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Leucemia promielocítica aguda

La leucemia promielocítica aguda ( LPA , LPA ) es un subtipo de leucemia mieloide aguda (LMA), un cáncer de los glóbulos blancos . [ 3 ] En la LPA, hay una acumulación anormal d...

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La leucemia promielocítica aguda ( LPA , LPA ) es un subtipo de leucemia mieloide aguda (LMA), un cáncer de los glóbulos blancos . [ 3 ] En la LPA, hay una acumulación anormal de granulocitos inmaduros llamados promielocitos . La enfermedad se caracteriza por la translocación cromosómica at(15;17) [ 4 ] que involucra el gen del receptor alfa del ácido retinoico ( RARA ) y se distingue de otras formas de LMA por su respuesta a la terapia con ácido retinoico totalmente trans (ATRA; también conocido como tretinoína). La leucemia promielocítica aguda fue caracterizada por primera vez en 1957 [ 5 ] [ 6 ] por médicos franceses y noruegos como una enfermedad hiperaguda fatal, [ 3 ] con un tiempo medio de supervivencia de menos de una semana. [ 7 ] Hoy en día, los pronósticos han mejorado drásticamente; Según un estudio, las tasas de supervivencia a 10 años se estiman en aproximadamente un 80-90%. [ 8 ] [ 7 ] [ 9 ]

Signos y síntomas

Los síntomas tienden a ser similares a los de la LMA en general, siendo los siguientes posibles síntomas: [ 10 ]

El sangrado fácil debido a un bajo recuento de plaquetas puede incluir:

Patogenesia

La leucemia promielocítica aguda se caracteriza por una translocación cromosómica que involucra el gen del receptor alfa del ácido retinoico ( RARA ) en el cromosoma 17. [ 3 ] En el 95% de los casos de LPA, el gen RARA en el cromosoma 17 está involucrado en una translocación recíproca con el gen de la leucemia promielocítica ( PML ) en el cromosoma 15 , una translocación denominada t(15;17)(q22;q21). [ 3 ] El receptor RAR depende del ácido retinoico para la regulación de la transcripción. [ 3 ]

Se han descrito otros ocho reordenamientos genéticos raros en LMA que fusionan RARA con los genes PLZF ( dedo de zinc de la leucemia promielocítica ), [ 11 ] nucleofosmina , transductor de señal y activador de la transcripción 5b asociado a la matriz nuclear ( STAT5B ), subunidad reguladora 1α de la proteína quinasa A ( PRKAR1A ), factor que interactúa con PAPOLA y CPSF1 ( FIP1L1 ), correpresor BCL-6 o dominio de unión a oligonucleótidos / oligosacáridos 2A ( NABP1 ). Algunos de estos reordenamientos son sensibles al ATRA o tienen una sensibilidad desconocida al ATRA debido a su rareza; se sabe que STAT5B/RARA y PLZF/RARA son resistentes al ATRA. [ 3 ]

La fusión de PML y RARA da como resultado la expresión de una proteína híbrida con funciones alteradas. Esta proteína de fusión se une con mayor afinidad a sitios del ADN celular, bloqueando la transcripción y la diferenciación de granulocitos. Lo hace potenciando la interacción entre la molécula correpresora nuclear (NCOR) y la histona deacetilasa (HDAC). Si bien se cree que la translocación cromosómica que involucra a RARA es el evento inicial, se requieren mutaciones adicionales para el desarrollo de la leucemia . [ 3 ]

La fusión genética RARA/PLZF produce un subtipo de LMA que no responde a la terapia con tretinoína y responde menos a la quimioterapia estándar con antraciclinas , lo que conlleva peores resultados a largo plazo en este subgrupo de pacientes. [ 3 ]

Diagnóstico

La leucemia promielocítica aguda también puede tener una variante hipogranular, que puede tener muy pocos bastones de Auer. [ 12 ] Tinción de Wright .

La leucemia promielocítica aguda se puede distinguir de otros tipos de LMA mediante el examen microscópico de un frotis de sangre o una biopsia o aspirado de médula ósea , así como por la presencia del reordenamiento característico. La presencia de promielocitos con múltiples bastones de Auer (denominados células en faggot ) en el frotis de sangre periférica es altamente sugestiva de leucemia promielocítica aguda. El diagnóstico definitivo requiere la detección del gen de fusión PML/RARA. Esto se puede realizar mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR), hibridación in situ con fluorescencia o citogenética convencional de sangre periférica o médula ósea. Esta mutación implica una translocación de los brazos largos de los cromosomas 15 y 17. En raras ocasiones, puede ocurrir una translocación críptica que no se detecta mediante pruebas citogenéticas ; en estos casos, la PCR es esencial para confirmar el diagnóstico. [ 3 ]

Variante hipogranular de LMA. Tinción de Giemsa, 1000x.

Tratamiento

Tratamiento inicial

Tretinoína
Mitozantrona
Metotrexato

La LPA es única entre las leucemias debido a su sensibilidad al ácido retinoico todo- trans (ATRA; tretinoína), la forma ácida de la vitamina A. [ 3 ] A principios de la década de 1980, aparecieron informes esporádicos del uso de 13-cis RA en la LPA. El grupo del Instituto de Hematología de Shanghái fue el primero en utilizar una forma diferente, todo-trans de RA para tratar la LPA, lo que resultó en remisión completa sin desarrollar aplasia de la médula. [ 13 ] El tratamiento con ATRA disocia el complejo NCOR-HDAC del RAR y permite la transcripción del ADN y la diferenciación de los promielocitos leucémicos inmaduros en granulocitos maduros al dirigirse al factor de transcripción oncogénico y su acción aberrante. [ 3 ] A diferencia de otras quimioterapias, el ATRA no mata directamente las células malignas . [ 3 ] El ATRA induce la diferenciación terminal de los promielocitos leucémicos, después de lo cual estas células malignas diferenciadas experimentan apoptosis espontánea por sí mismas. El ATRA por sí solo es capaz de inducir la remisión , pero es de corta duración en ausencia de quimioterapia "tradicional" concurrente. [ 3 ] A partir de 2013, el tratamiento estándar para la quimioterapia concurrente se convirtió en trióxido de arsénico , que combinado con ATRA se denomina ATRA-ATO; [ 14 ] [ 15 ] antes de 2013, el tratamiento estándar era la quimioterapia basada en antraciclinas (por ejemplo, daunorrubicina , doxorrubicina , idarrubicina o mitoxantrona ). Ambas quimioterapias dan como resultado una remisión clínica en aproximadamente el 90% de los pacientes, con el trióxido de arsénico teniendo un perfil de efectos secundarios más favorable. [ 8 ]

La terapia con ATRA se asocia con el efecto secundario único del síndrome de diferenciación . [ 16 ] Este se asocia con el desarrollo de disnea , fiebre, aumento de peso, edema periférico y se trata con dexametasona . [ 17 ] La etiología del síndrome del ácido retinoico se ha atribuido al síndrome de fuga capilar por liberación de citocinas de los promielocitos en diferenciación. [ 17 ]

El anticuerpo monoclonal gemtuzumab ozogamicina se ha utilizado con éxito como tratamiento para la LMA, [ 18 ] aunque se retiró del mercado estadounidense en 2010 debido a preocupaciones sobre la posible toxicidad del fármaco y no se comercializó en Australia, Canadá ni el Reino Unido. [ 18 ] [ 19 ] En 2017, se volvió a aprobar su uso en EE. UU . [ 20 ] [ 21 ] y la UE. [ 22 ] Administrado junto con ATRA, produce una respuesta en alrededor del 84 % de los pacientes con LMA, lo que es comparable a la tasa observada en pacientes tratados con ATRA y terapia basada en antraciclinas. [ 18 ] Produce menos cardiotoxicidad que los tratamientos basados ​​en antraciclinas y, por lo tanto, puede ser preferible en estos pacientes. [ 18 ]

Según actualizaciones recientes, la combinación de ATRA y trióxido de arsénico (ATO) es ahora la opción preferida para la terapia de inducción en muchos casos, ya que ofrece resultados al menos igual de efectivos con menos efectos secundarios en comparación con la quimioterapia tradicional. [ 23 ] En casos de recaída, las opciones incluyen el retratamiento con ATO o el fármaco dirigido gemtuzumab ozogamicina (Mylotarg). [ 24 ]

Terapia de mantenimiento

Después de inducir una remisión estable, el tratamiento estándar previamente consistía en someterse a 2 años de quimioterapia de mantenimiento con metotrexato , mercaptopurina y ATRA. [ 25 ] Una porción significativa de pacientes recayó sin terapia de consolidación . [ 17 ] En el estudio europeo de LMA de 2000, la tasa de recaída a los 2 años para aquellos que no recibieron quimioterapia de consolidación (sin incluir ATRA) fue del 27% en comparación con el 11% en aquellos que sí la recibieron (p<0,01). [ 26 ] De igual modo, en el estudio estadounidense de LMA de 2000, las tasas de supervivencia en aquellos que recibieron mantenimiento con ATRA fueron del 61% en comparación con solo el 36% sin mantenimiento con ATRA. [ 27 ]

Sin embargo, investigaciones recientes sobre la terapia de consolidación posterior a ATRA-ATO, que se convirtió en el tratamiento estándar en 2013, han encontrado que la terapia de mantenimiento en pacientes de bajo riesgo después de esta terapia puede ser innecesaria, aunque esto es controvertido. [ 15 ]

Enfermedad recidivante o refractaria

década de 1990

En 1998, se evaluó el trióxido de arsénico (As₂O₃ ) para el tratamiento de la enfermedad recidivante/refractaria. Se ha informado de remisión con trióxido de arsénico. [ 28 ] Los estudios han demostrado que el arsénico reorganiza los cuerpos nucleares y degrada la proteína de fusión mutante PML-RAR. [ 28 ] El arsénico también aumenta la actividad de la caspasa, lo que induce la apoptosis . [ 28 ]

década de 2000

El trióxido de arsénico (As₂O₃ ) también puede reducir la tasa de recaída en pacientes de alto riesgo. [29 ] En Japón , un retinoide sintético, el tamibaroteno , está autorizado para su uso como tratamiento para la LMA resistente al ATRA. [ 30 ]

Desde la década de 2010 en adelante

Agentes de investigación

Algunas evidencias respaldan la utilidad terapéutica potencial de los inhibidores de la histona deacetilasa, como el ácido valproico o el vorinostat, en el tratamiento de la LMA. [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] Según un estudio, un extracto de canela tiene efecto sobre el proceso apoptótico en células de leucemia mieloide aguda HL-60 . [ 34 ]

Pronóstico

El pronóstico es generalmente bueno en comparación con otras leucemias. Debido a la agudeza de su inicio en comparación con otras leucemias, la muerte temprana es comparativamente más común. Si no se trata, tiene una supervivencia media de menos de un mes. Ha pasado de ser una enfermedad altamente mortal a una altamente curable. La causa más común de muerte temprana es una hemorragia grave, a menudo intracraneal . La muerte temprana por hemorragia ocurre en el 5-10% de los pacientes en países con acceso adecuado a la atención médica y en el 20-30% de los pacientes en países menos desarrollados. Los factores de riesgo de muerte temprana por hemorragia incluyen el diagnóstico tardío, el inicio tardío del tratamiento y un recuento elevado de glóbulos blancos al ingreso. [ 35 ] A pesar de los avances en el tratamiento, las tasas de muerte temprana se han mantenido relativamente constantes, como lo describen varios grupos, incluidos Scott McClellan, Bruno Medeiros y Ash Alizadeh en la Universidad de Stanford . [ 36 ]

Las tasas de recaída son extremadamente bajas. La mayoría de las muertes tras la remisión se deben a otras causas, como segundos tumores malignos, que en un estudio se presentaron en el 8% de los pacientes. En este estudio, los segundos tumores malignos representaron el 41% de las muertes y las enfermedades cardíacas, el 29%. Las tasas de supervivencia fueron del 88% a los 6,3 años y del 82% a los 7,9 años. [ 37 ]

En otro estudio, la tasa de supervivencia a 10 años se estimó en aproximadamente un 77%. [ 8 ]

Epidemiología

La leucemia promielocítica aguda representa el 10-12% de los casos de LMA. [ 18 ] La mediana de edad es de aproximadamente 30-40 años, [ 38 ] que es considerablemente más joven que los otros subtipos de LMA (70 años), sin embargo, en la población anciana la LPA tiene características peculiares. [ 39 ] La incidencia es mayor entre individuos de origen latinoamericano o del sur de Europa. [ 40 ] También puede ocurrir como una neoplasia maligna secundaria en aquellos que reciben tratamiento con inhibidores de la topoisomerasa II (como las antraciclinas y el etopósido ) debido a los efectos carcinogénicos de estos agentes, siendo los pacientes con cáncer de mama la mayoría de dichos pacientes. [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] Alrededor del 40% de los pacientes con LPA también tienen una anomalía cromosómica como la trisomía 8 o el isocromosoma 17 que no parecen afectar los resultados a largo plazo. [ 3 ]

Investigación

Preparación oral de arsénico

trióxido de arsénico oral

En 1998, investigadores de la Universidad de Hong Kong retomaron el uso del arsénico oral o el licor arsenicalis “moderno” para tratar a pacientes con LMA. El grupo de investigación de la Universidad de Hong Kong y el Hospital Queen Mary realizó una serie de estudios para observar el efecto clínico del trióxido de arsénico oral . Propusieron que el trióxido de arsénico oral tenía una eficacia a corto plazo y un perfil de seguridad similar al del trióxido de arsénico intravenoso. Posteriormente, descubrieron que el trióxido de arsénico oral, particularmente en un tratamiento de mantenimiento prolongado con ATRA , podría evitar la necesidad de trasplante de células madre en pacientes pediátricos con LMA en recaída. Sus hallazgos recientes propusieron un régimen de triple combinación con trióxido de arsénico oral , ATRA y ácido ascórbico como tratamiento de mantenimiento, el cual resultó seguro y con una supervivencia favorable a largo plazo. A partir de 2023Todavía se está probando esta estrategia de forma prospectiva para evaluar con mayor rigor sus efectos a largo plazo. Gill et al. informaron los resultados de un estudio clínico de LMA de diagnóstico reciente realizado entre 1991 y 2021. Encontraron que los regímenes orales basados ​​en trióxido de arsénico mejoraron significativamente la supervivencia de todos los individuos con LMA. En vista de estos hallazgos, el trióxido de arsénico (intravenoso u oral) podría incorporarse a todas las fases del tratamiento. Además, también se podría explorar el uso de terapias totalmente no quimioterápicas en pacientes de edad avanzada para reducir la toxicidad de los fármacos. [ 44 ]

Fórmula oral de rejalgar-arsénico-Indigo naturalis

A partir de 2023Otro compuesto oral de arsénico, la fórmula natural de rejalgar-índigo (RIF), con la fórmula química As4S4, se muestra prometedor para el tratamiento de la LMA, incluyendo pacientes adultos, pediátricos y ancianos, según investigadores en China. [ 44 ]

Referencias

  1. ↑ Imagen de Mikael Häggström, MD. Referencia de los hallazgos: Syed Zaidi, MD "APL con PML-RARA" . APL con PML-RARA .Última actualización del autor: 1 de febrero de 2013. Imagen de origen: Archivo:Faggot cell in AML-M3.jpg de la Biblioteca Digital PEIR (base de datos de imágenes de patología). Archivada el 1 de marzo de 2009 en Wayback Machine (dominio público).
  2. 1 2 3 "Leucemia promielocítica aguda" . Organización Nacional para las Enfermedades Raras . Consultado el 9 de marzo de 2023 .
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 Kotiah, SD, Besa, EC (3 de junio de 2013). Sarkodee-Adoo, C, Talavera, F, Sacher, RA, McKenna, R, Besa, EC (eds.). " Leucemia promielocítica aguda" . Medscape Reference . WebMD . Consultado el 14 de enero de 2014 .
  4. ↑ Wafa A, Moassass F, Liehr T, Al-Ablog A, Al-Achkar W (julio de 2016). "Leucemia promielocítica aguda con la translocación t(15;17)(q22;q21) asociada con t(1;2)(q42~43;q11.2~12): un caso clínico" . Journal of Medical Case Reports . 10 (1) 203. doi : 10.1186/ s13256-016-0982-8 . PMC 4962467. PMID 27459859 .  
  5. ↑ Tallman MS, Altman JK (2008). "Estrategias curativas en la leucemia promielocítica aguda" . Hematología. Sociedad Americana de Hematología. Programa Educativo . 2008 : 391–399 . doi : 10.1182/asheducation-2008.1.391 . PMID 19074116 . 
  6. ↑ Hillestad LK (noviembre de 1957). "Leucemia promielocítica aguda". Acta Medica Scandinavica . 159 (3): 189– 194. doi : 10.1111/j.0954-6820.1957.tb00124.x . PMID 13508085 . 
  7. 1 2 Coombs CC, Tavakkoli M, Tallman MS (abril de 2015). "Leucemia promielocítica aguda: dónde empezamos, dónde estamos ahora y el futuro" . Blood Cancer Journal . 5 (4): e304. doi : 10.1038/bcj.2015.25 . PMC 4450325. PMID 25885425 .  
  8. 1 2 3 Adès L, Guerci A, Raffoux E, Sanz M, Chevallier P, Lapusan S, et al. (marzo de 2010). "Resultados a muy largo plazo de la leucemia promielocítica aguda tras el tratamiento con ácido retinoico totalmente trans y quimioterapia: la experiencia del Grupo Europeo de LPA" . Blood . 115 ( 9): 1690– 1696. doi : 10.1182/blood-2009-07-233387 . PMID 20018913. S2CID 18553186 .   
  9. ↑ Coombs CC, Tavakkoli M, Tallman MS (abril de 2015). "Leucemia promielocítica aguda: ¿dónde empezamos, dónde estamos ahora y cuál es el futuro?" . Blood Cancer Journal . 5 (4): e304. doi : 10.1038/bcj.2015.25 . PMC 4450325. PMID 25885425 .  
  10. ↑ Kotiah, SD, Besa, EC (3 de junio de 2013). Sarkodee-Adoo, C, Talavera, F, Sacher, RA, McKenna, R, Besa, EC (eds.). "Presentación clínica de la leucemia promielocítica aguda" . Medscape Reference . WebMD . Consultado el 14 de enero de 2014 .
  11. ↑ Chen Z, Brand NJ, Chen A, Chen SJ, Tong JH, Wang ZY, et al. (marzo de 1993). "Fusión entre un nuevo gen de dedo de zinc tipo Krüppel y el locus del receptor de ácido retinoico alfa debido a una translocación variante t(11;17) asociada con leucemia promielocítica aguda" . The EMBO Journal . 12 (3): 1161– 1167. doi : 10.1002/j.1460-2075.1993.tb05757.x . PMC 413318. PMID 8384553 .   
  12. ↑ Imagen de Mikael Häggström, MD. Fuente de los hallazgos: Syed Zaidi, MD "Neoplasia de médula ósea, LMA con LMP-RARA" . Pathology Outlines .Última actualización del autor: 1 de febrero de 2013. Última actualización del personal: 29 de noviembre de 2022.
  13. ↑ Huang ME, Ye YC, Chen SR, Chai JR, Lu JX, Zhoa L, et al. (agosto de 1988). "Uso del ácido retinoico totalmente trans en el tratamiento de la leucemia promielocítica aguda" . Blood . 72 (2): 567– 572. ISSN 0006-4971 . PMID 3165295 .   
  14. ↑ Lo-Coco F, Avvisati G, Vignetti M, Thiede C, Orlando SM, Iacobelli S, et al. (julio de 2013). "Ácido retinoico y trióxido de arsénico para la leucemia promielocítica aguda" . The New England Journal of Medicine . 369 (2): 111– 121. doi : 10.1056/NEJMoa1300874 . hdl : 11380/980318 . PMID 23841729 .  
  15. 1 2 Cingam SR, Koshy NV (2018), "Cáncer, Leucemia, Promielocítica, Aguda (LPA, LMPA)" , StatPearls , StatPearls Publishing, PMID 29083825 , recuperado el 11-12-2018 , Por lo tanto, ATRA-ATO para inducción y consolidación ha surgido como el nuevo estándar de atención para pacientes con leucemia promielocítica aguda de riesgo bajo (a intermedio). La terapia ATRA-ATO también es una opción razonable para pacientes con comorbilidades graves, adultos mayores, pacientes con disfunción cardíaca que no pueden tolerar regímenes basados ​​en antraciclinas o aquellos con un estado funcional general deficiente. La terapia de mantenimiento después de la consolidación inicial es ampliamente debatida. El mantenimiento puede no ser necesario para pacientes que reciben inducción/consolidación intensiva, incluido ATO. 
  16. ↑ Breccia M, Latagliata R, Carmosino I, Cannella L, Diverio D, Guarini A, et al. (diciembre de 2008). "Características clínicas y biológicas de pacientes con leucemia promielocítica aguda que desarrollan síndrome de ácido retinoico durante el tratamiento de inducción con ácido retinoico totalmente trans e idarubicina" . Haematologica . 93 (12): 1918–1920 . doi : 10.3324/haematol.13510 . PMID 18945746 .  
  17. 1 2 3 Kotiah, SD, Besa, EC (3 de junio de 2013). Sarkodee-Adoo, C, Talavera, F, Sacher, RA, McKenna, R, Besa, EC (eds.). "Tratamiento y manejo de la leucemia promielocítica aguda" . Medscape Reference . WebMD . Consultado el 14 de enero de 2014 .
  18. 1 2 3 4 5 Ravandi F, Estey EH, Appelbaum FR, Lo-Coco F, Schiffer CA, Larson RA, et al. (noviembre de 2012). "Gemtuzumab ozogamicina: ¿es hora de resucitar?" . Journal of Clinical Oncology . 30 (32): 3921– 3923. doi : 10.1200/JCO.2012.43.0132 . PMC 4874205 . PMID 22987091 .   
  19. ↑ Martindale: La referencia farmacológica completa . Pharmaceutical Press. 23 de septiembre de 2011.
  20. ↑ "La FDA aprueba Mylotarg para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda" . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) (Comunicado de prensa). 1 de septiembre de 2017. Archivado del original el 15 de diciembre de 2019. Consultado el 16 de agosto de 2020 .
  21. ↑ "Paquete de aprobación de medicamentos: Mylotarg (gemtuzumab ozogamicina)" . Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) . 7 de junio de 2018. Consultado el 16 de agosto de 2020 .
  22. ↑ "Mylotarg EPAR" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 17 de septiembre de 2018. Consultado el 28 de febrero de 2020 .
  23. ↑ Equipo de contenido médico y editorial de la Sociedad Americana del Cáncer (6 de junio de 2024). "Tratamiento de la leucemia promielocítica aguda (LPA)" . Sociedad Americana del Cáncer . Archivado del original el 13 de julio de 2024. Consultado el 19 de agosto de 2024 .
  24. ↑ «La FDA aprueba Mylotarg para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda» (Comunicado de prensa). Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos. 17 de septiembre de 2017. Archivado del original el 7 de marzo de 2024.
  25. ↑ Kotiah, SD (28 de octubre de 2013). Anand, J, Braden, CD, Harris, JE (eds.). "Protocolos de tratamiento de la leucemia promielocítica aguda" . Medscape Reference . WebMD . Consultado el 14 de enero de 2014 .
  26. ↑ Fenaux P, Chastang C, Chevret S, Sanz M, Dombret H, Archimbaud E, et al. (agosto de 1999). "Una comparación aleatorizada de ácido transretinoico total (ATRA) seguido de quimioterapia y ATRA más quimioterapia y el papel de la terapia de mantenimiento en la leucemia promielocítica aguda de diagnóstico reciente. El Grupo Europeo de LPA". Blood . 94 (4): 1192– 1200. doi : 10.1182/blood.V94.4.1192 . PMID 10438706 .  
  27. ↑ Tallman MS, Andersen JW, Schiffer CA, Appelbaum FR, Feusner JH, Woods WG, et al. (diciembre de 2002). "Ácido retinoico totalmente trans en la leucemia promielocítica aguda: resultados a largo plazo y análisis de factores pronósticos del protocolo del Grupo Intergrupal Norteamericano" . Blood . 100 (13): 4298– 4302. doi : 10.1182/blood-2002-02-0632 . PMID 12393590 .  
  28. 1 2 3 Soignet SL, Maslak P, Wang ZG, Jhanwar S, Calleja E, Dardashti LJ, et al. (noviembre de 1998). "Remisión completa después del tratamiento de la leucemia promielocítica aguda con trióxido de arsénico" . The New England Journal of Medicine . 339 (19): 1341– 1348. doi : 10.1056/NEJM199811053391901 . PMID 9801394 .  
  29. ↑ "Un compuesto de arsénico mejora la supervivencia en pacientes con leucemia promielocítica aguda" . Oncología . 21 (10). 2007.
  30. ^ Miwako I, Kagechika H (agosto de 2007). "Tamibaroteno". Drogas de hoy . 43 (8): 563– 568. doi : 10.1358/punto.2007.43.8.1072615 . PMID 17925887 . 
  31. ↑ Martens JH, Brinkman AB, Simmer F, Francoijs KJ, Nebbioso A, Ferrara F, et al. (febrero de 2010). "PML-RARalpha/RXR altera el panorama epigenético en la leucemia promielocítica aguda" . Cancer Cell . 17 (2): 173– 185. doi : 10.1016/j.ccr.2009.12.042 . hdl : 2066/84175 . PMID 20159609 .  
  32. ↑ Leiva M, Moretti S, Soilihi H, Pallavicini I, Peres L, Mercurio C, et al. (julio de 2012). "El ácido valproico induce diferenciación y regresión tumoral transitoria, pero no afecta la actividad iniciadora de la leucemia en modelos murinos de LMA" . Leukemia . 26 (7): 1630– 1637. doi : 10.1038/leu.2012.39 . PMID 22333881 .  
  33. ↑ He LZ, Tolentino T, Grayson P, Zhong S, Warrell RP, Rifkind RA, et al. (noviembre de 2001). " Los inhibidores de la histona deacetilasa inducen remisión en modelos transgénicos de leucemia promielocítica aguda resistente al tratamiento" . The Journal of Clinical Investigation . 108 (9): 1321– 1330. doi : 10.1172/JCI11537 . PMC 209432. PMID 11696577 .   
  34. ↑ Assadollahi V, Parivar K, Roudbari NH, Khalatbary AR, Motamedi M, Ezatpour B, et al. (2013). " El efecto del extracto acuoso de canela en el proceso apoptótico en células de leucemia mieloide aguda HL-60" . Advanced Biomedical Research . 2:25 . doi : 10.4103/2277-9175.108001 . PMC 3748636. PMID 23977653 .   
  35. ↑ Breccia M, Latagliata R, Cannella L, Minotti C, Meloni G, Lo-Coco F (mayo de 2010). " Muerte hemorrágica temprana antes de comenzar la terapia en la leucemia promielocítica aguda: asociación con recuento alto de glóbulos blancos, diagnóstico tardío y retraso en el inicio del tratamiento" . Haematologica . 95 (5): 853– 854. doi : 10.3324/haematol.2009.017962 . PMC 2864399. PMID 20015875 .  
  36. ↑ McClellan JS, Kohrt HE, Coutre S, Gotlib JR, Majeti R, Alizadeh AA, et al. (enero de 2012). "Los avances en el tratamiento no han mejorado la tasa de mortalidad temprana en la leucemia promielocítica aguda" . Haematologica . 97 ( 1): 133– 136. doi : 10.3324/haematol.2011.046490 . PMC 3248942. PMID 21993679 .   
  37. ↑ Shetty AV, Ravandi F, Alapati N, Borthakur G, Garcia-Manero G, Kadia TM, et al. (2014-12-06). "Supervivencia en LMA: resultados de pacientes con leucemia promielocítica aguda (LPA) después de mantener la remisión completa (RC) durante al menos 3 años". Blood . 124 (21): 954. doi : 10.1182/blood.V124.21.954.954 . ISSN 0006-4971 .  
  38. ↑ Schiffer, CA, Stone, RM (2000). "Capítulo 124: Leucemia mieloide aguda en adultos" . En Bast, RC, Kufe, DW, Pollock, RE (eds.). Medicina oncológica de Holland-Frei (5.ª ed.). Hamilton, ON: BC Decker . Recuperado el 15 de enero de 2014 . 
  39. ↑ Rosati S, Gurnari C, Breccia M, Carmosino I, Scalzulli E, Montefusco E, et al. (noviembre de 2021). "Leucemia promielocítica aguda (LPA) en pacientes muy ancianos: la vida real detrás de los protocolos". Acta Oncologica . 60 (11): 1520– 1526. doi : 10.1080/0284186X.2021.1971291 . hdl : 2108/278430 . PMID 34461798. S2CID 238748395 .   
  40. ↑ Douer D, Santillana S, Ramezani L, Samanez C, Slovak ML, Lee MS, et al. (agosto de 2003). "La leucemia promielocítica aguda en pacientes originarios de América Latina se asocia con una mayor frecuencia del subtipo bcr1 del gen de fusión PML/RARalfa" . British Journal of Haematology . 122 (4): 563– 570. doi : 10.1046/j.1365-2141.2003.04480.x . PMID 12899711. S2CID 20065990 .   
  41. ↑ Ravandi F (abril de 2011). " Leucemia promielocítica aguda relacionada con la terapia" . Haematologica . 96 (4): 493– 495. doi : 10.3324/haematol.2011.041970 . PMC 3069223. PMID 21454880 .  
  42. ↑ Elliott MA, Letendre L, Tefferi A, Hogan WJ, Hook C, Kaufmann SH, et al. (marzo de 2012). "Leucemia promielocítica aguda relacionada con la terapia: observaciones relacionadas con la patogénesis y la terapia de la LPA". European Journal of Haematology . 88 (3): 237– 243. doi : 10.1111/j.1600-0609.2011.01727.x . PMID 22023492. S2CID 42345682 .   
  43. ↑ Rashidi A, Fisher SI (2013) . "Leucemia promielocítica aguda relacionada con la terapia: una revisión sistemática". Oncología médica . 30 (3) 625. doi : 10.1007/s12032-013-0625-5 . PMID 23771799. S2CID 5454988 .  
  44. 1 2 Jiang Y, Shen X, Zhi F, Wen Z, Gao Y, Xu J, et al. (julio de 2023). "Una visión general de los algoritmos de tratamiento combinado que involucran trióxido de arsénico para la leucemia: conceptos básicos e implicaciones clínicas" . Cell Death Discov (revisión). 9 (1) 266. doi : 10.1038/s41420-023-01558-z . PMC 10374529. PMID 37500645 .    Este artículo incorpora texto de esta fuente, que está disponible bajo la licencia CC BY 4.0 .

Lecturas adicionales

  • Sanz MA, Grimwade D, Tallman MS, Lowenberg B, Fenaux P, Estey EH, et  al. (febrero de 2009). "Manejo de la leucemia promielocítica aguda: recomendaciones de un panel de expertos en nombre de la European LeukemiaNet" . Blood . 113 (9): 1875–1891 . doi : 10.1182/blood-2008-04-150250 . hdl : 1765/18239 . PMID 18812465 . 
  • Comité Editorial de PDQ Adult Treatment (2002–2020). "Tratamiento de la leucemia mieloide aguda en adultos (PDQ®): Versión para pacientes". Tratamiento de la leucemia mieloide aguda en adultos (PDQ®) . Instituto Nacional del Cáncer (EE. UU.). PMID 26389377 .