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Interferón gamma

El interferón gamma ( IFN-γ ) es una familia de citocinas solubles dimerizadas de la clase II de interferones . [ 5 ] En humanos, el IFN-γ es la única familia de tipo II y el IF...

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El interferón gamma ( IFN-γ ) es una familia de citocinas solubles dimerizadas de la clase II de interferones . [ 5 ] En humanos, el IFN-γ es la única familia de tipo II y el IFNG es el único gen de IFN-γ . [ 6 ]

A través de la señalización celular, el interferón gamma desempeña un papel en la regulación de la respuesta inmune de su célula diana. [ 7 ] Una vía de señalización clave que es activada por el IFN de tipo II es la vía de señalización JAK-STAT . [ 8 ] El IFNG desempeña un papel importante tanto en la inmunidad innata como adaptativa . El IFN de tipo II es secretado principalmente por células T cooperadoras 1 (Th1) CD4 + , células asesinas naturales (NK) y células T citotóxicas CD8 + . La expresión del IFN de tipo II es regulada positiva y negativamente por citocinas. [ 9 ] Al activar vías de señalización en células como macrófagos , células B y células T citotóxicas CD8 + , es capaz de promover la inflamación, la actividad antiviral o antibacteriana, y la proliferación y diferenciación celular . [ 10 ] El IFN de tipo II es serológicamente diferente del interferón de tipo 1 , se une a receptores diferentes y está codificado por un locus cromosómico separado. [ 11 ] El IFN de tipo II ha desempeñado un papel en el desarrollo de tratamientos de inmunoterapia contra el cáncer debido a su capacidad para prevenir el crecimiento tumoral. [ 9 ]

La existencia de este interferón, conocido inicialmente como interferón inmunitario , fue descrita por EF Wheelock como un producto de leucocitos humanos estimulados con fitohemaglutinina , y por otros como un producto de linfocitos estimulados por antígenos . [ 12 ] También se demostró su producción en linfocitos humanos [ 13 ] o en linfocitos peritoneales de ratón sensibilizados con tuberculina [ 14 ] sometidos a la prueba de Mantoux (PPD); se demostró que los sobrenadantes resultantes inhibían el crecimiento del virus de la estomatitis vesicular . Estos informes también contenían la observación básica subyacente al ensayo de liberación de interferón gamma, ampliamente utilizado ahora para detectar la tuberculosis . [ 15 ] 

Función

El IFNG, o interferón tipo II, es una citocina fundamental para la inmunidad innata y adaptativa contra infecciones virales , algunas bacterianas y protozoarias . El IFNG es un importante activador de macrófagos e inductor de la expresión de moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad de clase II . La expresión aberrante de IFNG se asocia con varias enfermedades autoinflamatorias y autoinmunes . La importancia del IFNG en el sistema inmunitario radica en parte en su capacidad para inhibir la replicación viral directamente y, sobre todo, en sus efectos inmunoestimuladores e inmunomoduladores . El IFNG es producido predominantemente por células asesinas naturales (NK) y células T asesinas naturales (NKT) como parte de la respuesta inmunitaria innata, y por células T efectoras CD4 Th1 y CD8 linfocitos T citotóxicos ( CTL ) una vez que se desarrolla la inmunidad antígeno -específica [ 16 ] [ 17 ] como parte de la respuesta inmunitaria adaptativa. El IFNG también es producido por células linfoides innatas no citotóxicas (ILC), una familia de células inmunitarias descubiertas a principios de la década de 2010. [ 18 ]

Las células primarias que secretan IFN de tipo II son las células T cooperadoras 1 (Th1) CD4 + , las células asesinas naturales (NK) y las células T citotóxicas CD8 + . También puede ser secretado por células presentadoras de antígeno ( APC ), como las células dendríticas ( DC ), los macrófagos ( MΦ ) y, en menor medida, las células B. La expresión de IFN de tipo II se regula positivamente mediante la producción de citocinas interleucinas , como IL-12 , IL-15 e IL-18 , así como interferones de tipo I (IFN-α e IFN-β). [ 9 ] Por otro lado, se sabe que IL-4 , IL-10 , el factor de crecimiento transformante beta (TGF-β) y los glucocorticoides regulan negativamente la expresión de IFN de tipo II. [ 10 ]

El IFN de tipo II es una citocina, lo que significa que funciona enviando señales a otras células del sistema inmunitario e influyendo en su respuesta inmunitaria. El IFN de tipo II actúa sobre muchas células inmunitarias. Algunas de sus funciones principales son inducir el cambio de isotipo de IgG en las células B ; aumentar la expresión del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) de clase II en las células presentadoras de antígenos (APC ); inducir la diferenciación, activación y proliferación de las células T citotóxicas CD8 + ; y activar los macrófagos . En los macrófagos, el IFN de tipo II estimula la expresión de IL-12 . La IL-12, a su vez, promueve la secreción de IFNG por las células NK y las células Th1, y envía señales a las células T cooperadoras vírgenes (Th0) para que se diferencien en células Th1. [ 7 ]

Estructura

El monómero IFNG consta de un núcleo de seis hélices α y una secuencia extendida desplegada en la región C-terminal. [ 19 ] [ 20 ] Esto se muestra en los modelos estructurales a continuación. Las hélices α en el núcleo de la estructura están numeradas del 1 al 6.

Figura 1. Representación lineal y esquemática de un monómero de IFN-γ. [ 20 ]

El dímero biológicamente activo se forma mediante el entrelazamiento antiparalelo de los dos monómeros, como se muestra a continuación. En el modelo esquemático, un monómero se muestra en rojo y el otro en azul.

Figura 2. Representación lineal y esquemática de un dímero de IFN-γ. [ 20 ]

Unión al receptor

Figura 3. Dímero de IFN interactuando con dos moléculas del receptor IFNGR1 . [ 20 ]

Las respuestas celulares al IFNG se activan mediante su interacción con un receptor heterodimérico compuesto por el receptor de interferón gamma 1 (IFNGR1) y el receptor de interferón gamma 2 (IFNGR2). La unión del IFN-γ al receptor activa la vía JAK-STAT . La activación de la vía JAK-STAT induce la sobreexpresión de genes estimulados por interferón (ISG), incluido el MHC II. [ 21 ] El IFNG también se une al glicosaminoglicano heparán sulfato (HS) en la superficie celular. Sin embargo, a diferencia de muchas otras proteínas que se unen al heparán sulfato, donde la unión promueve la actividad biológica , la unión del IFNG al HS inhibe su actividad biológica. [ 22 ]

Los modelos estructurales mostrados en las figuras 1-3 para IFNG [ 20 ] están todos acortados en sus extremos C por 17 aminoácidos. La longitud completa de IFNG es de 143 aminoácidos, mientras que los modelos son de 126 aminoácidos. La afinidad por el heparán sulfato reside únicamente dentro de la secuencia eliminada de 17 aminoácidos. [ 23 ] Dentro de esta secuencia de 17 aminoácidos se encuentran dos grupos de aminoácidos básicos denominados D1 y D2, respectivamente. El heparán sulfato interactúa con ambos grupos. [ 24 ] En ausencia de heparán sulfato, la presencia de la secuencia D1 aumenta la velocidad a la que se forman los complejos receptor-IFNG. [ 22 ] Las interacciones entre el grupo de aminoácidos D1 y el receptor pueden ser el primer paso en la formación del complejo. Al unirse a D1, el HS puede competir con el receptor e impedir la formación de complejos receptores activos.

No está clara la importancia biológica de la interacción de los sulfatos de heparano con el IFNG; sin embargo, la unión del grupo D1 al HS puede protegerlo de la escisión proteolítica . [ 24 ]

Señalización

El IFNG se une al receptor de superficie celular de tipo II, también conocido como receptor de IFN gamma (IFNGR), que forma parte de la familia de receptores de citocinas de clase II. El IFNGR está compuesto por dos subunidades: IFNGR1 e IFNGR2 . IFNGR1 se asocia con JAK1 e IFNGR2 con JAK2 . Tras la unión del IFNG al receptor, IFNGR1 e IFNGR2 experimentan cambios conformacionales que dan lugar a la autofosforilación y activación de JAK1 y JAK2. Esto conduce a una cascada de señalización y a la eventual transcripción de genes diana. [ 8 ] La expresión de 236 genes diferentes se ha relacionado con la señalización mediada por IFN de tipo II. Las proteínas expresadas por la señalización mediada por IFN de tipo II participan principalmente en la promoción de respuestas inmunitarias inflamatorias y en la regulación de otras respuestas inmunitarias mediadas por células, como la apoptosis , el tráfico intracelular de IgG , la señalización y producción de citocinas , la hematopoyesis y la proliferación y diferenciación celular . [ 10 ]

vía JAK-STAT

Una vía clave desencadenada por la unión de IFNG a los IFNGR es la vía de la Janus quinasa y el transductor de señal y activador de la transcripción, más conocida como vía JAK-STAT . En la vía JAK-STAT, las proteínas JAK1 y JAK2 activadas regulan la fosforilación de tirosina en los factores de transcripción STAT1 . Las tirosinas se fosforilan en una ubicación muy específica, lo que permite que las proteínas STAT1 activadas interactúen entre sí para formar homodímeros STAT1-STAT1 . Estos homodímeros pueden entonces entrar en el núcleo celular. Allí inician la transcripción uniéndose a los elementos del sitio de activación del interferón gamma (GAS), [ 8 ] que se encuentran en la región promotora de los genes estimulados por interferón (ISG) que expresan proteínas efectoras antivirales, así como reguladores positivos y negativos de las vías de señalización del IFN de tipo II. [ 25 ]

La vía de señalización JAK-STAT se activa mediante el IFN de tipo II.

Las proteínas JAK también conducen a la activación de la fosfatidilinositol 3-quinasa ( PI3K ). La PI3K conduce a la activación de la proteína quinasa C delta ( PKC-δ ), que fosforila el aminoácido serina en los factores de transcripción STAT1. La fosforilación de la serina en los homodímeros STAT1-STAT1 es esencial para que se produzca el proceso de transcripción completo. [ 8 ]

Otras vías de señalización

Otras vías de señalización que se activan por IFNG son la vía de señalización mTOR , la vía de señalización MAPK y la vía de señalización PI3K/AKT . [ 10 ]

Actividad biológica

El IFNG es secretado por células T helper (específicamente, células T h 1), células T citotóxicas ( células T C ), macrófagos, células epiteliales mucosas y células NK . El IFNG es tanto una importante señal autocrina para las APC profesionales en la respuesta inmune innata temprana, como una importante señal paracrina en la respuesta inmune adaptativa. La expresión de IFNG es inducida por las citocinas IL-12, IL-15, IL-18 e IFN de tipo I. [ 26 ] El IFNG es el único interferón de tipo II y es serológicamente distinto de los interferones de tipo I; es lábil al ácido, mientras que las variantes de tipo I son estables al ácido.

El IFNG posee propiedades antivirales, inmunorreguladoras y antitumorales. [ 27 ] Altera la transcripción de hasta 30 genes, produciendo una variedad de respuestas fisiológicas y celulares. Entre sus efectos se encuentran:

El IFNG es la principal citocina que define a las células Th1 : estas células secretan IFNG, lo que a su vez provoca que más células CD4 + indiferenciadas (células Th0) se diferencien en células Th1 , [ 31 ] lo que representa un ciclo de retroalimentación positiva , mientras se suprime la diferenciación de las células Th2 . (Otras citocinas definitorias equivalentes para otras células incluyen la IL-4 para las células Th2 y la IL-17 para las células Th17 ).

Las células NK y las células T citotóxicas CD8+ también producen IFNG. El IFNG suprime la formación de osteoclastos al degradar rápidamente la proteína adaptadora RANK TRAF6 en la vía de señalización RANK - RANKL , que de otro modo estimula la producción de NF-κB .

Actividad en la formación de granulomas

Un granuloma es la forma en que el cuerpo lidia con una sustancia que no puede eliminar ni esterilizar. Las causas infecciosas de los granulomas (las infecciones suelen ser la causa más común de los granulomas) incluyen tuberculosis , lepra , histoplasmosis , criptococosis , coccidioidomicosis , blastomicosis y toxoplasmosis. Ejemplos de enfermedades granulomatosas no infecciosas son sarcoidosis , enfermedad de Crohn , beriliosis , arteritis de células gigantes , granulomatosis con poliangitis , granulomatosis eosinofílica con poliangitis , nódulos reumatoides pulmonares y aspiración de alimentos y otros materiales particulados en el pulmón. [ 32 ] La fisiopatología infecciosa de los granulomas se analiza principalmente aquí.

La asociación clave entre IFNG y los granulomas es que IFNG activa los macrófagos para que sean más poderosos en la eliminación de organismos intracelulares. [ 33 ] La activación de los macrófagos por IFNG de las células T h 1 auxiliares en infecciones micobacterianas permite a los macrófagos superar la inhibición de la maduración del fagolisosoma causada por las micobacterias (para mantenerse vivos dentro de los macrófagos). [ 34 ] [ 35 ] Los primeros pasos en la formación de granulomas inducidos por IFNG son la activación de las células T h 1 auxiliares por macrófagos que liberan IL-1 e IL-12 en presencia de patógenos intracelulares, y la presentación de antígenos de esos patógenos. Luego, las células T h 1 auxiliares se agregan alrededor de los macrófagos y liberan IFNG, que activa a los macrófagos. Una mayor activación de los macrófagos causa un ciclo de eliminación adicional de bacterias intracelulares y una mayor presentación de antígenos a las células T h 1 auxiliares con una mayor liberación de IFNG. Finalmente, los macrófagos rodean a las células T helper 1 y se convierten en células similares a los fibroblastos, aislando la infección.

Actividad durante el embarazo

Las células asesinas naturales (NK) uterinas secretan altos niveles de quimioatrayentes , como el IFNG en ratones. El IFNG dilata y adelgaza las paredes de las arterias espirales maternas para mejorar el flujo sanguíneo hacia el sitio de implantación . Esta remodelación ayuda al desarrollo de la placenta a medida que invade el útero en busca de nutrientes. Los ratones con deficiencia de IFNG no logran iniciar la modificación normal de las arterias deciduales inducida por el embarazo . Estos modelos muestran cantidades anormalmente bajas de células o necrosis de la decidua. [ 36 ]

En humanos, los niveles elevados de IFN gamma se han asociado con un mayor riesgo de aborto espontáneo. Estudios de correlación han observado altos niveles de IFNG en mujeres con antecedentes de aborto espontáneo, en comparación con mujeres sin antecedentes de aborto espontáneo. [ 37 ] Además, los niveles bajos de IFNG se asocian con mujeres que llevan el embarazo a término con éxito. Es posible que el IFNG sea citotóxico para los trofoblastos , lo que conduce al aborto espontáneo. [ 38 ] Sin embargo, no se ha realizado investigación causal sobre la relación entre el IFNG y el aborto espontáneo debido a limitaciones éticas .

Interacciones

Se ha demostrado que el interferón gamma interactúa con el receptor 1 del interferón gamma y el receptor 2 del interferón gamma . [ 39 ] [ 40 ]

Relevancia clínica

Enfermedades

Se ha demostrado que el interferón gamma desempeña un papel crucial en la respuesta inmunitaria contra algunos patógenos intracelulares, incluida la enfermedad de Chagas . [ 41 ] También se ha identificado su papel en la dermatitis seborreica. [ 42 ]

El IFNG tiene un efecto antiviral significativo en la infección por el virus del herpes simple tipo I (VHS). El IFNG compromete los microtúbulos que el VHS utiliza para transportarse al núcleo de la célula infectada, inhibiendo así su capacidad de replicación. [ 43 ] [ 44 ] Estudios en ratones con herpes resistente al aciclovir han demostrado que el tratamiento con IFNG puede reducir significativamente la carga viral del herpes. El mecanismo por el cual el IFNG inhibe la reproducción del herpes es independiente de las células T, lo que significa que el IFNG podría ser un tratamiento eficaz en individuos con bajos niveles de células T. [ 45 ] [ 46 ] [ 47 ]

La infección por clamidia se ve afectada por el IFNG en las células del huésped. En las células epiteliales humanas, el IFNG aumenta la expresión de la indolamina 2,3-dioxigenasa , lo que a su vez agota el triptófano en los huéspedes e impide la reproducción de la clamidia. [ 48 ] [ 49 ] Además, en las células epiteliales de roedores, el IFNG aumenta la expresión de una GTPasa que inhibe la proliferación de la clamidia. [ 50 ] Tanto en los sistemas humanos como en los de roedores, la clamidia ha desarrollado mecanismos para eludir los efectos negativos del comportamiento de las células del huésped. [ 51 ]

autoanticuerpos IFNG

Los autoanticuerpos anti-interferón-γ neutralizantes (nAIGA) son autoanticuerpos que se unen al IFNG y lo inhiben, lo que altera su función inmunorreguladora. Estos autoanticuerpos se presentan predominantemente en individuos de ascendencia del sur de Asia. Cabe destacar que aproximadamente el 83 % de los individuos positivos para nAIGA portan haplotipos HLA específicos: HLA-DRB115:01 , HLA-DRB115:02 o HLA-DRB1*16:02 . Más del 85 % de los individuos afectados desarrollan infecciones recurrentes por patógenos intramacrofágicos, principalmente micobacterias ambientales no tuberculosas, Mycobacterium tuberculosis , Cryptococcus , Talaromyces marneffei , Coccidioides , Histoplasma , Burkholderia y especies de Salmonella . [ 52 ]

Regulación

Existe evidencia de que la expresión del interferón gamma está regulada por un elemento pseudonudo en su región 5' UTR . [ 53 ] También existe evidencia de que el interferón gamma está regulado, directa o indirectamente, por el microARN miR-29. [ 54 ] Además, existe evidencia de que la expresión del interferón gamma está regulada a través de GAPDH en las células T. Esta interacción tiene lugar en la región 3' UTR, donde la unión de GAPDH impide la traducción de la secuencia de ARNm. [ 55 ]

Uso terapéutico

El interferón gamma 1b está aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos para el tratamiento de la enfermedad granulomatosa crónica [ 56 ] (EGC) y la osteopetrosis [ 57 ] . El mecanismo por el cual el IFNG beneficia a la EGC es mediante la mejora de la eficacia de los neutrófilos contra las bacterias catalasa-positivas al corregir el metabolismo oxidativo de los pacientes [ 58 ] .

No fue aprobado para el tratamiento de la fibrosis pulmonar idiopática (FPI). En 2002, el fabricante InterMune emitió un comunicado de prensa en el que afirmaba que los datos de la fase III demostraban un beneficio en la supervivencia en pacientes con FPI y una reducción de la mortalidad del 70 % en pacientes con enfermedad leve a moderada. El Departamento de Justicia de los Estados Unidos alegó que el comunicado contenía declaraciones falsas y engañosas. El director ejecutivo de InterMune, Scott Harkonen, fue acusado de manipular los datos del ensayo, fue condenado en 2009 por fraude electrónico y sentenciado a multas y servicio comunitario. Harkonen apeló su condena ante el Tribunal de Apelaciones del Noveno Circuito de los Estados Unidos y perdió. [ 59 ] Harkonen recibió un indulto total el 20 de enero de 2021. [ 60 ]

Una investigación preliminar sobre el papel del IFNG en el tratamiento de la ataxia de Friedreich (AF), realizada por el Hospital Infantil de Filadelfia, no encontró efectos beneficiosos en tratamientos a corto plazo (< 6 meses). [ 61 ] [ 62 ] [ 63 ] Sin embargo, investigadores en Turquía descubrieron mejoras significativas en la marcha y la postura de los pacientes después de 6 meses de tratamiento. [ 64 ]

Aunque no está oficialmente aprobado, el interferón gamma también ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de pacientes con dermatitis atópica de moderada a grave . [ 65 ] [ 66 ] [ 67 ] En concreto, la terapia con IFNG recombinante ha mostrado resultados prometedores en pacientes con expresión reducida de IFNG, como aquellos con predisposición al virus del herpes simple, y en pacientes pediátricos. [ 68 ]

Producción

El IFNG humano recombinante, un biofármaco costoso, se ha expresado en diferentes sistemas de expresión, incluyendo células procariotas, protozoarias, fúngicas (levaduras), vegetales, de insectos y de mamíferos. El IFNG humano se expresa comúnmente en Escherichia coli , comercializado como ACTIMMUNE®. Sin embargo, el producto resultante del sistema de expresión procariota no está glicosilado y tiene una vida media corta en el torrente sanguíneo tras la inyección; además, el proceso de purificación a partir del sistema de expresión bacteriana es muy costoso. Otros sistemas de expresión, como Pichia pastoris, no han mostrado resultados satisfactorios en cuanto a rendimiento. [ 69 ] [ 70 ]

Uso potencial en inmunoterapia

El IFNG aumenta el estado antiproliferativo en las células cancerosas, a la vez que incrementa la expresión de MHC I y MHC II, lo que aumenta el reconocimiento inmunitario y la eliminación de células patógenas. [ 71 ] El IFNG también reduce la metástasis en tumores al aumentar la expresión de fibronectina , lo que afecta negativamente la arquitectura tumoral. [ 72 ] Se ha asociado un aumento en los niveles de ARNm de IFNG en tumores al momento del diagnóstico con mejores respuestas a la inmunoterapia. [ 73 ]

Inmunoterapia contra el cáncer

El objetivo de la inmunoterapia contra el cáncer es desencadenar una respuesta inmunitaria de las células inmunitarias del paciente para atacar y destruir las células tumorales malignas (causantes de cáncer). La deficiencia de IFN de tipo II se ha relacionado con varios tipos de cáncer, incluidos el linfoma de células B y el cáncer de pulmón. Además, se ha observado que los pacientes que recibieron el fármaco durvalumab para tratar el carcinoma de pulmón de células no pequeñas y el carcinoma de células transicionales presentaron mayores tasas de respuesta al fármaco, y este retrasó la progresión de ambos tipos de cáncer durante un período de tiempo más prolongado. Por lo tanto, se ha demostrado que promover la sobreexpresión de IFN de tipo II es fundamental para el desarrollo de tratamientos de inmunoterapia eficaces contra el cáncer. [ 74 ]

El IFNG aún no está aprobado para el tratamiento en ninguna inmunoterapia contra el cáncer . Sin embargo, se observó una mejor supervivencia cuando se administró IFNG a pacientes con carcinoma de vejiga y melanoma . El resultado más prometedor se logró en pacientes con carcinoma de ovario en estadio 2 y 3. Por el contrario, se destacó: "El interferón-γ secretado por los linfocitos CD8 positivos aumenta la expresión de PD-L1 en las células de cáncer de ovario y promueve el crecimiento tumoral". [ 75 ] El estudio in vitro del IFNG en células cancerosas es más extenso y los resultados indican una actividad antiproliferativa del IFNG que conduce a la inhibición del crecimiento o la muerte celular, generalmente inducida por apoptosis , pero a veces por autofagia . [ 69 ] Además, se ha informado que la glicosilación de mamíferos del IFNG humano recombinante , expresado en HEK293 , mejora su eficacia terapéutica en comparación con la forma no glicosilada que se expresa en E. coli . [ 76 ]

Participación en la inmunidad antitumoral

El IFN de tipo II potencia las actividades de las células Th1, las células T citotóxicas y las APC, lo que resulta en una respuesta inmunitaria mejorada contra las células tumorales malignas, provocando la apoptosis y la necroptosis (muerte celular) de las células tumorales. Además, el IFN de tipo II suprime la actividad de las células T reguladoras , responsables de silenciar las respuestas inmunitarias contra los patógenos, impidiendo la desactivación de las células inmunitarias implicadas en la eliminación de las células tumorales. El IFN de tipo II previene la división celular tumoral actuando directamente sobre las células tumorales, lo que resulta en una mayor expresión de proteínas que inhiben la continuación del ciclo celular de las células tumorales (es decir, detención del ciclo celular). El IFN de tipo II también puede prevenir el crecimiento tumoral actuando indirectamente sobre las células endoteliales que recubren los vasos sanguíneos cercanos al sitio del tumor, interrumpiendo el flujo sanguíneo a las células tumorales y, por lo tanto, el suministro de los recursos necesarios para la supervivencia y proliferación de las células tumorales. [ 74 ]

Barreras

Se ha reconocido la importancia del IFN de tipo II en la inmunoterapia contra el cáncer; actualmente se investigan sus efectos, tanto como tratamiento único como en combinación con otros fármacos anticancerígenos. Sin embargo, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) no ha aprobado el IFN de tipo II para el tratamiento del cáncer, salvo en el caso de la osteoporosis maligna . Esto se debe probablemente a que, si bien el IFN de tipo II participa en la inmunidad antitumoral, algunas de sus funciones pueden potenciar la progresión del cáncer. Cuando el IFN de tipo II actúa sobre las células tumorales, puede inducir la expresión de una proteína transmembrana conocida como ligando 1 de muerte programada ( PDL1 ), que permite a las células tumorales evadir el ataque de las células inmunitarias. La señalización mediada por el IFN de tipo II también puede promover la angiogénesis (formación de nuevos vasos sanguíneos en el sitio del tumor) y la proliferación de células tumorales. [ 74 ]

Referencias

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Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .