio leporino y paladar hendido . Saarbrücken, Alemania: LAP LAMBERT Academic Publishing. pp. 20–22 . ISBN  978-3-659-38212-3.
  17. 1 2 3 Peterson-Falzone SJ, Trost-Cardamone JE, Karnell MP, Hardin-Jones MA (21 de septiembre de 2016). Guía clínica para el tratamiento del habla en el paladar hendido (Segunda edición). St. Louis, Missouri: Elsevier. ISBN  978-0-323-33934-6OCLC 936145822​​ 
  18. ↑ Roberts RM, Mathias JL, Wheaton P (agosto de 2012). "Funcionamiento cognitivo en niños y adultos con labio leporino y/o paladar hendido no sindrómico: un metaanálisis" . Journal of Pediatric Psychology . 37 (7): 786– 797. doi : 10.1093/jpepsy/jss052 . PMID 22451260 . 
  19. ↑ Leonard BJ, Brust JD, Abrahams G, Sielaff B (octubre de 1991). "Autoconcepto de niños y adolescentes con labio leporino y/o paladar hendido". The Cleft Palate-Craniofacial Journal . 28 (4): 347– 353. doi : 10.1597/1545-1569(1991)028 < 0347:SCOCAA > 2.3.CO ; 2. PMID 1742302 . 
  20. ↑ Al-Namankany A, Alhubaishi A (agosto de 2018). "Efectos del labio leporino y el paladar hendido en la salud psicológica de los niños: una revisión sistemática" . Revista de Ciencias Médicas de la Universidad de Taibah . 13 (4): 311– 318. doi : 10.1016/j.jtumed.2018.04.007 . PMC 6694901. PMID 31435341 .  
  21. ↑ Hunt O, Burden D, Hepper P, Johnston C (junio de 2005). "Los efectos psicosociales del labio leporino y el paladar hendido: una revisión sistemática" . European Journal of Orthodontics . 27 (3): 274– 285. doi : 10.1093/ejo/cji004 . PMID 15947228 . 
  22. ↑ Tobiasen JM (julio de 1984). "Correlatos psicosociales de las hendiduras faciales congénitas: una conceptualización y un modelo". The Cleft Palate Journal . 21 (3): 131– 139. PMID 6592056 . 
  23. ↑ Pope AW, Ward J (septiembre de 1997). "Apariencia facial autopercibida y ajuste psicosocial en preadolescentes con anomalías craneofaciales". The Cleft Palate-Craniofacial Journal . 34 (5): 396– 401. doi : 10.1597/1545-1569(1997)034 < 0396:SPFAAP > 2.3.CO ; 2. PMID 9345606 . 
  24. ↑ Bristow y Bristow 2007 , págs. 82–92 
  25. ↑ "Fundación para el Paladar Hendido" . Archivado del original el 1 de julio de 2007. Consultado el 1 de julio de 2007 .
  26. ↑ Snyder HT, Bilboul MJ, Pope AW (septiembre de 2005). "Ajuste psicosocial en adolescentes con anomalías craneofaciales: una comparación de informes de padres y autoinformes". The Cleft Palate-Craniofacial Journal . 42 (5): 548– 555. CiteSeerX 10.1.1.624.1274 . doi : 10.1597/04-078R.1 . PMID 16149838. S2CID 37357550 .   
  27. ↑ Endriga MC, Kapp-Simon KA (enero de 1999). "Cuestiones psicológicas en el cuidado craneofacial: estado del arte". The Cleft Palate-Craniofacial Journal . 36 (1): 3– 11. doi : 10.1597/1545-1569(1999)036 < 0001:PIICCS > 2.3.CO ; 2. PMID 10067755 . 
  28. 1 2 Pope AW, Snyder HT (julio de 2005). "Ajuste psicosocial en niños y adolescentes con una anomalía craneofacial: patrones de edad y sexo". The Cleft Palate-Craniofacial Journal . 42 (4): 349– 354. doi : 10.1597/04-043R.1 . PMID 16001914. S2CID 31313562 .  
  29. ↑ Prokhorov AV, Perry CL, Kelder SH, Klepp KI (1993). "Valores de estilo de vida de los adolescentes: resultados del Programa Juvenil de Salud Cardíaca de Minnesota". Adolescencia . 28 (111): 637– 647. PMID 8237549 . 
  30. 1 2 Dudas M, Li WY, Kim J, Yang A, Kaartinen V (2007). "Fusión palatina: ¿a dónde van las células de la línea media? Una revisión sobre el paladar hendido, un defecto congénito humano importante". Acta Histochemica . 109 (1): 1– 14. doi : 10.1016/j.acthis.2006.05.009 . PMID 16962647 . 
  31. 1 2 Meeks NJ, Saenz M, Tsai AC, Elias ER (2018). "Genética y dismorfología". En Hay WW, Levin MJ, Deterding RR, Abzug MJ (eds.). Diagnóstico y tratamiento actuales: Pediatría (24.ª ed.). McGraw-Hill Education . Recuperado el 6 de agosto de 2019 . 
  32. ↑ Beaty TH, Ruczinski I, Murray JC, Marazita ML, Munger RG, Hetmanski JB, et al. (septiembre de 2011). " Evidencia de interacción gen-ambiente en un estudio de todo el genoma de paladar hendido no sindrómico" . Epidemiología genética . 35 (6): 469– 478. doi : 10.1002/gepi.20595 . PMC 3180858. PMID 21618603 .   
  33. ↑ Kanno K, Suzuki Y, Yamada A, Aoki Y, Kure S, Matsubara Y (mayo de 2004). "Asociación entre labio leporino no sindrómico con o sin paladar hendido y el gen de la descarboxilasa del ácido glutámico 67 en la población japonesa". American Journal of Medical Genetics. Parte A. 127A ( 1): 11– 16. doi : 10.1002/ajmg.a.20649 . PMID 15103710. S2CID 30016360 .  
  34. ↑ Sandoiu A (17 de enero de 2017). "Científicos descubren una mutación genética que causa labio leporino y paladar hendido, y defectos cardíacos" . Medical News Today . Archivado del original el 29 de enero de 2017. Consultado el 31 de enero de 2017 .
  35. ↑ Dixon MJ, Marazita ML, Beaty TH, Murray JC (marzo de 2011). "Labio leporino y paladar hendido: comprensión de las influencias genéticas y ambientales" . Nature Reviews. Genetics . 12 (3): 167– 178. doi : 10.1038/nrg2933 . PMC 3086810. PMID 21331089 .  
  36. ↑ Zucchero TM, Cooper ME, Maher BS, Daack-Hirsch S, Nepomuceno B, Ribeiro L, et al. (agosto de 2004). "Variantes del gen del factor regulador del interferón 6 (IRF6) y el riesgo de labio leporino o paladar hendido aislado". The New England Journal of Medicine . 351 (8): 769– 780. doi : 10.1056/NEJMoa032909 . PMID 15317890. S2CID 3324418 .   
  37. ↑ "Se encuentra una pista genética sobre el paladar hendido" . BBC News . 30 de agosto de 2004. Archivado del original el 8 de febrero de 2007. Consultado el 1 de julio de 2007 .
  38. ^ Kousa YA, Zhu H, Fakhouri WD, Lei Y, Kinoshita A, Roushangar RR y col. (mayo de 2019). "La vía genética TFAP2A-IRF6-GRHL3 se conserva en la neurulación" . Genética Molecular Humana . 28 (10): 1726–1737 . doi : 10.1093/hmg/ddz010 . PMC 6494790 . PMID 30689861 .   
  39. ↑ Siderius LE, Hamel BC, van Bokhoven H, de Jager F, van den Helm B, Kremer H, et al. (julio de 1999). "El retraso mental ligado al cromosoma X asociado con labio leporino/paladar hendido se localiza en Xp11.3-q21.3" . American Journal of Medical Genetics . 85 (3): 216–220 . doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(19990730)85:3 < 216::AID-AJMG6 > 3.0.CO ; 2-X . PMID 10398231 .  
  40. ↑ Kronwith SD, Quinn G, McDonald DM, Cardonick E, Onyx P, LaRossa D, et al. (1990). "Síndrome de Stickler en la Clínica de Paladar Hendido". Journal of Pediatric Ophthalmology and Strabismus . 27 (5): 265– 267. doi : 10.3928/0191-3913-19900901-12 . PMID 2246742 .  
  41. ^ Mrugacz M, Sredzińska-Kita D, Bakunowicz-Lazarczyk A, Piszcz M (2005). "[La alta miopía como signo patognomónico del síndrome de Stickler]". Klinika Oczna (en polaco). 107 ( 4– 6): 369– 371. PMID 16118961 . 
  42. ↑ Sousa SB, Lambot-Juhan K, Rio M, Baujat G, Topouchian V, Hanna N, et al. (mayo de 2011). "Ampliando el fenotipo esquelético del síndrome de Loeys-Dietz". American Journal of Medical Genetics. Parte A. 155A ( 5): 1178– 1183. doi : 10.1002/ajmg.a.33813 . PMID 21484991. S2CID 27999412 .   
  43. ↑ Síntomas del síndrome de Hardikar
  44. ↑ Wall J, Albanese CT (2015), Doherty GM (ed.), "Cirugía pediátrica" , Diagnóstico y tratamiento actuales: Cirugía (14.ª ed.), McGraw-Hill Education , consultado el 6 de agosto de 2019. 
  45. 1 2 Cox TC (marzo de 2004). "Llevándolo al máximo: los mecanismos genéticos y del desarrollo que coordinan la morfogénesis y la dismorfología mediofacial". Clinical Genetics . 65 (3): 163– 176. doi : 10.1111/j.0009-9163.2004.00225.x . PMID 14756664. S2CID 22472334 .  
  46. 1 2 Loenarz C, Ge W, Coleman ML, Rose NR, Cooper CD, Klose RJ, et al. (enero de 2010). "PHF8, un gen asociado con labio leporino/paladar hendido y retraso mental, codifica una desmetilasa de lisina Nepsilon-dimetil" . Human Molecular Genetics . 19 (2): 217–222 . doi : 10.1093/hmg/ddp480 . PMC 4673897. PMID 19843542 .   
  47. ↑ Millicovsky G, Johnston MC (septiembre de 1981). "Hiperoxia e hipoxia en el embarazo: una simple manipulación experimental altera la incidencia de labio leporino y paladar hendido en ratones CL/Fr" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 78 (9 ) : 5722– 5723. Bibcode : 1981PNAS...78.5722M . doi : 10.1073/pnas.78.9.5722 . PMC 348841. PMID 6946511 .  
  48. ↑ Shi M, Wehby GL, Murray JC (marzo de 2008). "Revisión sobre variantes genéticas y tabaquismo materno en la etiología de las hendiduras orales y otros defectos congénitos" . Birth Defects Research. Part C, Embryo Today . 84 (1): 16– 29. doi : 10.1002/bdrc.20117 . PMC 2570345. PMID 18383123 .  
  49. ↑ Honein MA, Devine O, Grosse SD, Reefhuis J (noviembre de 2014). "Prevención de fisuras orofaciales causadas por el tabaquismo: implicaciones del informe del Cirujano General" . Birth Defects Research. Part A, Clinical and Molecular Teratology . 100 (11): 822– 825. doi : 10.1002/bdra.23274 . PMC 4559232. PMID 25045059 .  
  50. ↑ Bell JC, Raynes-Greenow C, Turner RM, Bower C, Nassar N, O'Leary CM (julio de 2014). "Consumo materno de alcohol durante el embarazo y riesgo de fisuras orofaciales en lactantes: una revisión sistemática y metaanálisis". Epidemiología pediátrica y perinatal . 28 (4): 322– 332. doi : 10.1111/ppe.12131 . PMID 24800624 . 
  51. ↑ Hurst JA, Houlston RS, Roberts A, Gould SJ, Tingey WG (octubre de 1995). "Deficiencia transversal de las extremidades, fisura facial y daño renal hipóxico: ¿una asociación con el tratamiento de la hipertensión materna?". Clinical Dysmorphology . 4 (4): 359– 363. doi : 10.1097/00019605-199510000-00013 . PMID 8574428. S2CID 6330050 .  
  52. ↑ Boyles AL, Wilcox AJ, Taylor JA, Meyer K, Fredriksen A, Ueland PM, et al. (febrero de 2008). "Polimorfismos genéticos del metabolismo del folato y de un carbono y sus asociaciones con fisuras orofaciales" . American Journal of Medical Genetics. Parte A. 146A ( 4): 440– 449. doi : 10.1002/ajmg.a.32162 . PMC 2366099. PMID 18203168 .   
  53. ↑ De-Regil LM, Peña-Rosas JP, Fernández-Gaxiola AC, Rayco-Solon P (diciembre de 2015). "Efectos y seguridad de la suplementación oral con folato periconcepcional para la prevención de defectos congénitos" . The Cochrane Database of Systematic Reviews . 2015 (12) CD007950. doi : 10.1002/14651858.CD007950.pub3 . PMC 8783750. PMID 26662928 .  
  54. ^ Wehby GL, Goco N, Moretti-Ferreira D, Felix T, Richieri-Costa A, Padovani C, et al. (noviembre de 2012). "Programa de prevención de fisuras bucales (OCPP)" . Pediatría BMC . 12 (1) 184. doi : 10.1186/1471-2431-12-184 . PMC 3532199 . PMID 23181832 .   
  55. ↑ Costello BJ, Edwards SP, Clemens M (octubre de 2008). "Diagnóstico y tratamiento fetal de anomalías craneomaxilofaciales". Journal of Oral and Maxillofacial Surgery . 66 (10): 1985– 1995. doi : 10.1016/j.joms.2008.01.042 . PMID 18848093 . 
  56. ↑ Tessier P (junio de 1976). "Clasificación anatómica de las hendiduras faciales, craneofaciales y laterofaciales". Journal of Maxillofacial Surgery . 4 (2): 69– 92. doi : 10.1016/S0301-0503(76)80013-6 . PMID 820824 . 
  57. ↑ Allori AC, Mulliken JB, Meara JG, Shusterman S, Marcus JR (marzo de 2017). "Clasificación del labio leporino/paladar hendido: antes y ahora". The Cleft Palate-Craniofacial Journal . 54 (2): 175– 188. doi : 10.1597/14-080 . PMID 26339868. S2CID 207236616 .  
  58. ↑ Sreejith VP, Arun V, Devarajan AP, Gopinath A, Sunil M (2018). "Efecto psicológico del diagnóstico prenatal de labio leporino y paladar hendido: una revisión sistemática" . Odontología clínica contemporánea . 9 (2): 304–308 . doi : 10.4103/ccd.ccd_673_17 . PMC 5968700. PMID 29875578 .  
  59. ↑ Bristow L, Bristow S (2007). Making faces: Logan's cleft lip and palate story . Oakville, Ontaria, CA: Pulsus Group. pp. 1– 92. 
  60. 1 2 3 4 Gill DS, Naini FB (2011). Ortodoncia: Principios y práctica . pág. 257. 
  61. ↑ Lydiatt DD, Yonkers AJ, Schall DG (noviembre de 1989). "El manejo del paciente con labio leporino y paladar hendido". The Nebraska Medical Journal . 74 (11): 325–8 , discusión 328–9. PMID 2586685 . 
  62. ↑ Sriram Bhat M (2014). Operaciones quirúrgicas de SRB: Texto y atlas . JP Medical Ltd. pág. 414. ISBN  978-93-5025-121-8.
  63. ↑ "Biografía y archivo personal" . Archivado del original el 17 de junio de 2007. Consultado el 1 de julio de 2007 .en miami.edu
  64. ↑ Barillas I, Dec W, Warren SM, Cutting CB, Grayson BH (marzo de 2009). "El moldeo nasoalveolar mejora la simetría nasal a largo plazo en pacientes con labio leporino y paladar hendido unilateral completo". Cirugía Plástica y Reconstructiva . 123 (3): 1002– 1006. doi : 10.1097/PRS.0b013e318199f46e . PMID 19319066. S2CID 24514123 .  
  65. ↑ Maillard S, Retrouvey JM, Ahmed MK, Taub PJ (30 de septiembre de 2017). "Correlación entre el moldeo nasoalveolar y los resultados quirúrgicos, estéticos, funcionales y socioeconómicos tras la cirugía de reparación primaria: una revisión sistemática" . Journal of Oral & Maxillofacial Research . 8 (3) e2. doi : 10.5037/jomr.2017.8302 . PMC 5676312. PMID 29142654 .  
  66. ↑ Fukuyama E, Omura S, Fujita K, Soma K, Torikai K (noviembre de 2006). "Expansión palatina rápida excesiva con aparato de Latham para el reposicionamiento distal del premaxilar protruido en labio leporino y alvéolo bilateral". The Cleft Palate-Craniofacial Journal . 43 (6): 673– 677. doi : 10.1597/05-109 . PMID 17105324. S2CID 34126577 .  
  67. 1 2 Kloukos D, Fudalej P, Sequeira-Byron P, Katsaros C (agosto de 2018). "Osteogénesis por distracción maxilar versus cirugía ortognática para pacientes con labio leporino y paladar hendido" . The Cochrane Database of Systematic Reviews . 2018 (8) CD010403. doi : 10.1002/14651858.CD010403.pub3 . PMC 6513261. PMID 30095853 .  
  68. ↑ Nasser M, Fedorowicz Z, Newton JT, Nouri M (enero de 2008). Nasser M (ed.). "Intervenciones para el manejo del paladar hendido submucoso". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (1) CD006703. doi : 10.1002/14651858.CD006703.pub2 . PMID 18254111 . 
  69. ↑ Steele D, Adam GP, Di M, Halladay C, Pan I, Coppersmith N, et al. (2017). Tubos de timpanostomía en niños con otitis media . Revisiones de eficacia comparativa de la AHRQ. Rockville (MD): Agencia para la Investigación y la Calidad de la Atención Médica (EE. UU.). PMID 28817250 .  
  70. ↑ Browning GG, Rovers MM, Williamson I, Lous J, Burton MJ (octubre de 2010). "Trommets (tubos de ventilación) para la pérdida auditiva asociada con otitis media con derrame en niños". The Cochrane Database of Systematic Reviews (10) CD001801. doi : 10.1002/14651858.CD001801.pub3 . PMID 20927726. S2CID 43568574 .  
  71. ^ Reilly S, Reid J, Skeat J, Cahir P, Mei C, Bunik M (2013). "'Protocolo clínico ABM n.° 18: directrices para la lactancia materna de lactantes con labio leporino, paladar hendido o labio leporino y paladar hendido, revisado en 2013', Academia de Medicina de la Lactancia Materna" (PDF) .
  72. ↑ Matsunaka E, Ueki S, Makimoto K (octubre de 2015). "Impacto de la lactancia materna o la alimentación con biberón en la dehiscencia de la herida quirúrgica después de la reparación del labio leporino en lactantes: un protocolo de revisión sistemática". JBI Database of Systematic Reviews and Implementation Reports . 13 (10): 3– 11. doi : 10.11124/jbisrir-2015-2336 . PMID 26571277. S2CID 45396841 .  
  73. ↑ Bessell A, Hooper L, Shaw WC, Reilly S, Reid J, Glenny AM (febrero de 2011). "Intervenciones de alimentación para el crecimiento y desarrollo en lactantes con labio leporino, paladar hendido o labio leporino y paladar hendido" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2011 (2) CD003315. John Wiley & Sons, Ltd. doi : 10.1002 /14651858.cd003315 . hdl : 10072/172084 . PMC 7144736. PMID 21328261 .  
  74. 1 2 Duarte GA, Ramos RB, Cardoso MC (1 de septiembre de 2016). "Métodos de alimentación para niños con labio leporino y/o paladar hendido: una revisión sistemática" . Revista Brasileña de Otorrinolaringología . 82 (5): 602– 609. doi : 10.1016/j.bjorl.2015.10.020 . PMC 9444722. PMID 26997574 .  
  75. ↑ Scalzone A, Flores-Mir C, Carozza D, d'Apuzzo F, Grassia V, Perillo L (febrero de 2019). "Injerto óseo alveolar secundario con material autólogo versus aloplástico en el tratamiento de pacientes con labio leporino y paladar hendido: revisión sistemática y metaanálisis" . Progress in Orthodontics . 20 (1) 6. doi : 10.1186/s40510-018-0252-y . PMC 6369233. PMID 30740615 .  
  76. ↑ Hodgkinson PD, Brown S, Duncan D, Grant C, McNaughton AM, Thomas P (febrero de 2005). "Manejo de niños con labio leporino y paladar hendido: una revisión que describe la aplicación del trabajo en equipo multidisciplinario en esta condición basada en las experiencias de un centro regional de labio leporino y paladar hendido en el Reino Unido". Fetal and Maternal Medicine Review . 16 (1): 1– 27. CiteSeerX 10.1.1.483.9042 . doi : 10.1017/S0965539505001452 . ISSN 1469-5065 . S2CID 36404355 .   
  77. ↑ "ICHOM | Conjunto estándar para labio leporino y paladar hendido | Medición de resultados" .
  78. ↑ Allori AC, Kelley T, Meara JG, Albert A, Bonanthaya K, Chapman K, et al. (septiembre de 2017). "Un conjunto estándar de medidas de resultados para la evaluación integral de la atención de la fisura palatina". The Cleft Palate-Craniofacial Journal . 54 (5): 540– 554. doi : 10.1597/15-292 . PMID 27223626. S2CID 43371901 .   
  79. ↑ "Prevalencia de labio leporino y paladar hendido | Instituto Nacional de Investigación Dental y Craneofacial" . www.nidcr.nih.gov . Consultado el 2 de agosto de 2019 .
  80. ↑ Véase «¿Quiénes se ven afectados por el labio leporino y el paladar hendido?» . Archivado del original el 30 de marzo de 2008. Consultado el 20 de junio de 2008 .
  81. ↑ Cervenka J, Shapiro BL (febrero de 1970). "Úvula hendida en indios Chippewa: prevalencia y genética". Human Biology . 42 (1): 47– 52. PMID 5445084 . 
  82. ↑ Rivron RP (marzo de 1989). "Úvula bífida: prevalencia y asociación en otitis media con derrame en niños ingresados ​​para operaciones otorrinolaringológicas de rutina". The Journal of Laryngology and Otology . 103 (3): 249– 252. doi : 10.1017/S002221510010862X . PMID 2784825. S2CID 32750501 .  
  83. ↑ Stallings EB, Isenburg JL, Rutkowski RE, Kirby RS, Nembhard WN, Sandidge T, et al. (2024). " Estimaciones nacionales basadas en la población para defectos congénitos importantes, 2016–2020" . Birth Defects Research . 116 (1) e2301. doi : 10.1002/bdr2.2301 . PMC 10898112. PMID 38277408 .   
  84. ↑ "Anuncio de ACPA" .
  85. ↑ "CDC Labio leporino/Paladar hendido" . 26 de diciembre de 2024.
  86. ↑ Dobson R (noviembre de 2003). "Se exige una revisión de la ley de aborto tras un aborto por paladar hendido" . BMJ . 327 ( 7426): 1250. doi : 10.1136/bmj.327.7426.1250-c . PMC 1126893. PMID 14644964 .  
  87. ↑ Hill, Amelia. "Diputados presentan proyecto de ley para prohibir los abortos tardíos por labio leporino, paladar hendido y pie zambo", The Guardian , 2020.
  88. ↑ Allison R (2 de diciembre de 2003). "¿Justifica un paladar hendido un aborto? Un cura gana el derecho a cuestionar a los médicos" . The Guardian . ISSN 0261-3077 . Consultado el 13 de septiembre de 2024 . 
  89. ↑ Beckerman G (14 de marzo de 2026). «Jürgen Habermas muere a los 96 años; uno de los pensadores más influyentes de la Alemania de posguerra» . The New York Times . ISSN 0362-4331 . Consultado el 15 de marzo de 2026 . 
  90. ↑ VanderArk S (6 de junio de 2017). "Ediciones y cambios en el texto de CS" . El léxico de Harry Potter . Recuperado el 12 de septiembre de 2020 .
  91. ↑ Harfield TD. "El monstruo exterior: Dragón rojo, labio leporino y la política del reconocimiento" (PDF) . Archivado del original (PDF) el 21 de febrero de 2014. Consultado el 5 de febrero de 2014 .
  92. ↑ Plante C (14 de junio de 2018). "Cuando pregunté por el peor personaje de Rage 2, obtuve una respuesta inesperada" . Polygon . Consultado el 15 de mayo de 2019 .
  93. ↑ Plante C (13 de mayo de 2019). "Rage 2 es un juego divertido que me hace sentir como basura" . Polygon . Consultado el 15 de mayo de 2019 .
  94. ↑ Nico Van Thyn (8 de junio de 2012). "Érase una vez un caballero: El hombre legendario, el Sr. Byrd" . nvanthyn.blogsport.com. Archivado del original el 5 de octubre de 2016. Recuperado el 22 de abril de 2016 .
  95. ↑ Tanner KH (1998). Doc Holliday: Un retrato familiar . University of Omaha Press. ISBN 978-0-8061-3036-1.
  96. ↑ "Las tomografías computarizadas muestran que el rey Tutankamón no fue asesinado violentamente" . Archivado del original el 3 de julio de 2007. Consultado el 1 de julio de 2007 .
  97. ↑ Venganza de sangre: asesinato y revancha en la Inglaterra anglosajona , Richard Fletcher
  98. ↑ "Tad Lincoln: El hijo no tan famoso de un presidente muy famoso" . HistoryBuff.com . Archivado del original el 27 de septiembre de 2007. Consultado el 1 de julio de 2007 .
  99. ↑ "Carmit Bachar, embajadora de la sonrisa" . 13 de octubre de 2007. Archivado del original el 30 de octubre de 2007. Consultado el 13 de octubre de 2007 .
  100. ↑ Beverley Lyons, 16 de octubre de 2006. Carmite aporta su granito de arena a la caridad. Archivado el 27 de septiembre de 2007 en Wayback Machine . The Daily Record
  101. ↑ "Jurgen Habermas" . Consultado el 18 de diciembre de 2008 .
  102. ↑ "Chatea con Ljubo... EN DIRECTO" . 28 de mayo de 2009. Archivado del original el 31 de mayo de 2009. Consultado el 23 de diciembre de 2009 .
  103. ↑ "Stacy Keach" . Fundación para el Paladar Hendido . Archivado del original el 13 de febrero de 2007. Consultado el 1 de julio de 2007 .
  104. ↑ "Cheech Marin" . Fundación para el Paladar Hendido . Consultado el 1 de julio de 2007 .
  105. ↑ Whiteside K (4 de noviembre de 2006). "Schmitt es el rostro de la tenacidad de Virginia Occidental | USA Today" . Archivado del original el 15 de octubre de 2009. Consultado el 30 de abril de 2010 .
  106. 1 2 "Personas famosas con labio leporino" . 5 de abril de 2008.{{cite web}}: CS1 maint: servicio de archivado obsoleto ( enlace )
  107. ↑ "¿Quién es ese tipo? ¡Dario Saric!" . 3 de septiembre de 2014. Archivado del original el 22 de agosto de 2014.
  108. ↑ MacEwen A (1910). Antoinette Bourignon, quietista . Londres: Hodder and Stoughton. pág. 27. Archivado del original el 6 de febrero de 2015. Recuperado el 15 de mayo de 2015 . 
  109. ↑ Cartwright G (30 de septiembre de 2017). "Nació con labio leporino" . POPSUGAR Celebrity UK . Archivado del original el 30 de junio de 2019. Consultado el 15 de mayo de 2019 .
  110. ↑ Bartels G (18 de febrero de 2018). "Franz Rogowski im Porträt - Schönheit des Makels" . Der Tagesspiegel Online (en alemán) . Consultado el 6 de febrero de 2021 . Dass ihm, der Hasenscharte, dem Lispeln und der hellen Stimme wegen auf der Bühne Grenzen gesetzt sind, ist ihm klar.
  111. ↑ IMDB (18 de febrero de 2025). "Aditya Chopra Travia – Imdb" . Imdb . Consultado el 6 de febrero de 2025. Aditya Chopra Travia .
  112. ↑ "Jugador multado por burlarse de la apariencia de un oponente nacido con paladar hendido" . BBC News . 29 de noviembre de 2025. Consultado el 29 de noviembre de 2025. El delantero de los Go Ahead Eagles, Victor Edvardsen, ha sido multado por burlarse de la apariencia de un oponente nacido con labio leporino. Edvardsen hizo gestos sobre la nariz del mediocampista del Stuttgart, Angelo Stiller, durante su partido de la Europa League el jueves.
  113. 1 2 Ettinger SJ, Feldman EC (1995). Libro de texto de medicina interna veterinaria (4.ª ed.). WB Saunders Company. ISBN  978-0-7216-6795-9.
  114. ↑ Rodríguez García JF (2006). "Cirugía del paladar blando y duro" . Actas de la Conferencia Veterinaria Norteamericana . Recuperado el 28 de abril de 2007 .
  115. ↑ Semevolos SA, Ducharme N (1998). "Reparación quirúrgica de la fisura palatina congénita en caballos: ocho casos (1979–1997)" (PDF) . Actas de la Asociación Americana de Veterinarios Equinos . Archivado (PDF) del original el 29 de septiembre de 2007. Recuperado el 28 de abril de 2007 .
  116. ↑ "Boca" . Manual Veterinario Merck . 2006. Archivado del original el 29 de septiembre de 2007. Consultado el 28 de abril de 2007 .
  117. ↑ Beasley, V. (1999). "Agentes teratogénicos" . Toxicología veterinaria . Archivado del original el 20 de septiembre de 2004. Recuperado el 28 de abril de 2007 .
  118. ↑ Lee JI, Kim YS, Kim MJ, Lee J, Choi JH, Yeom DB, et al. (marzo de 2006). " Aplicación de una prótesis palatina temporal en un cachorro que sufre de paladar hendido" . Journal of Veterinary Science . 7 (1): 93– 95. doi : 10.4142/jvs.2006.7.1.93 . PMC 3242096. PMID 16434860 .   
  119. ↑ Griffiths LG, Sullivan M (2001). "Colgajos mucosos bilaterales superpuestos de pedículo único para la corrección de defectos del paladar blando". Journal of the American Animal Hospital Association . 37 (2): 183– 186. doi : 10.5326/15473317-37-2-183 . PMID 11300527 . 

Lecturas adicionales

  • FIGURA 1 | Desarrollo del labio y el paladar y FIGURA 2 | Tipos de hendidura en Dixon MJ, Marazita ML, Beaty TH, Murray JC (marzo de 2011). "Labio leporino y paladar hendido: comprensión de las influencias genéticas y ambientales" . Nature Reviews. Genetics . 12 (3): 167– 178. doi : 10.1038/nrg2933 . PMC 3086810. PMID 21331089 .  
  • Berkowitz S (26 de febrero de 2013). Labio leporino y paladar hendido: diagnóstico y tratamiento . Springer. ISBN 978-3-642-30770-6.