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Bioquímica del arsénico

S-adenosilmetionina , una fuente de grupos metilo en muchos compuestos de arsénico biogénico. La bioquímica del arsénico es el conjunto de procesos bioquímicos que pueden utiliz...

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S-adenosilmetionina , una fuente de grupos metilo en muchos compuestos de arsénico biogénico.

La bioquímica del arsénico es el conjunto de procesos bioquímicos que pueden utilizar arsénico o sus compuestos, como el arseniato . El arsénico es un elemento moderadamente abundante en la corteza terrestre y, aunque muchos compuestos de arsénico suelen considerarse altamente tóxicos para la mayoría de los seres vivos, una amplia variedad de compuestos organoarsénicos se producen biológicamente y diversos compuestos de arsénico orgánicos e inorgánicos son metabolizados por numerosos organismos . Este patrón es general para otros elementos relacionados, incluido el selenio , que puede presentar efectos tanto beneficiosos como perjudiciales. La bioquímica del arsénico se ha vuelto relevante dado que muchos compuestos tóxicos de arsénico se encuentran en algunos acuíferos , [ 1 ] afectando potencialmente a millones de personas a través de procesos bioquímicos. [ 2 ]

Fuentes de arsénico

Compuestos organoarsénicos en la naturaleza

La intoxicación por arsénico es un problema mundial que surge de la presencia natural de arsénico en las aguas subterráneas.

Se ha revisado la evidencia de que el arsénico puede ser un nutriente beneficioso en niveles traza por debajo del fondo al que normalmente están expuestos los organismos vivos. [ 3 ] Algunos compuestos organoarsénicos que se encuentran en la naturaleza son la arsenobetaína y la arsenocolina, [ 4 ] ambas presentes en muchos organismos marinos. [ 2 ] También se conocen algunos nucleósidos que contienen As (derivados de azúcares). [ 5 ] Varios de estos compuestos organoarsénicos surgen a través de procesos de metilación . Por ejemplo, el moho Scopulariopsis brevicaulis produce cantidades significativas de trimetilarsina si hay arsénico inorgánico presente. [ 6 ] El compuesto orgánico arsenobetaína se encuentra en algunos alimentos marinos como pescado y algas, y también en hongos en concentraciones más altas. En ambientes limpios, la especie de hongo comestible Cyanoboletus pulverulentus hiperacumula compuestos de arsénico en concentraciones que alcanzan los 1300  mg/kg (peso seco). [ 7 ] Se encontró un conjunto muy inusual de compuestos organoarsénicos en trufas de ciervo ( Elaphomyces spp.). [ 8 ] La ingesta promedio de una persona es de aproximadamente 10–50  μg/día.  No son inusuales los valores de alrededor de 1000 μg después del consumo de pescado o setas; sin embargo, hay poco peligro en comer pescado ya que este compuesto de arsénico es prácticamente no tóxico. [ 9 ]

Una fuente tópica de arsénico son los pigmentos verdes que alguna vez fueron populares en los papeles pintados, por ejemplo, el verde de París . Se han atribuido diversas enfermedades a este compuesto, aunque su toxicidad ha sido exagerada. [ 10 ]

La trimetilarsina , antes conocida como gas de Gosio, es un compuesto organoarsénico intensamente maloliente que se produce por la acción microbiana sobre minerales de arsénico inorgánico. [ 11 ]

Los compuestos de arsénico (V) se reducen fácilmente a arsénico (III) y podrían haber servido como aceptor de electrones en la Tierra primitiva. [ 12 ] Los lagos que contienen una cantidad sustancial de arsénico inorgánico disuelto albergan biota tolerante al arsénico .

Afirmaciones erróneas sobre la incorporación de arsénico al ADN y al ARN.

Aunque el fosfato y el arseniato son estructuralmente similares, no hay evidencia de que el arsénico pueda incorporarse al ADN o al ARN . [ 13 ] En 2010, Felisa Wolfe-Simon publicó un artículo que afirmaba que la bacteria GFAJ-1 podía incorporar arsénico a su ADN; [ 14 ] otros investigadores refutaron enérgicamente esta afirmación, [ 15 ] [ 16 ] lo que llevó a Science a retractarse del artículo en 2025. [ 17 ]

compuestos de arsénico antropogénicos

Las fuentes antropogénicas (artificiales) de arsénico, al igual que las fuentes naturales, son principalmente óxidos de arsénico y los aniones asociados. Las fuentes artificiales de arsénico incluyen desechos del procesamiento de minerales, granjas porcinas y avícolas. [ 18 ] Por ejemplo, muchos minerales, especialmente los sulfuros , están contaminados con arsénico, que se libera durante la tostación (combustión en el aire). En dicho procesamiento, el arseniuro se convierte en trióxido de arsénico , que es volátil a altas temperaturas y se libera a la atmósfera. Las granjas avícolas y porcinas hacen un uso intensivo del compuesto organoarsénico roxarsona como antibiótico en el pienso. [ 19 ] [ 20 ] Parte de la madera se trata con arseniatos de cobre como conservante. Los mecanismos por los cuales estas fuentes afectan a los organismos vivos "posteriores" siguen siendo inciertos, pero probablemente sean diversos. Una vía comúnmente citada implica la metilación . [ 21 ]

El ácido monometilado, ácido metanarsónico (CH₃AsO ( OH) ₂ ), es un precursor de fungicidas (nombre comercial Neoasozin) en el cultivo de arroz y algodón. Los derivados del ácido fenilarsónico ( C₆H₅AsO ( OH) ₂ ) se utilizan como aditivos en la alimentación animal, incluyendo el ácido 4-hidroxi-3-nitrobencenoarsónico ( 3-NHPAA o Roxarsone), el ácido ureidofenilarsónico y el ácido p -arsanílico . Estas aplicaciones son controvertidas, ya que introducen formas solubles de arsénico en el medio ambiente.

Medicamentos a base de arsénico

A pesar de, o posiblemente debido a, su toxicidad conocida desde hace mucho tiempo, las pociones y medicamentos que contienen arsénico tienen una historia en la medicina y el charlatanismo que continúa hasta el siglo XXI. [ 22 ] [ 23 ] Desde principios del siglo XIX hasta el siglo XX, se vendió la solución de Fowler , una mezcla tóxica de arsenito de sodio . El compuesto organoarsénico Salvarsán fue el primer agente quimioterapéutico sintético , descubierto por Paul Ehrlich . [ 23 ] Sin embargo, el tratamiento provocó muchos problemas que causaron complicaciones de salud duraderas. [ 24 ] Alrededor de 1943, finalmente fue reemplazado por la penicilina . El medicamento relacionado Melarsoprol todavía se usa contra la tripanosomiasis africana en etapa avanzada (enfermedad del sueño), a pesar de los posibles efectos secundarios fatales de la sustancia.

El trióxido de arsénico ( As₂O₃ ) inhibe el crecimiento celular e induce la apoptosis (muerte celular programada) en ciertos tipos de células cancerosas, [ 25 ] [ 26 ] que normalmente son inmortales y pueden multiplicarse sin límite. Se ha demostrado que la necrosis inducida por trióxido de arsénico provoca la activación inmunitaria a través de la liberación de patrones moleculares asociados al daño (DAMPs). [ 26 ] En combinación con ácido retinoico todo-trans , está aprobado por la FDA como tratamiento de primera línea para la leucemia promielocítica .

Metilación del arsénico

El arsénico inorgánico y sus compuestos, al ingresar a la cadena alimentaria , se metabolizan (desintoxican) progresivamente mediante un proceso de metilación . [ 21 ] La metilación ocurre a través de reacciones alternas de metilación reductiva y oxidativa, es decir, la reducción del arsénico pentavalente a trivalente seguida de la adición de un grupo metilo (CH 3 ). [ 27 ]

Ácido cacodílico , que se forma en el hígado tras la ingestión de arsénico.

En los mamíferos, la metilación ocurre en el hígado por medio de metiltransferasas , siendo los productos el ácido dimetilarsinoso ((CH₃ ) ₂AsOH ) y el ácido dimetilarsínico ((CH₃ ) ₂As ( O)OH), que tienen los estados de oxidación As(III) y As(V), respectivamente. [ 2 ] Aunque el mecanismo de metilación del arsénico en humanos no se ha dilucidado, la fuente de metilo es la metionina , lo que sugiere un papel de la S -adenosilmetionina . [ 28 ] La exposición a dosis tóxicas comienza cuando la capacidad de metilación del hígado se excede o se inhibe.

Existen dos formas principales de arsénico que pueden ingresar al cuerpo: arsénico (III) y arsénico (V). [ 29 ] El arsénico (III) ingresa a las células a través de las acuaporinas 7 y 9, que son un tipo de acuagliceroporina. [ 29 ] Los compuestos de arsénico (V) utilizan transportadores de fosfato para ingresar a las células. [ 29 ] El arsénico (V) puede convertirse en arsénico (III) mediante la enzima purina nucleósido fosforilasa . [ 29 ] Esto se clasifica como un paso de bioactivación, ya que, aunque el arsénico (III) es más tóxico, se metila más fácilmente. [ 30 ]

Hay dos rutas por las cuales se metilan los compuestos de arsénico inorgánico. [ 31 ] La primera ruta utiliza la metiltransferasa de arsénico Cyt19 para metilar el arsénico (III) a un compuesto de arsénico (V) monometilado. [ 29 ] Este compuesto se convierte luego en un compuesto de arsénico (III) monometilado utilizando la glutatión S-transferasa omega-1 ( GSTO1 ). [ 29 ] El compuesto de arsénico (V) monometilado puede luego ser metilado nuevamente por la metiltransferasa de arsénico Cyt19, que forma un compuesto de dimetil arsénico (V), que puede convertirse en un compuesto de dimetil arsénico (III) por la glutatión S-transferasa omega-1 (GTSO1). [ 29 ] La otra ruta utiliza glutatión (GSH) para conjugarse con arsénico (III) para formar un complejo de arsénico (GS) 3 . [ 29 ] Este complejo puede formar un complejo GS de arsénico (III) monometilado, utilizando la metiltransferasa de arsénico Cyt19, y este complejo GS monometilado está en equilibrio con el arsénico (III) monometilado. [ 29 ] La metiltransferasa de arsénico Cyt19 puede metilar el complejo una vez más, y esto forma un complejo GS de arsénico dimetilado, que está en equilibrio con un complejo de dimetil arsénico (III). [ 29 ] Ambos compuestos de arsénico, monometilados y dimetilados, pueden excretarse fácilmente en la orina. [ 30 ] Sin embargo, se demostró que el compuesto monometilado es más reactivo y más tóxico que los compuestos de arsénico inorgánico para los hepatocitos humanos (hígado), los queratinocitos de la piel y las células epiteliales bronquiales (pulmones). [ 32 ]

Estudios realizados en animales de experimentación y en humanos muestran que tanto el arsénico inorgánico como los metabolitos metilados atraviesan la placenta hasta el feto ; sin embargo, existe evidencia de que la metilación aumenta durante el embarazo y que podría ser altamente protectora para el organismo en desarrollo. [ 33 ]

La metilación enzimática del arsénico es un proceso de desintoxicación; puede metilarse a metilarsenito, dimetilarsenito o trimetilarsenito, todos ellos trivalentes. La metilación es catalizada por la arsénico metiltransferasa (AS3MT) en mamíferos, la cual transfiere un grupo metilo del cofactor S-adenometionina (SAM) al arsénico (III). Un ortólogo de AS3MT se encuentra en bacterias y se denomina CmArsM. Esta enzima se analizó en tres estados (sin ligando, unida a arsénico (III) y unida a SAM). Los sitios de unión del arsénico (III) suelen utilizar grupos tiol de residuos de cisteína. La catálisis involucra tiolatos de Cys72, Cys174 y Cys224. En una reacción SN2, la carga positiva en el átomo de azufre del SAM atrae el electrón de enlace del carbono del grupo metilo, que interactúa con el par de electrones no enlazantes del arsénico para formar un enlace As−C, dejando SAH. [ 34 ]

Excreción

En los seres humanos, la principal vía de excreción de la mayoría de los compuestos de arsénico es la orina . La vida media biológica del arsénico inorgánico es de aproximadamente 4 días, pero es ligeramente más corta tras la exposición al arseniato que al arsenito. Los principales metabolitos excretados en la orina de los seres humanos expuestos al arsénico inorgánico son los ácidos arsénicos mono- y dimetilados , junto con algo de arsénico inorgánico no metabolizado. [ 28 ]

La biotransformación del arsénico para su excreción se realiza principalmente a través de la vía del factor nuclear eritroide 2 relacionado con el factor 2 (Nrf2). [ 35 ] En condiciones normales, el Nrf2 está unido a la proteína 1 asociada a Kelch-like ECH (Keap1) en su forma inactiva. [ 36 ] Con la captación de arsénico dentro de las células y las reacciones subsiguientes que resultan en la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS), el Nrf2 se disocia y se activa. Keap1 tiene grupos tiol reactivos que se unen a las ROS o a especies de arsénico electrófilas como el arsénico monometilado (III) e induce la liberación de Nrf2, que luego viaja a través del citoplasma hasta el núcleo . [ 37 ] El Nrf2 luego activa el elemento de respuesta antioxidante (ARE) así como el elemento de respuesta electrófila (EpRE), los cuales contribuyen al aumento de las proteínas antioxidantes. [ 38 ] En particular, entre estas proteínas antioxidantes, destacan la hemooxigenasa 1 (HO-1), la NAD(P)H-quinona oxidorreductasa 1 (NQO1) y la γ-glutamilcisteína sintasa (γGCS), que trabajan conjuntamente para reducir las especies oxidativas como el peróxido de hidrógeno y disminuir el estrés oxidativo en la célula. El aumento de γGCS provoca una mayor producción de arsenito triglutatión (As(SG) 3 ), un aducto importante que es captado por la proteína 1 asociada a múltiples fármacos (MRP1) o la MRP2 , las cuales eliminan el arsénico de la célula y lo transportan a la bilis para su excreción. [ 37 ] Este aducto también puede descomponerse de nuevo en arsénico inorgánico.

En la excreción de arsénico, es particularmente notable la presencia de múltiples pasos de metilación que pueden aumentar la toxicidad del arsénico [ 39 ] debido a que el MMeAsIII es un potente inhibidor de la glutatión peroxidasa [ 40 ] , la glutatión reductasa, la piruvato deshidrogenasa [ 41 ] y la tiorredoxina reductasa [ 42 ] .

Toxicidad del arsénico

El arsénico es una causa de mortalidad en todo el mundo; los problemas asociados incluyen enfermedades cardíacas, respiratorias, gastrointestinales, hepáticas, nerviosas y renales. [ 2 ] [ 28 ]

El arsénico interfiere con la longevidad celular mediante la inhibición alostérica de la enzima metabólica esencial piruvato deshidrogenasa (PDH), que cataliza la oxidación del piruvato a acetil-CoA por el NAD + . Al inhibirse la enzima, se altera el sistema energético de la célula, lo que provoca un episodio de apoptosis celular . Bioquímicamente, el arsénico impide la utilización de tiamina, lo que produce un cuadro clínico similar a la deficiencia de tiamina . La intoxicación por arsénico puede elevar los niveles de lactato y provocar acidosis láctica .

La genotoxicidad implica la inhibición de la reparación del ADN y la metilación del ADN. El efecto carcinogénico del arsénico surge del estrés oxidativo que induce. La alta toxicidad del arsénico condujo naturalmente al desarrollo de una variedad de compuestos de arsénico como armas químicas , por ejemplo, el cloruro de dimetilarsénico. Algunos se emplearon como agentes de guerra química , especialmente en la Primera Guerra Mundial . Esta amenaza impulsó numerosos estudios sobre antídotos y un conocimiento más amplio de la interacción de los compuestos de arsénico con los organismos vivos. Un resultado fue el desarrollo de antídotos como el anti-Lewisita británico . Muchos de estos antídotos aprovechan la afinidad del As(III) por los ligandos tiolato , que convierten los organoarsénicos altamente tóxicos en derivados menos tóxicos. Generalmente se asume que los arseniatos se unen a los residuos de cisteína en las proteínas.

Por el contrario, el óxido de arsénico es un fármaco quimioterapéutico aprobado y eficaz para el tratamiento de la leucemia promielocítica aguda (LPA). [ 3 ]

Toxicidad de los compuestos arsenicales pentavalentes

Debido a su estructura y propiedades similares, los metabolitos de arsénico pentavalente son capaces de reemplazar el grupo fosfato de muchas vías metabólicas. [ 43 ] El reemplazo de fosfato por arseniato se inicia cuando el arseniato reacciona con glucosa y gluconato in vitro. [ 43 ] Esta reacción genera glucosa-6-arseniato y 6-arsenogluconato, que actúan como análogos de glucosa-6-fosfato y 6-fosfogluconato. [ 43 ] A nivel de sustrato, durante la glucólisis , la glucosa-6-arseniato se une como sustrato a la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, y también inhibe la hexocinasa a través de retroalimentación negativa. [ 43 ] A diferencia de la importancia del fosfato en la glucólisis, la presencia de arseniato restringe la generación de ATP al formar un producto anhídrido inestable, a través de la reacción con D-gliceraldehído-3-fosfato. [ 43 ] El anhídrido 1-arsenato-3-fosfo-D-glicerato generado se hidroliza fácilmente debido a la mayor longitud del enlace As-O en comparación con PO. [ 43 ] A nivel mitocondrial, el arseniato desacopla la síntesis de ATP al unirse al ADP en presencia de succinato , formando así un compuesto inestable que finalmente resulta en una disminución de la ganancia neta de ATP. [ 43 ] Por otro lado, los metabolitos del arsenito (III) tienen un efecto limitado en la producción de ATP en los glóbulos rojos. [ 43 ]

Toxicidad de los compuestos arsenicales trivalentes

Las enzimas y los receptores que contienen grupos funcionales tiol o sulfhidrilo son el objetivo principal de los metabolitos del arsenito (III). [ 43 ] Estos compuestos que contienen azufre son normalmente glutatión y el aminoácido cisteína. [ 43 ] Los derivados del arsenito generalmente tienen una mayor afinidad de unión en comparación con los metabolitos del arseniato. [ 43 ] Estas uniones restringen la actividad de ciertas vías metabólicas. [ 43 ] Por ejemplo, la piruvato deshidrogenasa (PDH) se inhibe cuando el ácido monometilarsonoso (MMA III ) se une al grupo tiol del cofactor del ácido lipoico. [ 43 ] La PDH es un precursor del acetil-CoA , por lo que la inhibición de la PDH limita la producción de ATP en la cadena de transporte de electrones , así como la producción de intermediarios de la gluconeogénesis . [ 43 ]

Estrés oxidativo

El arsénico puede causar estrés oxidativo a través de la formación de especies reactivas de oxígeno (ROS) y especies reactivas de nitrógeno (RNS). [ 31 ] Las especies reactivas de oxígeno son producidas por la enzima NADPH oxidasa , que transfiere electrones del NADPH al oxígeno, sintetizando un superóxido , que es un radical libre reactivo. Este superóxido puede reaccionar para formar peróxido de hidrógeno y una especie reactiva de oxígeno. La enzima NADPH oxidasa es capaz de generar más especies reactivas de oxígeno en presencia de arsénico, debido a que la subunidad p22phox, que es responsable de la transferencia de electrones, se regula positivamente por el arsénico. [ 31 ] Las especies reactivas de oxígeno son capaces de estresar el retículo endoplasmático , lo que aumenta la cantidad de señales de respuesta a proteínas mal plegadas. [ 31 ] Esto conduce a inflamación, proliferación celular y, finalmente, a la muerte celular. [ 31 ] Otro mecanismo en el que las especies reactivas de oxígeno causan muerte celular sería a través de la reorganización del citoesqueleto , que afecta a las proteínas contráctiles. [ 31 ]

Las especies reactivas de nitrógeno surgen una vez que las especies reactivas de oxígeno destruyen las mitocondrias . [ 31 ] Esto conduce a la formación de especies reactivas de nitrógeno, que son responsables del daño al ADN en la intoxicación por arsénico. [ 31 ] Se sabe que el daño mitocondrial causa la liberación de especies reactivas de nitrógeno, debido a la reacción entre superóxidos y óxido nítrico (NO). [ 31 ] El óxido nítrico (NO) es parte de la regulación celular, incluyendo el metabolismo celular , el crecimiento, la división y la muerte. [ 31 ] El óxido nítrico (NO) reacciona con especies reactivas de oxígeno para formar peroxinitrito . [ 31 ] En casos de exposición crónica al arsénico, los niveles de óxido nítrico se agotan, debido a las reacciones de superóxido. [ 31 ] La enzima NO sintasa (NOS) utiliza L-arginina para formar óxido nítrico, pero esta enzima es inhibida por compuestos de arsénico (III) monometilados. [ 31 ]

daño al ADN

Se ha informado que el arsénico causa modificaciones del ADN como aneuploidía , formación de micronúcleos , anomalías cromosómicas , mutaciones por deleción , intercambio de cromátidas hermanas y entrecruzamiento del ADN con proteínas. [ 44 ] Se ha demostrado que el arsénico no interactúa directamente con el ADN y se considera un mutágeno débil , pero en cambio, ayuda a la mutagenicidad de otros carcinógenos . [ 45 ] Por ejemplo, se ha observado un aumento sinérgico en la actividad mutagénica del arsénico con luz UV en células humanas y de otros mamíferos después de exponer las células tratadas con UV al arsénico. [ 46 ] [ 47 ] Una serie de observaciones experimentales sugieren que la genotoxicidad del arsénico está vinculada principalmente a la generación de especies reactivas de oxígeno (ROS) durante su biotransformación. [ 48 ] [ 49 ] [ 50 ] La producción de ROS puede generar aductos de ADN , roturas de la cadena de ADN, entrecruzamientos y aberraciones cromosómicas. [ 51 ] [ 52 ] [ 53 ] El daño oxidativo es causado por la modificación de las nucleobases del ADN , en particular la 8-oxoguanina (8-OHdG), que conduce a mutaciones de G:C a T:A. [ 54 ] El arsénico inorgánico también puede causar rotura de la cadena de ADN incluso a bajas concentraciones. [ 55 ]

Inhibición de la reparación del ADN

La inhibición de los procesos de reparación del ADN se considera uno de los principales mecanismos de genotoxicidad del arsénico inorgánico. La reparación por escisión de nucleótidos (NER) y la reparación por escisión de bases (BER) son los procesos implicados en la reparación del daño a las bases del ADN inducido por especies reactivas de oxígeno (ROS) tras la exposición al arsénico. En particular, el mecanismo NER es la principal vía para reparar distorsiones voluminosas en la doble hélice del ADN, mientras que el mecanismo BER está implicado principalmente en la reparación de roturas de cadena simple inducidas por ROS, [ 56 ] [ 57 ] [ 58 ] [ 59 ] pero el arsénico inorgánico también podría reprimir el mecanismo BER. [ 60 ] [ 61 ] [ 62 ]

La exposición de linfocitos aislados al arsénico provoca una disminución en la expresión de la proteína de reparación del ADN ERCC1 . [ 63 ] En consonancia con un efecto inhibidor sobre la reparación del ADN, los linfocitos de individuos expuestos al arsénico presentan mayores niveles de daño en el ADN . [ 63 ] El arsénico puede actuar como co-carcinógeno al inhibir la reparación del daño en el ADN mediante su interacción con proteínas de reparación del ADN sensibles con dedos de zinc . [ 64 ] [ 65 ]

Mecanismos neurodegenerativos

El arsénico es altamente perjudicial para el sistema inmunitario innato y adaptativo del cuerpo. [ 66 ] Cuando la cantidad de proteínas desplegadas y mal plegadas en el estrés del retículo endoplasmático es excesiva, se activa la respuesta a proteínas desplegadas (UPR) para aumentar la actividad de varios receptores que son responsables del restablecimiento de la homeostasis. [ 66 ] La enzima 1 dependiente de inositol (IRE1) y la proteína quinasa similar al ARN del retículo endoplasmático (PERK) son dos receptores que restringen la tasa de traducción. [ 66 ] Por otro lado, las proteínas desplegadas se corrigen mediante la producción de chaperonas , que son inducidas por el factor de transcripción activador 6 (ATF6). [ 66 ] Si el número de proteínas erróneas aumenta, se activa otro mecanismo que desencadena la apoptosis . [ 66 ] Se ha demostrado que el arsénico aumenta la actividad de estos sensores de proteínas. [ 66 ]

Disfunción inmunitaria

La exposición al arsénico en niños pequeños altera la proporción de linfocitos T colaboradores ( CD4 ) y ​​linfocitos T citotóxicos ( CD8 ), responsables de la inmunodepresión. [ 67 ] Además, el arsénico también incrementa la cantidad de moléculas inflamatorias secretadas por los macrófagos . [ 67 ] El exceso de granulocitos y monocitos conduce a un estado de inflamación crónica, que podría derivar en el desarrollo de cáncer . [ 67 ]

Tratamiento de la intoxicación por arsénico

Existen tres moléculas que actúan como agentes quelantes que se unen al arsénico. Estas tres son el anti-lewisita británico (BAL; dimercaprol), el succímero (ácido dimercaptosuccínico; DMSA) y el unitiol (ácido 2,3-dimercapto-1-propanosulfónico; DMPS). [ 68 ]

Cuando estos agentes quelan el arsénico inorgánico, este se convierte en una forma orgánica al unirse al agente quelante orgánico. Los átomos de azufre de los grupos tiol son el sitio de interacción con el arsénico. Esto se debe a que los grupos tiol son nucleofílicos , mientras que los átomos de arsénico son electrófilos . Una vez unidas al agente quelante, las moléculas pueden excretarse, eliminando así del organismo los átomos de arsénico inorgánico libres.

Se pueden utilizar otros agentes quelantes, pero pueden causar más efectos secundarios que el antilewisita británico (BAL, dimercaprol), el succímero ( DMSA ) y el DMPS . El DMPS y el DMSA también tienen un índice terapéutico más alto que el BAL. [ 68 ]

Estos fármacos son eficaces para la intoxicación aguda por arsénico, que se refiere a los efectos inmediatos causados ​​por dicha intoxicación. Por ejemplo, dolores de cabeza, vómitos o sudoración son algunos ejemplos comunes de efectos inmediatos. En comparación, los efectos tóxicos crónicos aparecen más tarde y de forma inesperada, como el daño orgánico. Generalmente, una vez que aparecen, es demasiado tarde para prevenirlos. Por lo tanto, se debe actuar tan pronto como se presenten los efectos tóxicos agudos. [ 69 ]

Véase también

Referencias

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