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vacuna contra la polio

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La vacuna contra la polio es una vacuna que se utiliza para prevenir la poliomielitis (polio). [ 5 ] [ 6 ] Se utilizan dos tipos: un poliovirus inactivado administrado por inyección (IPV) y un poliovirus atenuado administrado por vía oral (OPV). [ 5 ] La Organización Mundial de la Salud (OMS) recomienda que todos los niños estén completamente vacunados contra la polio. [ 5 ] Las dos vacunas han eliminado la polio de la mayor parte del mundo, [ 7 ] [ 8 ] y han reducido el número de casos notificados cada año de un estimado de 350 000 en 1988 a 33 en 2018. [ 9 ] [ 10 ]

Las vacunas inactivadas contra la polio son muy seguras. [ 5 ] Puede producirse un leve enrojecimiento o dolor en el lugar de la inyección. [ 5 ] Las vacunas orales contra la polio causan aproximadamente tres casos de poliomielitis paralítica asociada a la vacuna por cada millón de dosis administradas. [ 5 ] Esto se compara con 5000 casos por millón de personas que quedan paralizadas tras una infección por polio. [ 11 ] Ambos tipos de vacuna son generalmente seguros para administrar durante el embarazo y en personas con VIH/SIDA , pero que por lo demás están sanas. [ 5 ] Sin embargo, la aparición del poliovirus derivado de la vacuna circulante (cVDPV), una forma del virus vacunal que ha vuelto a causar poliomielitis, ha llevado al desarrollo de la nueva vacuna oral contra la polio tipo 2 (nOPV2), cuyo objetivo es hacer que la vacuna sea más segura y, por lo tanto, detener nuevos brotes de cVDPV. [ 12 ]

La primera demostración exitosa de una vacuna contra la polio fue realizada por Hilary Koprowski en 1950, con un virus vivo atenuado que las personas bebían. [ 13 ] La vacuna no fue aprobada para su uso en los Estados Unidos, pero se utilizó con éxito en otros lugares. [ 13 ] El éxito de una vacuna inactivada (muerta) contra la polio, desarrollada por Jonas Salk , se anunció en 1955. [ 5 ] [ 14 ] Otra vacuna oral atenuada contra la polio, desarrollada por Albert Sabin , entró en uso comercial en 1961. [ 5 ] [ 15 ]

La vacuna contra la polio está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [ 16 ]

Usos médicos

Este cartel de 1963 mostraba el símbolo nacional de salud pública de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de Estados Unidos , la " Wellbee ", animando al público a recibir la vacuna oral contra la poliomielitis.

La interrupción de la transmisión del virus de persona a persona mediante la vacunación es importante para la erradicación mundial de la poliomielitis . [ 17 ] Esto se debe a que no existe un estado de portador a largo plazo del poliovirus en individuos con función inmunitaria normal, los poliovirus no tienen reservorio no primate en la naturaleza, [ 18 ] y la supervivencia del virus en el medio ambiente durante un período prolongado parece ser remota. Los dos tipos de vacuna son la vacuna antipoliomielítica inactivada (VPI) y la vacuna antipoliomielítica oral (VPO).

Inactivado

Cuando se utiliza la IPV (inyección), el 90 % o más de las personas desarrollan anticuerpos protectores contra los tres serotipos del poliovirus después de dos dosis, y al menos el 99 % son inmunes después de tres dosis. No se conoce con certeza la duración de la inmunidad inducida por la IPV, aunque se cree que una serie completa protege durante muchos años. [ 19 ] La IPV reemplazó a la vacuna oral en muchos países desarrollados en la década de 1990, principalmente debido al (pequeño) riesgo de polio derivada de la vacuna en la vacuna oral. [ 20 ] [ 21 ]

Atenuado

Las vacunas orales contra la poliomielitis son más fáciles de administrar que la vacuna antipoliomielítica inactivada (VPI), ya que eliminan la necesidad de jeringas estériles, por lo que son más adecuadas para campañas de vacunación masiva. La VPI también proporciona una inmunidad más duradera que la vacuna Salk, ya que proporciona tanto inmunidad humoral como inmunidad celular . [ 22 ]

Una dosis de la vacuna oral trivalente contra la poliomielitis (OPV) produce inmunidad contra los tres serotipos del poliovirus en aproximadamente el 50 % de los receptores. [ 23 ] Tres dosis de la vacuna oral atenuada contra la poliomielitis (OPV) producen anticuerpos protectores contra los tres tipos de poliovirus en más del 95 % de los receptores. Al igual que con otras vacunas de virus vivos, la inmunidad iniciada por la OPV es probablemente de por vida. [ 19 ] La OPV produce una excelente inmunidad en el intestino , el principal sitio de entrada del poliovirus salvaje, lo que ayuda a prevenir la infección con el virus salvaje en áreas donde el virus es endémico . [ 24 ] La OPV no requiere equipo médico especial ni capacitación extensa. El poliovirus atenuado derivado de la OPV se excreta durante algunos días después de la vacunación, pudiendo infectar e inducir indirectamente inmunidad en individuos no vacunados, amplificando así los efectos de las dosis administradas. [ 25 ] En conjunto, estas ventajas la han convertido en la vacuna preferida de muchos países, y ha sido la preferida durante mucho tiempo por la iniciativa mundial de erradicación. [ 26 ]

En 2017, los casos de cVDPV (línea roja) superaron en número a los casos de polio salvaje (línea azul) por primera vez.

La principal desventaja de la OPV se deriva de sus riesgos inherentes, aunque pequeños. Como virus atenuado pero activo, puede inducir poliomielitis paralítica asociada a la vacuna (VAPP) en aproximadamente un individuo por cada 2,7  millones de dosis administradas. [ 26 ] El virus vivo puede circular en poblaciones con baja cobertura de vacunación (denominado poliovirus variante o poliovirus circulante derivado de la vacuna , cVDPV), y con el tiempo puede revertir a una forma neurovirulenta que causa polio paralítica. [ 26 ] Esta reversión genética del patógeno a una forma virulenta lleva un tiempo considerable y no afecta a la persona que fue vacunada originalmente. Con los casos de polio salvaje en mínimos históricos, 2017 fue el primer año en que se registraron más casos de cVDPV que de poliovirus salvaje. [ 27 ]

Hasta hace poco, se utilizaba una vacuna oral trivalente contra la poliomielitis (OPV) que contenía las tres cepas virales y que había erradicado casi por completo la infección por polio en todo el mundo. [ 28 ] Con la erradicación completa del poliovirus salvaje tipo  2 [ 29 ] esta vacuna se eliminó gradualmente en 2016 y se sustituyó por una vacuna bivalente que contenía solo los tipos 1 y 3, complementada con  una vacuna oral monovalente contra la poliomielitis tipo 2 en las regiones donde se sabía que circulaba el poliovirus derivado de la vacuna tipo 2 (cVDPV2). [ 26 ] El cambio a la vacuna bivalente y la consiguiente falta de inmunidad contra las cepas de tipo 2, entre otros factores, provocaron brotes de poliovirus derivado de la vacuna tipo 2 circulante (cVDPV2), que aumentaron de dos casos en 2016 a 1037 casos en 2020. [ 30 ]

Una nueva vacuna OPV2 (nOPV2), modificada genéticamente para reducir la probabilidad de mutaciones activadoras causantes de la enfermedad, recibió autorización de emergencia en 2021 y, posteriormente, autorización completa en diciembre de 2023. [ 31 ] Esta vacuna tiene mayor estabilidad genética que la vacuna oral tradicional y es menos probable que revierta a una forma virulenta. [ 32 ] [ 12 ] Se están desarrollando vacunas genéticamente estabilizadas dirigidas a los poliovirus tipos 1 y 3, con la intención de que eventualmente reemplacen por completo a las vacunas Sabin. [ 33 ]

Cronograma

Número de IPV no vacunado

En países con poliomielitis endémica o donde el riesgo de casos importados es alto, la OMS recomienda la vacuna OPV al nacer, seguida de una serie primaria de tres dosis de OPV y al menos una dosis de IPV a partir de las 6 semanas de edad, con un mínimo de 4 semanas entre dosis de OPV. En países con una cobertura de inmunización superior al 90 % y bajo riesgo de importación, la OMS recomienda una o dos dosis de IPV a partir de los dos meses de edad, seguidas de al menos dos dosis de OPV, con un intervalo de 4 a 8 semanas entre dosis, según el riesgo de exposición. En países con los niveles más altos de cobertura y los riesgos más bajos de importación y transmisión, la OMS recomienda una serie primaria de tres inyecciones de IPV, con una dosis de refuerzo después de un intervalo de seis meses o más si la primera dosis se administró antes de los dos meses de edad. [ 5 ]

Efectos secundarios

Las vacunas inactivadas contra la polio son muy seguras. Puede presentarse un leve enrojecimiento o dolor en el lugar de la inyección. Generalmente, son seguras para mujeres embarazadas y personas con VIH/SIDA que, por lo demás, gozan de buena salud. [ 5 ]

Reacción alérgica a la vacuna

La vacuna inactivada contra la poliomielitis puede causar una reacción alérgica en algunas personas, ya que contiene cantidades mínimas de antibióticos , estreptomicina , polimixina B y neomicina . No debe administrarse a personas alérgicas a estos medicamentos. Los signos y síntomas de una reacción alérgica, que suelen aparecer minutos u horas después de la inyección, incluyen dificultad para respirar, debilidad, ronquera o sibilancias, fluctuaciones del ritmo cardíaco, erupción cutánea y mareos. [ 34 ]

Poliomielitis paralítica asociada a la vacuna

Un posible efecto adverso de la OPV Sabin se debe a su conocido potencial de recombinarse a una forma que causa infección neurológica y parálisis. [ 35 ] La OPV Sabin produce poliomielitis paralítica asociada a la vacuna (VAPP) en aproximadamente un individuo por cada 2,7  millones de dosis administradas, con síntomas idénticos a los de la poliomielitis salvaje. [ 26 ] Debido a su mayor estabilidad genética, la nueva OPV (nOPV) tiene un riesgo reducido de que esto ocurra. [ 36 ]

Preocupaciones por la contaminación

En 1960, se determinó que las células renales de monos rhesus utilizadas para preparar las vacunas contra la poliomielitis estaban infectadas con el virus simio-40 (SV40), [ 37 ] que también se descubrió en 1960 y es un virus que se presenta de forma natural e infecta a los monos. En 1961, se descubrió que el SV40 causaba tumores en roedores . [ 38 ] Más recientemente, se encontró el virus en ciertas formas de cáncer en humanos, por ejemplo, tumores cerebrales y óseos , mesotelioma pleural y peritoneal , y algunos tipos de linfoma no Hodgkin . [ 39 ] [ 40 ] Sin embargo, no se ha determinado que el SV40 cause estos cánceres. [ 41 ]

Se encontró que el SV40 estaba presente en las existencias de la forma inyectable de la IPV en uso entre 1955 y 1963; [ 37 ] no se encuentra en la forma OPV. [ 37 ] Más de 98 millones de estadounidenses recibieron una o más dosis de la vacuna contra la polio entre 1955 y 1963, cuando una proporción de la vacuna estaba contaminada con SV40; se estima que entre 10 y 30 millones de estadounidenses podrían haber recibido una dosis de vacuna contaminada con SV40. [ 37 ] Análisis posteriores sugirieron que las vacunas producidas por los países del antiguo bloque soviético hasta 1980, y utilizadas en la URSS , China , Japón y varios países africanos , podrían haber estado contaminadas, lo que significa que cientos de millones más podrían haber estado expuestos al SV40. [ 42 ]

En 1998, el Instituto Nacional del Cáncer llevó a cabo un estudio a gran escala, utilizando información sobre casos de cáncer de la base de datos SEER del instituto. Los resultados publicados del estudio no revelaron un aumento en la incidencia de cáncer en personas que pudieron haber recibido la vacuna que contenía SV40. [ 43 ] Otro estudio a gran escala en Suecia examinó las tasas de cáncer de 700 000 individuos que habían recibido la vacuna contra la polio potencialmente contaminada hasta 1957; el estudio tampoco reveló un aumento en la incidencia de cáncer entre las personas que recibieron vacunas contra la polio que contenían SV40 y las que no. [ 44 ] Sin embargo, la cuestión de si el SV40 causa cáncer en humanos sigue siendo controvertida, y será necesario desarrollar ensayos mejorados para la detección de SV40 en tejidos humanos para resolver la controversia. [ 41 ]

Se añadieron dosis de la vacuna oral contra la polio a terrones de azúcar para su uso en una campaña de vacunación de 1967 en Bonn , Alemania Occidental.

Durante la carrera por desarrollar una vacuna oral contra la polio, se llevaron a cabo varios ensayos en humanos a gran escala. Para 1958, los Institutos Nacionales de Salud habían determinado que la VPO producida con las cepas de Sabin era la más segura. [ 45 ] Sin embargo, entre 1957 y 1960, Hilary Koprowski continuó administrando su vacuna en todo el mundo. En África, las vacunas se administraron a aproximadamente un millón de personas en los territorios belgas (ahora la República Democrática del Congo , Ruanda y Burundi ). [ 46 ] [ 47 ] Los resultados de estos ensayos en humanos han sido controvertidos, [ 48 ] y en la década de 1990 surgieron acusaciones infundadas de que la vacuna había creado las condiciones necesarias para la transmisión del virus de la inmunodeficiencia símica de chimpancés a humanos, causando el VIH/SIDA . Sin embargo, estas hipótesis han sido refutadas de manera concluyente. [ 46 ] Para 2004, los casos de poliomielitis en África se habían reducido a un pequeño número de regiones aisladas en la parte occidental del continente, con casos esporádicos en otros lugares. La reciente oposición local a las campañas de vacunación ha surgido debido a la falta de información adecuada, [ 49 ] [ 50 ] a menudo relacionada con el temor de que la vacuna pudiera inducir esterilidad . [ 51 ] Desde entonces, la enfermedad ha resurgido en Nigeria y varias otras naciones africanas sin la información necesaria, lo que los epidemiólogos creen que se debe a la negativa de ciertas poblaciones locales a permitir que sus hijos reciban la vacuna contra la polio. [ 52 ]

Fabricar

Inactivado

La vacuna Salk, IPV, se basa en tres cepas de referencia salvajes y virulentas , Mahoney (poliovirus tipo 1), MEF-1 (poliovirus tipo 2) y Saukett (poliovirus tipo 3), cultivadas en un tipo de cultivo de tejido de riñón de mono (línea celular Vero ), que luego se inactivan con formalina . [ 53 ] La vacuna Salk inyectada confiere inmunidad mediada por IgG en el torrente sanguíneo, lo que previene que la infección por polio progrese a viremia y protege las neuronas motoras , eliminando así el riesgo de polio bulbar y síndrome post-polio .

En Estados Unidos, la vacuna se administra junto con las vacunas contra el tétanos , la difteria y la tos ferina acelular ( DTaP ) y una dosis pediátrica de la vacuna contra la hepatitis B. [ 23 ] En el Reino Unido, la IPV se combina con las vacunas contra el tétanos, la difteria, la tos ferina y Haemophilus influenzae tipo b. [ 54 ]

Atenuado

Certificado de vacunación de Sabin
Ejemplo de OPV en caramelos gragea

La OPV es una vacuna atenuada , producida por el paso del virus a través de células no humanas a una temperatura subfisiológica, lo que produce mutaciones espontáneas en el genoma viral. [ 55 ] Las vacunas orales contra la polio fueron desarrolladas por varios grupos, uno de los cuales fue dirigido por Albert Sabin . Otros grupos, dirigidos por Hilary Koprowski y HR Cox , desarrollaron sus cepas de vacunas atenuadas. En 1958, los NIH crearon un comité especial sobre vacunas vivas contra la polio. Las diversas vacunas fueron evaluadas cuidadosamente por su capacidad para inducir inmunidad contra la polio manteniendo una baja incidencia de neuropatogenicidad en monos. Los ensayos clínicos a gran escala realizados en la Unión Soviética a finales de la década de 1950 y principios de la de 1960 por Mikhail Chumakov y sus colegas demostraron la seguridad y alta eficacia de la vacuna. [ 56 ] [ 57 ] Con base en estos resultados, las cepas de Sabin fueron elegidas para su distribución mundial. [ 45 ] Cincuenta y siete sustituciones de nucleótidos distinguen la cepa atenuada Sabin 1 de su progenitor virulento (el serotipo Mahoney), dos sustituciones de nucleótidos atenúan la cepa Sabin 2, y 10 sustituciones están involucradas en la atenuación de la cepa Sabin 3. [ 53 ] El factor atenuante primario común a las tres vacunas Sabin es una mutación ubicada en el sitio de entrada ribosómica interna del virus , [ 58 ] que altera las estructuras de tallo-bucle y reduce la capacidad del poliovirus para traducir su plantilla de ARN dentro de la célula huésped. [ 59 ] El poliovirus atenuado en la vacuna Sabin se replica muy eficientemente en el intestino, el sitio primario de infección y replicación, pero es incapaz de replicarse eficientemente dentro del tejido del sistema nervioso . En 1961, se autorizó la vacuna oral monovalente contra el poliovirus (MOPV) de tipo 1 y 2 , y en 1962, se autorizó la MOPV de tipo 3. En 1963, se autorizó la vacuna oral trivalente contra la poliomielitis (TOPV), que se convirtió en la vacuna de elección en Estados Unidos y en la mayoría de los demás países del mundo, sustituyendo en gran medida a la vacuna inactivada contra la poliomielitis. [ 60 ] Una segunda oleada de inmunizaciones masivas condujo a una nueva y drástica disminución del número de casos de poliomielitis. Entre 1962 y 1965, unos 100 millones de estadounidenses (aproximadamente el 56% de la población en ese momento) recibieron la vacuna de Sabin . El resultado fue una reducción sustancial del número de casos de poliomielitis, incluso desde los niveles mucho más reducidos tras la introducción de la vacuna de Salk.61 ]

La vacuna oral contra la poliomielitis (OPV) se suele suministrar en viales que contienen entre 10 y 20 dosis. Una sola dosis de vacuna oral contra la poliomielitis (generalmente dos gotas) contiene 1.000.000 de unidades infecciosas de Sabin 1 (eficaz contra PV1), 100.000 unidades infecciosas de la cepa Sabin 2 y 600.000 unidades infecciosas de Sabin 3. La vacuna contiene pequeñas cantidades de antibióticos (neomicina y estreptomicina), pero no contiene conservantes . [ 62 ]

Historia

En términos generales, la vacunación funciona preparando el sistema inmunitario con un " inmunógeno ". Estimular la respuesta inmunitaria mediante un agente infeccioso se conoce como inmunización . El desarrollo de inmunidad contra la poliomielitis bloquea eficazmente la transmisión de persona a persona del poliovirus salvaje, protegiendo así tanto a los vacunados como a la comunidad en general . [ 17 ]

El desarrollo de dos vacunas contra la polio dio lugar a las primeras vacunaciones masivas modernas . Los últimos casos de poliomielitis paralítica causada por la transmisión endémica del virus salvaje en Estados Unidos ocurrieron en 1979, con un brote entre los amish en varios estados del Medio Oeste . [ 23 ]

década de 1930

A principios de la década de 1930, Maurice Brodie dirigió un equipo del laboratorio de salud pública de la ciudad de Nueva York, mientras que John A. Kolmer colaboró ​​con el Instituto de Investigación de Medicina Cutánea en Filadelfia. [ 63 ] [ 64 ] [ 65 ]

Vacuna viva de Kolmer

Kolmer comenzó su proyecto de desarrollo de vacunas en 1932 y finalmente se centró en producir una vacuna de virus atenuado o vivo . Inspirado por el éxito de las vacunas contra la rabia y la fiebre amarilla, esperaba utilizar un proceso similar para desnaturalizar el virus de la polio. [ 63 ] Para atenuar su vacuna contra la polio, hizo pasar repetidamente el virus a través de monos. [ 66 ] Utilizando métodos de producción que más tarde se describieron como "escalofriantemente amateur, el equivalente terapéutico de la ginebra casera", [ 67 ] Kolmer molió las médulas espinales de sus monos infectados y las sumergió en una solución salina. Luego filtró la solución a través de una malla, la trató con ricinolato y refrigeró el producto durante 14 días [ 63 ] para finalmente crear lo que más tarde sería ampliamente criticado como una "verdadera poción de brujas". [ 68 ]

De acuerdo con las normas de la época, Kolmer completó un ensayo relativamente pequeño con animales, con 42 monos, antes de proceder a la autoexperimentación en 1934. [ 69 ] Probó su vacuna en sí mismo, sus dos hijos y su asistente. [ 69 ] Administró su vacuna a solo 23 niños más antes de declararla segura y enviarla a médicos y departamentos de salud para una prueba de eficacia más amplia. [ 69 ] Para abril de 1935, pudo informar que había probado la vacuna en 100 niños sin efectos adversos. [ 70 ] La primera presentación formal de resultados de Kolmer no se produjo hasta noviembre de 1935, cuando presentó los resultados de 446 niños y adultos que había vacunado con su vacuna atenuada. [ 70 ] También informó que, en conjunto, el Instituto de Investigación de Medicina Cutánea y la Compañía Merrell de Cincinnati (el fabricante que poseía la patente de su proceso de ricinoleación) habían distribuido 12.000 dosis de vacuna a unos 700 médicos en Estados Unidos y Canadá. [ 70 ] Kolmer no describió ningún seguimiento de este programa experimental de vacunación, ni proporcionó a estos médicos instrucciones sobre cómo administrar la vacuna o cómo informar sobre los efectos secundarios. [ 70 ] Kolmer dedicó la mayor parte de sus publicaciones posteriores a explicar lo que él creía que era la causa de los más de 10 casos notificados de poliomielitis paralítica tras la vacunación, en muchos casos en pueblos donde no se había producido ningún brote de poliomielitis. [ 70 ] [ 71 ] Seis de estos casos habían sido mortales. [ 70 ] Kolmer no tenía un grupo de control, pero afirmó que muchos más niños se habrían enfermado. [ 71 ]

Vacuna inactivada de Brodie

Casi al mismo tiempo que el proyecto de Kolmer, Maurice Brodie se unió al inmunólogo William H. Park en el Departamento de Salud de la Ciudad de Nueva York , donde trabajaron juntos en el poliovirus. Con la ayuda de fondos de la Comisión del Baile del Cumpleaños del Presidente (predecesora de lo que se convertiría en March of Dimes ), Brodie pudo continuar con el desarrollo de una vacuna de virus inactivado o "muerto". El proceso de Brodie también comenzó moliendo las médulas espinales de monos infecciosos y luego tratándolas con varios germicidas, [ 72 ] encontrando finalmente que una solución de formaldehído era la más efectiva. Para el 1 de junio de 1934, Brodie pudo publicar su primer artículo académico que describía su exitosa inducción de inmunidad en tres monos con poliovirus inactivado. [ 73 ] [ 74 ] A través de estudios continuos en 26 monos adicionales, Brodie finalmente concluyó que la administración de la vacuna de virus vivos tendía a resultar en inmunidad humoral , mientras que la administración de la vacuna de virus muertos tendía a resultar en inmunidad tisular . [ 70 ]

Poco después, siguiendo un protocolo similar al de Kolmer, Brodie procedió a autoexperimentar consigo mismo y con sus compañeros de trabajo en el laboratorio del Departamento de Salud de la Ciudad de Nueva York . [ 69 ] El progreso de Brodie fue cubierto con entusiasmo por la prensa popular, ya que el público esperaba que estuviera disponible una vacuna exitosa. [ 74 ] Dichos informes no mencionaron a los 12 niños en un Asilo de la Ciudad de Nueva York que fueron sometidos a los primeros ensayos de seguridad. [ 69 ] Como ninguno de los sujetos experimentó efectos adversos, Park, descrito por sus contemporáneos como "alguien que nunca se quedaba de brazos cruzados", [ 75 ] declaró que la vacuna era segura. [ 66 ] Cuando un brote severo de polio azotó el condado de Kern, California , este se convirtió en el primer sitio de ensayo para la nueva vacuna con muy poca antelación. Entre noviembre de 1934 y mayo de 1935, se administraron más de 1500 dosis de la vacuna en el condado de Kern. Aunque los resultados iniciales fueron muy prometedores, la falta de personal y el deficiente diseño del protocolo expusieron a Brodie a críticas cuando publicó los resultados de California en agosto de 1935. [ 74 ] [ 70 ] A través de médicos privados, Brodie también llevó a cabo un estudio de campo más amplio, que incluyó a 9000 niños que recibieron la vacuna y 4500 controles emparejados por edad y ubicación que no la recibieron. Nuevamente, los resultados fueron prometedores. De los que recibieron la vacuna, solo unos pocos desarrollaron polio. La mayoría había estado expuesta antes de la vacunación y ninguno había recibido la serie completa de dosis de la vacuna que se estaba estudiando. [ 70 ] Además, una epidemia de polio en Raleigh, Carolina del Norte , brindó la oportunidad al Servicio de Salud Pública de los Estados Unidos de llevar a cabo un ensayo altamente estructurado de la vacuna de Brodie utilizando fondos de la Comisión Birthday Ball. [ 66 ] [ 70 ]

Recepción académica

Mientras su trabajo continuaba, la comunidad de bacteriólogos comenzó a expresar inquietudes sobre la seguridad y la eficacia de las nuevas vacunas contra el poliovirus. [ 76 ] En ese momento, la supervisión de los estudios médicos era mínima y el trato ético de los participantes dependía en gran medida de la presión moral de otros científicos académicos. [ 63 ] Las vacunas inactivadas de Brodie fueron objeto de escrutinio por parte de muchos que creían que las vacunas con virus muertos no podían ser eficaces. Si bien los investigadores lograron replicar la inmunidad tisular que había producido en sus ensayos con animales, la opinión generalizada era que la inmunidad humoral era esencial para una vacuna eficaz. [ 70 ] Kolmer cuestionó directamente el enfoque del virus muerto en revistas académicas. [ 72 ] Sin embargo, los estudios de Kolmer habían generado aún más preocupación debido a los crecientes informes de niños que quedaban paralizados tras la vacunación con su vacuna de virus vivos y, notablemente, con parálisis que comenzaba en el brazo en lugar del pie en muchos casos. [ 77 ] Tanto Kolmer como Brodie fueron invitados a presentar sus investigaciones en la Reunión Anual de la Asociación Estadounidense de Salud Pública en Milwaukee , Wisconsin, en octubre de 1935. [ 76 ] Además, se le pidió a Thomas M. Rivers que analizara cada uno de los trabajos presentados, dado su destacado crítico del desarrollo de la vacuna. [ 76 ] Esto llevó a la APHA a organizar un simposio sobre poliomielitis que se presentaría en la reunión anual de su filial del sur al mes siguiente. [ 76 ] Durante el debate en esta reunión, James Leake, del Servicio de Salud Pública de los Estados Unidos, se puso de pie para presentar de inmediato evidencia clínica de que la vacuna de Kolmer había causado varias muertes y luego supuestamente acusó a Kolmer de ser un asesino. [ 76 ] Como Rivers recordó en su historia oral: «Se desató el caos, y parecía que todos intentaban hablar al mismo tiempo  ... Jimmy Leake utilizó el lenguaje más fuerte que jamás haya escuchado en una reunión científica». [ 76 ] En respuesta a los ataques de todos los bandos, se informó que Brodie se puso de pie y declaró: "Parece que, según el Dr. Rivers, mi vacuna no es buena, y según el Dr. Leake, la del Dr. Kolmer es peligrosa". [ 76 ]Kolmer simplemente respondió diciendo: "Caballeros, esta es una vez que desearía que el suelo se abriera y me tragara". [ 76 ] En última instancia, la vacuna viva de Kolmer demostró ser indudablemente peligrosa y ya había sido retirada en septiembre de 1935 antes de la reunión de Milwaukee. [ 77 ] [ 71 ] [ 70 ] Si bien el consenso del simposio fue en gran medida escéptico sobre la eficacia de la vacuna de Brodie, su seguridad no estaba en duda y la recomendación fue realizar un ensayo mucho más amplio y bien controlado. [ 77 ] Sin embargo, cuando tres niños enfermaron de poliomielitis paralítica después de una dosis de la vacuna, los directores de la Fundación Warm Springs en Georgia (que actuaban como los principales financiadores del proyecto) solicitaron que se retirara en diciembre de 1935. [ 77 ] Tras su retirada, se reanudó la moratoria previamente observada sobre el desarrollo de la vacuna contra la poliomielitis humana y no se haría otro intento hasta casi 20 años después. [ 70 ] [ 71 ]

Aunque Brodie fue quien posiblemente realizó los mayores avances en la búsqueda de una vacuna contra el poliovirus, sufrió las repercusiones más significativas en su carrera debido a su condición de investigador menos conocido. [ 74 ] Los investigadores modernos reconocen que Brodie bien pudo haber desarrollado una vacuna eficaz contra la polio, pero la ciencia y la tecnología básicas de la época eran insuficientes para comprender y utilizar este avance. [ 70 ] El trabajo de Brodie con virus inactivados con formalina se convirtió más tarde en la base de la vacuna Salk, pero no vivió para ver este éxito. [ 70 ] Brodie fue despedido de su puesto a los tres meses de la publicación del simposio. [ 70 ] Aunque pudo encontrar otro puesto en un laboratorio, murió de un ataque al corazón solo tres años después, a los 36 años. [ 70 ] [ 74 ] Por el contrario, Park, de quien se creía en la comunidad que estaba entrando en la senilidad en ese momento de su vejez, pudo retirarse de su puesto con honores [ 76 ] antes de morir en 1939. [ 66 ] Kolmer, ya un investigador establecido y muy respetado, regresó a la Universidad de Temple como profesor de medicina. [ 70 ] Kolmer tuvo una carrera muy productiva, recibiendo múltiples premios y publicando innumerables artículos, trabajos y libros de texto hasta su jubilación en 1957. [ 66 ] [ 76 ] [ 71 ] [ 78 ]

1948

Un avance significativo se produjo en 1948 cuando un grupo de investigación dirigido por John Enders en el Hospital Infantil de Boston logró cultivar con éxito el poliovirus en tejido humano en el laboratorio. [ 79 ] Este grupo había cultivado recientemente con éxito el virus de las paperas en un cultivo celular . En marzo de 1948, Thomas H. Weller intentaba cultivar el virus de la varicela en tejido pulmonar embrionario. Había inoculado el número previsto de tubos cuando notó que quedaban algunos tubos sin usar. Recuperó una muestra de cerebro de ratón infectado con poliovirus y la añadió a los tubos de ensayo restantes, con la remota posibilidad de que el virus pudiera crecer. Los cultivos de varicela no crecieron, pero los cultivos de polio tuvieron éxito. Este desarrollo facilitó enormemente la investigación de vacunas y, en última instancia, permitió el desarrollo de vacunas contra la polio. Enders y sus colegas, Thomas H. Weller y Frederick C. Robbins , fueron reconocidos en 1954 por sus esfuerzos con el Premio Nobel de Fisiología o Medicina . [ 80 ] Otros avances importantes que llevaron al desarrollo de las vacunas contra la polio incluyeron la identificación de tres serotipos de poliovirus (poliovirus tipo 1 – PV1, o Mahoney; PV2, Lansing; y PV3, Leon), el hallazgo de que antes de la parálisis, el virus debe estar presente en la sangre y la demostración de que la administración de anticuerpos en forma de gammaglobulina protege contra la polio paralítica. [ 76 ] [ 53 ] [ 81 ]

1950–1955

Titulares de periódicos de 1955 sobre el desarrollo de una vacuna eficaz contra la poliomielitis.

A principios de la década de 1950, las tasas de polio en los EE. UU. superaban los 25.000 casos anuales; en 1952 y 1953, los EE. UU. experimentaron un brote de 58.000 y 35.000 casos de polio, respectivamente, frente a una cifra típica de unos 20.000 al año, con 3.200 y 1.400 muertes en esos años. [ 82 ] En medio de esta epidemia de polio en los EE. UU., se invirtieron millones de dólares en la búsqueda y comercialización de una vacuna contra la polio por parte de intereses comerciales, incluidos los Laboratorios Lederle en Nueva York bajo la dirección de HR Cox . También trabajaba en Lederle el virólogo e inmunólogo de origen polaco Hilary Koprowski, del Instituto Wistar de Filadelfia, quien probó la primera vacuna exitosa contra la polio en 1950. [ 13 ] [ 47 ] Sin embargo, su vacuna, al ser un virus vivo atenuado administrado por vía oral, aún se encontraba en fase de investigación y no estaría lista para su uso hasta cinco años después de que la vacuna contra la polio de Jonas Salk (una vacuna inyectable de virus muertos) llegara al mercado. La vacuna atenuada de Koprowski se preparó mediante sucesivos pases a través del cerebro de ratones albinos suizos. Para el séptimo pase, las cepas de la vacuna ya no podían infectar el tejido nervioso ni causar parálisis. Después de uno a tres pases más en ratas, la vacuna se consideró segura para uso humano. [ 45 ] [ 83 ] El 27 de febrero de 1950, la vacuna viva atenuada de Koprowski se probó por primera vez en un niño de 8 años que vivía en Letchworth Village , una institución para personas con discapacidades físicas y mentales ubicada en Nueva York. Después de que el niño no presentó efectos secundarios, Koprowski amplió su experimento para incluir a otros 19 niños. [ 45 ] [ 84 ]

Jonas Salk

Administración de la vacuna contra la polio, incluso por el propio Salk , en 1957 en la Universidad de Pittsburgh , donde su equipo había desarrollado la vacuna.
Vacunación masiva contra la polio en Columbus, Georgia, alrededor de 1961, para el Programa Nacional de Inmunización contra la Polio.

La primera vacuna eficaz contra la polio fue desarrollada en 1952 por Jonas Salk y un equipo de la Universidad de Pittsburgh que incluía a Julius Youngner , Byron Bennett, L. James Lewis y Lorraine Friedman, lo que requirió años de pruebas posteriores. Salk apareció en la radio CBS para informar sobre una prueba exitosa en un pequeño grupo de adultos y niños el 26 de marzo de 1953; dos días después, los resultados se publicaron en JAMA . [ 71 ] Leone N. Farrell inventó una técnica de laboratorio clave que permitió la producción en masa de la vacuna por un equipo que ella dirigió en Toronto. [ 85 ] [ 86 ] A partir del 23 de febrero de 1954, la vacuna se probó en la Escuela Primaria Arsenal y en el Hogar Watson para Niños en Pittsburgh, Pensilvania . [ 87 ]

La vacuna de Salk se utilizó posteriormente en un ensayo llamado Ensayo de Campo Francis, dirigido por Thomas Francis , el mayor experimento médico de la historia hasta ese momento. El ensayo comenzó con unos 4000 niños en la Escuela Primaria Franklin Sherman en McLean, Virginia , [ 88 ] [ 89 ] y finalmente involucró a 1,8 millones de niños en 44 estados, desde Maine hasta California . [ 90 ] Al concluir el estudio, aproximadamente 440 000 recibieron una o más inyecciones de la vacuna, unos 210 000 niños recibieron un placebo , consistente en medios de cultivo inocuos , y 1,2 millones de niños no recibieron ninguna vacuna y sirvieron como grupo de control, que luego sería observado para ver si alguno contraía polio. [ 45 ]

Los resultados del ensayo de campo se anunciaron el 12 de abril de 1955 (el décimo aniversario de la muerte del presidente Franklin D. Roosevelt , cuya enfermedad paralítica se creía generalmente que había sido causada por la poliomielitis). La vacuna de Salk había sido 60-70% efectiva contra el PV1 (poliovirus tipo 1), más del 90% efectiva contra el PV2 y el PV3, y 94% efectiva contra el desarrollo de la poliomielitis bulbar. [ 91 ] Poco después de que la vacuna de Salk fuera autorizada en 1955, se lanzaron campañas de vacunación infantil. En los EE. UU., tras una campaña de inmunización masiva promovida por March of Dimes , el número anual de casos de poliomielitis se redujo de 35.000 en 1953 a 5.600 en 1957. [ 92 ] Para 1961, solo se registraron 161 casos en los Estados Unidos. [ 93 ]

Una semana antes del anuncio de los resultados del ensayo de campo de Francis en abril de 1955, Pierre Lépine, del Instituto Pasteur de París, también había anunciado una vacuna eficaz contra la polio. [ 94 ] [ 95 ]

incidentes de seguridad

En abril de 1955, poco después de que comenzara la vacunación masiva contra la polio en los EE. UU., el Cirujano General comenzó a recibir informes de pacientes que contrajeron polio paralítica aproximadamente una semana después de ser vacunados con la vacuna Salk de la compañía farmacéutica Cutter , con parálisis comenzando en la extremidad donde se inyectó la vacuna. [ 96 ] La vacuna Cutter se había utilizado para vacunar a 409 000 niños en el oeste y medio oeste de los Estados Unidos. [ 97 ] Investigaciones posteriores mostraron que la vacuna Cutter había causado 260 casos de polio, con 11 muertes. [ 96 ] En respuesta, el Cirujano General retiró del mercado todas las vacunas contra la polio fabricadas por Cutter Laboratories. También se informó que las vacunas contra la polio de Eli Lilly, Parke-Davis, Pitman-Moore y Wyeth habían paralizado a numerosos niños. Pronto se descubrió que algunos lotes de la vacuna contra la polio de Salk, fabricados por Cutter, Wyeth y otros laboratorios, no habían sido inactivados correctamente, lo que permitió la presencia de poliovirus vivos en más de 100 000 dosis de vacuna. En mayo de 1955, los Institutos Nacionales de Salud y el Servicio de Salud Pública establecieron un Comité Técnico sobre la Vacuna contra la Poliomielitis para analizar y revisar todos los lotes de la vacuna y asesorar al Servicio de Salud Pública sobre qué lotes debían autorizarse para su uso público. Estos incidentes redujeron la confianza pública en la vacuna contra la polio, lo que provocó una disminución en las tasas de vacunación. [ 98 ]

1961

Albert Sabin (derecha) con Robert Gallo , alrededor de 1985.

Al mismo tiempo que Salk probaba su vacuna, Albert Sabin e Hilary Koprowski continuaron trabajando en el desarrollo de una vacuna con virus vivos. Durante una reunión en Estocolmo para discutir las vacunas contra la polio en noviembre de 1955, Sabin presentó los resultados obtenidos en un grupo de 80 voluntarios, mientras que Koprowski leyó un documento que detallaba los hallazgos de un ensayo con 150 personas. [ 45 ] Sabin y Koprowski finalmente lograron desarrollar vacunas. Debido al compromiso con la vacuna de Salk en Estados Unidos, Sabin y Koprowski realizaron sus pruebas fuera de Estados Unidos: Sabin en México [ 55 ] y la Unión Soviética, [ 99 ] y Koprowski en el Congo y Polonia. [ 47 ] En 1957, Sabin desarrolló una vacuna trivalente que contenía cepas atenuadas de los tres tipos de poliovirus. [ 99 ] En 1959, diez millones de niños en la Unión Soviética recibieron la vacuna oral de Sabin. Por este trabajo, Sabin recibió la medalla de la Orden de la Amistad de los Pueblos , descrita como el máximo honor civil de la Unión Soviética. [ 100 ] La vacuna oral de Sabin, que utilizaba virus vivos, se comercializó en 1961. [ 5 ]

Una vez que la vacuna oral de Sabin estuvo ampliamente disponible, suplantó la vacuna inyectable de Salk, que había sido desprestigiada por la opinión pública debido al incidente de Cutter de 1955, en el que las vacunas de Salk preparadas incorrectamente por una compañía provocaron la muerte o parálisis de varios niños. [ 71 ]

Japón

A principios de la década de 1960, el periodista de la Corporación de Radiodifusión de Japón (NHK), Tetsu Ueda, y sus colegas desempeñaron un papel fundamental en la sensibilización pública sobre los brotes de poliomielitis en Japón. La NHK comenzó a transmitir informes diarios de las oficinas regionales sobre nuevos casos de poliomielitis, lo que aumentó significativamente la preocupación pública. Este aumento de la ansiedad nacional impulsó al Ministro de Salud y Bienestar a tomar la decisión política de importar urgentemente la vacuna soviética atenuada (Sabin), lo que permitió contener rápidamente la enfermedad. Según el profesor Munehiro Hirayama de la Universidad de Tokio, el éxito de esta campaña se debió en gran medida a los apasionados esfuerzos de Ueda y el equipo de la NHK comprometidos con la erradicación de la poliomielitis. [ 101 ] [ 102 ]

1987

Una IPV de potencia mejorada fue autorizada en los Estados Unidos en noviembre de 1987, y actualmente es la vacuna de elección allí. [ 23 ] La primera dosis de la vacuna contra la polio se administra poco después del nacimiento, generalmente entre 1 y 2 meses de edad, y una segunda dosis se administra a los 4 meses de edad. [ 23 ] El momento de la tercera dosis depende de la formulación de la vacuna, pero debe administrarse entre los 6 y los 18 meses de edad. [ 54 ] Se administra una vacunación de refuerzo entre los 4 y los 6 años de edad, para un total de cuatro dosis en o antes del ingreso escolar. [ 24 ] En algunos países, se administra una quinta vacunación durante la adolescencia . [ 54 ] La vacunación de rutina de adultos (18 años de edad o más) en los países desarrollados no es necesaria ni recomendada porque la mayoría de los adultos ya son inmunes y tienen un riesgo muy pequeño de exposición al poliovirus salvaje en sus países de origen. [ 23 ] En 2002, se aprobó para su uso en los Estados Unidos una vacuna combinada pentavalente (de cinco componentes) (llamada Pediarix) [ 103 ] [ 104 ] que contenía IPV. [ 105 ] [ 104 ]

1988

Un niño somalí recibe una inyección de la vacuna inactivada contra la poliomielitis ( Mogadiscio , 1993).

Un esfuerzo mundial para erradicar la poliomielitis, liderado por la Organización Mundial de la Salud (OMS), UNICEF [ 106 ] y la Fundación Rotaria , comenzó en 1988 y se ha basado en gran medida en la vacuna oral contra la poliomielitis desarrollada por Albert Sabin y Mikhail Chumakov (vacuna Sabin-Chumakov). [ 107 ]

Después de 1990

La poliomielitis fue eliminada en las Américas en 1994. [ 108 ] La enfermedad fue eliminada oficialmente en 36 países del Pacífico Occidental, incluyendo China y Australia, en 2000. [ 109 ] [ 110 ] Europa fue declarada libre de poliomielitis en 2002. [ 111 ] Desde enero de 2011, no se han reportado casos de la enfermedad en la India, por lo que en febrero de 2012, el país fue retirado de la lista de la OMS de países endémicos de poliomielitis. En marzo de 2014, la India fue declarada país libre de poliomielitis. [ 112 ] [ 113 ] [ 114 ]

Aunque la transmisión del poliovirus se ha interrumpido en gran parte del mundo, la transmisión del poliovirus salvaje continúa y crea un riesgo constante de importación de poliovirus salvaje a regiones previamente libres de polio. Si se producen importaciones de poliovirus, pueden desarrollarse brotes de poliomielitis, especialmente en áreas con baja cobertura de vacunación y saneamiento deficiente. Por lo tanto, deben mantenerse altos niveles de cobertura de vacunación. [ 108 ] En noviembre de 2013, la OMS anunció un brote de polio en Siria. En respuesta, el gobierno armenio emitió un aviso pidiendo a los armenios sirios menores de 15 años que se vacunaran contra la polio. [ 115 ] Hasta 2014, el poliovirus se había propagado a 10 países, principalmente en África, Asia y Oriente Medio , y Pakistán, Siria y Camerún aconsejaban la vacunación a los viajeros que salían del país. [ 116 ]

Algunos sectores de Pakistán y Afganistán, los dos países con casos de polio salvaje en 2020, se han resistido a los programas de vacunación contra la polio. [ 117 ] Casi todos los líderes religiosos y políticos musulmanes han respaldado la vacuna, [ 118 ] pero una minoría marginal cree que las vacunas se están utilizando secretamente para la esterilización de musulmanes. [ 52 ] El hecho de que la CIA organizara un programa de vacunación falso en 2011 para ayudar a encontrar a Osama bin Laden es una causa adicional de desconfianza. [ 119 ] En 2015, la OMS anunció un acuerdo con los talibanes para alentarlos a distribuir la vacuna en las áreas que controlan. [ 120 ] Sin embargo, los talibanes pakistaníes no lo apoyaron. El 11 de septiembre de 2016, dos hombres armados no identificados asociados con los talibanes pakistaníes, Jamaat-ul-Ahrar, dispararon contra Zakaullah Khan, un médico que estaba administrando vacunas contra la polio en Pakistán. El líder de Jamaat-ul-Ahrar se atribuyó la responsabilidad del tiroteo y declaró que el grupo continuaría con este tipo de ataques. Esta resistencia y escepticismo hacia las vacunas han ralentizado el proceso de erradicación de la poliomielitis en los dos países donde aún persiste la enfermedad. [ 119 ]

Requisitos de viaje

La vacunación contra la polio es obligatoria para los viajeros:
  De todos los países, a todos los países
  De algunos países, a todos los países
  De algunos países, a todos los países
  De algunos países, a algunos países
  A algunos países
  De algunos países

Los viajeros que deseen entrar o salir de ciertos países deben estar vacunados contra la polio, generalmente como máximo 12 meses y al menos 4 semanas antes de cruzar la frontera, y poder presentar un registro/certificado de vacunación en los controles fronterizos. [ 121 ] : 25–27 La mayoría de los requisitos se aplican solo a los viajes hacia o desde los llamados países "polio-endémicos", "afectados por la polio", "exportadores de polio", "de transmisión de polio" o de "alto riesgo". [ 122 ] A agosto de 2020, Afganistán y Pakistán son los únicos países polio-endémicos del mundo (donde la polio salvaje aún no ha sido erradicada ). [ 123 ] Varios países tienen requisitos adicionales de vacunación preventiva contra la polio para viajar, por ejemplo, hacia y desde "países clave en riesgo", que a diciembre de 2020 incluyen China, Indonesia, Mozambique, Myanmar y Papúa Nueva Guinea. [ 122 ] [ 124 ]

Sociedad y cultura

Costo

A partir de 2015La Alianza Mundial para las Vacunas y la Inmunización suministra la vacuna inactivada a los países en desarrollo por tan solo 0,75 (aproximadamente 0,89 US$ ) por dosis en viales de 10 dosis. [ 148 ]

conceptos erróneos

En Pakistán existe la idea errónea de que la vacuna contra la polio contiene ingredientes prohibidos (haram) y podría causar impotencia e infertilidad en los niños varones, lo que lleva a algunos padres a no vacunar a sus hijos. Esta creencia es más común en la provincia de Khyber Pakhtunkhwa . También se han producido ataques contra equipos de vacunación contra la polio, lo que obstaculiza los esfuerzos internacionales para erradicar la enfermedad en Pakistán y en todo el mundo. [ 149 ] [ 150 ]

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  146. "Vacunas obligatorias en Siria: Polio" . Asociación Internacional de Asistencia Médica a Viajeros (IAMAT). 23 de octubre de 2020. Archivado del original el 30 de octubre de 2020. Consultado el 2 de diciembre de 2020 .
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Lecturas adicionales

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  • Hall E, Wodi AP, Hamborsky J, Morelli V, Schillie S, eds. (2021). «Capítulo 18: Poliomielitis» . Epidemiología y prevención de enfermedades prevenibles por vacunación (14.ª ed.). Washington D. C.: Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades  de EE. UU. (CDC). Archivado del original el 30 de diciembre de 2016. Consultado el 23 de diciembre de 2019 .
  • Routh JA, Oberste MS, Patel M (2018). «Capítulo 12: Poliomielitis» . En Roush SW, Baldy LM, Hall MH (eds.). Manual para la vigilancia de enfermedades prevenibles por vacunación . Atlanta, Georgia: Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU. (CDC). Archivado del original el 1 de agosto de 2020. Recuperado el 23 de diciembre de 2019 .