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Ibogalog

Estructura química del tabernanthalog (TBG; DLX-007), uno de los ibogalogs más conocidos. [ 1 ] Un ibogalog , o análogo simplificado de ibogaína , también conocido como 1,2,3,4,...

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Estructura química del tabernanthalog (TBG; DLX-007), uno de los ibogalogs más conocidos. [ 1 ]

Un ibogalog , o análogo simplificado de ibogaína , también conocido como 1,2,3,4,5,6-hexahidroazepino[4,5-b]indol sustituido (o simplemente hexahidroazepinoindol sustituido ), es un derivado de noribogaminalog y un análogo simplificado de los alcaloides de iboga y compuestos relacionados como la ibogaína . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] Son triptaminas ciclizadas tricíclicas y están estrechamente relacionadas con las β-carbolinas o alcaloides harmala . [ 1 ] [ 2 ] [ 4 ] Sin embargo, los ibogalogs tienen un anillo de azepina de 7 miembros mayormente hidrogenado en lugar del anillo de piridina de 6 miembros variablemente saturado presente en las β-carbolinas. [ 1 ] [ 2 ] En relación con los alcaloides de iboga, los ibogalogos conservan los anillos de indol y azepina hidrogenada, pero se ha eliminado el sistema de anillo de isoquinuclidina (2-azabiciclo[2.2.2]octano) , simplificando la estructura química . [ 1 ] [ 4 ]

Uso y efectos

Los ibogalogs se han probado de forma limitada en humanos, pero existen informes anecdóticos sobre el tabernanthalog . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

Interacciones

Farmacología

Farmacodinámica

Se sabe que los ibogalogos actúan como potentes agonistas de los receptores de serotonina 5-HT 2A y 5-HT 2C , así como también como agonistas de otros receptores de serotonina . [ 2 ] [ 4 ] [ 8 ] Esto contrasta con los alcaloides de iboga como la ibogaína y la noribogaína , que son inactivos como agonistas de los receptores de serotonina . [ 1 ] Los ibogalogos también poseen otras acciones, como el antagonismo o agonismo parcial del receptor de serotonina 5-HT 2B , [ 2 ] la inhibición de la recaptación de monoaminas , [ 2 ] y la inhibición del receptor nicotínico de acetilcolina . [ 9 ] [ 10 ] A diferencia de los alcaloides de iboga como la noribogaína, no muestran agonismo de los receptores opioides , por ejemplo, del receptor κ-opioide . [ 1 ] Además, los compuestos tienen una potencia drásticamente reducida en el antiobjetivo hERG en comparación con la ibogaína, que confiere mucha menos cardiotoxicidad . [ 1 ] [ 4 ]

Se ha informado que los ibogalogs producen efectos psicoplastogénicos , [ 2 ] [ 1 ] antidepresivos , [ 2 ] [ 1 ] ansiolíticos , [ 11 ] sedantes , [ 11 ] [ 12 ] antiadictivos , [ 1 ] [ 13 ] y analgésicos en animales. [ 14 ] [ 15 ] Basándose en la respuesta de sacudida de cabeza de roedores , un indicador conductual de la actividad psicodélica serotoninérgica , el ibogainalólogo puede producir efectos psicodélicos en humanos, mientras que otros ibogainalólogos evaluados, incluidos el tabernanthalólogo , el ibogaminalog , el noribogainalólogo y el cataranthalólogo , parecen no ser psicodélicos. [ 1 ] [ 11 ] [ 15 ] [ 4 ] Además, PNU-22394 no fue alucinógeno en estudios clínicos . [ 8 ]

Historia

Los ibogalogos, como el PNU-22394 , se desarrollaron y describieron por primera vez en la década de 1960. [ 12 ] [ 16 ] A principios de la década de 2000, los ibogalogos como el PNU-22394 se estudiaron y describieron con mayor detalle como posibles supresores del apetito y fármacos para la pérdida de peso . [ 17 ] [ 8 ] [ 18 ] Posteriormente, los ibogalogos se estudiaron y describieron a principios de la década de 2020 y posteriormente, incluso por David E. Olson y sus colegas de la Universidad de California, Davis y Delix Therapeutics , como posibles tratamientos para trastornos del sistema nervioso central . [ 19 ] [ 1 ] [ 2 ] De manera similar, el tabernanthalolog (TBG; DLX-007) se encuentra en desarrollo para un posible uso médico. [ 1 ] [ 20 ] [ 21 ]

Lista de ibogalogs

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 Cameron LP, Tombari RJ, Lu J, Pell AJ, Hurley ZQ, Ehinger Y, Vargas MV, McCarroll MN, Taylor JC, Myers-Turnbull D, Liu T, Yaghoobi B, Laskowski LJ, Anderson EI, Zhang G, Viswanathan J, Brown BM, Tjia M, Dunlap LE, Rabow ZT, Fiehn O, Wulff H, McCorvy JD, Lein PJ, Kokel D, Ron D, Peters J, Zuo Y, Olson DE (enero de 2021). "Un análogo psicodélico no alucinógeno con potencial terapéutico" . Naturaleza . 589 (7842): 474– 479. Bibcode : 2021Natur.589..474C . doi : 10.1038/s41586-020-3008- z . PMC 7874389. PMID 33299186 .  
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Arias HR, Rudin D, Luethi D, Valenta J, Leśniak A, Czartoryska Z, Olejarz-Maciej A, Doroz-Płonka A, Manetti D, De Deurwaerdère P, Romanelli MN, Handzlik J, Liechti ME, Chagraoui A (enero de 2025). "Los psicoplastógenos ibogaminalog e ibogainalog inducen actividad similar a la de los antidepresivos en ratones ingenuos y deprimidos mediante mecanismos que implican la activación del receptor 5-HT2A y la transmisión serotoninérgica" . Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry . 136 111217. doi : 10.1016/j.pnpbp.2024.111217 . PMID 39662723 . 
  3. ↑ Iyer RN, Favela D, Zhang G, Olson DE (marzo de 2021). "El enigma de la iboga: la química y la neurofarmacología de los alcaloides de la iboga y análogos relacionados" . Nat Prod Rep . 38 (2): 307–329 . doi : 10.1039/d0np00033g . PMC 7882011. PMID 32794540 .  
  4. 1 2 3 4 5 6 Zięba A, Stępnicki P, Matosiuk D, Kaczor AA (diciembre de 2021). "Superando la depresión con ligandos del receptor 5-HT 2A" . Revista Internacional de Ciencias Moleculares . 23 (1): 10. doi : 10.3390/ijms23010010 . PMC 8744644. PMID 35008436 .  
  5. ↑ Love, Shayla (20 de octubre de 2024). "Viajando sin rumbo" . The Atlantic .{{cite web}}: CS1 maint: servicio de archivado obsoleto ( enlace )
  6. ↑ Hardman, Josh (19 de julio de 2023). "Informes de viajes no alucinógenos: en busca de los catadores de Tabernanthalog" . Psychedelic Alpha . Recuperado el 14 de octubre de 2025 .
  7. ↑ Juliani, Arthur (30 de diciembre de 2023). "Un informe fenomenológico sobre el novedoso tabernantalog psicodélico no alucinógeno". Medium .{{cite web}}: CS1 maint: servicio de archivado obsoleto ( enlace )
  8. 1 2 3 Fitzgerald, Lawrence W; Ennis, Michael D (2002). "Capítulo 3: Moduladores del receptor 5-HT2C: Avances en el desarrollo de nuevos medicamentos para el SNC". Annual Reports in Medicinal Chemistry . Vol. 37. Elsevier. págs. 21–30 . doi : 10.1016/s0065-7743(02)37004-0 . ISBN   978-0-12-040537-4El azepinoindol 11 (PNU-22394), estrechamente relacionado , ha sido descrito como un agonista del receptor 5-HT2C (Ki = 18,8 nM, 83 % de eficacia) que recientemente ha demostrado disminuir la ingesta de alimentos en ratas y producir una pérdida de peso en humanos (68). Si bien se observaron efectos secundarios clínicos relacionados con la dosis, como dolor de cabeza, ansiedad, náuseas y vómitos, estos efectos se redujeron drásticamente después de cuatro días de tratamiento. No se observaron alucinaciones a pesar de que el compuesto 11 también es un potente agonista del receptor 5-HT2A de alta eficacia (Ki = 19 nM, 64 % de eficacia). El compuesto 11 también presenta una excelente afinidad por los receptores 5-HT2B (Ki = 28,5 nM).
  9. ↑ Tae, Han-Shen; Ortells, Marcelo O.; Tekarli, Bassel J.; Manetti, Dina; Romanelli, Maria Novella; McIntosh, J. Michael; Adams, David J.; Arias, Hugo R. (19 de julio de 2023). "DM506 (3-metil-1,2,3,4,5,6-hexahidroazepino [ 4,5- b ] fumarato de indol), un nuevo derivado de la ibogamina, inhibe los receptores nicotínicos de acetilcolina α7 y α9α10 mediante diferentes mecanismos alostéricos" . ACS Chemical Neuroscience . 14 (14): 2537– 2547. doi : 10.1021/acschemneuro.3c00212 . ISSN 1948-7193 . PMID 37386821. Consultado el 28 de julio de 2025 .  
  10. ↑ Tae HS, Ortells MO, Yousuf A, Xu SQ, Akk G, Adams DJ, Arias HR (mayo de 2024). " Tabernanthalog e ibogainalog inhiben los receptores nicotínicos de acetilcolina α7 y α9α10 a través de diferentes mecanismos y con mayor potencia que el receptor GABAA y el canal CaV2.2" . Biochem Pharmacol . 223 116183. doi : 10.1016/j.bcp.2024.116183 . PMC 11151864. PMID 38580167 .  
  11. 1 2 3 Arias, Hugo R.; Rudin, Débora; Hines, Dustin J.; Contreras, abril; Gulsevin, Alican; Manetti, Dina; Anouar, Youssef; De Deurwaerdere, Philippe; Meiler, Jens; Romanelli, María Novella; Liechti, Matías E.; Chagraoui, Abdeslam (2024). "El nuevo compuesto no alucinógeno DM506 (3-metil-1,2,3,4,5,6-hexahidroazepino [ 4,5-b ] indol) induce una actividad similar a la de un sedante y un ansiolítico en ratones mediante un mecanismo que implica la activación del receptor 5-HT2A" (PDF) . Revista europea de farmacología . 966 176329. doi : 10.1016/j.ejphar.2024.176329 . PMID 38253116. Consultado el 28 de julio de 2025 . 
  12. 1 2 Brimblecombe RW, Pinder RM (1975). "Indolalquilaminas y compuestos relacionados". Agentes alucinógenos . Bristol: Wright-Scientechnica. págs. 98–144 . ISBN  978-0-85608-011-1OCLC 2176880 OL 4850660M Los alcaloides de la iboga requieren desde hace tiempo un examen detallado de sus efectos psíquicos en el ser humano. Es interesante observar que la simplificación de la estructura de la iboga para obtener los hexahidroazepino [ 4,5-b]indoles (por ejemplo, 4,42) potencia las propiedades similares a las de la triptamina, al menos en lo que respecta a la actividad tremogénica, pero también potencia los efectos sedantes. Por lo tanto, estos compuestos poseen propiedades similares a las de la clorpromazina tanto en humanos como en animales (Hester, Tang, Keesling y Veldkamp, ​​1968).  
  13. ↑ Heinsbroek JA, Giannotti G, Bonilla J, Olson DE, Peters J (junio de 2023). "Tabernanthalog reduce la motivación para el consumo de heroína y alcohol en un modelo de uso de múltiples drogas" . Psychedelic Med (New Rochelle) . 1 (2): 111– 119. doi : 10.1089/psymed.2023.0009 . PMC 10286262. PMID 37360328 .  
  14. ↑ Arias HR, Micheli L, Rudin D, Bento O, Borsdorf S, Ciampi C, Marin P, Ponimaskin E, Manetti D, Romanelli MN, Ghelardini C, Liechti ME, Di Cesare Mannelli L (agosto de 2024). "Los compuestos no alucinógenos derivados de los alcaloides de la iboga alivian el dolor neuropático y visceral en ratones mediante un mecanismo que implica la activación del receptor 5-HT2A". Farmacéutico Biomédico . 177 116867.doi : 10.1016/ j.biopha.2024.116867 . hdl : 2158/1371514 . PMID 38889634 . 
  15. 1 2 3 Arias HR, Micheli L, Jensen AA, Galant S, Vandermoere F, Venturi D, Manetti D, Romanelli MN, Ghelardini C, Marin P, Di Cesare Mannelli L (marzo de 2025). "Los ibogalogs disminuyen el dolor neuropático en ratones a través de un mecanismo que implica la comunicación cruzada entre los receptores 5-HT2A y mGlu2". Biomed Pharmacother . 184 117887. doi : 10.1016/j.biopha.2025.117887 . hdl : 2158/1423286 . PMID 39938347 . 
  16. ^ Hester JB, Tang AH, Keasling HH, Veldkamp W (enero de 1968). "Azepinoindoles. I. Hexahidroazepino [4,5-b]indoles". J Med Chem . 11 (1): 101– 106. doi : 10.1021/jm00307a023 . PMID 5637151 . 
  17. 1 2 McCall, RB, Franklin, SR, Hyslop, DK, Knauer, CS, Chio, CL, Haber, CL, & Fitzgerald, LW (2001). PNU-22394, un agonista del receptor 5-HT2C, reduce la alimentación en roedores y produce pérdida de peso en humanos. En Soc Neurosci Abstr (Vol. 27, No. 309.2). https://scholar.google.com/scholar?cluster=17067737110870651783
  18. 1 2 Bishop, Michael J; Nilsson, Björn M (2003). "Nuevos agonistas del receptor 5-HT2C" . Expert Opinion on Therapeutic Patents . 13 (11): 1691– 1705. doi : 10.1517/13543776.13.11.1691 . ISSN 1354-3776 . Recuperado el 28 de julio de 2025 . 
  19. ↑ Extance, Andy; Extance, Andy; McVean, Ada; Robinson, Julia; Welter, Kira; Durrani, Jamie; Extance, Andy (17 de diciembre de 2020). "Los químicos domestican el tratamiento chamánico de la adicción" . Chemistry World . Recuperado el 28 de julio de 2025 .
  20. ↑ "DLX 7" . AdisInsight . 20 de febrero de 2023. Consultado el 18 de noviembre de 2024 .
  21. ↑ "Profundizando en las últimas actualizaciones del DLX-7 con Synapse" . Synapse . 7 de noviembre de 2024. Consultado el 18 de noviembre de 2024 .
  22. 1 2 Lallai V, Kho S, Martin AC, Fowler JP, Roach ML, Wang K, Laumann KN, Morrison TG, Palaniappan M, Bautista M, Mogul AS, Cheepluesak JE, Shrestha B, Lade DM, Lagomarsino JE, Narayan V, Uffens J, Lernhardt W, Mirzaei S, Jenkins I, Zavala AR, Lakey JR, Tinder R, Fowler CD (abril de 2026). "Desarrollo terapéutico derivado de IA de un fármaco dirigido al receptor de serotonina para el tratamiento del trastorno por consumo de opioides". Proc Natl Acad Sci USA . 123 (15) e2516807123. doi : 10.1073/pnas.2516807123 . PMID 41941629 . 
  23. ↑ "Metil 3-metil-1,2,3,4,5,6-hexahidroazepino [ 4,5-b ] indol-5-carboxilato" . PubChem . Consultado el 28 de julio de 2025 .
  24. ↑ Sabnis RW (agosto de 2025). "Nuevos azepinoindoles como agonistas 5-HT2C para el tratamiento de la depresión, la drogadicción, el alcoholismo, el TEPT y el dolor neuropático". ACS Med Chem Lett . 16 (8): 1507–1508 . doi : 10.1021/acsmedchemlett.5c00426 . PMID 40832530 . 
  25. ↑ "Azepinoindoles y métodos de preparación de los mismos" . Patentes de Google . 2 de mayo de 2023. Consultado el 3 de abril de 2026 .
  26. ↑ "9-fluoro-3-metil-2,4,5,6-tetrahidro-1H-azepino [ 4,5-b ] indol" . PubChem . Consultado el 28 de julio de 2025 .
  27. ↑ Sutton C, Williams EQ, Homsi H, Beerepoot P, Nazari R, Han D, Ramsey AJ, Mash DC, Olson DE, Blough B, Salahpour A (2022). "Relaciones estructura-actividad de las chaperonas farmacológicas del transportador de dopamina" . Front Cell Neurosci . 16 832536. doi : 10.3389/fncel.2022.832536 . PMC 9124866. PMID 35614973 .  
  28. ↑ "9-Fluoro-1,2,3,4,5,6-hexahidro-azepino(4,5-b)indol" . PubChem . Consultado el 28 de julio de 2025 .
  29. ↑ Renner, Anna C.; Kargbo, Robert B. (8 de enero de 2026). "Avances en terapéutica psicodélica: análogos multimodales de iboga, dosificación de psilocibina guiada por EEG y formulaciones optimizadas de harmina-DMT" . ACS Medicinal Chemistry Letters . 17 (1): 72–74 . doi : 10.1021/acsmedchemlett.5c00714 . ISSN 1948-5875 . PMC 12794085. PMID 41531985. Recuperado el 13 de abril de 2026 .   
  30. ↑ "Nuevos análogos de la clase de fármacos terapéuticos oxa-iboga" . Patentes de Google . 31 de enero de 2025. Consultado el 13 de abril de 2026 .