La tuberculosis se diagnostica al encontrar la bacteria Mycobacterium tuberculosis en una muestra clínica tomada del paciente. Si bien otras pruebas pueden sugerir fuertemente el diagnóstico de tuberculosis, no pueden confirmarlo.
Una evaluación médica completa para la tuberculosis (TB) debe incluir la historia clínica, un examen físico, una radiografía de tórax y un examen microbiológico (de esputo u otra muestra apropiada). También puede incluir una prueba cutánea de tuberculina , otras pruebas de imagen y radiografías, y una biopsia quirúrgica.
Historial médico
La historia clínica incluye la obtención de los síntomas de la tuberculosis pulmonar: tos productiva y prolongada de tres o más semanas, dolor torácico y hemoptisis . Los síntomas sistémicos incluyen fiebre remitente leve, escalofríos, sudoración nocturna, pérdida de apetito, pérdida de peso, fatiga fácil y producción de esputo que inicialmente es mucoide pero cambia a purulento . [ 1 ] Otros aspectos de la historia clínica incluyen la exposición previa a la tuberculosis, infecciones o enfermedades, y afecciones médicas que aumentan el riesgo de padecerla, como la infección por VIH. Dependiendo del tipo de población de pacientes estudiada, entre el 20 % y el 75 % de los casos de tuberculosis pulmonar pueden ser asintomáticos. [ 2 ]
Se debe sospechar de tuberculosis en adultos cuando una enfermedad similar a la neumonía persiste durante más de tres semanas, o cuando una enfermedad respiratoria en una persona por lo demás sana no responde a los antibióticos habituales.
El diagnóstico es particularmente difícil en niños porque suelen tener enfermedad extrapulmonar y presentan menos micobacterias (enfermedad paucibacilar). [ 3 ]
Examen físico
Se realiza un examen físico para evaluar el estado de salud general del paciente. No sirve para confirmar ni descartar la tuberculosis. Sin embargo, ciertos hallazgos sugieren la presencia de tuberculosis. Por ejemplo, la presencia de sangre en el esputo, una pérdida de peso significativa y sudores nocturnos profusos pueden deberse a la tuberculosis.
La clasificación de la tuberculosis (clases 0 a 5) que se utiliza en Estados Unidos se basa en la patogenia de la enfermedad. El Servicio de Ciudadanía e Inmigración de Estados Unidos (USCIS) cuenta con una clasificación adicional de tuberculosis (clases A, B1 o B2) para inmigrantes y refugiados, desarrollada por los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC). El programa de notificación de la clase B es una importante estrategia de detección para identificar a los recién llegados con alto riesgo de contraer tuberculosis.
Estudios microbiológicos
El diagnóstico definitivo de tuberculosis solo se puede realizar mediante el cultivo de Mycobacterium tuberculosis a partir de una muestra obtenida del paciente (generalmente esputo , pero también puede incluir pus, líquido cefalorraquídeo , tejido de biopsia, etc.). [ 1 ] Un diagnóstico realizado por medios distintos al cultivo solo puede clasificarse como "probable" o "presunto". Para un diagnóstico que descarte la posibilidad de infección por tuberculosis, la mayoría de los protocolos requieren que dos cultivos distintos resulten negativos. [ 1 ]
Esputo
Se deben realizar frotis y cultivos de esputo para bacilos ácido-resistentes si el paciente produce esputo. [ 1 ] El método preferido para esto es la microscopía de fluorescencia ( tinción con auramina-rodamina ), que es más sensible que la tinción convencional de Ziehl-Neelsen . [ 4 ] En los casos en que no hay producción espontánea de esputo, se puede inducir una muestra, generalmente mediante la inhalación de una solución salina nebulizada o una solución salina con broncodilatador. Un estudio comparativo encontró que inducir tres muestras de esputo es más sensible que tres lavados gástricos. [ 5 ]
Pruebas de amplificación de ácidos nucleicos (NAAT)
Las pruebas de amplificación de ácidos nucleicos (NAAT) para la tuberculosis son un grupo heterogéneo de pruebas que utilizan la técnica de reacción en cadena de la polimerasa (PCR), la amplificación mediada por transcripción (TMA) u otros métodos de amplificación de ácidos nucleicos para detectar el ácido nucleico de las micobacterias . Estas pruebas varían en la secuencia de ácido nucleico que detectan y en su precisión. En la década de 2000, las dos pruebas comerciales más comunes eran la prueba directa de Mycobacterium tuberculosis amplificada (MTD, Gen-Probe) y Amplicor (Roche Diagnostics). En 2007, una revisión sistemática de las NAAT realizada por el Programa de Evaluación de Tecnologías Sanitarias del NHS concluyó que "la precisión de las pruebas NAAT es muy superior cuando se aplican a muestras respiratorias en comparación con otras muestras. Aunque los resultados no fueron estadísticamente significativos, la prueba AMTD parece tener un mejor rendimiento que otras pruebas comerciales disponibles actualmente". [ 6 ] Xpert ® MTB/RIF y Xpert MTB/RIF Ultra tienen una alta especificidad en el diagnóstico de tuberculosis extrapulmonar y son precisos en la detección de resistencia a la rifampicina. Sin embargo, los médicos deben basarse en el juicio clínico para diagnosticar meningitis tuberculosa cuando los resultados del cultivo son negativos. [ 7 ]
Un estudio observacional de antes y después realizado en 2007 encontró que el uso de la prueba MTD redujo el tratamiento inadecuado de la tuberculosis. El estudio encontró la precisión de la prueba MTD de la siguiente manera: [ 8 ] Sensibilidad general 92%, especificidad 99%. En pacientes con frotis positivo alta sensibilidad 99%, especificidad 98%. En pacientes con frotis negativo baja sensibilidad 62%, pero alta especificidad 99%.
Las técnicas de NAA, como la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) y la amplificación isotérmica mediada por bucles (LAMP), son la base del diagnóstico molecular de la TB. Para la detección de MTB en muestras, se han definido diferentes métodos y ensayos moleculares. La PCR en tiempo real (RT-PCR), los microarrays, PURE-LAMP, NGS y WGS son ensayos aplicables a todos los taxones y genes, pero algunos ensayos se han diseñado para la detección correcta y específica de MTB, como Amplicor MTB, Cobas TaqMan MTB, E-MTD, FluoroType MTB, LPA (Genotype MTB/R), Anyplex MTB, Xpert MTB y Genedrive MTB [ 9 ].
En 2010, la prueba Xpert MTB/RIF , otra prueba NAAT para la tuberculosis, se comercializó y, como indicó el CDC en 2015, [ 10 ] comenzó a "revolucionar el control de la tuberculosis (TB) al contribuir al diagnóstico rápido de la enfermedad y la resistencia a los medicamentos. La prueba detecta simultáneamente el complejo Mycobacterium tuberculosis (MTBC) y la resistencia a la rifampicina (RIF) en menos de 2 horas. En comparación, los cultivos estándar pueden tardar de 2 a 6 semanas para que crezca el MTBC y las pruebas convencionales de resistencia a los medicamentos pueden añadir 3 semanas más". [ 10 ] La prueba Xpert MTB/RIF Ultra mejora la prueba Xpert MTB/RIF. [ 11 ]
Cultura
Existen muchos tipos de cultivos microbiológicos. [ 12 ] Tradicionalmente, se han utilizado los medios de cultivo Löwenstein-Jensen (LJ), Kirchner o Middlebrook (7H9, 7H10 y 7H11). Un cultivo de AFB permite distinguir las distintas formas de micobacterias, aunque los resultados pueden tardar entre cuatro y ocho semanas en ser concluyentes. Entre los sistemas automatizados más rápidos se incluyen el MB/BacT, el BACTEC 9000, el VersaTREK y el Mycobacterial Growth Indicator Tube (MGIT). El cultivo para el ensayo de susceptibilidad a fármacos mediante observación microscópica puede ser un método más rápido y preciso. [ 13 ]
Tuberculosis pulmonar caracterizada por inflamación granulomatosa con granulomas epitelioides necrotizantes. Vista a bajo aumento. Tinción de H&E .
Tuberculosis pulmonar con granulomas necrotizantes, tinción de H&E .
Tuberculosis pulmonar con granulomas necrotizantes, vista a gran aumento, tinción de H&E .
Bacilos ácido-resistentes, tinción de Ziehl-Neelsen.
Radiografía
Radiografía de tórax y tomografía computarizada


En la tuberculosis pulmonar activa, a menudo se observan infiltrados, consolidaciones o cavidades en los lóbulos superiores , con o sin linfadenopatía mediastínica o hiliar, o derrames pleurales (pleuritis tuberculosa). Sin embargo, las lesiones pueden aparecer en cualquier parte de los pulmones. En la tuberculosis diseminada, es común un patrón de numerosos nódulos pequeños distribuidos por todo el campo pulmonar, la denominada tuberculosis miliar. En personas con VIH y otras inmunodeprimidas , cualquier anomalía puede indicar tuberculosis, o incluso la radiografía de tórax puede parecer completamente normal.
Las anomalías en las radiografías de tórax pueden sugerir la presencia de tuberculosis, pero no necesariamente la diagnostican. Sin embargo, las radiografías de tórax pueden utilizarse para descartar la posibilidad de tuberculosis pulmonar en una persona con una reacción positiva a la prueba cutánea de la tuberculina y sin síntomas de la enfermedad.
La cavitación o consolidación de los ápices de los lóbulos superiores del pulmón o el signo del árbol en brote [ 15 ] pueden ser visibles en la radiografía de tórax de un paciente afectado. [ 1 ] El signo del árbol en brote puede aparecer en las tomografías computarizadas de tórax de algunos pacientes afectados por tuberculosis, pero no es específico de la tuberculosis. [ 15 ]
PET/TC con FDG
La PET/TC con FDG puede desempeñar varias funciones útiles en pacientes con tuberculosis confirmada o sospechada. [ 16 ] Estas funciones incluyen la detección de lesiones de tuberculosis activa, la evaluación de la actividad de la enfermedad, la diferenciación entre enfermedad activa y latente, la evaluación de la extensión de la enfermedad (estadificación), el seguimiento de la respuesta al tratamiento y la identificación de posibles objetivos para la biopsia. [ 16 ]
Abreugrafía
La abreugrafía (que toma su nombre de su inventor, el Dr. Manuel Dias de Abreu ) , una variante de la radiografía de tórax , era una imagen radiográfica pequeña, también llamada radiografía de masas en miniatura (MMR) o radiografía de tórax en miniatura. Si bien su resolución es limitada (no permite diagnosticar cáncer de pulmón , por ejemplo), es suficientemente precisa para diagnosticar tuberculosis.
Mucho más económica que las radiografías tradicionales, la vacuna contra el sarampión, las paperas y la rubéola (MMR) se adoptó rápidamente y se utilizó ampliamente en algunos países durante la década de 1950. Por ejemplo, en Brasil y Japón entraron en vigor leyes de prevención de la tuberculosis que obligaban a aproximadamente el 60 % de la población a someterse a pruebas de detección de la MMR.
El procedimiento cayó en desuso, ya que la incidencia de la tuberculosis disminuyó drásticamente, pero todavía se utiliza en ciertas situaciones, como en el examen de presos y solicitantes de inmigración .
Pruebas inmunológicas
Prueba cutánea de tuberculina
Existen dos pruebas disponibles: la prueba de Mantoux y la prueba de Heaf.
Prueba cutánea de Mantoux


La prueba cutánea de Mantoux se utiliza en los Estados Unidos y cuenta con el respaldo de la Sociedad Torácica Americana y los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades ( CDC ).
Si una persona tiene antecedentes de una prueba cutánea de tuberculina positiva, no es necesario realizar otra prueba cutánea.
Prueba de esfuerzo
La prueba de Heaf se utilizó en el Reino Unido hasta 2005 y se califica en una escala de cuatro puntos. Actualmente se utiliza la prueba de Mantoux .
Los niveles equivalentes de la prueba de Mantoux positiva realizada con 10 TU (0,1 ml 100 TU/ml, 1:1000) son
- Induración de 0 a 4 mm (Heaf 0 a 1)
- Induración de 5 a 14 mm (Heaf 2)
- Induración mayor de 15 mm (Heaf 3 a 5)
Clasificación de la reacción a la tuberculina por parte de los CDC
Una induración (zona de piel endurecida, elevada y palpable) de más de 5-15 mm (dependiendo de los factores de riesgo de la persona) a 10 unidades Mantoux se considera un resultado positivo, lo que indica una infección por tuberculosis.
- 5 mm o más es positivo en
- persona seropositiva
- Contactos recientes de un caso de tuberculosis
- Personas con cambios nodulares o fibróticos en la radiografía de tórax compatibles con tuberculosis antigua curada.
- Pacientes con trasplantes de órganos y otros pacientes inmunodeprimidos
- 10 mm o más es positivo en
- Recién llegados (menos de 5 años) procedentes de países con alta prevalencia
- Usuarios de drogas inyectables
- Residentes y empleados de entornos colectivos de alto riesgo (por ejemplo, prisiones, residencias de ancianos, hospitales, albergues para personas sin hogar, etc.).
- Personal del laboratorio de micobacteriología
- Personas con afecciones clínicas que las colocan en alto riesgo (por ejemplo, diabetes , terapia prolongada con corticosteroides , leucemia , enfermedad renal terminal , síndromes de malabsorción crónica , bajo peso corporal, etc.).
- Niños menores de 4 años de edad, o niños y adolescentes expuestos a adultos en categorías de alto riesgo.
- 15 mm o más es positivo en
- Personas sin factores de riesgo conocidos para la tuberculosis
- (Nota: Los programas de pruebas cutáneas dirigidas solo deben realizarse entre grupos de alto riesgo).
Se define como seroconversión de la prueba de tuberculina un aumento de 10 mm o más en un período de 2 años, independientemente de la edad.
Prueba cutánea de tuberculina después de la vacuna BCG
Existe desacuerdo sobre el uso de la prueba de Mantoux en personas que han sido inmunizadas con BCG. La recomendación de EE. UU. es que, al administrar e interpretar la prueba de Mantoux, se debe ignorar la vacunación previa con BCG; la recomendación del Reino Unido es que se deben usar pruebas de interferón-γ para ayudar a interpretar las pruebas de tuberculina positivas, además, el Reino Unido no recomienda la realización de pruebas cutáneas de tuberculina seriadas en personas que han recibido BCG (una parte clave de la estrategia de EE. UU.). En sus directrices sobre el uso de QuantiFERON Gold, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU. afirman que, si bien QuantiFERON Gold no se ve afectado por la inoculación con BCG, las pruebas de tuberculina sí pueden verse afectadas. [ 17 ] En general, es probable que el enfoque de EE. UU. dé como resultado más falsos positivos y más tratamientos innecesarios con medicamentos potencialmente tóxicos; el enfoque del Reino Unido es igual de sensible en teoría y también debería ser más específico, debido al uso de pruebas de interferón-γ.
Según las recomendaciones de EE. UU., se considera el diagnóstico y tratamiento de la infección latente por tuberculosis (ILTB) para cualquier persona vacunada con BCG cuyo resultado de la prueba cutánea sea de 10 mm o más, si se presenta alguna de las siguientes circunstancias:
- Estuvo en contacto con otra persona con tuberculosis infecciosa.
- Nació o ha residido en un país con alta prevalencia de tuberculosis.
- Está continuamente expuesto a poblaciones donde la prevalencia de tuberculosis es alta.
Ensayos de liberación de interferón-γ
Los ensayos de liberación de interferón-γ (interferón-gamma) (IGRA) son pruebas del siglo XXI para la tuberculosis. Las directrices para el uso de QuantiFERON-TB Gold, aprobado por la FDA, fueron publicadas por los CDC en diciembre de 2005. En octubre de 2007, la FDA aprobó QuantiFERON-TB Gold In Tube para su uso en los Estados Unidos. Para el diagnóstico de la tuberculosis latente , tres revisiones sistemáticas de IGRA concluyeron que las pruebas mostraron una excelente especificidad para distinguir la tuberculosis latente de la vacunación previa. [ 6 ] [ 18 ] Los IGRA se basan en la capacidad de los antígenos de Mycobacterium tuberculosis para el antígeno secretor temprano objetivo 6 (ESAT-6) y la proteína de filtrado de cultivo 10 (CFP-10) para estimular la producción de interferón-gamma por parte del huésped. Debido a que estos antígenos solo están presentes en unas pocas micobacterias no tuberculosas o no están presentes en ninguna cepa de la vacuna BCG, se cree que estas pruebas son más específicas que la prueba cutánea de tuberculina.
Las pruebas sanguíneas QuantiFERON-TB Gold In-Tube y T-SPOT.TB utilizan estos antígenos para detectar personas con tuberculosis. Los linfocitos de la sangre del paciente se incuban con los antígenos. Estas pruebas se denominan pruebas de interferón γ y no son equivalentes. [ 19 ] Si el paciente ha estado expuesto a la tuberculosis anteriormente, los linfocitos T producen interferón γ en respuesta. La prueba QuantiFERON-TB Gold In-Tube utiliza un formato ELISA para detectar la producción de interferón γ en sangre total. La distinción entre las pruebas es que QuantiFERON-TB Gold cuantifica la cantidad total de interferón γ cuando la sangre total se expone a los antígenos (ESAT-6, CFP-10 y TB 7.7(p4)), mientras que
Desde 2003, el ensayo inmunospot ligado a enzimas (ELISPOT) es otra prueba de sangre disponible en el Reino Unido que puede reemplazar la prueba cutánea para el diagnóstico. [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] T-SPOT.TB , [ 23 ] un tipo de ensayo ELISpot , [ 24 ] cuenta el número de linfocitos T activados que secretan interferón γ.
Según un estudio de 2007 de Corea, un país con alta prevalencia de LTBI, QuantiFERON-TB Gold y T-SPOT.TB tienen buena sensibilidad pero especificidad reducida para diagnosticar TB activa , debido a su capacidad para detectar TB latente. [ 25 ] En un metaanálisis publicado recientemente, [ 26 ] con datos de países desarrollados y en desarrollo, QuantiFERON-TB Gold In Tube tuvo una sensibilidad combinada para TB activa del 81 % y una especificidad del 99,2 %, mientras que T-SPOT.TB tuvo una sensibilidad combinada del 87,5 % y una especificidad del 86,3 %. En comparaciones directas, la sensibilidad de las IGRA superó a la TST. Sin embargo, varios estudios posteriores han informado una mayor sensibilidad para la TST que para las IGRA en pacientes con TB activa; un gran estudio de 2017 informó una sensibilidad del 90 % para la TST y solo del 81 % para el ensayo QuantiFERON-TB Gold. [ 27 ]
Un estudio de 2012 en la Universidad de Stanford confirmó que la adición de potenciadores inmunitarios puede hacer que la IGRA sea más confiable en términos de separar individuos positivos de negativos. [ 28 ] Un estudio de la Universidad de Southampton muestra que las variaciones en las temperaturas ambientales pueden tener un efecto profundo en el rendimiento de la IGRA. [ 29 ] Un estudio publicado recientemente por el mismo grupo también proporcionó evidencia de que los agentes inmunosupresores deterioran significativamente el rendimiento de las IGRA, lo que plantea preocupaciones sobre su confiabilidad en pacientes inmunodeprimidos. [ 30 ] Aunque la IGRA reemplazó la TST en la mayoría de los entornos clínicos, su variabilidad a partir de 2013 fue una preocupación al leer el resultado. [ 31 ]
Ensayos de detección de lipoarabinomanano (LAM)
En 2014, las pruebas basadas en la detección del antígeno lipoarabinomanano micobacteriano (LAM) en la orina surgieron como pruebas de diagnóstico rápido para la tuberculosis (TB). El antígeno LAM es un lipopolisacárido presente en las paredes celulares de las micobacterias, que se libera de las células bacterianas metabólicamente activas o en degeneración y parece estar presente solo en personas con TB activa. Las pruebas basadas en orina tienen ventajas sobre las basadas en esputo porque la orina es fácil de recolectar y almacenar, y carece de los riesgos de control de infecciones asociados con la recolección de esputo. [ 32 ]
En 2015, la Organización Mundial de la Salud recomendó el uso del ensayo Alere Determine TB LAM Ag para personas con VIH y un recuento de CD4 inferior a 100 células/μL y en aquellas definidas como gravemente enfermas según los criterios de la OMS (frecuencia respiratoria >30 respiraciones por min, temperatura corporal >39 °C, frecuencia cardíaca >120 latidos por min o incapacidad para caminar sin ayuda). [ 33 ] Esta recomendación se basó en una revisión sistemática y metaanálisis de Cochrane de 12 estudios transversales o de cohortes que mostraron una sensibilidad combinada relativamente baja del 45 % y una especificidad del 92 % frente a un estándar de referencia microbiológico. [ 34 ] A pesar de la sensibilidad limitada, el inicio del tratamiento antituberculoso guiado por la prueba redujo la mortalidad en personas con VIH inmunocomprometidas y hospitalizadas. [ 35 ] [ 36 ]
En 2019, un consorcio internacional de I+D que incluía a la Fundación para Diagnósticos Innovadores , Fujifilm , la Universidad de Ciudad del Cabo , la Universidad de Rutgers , la Universidad de Alberta y Otsuka, financiado por el Fondo Global de Tecnología Innovadora en Salud (GHIT), completó el desarrollo y un primer estudio clínico del ensayo de diagnóstico rápido Fujifilm SILVAMP TB LAM. [ 37 ] En comparación con el ensayo Alere Determine TB LAM Ag, el ensayo Fujifilm SILVAMP TB LAM incluye nuevos anticuerpos monoclonales dirigidos al epítopo 5-metiltio-d-xilofuranosa (MTX) y una tecnología de amplificación de plata para permitir una mayor sensibilidad diagnóstica con alta especificidad. [ 38 ] [ 39 ] Un estudio de 2019 con 968 pacientes hospitalizados VIH+ encontró que la prueba Fujifilm SILVAMP TB LAM tenía una sensibilidad un 28% mayor que la Alere Determine TB LAM Ag y la Fujifilm SILVAMP TB LAM podía diagnosticar al 65% de los pacientes con TB activa en 24 h. [ 39 ] Un metaanálisis con 1595 pacientes hospitalizados y ambulatorios mostró una sensibilidad del 70% y una especificidad del 90% para el diagnóstico de TB en personas que viven con VIH para Fujifilm SILVAMP TB LAM. [ 40 ] A partir de 2020, la prueba mostró un alto valor predictivo positivo (95,2%) en pacientes ambulatorios VIH negativos. [ 41 ] Grandes estudios prospectivos están en camino. [ 42 ]
Respuesta transcriptómica del huésped, puntuación de riesgo poligénico
En 2022, un estudio informó sobre el uso de una prueba de triaje en el punto de atención mediante punción digital realizada por Cepheid (empresa) para detectar la expresión de ARN mensajero (ARNm) de 3 genes en respuesta a la tuberculosis. La prueba Xpert MTB Host Response calculó una puntuación de riesgo poligénico basada en los niveles de expresión de los genes de la proteína de unión a guanilato 5 [GBP5], la fosfatasa de doble especificidad 3 [DUSP3] y el factor 2 similar a Krüppel [KLF2] para diferenciar entre tuberculosis activa y otras enfermedades. [ 43 ]
Adenosina desaminasa
En 2007, una revisión sistemática de la adenosina desaminasa realizada por el Programa de Evaluación de Tecnologías Sanitarias del NHS concluyó: «No hay evidencia que respalde el uso de las pruebas de ADA para el diagnóstico de la tuberculosis pulmonar. Sin embargo, existe evidencia considerable que respalda su uso en muestras de líquido pleural para el diagnóstico de la tuberculosis pleural, donde la sensibilidad fue muy alta, y en menor medida para la meningitis tuberculosa. Tanto en la tuberculosis pleural como en la meningitis tuberculosa, las pruebas de ADA tuvieron una sensibilidad mayor que cualquier otra prueba». [ 6 ]
Parche transdérmico
El parche transdérmico es un método experimental para detectar Mycobacterium tuberculosis activa circulando en los vasos sanguíneos de un paciente. El parche cutáneo contiene anticuerpos que reconocen la proteína bacteriana secretada MPB-64, la cual atraviesa los capilares sanguíneos de la piel, generando una respuesta inmunológica. [ 44 ] Si el parche detecta esta proteína bacteriana secretada, la piel circundante se enrojecerá. [ 44 ]
rdESAT-6 y rCFP-10
La prueba Serum-Mylab Cy-TB está aprobada para su uso en la India. [ 47 ]
En octubre de 2024, el Comité de Medicamentos de Uso Humano de la Agencia Europea de Medicamentos adoptó una opinión favorable, recomendando la concesión de una autorización de comercialización para el medicamento antígenos derivados de Mycobacterium tuberculosis (rdESAT-6 / rCFP-10) (nombre comercial Siiltibcy), destinado al diagnóstico de la infección por Mycobacterium tuberculosis . [ 45 ] El solicitante de este medicamento es Serum Life Science Europe GmbH. [ 45 ] Las sustancias activas de Siiltibcy son los antígenos derivados de Mycobacterium tuberculosis rdESAT-6 y rCFP-10. [ 45 ] [ 48 ] Siiltibcy fue autorizado para uso médico en la Unión Europea en enero de 2025. [ 45 ] [ 46 ]
Utilizando ratas entrenadas
En 2018, la organización internacional sin fines de lucro APOPO colaboró con la Universidad de Agricultura de Sokoine en Tanzania para entrenar ratas gigantes africanas ( Cricetomys ansorgei ) para detectar el "olor" de la tuberculosis. [ 49 ] Un estudio reciente muestra que "las ratas aumentaron la detección de tuberculosis pediátrica en un 67,6%" y que el entrenamiento de estos animales podría ayudar a abordar los desafíos actuales relacionados con el diagnóstico de esta enfermedad en niños. [ 50 ]
Referencias
- 1 2 3 4 5 Kumar, Vinay; Abbas, Abul K.; Fausto, Nelson; y Mitchell, Richard N. (2007). Robbins Patología básica (8.ª ed.). Saunders Elsevier. págs. 516-522 ISBN 978-1-4160-2973-1
- ↑ Burke y Parnell. Tuberculosis pulmonar mínima. 1948. 59:348 Revista de la Asociación Médica Canadiense.
- ↑ Togun TO, Kampmann B (febrero de 2024). "Diagnóstico de la tuberculosis infantil: una maratón más que una carrera de velocidad" . The Lancet. Enfermedades infecciosas . 24 (2): 110– 112. doi : 10.1016/s1473-3099(23)00517-0 . PMID 37918415. S2CID 264822650 .
- ↑ Steingart KR, Henry M, Ng V, Hopewell PC, Ramsay A, Cunningham J, et al. (septiembre de 2006). "Fluorescencia versus microscopía convencional de frotis de esputo para tuberculosis: una revisión sistemática". The Lancet. Enfermedades infecciosas . 6 (9): 570– 81. doi : 10.1016/S1473-3099(06)70578-3 . PMID 16931408 .
- ↑ Brown M, Varia H, Bassett P, Davidson RN, Wall R, Pasvol G (junio de 2007). "Estudio prospectivo de inducción de esputo, lavado gástrico y lavado broncoalveolar para el diagnóstico de tuberculosis pulmonar en pacientes que no pueden expectorar" . Clinical Infectious Diseases . 44 (11): 1415–20 . doi : 10.1086/516782 . PMID 17479935 .
- 1 2 3 4 Dinnes J, Deeks J, Kunst H, Gibson A, Cummins E, Waugh N, et al. (enero de 2007). "Una revisión sistemática de pruebas de diagnóstico rápido para la detección de la infección por tuberculosis" . Health Technology Assessment . 11 (3): 1– 196. doi : 10.3310/hta11030 . PMID 17266837 .
- ↑ Kohli M, Schiller I, Dendukuri N, Yao M, Dheda K, Denkinger CM, et al. (enero de 2021). "Ensayos Xpert MTB/RIF Ultra y Xpert MTB/RIF para tuberculosis extrapulmonar y resistencia a la rifampicina en adultos" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 1 (1) CD012768. doi : 10.1002/14651858.CD012768.pub3 . PMC 8078545. PMID 33448348 .
- ↑ Guerra RL, Hooper NM, Baker JF, Alborz R, Armstrong DT, Maltas G, et al. (septiembre de 2007). "Uso de la prueba directa amplificada de Mycobacterium tuberculosis en un laboratorio de salud pública: rendimiento de la prueba e impacto en la atención clínica". Chest . 132 (3): 946– 51. doi : 10.1378/chest.06-2959 . PMID 17573496 .
- ^ Mousavi-Sagharchi SM, Afrazeh E, Seyyedian-Nikjeh SF, Meskini M, Doroud D, Siadat SD (junio de 2024). "Nuevos conocimientos en la detección molecular de Mycobacterium tuberculosis" . AMBExpreso . 14 (1): 74. doi : 10.1186/s13568-024-01730-3 . PMC 11192714 . PMID 38907086 .
- 1 2 Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (2015), "Una nueva herramienta para diagnosticar la tuberculosis: el ensayo Xpert MTB/RIF" (PDF) , sitio web de los CDC , archivado del original (PDF) el 17 de diciembre de 2017 , recuperado el 25 de mayo de 2018 .
- ↑ Chakravorty S, Simmons AM, Rowneki M, Parmar H, Cao Y, Ryan J, et al. (agosto de 2017). "El nuevo Xpert MTB/RIF Ultra: mejora de la detección de Mycobacterium tuberculosis y resistencia a la rifampicina en un ensayo adecuado para pruebas en el punto de atención" . mBio . 8 ( 4). doi : 10.1128/mBio.00812-17 . PMC 5574709. PMID 28851844 .
- 1 2 Drobniewski FA, Caws M, Gibson A, Young D (marzo de 2003). "Diagnóstico de laboratorio moderno de la tuberculosis". The Lancet. Enfermedades infecciosas . 3 (3): 141– 7. doi : 10.1016/S1473-3099(03)00544-9 . PMID 12614730 .
- ↑ Moore DA, Evans CA, Gilman RH, Caviedes L, Coronel J, Vivar A, et al. (octubre de 2006). "Ensayo de susceptibilidad a fármacos mediante observación microscópica para el diagnóstico de la tuberculosis" . The New England Journal of Medicine . 355 (15): 1539– 50. doi : 10.1056/NEJMoa055524 . PMC 1780278. PMID 17035648 .
- ↑ Akce M, Bonner S, Liu E, Daniel R (2014). "Tuberculosis peritoneal que simula carcinomatosis peritoneal" . Case Reports in Medicine . 2014 436568. doi : 10.1155/2014/436568 . PMC 3970461. PMID 24715911 . CC-BY 3.0
- 1 2 Rossi SE, Franquet T, Volpacchio M, Giménez A, Aguilar G (1 de mayo de 2005). "Patrón de árbol en brote en la tomografía computarizada de sección fina de los pulmones: revisión radiológica-patológica". Radiographics . 25 (3): 789– 801. doi : 10.1148/rg.253045115 . PMID 15888626 .
- 1 2 Pelletier-Galarneau M, Martineau P, Zuckier LS, Pham X, Lambert R, Turpin S (mayo de 2017). "Imágenes PET/TC con 18F-FDG de tuberculosis torácica y extratorácica en niños". Seminars in Nuclear Medicine . 47 (3): 304– 318. doi : 10.1053/j.semnuclmed.2016.12.003 . PMID 28417858 .
- ↑ "Directrices para el uso de la prueba QuantiFERON®-TB Gold para la detección de la infección por Mycobacterium tuberculosis, Estados Unidos" . www.cdc.gov . 9 de diciembre de 2005. Consultado el 16 de marzo de 2025 .
- ↑ Menzies D, Pai M, Comstock G (marzo de 2007). "Metaanálisis: nuevas pruebas para el diagnóstico de la infección latente por tuberculosis: áreas de incertidumbre y recomendaciones para la investigación". Annals of Internal Medicine . 146 (5): 340– 54. doi : 10.7326/0003-4819-146-5-200703060-00006 . PMID 17339619. S2CID 20820188 .
- ↑ Ferrara G, Losi M, D'Amico R, Roversi P, Piro R, Meacci M, et al. (abril de 2006). "Uso en la práctica clínica rutinaria de dos pruebas sanguíneas comerciales para el diagnóstico de la infección por Mycobacterium tuberculosis: un estudio prospectivo". Lancet . 367 ( 9519): 1328– 34. doi : 10.1016/S0140-6736(06)68579-6 . hdl : 11380/860148 . PMID 16631911. S2CID 21218187 .
- ↑ Lalvani A (noviembre de 2003). "Detección de la infección latente: el camino hacia un mejor control de la tuberculosis" . Thorax . 58 ( 11): 916–8 . doi : 10.1136/thorax.58.11.916 . PMC 1746498. PMID 14586040 .
- ↑ Ewer K, Deeks J, Alvarez L, Bryant G, Waller S, Andersen P, et al. (abril de 2003). "Comparación del ensayo basado en células T con la prueba cutánea de tuberculina para el diagnóstico de la infección por Mycobacterium tuberculosis en un brote de tuberculosis escolar". Lancet . 361 ( 9364): 1168–73 . doi : 10.1016/S0140-6736(03)12950-9 . PMID 12686038. S2CID 144795 .
- ↑ Lalvani A, Pathan AA, Durkan H, Wilkinson KA, Whelan A, Deeks JJ, et al. (junio de 2001). "Rastreo de contactos mejorado y seguimiento espacial de la infección por Mycobacterium tuberculosis mediante la enumeración de células T antígeno-específicas". Lancet . 357 ( 9273): 2017–21 . doi : 10.1016/S0140-6736(00)05115-1 . PMID 11438135. S2CID 24678475 .
- ↑ "La ciencia detrás de T-SPOT. Tecnología para la tuberculosis " .
- ↑ "Cómo funciona T-SPOT.TB" .
- ↑ Kang YA, Lee HW, Hwang SS, Um SW, Han SK, Shim YS, et al. (septiembre de 2007). "Utilidad del ensayo de interferón gamma en sangre total y del ensayo inmunospot ligado a enzimas de interferón gamma en el diagnóstico de la tuberculosis pulmonar activa". Chest . 132 (3): 959–65 . doi : 10.1378/chest.06-2805 . PMID 17505029 .
- ↑ Diel R, Loddenkemper R, Nienhaus A (abril de 2010). "Comparación basada en la evidencia de ensayos comerciales de liberación de interferón gamma para la detección de tuberculosis activa: un metaanálisis". Chest . 137 (4): 952–68 . doi : 10.1378/chest.09-2350 . PMID 20022968 .
- ↑ Ruhwald M, Aggerbeck H, Gallardo RV, Hoff ST, Villate JI, Borregaard B, et al. (abril de 2017). "Seguridad y eficacia de la prueba cutánea C-Tb para diagnosticar la infección por Mycobacterium tuberculosis, en comparación con un ensayo de liberación de interferón γ y la prueba cutánea de tuberculina: un ensayo de fase 3, doble ciego, aleatorizado y controlado" . The Lancet. Medicina respiratoria . 5 (4): 259– 268. doi : 10.1016/S2213-2600(16)30436-2 . PMID 28159608 .
- ↑ Gaur RL, Suhosk MM, Banaei N (2012). "La inmunomodulación in vitro de un ensayo de liberación de IFN-γ en sangre total mejora las respuestas de las células T en sujetos con infección latente por tuberculosis" . PLOS ONE . 7 (10) e48027. Bibcode : 2012PLoSO...748027G . doi : 10.1371/journal.pone.0048027 . PMC 3483295. PMID 23144722 .
- ↑ Jarvis J, Gao Y, de Graaf H, Hughes S, Allan RN, Williams A, et al. (agosto de 2015). "La temperatura ambiental influye en el rendimiento de los ensayos QuantiFERON-TB Gold In-Tube" . The Journal of Infection . 71 (2): 276–80 . doi : 10.1016/j.jinf.2015.04.004 . PMID 25869537 .
- ↑ Edwards A, Gao Y, Allan RN, Ball D, de Graaf H, Coelho T, et al. (octubre de 2017). "Los corticosteroides y el infliximab perjudican el rendimiento de los ensayos de liberación de interferón-γ utilizados para el diagnóstico de tuberculosis latente" ( PDF) . Thorax . 72 (10): 946– 949. doi : 10.1136/thoraxjnl-2016-209397 . PMID 28159773. S2CID 46880941 .
- ↑ Gaur RL, Pai M, Banaei N (noviembre de 2013). "Impacto del volumen de sangre, agitación del tubo y tiempo de incubación en la reproducibilidad del ensayo QuantiFERON-TB gold in-tube" . Journal of Clinical Microbiology . 51 (11): 3521– 6. doi : 10.1128/JCM.01627-13 . PMC 3889728. PMID 23966505 .
- ↑ Kik SV, Denkinger CM, Casenghi M, Vadnais C, Pai M (agosto de 2014). "Diagnóstico de la tuberculosis: ¿qué perfiles de productos objetivo deberían priorizarse?" . The European Respiratory Journal . 44 (2): 537– 40. doi : 10.1183/09031936.00027714 . PMID 24696110 .
- ↑ "Uso del ensayo de lipoarabinomanano en orina de flujo lateral (LF-LAM) para el diagnóstico y cribado de tuberculosis activa en personas que viven con VIH" (PDF) . Consultado el 10 de junio de 2019 .
- ↑ Shah M, Hanrahan C, Wang ZY, Dendukuri N, Lawn SD, Denkinger CM, et al. (mayo de 2016). " Ensayo de lipoarabinomanano en orina de flujo lateral para detectar tuberculosis activa en adultos VIH positivos" . The Cochrane Database of Systematic Reviews . 2016 (5) CD011420. doi : 10.1002/14651858.cd011420.pub2 . PMC 4916932. PMID 27163343 .
- ↑ Peter JG, Zijenah LS, Chanda D, Clowes P, Lesosky M, Gina P, et al. (marzo de 2016). "Efecto sobre la mortalidad de la prueba rápida de lipoarabinomanano en orina para guiar el inicio del tratamiento de la tuberculosis en pacientes hospitalizados VIH positivos: un ensayo clínico aleatorizado, pragmático, multicéntrico, abierto y de grupos paralelos". Lancet . 387 ( 10024): 1187–97 . doi : 10.1016/s0140-6736(15)01092-2 . PMID 26970721. S2CID 6075068 .
- ↑ Gupta-Wright A, Corbett EL, van Oosterhout JJ, Wilson D, Grint D, Alufandika-Moyo M, et al. (julio de 2018). "Detección rápida de tuberculosis mediante análisis de orina en pacientes VIH positivos ingresados en hospitales de África (STAMP): un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, multicéntrico, de grupos paralelos y pragmático" . Lancet . 392 ( 10144): 292–301 . doi : 10.1016/s0140-6736(18)31267-4 . PMC 6078909. PMID 30032978 .
- ↑ "Se publica un estudio sobre la precisión diagnóstica de una prueba de orina de nueva generación para detectar la tuberculosis en personas seropositivas al VIH" . BUSCAR . Archivado del original el 5 de octubre de 2022. Consultado el 10 de junio de 2019 .
- ↑ Sigal GB, Pinter A, Lowary TL, Kawasaki M, Li A, Mathew A, et al. (diciembre de 2018). Miller MB (ed.). "Un nuevo inmunoensayo sensible dirigido al epítopo 5-metiltio-d-xilofuranosa-lipoarabinomanano cumple con el objetivo de rendimiento de la OMS para el diagnóstico de la tuberculosis" . Journal of Clinical Microbiology . 56 (12): e01338–18, /jcm/56/12/e01338–18.atom. doi : 10.1128/JCM.01338-18 . PMC 6258851. PMID 30257899 .
- 1 2 Broger T, Sossen B, du Toit E, Kerkhoff AD, Schutz C, Ivanova Reipold E, et al. (agosto de 2019). "Nueva prueba rápida de tuberculosis con lipoarabinomanano para personas con VIH: un estudio de precisión diagnóstica" . The Lancet. Enfermedades infecciosas . 19 (8): 852– 861. doi : 10.1016/S1473-3099(19)30001-5 . PMC 6656794. PMID 31155318 .
- ↑ Broger T, Nicol MP, Székely R, Bjerrum S, Sossen B, Schutz C, et al. (mayo de 2020). "Precisión diagnóstica de un nuevo ensayo de lipoarabinomanano en orina para tuberculosis en el punto de atención para personas que viven con VIH: un metaanálisis de datos individuales de pacientes hospitalizados y ambulatorios" . PLOS Medicine . 17 (5) e1003113. doi : 10.1371/journal.pmed.1003113 . PMC 7194366. PMID 32357197 .
- ↑ Broger T, Nicol M, Sigal G, Gotuzzo E, Zimmer AJ, Surtie S, et al. (julio de 2020). "Precisión diagnóstica de tres ensayos de tuberculosis con lipoarabinomanano en orina en pacientes ambulatorios VIH negativos" . The Journal of Clinical Investigation . 130 (11): 5756– 5764. doi : 10.1172/JCI140461 . PMC 7598043. PMID 32692731 .
- ↑ "Ensayo de evaluación prospectiva de FujiLAM - Ver texto completo - ClinicalTrials.gov" . clinicaltrials.gov . Consultado el 23 de agosto de 2020 .
- ↑ Sutherland JS, van der Spuy G, Gindeh A, Thuong NT, Namuganga A, Owolabi O, et al. (julio de 2022). "Precisión diagnóstica de la prueba de sangre capilar Cepheid de respuesta del huésped de 3 genes en un estudio prospectivo multicéntrico: resultados provisionales" . Clinical Infectious Diseases . 74 (12): 2136– 2141. doi : 10.1093/cid/ciab839 . PMC 9258935. PMID 34550342 .
- 1 2 Nakamura RM, Einck L, Velmonte MA, Kawajiri K, Ang CF, Delasllagas CE, et al. (1 de enero de 2001). "Detección de tuberculosis activa mediante un parche transdérmico MPB-64: un estudio de campo". Scandinavian Journal of Infectious Diseases . 33 (6): 405– 7. doi : 10.1080/00365540152029846 . PMID 11450857 . S2CID 218880088 .
- ^ " Siiltibcy EPAR " . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 17 de octubre de 2024 . Consultado el 20 de octubre de 2024 .El texto se ha copiado de esta fuente, cuyos derechos de autor pertenecen a la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza su reproducción siempre que se cite la fuente.
- 1 2 "Siiltibcy PI" . Registro de medicamentos de la Unión . 17 de enero de 2025. Consultado el 16 de febrero de 2025 .
- ↑ Colin D (28 de abril de 2024). "Se autoriza el uso de la herramienta de detección de tuberculosis rdESAT, rCFP-10 (Cy-Tb) del Serum Institute of India para mayores de 1 año: panel de CDSCO" . Medical Dialogues . Consultado el 21 de octubre de 2024 .
- ↑ "Aspectos destacados de la reunión del Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) del 14 al 17 de octubre de 2024" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 18 de octubre de 2024. Consultado el 21 de octubre de 2024 .
- ↑ Law YH (16 de mayo de 2018). "Con un poco de persuasión, las ratas pueden detectar la tuberculosis" . Science News . Consultado el 18 de mayo de 2018 .
- ↑ Mgode GF, Cox CL, Mwimanzi S, Mulder C (julio de 2018). "Detección de tuberculosis pediátrica mediante ratas gigantes africanas entrenadas" . Pediatric Research . 84 (1): 99– 103. doi : 10.1038/pr.2018.40 . PMID 29617007 .
Lecturas adicionales
- Lalvani A (noviembre de 2003). "Detección de la infección latente: el camino hacia un mejor control de la tuberculosis" . Thorax . 58 ( 11): 916–8 . doi : 10.1136/thorax.58.11.916 . PMC 1746498. PMID 14586040 .
- Nema V (julio de 2012). " Diagnóstico de la tuberculosis: desafíos y oportunidades" . Lung India . 29 (3): 259– 66. doi : 10.4103/0970-2113.99112 . PMC 3424866. PMID 22919166 .
Notas
- Examen médico de extranjeros (refugiados e inmigrantes) - División de Migración Global y Cuarentena, CDC ( sitio web ).
- Pruebas de tuberculina dirigidas y tratamiento de la infección latente por tuberculosis 2000 ATS/CDC ( texto completo , formato PDF ) ( actualizaciones 2001–2003).
Enlaces externos
- Detección directa del ADN del complejo Mycobacterium tuberculosis en tejidos. Diagnóstico molecular, División de Microbiología, Universidad de Washington.
- Tuberculosis
- Procedimientos del sistema respiratorio