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Agonista del receptor κ-opioide

Un agonista del receptor κ-opioide , o simplemente agonista KOR o agonista kappa , es un fármaco que actúa como agonista del receptor κ-opioide (KOR), el objetivo de los péptido...

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Un agonista del receptor κ-opioide , o simplemente agonista KOR o agonista kappa , es un fármaco que actúa como agonista del receptor κ-opioide (KOR), el objetivo de los péptidos dinorfínicos endógenos como la dinorfina A y uno de los varios tipos de receptores opioides . [ 1 ] [ 2 ] Pueden producir de forma variable efectos alucinógenos , [ 3 ] efectos prodepresivos y disfóricos , [ 1 ] [ 4 ] sedación , [ 1 ] efectos analgésicos , [ 5 ] [ 6 ] efectos antipruriginosos (antiprurito), [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] y efectos antiadictivos , [ 10 ] entre otros. [ 1 ] Debido a sus diversos efectos, los agonistas KOR se utilizan para una variedad de usos médicos y para otros fines. [ 1 ] [ 4 ] [ 3 ] [ 11 ]

La salvinorina A es un agonista KOR altamente potente y selectivo y alucinógeno que se encuentra en la Salvia divinorum (salvia de los adivinos) que ha sido utilizada como enteógeno por el pueblo mazateco de México y como droga recreativa en otros lugares. [ 3 ] Los efectos psicoactivos y otros efectos de la salvinorina A se han evaluado en estudios clínicos . [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] El antagonista no selectivo del receptor opioide naltrexona bloquea los efectos de la salvinorina A. [ 17 ] Los análogos sintéticos con mayor potencia y/o duración incluyen el éter metoximetílico de salvinorina B (2-MMSB) y el éter etoximetílico de salvinorina B (2-EMSB). [ 11 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] El agonista irreversible sesgado de la proteína G RB-64 (22-tiocianatosalvinorina A) tiene psicoactividad desconocida. [ 21 ] [ 22 ]

La nalorfina ( N -alilnormorfina; Lethidrona; Nalline) fue un antagonista opioide temprano utilizado para revertir la sobredosis de opioides que actúa como un agonista-antagonista dual del receptor μ-opioide (MOR) y agonista del receptor KOR y fue reemplazada por otros fármacos como la naloxona debido a que produce disforia y efectos alucinógenos, entre otros inconvenientes. [ 23 ] [ 24 ] La nalmefena (Revex, otros) es un antagonista dual del MOR y un agonista parcial de menor eficacia del KOR que se utiliza en el tratamiento de la sobredosis de opioides y el alcoholismo . [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]

Ciertos analgésicos opioides benzazocina o benzomorfano como la pentazocina (Talwin) y la fenazocina (Prinadol, Narphen) actúan como agonistas duales de KOR y agonistas o antagonistas de MOR y pueden producir efectos alucinógenos y disforia debido a su agonismo de KOR. [ 28 ] [ 29 ] La pentazocina también se ha estudiado y se ha informado que es eficaz en el tratamiento de la manía en el trastorno bipolar . [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] La nalbufina (Nubain) y su profármaco dinalbupfina sebacato (Naldebain) también son agonistas duales de KOR y agonistas o antagonistas de MOR utilizados como analgésicos. [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] El butorfanol (Stadol) es otro analgésico opioide que actúa como agonista dual de KOR y agonista o antagonista de MOR con efectos analgésicos y disfóricos. [ 36 ] [ 37 ] La enadolina (CI-977) y la espiradolina (U-62066) son agonistas KOR altamente selectivos que estaban en desarrollo como analgésicos para el tratamiento del dolor , pero fueron abandonados debido a efectos secundarios como efectos alucinógenos y disforia. [ 38 ]

La nalfurafina (Remitch) es un agonista del receptor KOR atípico, de acción central pero no alucinógeno, con sesgo hacia la proteína G, aprobado para el tratamiento del prurito (picazón). [ 39 ] [ 40 ] La difelikefalina (Korsuva) es un agonista del receptor KOR de acción periférica y, por lo tanto, igualmente no alucinógeno, aprobado y utilizado también en el tratamiento del prurito. [ 8 ] [ 9 ]

La noribogaína y la ibogaína (a través del metabolismo en noribogaína) actúan como potentes agonistas atípicos de KOR con sesgo de proteína G, entre muchas otras acciones, y se encuentran en Tabernanthe iboga (iboga). [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ] Su agonismo de KOR puede estar involucrado en los supuestos efectos antiadictivos de la ibogaína en el contexto de la dependencia de opioides . [ 44 ] Se han desarrollado análogos con una potencia agonista de KOR fuertemente mejorada, como la oxa-noribogaína , [ 46 ] GM-3009 , [ 47 ] y el 4-alil-6-oxa-noribogainalo . [ 48 ] [ 49 ] GM-3009 está siendo desarrollado por Gilgamesh Pharmaceuticals para el tratamiento de trastornos relacionados con opioides . [ 50 ] [ 51 ]

El agonista selectivo de KOR y benzomorfano MR-2034 ((–)-MR-2033) condujo al descubrimiento inicial en la década de 1980 de que los agonistas de KOR producen efectos alucinógenos y disfóricos en contraposición a que estos efectos estén mediados por el agonismo concomitante del receptor sigma . [ 52 ] [ 53 ]

Véase también

Referencias

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