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Articulo de referencia

Estradiol

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El estradiol ( E2 ), también llamado estrógeno , es una hormona esteroide estrogénica y la principal hormona sexual femenina . Está involucrado en la regulación de los ciclos reproductivos femeninos , como el ciclo estral y el ciclo menstrual . El estradiol es responsable del desarrollo de las características sexuales secundarias femeninas , como los senos , el ensanchamiento de las caderas y un patrón femenino de distribución de grasa . También es importante en el desarrollo y mantenimiento de los tejidos reproductivos femeninos , como las glándulas mamarias , el útero y la vagina durante la pubertad , la edad adulta y el embarazo . [ 7 ] También tiene efectos importantes en muchos otros tejidos , incluidos el hueso , la grasa , la piel , el hígado y el cerebro .

Aunque los niveles de estradiol en los hombres son mucho más bajos que en las mujeres, el estradiol también desempeña funciones importantes en los hombres. Además de en los humanos y otros mamíferos , el estradiol también se encuentra en la mayoría de los vertebrados y crustáceos , insectos , peces y otras especies animales . [ 8 ] [ 9 ]

El estradiol se produce en los folículos de los ovarios y en otros tejidos, incluidos los testículos , las glándulas suprarrenales , la grasa, el hígado , las mamas y el cerebro. El cuerpo produce estradiol a partir del colesterol mediante una serie de reacciones e intermediarios . [ 10 ] La vía principal implica la formación de androstenediona , que luego es convertida por la aromatasa en estrona y posteriormente en estradiol. Alternativamente, la androstenediona puede convertirse en testosterona , que luego puede convertirse en estradiol. Con la menopausia en las mujeres, la producción de estrógenos por los ovarios cesa y los niveles de estradiol disminuyen a niveles muy bajos.

Además de su función como hormona natural, el estradiol se utiliza como medicamento , por ejemplo, en la terapia hormonal para la menopausia y en la terapia hormonal feminizante para mujeres transgénero y algunas personas de género no binario ; para obtener información sobre el estradiol como medicamento, consulte el artículo sobre el estradiol (medicamento) .

Función biológica

Desarrollo sexual

El desarrollo de las características sexuales secundarias en las mujeres está impulsado por los estrógenos, específicamente por el estradiol. [ 11 ] [ 12 ] Estos cambios se inician en la pubertad , se intensifican durante los años reproductivos y se vuelven menos pronunciados con la disminución del apoyo de estradiol después de la menopausia . Así, el estradiol produce el desarrollo mamario y es responsable de los cambios en la forma del cuerpo , afectando a los huesos, las articulaciones y la deposición de grasa . [ 11 ] [ 12 ] En las mujeres, el estradiol induce el desarrollo mamario, el ensanchamiento de las caderas , una distribución femenina de la grasa (con depósito de grasa particularmente en los senos, las caderas, los muslos y los glúteos), y la maduración de la vagina y la vulva , mientras que media el estirón puberal (indirectamente a través del aumento de la secreción de la hormona del crecimiento ) [ 13 ] y el cierre epifisario (limitando así la altura final ) en ambos sexos. [ 11 ] [ 12 ]

Reproducción

sistema reproductor femenino

En la mujer, el estradiol actúa como hormona de crecimiento para el tejido de los órganos reproductores, sosteniendo el revestimiento de la vagina , las glándulas cervicales, el endometrio y el revestimiento de las trompas de Falopio. Potencia el crecimiento del miometrio . El estradiol parece necesario para mantener los ovocitos en el ovario . Durante el ciclo menstrual , el estradiol producido por los folículos en crecimiento desencadena, a través de un sistema de retroalimentación positiva, los eventos hipotalámico-hipofisarios que conducen al pico de la hormona luteinizante , induciendo la ovulación. En la fase lútea, el estradiol, junto con la progesterona , prepara el endometrio para la implantación . Durante el embarazo , el estradiol aumenta debido a la producción placentaria . El efecto del estradiol, junto con la estrona y el estriol , en el embarazo es menos claro. Pueden promover el flujo sanguíneo uterino, el crecimiento del miometrio, estimular el crecimiento mamario y, al término del embarazo, promover el ablandamiento cervical y la expresión de los receptores de oxitocina del miometrio . En los babuinos, el bloqueo de la producción de estrógenos provoca la pérdida del embarazo, lo que sugiere que el estradiol desempeña un papel en su mantenimiento. Se está investigando la función de los estrógenos en el inicio del parto . La acción del estradiol es necesaria antes de la exposición a la progesterona en la fase lútea.

Sistema reproductor masculino

El efecto del estradiol (y de los estrógenos en general) sobre la reproducción masculina es complejo. El estradiol se produce por la acción de la aromatasa principalmente en las células de Leydig del testículo de los mamíferos , pero también por algunas células germinales y las células de Sertoli de los mamíferos inmaduros. [ 14 ] Funciona ( in vitro ) para prevenir la apoptosis de los espermatozoides masculinos . [ 15 ] Si bien algunos estudios de principios de la década de 1990 afirmaron una conexión entre la disminución global del recuento de espermatozoides y la exposición a estrógenos en el medio ambiente, [ 16 ] estudios posteriores no encontraron tal conexión, ni evidencia de una disminución general en el recuento de espermatozoides. [ 17 ] [ 18 ] La supresión de la producción de estradiol en una subpoblación de hombres subfértiles puede mejorar el análisis de semen . [ 19 ]

Los hombres con ciertas afecciones genéticas de los cromosomas sexuales , como el síndrome de Klinefelter , tendrán un nivel más alto de estradiol. [ 20 ]

Sistema esquelético

El estradiol tiene un efecto profundo en los huesos. Las personas sin él (u otros estrógenos) se vuelven altas y eunucosas , ya que el cierre epifisario se retrasa o puede no producirse. [ 21 ] La densidad ósea también se ve afectada, lo que resulta en osteopenia y osteoporosis precoces . [ 22 ] Los niveles bajos de estradiol también pueden predecir fracturas, siendo las mujeres posmenopáusicas las que presentan la mayor incidencia de fracturas óseas . [ 23 ] Las mujeres después de la menopausia experimentan una pérdida acelerada de masa ósea debido a una deficiencia relativa de estrógenos. [ 24 ]

Salud de la piel

El receptor de estrógeno , así como el receptor de progesterona , se han detectado en la piel , incluyendo en queratinocitos y fibroblastos . [ 25 ] [ 26 ] En la menopausia y posteriormente, los niveles reducidos de hormonas sexuales femeninas dan como resultado atrofia , adelgazamiento y aumento de arrugas en la piel y una reducción en la elasticidad , firmeza y resistencia de la piel. [ 25 ] [ 26 ] Estos cambios en la piel constituyen una aceleración en el envejecimiento de la piel y son el resultado de la disminución del contenido de colágeno , irregularidades en la morfología de las células de la piel epidérmica , disminución de la sustancia fundamental entre las fibras de la piel y reducción de capilares y flujo sanguíneo . [ 25 ] [ 26 ] La piel también se vuelve más seca durante la menopausia, lo que se debe a la reducción de la hidratación de la piel y los lípidos superficiales (producción de sebo). [ 25 ] Junto con el envejecimiento cronológico y el fotoenvejecimiento, la deficiencia de estrógenos en la menopausia es uno de los tres factores principales que influyen predominantemente en el envejecimiento de la piel. [ 25 ]

La terapia de reemplazo hormonal, consistente en un tratamiento sistémico con estrógeno solo o en combinación con un progestágeno, tiene efectos beneficiosos considerables y bien documentados sobre la piel de las mujeres posmenopáusicas. [ 25 ] [ 26 ] Estos beneficios incluyen un aumento del contenido de colágeno, el grosor y la elasticidad de la piel, así como la hidratación y los lípidos superficiales. [ 25 ] [ 26 ] Se ha descubierto que el estrógeno tópico tiene efectos beneficiosos similares sobre la piel. [ 25 ] Además, un estudio ha encontrado que la crema tópica de progesterona al 2% aumenta significativamente la elasticidad y la firmeza de la piel y disminuye notablemente las arrugas en mujeres perimenopáusicas y posmenopáusicas. [ 26 ] Por otro lado, la hidratación y los lípidos superficiales de la piel no cambiaron significativamente con la progesterona tópica. [ 26 ] Estos hallazgos sugieren que la progesterona, al igual que el estrógeno, también tiene efectos beneficiosos sobre la piel y puede ser protectora de forma independiente contra el envejecimiento cutáneo. [ 26 ]

Sistema nervioso

Los estrógenos pueden producirse en el cerebro a partir de precursores esteroideos. Como antioxidantes , se ha descubierto que tienen una función neuroprotectora . [ 27 ]

Los bucles de retroalimentación positiva y negativa del ciclo menstrual involucran al estradiol ovárico como vínculo con el sistema hipotalámico-hipofisario para regular las gonadotropinas . [ 28 ]

Se considera que el estrógeno desempeña un papel importante en la salud mental de la mujer, y se han sugerido vínculos entre el nivel hormonal, el estado de ánimo y el bienestar. Las caídas o fluctuaciones repentinas, o los períodos prolongados de niveles bajos y sostenidos de estrógeno, pueden estar correlacionados con una disminución significativa del estado de ánimo. Se ha demostrado que la recuperación clínica de la depresión posparto, perimenopáusica y posmenopáusica es efectiva después de que los niveles de estrógeno se estabilizan o se restablecen. [ 29 ] [ 30 ]

Se descubrió que los volúmenes de las estructuras cerebrales sexualmente dimórficas en mujeres transgénero cambiaban y se aproximaban a las estructuras cerebrales femeninas típicas cuando se exponían a estrógenos concomitantemente con la privación de andrógenos durante un período de meses, [ 31 ] lo que sugiere que los estrógenos y/o los andrógenos tienen un papel importante que desempeñar en la diferenciación sexual del cerebro, tanto prenatalmente como más adelante en la vida.

También hay evidencia de que la programación del comportamiento sexual masculino adulto en muchos vertebrados depende en gran medida del estradiol producido durante la vida prenatal y la primera infancia. [ 32 ] Aún se desconoce si este proceso desempeña un papel significativo en el comportamiento sexual humano, aunque la evidencia de otros mamíferos tiende a indicar una conexión. [ 33 ]

Se ha descubierto que el estrógeno aumenta la secreción de oxitocina y la expresión de su receptor , el receptor de oxitocina , en el cerebro . [ 34 ] En mujeres, se ha comprobado que una dosis única de etinilestradiol es suficiente para aumentar las concentraciones circulantes de oxitocina. [ 35 ] [ 36 ]

Cánceres ginecológicos

El estradiol se ha relacionado con el desarrollo y la progresión de cánceres como el de mama, el de ovario y el de endometrio. El estradiol afecta a los tejidos diana principalmente mediante la interacción con dos receptores nucleares llamados receptor de estrógeno α (ERα) y receptor de estrógeno β (ERβ). [ 37 ] [ 38 ] Una de las funciones de estos receptores de estrógeno es la modulación de la expresión génica . Una vez que el estradiol se une a los ER, los complejos receptores se unen a secuencias de ADN específicas , lo que posiblemente cause daño al ADN y un aumento en la división celular y la replicación del ADN . Las células eucariotas responden al ADN dañado estimulando o alterando las fases G1, S o G2 del ciclo celular para iniciar la reparación del ADN . Como resultado, se produce la transformación celular y la proliferación de células cancerosas. [ 39 ]

Sistema cardiovascular

El estrógeno afecta a ciertos vasos sanguíneos . Se ha demostrado una mejora en el flujo sanguíneo arterial en las arterias coronarias . [ 40 ] El 17-beta-estradiol (E2) se considera el estrógeno más potente que se encuentra en los seres humanos. El E2 influye en la función vascular, la apoptosis y el daño durante la isquemia y reperfusión cardíacas. El E2 puede proteger el corazón y los miocitos cardíacos individuales de las lesiones relacionadas con la isquemia. Después de un infarto o períodos prolongados de hipertensión, el E2 inhibe los efectos adversos del remodelado patológico del corazón. [ 41 ]

Durante el embarazo , los altos niveles de estrógenos, en particular el estradiol, aumentan la coagulación y el riesgo de tromboembolia venosa .

Otras funciones

Se ha informado que el estradiol ejerce una protección específica del sexo contra la lesión renal aguda en mujeres. Los metabolitos hidroxilados (por ejemplo, 2-hidroxiestradiol y 4-hidroxiestradiol ) funcionan como antioxidantes que atrapan radicales (ATR) y pueden prevenir la muerte celular ferroptótica en los túbulos renales. El receptor de estrógeno α regula negativamente ETHE1 , la enzima catabólica de los hidropersulfuros , una clase de metabolitos que actúan como ATR endógenos. Además, suprime la transcripción de proteínas de la vía éter-lípido proferroptótica que son más prominentes en los túbulos masculinos. [ 43 ]

El estradiol también tiene efectos complejos sobre el hígado . Influye en la producción de múltiples proteínas , incluidas las lipoproteínas , las proteínas de unión y las proteínas responsables de la coagulación sanguínea . En altas concentraciones, el estradiol puede provocar colestasis , por ejemplo, colestasis del embarazo .

Ciertas afecciones ginecológicas dependen del estrógeno, como la endometriosis , los leiomiomas uterinos y el sangrado uterino .

Actividad biológica

El estradiol actúa principalmente como agonista del receptor de estrógeno (RE), un receptor nuclear de hormonas esteroides . Existen dos subtipos de RE, REα y REβ , y el estradiol se une potentemente a ambos receptores y los activa. El resultado de la activación del RE es una modulación de la transcripción y expresión génica en las células que expresan RE , que es el mecanismo predominante por el cual el estradiol media sus efectos biológicos en el cuerpo. El estradiol también actúa como agonista de los receptores de estrógeno de membrana (REm), como el GPER (GPR30), un receptor no nuclear para el estradiol descubierto recientemente, a través del cual puede mediar una variedad de efectos rápidos y no genómicos . [ 44 ] A diferencia del caso del RE, el GPER parece ser selectivo para el estradiol y muestra afinidades muy bajas por otros estrógenos endógenos, como la estrona y el estriol . [ 45 ] Otros mER además de GPER incluyen ER-X , ERx y G q -mER . [ 46 ] [ 47 ]

Los receptores ERα/ERβ se encuentran en estado inactivo, atrapados en complejos chaperonos multimoleculares organizados alrededor de la proteína de choque térmico 90 (HSP90), que contiene la proteína p23 e inmunofilina, y se localizan mayoritariamente en el citoplasma y parcialmente en el núcleo. En la vía clásica del E2 o vía clásica del estrógeno, el estradiol entra en el citoplasma , donde interactúa con los receptores ER. Una vez unidos al E2, los receptores ER se disocian de los complejos chaperonos moleculares y se vuelven capaces de dimerizarse, migrar al núcleo y unirse a secuencias de ADN específicas ( elemento de respuesta a estrógenos , ERE), lo que permite la transcripción génica que puede tener lugar durante horas o días.

Administrado mediante inyección subcutánea en ratones, el estradiol es aproximadamente 10 veces más potente que la estrona y aproximadamente 100 veces más potente que el estriol. [ 48 ] [ 49 ] [ 50 ] Por lo tanto, el estradiol es el principal estrógeno en el cuerpo, aunque se dice que las funciones de la estrona y el estriol como estrógenos no son despreciables. [ 50 ]

Bioquímica

Esteroidogénesis humana , mostrando el estradiol en la parte inferior derecha. [ 60 ]

Biosíntesis

El estradiol, al igual que otras hormonas esteroides , se deriva del colesterol . Tras la escisión de la cadena lateral y mediante la vía Δ5 o Δ4, la androstenediona actúa como intermediario clave. Una parte de la androstenediona se convierte en testosterona, que a su vez se transforma en estradiol por acción de la aromatasa. En una vía alternativa, la androstenediona se aromatiza a estrona , que posteriormente se convierte en estradiol mediante la 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa (17β-HSD). [ 61 ]

Durante la edad reproductiva, la mayor parte del estradiol en las mujeres es producido por las células de la granulosa de los ovarios mediante la aromatización de la androstenediona (producida en las células de la teca folicular) a estrona, seguida de la conversión de estrona a estradiol por la enzima 17β-HSD. También se producen cantidades menores de estradiol en la corteza suprarrenal y, en los hombres, en los testículos.

El estradiol no se produce solo en las gónadas ; en particular, las células adiposas producen precursores activos del estradiol y continuarán haciéndolo incluso después de la menopausia. [ 62 ] El estradiol también se produce en el cerebro y en las paredes arteriales .

En los hombres, aproximadamente entre el 15 y el 25 % del estradiol circulante se produce en los testículos . [ 63 ] [ 64 ] El resto se sintetiza mediante la aromatización periférica de la testosterona en estradiol y de la androstenediona en estrona (que luego se transforma en estradiol a través de la 17β-HSD periférica). [ 63 ] [ 64 ] Esta aromatización periférica ocurre predominantemente en el tejido adiposo , pero también en otros tejidos como el hueso , el hígado y el cerebro . [ 63 ] Aproximadamente entre 40 y 50  μg de estradiol se producen por día en los hombres. [ 63 ]

Distribución

En el plasma, el estradiol se encuentra mayoritariamente unido a la SHBG y a la albúmina . Solo alrededor del 2,21 % (± 0,04 %) del estradiol está libre y biológicamente activo. Este porcentaje permanece constante a lo largo del ciclo menstrual . [ 65 ]

Metabolismo

La inactivación del estradiol incluye su conversión en estrógenos menos activos, como la estrona y el estriol. El estriol es el principal metabolito urinario . El estradiol se conjuga en el hígado para formar conjugados de estrógenos como el sulfato de estradiol y el glucurónido de estradiol , y se excreta por los riñones . Algunos de los conjugados hidrosolubles se excretan por la bilis y se reabsorben parcialmente tras su hidrólisis en el tracto intestinal . Esta circulación enterohepática contribuye a mantener los niveles de estradiol.

El estradiol también se metaboliza mediante hidroxilación en estrógenos catecólicos . En el hígado, se metaboliza de forma no específica por CYP1A2 , CYP3A4 y CYP2C9 mediante 2-hidroxilación en 2-hidroxiestradiol , y por CYP2C9 , CYP2C19 y CYP2C8 mediante 17β-hidroxi deshidrogenación en estrona , [ 66 ] con la participación de varias otras enzimas del citocromo P450 (CYP) y transformaciones metabólicas . [ 67 ]

El estradiol se conjuga adicionalmente con un éster para formar, en cierta medida, formas lipídicas como el palmitato de estradiol y el estearato de estradiol ; estos ésteres se almacenan en el tejido adiposo y pueden actuar como una reserva de estradiol de muy larga duración. [ 68 ] [ 69 ]

Excreción

El estradiol se excreta en la orina en forma de conjugados de estrógeno glucurónido y sulfato . Tras la inyección intravenosa de estradiol marcado en mujeres, casi el 90 % se excreta en la orina y las heces en un plazo de 4 a 5 días. [ 70 ] [ 71 ] La recirculación enterohepática provoca un retraso en la excreción de estradiol. [ 70 ] 

Niveles

Niveles de estradiol a lo largo del ciclo menstrual en 36 mujeres ovulatorias con ciclos normales, basados ​​en 956 muestras. [ 72 ] Las líneas discontinuas horizontales representan los niveles integrados promedio para cada curva. La línea discontinua vertical en el centro indica la mitad del ciclo.

Los niveles de estradiol en mujeres premenopáusicas son muy variables a lo largo del ciclo menstrual y los rangos de referencia varían ampliamente de una fuente a otra. [ 73 ] Los niveles de estradiol son mínimos y, según la mayoría de los laboratorios, varían de 20 a 80  pg/mL durante la fase folicular temprana a media (o la primera semana del ciclo menstrual, también conocida como menstruación). [ 74 ] [ 75 ] Los niveles de estradiol aumentan gradualmente durante este tiempo y a través de la fase folicular media a tardía (o la segunda semana del ciclo menstrual) hasta la fase preovulatoria. [ 73 ] [ 74 ] En el momento de la preovulación (un período de aproximadamente 24 a 48  horas), los niveles de estradiol aumentan brevemente y alcanzan sus concentraciones más altas de cualquier otro momento durante el ciclo menstrual. [ 73 ] Los niveles circulantes suelen estar entre 130 y 200  pg/mL en este momento, pero en algunas mujeres pueden llegar a ser de 300 a 400  pg/mL, y el límite superior del rango de referencia de algunos laboratorios es incluso mayor (por ejemplo, 750  pg/mL). [ 73 ] [ 74 ] [ 76 ] [ 77 ] [ 78 ] Después de la ovulación (o a mitad del ciclo) y durante la segunda mitad del ciclo menstrual o la fase lútea, los niveles de estradiol se estabilizan y fluctúan entre alrededor de 100 y 150  pg/mL durante la fase lútea temprana y media, y en el momento de la fase lútea tardía, o unos días antes de la menstruación, alcanzan un mínimo de alrededor de 40  pg/mL. [ 73 ] [ 75 ] Los niveles integrados promedio de estradiol durante un ciclo menstrual completo han sido reportados por diferentes fuentes como 80, 120 y 150  pg/mL. [ 75 ] [ 79 ] [ 80 ] Aunque existen informes contradictorios, un estudio encontró niveles integrados promedio de estradiol de 150  pg/mL en mujeres jóvenes, mientras que los niveles integrados promedio oscilaron entre 50 y 120  pg/mL en mujeres mayores. [ 80 ]

Durante la edad reproductiva de las mujeres, los niveles de estradiol son ligeramente superiores a los de estrona, excepto durante la fase folicular temprana del ciclo menstrual; por lo tanto, el estradiol puede considerarse el estrógeno predominante durante la edad reproductiva femenina en términos de niveles séricos absolutos y actividad estrogénica. Durante el embarazo, el estriol se convierte en el estrógeno circulante predominante, y este es el único momento en que el estriol está presente en el organismo, mientras que durante la menopausia predomina la estrona (ambos basados ​​en los niveles séricos). El estradiol producido por los hombres, a partir de la testosterona, está presente en niveles séricos aproximadamente comparables a los de las mujeres posmenopáusicas (14-55 frente a <35 pg/ml, respectivamente). También se ha informado que si se comparan las concentraciones de estradiol en un hombre de 70 años con las de una mujer de 70 años, los niveles son aproximadamente de 2 a 4 veces superiores en el hombre. [ 81 ]

Medición

En las mujeres, el estradiol sérico se mide en un laboratorio clínico y refleja principalmente la actividad de los ovarios. El análisis de sangre de estradiol mide la cantidad de estradiol en la sangre. [ 88 ] Se utiliza para comprobar la función de los ovarios, la placenta y las glándulas suprarrenales. [ 88 ] Esto puede detectar el estrógeno basal en mujeres con amenorrea o disfunción menstrual, y para detectar el estado de hipoestrogenismo y menopausia. Además, el control de estrógenos durante la terapia de fertilidad evalúa el crecimiento folicular y es útil para controlar el tratamiento. Los tumores productores de estrógenos mostrarán niveles persistentemente altos de estradiol y otros estrógenos. En la pubertad precoz , los niveles de estradiol están inapropiadamente elevados.

Rangos

Los resultados de laboratorio individuales siempre deben interpretarse utilizando los rangos proporcionados por el laboratorio que realizó la prueba.

Rangos de referencia para el contenido sanguíneo de estradiol durante el ciclo menstrual.
Rangos de referencia para el contenido sanguíneo de estradiol durante el ciclo menstrual : Los rangos denominados " Por etapa biológica" pueden utilizarse en ciclos menstruales monitorizados de cerca en relación con otros marcadores de su progresión biológica, comprimiendo o extendiendo la escala de tiempo para indicar cuánto más rápido o más lento, respectivamente, progresa el ciclo en comparación con un ciclo promedio. Los rangos denominados " Variabilidad interciclo " son más apropiados para su uso en ciclos no monitorizados en los que solo se conoce el inicio de la menstruación, pero donde la mujer conoce con precisión la duración promedio de sus ciclos y el momento de la ovulación, y que estos son relativamente regulares, comprimiendo o extendiendo la escala de tiempo para indicar cuánto más corto o más largo, respectivamente, es el ciclo promedio de la mujer que el promedio de la población. Los rangos denominados "Variabilidad intermujer" son más apropiados para su uso cuando se desconocen la duración promedio de los ciclos y el momento de la ovulación, pero solo se conoce el inicio de la menstruación. [ 92 ]

En un ciclo menstrual normal, los niveles de estradiol suelen ser inferiores a 50  pg/ml durante la menstruación, aumentan con el desarrollo folicular (pico: 200 pg/ml), disminuyen brevemente durante la ovulación y vuelven a aumentar durante la fase lútea, alcanzando un segundo pico. Al final de la fase lútea, los niveles de estradiol vuelven a sus niveles menstruales, a menos que se produzca un embarazo.

Durante el embarazo, los niveles de estrógeno, incluido el estradiol, aumentan progresivamente hasta el final de la gestación. La fuente de estos estrógenos es la placenta , que aromatiza las prohormonas producidas en la glándula suprarrenal fetal.

Uso médico

El estradiol se utiliza como medicamento , principalmente en la terapia hormonal para los síntomas de la menopausia , así como en la terapia hormonal feminizante para personas transgénero. [ 93 ]

Química

El estradiol es un esteroide estrano . [ 93 ] También se le conoce como 17β-estradiol (para distinguirlo del 17α-estradiol ) o como estra-1,3,5(10)-trieno-3,17β-diol. Tiene dos grupos hidroxilo , uno en la posición C3 y el otro en la posición 17β, así como tres dobles enlaces en el anillo A. Debido a sus dos grupos hidroxilo, el estradiol se abrevia a menudo como E2. Los estrógenos estructuralmente relacionados, estrona (E1), estriol (E3) y estetrol (E4) tienen uno, tres y cuatro grupos hidroxilo, respectivamente.

Neuropsicofarmacología

La información del prospecto que acompaña al estradiol de venta con receta indica que causa depresión. En un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, se demostró que el estradiol tiene efectos específicos de género en la sensibilidad a la equidad. En general, cuando la división de una cantidad determinada de dinero se presentó como justa o injusta en una versión modificada del juego del ultimátum , el estradiol aumentó la tasa de aceptación de propuestas presentadas como justas entre los hombres y la disminuyó entre las mujeres. Sin embargo, en el grupo placebo, "la mera creencia de recibir tratamiento con estradiol aumentó significativamente la aceptación de ofertas presentadas como injustas en ambos sexos", lo que indica que los llamados factores "ambientales" desempeñaron un papel en la organización de las respuestas a estas presentaciones del juego del ultimátum. [ 94 ]

Historia

El descubrimiento del estrógeno se atribuye generalmente a los científicos estadounidenses Edgar Allen y Edward A. Doisy . [ 95 ] [ 96 ] En 1923, observaron que la inyección de líquido de folículos ováricos porcinos producía cambios de tipo puberal y estral (incluidos cambios vaginales , uterinos y de las glándulas mamarias y receptividad sexual ) en ratones y ratas sexualmente inmaduros y ovariectomizados . [ 95 ] [ 96 ] [ 97 ] Estos hallazgos demostraron la existencia de una hormona que es producida por los ovarios y está involucrada en la maduración sexual y la reproducción . [ 95 ] [ 96 ] [ 97 ] En el momento de su descubrimiento, Allen y Doisy no nombraron la hormona, y simplemente se refirieron a ella como una "hormona ovárica" ​​u "hormona folicular"; [ 96 ] Otros se refirieron a ella de diversas maneras como feminina , foliculina , menformona , telicinina y emmenina . [ 98 ] [ 99 ] En 1926, Parkes y Bellerby acuñaron el término estrina para describir la hormona basándose en que induce el estro en animales. [ 100 ] [ 98 ] La estrona fue aislada y purificada independientemente por Allen y Doisy y el científico alemán Adolf Butenandt en 1929, y el estriol fue aislado y purificado por Marrian en 1930; fueron los primeros estrógenos en ser identificados. [ 96 ] [ 101 ] [ 102 ]

El estradiol, el más potente de los tres estrógenos principales, fue el último de los tres en ser identificado. [ 96 ] [ 100 ] Fue descubierto por Schwenk y Hildebrant en 1933, quienes lo sintetizaron mediante la reducción de estrona. [ 96 ] Posteriormente, Doisy aisló y purificó unos pocos miligramos de estradiol de 4 toneladas de ovarios de cerda en 1935, [ 103 ] : 32 con su estructura química determinada simultáneamente, [ 104 ] y fue denominado de diversas maneras como dihidroteelina , dihidrofoliculina , hormona dihidrofolicular y dihidroxiestrina . [ 96 ] [ 105 ] [ 106 ] En 1935, el nombre estradiol y el término estrógeno fueron formalmente establecidos por el Comité de Hormonas Sexuales de la Organización de la Salud de la Liga de las Naciones ; Esto se produjo después de que los nombres estrona (que inicialmente se llamaba theelin, progynon, folliculin y ketohidroxiestrina) y estriol (inicialmente llamado theelol y trihidroxiestrina) se establecieran en 1932 en la primera reunión de la Conferencia Internacional sobre la Estandarización de las Hormonas Sexuales en Londres . [ 100 ] [ 107 ] Tras su descubrimiento, Inhoffen y Hohlweg desarrollaron una síntesis parcial de estradiol a partir de colesterol en 1940, y Anner y Miescher desarrollaron una síntesis total en 1948. [ 96 ]

Sociedad y cultura

Etimología

El nombre estradiol deriva de estra- , Gk. οἶστρος ( oistros , que significa literalmente "vigor o inspiración"), [ 108 ] que se refiere al sistema de anillo esteroideo estrano , y -diol , un término químico y sufijo que indica que el compuesto es un tipo de alcohol que contiene dos grupos hidroxilo .

Referencias

  1. ↑ Ford SR, Roach SS (7 de octubre de 2013). Farmacología clínica introductoria de Roach . Lippincott Williams & Wilkins. págs.  525–. ISBN 978-1-4698-3214-2.
  2. ↑ Hochadel M (1 de abril de 2015). Mosby's Drug Reference for Health Professions . Elsevier Health Sciences. págs. 602–. ISBN  978-0-323-31103-8.
  3. 1 2 3 4 5 Stanczyk FZ, Archer DF, Bhavnani BR (junio de 2013). "Etinilestradiol y 17β-estradiol en anticonceptivos orales combinados: farmacocinética, farmacodinámica y evaluación de riesgos". Contraception . 87 (6): 706– 27. doi : 10.1016/j.contraception.2012.12.011 . PMID 23375353 . 
  4. ↑ Falcone T, Hurd WW (2007). Medicina y cirugía reproductiva clínica . Elsevier Health Sciences. págs. 22–. ISBN  978-0-323-03309-1Archivado del original el 10 de enero de 2023. Consultado el 22 de octubre de 2016 .
  5. ↑ Price TM, Blauer KL, Hansen M, Stanczyk F, Lobo R, Bates GW (marzo de 1997). "Farmacocinética de dosis única de la administración sublingual versus oral de 17 beta-estradiol micronizado". Obstetricia y Ginecología . 89 (3): 340– 5. doi : 10.1016/S0029-7844(96)00513-3 . PMID 9052581. S2CID 71641652 .  
  6. ↑ Naunton M, Al Hadithy AF, Brouwers JR, Archer DF (2006). "Gel de estradiol: revisión de la farmacología, farmacocinética, eficacia y seguridad en mujeres menopáusicas". Menopausia . 13 (3): 517– 27. doi : 10.1097/01.gme.0000191881.52175.8c . PMID 16735950 . S2CID 42748448 .  
  7. ↑ Ryan KJ (agosto de 1982). "Bioquímica de la aromatasa: importancia para la fisiología reproductiva femenina". Cancer Research . 42 (8 Suppl): 3342s– 3344s. PMID 7083198 . 
  8. ↑ Mechoulam R, Brueggemeier RW, Denlinger DL (septiembre de 1984). "Estrógenos en insectos". Cellular and Molecular Life Sciences . 40 (9): 942– 944. doi : 10.1007/BF01946450 . S2CID 31950471 . 
  9. ↑ Ozon R (1972). "Estrógenos en peces, anfibios, reptiles y aves" . En Idler DR (ed.). Esteroides en vertebrados no mamíferos . Oxford: Elsevier Science. pp. 390–414 . ISBN  978-0-323-14098-0Archivado del original el 10 de enero de 2023. Consultado el 17 de octubre de 2020 .
  10. ↑ Saldanha, Colin J., Luke Remage-Healey y Barney A. Schlinger . "Señalización sinaptocrina: síntesis de esteroides y acción en la sinapsis". Endocrine reviews 32.4 (2011): 532–549.
  11. 1 2 3 McMillan JA, Feigin RD, DeAngelis C, Jones MD (2006). Oski's Pediatrics: Principles & Practice . Lippincott Williams & Wilkins. págs. 550–. ISBN  978-0-7817-3894-1.
  12. 1 2 3 Craig CR, Stitzel RE (2004). Farmacología moderna con aplicaciones clínicas . Lippincott Williams & Wilkins. págs. 706–. ISBN  978-0-7817-3762-3.
  13. ↑ Preedy VR (2 de diciembre de 2011). Manual de crecimiento y monitorización del crecimiento en la salud y la enfermedad . Springer Science & Business Media. págs. 2661–. ISBN  978-1-4419-1794-2Archivado del original el 10 de enero de 2023. Consultado el 9 de junio de 2017 .
  14. ↑ Carreau S, Lambard S, Delalande C, Denis-Galeraud I, Bilinska B, Bourguiba S (abril de 2003). " Expresión de la aromatasa y función de los estrógenos en la gónada masculina: una revisión" . Reproductive Biology and Endocrinology . 1 35. doi : 10.1186/1477-7827-1-35 . PMC 155680. PMID 12747806 .  
  15. ^ Pentikäinen V, Erkkilä K, Suomalainen L, Parvinen M, Dunkel L (mayo de 2000). "El estradiol actúa como factor de supervivencia de las células germinales en el testículo humano in vitro" . La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 85 (5): 2057– 67. doi : 10.1210/jcem.85.5.6600 . PMID 10843196 . 
  16. ↑ Sharpe RM, Skakkebaek NE (mayo de 1993). "¿Están los estrógenos involucrados en la disminución del recuento de espermatozoides y los trastornos del tracto reproductivo masculino?". Lancet . 341 (8857): 1392– 5. doi : 10.1016/0140-6736(93)90953-E . PMID 8098802. S2CID 33135527 .  
  17. ↑ Handelsman DJ (2001). "Estrógenos y disminución del recuento de espermatozoides". Reproducción, fertilidad y desarrollo . 13 (4): 317– 24. doi : 10.1071/rd00103 . PMID 11800170 . 
  18. ↑ Fisch H, Goldstedin R (2003). "Estrógenos ambientales y recuento de espermatozoides" (PDF) . Pure and Applied Chemistry . 75 ( 11–12 ): 2181–2193 . doi : 10.1351/pac200375112181 . S2CID 11068097. Archivado del original (PDF) el 4 de marzo de 2016. Recuperado el 29 de diciembre de 2015 . 
  19. ↑ Raman JD, Schlegel PN (febrero de 2002). "Inhibidores de la aromatasa para la infertilidad masculina". The Journal of Urology . 167 (2 Pt 1): 624– 9. doi : 10.1016/S0022-5347(01)69099-2 . PMID 11792932 . 
  20. ↑ Visootsak J, Graham JM (octubre de 2006). "Síndrome de Klinefelter y otras aneuploidías cromosómicas sexuales" . Orphanet Journal of Rare Diseases . 1 (42) 42. doi : 10.1186/1750-1172-1-42 . PMC 1634840. PMID 17062147 .  
  21. ^ Vanderschueren D, Laurent MR, Claessens F, Gielen E, Lagerquist MK, Vandenput L, et al. (Diciembre de 2014). "Acciones de los esteroides sexuales en los huesos masculinos" . Revisiones endocrinas . 35 (6): 906– 60. doi : 10.1210/er.2014-1024 . PMC 4234776 . PMID 25202834 .   
  22. ^ Carani C, Qin K, Simoni M, Faustini-Fustini M, Serpente S, Boyd J, et al. (Julio de 1997). "Efecto de la testosterona y el estradiol en un hombre con deficiencia de aromatasa" . La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 337 (2): 91– 5. doi : 10.1056/NEJM199707103370204 . hdl : 11380/611702 . PMID 9211678 .  
  23. ↑ Bergh C, Wennergren D, Möller M, Brisby H (21 de diciembre de 2020). "Incidencia de fracturas en adultos en relación con la edad y el sexo: un estudio de 27.169 fracturas en el Registro Sueco de Fracturas en un área de captación bien definida" . PLOS ONE . 15 (12) e0244291. Bibcode : 2020PLoSO..1544291B . doi : 10.1371/journal.pone.0244291 . PMC 7751975. PMID 33347485 .  
  24. ↑ Albright F , Smith PH, Richardson AM (31 de mayo de 1941). "Osteoporosis posmenopáusica: sus características clínicas". JAMA . 116 (22): 2465– 2474. doi : 10.1001/jama.1941.02820220007002 .
  25. 1 2 3 4 5 6 7 8 Raine-Fenning NJ, Brincat MP, Muscat-Baron Y (2003). "Envejecimiento de la piel y menopausia: implicaciones para el tratamiento". American Journal of Clinical Dermatology . 4 (6): 371– 8. doi : 10.2165/00128071-200304060-00001 . PMID 12762829 . S2CID 20392538 .  
  26. 1 2 3 4 5 6 7 8 Holzer G, Riegler E, Hönigsmann H, Farokhnia S, Schmidt JB, Schmidt B (septiembre de 2005). "Efectos y efectos secundarios de la crema de progesterona al 2% en la piel de mujeres perimenopáusicas y posmenopáusicas: resultados de un estudio doble ciego, controlado con vehículo y aleatorizado". The British Journal of Dermatology . 153 (3): 626– 34. doi : 10.1111/j.1365-2133.2005.06685.x . PMID 16120154. S2CID 6077829 .  
  27. ↑ Behl C, Widmann M, Trapp T, Holsboer F (noviembre de 1995). "El 17-beta estradiol protege a las neuronas de la muerte celular inducida por estrés oxidativo in vitro". Biochemical and Biophysical Research Communications . 216 (2): 473–82 . Bibcode : 1995BBRC..216..473B . doi : 10.1006/bbrc.1995.2647 . PMID 7488136 . 
  28. ↑ Meethal SV, Liu T, Chan HW, Ginsburg E, Wilson AC, Gray DN, Bowen RL, Vonderhaar BK, Atwood CS (agosto de 2009). "Identificación de un bucle regulador para la síntesis de neuroesteroides: un mecanismo dependiente de proteína reguladora aguda esteroidogénica que involucra receptores del eje hipotálamo-hipófisis-gonadal" . Journal of Neurochemistry . 110 (3): 1014–27 . doi : 10.1111/j.1471-4159.2009.06192.x . PMC 2789665. PMID 19493163 .  
  29. ↑ Douma SL, Husband C, O'Donnell ME, Barwin BN, Woodend AK (2005). "Trastornos del estado de ánimo relacionados con los estrógenos: factores del ciclo de vida reproductivo". Advances in Nursing Science . 28 (4): 364– 75. doi : 10.1097/00012272-200510000-00008 . PMID 16292022. S2CID 9172877 .  
  30. ↑ Lasiuk GC, Hegadoren KM (octubre de 2007). "Los efectos del estradiol en los sistemas serotoninérgicos centrales y su relación con el estado de ánimo en las mujeres". Biological Research for Nursing . 9 (2): 147– 60. doi : 10.1177/1099800407305600 . PMID 17909167. S2CID 37965502 .  
  31. ↑ Hulshoff HE, Cohen-Kettenis PT, Van Haren NE, Peper JS, Brans RG, Cahn W, Schnack HG, Gooren LJ, Kahn RS (julio de 2006). "Cambiar de sexo cambia el cerebro: influencias de la testosterona y el estrógeno en la estructura cerebral humana adulta" . European Journal of Endocrinology . 155 (supl. 1): 107–114 . doi : 10.1530/eje.1.02248 .
  32. ↑ Harding CF (junio de 2004). "Modulación hormonal del canto: modulación hormonal del cerebro y el comportamiento de canto de las aves cantoras" . Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 1016 (1): 524–39 . Bibcode : 2004NYASA1016..524H . doi : 10.1196/annals.1298.030 . PMID 15313793. S2CID 12457330. Archivado del original el 27 de septiembre de 2007.  
  33. ↑ Simerly RB (27 de marzo de 2002). "Conectados para la reproducción: organización y desarrollo de circuitos sexualmente dimórficos en el prosencéfalo de los mamíferos" (PDF) . Annual Review of Neuroscience . 25 : 507–36 . doi : 10.1146/annurev.neuro.25.112701.142745 . PMID 12052919. Archivado del original (PDF) el 1 de octubre de 2008. Recuperado el 7 de marzo de 2007 . 
  34. ↑ Goldstein I, Meston CM, Davis S, Traish A (17 de noviembre de 2005). Función y disfunción sexual femenina: estudio, diagnóstico y tratamiento . CRC Press. págs. 205–. ISBN  978-1-84214-263-9.
  35. ^ Acevedo-Rodríguez A, Mani SK, Handa RJ (2015). "Receptor β de oxitocina y estrógeno en el cerebro: una descripción general" . Fronteras en Endocrinología . 6 : 160. doi : 10.3389/fendo.2015.00160 . PMC 4606117 . PMID 26528239 .  
  36. ^ Chiodera P, Volpi R, Capretti L, Marchesi C, d'Amato L, De Ferri A, Bianconi L, Coiro V (noviembre de 1991). "Efecto de la hipoglucemia inducida por estrógenos o insulina sobre los niveles plasmáticos de oxitocina en la bulimia y la anorexia nerviosa". Metabolismo . 40 (11): 1226– 1230. doi : 10.1016/0026-0495(91)90220-q . PMID 1943752 . 
  37. ↑ Bulzomi P, Bolli A, Galluzzo P, Leone S, Acconcia F, Marino M (enero de 2010). "La coadministración de naringenina y 17beta-estradiol previene el crecimiento de células cancerosas humanas inducido por hormonas" . IUBMB Life . 62 (1): 51– 60. doi : 10.1002/iub.279 . PMID 19960539. S2CID 7903757 .  
  38. ↑ Sreeja S, Santhosh Kumar TR, Lakshmi BS, Sreeja S (julio de 2012). "El extracto de granada demuestra un perfil de modulador selectivo del receptor de estrógeno en líneas celulares de tumores humanos y modelos in vivo de privación de estrógeno". The Journal of Nutritional Biochemistry . 23 (7): 725–32 . doi : 10.1016/j.jnutbio.2011.03.015 . PMID 21839626 . 
  39. ↑ Thomas CG, Strom A, Lindberg K, Gustafsson JA (junio de 2011). "El receptor de estrógeno beta disminuye la supervivencia de células cancerosas con deficiencia de p53 después del daño al ADN al afectar la señalización del punto de control G₂/M". Breast Cancer Research and Treatment . 127 (2): 417–27 . doi : 10.1007/s10549-010-1011-z . PMID 20623183. S2CID 6752694 .  
  40. ↑ Collins P, Rosano GM, Sarrel PM, Ulrich L, Adamopoulos S, Beale CM, McNeill JG, Poole-Wilson PA (julio de 1995). "El 17 beta-estradiol atenúa la constricción arterial coronaria inducida por acetilcolina en mujeres, pero no en hombres con enfermedad coronaria". Circulation . 92 (1): 24– 30. doi : 10.1161/01.CIR.92.1.24 . PMID 7788912 . 
  41. ↑ Knowlton, AA; Lee, AR (julio de 2012). "Estrógeno y el sistema cardiovascular" . Farmacología y terapéutica . 135 (1): 54–70 . doi : 10.1016/j.pharmthera.2012.03.007 . PMC 5688223. PMID 22484805 .  
  42. ↑ Abdul Sultan A, West J, Stephansson O, Grainge MJ, Tata LJ, Fleming KM, Humes D, Ludvigsson JF (noviembre de 2015). " Definición de tromboembolismo venoso y medición de su incidencia utilizando registros de salud suecos: un estudio de cohorte nacional de embarazos" . BMJ Open . 5 (11) e008864. doi : 10.1136/bmjopen-2015-008864 . PMC 4654387. PMID 26560059 .  
  43. ^ Tonnus, Wulf; Maremonti, Francesca; Gavali, Shubhangi; Schlecht, Marlena Nastassja; Gembardt, Florián; Belavgeni, Alexia; Leinung, Nadja; Flade, Karolin; Bethe, Natalie; Traikov, Sofía; Haag, Anne; Chelín, Danny; Penkov, Sider; Mallais, Melodie; Gaillet, Christine (septiembre de 2025). "Múltiples funciones del estradiol inhiben la ferroptosis y la lesión renal aguda" . Naturaleza . 645 (8082): 1011– 1019. Bibcode : 2025Natur.645.1011T . doi : 10.1038/s41586-025-09389-x . ISSN 1476-4687 . PMC 12460175 . PMID 40804518 .   
  44. ↑ Prossnitz ER, Barton M (mayo de 2014). " Biología de los estrógenos: nuevas perspectivas sobre la función de GPER y oportunidades clínicas" . Endocrinología molecular y celular . 389 ( 1–2 ): 71–83 . doi : 10.1016/j.mce.2014.02.002 . PMC 4040308. PMID 24530924 .  
  45. ↑ Prossnitz ER, Arterburn JB, Sklar LA (2007). "GPR30: receptor acoplado a proteína AG para estrógeno" . Mol. Cell. Endocrinol . 265–266 : 138–42 . doi : 10.1016/j.mce.2006.12.010 . PMC 1847610. PMID 17222505 .  
  46. ↑ Soltysik K, Czekaj P (abril de 2013). "Receptores de estrógeno de membrana: ¿es una forma alternativa de acción del estrógeno?". Journal of Physiology and Pharmacology . 64 (2): 129– 42. PMID 23756388 . 
  47. ↑ Micevych PE, Kelly MJ (2012). " Regulación de la función hipotalámica por el receptor de estrógeno de membrana" . Neuroendocrinología . 96 (2): 103–10 . doi : 10.1159/000338400 . PMC 3496782. PMID 22538318 .  
  48. ↑ Labhart A (6 de diciembre de 2012). Endocrinología clínica: teoría y práctica . Springer Science & Business Media. págs. 548–. ISBN  978-3-642-96158-8Archivado del original el 10 de enero de 2023. Consultado el 11 de noviembre de 2018 .
  49. ↑ Tucker SB (2007). Fisiología materna, fetal y neonatal: una perspectiva clínica . Elsevier Health Sciences. págs. 43–. ISBN  978-1-4160-2944-1Archivado del original el 10 de enero de 2023. Consultado el 7 de junio de 2017 .
  50. 1 2 Hall JE (31 de mayo de 2015). Guyton and Hall Textbook of Medical Physiology E-Book . Elsevier Health Sciences. págs. 1043–. ISBN  978-0-323-38930-3.
  51. ↑ Martucci C, Fishman J (marzo de 1976). "Unión de catecolestrógenos y de estetrol (1,3,5(10)-estratrieno-3,15alfa,16alfa,17beta-tetrol) al receptor de estrógenos uterino". Steroids . 27 ( 3): 325– 333. doi : 10.1016/0039-128x(76)90054-4 . PMID 178074. S2CID 54412821 .  
  52. ↑ Martucci C, Fishman J (diciembre de 1977). "Dirección del metabolismo del estradiol como control de su acción hormonal: actividad uterotrófica de los metabolitos del estradiol". Endocrinology . 101 (6): 1709– 1715. doi : 10.1210/endo-101-6-1709 . PMID 590186 . 
  53. ↑ Fishman J, Martucci C (diciembre de 1978). "Actividad biológica diferencial de los metabolitos del estradiol" . Pediatrics . 62 ( 6 Pt 2): 1128– 1133. doi : 10.1542/peds.62.6.1128 . PMID 724350. S2CID 29609115 .  
  54. ↑ Martucci CP, Fishman J (diciembre de 1979). "Impacto de los estrógenos catecólicos administrados continuamente sobre el crecimiento uterino y la secreción de la hormona luteinizante". Endocrinology . 105 (6): 1288– 1292. doi : 10.1210/endo-105-6-1288 . PMID 499073 . 
  55. ↑ Fishman J, Martucci CP (1980). «Nuevos conceptos de actividad estrogénica: el papel de los metabolitos en la expresión de la acción hormonal». En Pasetto N, Paoletti R, Ambrus JL (eds.). La menopausia y la posmenopausia . págs. 43–52 . doi : 10.1007/978-94-011-7230-1_5 . ISBN  978-94-011-7232-5.
  56. ↑ Fishman J, Martucci C (septiembre de 1980). "Propiedades biológicas de la 16 alfa-hidroxiestrona: implicaciones en la fisiología y fisiopatología de los estrógenos". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 51 (3): 611– 615. doi : 10.1210/jcem-51-3-611 . PMID 7190977 . 
  57. ↑ Martucci CP (julio de 1983). "El papel de la 2-metoxiestrona en la acción de los estrógenos". Journal of Steroid Biochemistry . 19 (1B): 635– 638. doi : 10.1016/0022-4731(83)90229-7 . PMID 6310247 . 
  58. ↑ Fishman J, Martucci C (1980). "Disociación de actividades biológicas en metabolitos de estradiol". En McLachlan JA (ed.). Estrógenos en el medio ambiente: Actas del Simposio sobre Estrógenos en el Medio Ambiente, Raleigh, Carolina del Norte, EE. UU., 10-12 de septiembre de 1979. Elsevier. págs. 131-145 . ISBN  9780444003720.
  59. ↑ Kuhl H (agosto de 2005). " Farmacología de los estrógenos y progestágenos: influencia de diferentes vías de administración". Climacteric . 8 Suppl 1: 3– 63. doi : 10.1080/13697130500148875 . PMID 16112947. S2CID 24616324 .  
  60. ↑ Häggström M, Richfield D (2014). "Diagrama de las vías de la esteroidogénesis humana" . WikiJournal of Medicine . 1 (1). doi : 10.15347/wjm/2014.005 . ISSN 2002-4436 . 
  61. ↑ Boron WF, Boulpaep EL (2003). Fisiología médica: un enfoque celular y molecular . Elsevier/Saunders. pág. 1300. ISBN  978-1-4160-2328-9.
  62. ↑ Mutschler E, Schäfer-Korting M (2001). Arzneimittelwirkungen (en alemán) (8 ed.). Stuttgart: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. págs.434 , 444. ISBN   978-3-8047-1763-3.
  63. 1 2 3 4 Melmed S (1 de enero de 2016). Williams Textbook of Endocrinology . Elsevier Health Sciences. págs. 710–. ISBN  978-0-323-29738-7Archivado del original el 10 de enero de 2023. Consultado el 21 de marzo de 2018 .
  64. 1 2 Marcus R, Feldman D, Dempster DW, Luckey M, Cauley JA (13 de junio de 2013). Osteoporosis . Academic Press. págs. 331–. ISBN  978-0-12-398252-0.
  65. ↑ Wu CH, Motohashi T, Abdel-Rahman HA, Flickinger GL, Mikhail G (agosto de 1976). "Estradiol-17 beta plasmático libre y unido a proteínas durante el ciclo menstrual". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 43 (2): 436– 45. doi : 10.1210/jcem-43-2-436 . PMID 950372 . 
  66. ↑ Cheng ZN, Shu Y, Liu ZQ, Wang LS, Ou-Yang DS, Zhou HH (febrero de 2001). "Función del citocromo P450 en el metabolismo del estradiol in vitro". Acta Pharmacologica Sinica . 22 (2): 148– 54. PMID 11741520 . 
  67. ↑ Lee AJ, Cai MX, Thomas PE, Conney AH, Zhu BT (agosto de 2003). "Caracterización de los metabolitos oxidativos del 17beta-estradiol y la estrona formados por 15 isoformas del citocromo p450 humano expresadas selectivamente" . Endocrinology . 144 (8): 3382–98 . doi : 10.1210/en.2003-0192 . PMID 12865317 . 
  68. ↑ Oettel M, Schillinger E (6 de diciembre de 2012). Estrógenos y antiestrógenos I: Fisiología y mecanismos de acción de los estrógenos y antiestrógenos . Springer Science & Business Media. págs. 235–237 . ISBN  978-3-642-58616-3.
  69. ↑ Oettel M, Schillinger E (6 de diciembre de 2012). Estrógenos y antiestrógenos II: Farmacología y aplicación clínica de los estrógenos y antiestrógenos . Springer Science & Business Media. págs. 268, 271. ISBN  978-3-642-60107-1.
  70. ^ Dorfman , Ralph I. (1961) [1961]. "Metabolismo de las hormonas esteroides". Isótopos radiactivos en fisiología, diagnóstico y terapia / Künstliche Radioaktive Isotope in Physiologie Diagnostik und Therapie . págs. 1223-1241 . doi : 10.1007/978-3-642-49761-2_39 . ISBN  978-3-642-49477-2.{{cite book}}: Incompatibilidad de ISBN/Fecha ( ayuda )
  71. ↑ Sandberg AA, Slaunwhite WR (agosto de 1957). "Estudios sobre esteroides fenólicos en sujetos humanos. II. El destino metabólico y la circulación hepatobiliar-entérica de la C14-estrona y el C14-estradiol en mujeres" . J. Clin. Invest . 36 (8): 1266–78 . doi : 10.1172/JCI103524 . PMC 1072719. PMID 13463090 .  
  72. 1 2 "Estradiol" (PDF) . ilexmedical.com . Archivado (PDF) del original el 4 de febrero de 2024 . Recuperado el 4 de julio de 2024 .
  73. 1 2 3 4 5 Becker JB, Berkley KJ, Geary N, Hampson E, Herman JP , Young E (4 de diciembre de 2007). Diferencias sexuales en el cerebro: de los genes al comportamiento . Oxford University Press. págs. 64–. ISBN  978-0-19-804255-6Los niveles de estradiol son mínimos durante los primeros días de la fase folicular, pero se liberan concentraciones crecientes en la circulación general a medida que el folículo madura. Los niveles más altos se alcanzan aproximadamente entre 24 y 48 horas antes del pico de LH. De hecho, el pico preovulatorio de estradiol representa su concentración más alta durante todo el ciclo menstrual. Las concentraciones séricas en este momento suelen ser de alrededor de 130–200 pg/mL, pero en algunas mujeres se pueden alcanzar concentraciones tan altas como 300–400 pg/mL. Tras una caída transitoria asociada a la ovulación, la secreción de estradiol se restablece mediante la producción del cuerpo lúteo durante la fase lútea. Los niveles de meseta de alrededor de 100–150 pg/mL (Abraham, 1978; Thorneycroft et al., 1971) se observan con mayor frecuencia durante el período de −10 a −5 días antes del inicio de la menstruación. Con la regresión del cuerpo lúteo, los niveles de estradiol disminuyen, gradualmente en algunas mujeres y de forma drástica en otras, durante los últimos días de la fase lútea. Esto marca el inicio de la menstruación y el desprendimiento del endometrio. Los niveles séricos de estradiol durante la menstruación son de aproximadamente 30 a 50 pg/mL. (Fuente).
  74. 1 2 3 Strauss JR, Barbieri RL (2009). Endocrinología reproductiva de Yen y Jaffe: fisiología, fisiopatología y manejo clínico . Elsevier Health Sciences. págs. 807–. ISBN  978-1-4160-4907-4Archivado del original el 10 de enero de 2023. Recuperado el 21 de diciembre de 2016. En la mayoría de los laboratorios, los niveles séricos de estradiol oscilan entre 20 y 80 pg/ml durante la fase folicular temprana a media del ciclo menstrual y alcanzan un pico de 200 a 500 pg/ml durante el pico preovulatorio. Durante la fase lútea media, los niveles séricos de estradiol oscilan entre 60 y 200 pg/ml.
  75. 1 2 3 Christian C, von Schoultz B (15 de marzo de 1994). Terapia de reemplazo hormonal: ¿dosis estandarizadas o adaptadas individualmente? . CRC Press. págs. 60–. ISBN  978-1-85070-545-1Los niveles plasmáticos de estradiol oscilan entre 40 y 80 pg/mL durante la primera semana del ciclo ovárico ( fase folicular temprana) y entre 80 y 300 pg/mL durante la segunda semana (fase folicular media y tardía, incluyendo el pico periovulatorio). Posteriormente, durante la tercera y cuarta semanas, el estradiol fluctúa entre 100 y 150 pg/mL (fase lútea temprana y media) hasta 40 pg/mL unos días antes de la menstruación (fase lútea tardía). El nivel medio integrado de estradiol durante un ciclo normal completo de 28 días es de alrededor de 80 pg/mL.
  76. ↑ Jameson JL, De Groot LJ (18 de mayo de 2010). Endocrinología: Adultos y Pediatría . Elsevier Health Sciences. págs. 2812–. ISBN  978-1-4557-1126-0. Mitad del ciclo: 150-750 pg/mL
  77. ↑ Hay ID, Wass JA (26 de enero de 2009). Oncología endocrina clínica . John Wiley & Sons. págs. 623–. ISBN  978-1-4443-0023-9. Mitad del ciclo: 110-330 pg/mL
  78. ↑ Dons RF (12 de julio de 1994). Manual de pruebas endocrinas y metabólicas . CRC Press. págs. 8–. ISBN  978-0-8493-7657-3. Ovulatorio: 200-400 pg/mL
  79. ↑ Notelovitz M, van Keep PA (6 de diciembre de 2012). El climaterio en perspectiva: Actas del Cuarto Congreso Internacional sobre la Menopausia, celebrado en Lake Buena Vista, Florida, del 28 de octubre al 2 de noviembre de 1984. Springer Science & Business Media. págs. 397–. ISBN  978-94-009-4145-8. Archivado del original el 10 de enero de 2023. Recuperado el 22 de octubre de 2016. [...] después de la menopausia, los niveles circulantes de estradiol disminuyen de una media premenopáusica de 120 pg/mL a solo 13 pg/mL.
  80. 1 2 Müller EE, MacLeod RM (6 de diciembre de 2012). Perspectivas neuroendocrinas . Springer Science & Business Media. págs. 121–. ISBN  978-1-4612-3554-5Archivado del original el 10 de enero de 2023. Consultado el 22 de octubre de 2016. [...] Concentración media de [estradiol] [en mujeres premenopáusicas] de 150 pg/mL [...]
  81. ↑ Sayed Y, Taxel P (diciembre de 2003). "El uso de la terapia con estrógenos en hombres". Current Opinion in Pharmacology . 3 (6): 650– 4. doi : 10.1016/j.coph.2003.07.004 . PMID 14644018 . 
  82. ↑ Nichols KC, Schenkel L, Benson H (1984). "17 beta-estradiol para la terapia de reemplazo hormonal con estrógenos en la posmenopausia". Obstet Gynecol Surv . 39 (4): 230– 45. doi : 10.1097/00006254-198404000-00022 . PMID 6717863 . 
  83. ↑ Cynthia C. Chernecky; Barbara J. Berger (31 de octubre de 2012). Pruebas de laboratorio y procedimientos diagnósticos – Libro electrónico . Elsevier Health Sciences. págs. 488–. ISBN  978-1-4557-4502-9Archivado del original el 22 de agosto de 2023. Consultado el 22 de agosto de 2023 .
  84. ↑ Powers MS, Schenkel L, Darley PE, Good WR, Balestra JC, Place VA (agosto de 1985). "Farmacocinética y farmacodinámica de las formas de dosificación transdérmicas de 17 beta-estradiol: comparación con los estrógenos orales convencionales utilizados para la terapia de reemplazo hormonal". Am. J. Obstet. Gynecol . 152 (8): 1099–106 . doi : 10.1016/0002-9378(85)90569-1 . PMID 2992279 . 
  85. ↑ Kenneth L. Becker (2001). Principios y práctica de la endocrinología y el metabolismo . Lippincott Williams & Wilkins. págs. 889, 1059–1060 , 2153. ISBN  978-0-7817-1750-2.
  86. ↑ Lalit Bajaj; Stephen Berman (1 de enero de 2011). Toma de decisiones pediátricas de Berman . Elsevier Health Sciences. págs. 160–. ISBN  978-0-323-05405-8Archivado del original el 11 de enero de 2023. Consultado el 22 de agosto de 2023 .
  87. ↑ Kuhl H (2003). "¿Estrógeno para el hombre?" [ ¿ Estrógenos para el hombre? ] . Blickpunkt der Mann . 1 (3): 6– 12. ISSN 1727-0669 . Archivado desde el original el 22 de agosto de 2023 . Consultado el 22 de agosto de 2023 . 
  88. 1 2 "Prueba de sangre de estradiol: Enciclopedia médica MedlinePlus" . medlineplus.gov . Archivado del original el 18 de marzo de 2021. Consultado el 6 de mayo de 2019 .
  89. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 GPNotebook — rango de referencia (estradiol) Archivado el 9 de junio de 2012 en Wayback Machine Recuperado el 27 de septiembre de 2009
  90. 1 2 Valores tomados del día 1 después del pico de LH en: Stricker R, Eberhart R, Chevailler MC, Quinn FA, Bischof P, Stricker R (2006). "Establecimiento de valores de referencia detallados para la hormona luteinizante, la hormona foliculoestimulante, el estradiol y la progesterona durante diferentes fases del ciclo menstrual en el analizador Abbott ARCHITECT". Clinical Chemistry and Laboratory Medicine . 44 (7): 883– 7. doi : 10.1515/CCLM.2006.160 . PMID 16776638 . S2CID 524952 .  como PDF
  91. 1 2 3 4 Cantidad total multiplicada por 0,022 según el 2,2% presentado en: Wu CH, Motohashi T, Abdel-Rahman HA, Flickinger GL, Mikhail G (agosto de 1976). "Estradiol-17 beta plasmático libre y unido a proteínas durante el ciclo menstrual". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 43 (2): 436– 45. doi : 10.1210/jcem-43-2-436 . PMID 950372 . 
  92. ↑ Häggström M (2014). "Rangos de referencia para estradiol, progesterona, hormona luteinizante y hormona foliculoestimulante durante el ciclo menstrual" . WikiJournal of Medicine . 1 (1). doi : 10.15347/wjm/2014.001 . ISSN 2002-4436 . 
  93. 1 2 Kuhl H (agosto de 2005). "Farmacología de los estrógenos y progestágenos: influencia de diferentes vías de administración". Climacteric . 8 (1 Suppl 1): 3– 63. doi : 10.1080/13697130500148875 . PMID 16112947 . S2CID 24616324 .  
  94. ↑ Coenjaerts M, Pape F, Santoso V, Grau F, Stoffel-Wagner B, Philipsen A, Schultz J, Hurlemann R, Scheele D (septiembre de 2021). "Diferencias de sexo en la toma de decisiones económicas: el estradiol exógeno tiene efectos opuestos en el encuadre de la equidad en mujeres y hombres". Eur . Neuropsychopharmacol . 50 (2): 46– 54. doi : 10.1016/j.euroneuro.2021.04.006 . hdl : 20.500.11811/11066 . ISSN 0924-977X . PMID 33957337. S2CID 233982738 .   
  95. 1 2 3 Loriaux DL, Loriaux L (14 de marzo de 2016). Historia biográfica de la endocrinología . John Wiley & Sons. págs. 345–. ISBN  978-1-119-20246-2.
  96. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Lauritzen C, Studd JW (22 de junio de 2005). Manejo actual de la menopausia . CRC Press. págs. 44–. ISBN  978-0-203-48612-2.
  97. 1 2 Allen E, Doisy EA (1923). "Una hormona ovárica". Journal of the American Medical Association . 81 (10): 819. doi : 10.1001/jama.1923.02650100027012 . ISSN 0002-9955 . 
  98. 1 2 Gruhn JG, Kazer RR (11 de noviembre de 2013). Regulación hormonal del ciclo menstrual: la evolución de los conceptos . Springer Science & Business Media. págs. 69–73 . ISBN  978-1-4899-3496-3.
  99. ↑ Newerla GJ (1944). "Historia del descubrimiento y aislamiento de las hormonas sexuales femeninas". New England Journal of Medicine . 230 (20): 595– 604. doi : 10.1056/NEJM194405182302001 . ISSN 0028-4793 . 
  100. 1 2 3 Fritz MA, Speroff L (28 de marzo de 2012). Endocrinología ginecológica clínica e infertilidad . Lippincott Williams & Wilkins. págs. 750–. ISBN  978-1-4511-4847-3.
  101. ↑ Parl FF (2000). Estrógenos, receptor de estrógenos y cáncer de mama . IOS Press. págs. 4–. ISBN  978-0-9673355-4-4Archivado del original el 10 de enero de 2023. Consultado el 27 de noviembre de 2016 .
  102. ↑ Sartorelli AC, Johns DG (27 de noviembre de 2013). Agentes antineoplásicos e inmunosupresores . Springer Science & Business Media. págs. 104–. ISBN  978-3-642-65806-8.
  103. ↑ Zuckerman, Solly Zuckerman, Barón; Weir, Barbara J. (1977). El ovario . Vol. 1. Aspectos generales (2.ª ed.). Nueva York: Academic Press. ISBN   978-0-12-782601-1. OL 4884261M . {{cite book}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  104. ↑ Shoupe D, Haseltine FP (6 de diciembre de 2012). Anticoncepción . Springer Science & Business Media. págs. 2–. ISBN  978-1-4612-2730-4.
  105. ↑ MacCorquodale DW, Thayer SA, Doisy EA (1935). "La hormona folicular ovárica cristalina". Biología experimental y medicina . 32 (7): 1182. doi : 10.3181/00379727-32-8020P . ISSN 1535-3702 . S2CID 83557813 .  
  106. ↑ Sustancias químicas identificadas en medios biológicos humanos: una base de datos . Subdivisión de Diseño y Desarrollo, División de Encuestas y Análisis, Oficina de Integración de Programas e Información, Oficina de Plaguicidas y Sustancias Tóxicas, Agencia de Protección Ambiental. 1981. págs. 114–. 
  107. ↑ Fausto-Sterling A (2000). Sexing the Body: Gender Politics and the Construction of Sexuality . Basic Books. pp. 189 –. ISBN  978-0-465-07714-4.
  108. ↑ "Herramienta de estudio de palabras griegas: oistros" . Biblioteca Digital Perseus . Archivado del original el 17 de marzo de 2012. Recuperado el 28 de diciembre de 2011 .