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Célula T reguladora

Las células T reguladoras ( Tregs / ˈ t iː r ɛ ɡ / o células T reg ), anteriormente conocidas como células T supresoras , son una subpoblación de células T que modulan el sistem...

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Las células T reguladoras ( Tregs / ˈ t iː r ɛ ɡ / o células T reg ), anteriormente conocidas como células T supresoras , son una subpoblación de células T que modulan el sistema inmunitario , mantienen la tolerancia a los autoantígenos y previenen las enfermedades autoinmunes . Las células T reg  son inmunosupresoras y generalmente suprimen o regulan negativamente la inducción y proliferación de las células T efectoras . [ 1 ] Las células T reg  expresan los biomarcadores CD4 , FOXP3 y CD25 y se cree que derivan del mismo linaje que las células CD4 + vírgenes . [ 2 ] Debido a que las células T efectoras  también expresan CD4 y CD25, las células T reg  son muy difíciles de distinguir eficazmente de las células CD4 + efectoras , lo que dificulta su estudio. Las investigaciones han descubierto que la citocina factor de crecimiento transformante beta  (TGF-β) es esencial para que las células T reg  se diferencien de las células CD4 +  vírgenes y es importante para mantener la homeostasis de las células T reg . [ 3 ] 

Los modelos de ratón han sugerido que la modulación de las células T reguladoras  puede tratar enfermedades autoinmunes y cáncer, y puede facilitar el trasplante de órganos [ 4 ] y la cicatrización de heridas [ 5 ] . Sus implicaciones para el cáncer son complejas. Las células T reguladoras  tienden a estar sobreexpresadas en individuos con cáncer y parecen ser reclutadas al sitio de muchos tumores . Estudios tanto en humanos como en modelos animales han implicado que un alto número de células T reguladoras  en el microambiente tumoral es indicativo de un mal pronóstico , y se cree que las células T reguladoras  suprimen la inmunidad tumoral, lo que dificulta la capacidad innata del cuerpo para controlar el crecimiento de las células cancerosas [ 6 ] . La investigación en inmunoterapia está estudiando cómo la regulación de las células T podría utilizarse en el tratamiento del cáncer [ 7 ] .

El Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 2025 fue otorgado conjuntamente a Mary E. Brunkow , Frederick J. Ramsdell y Shimon Sakaguchi por "sus descubrimientos sobre la tolerancia inmunológica periférica ", debido en gran parte a su trabajo de identificación y caracterización de las células T reguladoras  . [ 8 ]

Poblaciones

Las células T reguladoras son un componente del sistema inmunitario que suprime las respuestas inmunitarias de otras células. Este es un importante mecanismo de "autocontrol" integrado en el sistema inmunitario para prevenir reacciones excesivas. Las células T reguladoras se presentan en diversas formas, siendo las mejor conocidas aquellas que expresan CD4, CD25 y FOXP3 ( células T reguladoras CD4 + CD25 +  ). Estas células T reguladoras  son diferentes de las células T colaboradoras . [ 9 ] Otro subconjunto de células T reguladoras son las células T reguladoras 17. [ 10 ] Las células T reguladoras participan en la supresión de las respuestas inmunitarias tras la eliminación de organismos invasores y también en la prevención de la autoinmunidad. [ 11 ] 

Las células T reguladoras CD4 + FOXP3 +  CD25(altas) se han denominado  células T reguladoras "de origen natural" [ 12 ] para distinguirlas de las poblaciones de células T "supresoras" que se generan in vitro . Otras  poblaciones de células T reguladoras incluyen Tr1 , Th3 , CD8 + CD28− y células T restringidas por Qa-1 . La contribución de estas poblaciones a la autotolerancia y la homeostasis inmunitaria está menos definida. FOXP3 puede utilizarse como un buen marcador para las células T CD4 + CD25 + de ratón , aunque estudios recientes también han mostrado evidencia de expresión de FOXP3 en células T CD4 + CD25− . En humanos, FOXP3 también se expresa en células T convencionales recientemente activadas y, por lo tanto, no identifica específicamente a las células T reguladoras humanas . [ 13 ]    

Desarrollo

Todas las células T derivan de células progenitoras en la médula ósea , que se comprometen con su linaje en el timo . Todas las células T comienzan como células CD4- CD8- TCR- en la etapa DN (doble negativa), donde una célula individual reorganiza sus genes del receptor de células T para formar una molécula funcional única, que, a su vez, prueban contra células en la corteza tímica para detectar un nivel mínimo de interacción con el MHC propio . Si reciben estas señales, proliferan y expresan tanto CD4 como CD8, convirtiéndose en células doble positivas. La selección de las células T reguladoras ocurre en células hematopoyéticas radiorresistentes que expresan MHC de clase II en la médula o en los corpúsculos de Hassall en el timo. En la etapa DP (doble positiva), son seleccionadas por su interacción con las células dentro del timo, comienzan la transcripción de Foxp3 y se convierten en células T reguladoras , aunque pueden no comenzar a expresar Foxp3 hasta la etapa simple positiva, momento en el que son células T reguladoras funcionales . Las células T reguladoras no tienen la expresión limitada del TCR de las células NKT o las células T γδ; las células T reguladoras tienen una mayor diversidad de TCR que las células T efectoras, con una tendencia hacia los péptidos propios.

El proceso de selección de T reg está determinado por la afinidad de interacción con el complejo MHC del péptido propio. La selección para convertirse en un T reg es un proceso de " Ricitos de Oro ", es decir, ni demasiado alto, ni demasiado bajo, sino justo; [ 14 ] una célula T que recibe señales muy fuertes sufrirá muerte apoptótica; una célula que recibe una señal débil sobrevivirá y será seleccionada para convertirse en una célula efectora. Si una célula T recibe una señal intermedia, entonces se convertirá en una célula reguladora. Debido a la naturaleza estocástica del proceso de activación de la célula T, todas las poblaciones de células T con un TCR dado terminarán con una mezcla de T eff y T reg , las proporciones relativas determinadas por las afinidades de la célula T por el MHC del péptido propio. Incluso en modelos de ratón con células transgénicas TCR seleccionadas en estroma secretor de antígeno específico, la deleción o conversión no es completa.

Después de la interacción con el complejo MHC de péptido propio, una célula T debe regular positivamente IL-2R , CD25 y los miembros de la superfamilia TNFR GITR , OX40 y TNFR2 para convertirse en un progenitor de células T reg CD25 + FOXP3 − . La expresión del factor de transcripción FOXP3 es necesaria para que esta célula se convierta en una T reg madura . La expresión de Foxp3 es impulsada por citocinas dependientes de la cadena γ (CD132), en particular IL-2 y/o IL-15. [ 15 ] [ 16 ] La IL-2 por sí sola no es suficiente para estimular la expresión de Foxp3. Mientras que la IL-2 es producida por timocitos autorreactivos, la IL-15 es producida por células estromales del timo, principalmente mTEC y cTEC . [ 15 ]

Recientemente, se identificó otro subconjunto de precursores de T reg . Este subconjunto carece de CD25 y tiene una baja expresión de Foxp3. Su desarrollo depende principalmente de IL-15. Este subconjunto tiene una menor afinidad por los autoantígenos que el subconjunto CD25 + Foxp3 alto . Ambos subconjuntos generan células T reg maduras después de la estimulación con IL-2 con una eficiencia comparable tanto in vitro como in vivo . Los progenitores CD25 + Foxp3 alto exhiben una mayor apoptosis y se desarrollan en células T reg maduras con una cinética más rápida que los progenitores Foxp3 bajo . [ 17 ] Los T reg derivados de progenitores CD25 + Foxp3 alto protegen de la encefalomielitis autoinmune experimental, mientras que los derivados de progenitores CD25 + Foxp3 bajo protegen de la colitis inducida por células T. [ 15 ]

Las células Treg CD25+Foxp3+ maduras también se pueden dividir en dos subconjuntos diferentes según el nivel de expresión de CD25, GITR y PD-1 . Las células Treg que expresan bajas cantidades de CD25, GITR y PD-1 limitan el desarrollo de la colitis al promover la conversión de células T CD4 + convencionales en pTreg. Las células Treg que expresan altas cantidades de CD25, GITR y PD-1 son más autorreactivas y controlan la linfoproliferación en los ganglios linfáticos periféricos; pueden tener la capacidad de proteger contra trastornos autoinmunes. [ 15 ]

La generación de células T reguladoras Foxp3 + en el timo se retrasa varios días en comparación con las células T efectoras y no alcanza los niveles adultos ni en el timo ni en la periferia hasta aproximadamente tres semanas después del parto. Las células T reguladoras requieren la coestimulación de CD28 y la expresión de B7.2 se restringe principalmente a la médula, cuyo desarrollo parece ser paralelo al de las células Foxp3 + . Se ha sugerido que ambos procesos están relacionados, pero aún no se ha demostrado una conexión definitiva entre ellos. El TGF-β no es necesario para la funcionalidad de las células T reguladoras en el timo, ya que las células T reguladoras tímicas de ratones TGFβRII-DN insensibles al TGF-β son funcionales.

recirculación tímica

Se ha observado que algunas células T reg FOXP3 + recirculan al timo. Estas T reg estaban presentes principalmente en la médula tímica, que es el sitio principal de diferenciación de las células T reg . [ 18 ] La presencia de estas células en el timo o su adición al cultivo de tejido tímico fetal suprime el desarrollo de nuevas células T reg en un 34–60% [ 18 ] sin afectar a las células T convencionales. Esto sugiere que estas T reg solo inhiben el desarrollo de novo de células T reg . El mecanismo molecular de este proceso depende de la capacidad de las T reg para adsorber IL-2 de sus microambientes, una capacidad que les permite inducir la apoptosis de las células T que necesitan IL-2 como factor de crecimiento principal. [ 19 ] Las T reg recirculantes en el timo expresan altos niveles de la cadena α del receptor de IL-2 de alta afinidad ( CD25 ), codificada por el gen Il2ra , que reúne IL-2 de la médula tímica y disminuye su concentración. En contraste, las células T reg FOXP3 + recién generadas en el timo no tienen un alto nivel de expresión de Il2ra . [ 18 ] La IL-2 es una citocina necesaria para el desarrollo de las células T reg en el timo. Está involucrada en la proliferación y supervivencia de todas las células T, pero la IL-15 puede reemplazar su actividad en muchos contextos. Sin embargo, el desarrollo de las células T reg depende de la IL-2. [ 20 ] Se ha encontrado una población de células T reg CD31 negativas en el timo humano, [ 18 ] lo que sugiere que CD31 puede usarse como un marcador para las células T reg recién generadas y otros linfocitos T. Las células T reg maduras y periféricas regulan negativamente la expresión de CD31, [ 21 ] lo que sugiere que este mecanismo de desarrollo de T reg tímico también puede ser funcional en humanos.           

Probablemente también exista una regulación positiva del desarrollo de células T reg  tímicas causada por células T reg  recirculantes en el timo. Se ha descubierto una población tímica de CD24 bajo FOXP3 + con mayor expresión de IL-1R2 ( Il1r2 ) en comparación con las células T reg  periféricas . [ 22 ] [ 23 ] Las altas concentraciones de IL-1β causadas por la inflamación disminuyen el desarrollo de novo de células T reg  en el timo. [ 23 ] La presencia de células T reg recirculantes  en el timo con alta expresión de IL1R2 durante condiciones inflamatorias ayuda a captar IL-1β y reducir su concentración en el microambiente de la médula, ayudando así al desarrollo de células T reg de novo . [ 23 ] La unión de IL-1β a IL1R2 en la superficie de las células T reg no causa transducción de señales porque el dominio del receptor intracelular ( TIR ) ​​Toll de interleucina-1, que normalmente está presente en las células inmunitarias innatas, está ausente en las células T reg . [ 24 ]  

Función

El sistema inmunitario debe ser capaz de distinguir entre lo propio y lo ajeno. Cuando esta distinción falla, el sistema inmunitario destruye células y tejidos del cuerpo, lo que provoca enfermedades autoinmunes .  Las células T reguladoras suprimen activamente la activación del sistema inmunitario y previenen la autorreactividad patológica, es decir, las enfermedades autoinmunes. El papel fundamental  que desempeñan las células T reguladoras dentro del sistema inmunitario se evidencia en el síndrome autoinmune grave que resulta de una deficiencia genética de estas  células ( síndrome IPEX ; véase también más abajo).

Diagrama de  células T reguladoras,  células T efectoras y células dendríticas que muestra los posibles mecanismos de supresión por parte de  las células T reguladoras.

El mecanismo molecular mediante el cual  las células T reguladoras ejercen su actividad supresora/reguladora no se ha caracterizado de forma definitiva y es objeto de intensa investigación. Los experimentos in vitro han arrojado resultados contradictorios respecto a la necesidad de contacto célula a célula con la célula que se suprime. A continuación se presentan algunos de los mecanismos propuestos de inmunosupresión:

  • Las células T reguladoras  producen varias citocinas inhibidoras. Estas incluyen TGF-β, [ 25 ] interleucina  35 , [ 26 ] e interleucina  10. [ 27 ] También parece que  las células T reguladoras pueden inducir a otros tipos de células a expresar interleucina  10. [ 28 ]
  • Las células T reguladoras  pueden producir granzima  B , que a su vez puede inducir la apoptosis de las células efectoras. Se ha informado que  las células T reguladoras de ratones deficientes en granzima  B son supresoras menos eficaces de la activación de  las células T efectoras. [ 29 ]
  • Señalización inversa a través de la interacción directa con las células dendríticas y la inducción de la indolamina 2,3-dioxigenasa inmunosupresora . [ 30 ]
  • Señalización a través de las ectoenzimas CD39 y CD73 con la producción de adenosina inmunosupresora . [ 31 ] [ 32 ]
  • Mediante interacciones directas con células dendríticas por LAG3 y por TIGIT . [ 33 ] [ 34 ] Esta revisión de las interacciones de las células T reguladoras con las células dendríticas establece una distinción entre los mecanismos descritos para las células humanas y las células de ratón. [ 35 ]
  • Otro mecanismo de control se produce a través del bucle de retroalimentación de IL-2. Las células T activadas por antígenos  producen IL-2, que actúa sobre los receptores de IL-2 en  las células T reguladoras, alertándolas de la alta  actividad de estas células en la región, lo que provoca una respuesta supresora. Este es un bucle de retroalimentación negativa que garantiza que no se produzca una reacción exagerada. Si existe una infección, otros factores inflamatorios reducen la supresión. La interrupción de este bucle conduce a la hiperreactividad, y la regulación puede modificar la intensidad de la respuesta inmunitaria. [ 36 ] Una sugerencia relacionada con la interleucina 2 es que las células T reguladoras activadas la captan con tanta avidez que privan a las células T efectoras de la cantidad suficiente para evitar la apoptosis. [ 19 ]
  • Un mecanismo importante de supresión por parte de  las células T reguladoras es a través de la prevención de la coestimulación a través de CD28 en las células T efectoras  por la acción de la molécula CTLA-4 . [ 37 ]
  • Las células T reguladoras  también desempeñan funciones específicas de tejido en la reparación, la tolerancia y la modulación de la inflamación en todo el sistema nervioso central, el tracto gastrointestinal, las articulaciones, la piel y los pulmones. [ 38 ]

Células T reguladoras naturales e inducidas

Los linfocitos T reguladores se desarrollan durante la ontogenia en el timo o en la periferia. En consecuencia, se dividen en células T reguladoras naturales e inducidas. [ 39 ]

Los linfocitos T reguladores naturales (tTregs, nTregs) se caracterizan por la expresión continua de FoxP3 y del receptor de células T (TCR) con una autoafinidad relativamente alta. Estas células se encuentran predominantemente en el cuerpo, en el torrente sanguíneo o en los ganglios linfáticos , y sirven principalmente para conferir tolerancia a los autoantígenos. [ 39 ]

Las células T reguladoras inducidas (periféricas) (iTregs, pTregs) surgen en determinadas situaciones en presencia de IL-2 y TGF-β en la periferia y comienzan a expresar FoxP3 de forma inducible, convirtiéndose así en el equivalente funcional de las células tTreg. Sin embargo, las iTregs se encuentran principalmente en los tejidos de barrera periféricos, donde participan principalmente en la prevención de la inflamación en presencia de antígenos externos. [ 39 ]

Las principales características que diferencian las células tTreg e iTreg incluyen Helios y Neuropilin-1 , cuya presencia sugiere un origen en el timo. Otra característica que distingue a estas dos poblaciones de células Treg es la estabilidad de la expresión de FoxP3 en diferentes contextos. [ 39 ]

Células T reguladoras inducidas

Las células T reguladoras inducidas (iT reg ) (CD4 + CD25 + FOXP3 + ) son células supresoras involucradas en la tolerancia. Se ha demostrado que las células iT reg  suprimen la proliferación de células T y las enfermedades autoinmunes experimentales. Estas células incluyen las células T reg 17  . Las células iT reg se desarrollan a partir de células T convencionales CD4 +  maduras fuera del timo: una distinción definitoria entre las células T reguladoras naturales (nT reg ) y las células iT reg . Aunque las células iT reg y nT reg comparten una función similar, recientemente se ha demostrado que las células iT reg son "un subconjunto regulador esencial no redundante que complementa a las células nT reg , en parte al expandir la diversidad del TCR dentro de las respuestas reguladoras". [ 40 ] El agotamiento agudo del conjunto de células iT reg en modelos de ratón ha resultado en inflamación y pérdida de peso. Se desconoce la contribución de las células nT reg frente a las células iT reg en el mantenimiento de la tolerancia, pero ambas son importantes. Se han observado diferencias epigenéticas entre las células nT reg e iT reg , presentando las primeras una expresión de FOXP3 más estable y una desmetilación más amplia .         

El entorno del intestino delgado es rico en vitamina A y es un lugar donde se produce ácido retinoico. [ 41 ] El ácido retinoico y el TGF-beta producidos por las células dendríticas dentro de esta área señalan la producción de células T reguladoras. [ 41 ] La vitamina A y el TGF-beta promueven la diferenciación de células T en células T reguladoras opuestas a las células Th17  , incluso en presencia de IL-6 . [ 42 ] [ 43 ] El entorno intestinal puede conducir a células T reguladoras inducidas con TGF-beta y ácido retinoico, [ 44 ] algunas de las cuales expresan el receptor tipo lectina CD161 y están especializadas para mantener la integridad de la barrera acelerando la cicatrización de heridas. [ 45 ] Las T regs dentro del intestino se diferencian de células T vírgenes después de la introducción del antígeno. [ 46 ] Recientemente se ha demostrado que las células T reguladoras humanas pueden ser inducidas a partir de células Th1 y Th17 tanto vírgenes como precomprometidas [ 47 ] utilizando un mimético de TGF-β derivado de parásitos , secretado por Heligmosomoides polygyrus y denominado Hp -TGM ( mimético de TGF-β de H. polygyrus ). [ 48 ] [ 49 ] Hp -TGM puede inducir células T reguladoras murinas que expresan FOXP3 y que fueron estables en presencia de inflamación in vivo . [ 50 ] Las células T reguladoras humanas FOXP3+ inducidas por Hp -TGM fueron estables en presencia de inflamación y tuvieron niveles aumentados de CD25 , CTLA4 y metilación disminuida en la región desmetilada específica de FOXP3 T reg en comparación con las T reg inducidas por TGF-β . [ 47 ]

Linfocitos T reguladores RORγt+

Aproximadamente entre el 30 % y el 40 % de las células Treg FoxP3+ del colon expresan el factor de transcripción RORγt . [ 51 ] Las iTregs pueden diferenciarse en células que expresan RORγt y, por lo tanto, adquirir el fenotipo de las células Th17 . Estas células están asociadas con las funciones de los tejidos linfoides mucosos , como la barrera intestinal. En la lámina propia intestinal , se encuentra entre el 20 % y el 30 % de las células T reguladoras Foxp3+ que expresan RORγt, y esta alta proporción depende en gran medida de la presencia de un microbioma intestinal complejo. En ratones libres de gérmenes (GF), la población de células T reguladoras RORγt+ se reduce drásticamente, mientras que la recolonización por la microbiota libre de patógenos específicos (SPF) restablece los números normales de estos linfocitos en el intestino. El mecanismo por el cual la microbiota intestinal induce la formación de células Treg RORγt+ implica la producción de ácidos grasos de cadena corta (AGCC), de los cuales depende esta inducción. Los AGCC son un subproducto de la fermentación y digestión de la fibra dietética; por lo tanto, los ratones libres de microbiota tienen concentraciones muy bajas tanto de AGCC como de células Treg RORγt. La inducción de células Treg RORγt también depende de la presencia de células dendríticas en adultos, células de Thetis en neonatos y la presentación de antígenos por MHC II . [ 52 ] [ 53 ]

Las células Treg RORγt+ no están presentes en el timo y no expresan Helios ni Neuropilina-1 , pero tienen una alta expresión de CD44 , IL-10 , ICOS, CTLA-4 y las nucleotidasas CD39 y CD73, lo que sugiere una fuerte función reguladora. [ 52 ]

Función de los linfocitos T reguladores RORγt+

La inducción de células Treg RORγt+ en los ganglios linfáticos del intestino delgado es crucial para el establecimiento de la tolerancia a los antígenos luminales intestinales . Estas células son particularmente importantes en la prevención de alergias alimentarias. Un mecanismo es la producción de moléculas supresoras como la citocina IL-10 . Estas células también suprimen la población de células Th17 e inhiben la producción de IL-17 , suprimiendo así la respuesta proinflamatoria. [ 52 ]

En ratones, los Tregs RORγt+ colónicos están ausentes durante las dos primeras semanas después del nacimiento. La generación temprana de Tregs RORγt+ después del nacimiento es esencial para prevenir el desarrollo de diversas inmunopatologías intestinales más adelante en la vida. Particularmente crucial es un período de transición gradual de depender exclusivamente de la leche materna a incorporar alimentos sólidos, entre los 15 y 20 días de edad, cuando se introduce una gran cantidad de antígenos microbianos y la microbiota comensal se asienta en el intestino. Durante este tiempo, las células Treg RORγt+ protectoras son inducidas por los antígenos microbianos y la homeostasis intestinal normal se mantiene mediante la inducción de tolerancia a la microbiota comensal. La falta de inducción de células Treg RORγt+ llevó en ratones al desarrollo de colitis grave . [ 54 ] La cantidad de Tregs RORγt+ inducidos en la vida temprana está influenciada por la leche materna, particularmente por la cantidad de anticuerpos IgA presentes en la leche materna. En ratones adultos, los linfocitos T reguladores RORγt+ y la IgA presentan inhibición mutua. De manera similar, los ratones amamantados por madres nodrizas con títulos de IgA más altos en su leche desarrollarán menos linfocitos T reguladores RORγt+ en comparación con aquellos alimentados con leche que contiene títulos de IgA más bajos. [ 55 ]

También se ha demostrado la importancia de las células Treg RORγt+ en la tolerancia oral y la prevención de alergias alimentarias. Los lactantes con alergias alimentarias desarrolladas presentan una composición de la microbiota fecal diferente a la de los lactantes sanos, con un aumento de la IgE unida a la microbiota fecal y una disminución de la IgA secretora. En ratones, la introducción de especies de Clostridiales y Bacteroidales indujo protección contra las alergias alimentarias . Tras su introducción, se produce una expansión de las células Treg RORγt+ intestinales en favor de las células Treg GATA3+, lo que media la protección contra las alergias. [ 56 ]

La deficiencia de triptófano , un aminoácido esencial, altera el metabolismo de la microbiota comensal, lo que resulta en la expansión de las células Treg RORγt+ y la reducción de las células Treg Gata3+. Esta inducción posiblemente esté regulada por la estimulación del receptor de hidrocarburos arílicos por metabolitos producidos por bacterias comensales que utilizan el triptófano como fuente de energía. [ 57 ]

En ratones libres de gérmenes colonizados con microbiota asociada a la enfermedad inflamatoria intestinal, se observa un menor número de células Treg RORγt+ en comparación con ratones libres de gérmenes colonizados con microbiota sana. La desregulación de las células Treg RORγt+ favorece la expansión de las células Th2 , y el menor número de células Treg RORγt+ se compensa con un aumento de las células Treg Helios+. Aún se desconoce el mecanismo exacto por el cual las células Treg RORγt+ protegen contra la colitis. [ 58 ]

Linfocitos T reguladores RORγt+ en el cáncer

Es posible que las células T reguladoras RORγt+ estén implicadas en el cáncer colorrectal. Se ha observado que las células Treg RORγt+ capaces de expresar IL-17 se expanden en el cáncer colorrectal y, a medida que el cáncer progresa, pierden la capacidad de expresar la IL-10 antiinflamatoria. De manera similar, estas células Treg RORγt+ que expresan IL-17 se expanden en la mucosa de pacientes con enfermedad de Crohn. [ 59 ] [ 60 ] La depleción de células Treg RORγt+ en ratones con cáncer colorrectal provocó un aumento de la reactividad de las células T específicas del tumor y mejoró la vigilancia inmunitaria del cáncer. Esta mejora no se debe a la pérdida de IL-17, ya que se ha demostrado que promueve la progresión del cáncer. [ 60 ] En tumores de ratones con eliminación condicional de células Treg RORγt+ se confirmó la regulación negativa de IL-6 , la reducción de las células dendríticas CD11c+ que expresan IL-6 y la sobreexpresión de CTLA-4 . La IL-6 media la activación del factor de transcripción STAT3 , que es fundamental para la proliferación de las células cancerosas. [ 61 ]

Linfocitos T reguladores Gata3+

Otro subconjunto importante de células Treg son las células Treg Gata3+ , que responden a la IL-33 en el intestino e influyen en la regulación de las células T efectoras durante la inflamación. A diferencia de las células Treg RORγt+, estas células expresan Helios y no dependen del microbioma. [ 53 ] [ 62 ]

Las células T reguladoras Gata3+ son inmunosupresoras importantes durante la inflamación intestinal y utilizan Gata3 para limitar la inflamación tisular. Esta población celular también restringe la inmunidad de las células T Th17 en el intestino, ya que las células T reguladoras deficientes en Gata3 expresan niveles más altos de Rorc y del transcrito de IL-17a . [ 63 ]

Enfermedad

Una cuestión importante es cómo se modula la actividad inmunosupresora de las células T reguladoras durante el curso de una respuesta inmunitaria en curso. Si bien la función inmunosupresora de las células T reguladoras previene el desarrollo de enfermedades autoinmunes, no es deseable durante las respuestas inmunitarias a microorganismos infecciosos.

infecciones

Al entrar en contacto con microorganismos infecciosos, la actividad de las células T reguladoras puede ser regulada negativamente, ya sea directa o indirectamente, por otras células para facilitar la eliminación de la infección. La evidencia experimental de modelos de ratón sugiere que algunos patógenos pueden haber evolucionado para manipular las células T reguladoras para inmunosuprimir al huésped y así potenciar su propia supervivencia. Por ejemplo, se ha informado que la actividad de las células T reguladoras aumenta en varios contextos infecciosos, como infecciones retrovirales (la más conocida de las cuales es el VIH), infecciones micobacterianas (por ejemplo, tuberculosis [ 64 ] ) y varias infecciones parasitarias, incluidas Leishmania y malaria .

Las células T reguladoras  desempeñan un papel fundamental durante la infección por VIH . Suprimen el sistema inmunitario, limitando así las células diana y reduciendo la inflamación, pero esto, a su vez, interrumpe la eliminación del virus mediante la respuesta inmunitaria celular y aumenta el reservorio viral al inducir un estado de reposo a las células T CD4 + , incluidas las células infectadas. Además, las células T reguladoras  pueden infectarse con el VIH, incrementando directamente el tamaño del reservorio viral. Por lo tanto, se están investigando las células T reguladoras como dianas para la investigación de la cura del VIH. [ 65 ] Se han probado algunas estrategias de depleción de células T reguladoras en primates no humanos infectados con SIV , y se ha demostrado que provocan la reactivación viral y una mayor respuesta de las células T CD8 + específicas de SIV. [ 66 ]  

Las células T reguladoras  desempeñan un papel importante en la patología de la leishmaniasis visceral y en la prevención de la inflamación excesiva en pacientes curados de esta enfermedad.

ELA

Existe cierta evidencia de que las células T reguladoras  podrían ser disfuncionales y estar impulsando la neuroinflamación en la esclerosis lateral amiotrófica debido a una menor expresión de FOXP3. [ 67 ] Actualmente se está investigando la expansión ex vivo de células T reguladoras  para un trasplante autólogo posterior, tras obtenerse resultados prometedores en un ensayo clínico de fase I. [ 68 ]

Embarazo

Si bien las células T reguladoras  aumentan mediante expansión policlonal tanto sistémica como localmente durante los embarazos saludables para proteger al feto de la respuesta inmune materna (un proceso llamado tolerancia inmune materna), la evidencia sugiere que esta expansión policlonal está alterada en madres con preeclampsia y sus hijos. [ 69 ] La investigación sugiere que la producción y el desarrollo reducidos de células T reguladoras durante la preeclampsia pueden degradar la tolerancia inmune materna, lo que conduce a la respuesta inmune hiperactiva característica de la preeclampsia. [ 70 ]

Cáncer

El reclutamiento y mantenimiento de células T reguladoras en el microambiente tumoral. 

Las células T reguladoras CD4 +  se asocian frecuentemente con tumores sólidos tanto en humanos como en modelos murinos. Un mayor número de células T reguladoras en cánceres de mama, colorrectal y de ovario se asocia con un peor pronóstico. [ 71 ]

Las células B de linfoma no Hodgkin CD70 +  inducen la expresión de FOXP3 y la función reguladora en las células T CD4 + CD25− intratumorales . [ 72 ] 

La mayoría de los tumores provocan una respuesta inmunitaria en el huésped mediada por antígenos tumorales, lo que permite distinguir el tumor de otras células no cancerosas. Esto causa la aparición de un gran número de linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) en el microambiente tumoral (TME). [ 73 ] Estos linfocitos pueden atacar las células cancerosas y, por lo tanto, ralentizar o detener el desarrollo del tumor. Sin embargo, este proceso es complejo porque las células T reguladoras  parecen dirigirse preferentemente al TME. Si bien las células T reguladoras  normalmente constituyen solo alrededor del 4 % de las células T CD4 +  , pueden llegar a representar entre el 20 % y el 30 % de la población CD4 + alrededor del TME. [ 74 ]

La proporción de células T reguladoras (T reg) respecto de las células T efectoras  en el microambiente tumoral (TME) es un factor determinante en el éxito de la respuesta inmunitaria contra el cáncer. Los altos niveles de células T reg  en el TME se asocian con un mal pronóstico en muchos tipos de cáncer, [ 75 ] como el de ovario, mama, riñón y páncreas. [ 74 ] Esto indica que las células T reg  suprimen las células T efectoras  y dificultan la respuesta inmunitaria del organismo contra el cáncer. Sin embargo, en algunos tipos de cáncer ocurre lo contrario, y los altos niveles de células T reg  se asocian con un pronóstico positivo. Esta tendencia se observa en cánceres como el carcinoma colorrectal y el linfoma folicular . Esto podría deberse a la capacidad de las células T reg  para suprimir la inflamación general, que se sabe que desencadena la proliferación celular y la metástasis. [ 74 ] Estos efectos opuestos indican que el papel de las células T r  en el desarrollo del cáncer depende en gran medida tanto del tipo como de la localización del tumor.

Aunque aún no se comprende del todo cómo las células T reguladoras  se dirigen preferentemente al microambiente tumoral (TME), la quimiotaxis probablemente esté impulsada por la producción de quimiocinas por parte del tumor. La infiltración de células T reguladoras en el TME se ve facilitada por la unión del receptor de quimiocinas CCR4, expresado en las células T reguladoras  , a su ligando CCL22, secretado por muchos tipos de células tumorales. [ 76 ] La expansión de las células T reguladoras  en el sitio del tumor también podría explicar el aumento de sus niveles . Se sabe que la citocina TGF-β, producida comúnmente por las células tumorales, induce la diferenciación y expansión de las células T reguladoras . [ 76 ]  

La proteína Forkhead box 3 ( FOXP3 ), como factor de transcripción, es un marcador molecular esencial de las células T reguladoras . El polimorfismo de FOXP3 (rs3761548) podría estar implicado en la progresión del cáncer gástrico al influir en la función de las células T reguladoras y en la secreción de citocinas inmunomoduladoras como IL-10 , IL-35 y TGF-β . [ 77 ] 

Las células T reguladoras presentes en el microambiente tumoral pueden ser células T reguladoras inducidas o células T reguladoras naturales (tímicas) que se desarrollan a partir de precursores vírgenes. Sin embargo, las células T reguladoras asociadas a tumores también pueden originarse a partir de células T reguladoras IL-17A + Foxp3 + que se desarrollan a partir de células Th17. [ 78 ] [ 79 ]

En general, la inmunosupresión del microambiente tumoral ha contribuido en gran medida a los resultados insatisfactorios de muchos tratamientos de inmunoterapia contra el cáncer. La depleción de células T reguladoras  en modelos animales ha demostrado una mayor eficacia de los tratamientos de inmunoterapia y, por lo tanto, muchos tratamientos de inmunoterapia ahora incorporan la depleción de células T reguladoras . [ 2 ]

Terapias contra el cáncer dirigidas a los linfocitos T reguladores

Las células T reguladoras en el microambiente tumoral son abundantes células T reguladoras efectoras que sobreexpresan moléculas inmunosupresoras como CTLA-4. Los anticuerpos anti-CTLA-4 causan la depleción de células T reguladoras y, por lo tanto, aumentan las células T CD8 + eficaces contra el tumor. El anticuerpo anti-CTLA-4 ipilimumab fue aprobado para pacientes con melanoma avanzado. La molécula de punto de control inmunitario PD-1 inhibe la activación tanto de las células T convencionales como de las células T reguladoras , y el uso de anticuerpos anti-PD-1 puede conducir a la activación y la función inmunosupresora de las células T reguladoras . La resistencia al tratamiento con anticuerpos monoclonales anti-PD-1 probablemente se deba a una mayor actividad de las células T reguladoras . La rápida progresión del cáncer tras el bloqueo de PD-1 se denomina enfermedad hiperprogresiva. Las terapias dirigidas a la supresión de las células T reguladoras incluyen anticuerpos monoclonales anti-CD25 y anti-CCR4. Actualmente se están investigando agonistas de OX40 y agonistas de GITR. [ 78 ] [ 80 ] También es posible la terapia dirigida a la señalización del TCR mediante el bloqueo de las tirosina quinasas. Por ejemplo, el inhibidor de la tirosina quinasa dasatinib se utiliza para el tratamiento de la leucemia mieloide crónica y se asocia con la inhibición de T reg . [ 81 ]

Caracterización molecular

Al igual que otras células T, las células T reguladoras se desarrollan en el timo . Las investigaciones más recientes sugieren que las células T reguladoras se definen por la expresión del factor de transcripción FOXP3 (factor de transcripción de la familia forkhead). La expresión de FOXP3 es necesaria para el desarrollo de las células T reguladoras y parece controlar un programa genético que especifica el destino de esta célula. [ 82 ] La gran mayoría de las células T reguladoras que expresan Foxp3 se encuentran dentro de la población CD4+ restringida por el complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) de clase II y expresan altos niveles de la cadena alfa del receptor de interleucina-2 (CD25). Además de las células CD4 + CD25 + que expresan FOXP3 , también parece haber una población menor de células T reguladoras CD8 + FOXP3 restringidas por el MHC de clase I. Estas células T CD8 + que expresan FOXP3 no parecen ser funcionales en individuos sanos, pero se inducen en estados de enfermedades autoinmunes mediante la estimulación del receptor de células T para suprimir las respuestas inmunitarias mediadas por IL-17. [ 83 ] A diferencia de las células T convencionales, las células T reguladoras no producen IL-2 y, por lo tanto, son anérgicas en condiciones basales.

En la investigación se emplean diversos métodos para identificar y monitorizar las células T reguladoras  (Treg). Inicialmente, se utilizaba la alta expresión de los marcadores de superficie CD25 y CD4 (células CD4 + CD25 + ). Esto resulta problemático, ya que el CD25 también se expresa en células T no reguladoras en el contexto de la activación inmunitaria, como durante una respuesta inmunitaria a un patógeno. Definidas por la expresión de CD4 y CD25, las células T reguladoras comprenden aproximadamente entre el 5 % y el 10 % de la subpoblación de células T CD4 + maduras en ratones y humanos, mientras que se puede medir entre el 1 % y el 2 % de las Treg en sangre total. La medición adicional de la expresión celular de la proteína FOXP3 permitió un análisis más específico de las células Treg  (células CD4 + CD25 + FOXP3 + ). Sin embargo, la FOXP3 también se expresa transitoriamente en las células T efectoras humanas activadas, lo que complica un análisis correcto de las Treg utilizando CD4, CD25 y FOXP3 como marcadores en humanos. Por lo tanto, la combinación de marcadores de superficie estándar de oro para definir los T reguladores dentro de las células T CD3 + CD4 +  no activadas es la alta expresión de CD25 combinada con la ausencia o la baja expresión de la proteína de superficie CD127 (IL-7RA). Si no se requieren células viables, la adición de FOXP3 a la combinación de CD25 y CD127 proporcionará mayor especificidad. Se han descrito varios marcadores adicionales, por ejemplo, altos niveles de CTLA-4 (molécula 4 asociada a linfocitos T citotóxicos) y GITR (receptor de TNF inducido por glucocorticoides) también se expresan en las células T reguladoras; sin embargo, la importancia funcional de esta expresión aún no se ha definido. Existe un gran interés en identificar marcadores de superficie celular que se expresen de forma única y específica en todas las células T reguladoras que expresan FOXP3. Sin embargo, hasta la fecha no se ha identificado ninguna molécula de este tipo.

La identificación de las células T reguladoras tras la activación celular es compleja, ya que las células T convencionales expresan CD25, expresan transitoriamente FOXP3 y pierden la expresión de CD127 tras la activación. Se ha demostrado que las células T reguladoras pueden detectarse mediante un ensayo de marcadores inducidos por activación, mediante la expresión de CD39 [ 84 ] en combinación con la coexpresión de CD25 y OX40 (CD134), que definen las células antígeno-específicas tras 24-48 h de estimulación con antígeno. [ 85 ] [ 86 ]

Además de la búsqueda de nuevos marcadores proteicos, en la literatura se ha descrito un método diferente para analizar y monitorizar las células T reguladoras con mayor precisión. Este método se basa en el análisis de metilación del ADN . Solo en las células T reguladoras , pero no en ningún otro tipo celular, incluidas las células T efectoras activadas, se encuentra desmetilada una región específica dentro del gen FOXP3 (TSDR, región desmetilada específica de las células T reguladoras ), lo que permite monitorizar las células T reguladoras mediante una reacción de PCR u otros métodos de análisis basados ​​en ADN. [ 87 ] La interacción entre las células Th17 y las células T reguladoras es importante en muchas enfermedades, como las enfermedades respiratorias. [ 88 ]   

Evidencia reciente sugiere que los mastocitos pueden ser mediadores importantes de la tolerancia periférica dependiente de T reg . [ 89 ]

epítopos

Los epítopos de células T reguladoras («tregitopos») fueron descubiertos en 2008 y consisten en secuencias lineales de aminoácidos presentes en anticuerpos monoclonales e inmunoglobulina G (IgG). Desde su descubrimiento, la evidencia ha indicado que los tregitopos pueden ser cruciales para la activación de las células T reguladoras naturales. [ 90 ] [ 91 ] [ 92 ]

Se han planteado hipótesis sobre posibles aplicaciones de los epítopos de células T reguladoras: tolerancia a trasplantes, fármacos proteicos, terapias de transferencia sanguínea y diabetes tipo I , así como reducción de la respuesta inmune para el tratamiento de alergias . [ 93 ] [ 94 ] [ 95 ] [ 96 ] [ 97 ] [ 98 ] [ 92 ]

Deficiencia genética

Se han identificado mutaciones genéticas en el gen que codifica FOXP3 tanto en humanos como en ratones, basándose en la enfermedad hereditaria causada por estas mutaciones. Esta enfermedad proporciona la evidencia más contundente de que las células T reguladoras desempeñan un papel fundamental en el mantenimiento de la función normal del sistema inmunitario. Los humanos con mutaciones en FOXP3 desarrollan un trastorno autoinmune grave y rápidamente mortal conocido como síndrome de disregulación inmunitaria , poliendocrinopatía , enteropatía ligada al cromosoma X ( IPEX ). [ 99 ] [ 100 ]

El síndrome IPEX se caracteriza por el desarrollo de una autoinmunidad sistémica abrumadora durante el primer año de vida, lo que resulta en la tríada comúnmente observada de diarrea acuosa, dermatitis eccematosa y endocrinopatía, que se manifiesta con mayor frecuencia como diabetes mellitus insulinodependiente . La mayoría de los individuos presentan otros fenómenos autoinmunes, como anemia hemolítica con prueba de Coombs positiva, trombocitopenia autoinmune, neutropenia autoinmune y nefropatía tubular. La mayoría de los varones afectados fallecen durante el primer año de vida debido a alteraciones metabólicas o sepsis. Una enfermedad análoga también se observa en un ratón mutante espontáneo de FOXP3 conocido como "scurfy".

Véase también

Referencias

  1. ↑ Bettelli E, Carrier Y, Gao W, Korn T, Strom TB, Oukka M, et  al. (mayo de 2006). "Vías de desarrollo recíprocas para la generación de células T efectoras TH17 patógenas y células T reguladoras". Nature . 441 ( 7090): 235– 238. Bibcode : 2006Natur.441..235B . doi : 10.1038/nature04753 . PMID 16648838. S2CID 4391497 .  
  2. 1 2 Curiel TJ (mayo de 2007). "Tregs y replanteamiento de la inmunoterapia contra el cáncer" . The Journal of Clinical Investigation . 117 (5): 1167– 1174. doi : 10.1172/JCI31202 . PMC 1857250. PMID 17476346 .  
  3. ↑ Chen W (agosto de 2011). "Tregs en inmunoterapia: oportunidades y desafíos" . Immunotherapy . 3 (8): 911– 914. doi : 10.2217/imt.11.79 . PMID 21843075 . 
  4. ↑ Miyara M, Gorochov G, Ehrenstein M, Musset L, Sakaguchi S, Amoura Z (octubre de 2011). "Células T reguladoras FoxP3+ humanas en enfermedades autoinmunes sistémicas". Autoimmunity Reviews . 10 (12): 744– 755. doi : 10.1016/j.autrev.2011.05.004 . PMID 21621000 . 
  5. ↑ Nosbaum A, Prevel N, Truong HA, Mehta P, Ettinger M, Scharschmidt TC, et al. (marzo de 2016). "A la vanguardia: las células T reguladoras facilitan la cicatrización de heridas cutáneas" . Journal of Immunology . 196 (5): 2010– 2014. doi : 10.4049/jimmunol.1502139 . PMC 4761457. PMID 26826250 .   
  6. ↑ Adeegbe DO, Nishikawa H (2013). " Células T reguladoras naturales e inducidas en el cáncer" . Frontiers in Immunology . 4 : 190. doi : 10.3389/fimmu.2013.00190 . PMC 3708155. PMID 23874336 .  
  7. ↑ Curiel TJ (abril de 2008). " Células T reguladoras y tratamiento del cáncer" . Current Opinion in Immunology . 20 (2): 241– 246. doi : 10.1016/j.coi.2008.04.008 . PMC 3319305. PMID 18508251 .  
  8. ↑ "Premio Nobel de Fisiología o Medicina 2025" . NobelPrize.org . Consultado el 26 de noviembre de 2025 .
  9. ↑ Hori S, Nomura T, Sakaguchi S (febrero de 2003). "Control del desarrollo de células T reguladoras por el factor de transcripción Foxp3". Science . 299 ( 5609): 1057– 1061. Bibcode : 2003Sci...299.1057H . doi : 10.1126/science.1079490 . PMID 12522256. S2CID 9697928 .  
  10. ↑ Singh B, Schwartz JA, Sandrock C, Bellemore SM, Nikoopour E (noviembre de 2013). "Modulación de enfermedades autoinmunes por células T reguladoras auxiliares (Th17) productoras de interleucina (IL)-17" . The Indian Journal of Medical Research . 138 (5): 591– 594. PMC 3928692. PMID 24434314 .  
  11. ↑ Shevach EM (2000). " Células T reguladoras en la autoinmunidad*" . Annual Review of Immunology . 18 : 423–449 . doi : 10.1146/annurev.immunol.18.1.423 . PMID 10837065. S2CID 15160752 .  
  12. ↑ Schmetterer KG, Neunkirchner A, Pickl WF (junio de 2012). "Células T reguladoras de origen natural: marcadores, mecanismos y manipulación" . FASEB Journal . 26 (6): 2253– 2276. doi : 10.1096/fj.11-193672 . PMID 22362896. S2CID 36277557 .  
  13. ↑ Sakaguchi S (2004). "Células T reguladoras CD4+ de origen natural para la autotolerancia inmunológica y el control negativo de las respuestas inmunitarias". Annual Review of Immunology . 22 : 531–562 . doi : 10.1146/annurev.immunol.21.120601.141122 . PMID 15032588 . 
  14. ↑ Li MO, Rudensky AY (abril de 2016). "Señalización del receptor de células T en el control de la diferenciación y función de las células T reguladoras" . Nature Reviews. Immunology . 16 (4): 220– 233. doi : 10.1038/nri.2016.26 . PMC 4968889. PMID 27026074 .  
  15. 1 2 3 4 Santamaria JC, Borelli A, Irla M (2021-02-11). "Heterogeneidad de las células T reguladoras en el timo: impacto en sus actividades funcionales" . Frontiers in Immunology . 12 643153. doi : 10.3389/fimmu.2021.643153 . PMC 7904894. PMID 33643324 .  
  16. ↑ Owen DL, Sjaastad LE, Farrar MA (octubre de 2019). "Desarrollo de células T reguladoras en el timo" . Journal of Immunology . 203 (8): 2031– 2041. doi : 10.4049/jimmunol.1900662 . PMC 6910132. PMID 31591259 .  
  17. ↑ Owen DL, Mahmud SA, Sjaastad LE, Williams JB, Spanier JA, Simeonov DR, et al. (febrero de 2019). " Las células T reguladoras tímicas surgen a través de dos programas de desarrollo distintos" . Nature Immunology . 20 (2): 195– 205. doi : 10.1038/s41590-018-0289-6 . PMC 6650268. PMID 30643267 .   
  18. 1 2 3 4 Thiault N, Darrigues J, Adoue V, Gros M, Binet B, Perals C, et al. (junio de 2015). "Los linfocitos T reguladores periféricos que recirculan al timo suprimen el desarrollo de sus precursores". Nature Immunology . 16 (6): 628– 634. doi : 10.1038 / ni.3150 . PMID 25939024. S2CID 7670443 .   
  19. 1 2 Pandiyan P, Zheng L, Ishihara S, Reed J, Lenardo MJ (diciembre de 2007). "Las células T reguladoras CD4+CD25+Foxp3+ inducen apoptosis mediada por privación de citocinas de células T efectoras CD4+". Nature Immunology . 8 (12): 1353– 1362. doi : 10.1038/ni1536 . PMID 17982458 . S2CID 8925488 .  
  20. ↑ Cheng G, Yu A, Malek TR (mayo de 2011). "Tolerancia de las células T y el papel multifuncional de la señalización del receptor de IL-2 en las células T reguladoras" . Immunological Reviews . 241 (1): 63–76 . doi : 10.1111/j.1600-065X.2011.01004.x . PMC 3101713. PMID 21488890 .  
  21. ↑ Kimmig S, Przybylski GK, Schmidt CA, Laurisch K, Möwes B, Radbruch A, Thiel A (marzo de 2002). "Dos subconjuntos de células T cooperadoras vírgenes con contenido distinto de círculos de escisión del receptor de células T en sangre periférica humana adulta" . The Journal of Experimental Medicine . 195 (6): 789– 794. doi : 10.1084/jem.20011756 . PMC 2193736. PMID 11901204 .  
  22. ↑ Toker A, Engelbert D, Garg G, Polansky JK, Floess S, Miyao T, et al. (abril de 2013). "La desmetilación activa del locus Foxp3 conduce a la generación de células T reguladoras estables dentro del timo" . Journal of Immunology . 190 (7): 3180– 3188. doi : 10.4049/jimmunol.1203473 . PMID 23420886 .  
  23. 1 2 3 Nikolouli E, Elfaki Y, Herppich S, Schelmbauer C, Delacher M, Falk C, et al. (enero de 2021). "Los Tregs IL-1R2 + recirculantes ajustan el desarrollo de Tregs intratímicos en condiciones inflamatorias" . Inmunología Celular y Molecular . 18 (1): 182– 193. doi : 10.1038 / s41423-019-0352-8 . hdl : 10033/622148 . PMC 7853075. PMID 31988493. S2CID 210913733 .    
  24. ↑ Peters VA, Joesting JJ, Freund GG (agosto de 2013). "El receptor 2 de IL-1 (IL-1R2) y su papel en la regulación inmunitaria" . Brain , Behavior, and Immunity . 32 : 1–8 . doi : 10.1016/j.bbi.2012.11.006 . PMC 3610842. PMID 23195532 .  
  25. ↑ Read S, Malmström V, Powrie F (julio de 2000). "El antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos desempeña un papel esencial en la función de las células reguladoras CD25(+)CD4(+) que controlan la inflamación intestinal" . The Journal of Experimental Medicine . 192 (2): 295– 302. doi : 10.1084 / jem.192.2.295 . PMC 2193261. PMID 10899916 .  
  26. ↑ Collison LW, Workman CJ, Kuo TT, Boyd K, Wang Y, Vignali KM, et al. (noviembre de 2007). "La citocina inhibidora IL-35 contribuye a la función de las células T reguladoras". Nature . 450 ( 7169): 566– 569. Bibcode : 2007Natur.450..566C . doi : 10.1038/nature06306 . PMID 18033300. S2CID 4425281 .   
  27. ↑ Annacker O, Asseman C, Read S, Powrie F (junio de 2003). "Interleucina-10 en la regulación de la colitis inducida por células T". Journal of Autoimmunity . 20 (4): 277– 279. doi : 10.1016/s0896-8411(03)00045-3 . PMID 12791312 . 
  28. ↑ Kearley J, Barker JE, Robinson DS, Lloyd CM (diciembre de 2005). "La resolución de la inflamación e hiperreactividad de las vías respiratorias tras la transferencia in vivo de células T reguladoras CD4+CD25+ depende de la interleucina 10" . The Journal of Experimental Medicine . 202 (11): 1539–1547 . doi : 10.1084/jem.20051166 . PMC 1350743. PMID 16314435 .  
  29. ↑ Gondek DC, Lu LF, Quezada SA, Sakaguchi S, Noelle RJ (febrero de 2005). "Avances de vanguardia: la supresión mediada por contacto de las células reguladoras CD4+CD25+ implica un mecanismo dependiente de la granzima B e independiente de la perforina" . Journal of Immunology . 174 (4): 1783– 1786. doi : 10.4049/jimmunol.174.4.1783 . PMID 15699103 . 
  30. ↑ Puccetti P, Grohmann U (octubre de 2007). "IDO y células T reguladoras: un papel para la señalización inversa y la activación no canónica de NF-kappaB". Nature Reviews. Immunology . 7 (10): 817– 823. doi : 10.1038/nri2163 . PMID 17767193. S2CID 5544429 .  
  31. ↑ Borsellino G, Kleinewietfeld M, Di Mitri D, Sternjak A, Diamantini A, Giometto R, et al. (agosto de 2007). "Expresión de la ectonucleotidasa CD39 por células Treg Foxp3+: hidrólisis de ATP extracelular e inmunosupresión" . Blood . 110 (4): 1225– 1232. doi : 10.1182/blood-2006-12-064527 . PMID 17449799 .  
  32. ↑ Kobie JJ, Shah PR, Yang L, Rebhahn JA, Fowell DJ, Mosmann TR (noviembre de 2006). "Las células T reguladoras y las células T CD4 no comprometidas activadas expresan CD73, que suprime las células T CD4 efectoras al convertir el 5'-adenosina monofosfato en adenosina" . Journal of Immunology . 177 (10): 6780– 6786. doi : 10.4049/jimmunol.177.10.6780 . PMID 17082591 . 
  33. ↑ Huang CT, Workman CJ, Flies D, Pan X, Marson AL, Zhou G, et al. (octubre de 2004). "Función de LAG-3 en las células T reguladoras" . Immunity . 21 (4): 503– 513. doi : 10.1016/j.immuni.2004.08.010 . PMID 15485628 .  
  34. ↑ Yu X, Harden K, Gonzalez LC, Francesco M, Chiang E, Irving B, et al. (enero de 2009). "La proteína de superficie TIGIT suprime la activación de las células T al promover la generación de células dendríticas inmunorreguladoras maduras". Nature Immunology . 10 (1): 48– 57. doi : 10.1038/ni.1674 . PMID 19011627. S2CID 205361984 .   
  35. ↑ Wardell CM, MacDonald KN, Levings MK, Cook L (enero de 2021). "Comunicación cruzada entre células T reguladoras humanas y células presentadoras de antígenos: lecciones para aplicaciones clínicas" . European Journal of Immunology . 51 (1): 27– 38. doi : 10.1002/eji.202048746 . hdl : 11343/276776 . PMID 33301176 . 
  36. ↑ Sakaguchi S, Yamaguchi T, Nomura T, Ono M (mayo de 2008). "Células T reguladoras y tolerancia inmunitaria" . Cell . 133 (5): 775–787 . doi : 10.1016/j.cell.2008.05.009 . PMID 18510923 . 
  37. ↑ Walker LS, Sansom DM (noviembre de 2011). "El papel emergente de CTLA4 como regulador extrínseco de las respuestas de las células T". Nature Reviews. Immunology . 11 (12): 852– 863. doi : 10.1038/nri3108 . PMID 22116087. S2CID 9617595 .  
  38. ↑ Jugder BE, Park E, Du L, Jawale C, Popov N, Guo Z, Bednar KJ, Ort T (2025-08-26). " Funciones específicas de los tejidos de las células T reguladoras: mecanismos de supresión y más allá, junto con nuevas perspectivas terapéuticas en indicaciones autoinmunes" . Frontiers in Immunology . 16 1650451. doi : 10.3389/fimmu.2025.1650451 . ISSN 1664-3224 . PMC 12417136. PMID 40933988 .    Este artículo incorpora texto de esta fuente, que está disponible bajo la licencia CC0 .
  39. 1 2 3 4 Shevyrev D, Tereshchenko V (2020). "Heterogeneidad, función y homeostasis de las células Treg" . Frontiers in Immunology . 10 3100. doi : 10.3389/fimmu.2019.03100 . PMC 6971100. PMID 31993063 .  
  40. ↑ Haribhai D, Williams JB, Jia S, Nickerson D, Schmitt EG, Edwards B, et al. (julio de 2011). " Un papel esencial para las células T reguladoras inducidas en la tolerancia basada en la expansión de la diversidad del receptor de antígeno" . Immunity . 35 (1): 109– 122. doi : 10.1016/j.immuni.2011.03.029 . PMC 3295638. PMID 21723159 .   
  41. 1 2 Sun CM, Hall JA, Blank RB, Bouladoux N, Oukka M, Mora JR, Belkaid Y (agosto de 2007). "Las células dendríticas de la lámina propia del intestino delgado promueven la generación de novo de células T reguladoras Foxp3 a través del ácido retinoico" . The Journal of Experimental Medicine . 204 (8): 1775– 1785. doi : 10.1084/jem.20070602 . PMC 2118682. PMID 17620362 .  
  42. ↑ Mucida D, Park Y, Kim G, Turovskaya O, Scott I, Kronenberg M , Cheroutre H (julio de 2007). "Diferenciación recíproca de células TH17 y células T reguladoras mediada por ácido retinoico" . Science . 317 ( 5835): 256–260 . Bibcode : 2007Sci...317..256M . doi : 10.1126/science.1145697 . PMID 17569825. S2CID 24736012 .  
  43. ↑ Erkelens MN, Mebius RE (marzo de 2017). "Ácido retinoico y homeostasis inmunitaria: un acto de equilibrio". Trends in Immunology . 38 (3): 168– 180. doi : 10.1016/j.it.2016.12.006 . PMID 28094101 . 
  44. ↑ Ziegler SF, Buckner JH (abril de 2009). "FOXP3 y la regulación de la diferenciación Treg/Th17" . Microbes and Infection . 11 (5): 594– 598. doi : 10.1016/j.micinf.2009.04.002 . PMC 2728495. PMID 19371792 .  
  45. ↑ Povoleri GA, Nova-Lamperti E, Scottà C, Fanelli G, Chen YC, Becker PD, et al. (diciembre de 2018). "Las células T reguladoras CD161 + reguladas por ácido retinoico humano apoyan la reparación de heridas en la mucosa intestinal" . Nature Immunology . 19 (12): 1403– 1414. doi : 10.1038/s41590-018-0230-z . PMC 6474659. PMID 30397350 .   
  46. ↑ Coombes JL, Siddiqui KR, Arancibia-Cárcamo CV, Hall J, Sun CM, Belkaid Y, Powrie F (agosto de 2007). "Una población funcionalmente especializada de células dendríticas CD103+ mucosas induce células T reguladoras Foxp3+ a través de un mecanismo dependiente de TGF-beta y ácido retinoico" . The Journal of Experimental Medicine . 204 (8): 1757– 1764. doi : 10.1084/jem.20070590 . PMC 2118683. PMID 17620361 .  
  47. 1 2 Cook L, Reid KT, Häkkinen E, de Bie B, Tanaka S, Smyth DJ, et al. (septiembre de 2021). " Inducción de Tregs FOXP3 + humanos estables mediante un mimético de TGF-β derivado de parásitos" . Immunology and Cell Biology . 99 (8): 833– 847. doi : 10.1111/IMCB.12475 . PMC 8453874. PMID 33929751 .   
  48. ↑ Johnston CJ, Smyth DJ, Kodali RB, White MP, Harcus Y, Filbey KJ, et al. (noviembre de 2017). "Un mimético de TGF-β estructuralmente distinto de un parásito helminto intestinal induce potentemente células T reguladoras" . Nature Communications . 8 (1) 1741. Bibcode : 2017NatCo...8.1741J . doi : 10.1038/ s41467-017-01886-6 . PMC 5701006. PMID 29170498 .   
  49. ↑ Smyth DJ, Harcus Y, White MP, Gregory WF, Nahler J, Stephens I, et al. (abril de 2018). " Las proteínas que imitan al TGF-β forman una familia de genes extendida en el parásito murino Heligmosomoides polygyrus" . International Journal for Parasitology . 48 (5): 379– 385. doi : 10.1016/j.ijpara.2017.12.004 . PMC 5904571. PMID 29510118 .   
  50. ↑ White MP, Smyth DJ, Cook L, Ziegler SF, Levings MK, Maizels RM (septiembre de 2021). "El imitador de citocinas del parásito Hp-TGM reproduce potentemente los efectos reguladores del TGF-β en las células T CD4+ murinas " . Immunology and Cell Biology . 99 (8): 848–864 . doi : 10.1111/IMCB.12479 . PMC 9214624. PMID 33988885 .  
  51. ↑ Ohnmacht C, Park JH, Cording S, Wing JB, Atarashi K, Obata Y, et al. (agosto de 2015). "INMUNOLOGÍA DE LAS MUCOSAS. La microbiota regula la inmunidad de tipo 2 a través de las células T RORγt⁺". Science . 349 ( 6251): 989– 993. Bibcode : 2015Sci...349..989O . doi : 10.1126/science.aac4263 . PMID 26160380. S2CID 2663636 .   
  52. 1 2 3 Ning X, Lei Z, Rui B, Li Y, Li M (2022-12-05). "La microbiota intestinal promueve la tolerancia inmunológica regulando las células Treg RORγt+ en la alergia alimentaria" . Advanced Gut & Microbiome Research . 2022 e8529578. doi : 10.1155/2022/8529578 .
  53. 1 2 Ohnmacht C, Park JH, Cording S, Wing JB, Atarashi K, Obata Y, et al. (agosto de 2015). "INMUNOLOGÍA DE LAS MUCOSAS. La microbiota regula la inmunidad de tipo 2 a través de las células T RORγt⁺". Science . 349 (6251): 989– 993. Bibcode : 2015Sci...349..989O . doi : 10.1126/science.aac4263 . PMID 26160380 . S2CID 2663636 .   
  54. ↑ Al Nabhani Z, Dulauroy S, Marques R, Cousu C, Al Bounny S, Déjardin F, et al. (mayo de 2019). "Se requiere una reacción de destete a la microbiota para la resistencia a las inmunopatologías en el adulto" . Immunity . 50 (5): 1276–1288.e5. doi : 10.1016/j.immuni.2019.02.014 . PMID 30902637 .  
  55. ↑ Ramanan D, Sefik E, Galván-Peña S, Wu M, Yang L, Yang Z, et al. (junio de 2020). "Un modo inmunológico de transmisión multigeneracional regula un punto de ajuste de Treg intestinal" . Cell . 181 ( 6): 1276–1290.e13. doi : 10.1016/j.cell.2020.04.030 . PMC 7393667. PMID 32402238 .   
  56. ↑ Abdel-Gadir A, Stephen-Victor E, Gerber GK, Noval Rivas M, Wang S, Harb H, et al. (julio de 2019). "La terapia con microbiota actúa a través de una vía de células T reguladoras MyD88/RORγt para suprimir la alergia alimentaria" . Nature Medicine . 25 (7): 1164– 1174. doi : 10.1038/s41591-019-0461-z . PMC 6677395. PMID 31235962 .   
  57. ↑ Rankin LC, Kaiser KA, de Los Santos-Alexis K, Park H, Uhlemann AC, Gray DH, Arpaia N (marzo de 2023). "La deficiencia de triptófano en la dieta promueve las células Treg RORγt + intestinales a expensas de las células Treg Gata3 + y altera el metabolismo de la microbiota comensal" . Cell Reports . 42 (3) 112135. doi : 10.1016/j.celrep.2023.112135 . PMC 10150404. PMID 36840944 .  
  58. ↑ Britton GJ, Contijoch EJ, Mogno I, Vennaro OH, Llewellyn SR, Ng R, et al. (enero de 2019). "Las microbiotas de humanos con enfermedad inflamatoria intestinal alteran el equilibrio de las células T reguladoras Th17 y RORγt + intestinales y exacerban la colitis en ratones" . Immunity . 50 ( 1): 212–224.e4. doi : 10.1016/j.immuni.2018.12.015 . PMC 6512335. PMID 30650377 .   
  59. ↑ Hovhannisyan Z, Treatman J, Littman DR, Mayer L (marzo de 2011). "Caracterización de las células T reguladoras productoras de interleucina-17 en la mucosa intestinal inflamada de pacientes con enfermedades inflamatorias intestinales" . Gastroenterology . 140 ( 3): 957– 965. doi : 10.1053/j.gastro.2010.12.002 . PMC 3049831. PMID 21147109 .  
  60. 1 2 Blatner NR, Mulcahy MF, Dennis KL, Scholtens D, Bentrem DJ, Phillips JD, et al. (diciembre de 2012). " La expresión de RORγt marca un subconjunto de células T reguladoras patógenas en el cáncer de colon humano" . Science Translational Medicine . 4 (164): 164ra159. doi : 10.1126/scitranslmed.3004566 . PMC 3762575. PMID 23241743 .   
  61. ↑ Rizzo A, Di Giovangiulio M, Stolfi C, Franzè E, Fehling HJ, Carsetti R, et al. (septiembre de 2018). "Las células Treg que expresan RORγt impulsan el crecimiento del cáncer colorrectal asociado a la colitis mediante el control de IL6 en células dendríticas". Cancer Immunology Research . 6 (9): 1082– 1092. doi : 10.1158/2326-6066.CIR-17-0698 . hdl : 11577/3277189 . PMID 29991500 .  
  62. ↑ Jacobse J, Li J, Rings EH, Samsom JN, Goettel JA (2021). "Células T reguladoras intestinales como células inmunitarias especializadas restringidas a tejidos en la homeostasis inmunitaria intestinal y la enfermedad" . Frontiers in Immunology . 12 716499. doi : 10.3389/fimmu.2021.716499 . PMC 8371910. PMID 34421921 .  
  63. ↑ Lui PP, Cho I, Ali N (septiembre de 2020). " Células T reguladoras tisulares" . Inmunología . 161 (1): 4– 17. doi : 10.1111/imm.13208 . PMC 7450170. PMID 32463116 .  
  64. ↑ Stringari LL, Covre LP, da Silva FD, de Oliveira VL, Campana MC, Hadad DJ, et al. (julio de 2021). "El aumento de células CD4+CD25highFoxP3+ perjudica la actividad microbicida humana in vitro contra Mycobacterium tuberculosis durante la tuberculosis pulmonar latente y aguda" . PLOS Neglected Tropical Diseases . 15 (7) e0009605. doi : 10.1371/journal.pntd.0009605 . PMC 8321116. PMID 34324509 .   
  65. ↑ Kleinman AJ, Sivanandham R, Pandrea I, Chougnet CA, Apetrei C (2018). "Células T reguladoras como posibles objetivos para la investigación de la cura del VIH" . Frontiers in Immunology . 9 734. doi : 10.3389/fimmu.2018.00734 . PMC 5908895. PMID 29706961 .  
  66. ^ Sivanandham R, Kleinman AJ, Sette P, Brocca-Cofano E, Kilapandal Venkatraman SM, Policicchio BB, et al. (septiembre de 2020). "Prueba en primates no humanos del impacto de diferentes estrategias de agotamiento de células T reguladoras en la reactivación y eliminación del virus de inmunodeficiencia latente en simios" . Revista de Virología . 94 (19) e00533-20: JVI.00533–20, jvi, JVI.00533–20v1. doi : 10.1128/JVI.00533-20 . PMC 7495362 . PMID 32669326 . S2CID 220579402 .    
  67. ↑ Beers DR, Zhao W, Wang J, Zhang X, Wen S, Neal D, et al. (marzo de 2017). "Los linfocitos T reguladores de los pacientes con ELA son disfuncionales y se correlacionan con la tasa de progresión y la gravedad de la enfermedad" . JCI Insight . 2 (5) e89530. doi : 10.1172/jci.insight.89530 . PMC 5333967. PMID 28289705 .   
  68. ↑ Thonhoff JR, Beers DR, Zhao W, Pleitez M, Simpson EP, Berry JD, et al. (julio de 2018). "Infusiones expandidas de linfocitos T reguladores autólogos en ELA: un estudio de fase I, el primero en humanos" . Neurology . 5 (4) e465. doi : 10.1212/NXI.0000000000000465 . PMC 5961523. PMID 29845093 .   
  69. ↑ Tsuda S, Nakashima A, Shima T, Saito S (2019). "Nuevo paradigma en el papel de las células T reguladoras durante el embarazo" . Frontiers in Immunology . 10 573. doi : 10.3389/fimmu.2019.00573 . PMC 6443934. PMID 30972068 .  
  70. ↑Hu M, Eviston D, Hsu P, Mariño E, Chidgey A, Santner-Nanan B, et al. (July 2019). "Decreased maternal serum acetate and impaired fetal thymic and regulatory T cell development in preeclampsia". Nature Communications. 10 (1) 3031. Bibcode:2019NatCo..10.3031H. doi:10.1038/s41467-019-10703-1. PMC 6620275. PMID 31292453.
  71. ↑Dranoff G (December 2005). "The therapeutic implications of intratumoral regulatory T cells". Clinical Cancer Research. 11 (23): 8226–8229. doi:10.1158/1078-0432.CCR-05-2035. PMID 16322278. S2CID 18794337.
  72. ↑Yang ZZ, Novak AJ, Ziesmer SC, Witzig TE, Ansell SM (October 2007). "CD70+ non-Hodgkin lymphoma B cells induce Foxp3 expression and regulatory function in intratumoral CD4+CD25 T cells". Blood. 110 (7): 2537–2544. doi:10.1182/blood-2007-03-082578. PMC 1988926. PMID 17615291.
  73. ↑Gooden MJ, de Bock GH, Leffers N, Daemen T, Nijman HW (June 2011). "The prognostic influence of tumour-infiltrating lymphocytes in cancer: a systematic review with meta-analysis". British Journal of Cancer. 105 (1): 93–103. doi:10.1038/bjc.2011.189. PMC 3137407. PMID 21629244.
  74. 123Oleinika K, Nibbs RJ, Graham GJ, Fraser AR (January 2013). "Suppression, subversion and escape: the role of regulatory T cells in cancer progression". Clinical and Experimental Immunology. 171 (1): 36–45. doi:10.1111/j.1365-2249.2012.04657.x. PMC 3530093. PMID 23199321.
  75. ↑Plitas G, Rudensky AY (2020-03-09). "Regulatory T Cells in Cancer". Annual Review of Cancer Biology. 4 (1): 459–477. doi:10.1146/annurev-cancerbio-030419-033428. ISSN 2472-3428.
  76. 1 2 Lippitz BE (mayo de 2013). "Patrones de citocinas en pacientes con cáncer: una revisión sistemática". The Lancet. Oncología . 14 (6): e218– e228. doi : 10.1016/s1470-2045(12)70582-x . PMID 23639322 . 
  77. ↑ Ezzeddini R, Somi MH, Taghikhani M, Moaddab SY, Masnadi Shirazi K, Shirmohammadi M, et al. (febrero de 2021). "Asociación del polimorfismo Foxp3 rs3761548 con la concentración de citocinas en pacientes con adenocarcinoma gástrico". Cytokine . 138 155351. doi : 10.1016 /j.cyto.2020.155351 . PMID 33127257. S2CID 226218796 .   
  78. 1 2 Li C, Jiang P, Wei S, Xu X, Wang J (julio de 2020). "Células T reguladoras en el microambiente tumoral: nuevos mecanismos, posibles estrategias terapéuticas y perspectivas futuras" . Molecular Cancer . 19 (1) 116. doi : 10.1186/s12943-020-01234-1 . PMC 7367382. PMID 32680511 .  
  79. ↑ Downs-Canner S, Berkey S, Delgoffe GM, Edwards RP, Curiel T, Odunsi K, et al. (marzo de 2017). "Las células T reguladoras supresoras IL-17A + Foxp3 + y ex-Th17 IL-17A neg Foxp3 + son una fuente de células T reguladoras asociadas a tumores " . Nature Communications . 8 (1) 14649. Bibcode : 2017NatCo...814649D . doi : 10.1038/ncomms14649 . PMC 5355894. PMID 28290453 .   
  80. ↑ Togashi Y, Shitara K, Nishikawa H (junio de 2019). "Células T reguladoras en la inmunosupresión del cáncer: implicaciones para la terapia anticancerígena". Nature Reviews. Oncología Clínica . 16 (6): 356– 371. doi : 10.1038/s41571-019-0175-7 . PMID 30705439. S2CID 59526013 .  
  81. ↑ Ohue Y, Nishikawa H (julio de 2019). "Células T reguladoras (Treg) en el cáncer: ¿Pueden las células Treg ser una nueva diana terapéutica?" . Cancer Science . 110 (7): 2080– 2089. doi : 10.1111/cas.14069 . PMC 6609813 . PMID 31102428 .  
  82. ↑ Marson A, Kretschmer K, Frampton GM, Jacobsen ES, Polansky JK, MacIsaac KD, et al. (febrero de 2007). "Ocupación de Foxp3 y regulación de genes diana clave durante la estimulación de células T" . Nature . 445 (7130): 931– 935. Bibcode : 2007Natur.445..931M . doi : 10.1038/nature05478 . PMC 3008159. PMID 17237765 .   
  83. ↑ Ellis SD, McGovern JL, van Maurik A, Howe D, Ehrenstein MR, Notley CA (octubre de 2014). "Las células Treg CD8+FoxP3+ inducidas en la artritis reumatoide están moduladas por la fosforilación de p38 y los monocitos que expresan el factor de necrosis tumoral α de membrana y CD86". Arthritis & Rheumatology . 66 (10): 2694– 2705. doi : 10.1002/art.38761 . PMID 24980778. S2CID 39984435 .  
  84. ↑ Seddiki N, Cook L, Hsu DC, Phetsouphanh C, Brown K, Xu Y, et al. (junio de 2014). "Las células T CD4⁺ CD25⁺ CD134⁺ CD39⁺ específicas de antígeno humano están enriquecidas con células T reguladoras y comprenden una proporción sustancial de las respuestas de memoria". European Journal of Immunology . 44 (6): 1644– 1661. doi : 10.1002/eji.201344102 . hdl : 1959.4/unsworks_35241 . PMID 24752698. S2CID 24012204 .   
  85. ↑ Zaunders JJ, Munier ML, Seddiki N, Pett S, Ip S, Bailey M, et al. (agosto de 2009). "Altos niveles de células T CD4+ específicas de antígeno humano en sangre periférica revelados por la coexpresión estimulada de CD25 y CD134 (OX40)" . Journal of Immunology . 183 (4): 2827– 2836. doi : 10.4049/jimmunol.0803548 . PMID 19635903 .  
  86. ↑ Poloni C, Schonhofer C, Ivison S, Levings MK, Steiner TS, Cook L (julio de 2023). "Ensayos de marcadores inducidos por la activación de células T en la salud y la enfermedad" . Inmunología y biología celular . 101 (6): 491– 503. doi : 10.1111/imcb.12636 . PMC 10952637. PMID 36825901. S2CID 257152898 .   
  87. ↑ Wieczorek G, Asemissen A, Model F, Turbachova I, Floess S, Liebenberg V, et al. (enero de 2009). "Análisis cuantitativo de la metilación del ADN de FOXP3 como un nuevo método para contar células T reguladoras en sangre periférica y tejido sólido". Cancer Research . 69 (2): 599– 608. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-08-2361 . PMID 19147574 .  
  88. ↑ Agarwal A, Singh M, Chatterjee BP, Chauhan A, Chakraborti A (2014). "Interacción de las células T helper 17 con las células Treg CD4(+)CD25(high) FOXP3(+) en la regulación del asma alérgica en pacientes pediátricos" . International Journal of Pediatrics . 2014 636238. doi : 10.1155/2014/636238 . PMC 4065696. PMID 24995020 .  
  89. ↑ Lu LF, Lind EF, Gondek DC, Bennett KA, Gleeson MW, Pino-Lagos K, et al. (agosto de 2006). "Los mastocitos son intermediarios esenciales en la tolerancia de las células T reguladoras". Nature . 442 ( 7106): 997– 1002. Bibcode : 2006Natur.442..997L . doi : 10.1038/nature05010 . PMID 16921386. S2CID 686654 .   
  90. ↑ "Tregitope: Herramienta poderosa de inmunomodulación" . EpiVax . 2 de agosto de 2016. Archivado del original el 7 de diciembre de 2020. Consultado el 27 de junio de 2020 .
  91. ↑ Hui DJ, Basner-Tschakarjan E, Chen Y, Davidson RJ, Buchlis G, Yazicioglu M, et al. (septiembre de 2013). "Modulación de las respuestas de las células T CD8+ a los vectores AAV con epítopos MHC de clase II derivados de IgG" . Molecular Therapy . 21 (9): 1727– 1737. doi : 10.1038/mt.2013.166 . PMC 3776637. PMID 23857231 .   
  92. 1 2 De Groot AS, Moise L, McMurry JA, Wambre E, Van Overtvelt L, Moingeon P, et al. (octubre de 2008). "Activación de células T reguladoras naturales mediante péptidos derivados de la región Fc de la IgG "Tregitopos" " . Blood . 112 (8): 3303– 3311. doi : 10.1182/blood-2008-02-138073 . PMC 2569179 . PMID 18660382 .  
  93. ↑ "Nueva inyección de 2,25 millones de dólares de los NIH para Tregitope de EpiVax, un tratamiento propuesto que "cambiará paradigmas"" . Fierce Biotech Research.
  94. ↑ Su Y, Rossi R, De Groot AS, Scott DW (agosto de 2013). "Los epítopos de células T reguladoras (Tregitopos) en IgG inducen tolerancia in vivo y carecen de inmunogenicidad per se" . Journal of Leukocyte Biology . 94 (2): 377– 383. doi : 10.1189/jlb.0912441 . PMC 3714563. PMID 23729499 .  
  95. ↑ Cousens LP, Su Y, McClaine E, Li X, Terry F, Smith R, et al. (2013). "Aplicación de epítopos Treg naturales derivados de IgG (Tregitopos IgG) para la inducción de tolerancia antígeno-específica en un modelo murino de diabetes tipo 1" . Journal of Diabetes Research . 2013 621693. doi : 10.1155/2013/621693 . PMC 3655598. PMID 23710469 .   
  96. ↑ Cousens LP, Mingozzi F, van der Marel S, Su Y, Garman R, Ferreira V, et al. (octubre de 2012). "Enseñando tolerancia: nuevos enfoques para la terapia de reemplazo enzimático para la enfermedad de Pompe" . Human Vaccines & Immunotherapeutics . 8 (10): 1459– 1464. doi : 10.4161/hv.21405 . PMC 3660767. PMID 23095864 .   
  97. ↑ Cousens LP, Najafian N, Mingozzi F, Elyaman W, Mazer B, Moise L, et al. (enero de 2013). "Estudios in vitro e in vivo de epítopos Treg derivados de IgG (Tregitopos): una nueva herramienta prometedora para la inducción de tolerancia y el tratamiento de la autoinmunidad" . Journal of Clinical Immunology . 33 (Supl. 1): S43– S49. doi : 10.1007/s10875-012-9762-4 . PMC 3538121. PMID 22941509 .   
  98. ↑ Elyaman W, Khoury SJ, Scott DW, De Groot AS (2011). "Aplicación potencial de los tregitopos como agentes inmunomoduladores en la esclerosis múltiple" . Neurology Research International . 2011 256460. doi : 10.1155/2011/256460 . PMC 3175387. PMID 21941651 .  
  99. ↑ Herencia mendeliana en el hombre en línea IPEX
  100. ^ ipex en NIH / UW GeneTests
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