Vacuna contra el ántrax adsorbida

La vacuna contra el ántrax adsorbida se clasifica como una vacuna de subunidades libre de células, lo que significa que carece de bacterias de ántrax enteras o vivas. ^{[ 7 ]} Las porciones de antígeno (inmunológicamente activas) se producen a partir de filtrados de cultivo de un mutante toxigénico, pero avirulento, no encapsulado —conocido como V770-NP1-R— de la cepa Vollum de B. anthracis . ^{[ 8 ]} (La cepa Vollum fue la misma que se utilizó como arma por el antiguo programa de guerra biológica de EE . UU.). Al igual que la cepa de la vacuna contra el ántrax Sterne (veterinaria) y la vacuna británica similar contra el ántrax (conocida como AVP ), la vacuna contra el ántrax adsorbida carece del plásmido de cápsula pXO2 (necesario para la virulencia completa) y se compone principalmente del antígeno protector del ántrax (PA) ^{[ 9 ]} con pequeñas cantidades de factor de edema (EF) y factor letal (LF) que pueden variar entre lotes de producción de la vacuna. También están presentes otros subproductos bacterianos no caracterizados. Se desconoce si el EF y el LF contribuyen a la eficacia de la vacuna. ^{[ 10 ]} La vacuna contra el ántrax adsorbida tiene cantidades menores de EF y LF que la AVP. ^{[ 11 ]}

La vacuna contra el ántrax adsorbida contiene hidróxido de aluminio (alhidrogel) para adsorber PA y también para servir como adyuvante (potenciador inmunitario). ^{[ 7 ]} Por lo tanto, se cree que estimula la inmunidad humoral , pero no la mediada por células . ^{[ 12 ]} Cada dosis de la vacuna contiene no más de 0,83  mg de aluminio por dosis de 0,5 mL. (Esto está cerca del límite superior permitido de 0,85  mg/dosis. ^{[ 13 ]} ) También contiene 0,0025 % de cloruro de benzetonio como conservante y 0,0037 % de formaldehído como estabilizador. ^{[ 7 ]} El mecanismo de acción del adyuvante no se comprende completamente.

La vacunación de humanos con la vacuna contra el ántrax adsorbida induce una respuesta inmune a PA. Más de un tercio de los sujetos desarrollan IgG anti-PA detectable después de una sola inoculación; el 95% lo hace después de una segunda inyección; y el 100% después de tres dosis. La respuesta máxima de IgG ocurre después de la cuarta dosis (6 meses). La potencia de los lotes de la vacuna contra el ántrax adsorbida se determina rutinariamente tanto por las tasas de supervivencia de cobayas desafiadas parenteralmente como por sus títulos de anticuerpos anti-PA medidos mediante un ensayo inmunoenzimático (ELISA). Se informa que la vida útil de la vacuna contra el ántrax adsorbida es de tres años cuando se almacena entre 2 y 8 °C (36 y 46 °F) y nunca se congela.  

La eficacia de la vacuna contra el ántrax adsorbida en humanos fue establecida inicialmente por Philip S. Brachman del Servicio de Salud Pública de los Estados Unidos (USPHS) en un estudio controlado realizado entre 1954 y 1959. Los sitios de estudio fueron cuatro fábricas de clasificación de lana en el noreste de los Estados Unidos donde los empleados a veces estaban expuestos a esporas de ántrax en el curso de su trabajo. Durante los cinco años, se compararon 379 vacunados con 414 sujetos de control no vacunados. Hubo 23 casos entre los controles (5 de ellos ántrax por inhalación) en comparación con 3 casos entre los vacunados (0 casos de inhalación). Se consideró que la vacuna tenía una eficacia del 92,5 % contra todos los tipos de ántrax experimentados. ^{[ 14 ]} Posteriormente, no hubo ensayos clínicos controlados en humanos sobre la eficacia de la vacuna contra el ántrax adsorbida ^{[ 15 ]} debido a la rareza de la afección (especialmente en la forma inhalatoria) en humanos y la inadmisibilidad ética de realizar estudios de desafío peligrosos en sujetos humanos. Se realizaron estudios de desafío en animales de apoyo, los cuales demostraron que los animales no vacunados morían invariablemente, mientras que los vacunados estaban protegidos. Aproximadamente el 95 % de los monos rhesus (62 de 65) sobrevivieron al desafío, al igual que el 97 % de los conejos (114 de 117). Los conejillos de indias (que constituyen un modelo menos adecuado para el ántrax humano que los monos o los conejos) mostraron una protección del 22 % (19 de 88).

En 1970, la vacuna adsorbida contra el ántrax fue autorizada por primera vez por el USPHS para la protección contra el ántrax cutáneo en una instalación estatal operada por el Departamento de Salud Pública de Michigan. En 1973, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) publicó por primera vez estándares para la fabricación, el uso y el almacenamiento de la vacuna adsorbida contra el ántrax. ^{[ 16 ]} A mediados de la década de 1980, la FDA la aprobó específicamente para dos indicaciones preventivas limitadas: 1) personas que pueden entrar en contacto con productos animales o personas de alto riesgo, como veterinarios y otros que manipulan animales potencialmente infectados; y 2) personas que participan en actividades de diagnóstico o investigación que involucran esporas de ántrax. En 1985, la FDA publicó una Propuesta de Regla para una revisión específica del producto de la vacuna adsorbida contra el ántrax, declarando que la "eficacia de la vacuna contra el ántrax por inhalación no está bien documentada" (una declaración citada controvertidamente muchos años después). Durante muchos años, la vacuna contra el ántrax adsorbida fue un producto poco conocido, considerado seguro para su uso previo a la exposición en los EE. UU. en veterinarios, trabajadores de laboratorio, manipuladores de ganado y trabajadores de plantas textiles que procesan pelo de animales, todos ellos en riesgo. En 1990, el estado de Michigan cambió el nombre de su planta de producción original a Instituto de Productos Biológicos de Michigan (MBPI), cediendo su propiedad estatal y convirtiéndola en una entidad privada. Ese mismo año (como se reveló posteriormente), el MBPI modificó tanto los fermentadores como los filtros utilizados en la fabricación de la vacuna contra el ántrax adsorbida sin notificar a la FDA, lo que, según se informó, provocó un aumento de cien veces en los niveles de PA presentes en los lotes de la vacuna.

Hasta 1991, solo unos pocos miles de personas habían recibido la vacuna. Ese año, coincidiendo con la invasión de Kuwait por parte de Saddam Hussein y la posterior Guerra del Golfo , MBPI y el Ejército de los Estados Unidos firmaron un acuerdo para la fabricación de la vacuna. Posteriormente, el Ejército otorgó a MBPI el Premio del Comandante al Servicio Público por sus esfuerzos en el suministro a las fuerzas armadas estadounidenses de mayores cantidades de vacuna contra el ántrax adsorbida para su uso durante el conflicto, en el que se preveía el uso de armas biológicas de ántrax por parte de Irak.

El uso de la vacuna contra el ántrax adsorbida se expandió drásticamente en 1991, cuando el ejército estadounidense, preocupado de que Irak poseyera armas biológicas de ántrax, la administró a unos 150.000 militares desplegados para la Guerra del Golfo. Hussein nunca desplegó sus armas biológicas, pero la confirmación posterior de un programa iraquí de armas biológicas —que incluía 8.500 litros de esporas de ántrax concentradas (6.500 litros utilizados para fabricar municiones)— llegó en 1995 y más tarde, cuando el gobierno iraquí comenzó a revelar por completo el alcance y la magnitud del esfuerzo, que había estado llevando a cabo desde la década de 1980.

Mientras tanto, MBPI tuvo problemas con los inspectores y revisores de la FDA al reprobar inspecciones (1993, 1997) y recibir cartas de advertencia (1995) y notificaciones de intención de revocación (1997) de la agencia. El problema radicaba en la falta de validación del proceso de fabricación de la vacuna adsorbida contra el ántrax a satisfacción de la FDA y en diversas fallas en el control de calidad, incluyendo la reutilización de vacunas caducadas, procedimientos de prueba inadecuados y el uso de lotes que no habían superado las pruebas. Todos estos acontecimientos preocuparon al Ejército, no solo en sus esfuerzos por obtener suficiente vacuna para las tropas, sino también en su deseo de que la vacuna adsorbida contra el ántrax fuera validada y autorizada completamente para la prevención del ántrax por inhalación, que es la forma de la enfermedad que se espera se convierta en arma (a diferencia de la forma cutánea para la cual la vacuna había sido autorizada en 1970). En 1995, el Ejército contrató a Science Applications International Corporation (SAIC) para desarrollar un plan que permitiera obtener la aprobación de la FDA para una modificación de la licencia de la vacuna contra el ántrax adsorbida, con el fin de añadir la exposición al ántrax por inhalación a la licencia del producto, lo que permitiría al fabricante indicar en la licencia que la vacuna era eficaz contra esa forma de la enfermedad. Al año siguiente, MBPI presentó una solicitud de IND para modificar la licencia del producto y añadir una indicación para el ántrax por inhalación, estableciendo así formalmente la vacuna contra el ántrax adsorbida como una vacuna en investigación cuando se utiliza para prevenir el ántrax por vía inhalatoria.

En 1996, el Departamento de Defensa de los Estados Unidos (DoD) solicitó y obtuvo autorización de la FDA para comenzar la vacunación de todo el personal militar sin necesidad de obtener una nueva indicación autorizada para la vacuna adsorbida contra el ántrax. Al año siguiente, anunció un plan para la vacunación obligatoria de todos los miembros de las fuerzas armadas estadounidenses. Según este plan, todo el personal militar, incluidos los nuevos reclutas, comenzaría a recibir una serie de seis dosis de la siguiente manera: Fase 1 : Fuerzas asignadas en ese momento o que pronto rotarían a zonas de alto riesgo en el suroeste de Asia y Corea; Fase 2 : Fuerzas que se desplegarían con anticipación en zonas de alto riesgo; Fase 3 : Resto de las fuerzas y nuevos reclutas; y Fase 4 : Continuación del programa con dosis de refuerzo anuales.

No había estudios publicados sobre la seguridad de la vacuna adsorbida contra el ántrax en humanos ^{[ 17 ]} hasta la llegada del Programa de Inmunización con Vacuna contra el Ántrax (AVIP). Este programa, iniciado por la administración Clinton y anunciado por el Secretario de Defensa William Cohen en 1997, hizo que la vacuna fuera obligatoria para el personal militar estadounidense en servicio activo. Las vacunaciones comenzaron en marzo de 1998 con el personal enviado a zonas de alto riesgo, como Corea del Sur y el suroeste de Asia . También en 1998, MBPI fue adquirida por BioPort Corporation de Lansing, Michigan (conjuntamente con los antiguos directores del laboratorio de MBPI) por aproximadamente 24 millones de dólares. Ese mismo año, se publicó un informe particularmente condenatorio de la FDA que resultó en la suspensión temporal de los envíos de la vacuna adsorbida contra el ántrax desde la planta de producción. Se generó mucha controversia debido a las infracciones de la FDA, el carácter obligatorio del programa y la percepción pública de que la vacuna contra el ántrax adsorbida no era segura —posiblemente causaba efectos secundarios a veces graves— y podría estar contribuyendo al problema de gran carga política conocido como " síndrome de la Guerra del Golfo ". Cientos de militares se vieron obligados a abandonar el ejército (algunos de ellos sometidos a consejo de guerra ) por resistirse a las vacunaciones durante los primeros seis años del programa.

En varios estudios realizados por el Departamento de Defensa en el contexto del programa de vacunación rutinaria contra el ántrax, se evaluaron los eventos adversos posteriores a la administración de la vacuna adsorbida contra el ántrax. Entre 1998 y 2000, en las Fuerzas Armadas de EE. UU. en Corea , se recopilaron datos en el momento de la vacunación contra el ántrax de 4348 miembros del personal militar sobre los eventos adversos experimentados tras una dosis previa de la vacuna. La mayoría de los eventos notificados fueron localizados, leves y autolimitados. Tras la primera o segunda dosis, el 1,9 % informó de limitaciones en el rendimiento laboral o se les había asignado a tareas limitadas. Solo el 0,3 % informó de más de un día de baja laboral; el 0,5 % consultó a una clínica para su evaluación; y una persona (0,02 %) requirió hospitalización por una reacción en el lugar de la inyección . Los eventos adversos se notificaron con mayor frecuencia entre las mujeres que entre los hombres. Un segundo estudio, también entre 1998 y 2000, en el Centro Médico del Ejército Tripler , Hawái , evaluó los eventos adversos entre 603 trabajadores sanitarios militares. Las tasas de eventos que resultaron en la búsqueda de atención médica o la ausencia laboral fueron del 7,9 % después de la primera dosis; del 5,1 % después de la segunda dosis; del 3,0 % después de la tercera dosis; y del 3,1 % después de la cuarta dosis. Los eventos notificados con mayor frecuencia incluyeron dolores musculares o articulares, dolor de cabeza y fatiga. Sin embargo, estos estudios están sujetos a varias limitaciones metodológicas, incluyendo el tamaño de la muestra, la capacidad limitada para detectar eventos adversos, la pérdida de seguimiento, la exclusión de los receptores de la vacuna con eventos adversos previos, el sesgo de observación y la ausencia de grupos de control no vacunados. ^{[ 18 ]}

Para el año 2000, unos 425.976 miembros de las fuerzas armadas estadounidenses habían recibido 1.620.793 dosis de la vacuna contra el ántrax adsorbida.

En octubre de 2000, el Congreso de los Estados Unidos solicitó a un comité del Instituto de Medicina (IOM) de la Academia Nacional de Ciencias que revisara la vacuna contra el ántrax adsorbida según la mejor evidencia disponible. El comité publicó su estudio en marzo de 2002. El panel del IOM señaló que los datos en humanos sobre la prevención del ántrax por inhalación son limitados debido a la baja incidencia natural de la enfermedad y que, por lo tanto, los datos de modelos animales son los mejores que probablemente tendremos. Los primates y los conejos se consideraron los mejores modelos para la enfermedad humana. En cuanto a la eficacia de la vacuna, "el comité concluye que la evidencia disponible de estudios con humanos y animales, junto con supuestos razonables de analogía, demuestra que la vacuna contra el ántrax adsorbida, tal como está autorizada, es una vacuna eficaz para la protección de los humanos contra el ántrax, incluido el ántrax por inhalación, causado por todas las cepas de B. anthracis conocidas o plausibles modificadas genéticamente ". En cuanto a la seguridad, «El comité no encontró evidencia de que las personas corran un mayor riesgo de experimentar eventos adversos potencialmente mortales o permanentemente incapacitantes inmediatamente después de recibir la vacuna adsorbida contra el ántrax, en comparación con la población general. Tampoco encontró evidencia convincente de que las personas corran un mayor riesgo de desarrollar efectos adversos para la salud a largo plazo, aunque los datos son limitados al respecto (como ocurre con todas las vacunas)». Se encontró que los efectos secundarios de la vacuna adsorbida contra el ántrax eran «comparables a los observados con otras vacunas administradas regularmente a adultos». El comité concluyó que la vacuna adsorbida contra el ántrax es «segura y eficaz» para la prevención previa a la exposición al ántrax por inhalación. También afirmó que una vacuna contra el ántrax nueva y mejorada podría tener mayor garantía de consistencia que la vacuna adsorbida y recomendó la autorización de una nueva vacuna que requiera menos dosis y produzca menos reacciones locales. ^{[ 19 ]}

En los meses posteriores a los ataques con cartas de ántrax de octubre de 2001 , se recomendó a los clasificadores de correo del área de Washington y Nueva York que recibieran una vacunación profiláctica con la vacuna contra el ántrax adsorbida. Sin embargo, debido a la controversia en torno a la administración de la vacuna al personal militar, unos 6000 empleados del Servicio Postal de los Estados Unidos se negaron a hacerlo, prefiriendo correr el riesgo de que hubiera esporas de ántrax residuales en el lugar de trabajo. ^{[ 20 ]}

BioPort cambió su nombre a Emergent BioSolutions en 2004.

A pesar de la evaluación positiva del IOM, la vacunación obligatoria del personal militar se suspendió debido a una orden judicial emitida por un juez del Tribunal de Distrito de los Estados Unidos para el Distrito de Columbia, a raíz de una demanda interpuesta en 2003 contra Donald Rumsfeld y otros en dicho tribunal. La orden judicial entró en vigor el 27 de octubre de 2004. Dicha orden planteó interrogantes sobre numerosos desafíos sustantivos relacionados con la vacuna contra el ántrax (nota al pie n.° 10), ^{[ 21 ]} sin embargo, las conclusiones procesales se centraron en cuestiones de procedimiento de la FDA, indicando que se debería haber solicitado una opinión pública adicional antes de que la FDA emitiera su Norma Final declarando la vacuna segura y eficaz el 30 de diciembre de 2003, lo cual ocurrió de manera "sospechosa" (como afirmó el juez del Tribunal de Distrito) tan solo unas semanas después de la presentación de la demanda. ^{[ 22 ]}

El tribunal determinó que la reglamentación incompleta de la FDA de 1985 invalidaba el programa de la vacuna contra el ántrax. La demanda se basaba en la Propuesta de Regla de la FDA, que nunca se finalizó. En dicha reglamentación, la FDA publicó, pero nunca finalizó (hasta pocas semanas después del inicio de la demanda en 2003), una norma de licencia para la vacuna contra el ántrax en el Registro Federal, que incluía las conclusiones de un panel de expertos. Dichas conclusiones indicaban que «la eficacia de la vacuna contra el ántrax por inhalación no está bien documentada», que «no es posible una evaluación significativa de su valor contra el ántrax por inhalación debido a su baja incidencia» y que «la vacuna fabricada por el Departamento de Salud Pública de Michigan no se ha utilizado en un ensayo de campo controlado». ^{[ 23 ]}

El 15 de diciembre de 2005, la FDA volvió a emitir una Regla y Orden Final sobre el estado de la licencia de la vacuna contra el ántrax. ^{[ 24 ]} Después de revisar la extensa evidencia científica y considerar cuidadosamente los comentarios del público, la FDA determinó nuevamente que la vacuna está debidamente autorizada para la prevención del ántrax, independientemente de la vía de exposición. También en 2005, la administración de George W. Bush estableció una política para asegurar que la Reserva Estratégica Nacional mantuviera un inventario actual no caducado de 60 millones de dosis de vacuna contra el ántrax adsorbida. (La Oficina de Responsabilidad Gubernamental de EE. UU. informa que 4 millones de dosis del inventario caducarán cada año, lo que requerirá servicios de destrucción de vacunas). Estas se usarían para la vacunación pre o post-exposición —de personal de primera respuesta de emergencia (policía, bomberos), personal federal de respuesta, profesionales médicos y ciudadanos privados— en caso de un ataque bioterrorista con ántrax.

El 16 de octubre de 2006, el Departamento de Defensa anunció el restablecimiento de la vacunación obligatoria contra el ántrax para más de 200 000 soldados y contratistas de defensa. (Los mismos abogados presentaron otra demanda, impugnando la base de la licencia de la vacuna por motivos científicos). La política restablecida exigía la vacunación para la mayoría de las unidades militares y contratistas civiles asignados a la defensa nacional contra el bioterrorismo o desplegados en Irak , Afganistán o Corea del Sur . ^{[ 25 ]} Una modificación de la política anterior permitió que el personal militar que ya no estaba desplegado en zonas de alto riesgo recibiera dosis de seguimiento y refuerzos de forma voluntaria. Hasta junio de 2008, se habían administrado más de 8 millones de dosis de la vacuna contra el ántrax adsorbida a más de 2 millones de militares estadounidenses como parte del AVIP.

En diciembre de 2008, la FDA aprobó Biothrax para inyecciones intramusculares, reduciendo así el esquema de vacunación de un total de 6 dosis a 5 dosis (véase más abajo).

En febrero de 2009, Emergent BioSolutions anunció que el Controlador General de Medicamentos de la India (DGCI) había aprobado la licencia de Biothrax para su distribución por Biological E. de Hyderabad . ^{[ 26 ]}

En 2011, Biothrax fue aprobado para su venta en Singapur por la Autoridad de Ciencias de la Salud de Singapur. ^{[ 27 ]}

La FDA aprobó la licencia de la compañía (oficialmente llamada Solicitud Suplementaria de Licencia para Productos Biológicos , o sBLA) para fabricar Biothrax en un gran edificio en Lansing, Michigan, conocido como "Edificio 55". Según Homeland Preparedness News , "el uso del Edificio 55 para fabricar Biothrax podría ampliar la capacidad de fabricación a un estimado de 20 a 25 millones de dosis anuales". ^{[ 28 ]}

El gobierno federal de EE. UU. tiene como objetivo almacenar 75 millones de dosis de vacunas contra el ántrax. La nueva instalación y su capacidad ayudarán a Emergent a satisfacer las necesidades de seguridad del gobierno. ^{[ 28 ]}

Emergent colaboró ​​con la Autoridad de Investigación y Desarrollo Biomédico Avanzado (BARDA), dependiente de la Oficina del Subsecretario de Preparación y Respuesta del Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos, en este proyecto. El valor de las instalaciones se estima en 104 millones de dólares, según Yahoo Finance. ^{[ 29 ]}

La pérdida de linfocitos B de memoria conlleva una disminución de las concentraciones de IgG anti-APA y, por consiguiente, una menor inmunidad a la bacteria del ántrax. Es posible que otras poblaciones de linfocitos B de memoria se vean afectadas de forma similar.

La furina es la proteína activadora de la prohormona paratiroidea , el factor de crecimiento transformante beta 1 , el factor de von Willebrand , la proalbúmina , la pro- beta-secretasa , la metaloproteinasa de matriz de tipo 1 , la gonadotropina y el factor de crecimiento nervioso . La furina también es esencial para mantener la tolerancia inmunitaria periférica mediante la creación de linfocitos T de memoria y linfocitos T supresores. ^{[ 30 ]}

Según un estudio de cohorte retrospectivo de mujeres militares vacunadas durante el embarazo, podría existir un pequeño riesgo de defectos congénitos con la vacunación durante el primer trimestre. Sin embargo, la diferencia entre los grupos de control vacunados y no vacunados no fue lo suficientemente grande como para ser concluyente. ^{[ 31 ]}

El prospecto aprobado por la FDA de EE. UU. para Biothrax contiene el siguiente aviso:

Las mujeres embarazadas no deben vacunarse contra el ántrax a menos que se haya determinado que los beneficios potenciales de la vacunación superan el riesgo potencial para el feto. Si se utiliza este medicamento durante el embarazo, o si la paciente queda embarazada mientras lo toma, se le debe informar sobre el riesgo potencial para el feto. ^{[ 32 ]}

El prospecto aprobado por la FDA de EE. UU. para Biothrax contiene el siguiente aviso:

• Reacción alérgica grave (por ejemplo, anafilaxia) tras una dosis previa de Biothrax.
• Administrar con precaución a pacientes con posible historial de sensibilidad al látex, ya que el tapón del vial contiene caucho natural seco y puede provocar reacciones alérgicas. ^{[ 32 ]}

No se han observado secuelas a largo plazo de los eventos adversos conocidos (reacciones locales o sistémicas) ni un patrón de eventos adversos graves notificados con frecuencia para la vacuna contra el ántrax adsorbida. ^{[ 18 ]}

El prospecto aprobado por la FDA para la vacuna contra el ántrax adsorbida contiene la siguiente advertencia: «Las reacciones adversas locales (en el lugar de la inyección) más frecuentes (>10 %) observadas en los estudios clínicos fueron sensibilidad, dolor, eritema y limitación del movimiento del brazo. Las reacciones adversas sistémicas más frecuentes (>5 %) fueron dolores musculares, fatiga y dolor de cabeza». Además, «Se han observado reacciones alérgicas graves, incluido choque anafiláctico , durante la vigilancia posterior a la comercialización en personas que recibieron Biothrax». ^{[ 32 ]}

El prospecto aprobado por la FDA de EE. UU. para la vacuna contra el ántrax adsorbida contiene el siguiente aviso:

Las terapias inmunosupresoras pueden disminuir la respuesta inmune a Biothrax. ^{[ 32 ]}

Algunos estudios muestran que el uso de antibióticos eficaces contra el ántrax junto con la administración de la vacuna adsorbida contra el ántrax es el enfoque más beneficioso para la profilaxis posterior a la exposición . Esta práctica ha sido respaldada por el Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización (ACIP), el Grupo de Trabajo de Johns Hopkins sobre Biodefensa Civil y el informe del Instituto de Medicina de 2002 sobre la vacuna. Sin embargo, la vacuna adsorbida contra el ántrax no está autorizada para la profilaxis posterior a la exposición al ántrax por inhalación ni para su uso en un régimen de 3 dosis. Por lo tanto, cualquier uso de este tipo sería un uso no autorizado ("...  no se ha establecido la seguridad ni la eficacia de Biothrax para la profilaxis posterior a la exposición"). ^{[ 32 ]}

Aunque muchas personas han manifestado preocupación por su salud tras recibir la vacuna contra el ántrax, un estudio encargado por el Congreso y realizado por el Instituto de Medicina (parte de la Academia Nacional de Ciencias ) concluyó que la vacuna contra el ántrax adsorbida es tan segura como otras vacunas. La academia consideró más de una docena de estudios con diversos diseños científicos y escuchó personalmente a muchos miembros del servicio militar estadounidense preocupados. ^{[ 19 ]}

Aunque eficaz para proteger contra el ántrax, el esquema de vacunación actualmente autorizado para la vacuna contra el ántrax adsorbida no es muy eficiente, ya que implica una engorrosa serie de inyecciones de cinco (anteriormente seis) dosis. Normalmente, se administran cinco inyecciones durante un período de 18 meses para inducir una respuesta protectora del sistema inmunitario. Además, en 2004, el Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. contrató a Vaxgen Inc. para suministrar hasta 75 millones de dosis de una vacuna recombinante contra el ántrax, por 877 millones de dólares. ^{[ 33 ]} Para ser aceptable para el HHS, esta vacuna debía ser protectora contra el ántrax en tres dosis o menos. El 19 de diciembre de 2006, el HHS anuló el contrato debido a problemas de estabilidad de la vacuna y a que no se inició a tiempo un ensayo clínico de fase 2. ^{[ 34 ]} En mayo de 2008, Emergent Biosolutions, la sucesora de BioPort con sede en Maryland, ambas controladas por el exbanquero libanés Faud el Hibri, adquirió los derechos de las patentes y los procesos de Vaxgen. ^{[ 35 ]}

En octubre de 2012, el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas de EE. UU. acordó proporcionar 6,5 millones de dólares a la Agencia de Protección de la Salud del Reino Unido para el trabajo inicial de una posible futura vacuna contra el ántrax que podría administrarse por vía nasal en lugar de mediante una aguja. La HPA lleva mucho tiempo produciendo la vacuna contra el ántrax AVP del Reino Unido .

Se realizan investigaciones continuas para desarrollar y probar nuevas vacunas candidatas mejoradas contra el ántrax. ^{[ 36 ] [ 37 ] [ 38 ]} El inmunógeno primario de las vacunas acelulares existentes, es decir, el Antígeno Protector (AP), es altamente termolábil debido a la inestabilidad estructural y química inherente. ^{[ 39 ] [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ]} Se están realizando varios esfuerzos para termoestabilizar la molécula de AP mediante ingeniería de solventes y enfoques de ingeniería genética para generar una formulación de vacuna contra el ántrax termoestable sin comprometer la inmunogenicidad y su potencial protector. ^{[ 38 ]} La generación de una vacuna contra el ántrax termoestable minimizaría el requisito actual de cadena de frío para su almacenamiento y transporte. También se están experimentando vacunas contra el ántrax que serían adecuadas para otros modos de administración como oral, nasal, parche cutáneo, etc.

Human Genome Sciences anunció en 2007 el desarrollo de un nuevo anticuerpo monoclonal neutralizante del ántrax con el nombre comercial de «ABthrax». La vacuna sensibiliza el sistema inmunitario humano a la presencia del factor de la toxina del ántrax. En 2008, HGS informó sobre las pruebas realizadas en 400 voluntarios humanos a los que se les administró ABthrax. En 2009, HGS anunció que había realizado la primera entrega de 20 000 dosis de ABthrax al Departamento de Defensa de los Estados Unidos. ^{[ 43 ]} Actualmente, tres anticuerpos antitoxina del ántrax, a saber, la inmunoglobulina intravenosa contra el ántrax o «AIGIV» (policlonal), el «obiltoxaximab» o «ANTHIM» (monoclonal) y el «raxibacumab» o «ABthrax» (monoclonal), están aprobados para el tratamiento del ántrax por inhalación. ^{[ 44 ]}