Agente procinético

Un agente procinético (también procineticina , agente gastroprocinético , agente gastrocinético o propulsor ) es un tipo de fármaco que mejora la motilidad gastrointestinal aumentando la frecuencia o la fuerza de las contracciones , pero sin alterar su ritmo. ^{[ 1 ]} Se utilizan para tratar ciertos síntomas gastrointestinales, como molestias abdominales , hinchazón , estreñimiento , acidez estomacal , náuseas y vómitos ; y ciertos trastornos gastrointestinales , como el síndrome del intestino irritable , la gastritis , ^{[ 2 ]} la gastroparesia y la dispepsia funcional .

La mayoría de los agentes procinéticos se agrupan bajo el Sistema de Clasificación Anatómica, Terapéutica y Química (un sistema de clasificación de medicamentos de la Organización Mundial de la Salud), con el código ATC A03F .

La activación de una amplia gama de receptores de serotonina por la propia serotonina o por ciertos fármacos procinéticos da como resultado una mayor motilidad gastrointestinal. ^{[ 3 ]}

Otros fármacos procinéticos pueden aumentar las concentraciones de acetilcolina estimulando el receptor M1 _, que provoca la liberación de acetilcolina, o inhibiendo la enzima acetilcolinesterasa , que metaboliza la acetilcolina. Niveles más altos de acetilcolina aumentan el peristaltismo gastrointestinal y, a su vez, incrementan la presión sobre el esfínter esofágico inferior, estimulando así la motilidad gastrointestinal, acelerando el vaciamiento gástrico y mejorando la coordinación gastroduodenal.

Se cree que el receptor 5-HT ₄ desempeña un papel importante tanto en la fisiología como en la fisiopatología de la motilidad del tracto gastrointestinal. ^{[ 4 ]} Por lo tanto, los receptores 5-HT ₄ se han identificado como posibles objetivos terapéuticos para enfermedades relacionadas con la dismotilidad gastrointestinal , como el estreñimiento crónico . Algunos de estos agentes procinéticos, como la mosaprida y la cisaprida , benzamidas clásicas , tienen una afinidad moderada por los receptores 5HT _4. En los últimos años, se ha hecho evidente que el perfil de selectividad es un determinante importante del perfil riesgo-beneficio de esta clase de agentes. Por lo tanto, el perfil de selectividad relativamente bajo de la cisaprida frente a otros receptores (especialmente los canales hERG [canales humanos de K ⁺ ether-a-go-go ]) contribuye a su potencial para causar arritmias cardíacas . La prucaloprida , un benzofurano de primera generación , es un agonista selectivo y de alta afinidad del receptor de serotonina (5-HT4 ₎ que estimula los movimientos de masa colónica, los cuales proporcionan la principal fuerza propulsora de la defecación . ^{[ 5 ] [ 6 ]} Se ha descubierto que los ISRS tienen acciones procinéticas en el intestino delgado. ^{[ 7 ]}

Otras moléculas, incluidos los macrólidos como el mitemcinal y la eritromicina , tienen afinidad por el receptor de motilina donde actúan como agonistas, lo que resulta en propiedades procinéticas. ^{[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]}

Las investigaciones en animales han demostrado que la suplementación con los probióticos Lactobacillus rhamnosus y Bifidobacterium lactis mejora la velocidad y la fuerza de la fase III del complejo motor migratorio en el intestino delgado, lo que resulta en una reducción del sobrecrecimiento bacteriano y la translocación bacteriana en el intestino delgado . ^{[ 11 ]}

Investigaciones en ratas han demostrado que la suplementación con Lactobacillus acidophilus y Bifidobacterium bifidum aumenta la motilidad del intestino delgado con una disminución medible en la duración de los ciclos del complejo motor migratorio. Otro estudio encontró que en ratas suplementadas con una dieta de Lactobacillus rhamnosus y Bifidobacterium lactis , el número y la velocidad de la fase iii del complejo motor migratorio aumentaron. Estos efectos hacen que el intestino delgado sea más eficaz para impulsar los alimentos, las bacterias y las secreciones luminales hacia el colon. ^{[ 11 ]} Bifidobacterium bifidum en combinación con Lactobacillus acidophilus aceleró el tránsito del intestino delgado en ratas. ^{[ 12 ]}

También se han realizado investigaciones en humanos sobre los efectos procinéticos de los probióticos en el tracto gastrointestinal. Se ha comprobado que Lactobacillus reuteri en lactantes y Lactobacillus casei y Bifidobacterium breve en niños son eficaces en el tratamiento del estreñimiento. En adultos, se ha observado que Lactobacillus plantarum aumenta la frecuencia de las deposiciones. ^{[ 13 ]}