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Suplemento de hierro

Los suplementos de hierro , también conocidos como sales de hierro y pastillas de hierro , son diversas formulaciones de hierro que se utilizan para tratar y prevenir la deficie...

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Los suplementos de hierro , también conocidos como sales de hierro y pastillas de hierro , son diversas formulaciones de hierro que se utilizan para tratar y prevenir la deficiencia de hierro, incluida la anemia por deficiencia de hierro . [ 11 ] [ 12 ] Para la prevención, solo se recomiendan en personas con mala absorción , menstruaciones abundantes , embarazo , hemodiálisis o una dieta baja en hierro. [ 12 ] [ 13 ] La prevención también puede utilizarse en bebés con bajo peso al nacer . [ 12 ] Se administran por vía oral, intravenosa o intramuscular . [ 12 ] Si bien los beneficios pueden observarse en pocos días, pueden ser necesarios hasta dos meses para que los niveles de hierro vuelvan a la normalidad. [ 14 ]

Los efectos secundarios comunes incluyen estreñimiento , dolor abdominal, heces oscuras y diarrea . [ 14 ] Otros efectos secundarios, que pueden ocurrir con el uso excesivo, incluyen sobrecarga de hierro y toxicidad por hierro . [ 11 ] [ 13 ] Las sales ferrosas utilizadas como suplementos por vía oral incluyen fumarato ferroso , gluconato ferroso , succinato ferroso y sulfato ferroso . [ 13 ] Las formas inyectables incluyen dextrano de hierro y sacarosa de hierro . [ 13 ] Funcionan proporcionando el hierro necesario para la producción de glóbulos rojos . [ 14 ]

Las pastillas de hierro se han utilizado con fines médicos desde al menos 1681, y en 1832 se creó una formulación fácil de usar utilizando extractos de hígado de pollo y la mayor parte de plantas. [ 15 ] La sal ferrosa está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [ 16 ] Las sales ferrosas están disponibles como medicamento genérico y sin receta . [ 11 ] Las formulaciones de liberación lenta , aunque están disponibles, no se recomiendan. [ 12 ] En 2021, el sulfato ferroso fue el 105.º medicamento más comúnmente recetado en los Estados Unidos, con más de 6  millones de recetas. [ 17 ] [ 18 ]

Usos médicos

Los suplementos de hierro se utilizan para tratar o prevenir la deficiencia de hierro y la anemia por deficiencia de hierro ; [ 8 ] el hierro parenteral también puede utilizarse para tratar la deficiencia funcional de hierro, donde los requerimientos de hierro son mayores que la capacidad del cuerpo para suministrarlo, como en estados inflamatorios. El criterio principal es que también se hayan investigado otras causas de anemia, como la deficiencia de vitamina B 12 o folato , inducida por fármacos o debida a otras toxinas como el plomo, ya que a menudo la anemia tiene más de una causa subyacente. [ 19 ]

La anemia por deficiencia de hierro (ADH) es clásicamente una anemia microcítica hipocrómica. Generalmente, en el Reino Unido se prueban las preparaciones orales antes de usar la administración parenteral, [ 20 ] a menos que haya un requisito de respuesta rápida, intolerancia previa al hierro oral o probable falta de respuesta. Si bien el hierro intravenoso puede disminuir la necesidad de transfusiones de sangre , aumenta el riesgo de infecciones en comparación con el hierro oral. [ 21 ] La suplementación oral diaria de hierro durante el embarazo reduce el riesgo de anemia materna, y los efectos en el bebé y otros resultados maternos no están claros. [ 22 ] Otra revisión encontró evidencia tentativa de que los suplementos intermitentes de hierro por vía oral para madres y bebés son similares a la suplementación diaria con menos efectos secundarios. [ 23 ] De manera similar, una revisión que incluyó poblaciones de pacientes adicionales concluyó que los regímenes de hierro oral no diarios pueden lograr resultados clínicos comparables a la suplementación diaria en la ADH, al tiempo que mejoran el cumplimiento y reducen los costos del tratamiento. [ 24 ] Los suplementos por vía oral deben tomarse con el estómago vacío, opcionalmente con una pequeña cantidad de alimentos para reducir las molestias. [ 25 ]

atletas

Los atletas pueden tener un mayor riesgo de deficiencia de hierro y, por lo tanto, beneficiarse de la suplementación, pero las circunstancias varían entre individuos y la dosis debe basarse en los niveles de ferritina analizados , ya que en algunos casos la suplementación puede ser perjudicial. [ 26 ]

Donantes de sangre frecuentes

A los donantes de sangre frecuentes se les puede recomendar tomar suplementos de hierro. El Servicio Canadiense de Sangre recomienda consultar con su médico o farmacéutico sobre la posibilidad de tomar suplementos de hierro, ya que la cantidad de hierro en la mayoría de los multivitamínicos puede no cubrir sus necesidades y podrían ser necesarios. [ 27 ] La Cruz Roja Americana recomienda tomar un multivitamínico con 18 mg de hierro o un suplemento de hierro con 18-38 mg de hierro elemental durante 60 días después de cada donación de sangre, durante 120 días después de cada donación de glóbulos rojos o después de donaciones frecuentes de plaquetas. [ 28 ] Una revisión Cochrane de 2014 encontró que los donantes de sangre tenían menos probabilidades de ser excluidos por niveles bajos de hemoglobina si tomaban suplementos de hierro por vía oral, aunque el 29 % de quienes los tomaron experimentaron efectos secundarios en comparación con el 17 % que tomó un placebo. Se desconocen los posibles efectos a largo plazo de la suplementación con hierro en los donantes de sangre. [ 29 ]

Efectos secundarios

Los efectos secundarios del tratamiento con hierro oral incluyen diarrea , estreñimiento o molestias epigástricas . Si se toma después de las comidas, los efectos secundarios disminuyen, pero aumenta el riesgo de interacción con otras sustancias. Los efectos secundarios dependen de la dosis , por lo que esta puede ajustarse.

El paciente puede notar que sus heces se vuelven negras. Esto es completamente inofensivo, pero se debe advertir al paciente para evitar preocupaciones innecesarias. Cuando se administran suplementos de hierro en forma líquida, los dientes pueden decolorarse de forma reversible (esto se puede evitar usando una pajita). La inyección intramuscular puede ser dolorosa y puede observarse una decoloración marrón.

Los tratamientos con sulfato de hierro(II) tienen una mayor incidencia de eventos adversos que el complejo de polimaltosa de hidróxido de hierro(III) (IPC) [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] o el quelato de bisglicinato de hierro. [ 33 ] [ 34 ]

La sobredosis de hierro ha sido una de las principales causas de muerte provocadas por agentes toxicológicos en niños menores de seis años. [ 35 ]

La intoxicación por hierro puede provocar mortalidad o morbilidad a corto y largo plazo. [ 36 ]

Riesgo de infección

Dado que se cree que una de las funciones de la ferritina elevada (una proteína de fase aguda) en las infecciones agudas es la de captar el hierro de las bacterias, generalmente se considera que la suplementación con hierro (que anula este mecanismo) debe evitarse en pacientes con infecciones bacterianas activas. La reposición de las reservas de hierro rara vez es una urgencia tan grave que no pueda esperar a que se trate una infección aguda.

Algunos estudios han encontrado que la suplementación con hierro puede aumentar la morbilidad por enfermedades infecciosas en áreas donde las infecciones bacterianas son comunes. Por ejemplo, los niños que reciben alimentos enriquecidos con hierro han mostrado una mayor incidencia de diarrea en general y una mayor eliminación de enteropatógenos . La deficiencia de hierro protege contra las infecciones al crear un ambiente desfavorable para el crecimiento bacteriano. Sin embargo, si bien la deficiencia de hierro puede disminuir las infecciones por ciertas enfermedades patógenas, también reduce la resistencia a otras cepas de infecciones virales o bacterianas, como Salmonella typhimurium o Entamoeba histolytica . En general, a veces es difícil decidir si la suplementación con hierro será beneficiosa o perjudicial para una persona en un entorno propenso a muchas enfermedades infecciosas; sin embargo, esta es una cuestión diferente a la de la suplementación en personas que ya padecen una infección bacteriana. [ 37 ]

Los niños que viven en zonas propensas a infecciones de malaria también corren el riesgo de desarrollar anemia. Se creía que la suplementación con hierro administrada a estos niños podría aumentar el riesgo de infección por malaria. Una revisión sistemática de Cochrane publicada en 2016 (actualizada en 2026) encontró evidencia de alta calidad de que la suplementación con hierro no aumenta el riesgo de malaria clínica en niños. [ 38 ]

Contraindicaciones

Las contraindicaciones suelen depender de la sustancia en cuestión. La hipersensibilidad documentada a cualquiera de sus componentes y las anemias sin un estudio adecuado (es decir, sin documentación de deficiencia de hierro) son comunes a todas las preparaciones. Algunas pueden utilizarse en casos de deficiencia de hierro, mientras que otras requieren la presencia de anemia por deficiencia de hierro. Algunas también están contraindicadas en la artritis reumatoide . [ 7 ]

Hemocromatosis

Algunas personas pueden tener una predisposición genética a la absorción excesiva de hierro, como ocurre con quienes padecen hemocromatosis hereditaria HFE . En la población general, 1 de cada 400 personas presenta la forma homocigótica de este rasgo genético, y 1 de cada 10 presenta la forma heterocigótica. [ 39 ] Ni las personas con la forma homocigótica ni las que presentan la forma heterocigótica deben tomar suplementos de hierro. [ 39 ]

Interacciones

El hierro no hemo forma un complejo insoluble con varios otros fármacos, lo que resulta en una menor absorción tanto del hierro como del otro fármaco. Algunos ejemplos incluyen tetraciclina , penicilamina , metildopa , levodopa , bisfosfonatos y quinolonas . Lo mismo puede ocurrir con elementos de los alimentos, como el calcio , que afecta la absorción tanto del hierro hemo como del no hemo. [ 40 ] La absorción de hierro es mejor a un pH bajo (es decir, un ambiente ácido), y la absorción disminuye si hay una ingesta simultánea de antiácidos.

Muchas otras sustancias disminuyen la tasa de absorción del hierro no hemo. Un ejemplo son los taninos de alimentos como el té [ 41 ] y el ácido fítico [ 42 ] . Dado que el hierro de origen vegetal se absorbe con menor facilidad que el hierro hemo de origen animal, los vegetarianos y veganos deberían tener una ingesta diaria total de hierro algo mayor que quienes consumen carne, pescado o aves [ 43 ] [ 44 ] .

Si se toma después de las comidas, presenta menos efectos secundarios, pero también una menor absorción debido a la interacción y la alteración del pH. Generalmente, se recomienda un intervalo de 2 a 3 horas entre la ingesta de hierro y la de otros medicamentos, pero esto resulta menos conveniente para los pacientes y puede afectar el cumplimiento del tratamiento.

Historia

Las primeras píldoras se conocían comúnmente como píldoras de Blaud, [ 45 ] que recibieron su nombre de P. Blaud de Beaucaire , el médico francés que introdujo y comenzó a utilizar estos medicamentos como tratamiento para pacientes con anemia . [ 46 ]

Administración

Por boca

El hierro puede suplementarse por vía oral utilizando diversas formas, como el sulfato de hierro(II) . Esta es la sal de hierro soluble más común y estudiada, comercializada bajo nombres como Feratab, Fer-Iron y Slow-FE. Se encuentra en complejo con gluconato , dextrano , hierro carbonilo y otras sales. El ácido ascórbico , vitamina C, aumenta la absorción de fuentes de hierro no hemo, pero no en un grado clínicamente significativo. [ 47 ]

El polipéptido de hierro hemo (HIP) (por ejemplo, Proferrin ES y Proferrin Forte) puede utilizarse cuando los suplementos de hierro habituales, como el sulfato ferroso o el fumarato ferroso, no se toleran o no se absorben correctamente. Un estudio clínico demostró que el HIP aumentó los niveles séricos de hierro 23 veces más que el fumarato ferroso, en base a la cantidad administrada por miligramo. [ 48 ]

Otra alternativa es el sulfato de glicina ferroso o sulfato de ferroglicina, que presenta menos efectos secundarios gastrointestinales que las preparaciones estándar como el fumarato de hierro. [ 49 ] Entre las preparaciones orales de suplementos de hierro, es inusual que el hierro en esta preparación tenga una biodisponibilidad oral muy alta, especialmente en la formulación líquida. Esta opción debe evaluarse antes de recurrir a la terapia parenteral. Es particularmente útil en la anemia por deficiencia de hierro asociada con gastritis autoinmune y gastritis por Helicobacter pylori , donde generalmente tiene un efecto satisfactorio. [ 50 ]

Dado que las reservas de hierro en el cuerpo generalmente se agotan, y existe un límite a lo que el cuerpo puede procesar (aproximadamente 2–6  mg/kg de masa corporal por día; es decir, para un hombre de 100  kg/220  lb esto equivale a una dosis máxima de 200–600  mg/día) sin intoxicación por hierro , esta es una terapia crónica que puede durar de 3 a 6 meses. [ 51 ]

Debido a la frecuente intolerancia al hierro oral y a la lenta mejoría, se recomienda el hierro parenteral en muchas indicaciones. [ 52 ] [ 53 ]

Fortificación de alimentos

Los alimentos fortificados con hierro, como los cereales para el desayuno y la harina de trigo, son eficaces para aumentar los niveles de hemoglobina y reducir la prevalencia de anemia y deficiencia de hierro. [ 54 ] [ 55 ] [ 56 ] Una revisión Cochrane de 2021 encontró que la harina de trigo fortificada con hierro puede reducir la anemia en un 27 %. [ 57 ] El arroz fortificado puede aumentar las concentraciones de hemoglobina y reducir la deficiencia de hierro en la población general, pero no se ha encontrado que reduzca la anemia. [ 58 ] En 2023, la Organización Mundial de la Salud recomendó la fortificación del arroz con hierro como una estrategia de salud pública para mejorar el estado del hierro de las poblaciones en regiones donde el arroz es un alimento básico. [ 59 ]

Mediante inyección

La terapia con hierro (intravenosa o intramuscular) se administra cuando la terapia oral ha fracasado (no se tolera), la absorción oral está seriamente comprometida (por enfermedades o cuando la persona no puede tragar), no se espera ningún beneficio de la terapia oral o se requiere una mejoría rápida (por ejemplo, antes de una cirugía electiva). [ 60 ] La terapia parenteral es más costosa que las preparaciones de hierro oral y no es adecuada durante el primer trimestre del embarazo . [ 8 ]

Hay casos en los que el hierro parenteral es preferible al hierro oral. Se trata de casos en los que el hierro oral no se tolera, cuando es necesario aumentar rápidamente la hemoglobina (por ejemplo, en el posparto, después de una cirugía o tras una transfusión), cuando existe una afección inflamatoria subyacente (por ejemplo, enfermedad inflamatoria intestinal) o en pacientes renales; en estos casos, los beneficios del hierro parenteral superan con creces los riesgos.

La evidencia de baja certeza sugiere que el tratamiento de la anemia relacionada con la EII mediante infusión intravenosa (IV) de hierro puede ser más eficaz que la terapia oral con hierro , con menos personas que necesitan interrumpir el tratamiento prematuramente debido a efectos adversos. [ 61 ] El tipo de preparación de hierro puede ser un determinante importante del beneficio clínico. La evidencia de certeza moderada sugiere que la respuesta al tratamiento puede ser mayor cuando se utiliza carboximaltosa férrica IV, en lugar de la preparación de sacarosa férrica IV , a pesar de la evidencia de muy baja certeza de un aumento de los efectos adversos, incluido el sangrado, en quienes reciben tratamiento con carboximaltosa férrica. [ 61 ]

En muchos casos, el uso de hierro intravenoso, como el carboximaltosa férrica, presenta menores riesgos de eventos adversos que una transfusión de sangre y, siempre que la persona esté estable, es una mejor alternativa. [ 62 ] En última instancia, esta sigue siendo una decisión clínica basada en las guías locales, aunque las guías nacionales estipulan cada vez más el uso de hierro intravenoso en ciertos grupos de pacientes. [ 63 ] [ 64 ]

Una revisión Cochrane de ensayos controlados que compararon la terapia con hierro intravenoso (IV) con suplementos de hierro oral en personas con enfermedad renal crónica , encontró evidencia de baja certeza de que las personas que recibieron tratamiento con hierro IV tenían 1,71 veces más probabilidades de alcanzar sus niveles objetivo de hemoglobina . [ 65 ] En general, la hemoglobina fue 0,71 g/dl más alta que en aquellos tratados con suplementos de hierro oral. Las reservas de hierro en el hígado, estimadas mediante ferritina sérica , también fueron 224,84  μg/L más altas en aquellos que recibieron hierro IV. [ 65 ] Sin embargo, también hubo evidencia de baja certeza de que las reacciones alérgicas eran más probables después de la terapia con hierro IV. No estaba claro si el tipo de administración de la terapia con hierro afecta el riesgo de muerte por cualquier causa, incluidas las cardiovasculares, o si puede alterar el número de personas que pueden requerir una transfusión de sangre o diálisis. [ 65 ]

Las sales de hierro solubles presentan un riesgo significativo de efectos adversos y pueden causar toxicidad debido al daño a las macromoléculas celulares. La administración parenteral de hierro ha utilizado diversas moléculas para limitar este riesgo. [ 66 ] Entre ellas se incluyen dextranos , sacarosa , carboximaltosa, ferumoxitol , derisomaltosa e isomaltosa 1000. [ 67 ]

Una formulación de hierro parenteral es el dextrano de hierro, que abarca el antiguo dextrano de hierro de alto peso molecular (nombre comercial Dexferrum) y los dextranos de hierro de bajo peso molecular, mucho más seguros (nombres comerciales como Cosmofer e Infed). [ 68 ]

La sacarosa de hierro tiene una incidencia de reacciones alérgicas inferior a 1 de cada 1000. [ 69 ] Un efecto secundario común son las alteraciones del gusto, especialmente un sabor metálico , que se presentan en entre 1 de cada 10 y 1 de cada 100 pacientes tratados. [ 69 ] La dosis máxima es de 200  mg por toma según la ficha técnica, pero se ha administrado en dosis de 500  mg. Las dosis pueden administrarse hasta tres veces por semana. [ 70 ]

El carboximaltosa férrica se comercializa como Ferinject, [ 8 ] Injectafer, [ 9 ] [ 71 ] e Iroprem en varios países. [ 72 ] Los efectos secundarios más comunes son dolores de cabeza , que ocurren en el 3,3%, e hipofosfatemia, que ocurre en más del 35%. [ 8 ] [ 9 ]

El isomaltósido de hierro 1000 (nombre comercial Monofer) es una formulación de hierro parenteral con una estructura matricial que resulta en niveles muy bajos de hierro libre y hierro lábil. Puede administrarse en dosis altas (20  mg/kg en una sola visita) sin límite de dosis superior. Esta formulación tiene la ventaja de proporcionar una corrección completa del hierro en una sola visita. [ 73 ] [ 72 ]

El maltol férrico , comercializado como Accrufer [ 10 ] y Ferracru, está disponible en presentaciones orales e intravenosas. Cuando se utiliza como tratamiento para la anemia relacionada con la enfermedad inflamatoria intestinal (EII), la evidencia de muy baja certeza sugiere un beneficio marcado con el maltol férrico oral en comparación con el placebo. Sin embargo, no estaba claro si la presentación intravenosa era más eficaz que el maltol férrico oral. [ 61 ]

Referencias

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