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Lipoxigenasa

Las lipoxigenasas ( EC 1.13.11.- ) ( LOX ) son una familia de enzimas que contienen hierro (no hemo ) , más específicamente enzimas oxidativas , la mayoría de las cuales cataliz...

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Las lipoxigenasas ( EC 1.13.11.- ) ( LOX ) son una familia de enzimas que contienen hierro (no hemo ) , más específicamente enzimas oxidativas , la mayoría de las cuales catalizan la dioxigenación de ácidos grasos poliinsaturados en lípidos que contienen un cis,cis-1,4- pentadieno en agentes de señalización celular que desempeñan diversas funciones como señales autocrinas que regulan la función de sus células progenitoras, señales paracrinas que regulan la función de células cercanas y señales endocrinas que regulan la función de células distantes.

Las lipoxigenasas están relacionadas entre sí por su estructura genética similar y su actividad de dioxigenación. Sin embargo, una lipoxigenasa, ALOXE3, si bien posee una estructura genética de lipoxigenasa, tiene una actividad de dioxigenación relativamente baja; su actividad principal parece ser la de una isomerasa que cataliza la conversión de ácidos grasos hidroperoxiinsaturados en sus derivados 1,5- epóxido e hidroxilados .

Las lipoxigenasas se encuentran en eucariotas (plantas, hongos, animales, protistas); mientras que el tercer dominio de la vida terrestre, las arqueas , posee proteínas con una ligera similitud (~20%) en la secuencia de aminoácidos con las lipoxigenasas, estas proteínas carecen de residuos de unión al hierro y, por lo tanto, no se prevé que posean actividad lipoxigenasa. [ 2 ]

Bioquímica

Basándose en análisis detallados de la 15-lipoxigenasa 1 y la 5-lipoxigenasa estabilizada, las estructuras de la lipoxigenasa constan de un dominio de barril beta N-terminal de 15 kilodaltons , un pequeño (por ejemplo, ~0,6 kilodaltons) enlace interdominio (véase Dominio proteico § Dominios y flexibilidad proteica ) y un dominio catalítico C-terminal relativamente grande que contiene el hierro no hemo crítico para la actividad catalítica de las enzimas. [ 3 ] La mayoría de las lipoxigenasas (con excepción de ALOXE3) catalizan la reacción Ácido graso poliinsaturado + O 2 → hidroperóxido de ácido graso en cuatro pasos: 

  • la etapa limitante de la velocidad de abstracción de hidrógeno de un carbono metileno bisalílico para formar un radical de ácido graso en ese carbono
  • reordenamiento del radical a otro centro de carbono
  • adición de oxígeno molecular (O₂ ) al centro radical de carbono reordenado, formando así un enlace radical peroxi (—OO·) a ese carbono.
  • reducción del radical peroxi a su anión correspondiente (—OO − )

El residuo (—OO − ) puede entonces protonarse para formar un grupo hidroperóxido (—OOH) y ser metabolizado posteriormente por la lipoxigenasa a, por ejemplo, leucotrienos , hepoxilinas y diversos mediadores pro-resolutivos especializados , o ser reducido por las peroxidasas de glutatión celulares ubicuas a un grupo hidroxilo, formando así ácidos grasos poliinsaturados hidroxilados (—OH) como los ácidos hidroxieicosatetraenoicos y HODE (es decir, ácidos hidroxioctadecaenoicos). [ 3 ]

Los ácidos grasos poliinsaturados que sirven como sustratos para una o más lipoxigenasas incluyen los ácidos grasos omega 6 , ácido araquidónico , ácido linoleico , ácido dihomo-γ-linolénico y ácido adrénico ; los ácidos grasos omega-3 , ácido eicosapentaenoico , ácido docosahexaenoico y ácido alfa-linolénico ; y el ácido graso omega-9 , ácido mead . [ 4 ] Ciertos tipos de lipoxigenasas, por ejemplo, la 15-lipoxigenasa 1 humana y murina, la 12-lipoxigenasa B y ALOXE3, son capaces de metabolizar sustratos de ácidos grasos que son constituyentes de fosfolípidos, ésteres de colesterol o lípidos complejos de la piel. [ 3 ] La mayoría de las lipoxigenasas catalizan la formación de productos hidroperoxi formados inicialmente que tienen quiralidad S. Las excepciones a esta regla incluyen las 12R-lipoxigenasas de los humanos y otros mamíferos (véase más abajo). [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]

Las lipoxigenasas dependen de la disponibilidad de sus sustratos de ácidos grasos poliinsaturados, que, particularmente en las células de mamíferos, normalmente se mantiene en niveles extremadamente bajos. En general, diversas fosfolipasas A2 y diacilglicerol lipasas se activan durante la estimulación celular, liberan estos ácidos grasos de sus sitios de almacenamiento y, por lo tanto, son reguladores clave en la formación de metabolitos dependientes de lipoxigenasa. [ 3 ] Además, las células, cuando se activan de esta manera, pueden transferir los ácidos grasos poliinsaturados liberados a células adyacentes o cercanas, que luego los metabolizan a través de sus vías de lipoxigenasa en un proceso denominado metabolismo transcelular o biosíntesis transcelular. [ 6 ]

Función biológica y clasificación

Estas enzimas son más comunes en las plantas, donde pueden estar involucradas en diversos aspectos de la fisiología vegetal, incluyendo el crecimiento y desarrollo, la resistencia a plagas y la senescencia o las respuestas a heridas. [ 7 ] En mamíferos, varias isoenzimas de lipoxigenasas participan en el metabolismo de los eicosanoides (como prostaglandinas , leucotrienos y eicosanoides no clásicos ). [ 8 ] Se dispone de datos de secuencia para las siguientes lipoxigenasas:

lipoxigenasas vegetales

Las plantas expresan una variedad de lipoxigenasas citosólicas ( EC 1.13.11.12 ; InterPro : IPR001246 ), así como lo que parece ser una isoenzima cloroplástica. [ 9 ] La lipoxigenasa vegetal, junto con las hidroperóxido liasas, es responsable de muchas fragancias y otros compuestos de señalización. Un ejemplo es el cis-3-hexenal , el olor a hierba recién cortada . 

Una transformación ilustrativa que involucra una hidroperóxido liasa. Aquí, el cis-3-hexenal se genera a partir del ácido linolénico en hidroperóxido por la acción de una lipoxigenasa seguida de la liasa. [ 10 ]

lipoxigenasas humanas

Con la excepción del gen que codifica la 5-LOX ( ALOX5 ), que se encuentra en el cromosoma 10q11.2, los seis genes LOX humanos se encuentran en el cromosoma 17.p13 y codifican una proteína de cadena simple de 75–81 kilodaltons que consta de 662–711 aminoácidos. Los genes LOX de mamíferos contienen 14 ( ALOX5 , ALOX12 , ALOX15 , ALOX15B ) o 15 ( ALOX12B , ALOXE3 ) exones con límites exón/ intrón en posiciones altamente conservadas. [ 11 ] [ 12 ] Las 6 lipoxigenasas humanas junto con algunos de los principales productos que producen, así como algunas de sus asociaciones con enfermedades genéticas, son las siguientes: [ 11 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]

  • Araquidonato 5-lipoxigenasa (ALOX5) ( EC 1.13.11.34 ; InterPro : IPR001885 ), también denominada 5-lipoxigenasa, 5-LOX y 5-LO. Productos principales: metaboliza el ácido araquidónico a ácido 5-hidroperoxi-eicostetraenoico (5-HpETE) que se convierte en 1) ácido 5-hidroxiicosatetraenoico (5-HETE) y luego en ácido 5-oxo-eicosatetraenoico (5-oxo-ETE), 2) leucotrieno A4 (LTA4) que luego puede convertirse en leucotrieno B4 (LTB4) o leucotrieno C4 (LTC4) (LTC4 puede metabolizarse aún más a leucotrieno D4 [LTD4] y luego a leucotrieno E4 [LTE4]), o 3) actuando en serie con ALOX15, a los mediadores pro-resolutivos especializados , lipoxinas A4 y B4. ALOX5 también metaboliza el ácido eicosapentaenoico en un conjunto de metabolitos que contienen 5 enlaces dobles (es decir, 5-HEPE, 5-oxo-EPE, LTB5, LTC5, LTD5 y LTE5) en comparación con los metabolitos del ácido araquidónico que contienen 4 enlaces dobles. La enzima, cuando actúa en serie con otras enzimas lipoxigenasa, ciclooxigenasa o citocromo P450 , contribuye al metabolismo del ácido eicosapentaenoico a resolvinas de la serie E (véase Resolvina § Resolvina Es ) y del ácido docosahexaenoico a resolvinas de la serie D (véase Resolvina § Resolvina Ds ). Estas resolvinas también se clasifican como mediadores pro-resolutivos especializados.   
  • Araquidonato 12-lipoxigenasa (ALOX12) ( EC 1.13.11.31 ; InterPro : IPR001885 ), también denominada 12-lipoxigenasa, lipoxigenasa plaquetaria de tipo plaquetario (o 12-lipoxigenasa, tipo plaquetario) 12-LOX y 12-LO. Metaboliza el ácido araquidónico a ácido 12-hidroperoxieicosatetraenoico (12-HpETE), que a su vez se metaboliza a ácido 12-hidroxieicosatetraenoico (12-HETE) o a diversas hepoxilinas (véase también ácido 12-hidroxieicosatetraenoico ). 
  • Araquidonato 15-lipoxigenasa-1 (ALOX15) ( EC 1.13.11.33 ; InterPro : IPR001885 ), también denominada 15-lipoxigenasa-1, 15-lipoxigenasa de tipo eritrocitario (o 15-lipoxigenasa, tipo eritrocitario), 15-lipoxigenasa de tipo reticulocitario (o 15-lipoxigenasa, tipo reticulocitario), 15-LO-1 y 15-LOX-1. Metaboliza el ácido araquidónico principalmente a 1) ácido 15-hidroperoxieiocatetraenoico (15-HpETE) que se metaboliza más a ácido 15-hidroxiicosatetraenoico (15-HETE) pero también a cantidades mucho menores de 2) ácido 12-hidroperoxieicosatetraenoico (12-HpETE) que se metaboliza más a ácido 12-hidroxieicosatetraenoico y posiblemente las hepoxilinas . ALOX15 en realidad prefiere el ácido linoleico sobre el ácido araquidónico, metabolizando el ácido linoleico a ácido 12-hidroperoxioctadecaenoico (13-HpODE) que se metaboliza más a ácido 13-hidroxioctadecadienoico (13-HODE). ALOX15 puede metabolizar ácidos grasos poliinsaturados que están esterificados a fosfolípidos y/o al colesterol , es decir ésteres de colesterol , en lipoproteínas . Esta propiedad, junto con su doble especificidad para metabolizar el ácido araquidónico a 12-HpETE y 15-HpETE, es similar a la de la enzima Alox15 del ratón, lo que ha llevado a que ambas enzimas se denominen 12/15-lipoxigenasas. 
  • Arachidonato 15-lipoxigenasa tipo II ( ALOX15B ), también denominada 15-lipoxigenasa-2, 15-LOX-2 y 15-LOX-2. [ 17 ] Metaboliza el ácido araquidónico a 15-hidroperoxieicosatetraenoico (15-HpETE), que a su vez se metaboliza a ácido 15-hidroxiicosatetraenoico . ALOX15B tiene poca o ninguna capacidad para metabolizar el ácido araquidónico a ácido 12-hidroperoxeiocosatetraenoico (12-(HpETE)) y solo una capacidad mínima para metabolizar el ácido linoleico a ácido 13-hidroperoxioctadecaenoico (13-HpODE).
  • Araquidonato 12-lipoxigenasa, tipo 12R ( ALOX12B ), también denominada 12 R -lipoxigenasa, 12 R -LOX y 12 R -LO. [ 18 ] Metaboliza el ácido araquidónico a ácido 12 R -hidroxieicosatetraenoico, pero lo hace con baja actividad catalítica; se cree que su sustrato fisiológicamente más importante es una esfingosina que contiene un ácido graso omega-hidroxi de cadena muy larga (16-34 carbonos) que está unido por enlace amida al nitrógeno sn-2 de la esfingosina en su extremo carboxilo y esterificado al ácido linoleico en su extremo omega-hidroxi. En las células epidérmicas de la piel, ALOX12B metaboliza el linoleato en esta omega-hidroxiacil-esfingosina esterificada (EOS) a su análogo 9 R -hidroperoxi. Las mutaciones inactivadoras de ALOX12B están asociadas con la enfermedad cutánea humana eritrodermia ictiosiforme congénita autosómica recesiva (ARCI). [ 18 ] [ 19 ]
  • Lipoxigenasa de tipo epidérmico ( ALOXE3 ), también denominada eLOX3 y lipoxigenasa de tipo epidérmico. [ 20 ] A diferencia de otras lipoxigenasas, ALOXE3 exhibe únicamente una actividad dioxigenasa latente. Su actividad principal es la de una hidroperóxido isomerasa que metaboliza ciertos ácidos grasos hidroperoxi insaturados a sus correspondientes derivados epoxi alcohol y epoxi ceto, por lo que también se clasifica como una hepoxilina sintasa. Si bien puede metabolizar el ácido 12 S -hidroperoxieicosatetraenoico (12 S -HpETE) a los estereoisómeros R de las hepoxilinas A3 y B3, ALOXE3 favorece la metabolización de ácidos grasos insaturados hidroperoxi R y convierte eficientemente el análogo 9( R )-hidroperoxi de EOS producido por ALOX15B en sus análogos 9 R (10 R ),13 R -trans-epoxi-11 E ,13 R y 9-ceto-10 E ,12 Z EOS. [ 19 ] Se cree que ALOXE3 actúa con ALOX12B en la epidermis de la piel para formar los dos últimos análogos de EOS; las mutaciones de inactivación de ALOX3 están, de manera similar a las mutaciones inactivadoras en ALOX12B, asociadas con eritrodermia ictiosiforme congénita autosómica recesiva en humanos. [ 19 ] [ 20 ] Las mutaciones inactivadoras en ALOX3 también están asociadas con la enfermedad humana ictiosis lamelar (ver Ictiosis § Tipos – elemento 5 en la tabla). 

Dos lipoxigenasas pueden actuar en serie para producir compuestos dihidroxilados o trihidroxilados con actividades muy diferentes a las de los productos de cada lipoxigenasa por separado. Este metabolismo en serie puede ocurrir en distintos tipos de células que expresan solo una de las dos lipoxigenasas, en un proceso denominado metabolismo transcelular. Por ejemplo, ALOX5 y ALOX15 o, alternativamente, ALOX5 y ALOX12 pueden actuar en serie para metabolizar el ácido araquidónico en lipoxinas (véase Ácido 15-hidroxieicosatetraenoico §§ Metabolismo adicional yactividades de 15(S)-HpETE, 15(S)-HETE, 15(R)-HpETE, 15(R)-HETE y 15-oxo-ETE y Lipoxina § Síntesis ) mientras que ALOX15 y posiblemente ALOX15B pueden actuar con ALOX5 para metabolizar el ácido eicosapentaenoico en resolvinas D (véase Resolvina § Bioquímica y producción ).   

lipoxigenasas de ratón

El ratón es un modelo común para examinar la función de la lipoxigenasa. Sin embargo, existen algunas diferencias clave entre las lipoxigenasas de ratones y humanos que dificultan la extrapolación de estudios en ratones a humanos. A diferencia de las 6 lipoxigenasas funcionales en humanos, los ratones tienen 7 lipoxigenasas funcionales y algunas de estas últimas presentan actividades metabólicas diferentes a las de sus ortólogos humanos . [ 11 ] [ 19 ] [ 21 ] En particular, la Alox15 del ratón, a diferencia de la ALOX15 humana, metaboliza el ácido araquidónico principalmente a 12-HpETE y la Alox15b del ratón, a diferencia de la ALOX15b humana, es principalmente una 8-lipoxigenasa, que metaboliza el ácido araquidónico a 8-HpETE; no existe una lipoxigenasa comparable que forme 8-HpETE en humanos. [ 22 ]

  • Alox5 parece tener una función similar a la de la ALOX5 humana.
  • La enzima Alox12 difiere de la ALOX12 humana, que metaboliza preferentemente el ácido araquidónico a 12-HpETE pero también a cantidades sustanciales de 15-HpETE, en que metaboliza el ácido araquidónico casi exclusivamente a 12-HpETE.
  • Alox15 (también denominado 12-Lox de tipo leucocitario, 12-Lox-l y 12/15-Lox) difiere de la ALOX15 humana, que en condiciones de ensayo estándar metaboliza el ácido araquidónico a productos 15-HpETE y 12-HpETE en una proporción de 89 a 11, metaboliza el ácido araquidónico a 15-HpETE y 12-HpETE en una proporción de 1 a 6, es decir, su metabolito principal es 12-HpETE. Además, la ALOX15 humana prefiere el ácido linoleico sobre el ácido araquidónico como sustrato, metabolizándolo a 13-HpODE mientras que Alox15 tiene poca o ninguna actividad sobre el ácido linoleico. Alox15 puede metabolizar ácidos grasos poliinsaturados que están esterificados a fosfolípidos y colesterol (es decir, ésteres de colesterol ). Esta propiedad, junto con su doble especificidad para metabolizar el ácido araquidónico a 12-HpETE y 15-HpETE, es similar a la de la ALOX15 humana y ha llevado a que ambas enzimas se denominen 12/15-lipoxigenasas.
  • Alox15b (también denominada 8-lipoxigenasa, 8-lox y 15-lipoxigenasa tipo II), a diferencia de ALOX15B, que metaboliza el ácido araquidónico principalmente a 15-HpETE y, en menor medida, el ácido linoleico a 13-HpODE, metaboliza el ácido araquidónico principalmente a 8S - HpETE y el ácido linoleico a 9-HpODE. Alox15b es tan eficaz como ALOX5 en la metabolización de 5-HpETE a leucotrienos.
  • Alox12e (12-Lox-e, 12-Lox de tipo epidérmico) es un ortólogo del gen humano ALOX12P, que ha sufrido mutaciones perjudiciales y no se expresa. ALox12e prefiere los ésteres metílicos a los sustratos de ácidos grasos poliinsaturados no esterificados, metabolizando el éster del ácido linoleico a su análogo 13-hidroperoxi y, en menor medida, el éster del ácido araquidónico a su análogo 12-hidroperoxi.
  • Alox12b (e-LOX2, Lox-12 de tipo epidérmico) parece actuar de forma similar a ALOX12B para metabolizar la porción de ácido linoleico de EOS a su contraparte 9 R -hidroperoxi y, por lo tanto, contribuir a la integridad de la piel y la impermeabilidad al agua; los ratones con deficiencia de Alox12b desarrollan un defecto cutáneo grave similar a la eritrodermia ictiosiforme congénita. A diferencia de la ALOX12B humana, que puede metabolizar el ácido araquidónico a 12 R -HETE a una velocidad baja, Alox12b no metaboliza el ácido araquidónico como ácido libre, sino que metaboliza el éster metílico del ácido araquidónico a su contraparte 12 R -hidroperoxi.
  • Aloxe3 (Lox-3 de tipo epidérmico, eLox3) parece actuar de forma similar a ALOXe3 en la metabolización del derivado 9R - hidroxilinoleato de EOS a sus derivados epoxi y ceto, y participa en el mantenimiento de la integridad cutánea y la impermeabilidad al agua. La deleción de AloxE3 produce un defecto similar a la eritrodermia ictiosiforme congénita.
15-lipoxigenasa de conejo (azul) con inhibidor (amarillo) unido en el sitio activo.

Estructura 3D

Se conocen varias estructuras de lipoxigenasa, entre ellas: lipoxigenasa L1 y L3 de soja, 8-lipoxigenasa de coral, 5-lipoxigenasa humana, 15-lipoxigenasa de conejo y dominio catalítico de 12-lipoxigenasa de leucocitos porcinos. La proteína consta de un pequeño dominio PLAT N-terminal y un dominio catalítico C-terminal principal (véase la base de datos Pfam ), que contiene el sitio activo . Tanto en las enzimas de plantas como de mamíferos, el dominio N-terminal contiene un barril β antiparalelo de ocho hebras, pero en las lipoxigenasas de soja este dominio es significativamente mayor que en la enzima de conejo. Las lipoxigenasas de plantas pueden ser escindidas enzimáticamente en dos fragmentos que permanecen estrechamente asociados mientras la enzima permanece activa; la separación de los dos dominios conlleva la pérdida de la actividad catalítica. El dominio C-terminal (catalítico) consta de 18 a 22 hélices y una (en la enzima de conejo) o dos (en las enzimas de soja) láminas β antiparalelas en el extremo opuesto al barril β N-terminal.

Sitio activo

El átomo de hierro en las lipoxigenasas está unido a cuatro ligandos, tres de los cuales son residuos de histidina. [ 23 ] Seis histidinas se conservan en todas las secuencias de lipoxigenasas; cinco de ellas se encuentran agrupadas en un segmento de 40 aminoácidos. Esta región contiene dos de los tres ligandos de zinc; se ha demostrado [ 24 ] que las otras histidinas son importantes para la actividad de las lipoxigenasas.

Las dos largas hélices centrales se cruzan en el sitio activo; ambas incluyen segmentos internos de hélice π que proporcionan tres ligandos de histidina (His) al hierro del sitio activo. Dos cavidades en el dominio principal de la lipoxigenasa-1 de soja (cavidades I y II) se extienden desde la superficie hasta el sitio activo. La cavidad I, con forma de embudo, podría funcionar como un canal de dioxígeno; la cavidad II, larga y estrecha, es presumiblemente un bolsillo para el sustrato. La enzima de mamíferos, más compacta, contiene solo una cavidad con forma de bota (cavidad II). En la lipoxigenasa-3 de soja hay una tercera cavidad que va desde el sitio del hierro hasta la interfaz del barril β y los dominios catalíticos. La cavidad III, el sitio del hierro y la cavidad II forman un paso continuo a lo largo de la molécula de proteína.

El hierro del sitio activo está coordinado por el átomo de nitrógeno ε de tres residuos de histidina conservados y un átomo de oxígeno del grupo carboxilo C-terminal. Además, en las enzimas de la soja, el oxígeno de la cadena lateral de la asparagina se asocia débilmente con el hierro. En la lipoxigenasa del conejo, este residuo de asparagina se reemplaza por histidina, que coordina el hierro a través del átomo de nitrógeno δ . Por lo tanto, el número de coordinación del hierro es cinco o seis, con un ligando hidroxilo o agua que lo une a un hierro hexacoordinado.

Se revelaron detalles sobre la característica del sitio activo de la lipoxigenasa en la estructura del complejo del dominio catalítico de la 12-lipoxigenasa de leucocitos porcinos [ 23 ] [ 25 ]. En la estructura 3D, el inhibidor análogo del sustrato ocupó un canal en forma de U abierto adyacente al sitio de hierro. Este canal podría acomodar el ácido araquidónico sin mucho cálculo, definiendo los detalles de unión del sustrato para la reacción de la lipoxigenasa. Además, se pudo considerar un canal de acceso plausible, que intercepta el canal de unión del sustrato y se extiende hasta la superficie de la proteína, para la vía del oxígeno.

Clasificación bioquímica

La lipoxigenasa 1 de soja exhibe el mayor efecto isotópico cinético (EIC) H/D sobre kcat (kH/kD) (81 cerca de la temperatura ambiente) reportado hasta ahora para un sistema biológico. Recientemente, se encontró un EIC extremadamente elevado de 540 a 730 en una lipoxigenasa 1 de soja doble mutante. [ 26 ] Debido a la gran magnitud del EIC, la lipoxigenasa 1 de soja ha servido como prototipo para reacciones de tunelización de hidrógeno catalizadas por enzimas.

Las proteínas humanas expresadas de la familia de la lipoxigenasa incluyen ALOX12 , ALOX12B , ALOX15 , ALOX15B , ALOX5 y ALOXE3 . Si bien los humanos también poseen el gen ALOX12P2 , que es un ortólogo del gen Alox12P , bien expresado en ratones, el gen humano es un pseudogén ; por consiguiente, la proteína ALOX12P2 no se detecta en humanos. [ 27 ]

Referencias

  1. ↑ Choi J, Chon JK, Kim S, Shin W (febrero de 2008). "Flexibilidad conformacional en la 15S-lipoxigenasa de mamíferos: reinterpretación de los datos cristalográficos". Proteins . 70 (3): 1023– 32. doi : 10.1002/prot.21590 . PMID 17847087 . S2CID 40013415 .  
  2. ↑ Powell WS, Rokach J (2015). "Biosíntesis, efectos biológicos y receptores de ácidos hidroxieicosatetraenoicos (HETE) y ácidos oxoeicosatetraenoicos (oxo-ETE) derivados del ácido araquidónico" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biología molecular y celular de los lípidos . 1851 (4): 340– 55. doi : 10.1016/j.bbalip.2014.10.008 . PMC 5710736. PMID 25449650 .  
  3. 1 2 3 4 5 Kuhn H, Banthiya S, van Leyen K (2015). "Lipoxigenasas de mamíferos y su relevancia biológica" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biología molecular y celular de los lípidos . 1851 (4): 308– 30. doi : 10.1016/j.bbalip.2014.10.002 . PMC 4370320. PMID 25316652 .  
  4. 1 2 Gabbs M, Leng S, Devassy JG, Monirujjaman M, Aukema HM (2015). "Avances en nuestra comprensión de las oxilipinas derivadas de los PUFA dietéticos" . Advances in Nutrition . 6 (5): 513– 40. doi : 10.3945/an.114.007732 . PMC 4561827. PMID 26374175 .  
  5. ↑ Mashima R, Okuyama T (2015). "El papel de las lipoxigenasas en la fisiopatología; nuevas perspectivas y visiones de futuro" . Redox Biology . 6 : 297–310 . doi : 10.1016/j.redox.2015.08.006 . PMC 4556770. PMID 26298204 .  
  6. ↑ Capra V, Rovati GE, Mangano P, Buccellati C, Murphy RC, Sala A (2015). "Biosíntesis transcelular de mediadores lipídicos eicosanoides". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biología molecular y celular de los lípidos . 1851 (4): 377– 82. doi : 10.1016/j.bbalip.2014.09.002 . PMID 25218301 . 
  7. ↑ Vick BA, Zimmerman DC (1987). "Sistemas oxidativos para la modificación de ácidos grasos: la vía de la lipoxigenasa". Sistemas oxidativos para la modificación de ácidos grasos: la vía de la lipoxigenasa . Vol. 9. págs. 53–90 . doi : 10.1016/b978-0-12-675409-4.50009-5 . ISBN   9780126754094.
  8. ↑ Needleman P, Turk J, Jakschik BA, Morrison AR, Lefkowith JB (1986). "Metabolismo del ácido araquidónico". Annu. Rev. Biochem . 55 (1): 69– 102. Bibcode : 1986ARBio..55...69N . doi : 10.1146/annurev.bi.55.070186.000441 . PMID 3017195 . 
  9. ↑ Tanaka K, Ohta H, Peng YL, Shirano Y, Hibino T, Shibata D (1994). "Una nueva lipoxigenasa del arroz. Estructura primaria y expresión específica tras infección incompatible con el hongo de la piriculariosis del arroz" . J. Biol. Chem . 269 (5): 3755– 3761. Bibcode : 1994JBiCh.269.3755P . doi : 10.1016/S0021-9258(17)41924-7 . PMID 7508918 . 
  10. ↑ KenjiMatsui (2006). "Compuestos volátiles de hojas verdes: vía de la hidroperóxido liasa del metabolismo de los oxilipinas". Current Opinion in Plant Biology . 9 (3): 274– 280. Bibcode : 2006COPB....9..274M . doi : 10.1016/j.pbi.2006.03.002 . PMID 16595187 . 
  11. 1 2 3 Krieg, P; Fürstenberger, G (2014). "El papel de las lipoxigenasas en la epidermis". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biología molecular y celular de los lípidos . 1841 (3): 390– 400. doi : 10.1016/j.bbalip.2013.08.005 . PMID 23954555 . 
  12. ↑ "ALOX5 araquidonato 5-lipoxigenasa [ Homo sapiens (humano) ] - Gen - NCBI" .
  13. ↑ Haeggström, JZ; Funk, CD (2011). "Vías de la lipoxigenasa y los leucotrienos: bioquímica, biología y funciones en las enfermedades". Chemical Reviews . 111 (10): 5866– 98. Bibcode : 2011ChRv..111.5866H . doi : 10.1021/cr200246d . PMID 21936577 . 
  14. ↑ Barden AE, Mas E, Mori TA (2016). "Suplementación con ácidos grasos n-3 y mediadores proresolutivos de la inflamación" . Current Opinion in Lipidology . 27 (1): 26– 32. doi : 10.1097/MOL.0000000000000262 . PMID 26655290. S2CID 45820130 .  
  15. ↑ Qu Q, Xuan W, Fan GH (2015). "Funciones de las resolvinas en la resolución de la inflamación aguda". Cell Biology International . 39 (1): 3– 22. doi : 10.1002/cbin.10345 . PMID 25052386. S2CID 10160642 .  
  16. ↑ Romano M, Cianci E, Simiele F, Recchiuti A (2015). "Lipoxinas y lipoxinas desencadenadas por aspirina en la resolución de la inflamación". European Journal of Pharmacology . 760 : 49–63 . doi : 10.1016/j.ejphar.2015.03.083 . PMID 25895638 . 
  17. ↑ "WikiGenes - Publicación colaborativa" . WikiGenes - Publicación colaborativa . Consultado el 17 de abril de 2018 .
  18. 1 2 "WikiGenes - Publicación colaborativa" . WikiGenes - Publicación colaborativa . Consultado el 17 de abril de 2018 .
  19. 1 2 3 4 Muñoz-García, A; Thomas, CP; Keeney, DS; Zheng, Y; Brash, AR (2014). "La importancia de la vía lipoxigenasa-hepoxilina en la barrera epidérmica de los mamíferos" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biología molecular y celular de los lípidos . 1841 ( 3): 401– 8. doi : 10.1016/j.bbalip.2013.08.020 . PMC 4116325. PMID 24021977 .  
  20. 1 2 "WikiGenes - Publicación colaborativa" . WikiGenes - Publicación colaborativa . Consultado el 17 de abril de 2018 .
  21. ↑ Taylor, PR; Heydeck, D; Jones, GW; Krönke, G; Funk, CD; Knapper, S; Adams, D; Kühn, H; O'Donnell, VB (2012). "Desarrollo de enfermedad mieloproliferativa en la deficiencia de 12/15-lipoxigenasa" . Blood . 119 ( 25): 6173–4 , respuesta del autor 6174–5. doi : 10.1182/blood-2012-02-410928 . PMC 3392071. PMID 22730527 .  
  22. ↑ Cole, BK; Lieb, DC; Dobrian, AD; Nadler, JL (2013). "12- y 15-lipoxigenasas en la inflamación del tejido adiposo" . Prostaglandins & Other Lipid Mediators . 104– 105: 84– 92. doi : 10.1016/j.prostaglandins.2012.07.004 . PMC 3526691. PMID 22951339 .  
  23. 1 2 Boyington JC, Gaffney BJ, Amzel LM (1993). "La estructura tridimensional de una 15-lipoxigenasa del ácido araquidónico". Science . 260 (5113): 1482– 1486. ​​Bibcode : 1993Sci...260.1482B . doi : 10.1126/science.8502991 . PMID 8502991 . 
  24. ↑ Steczko J, Donoho GP, Clemens JC, Dixon JE, Axelrod B (1992). "Residuos de histidina conservados en la lipoxigenasa de la soja: consecuencias funcionales de su reemplazo". Biochemistry . 31 (16): 4053– 4057. doi : 10.1021/bi00131a022 . PMID 1567851 . 
  25. ↑ Xu, S.; Mueser TC; Marnett LJ; Funk MO (2012). "La estructura cristalina del complejo inhibidor del dominio catalítico de la 12-lipoxigenasa identifica un canal de unión al sustrato para la catálisis" . Structure . 20 ( 9): 1490–7 . doi : 10.1016/j.str.2012.06.003 . PMC 5226221. PMID 22795085 .  
  26. ↑ Hu, S; Sharma, SC; Scouras, AD; Soudackov, AV; Carr, CA; Hammes-Schiffer, S; Alber, T; Klinman, JP (2014). "Los efectos isotópicos cinéticos extremadamente elevados a temperatura ambiente cuantifican el papel crítico del ancho de barrera en la activación enzimática de CH" . Journal of the American Chemical Society . 136 (23): 8157– 60. Bibcode : 2014JAChS.136.8157H . doi : 10.1021/ja502726s . PMC 4188422. PMID 24884374 .  
  27. ↑ "WikiGenes - Publicación colaborativa" . WikiGenes - Publicación colaborativa . Consultado el 17 de abril de 2018 .
  • LOX-DB – Base de datos de lipooxigenasas
  • Región de unión al hierro de las lipoxigenasas. Archivado el 12/09/2019 en Wayback Machine en PROSITE.
  • PDB : 1YGE ​– estructura de la lipoxigenasa-1 de la soja ( Glycine max )
  • PDB : 1IK3 – Estructura de la lipoxigenasa-3 de soja en complejo con ácido (9Z , 11E , 13S ) -13-hidroperoxioctadeca-9,11-dienoico
  • PDB : 1LOX – estructura de la 15-lipoxigenasa de conejo en complejo con inhibidor
  • PDB : 3RDE – Estructura del dominio catalítico de la 12-lipoxigenasa de leucocitos porcinos con inhibidor
  • Orientación de proteínas en membranas , familias/superfamilia-87 – lipoxigenasas animales, UMich
  • Lipoxigenasa en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
  • Efectos del tiempo de escaldado y del cultivar en la calidad del maíz y el brócoli congelados y almacenados. Archivado el 13/06/2010 en Wayback Machine : inactivación de las enzimas lipoxigenasa, peroxidasa y cistina liasa durante el escaldado.
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