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cáncer de hígado

El cáncer de hígado , también conocido como cáncer hepático , cáncer hepático primario o neoplasia hepática primaria , es un cáncer que comienza en el hígado . [ 1 ] El cáncer d...

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El cáncer de hígado , también conocido como cáncer hepático , cáncer hepático primario o neoplasia hepática primaria , es un cáncer que comienza en el hígado . [ 1 ] El cáncer de hígado puede ser primario, en cuyo caso el cáncer comienza en el hígado, o puede ser metástasis hepática , o secundario, en cuyo caso el cáncer se disemina desde otra parte del cuerpo al hígado. La metástasis hepática es el tipo más común de cáncer de hígado. [ 3 ] Según un análisis reciente, se ha demostrado que la enfermedad hepática esteatósica asociada a la disfunción metabólica , que antes se conocía como enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA) y ahora se considera una de las principales causas de carcinoma hepatocelular (CHC) a nivel mundial, especialmente en países desarrollados, debido a la creciente prevalencia de la obesidad y la diabetes tipo 2. [ 8 ] [ 9 ]

El cáncer primario de hígado es el sexto cáncer más frecuente a nivel mundial y la cuarta causa principal de muerte por cáncer. [ 7 ] [ 10 ] En 2018, se presentó en 866.136 personas y resultó en 758.725 muertes a nivel mundial. [ 11 ] Las tasas más altas de cáncer de hígado ocurren donde la hepatitis B y C son comunes, incluyendo Asia y África subsahariana . [ 3 ] Los hombres se ven afectados con mayor frecuencia por el carcinoma hepatocelular (CHC) que las mujeres. [ 3 ] El diagnóstico es más frecuente entre las personas de 65 a 74 años. [ 2 ]

La principal causa de cáncer de hígado es la cirrosis debida a hepatitis B , hepatitis C o alcohol . [ 4 ] Otras causas incluyen aflatoxina , enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (MASLD; anteriormente NAFLD) [ 8 ] y trematodos hepáticos . [ 3 ] Los tipos más comunes son el CHC, que constituye el 80% de los casos, y el colangiocarcinoma intrahepático . [ 3 ] El diagnóstico puede estar respaldado por análisis de sangre e imágenes médicas , con confirmación mediante biopsia de tejido . [ 1 ]

Dado que existen muchas causas diferentes de cáncer de hígado, existen muchos enfoques para su prevención. Estos esfuerzos incluyen la inmunización contra la hepatitis B , [ 3 ] el tratamiento de la hepatitis B, el tratamiento de la hepatitis C, la disminución del consumo de alcohol, [ 12 ] la disminución de la exposición a la aflatoxina en la agricultura y el manejo de la obesidad y la diabetes . [ 13 ] El carcinoma hepatocelular (CHC) vinculado a MASLD puede desarrollarse incluso en ausencia de cirrosis , y ocurre con más frecuencia que los cánceres de hígado inducidos por virus, aunque la cirrosis sigue siendo un factor de riesgo predominante en general. [ 14 ] [ 15 ]

Se recomienda la detección precoz en personas con enfermedad hepática crónica . [ 3 ] Por ejemplo, se recomienda que las personas con enfermedad hepática crónica con riesgo de carcinoma hepatocelular se sometan a una ecografía cada 6 meses. [ 12 ] A partir de 2026, las guías clínicas recomiendan cada vez más la vigilancia estratificada por riesgo para la enfermedad hepática, incorporando factores como la etiología , el estadio de fibrosis , la edad y las comorbilidades al determinar las estrategias de vigilancia. [ 16 ]

Dado que el cáncer de hígado es un término general que engloba muchos tipos de cáncer, los signos y síntomas dependen del tipo de cáncer presente. Los síntomas pueden ser vagos y amplios. El colangiocarcinoma se asocia con sudoración , ictericia , dolor abdominal , pérdida de peso y agrandamiento del hígado . [ 17 ] El carcinoma hepatocelular se asocia con masa abdominal , dolor abdominal , vómitos , anemia , dolor de espalda , ictericia , picazón , pérdida de peso y fiebre . [ 18 ]

Las opciones de tratamiento pueden incluir cirugía , terapia dirigida y radioterapia . [ 1 ] En ciertos casos, se puede recurrir a la terapia de ablación , la terapia de embolización o el trasplante de hígado . [ 1 ]

Clasificación

El cáncer de hígado puede originarse en el parénquima hepático , así como en otras estructuras dentro del hígado, como el conducto biliar , los vasos sanguíneos y las células inmunitarias [ 19 ]. Existen muchos subtipos de cáncer de hígado, los más comunes de los cuales se describen a continuación.

carcinoma hepatocelular

Tipos de tumores hepáticos según su incidencia relativa en adultos en los Estados Unidos (cánceres de hígado en color rojo oscuro). [ 20 ]

El cáncer de hígado más frecuente, que representa aproximadamente el 75 % de todos los cánceres de hígado primarios, es el carcinoma hepatocelular (CHC). [ 21 ] El CHC es un cáncer formado por células hepáticas, conocidas como hepatocitos , que se vuelven malignas. En términos de mortalidad por cáncer, a nivel mundial el CHC se considera la tercera causa más común de mortalidad por cáncer. [ 22 ]

En cuanto al diagnóstico de CHC, se recomienda que las personas con factores de riesgo (incluidas enfermedades hepáticas crónicas conocidas , cirrosis , etc.) se sometan a ecografías de cribado. Si la ecografía muestra un área focal de más de 1 centímetro, los pacientes deben someterse a una tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM) con contraste trifásico . [ 23 ] El CHC se puede diagnosticar radiológicamente mediante el Sistema de Informes y Datos de Imágenes Hepáticas (LI-RADS). [ 24 ] También existe un tipo variante de CHC que consiste en CHC y colangiocarcinoma. [ 25 ]

Colangiocarcinoma intrahepático

El cáncer de las vías biliares ( colangiocarcinoma y cistadenocarcinoma colangiocelular ) representa aproximadamente el 6% de los cánceres primarios de hígado. [ 26 ] El colangiocarcinoma intrahepático (CCA) es un cáncer epitelial de las ramas del árbol biliar intrahepático. [ 27 ] El CCA intrahepático es la segunda causa principal de cáncer primario de hígado. [ 27 ] Es más común en hombres y generalmente se diagnostica en personas de 60 a 70 años. [ 27 ] Los factores de riesgo para el desarrollo de CCA intrahepático incluyen la infección por Opisthorchus viverrini , la infección por Clonorchis sinensis , la colangitis esclerosante , los quistes del colédoco , los procedimientos previos del árbol biliar, la exposición a torotrasto y dioxinas , y la cirrosis . [ 27 ] Este cáncer suele ser asintomático hasta que la enfermedad ha progresado. Los síntomas incluyen dolor abdominal, sudoración nocturna, pérdida de peso y fatiga. [ 27 ] Los marcadores hepáticos que pueden estar elevados con el colangiocarcinoma intrahepático son el antígeno carcinoembrionario (CEA) , CA19-9 y CA-125 . [ 27 ]

Angiosarcoma y hemangiosarcoma

Estos son cánceres de hígado raros y agresivos, sin embargo son el tercer cáncer de hígado primario más común que representa el 0,1-2,0% del cáncer de hígado primario. [ 28 ] El angiosarcoma y el hemangiosarcoma del hígado provienen de la capa endotelial de los vasos sanguíneos . Estos tumores tienen malos resultados porque crecen rápidamente y hacen metástasis fácilmente. También son difíciles de diagnosticar, pero generalmente se sospechan en tomografías computarizadas o resonancias magnéticas que muestran lesiones focales con diferentes cantidades de intensidad de señal (estos tumores tienen mucho sangrado o hemorragia y posterior muerte del tejido ( necrosis )). [ 29 ] La biopsia con evaluación histopatológica produce el diagnóstico definitivo. [ 28 ] Si bien la causa a menudo nunca se identifica (el 75% son idiopáticos ), están asociados con exposiciones a sustancias como cloruro de vinilo , arsénico , torotrasto (por ejemplo, exposición ocupacional). La radiación también es un factor de riesgo. [ 28 ] En adultos, estos tumores son más comunes en hombres; Sin embargo, en los niños son más comunes en las niñas. [ 28 ]

Incluso con cirugía , el pronóstico es malo y la mayoría de las personas no sobreviven más de seis meses después del diagnóstico. Solo el 3% de las personas sobreviven más de dos años. [ 28 ]

Hepatoblastoma

Otro tipo de cáncer formado por células hepáticas es el hepatoblastoma , que se forma específicamente a partir de células hepáticas inmaduras. [ 26 ] Es un tumor maligno poco frecuente que se desarrolla principalmente en niños y representa aproximadamente el 1% de todos los cánceres infantiles y el 79% de todos los cánceres primarios de hígado en menores de 15 años. [ 30 ] [ 31 ] La mayoría de los hepatoblastomas se forman en el lóbulo derecho. [ 32 ]

Metástasis en el hígado

Muchos cánceres que se encuentran en el hígado no son verdaderos cánceres de hígado, sino cánceres de otras partes del cuerpo que se han diseminado al hígado (conocidos como metástasis ). Con frecuencia, el sitio de origen es el tracto gastrointestinal , ya que el hígado está cerca de muchos de estos órganos metabólicamente activos y ricos en sangre, próximos a vasos sanguíneos y ganglios linfáticos (como el cáncer de páncreas , el cáncer de estómago , el cáncer de colon y los tumores carcinoides, principalmente del apéndice ), pero también de cáncer de mama , cáncer de ovario , cáncer de pulmón , cáncer renal y cáncer de próstata .

Niños

El Grupo de Oncología Infantil (COG) ha desarrollado un protocolo para ayudar a diagnosticar y tratar los tumores hepáticos infantiles. [ 33 ]

Causas

Infección viral

Esta micrografía electrónica muestra las "partículas de Dane" o viriones del virus de la hepatitis B.

La infección viral por el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la hepatitis B (VHB) es la principal causa de cáncer de hígado en el mundo actualmente, representando el 80% de los CHC. [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] Los hombres con VHC o VHB crónicos tienen más probabilidades de desarrollar CHC que las mujeres con VHC o VHB crónicos; sin embargo, se desconocen las razones de esta diferencia de género. La infección por VHB también está relacionada con el colangiocarcinoma . [ 37 ] El papel de otros virus además del VHC o el VHB en el cáncer de hígado es mucho menos claro, aunque existe cierta evidencia de que la coinfección por VHB y el virus de la hepatitis D puede aumentar el riesgo de CHC. [ 38 ]

El VHB y el VHC pueden provocar CHC, ya que estas infecciones virales causan inflamación masiva , fibrosis y, finalmente, cirrosis hepática. [ 39 ] Además, durante la infección por VHC y VHB se producen numerosos cambios genéticos y epigenéticos en las células hepáticas, lo que constituye un factor importante en la formación de tumores hepáticos. Los virus inducen cambios malignos en las células al alterar la metilación genética , afectar la expresión génica y promover o reprimir las vías de transducción de señales celulares . De esta manera, los virus pueden impedir que las células experimenten una forma programada de muerte celular ( apoptosis ) y promover la replicación y persistencia viral. [ 34 ] [ 40 ]

El VHB y el VHC también inducen cambios malignos al causar daño en el ADN e inestabilidad genómica . Esto implica la generación de especies reactivas de oxígeno , la expresión de proteínas que interfieren con las enzimas de reparación del ADN y la activación inducida por el VHC de una enzima mutadora . [ 41 ] [ 42 ]

Cirrosis

Micrografía de alta magnificación de un hígado con cirrosis. Tinción tricrómica . La causa más común de cirrosis en el mundo occidental es el trastorno por consumo de alcohol , que es la causa de la cirrosis en este caso.

Además de la cirrosis relacionada con virus descrita anteriormente, otras causas de cirrosis pueden provocar CHC. El consumo de alcohol se correlaciona con el riesgo de CHC, y este riesgo es mucho mayor en personas con cirrosis hepática inducida por alcohol. [ 43 ] Existen algunos trastornos que se sabe que causan cirrosis y pueden provocar cáncer, como la hemocromatosis hereditaria y la cirrosis biliar primaria . [ 44 ]

Aflatoxin

La exposición a aflatoxinas puede conducir al desarrollo de CHC. [ 45 ] Las aflatoxinas son un grupo de sustancias químicas producidas por los hongos Aspergillus flavus (el nombre proviene de la toxina de A. flavus ) y A. parasiticus . La contaminación de los alimentos por estos hongos lleva a la ingestión de estas sustancias químicas, que son muy tóxicas para el hígado. Los alimentos comunes contaminados con estas toxinas son los cereales, los cacahuetes y otras verduras. La cantidad (dosis) y el tiempo (duración) de exposición a las aflatoxinas se asocian con el CHC. [ 45 ] La contaminación de los alimentos es común en África, el sudeste asiático y China. El mecanismo por el cual las aflatoxinas causan cáncer es a través de mutaciones y alteraciones epigenéticas . Las aflatoxinas inducen un espectro de mutaciones, [ 46 ] [ 47 ] incluyendo en el gen supresor de tumores p53 , una mutación que se observa en muchos tipos de cáncer. [ 46 ] La mutación en p53, presumiblemente junto con otras mutaciones inducidas por aflatoxinas y alteraciones epigenéticas , [ 48 ] es probablemente una causa común de carcinogénesis inducida por aflatoxinas .

Esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) e hígado graso no alcohólico (HGNA)

La EHNA y la EHGNA están empezando a considerarse factores de riesgo para el cáncer de hígado, en particular el CHC. [ 49 ] En los últimos años, se ha observado un aumento en los trasplantes de hígado por CHC atribuible a la EHNA. [ 45 ] Se necesita más investigación en esta área y sobre la EHNA/EHGNA. [ 49 ]

Otros factores de riesgo en adultos

Niños

El cáncer de hígado infantil es poco común. [ 33 ] Los subtipos de cáncer de hígado más frecuentemente observados en niños son el hepatoblastoma , el carcinoma hepatocelular , el sarcoma embrionario de hígado, el coriocarcinoma infantil de hígado y el rabdomiosarcoma biliar. [ 33 ] El mayor riesgo de cáncer de hígado en niños puede ser causado por el síndrome de Beckwith-Wiedemann (asociado con hepatoblastoma), [ 55 ] [ 56 ] la poliposis adenomatosa familiar (asociada con hepatoblastoma), [ 56 ] el bajo peso al nacer (asociado con hepatoblastoma), [ 32 ] la colestasis intrahepática familiar progresiva (asociada con CHC) [ 57 ] y la trisomía 18 (asociada con hepatoblastoma). [ 56 ]

Diagnóstico

Se utilizan muchas modalidades de imagen para ayudar en el diagnóstico del cáncer de hígado. Para el CHC, estas incluyen ultrasonido médico , tomografía computarizada (TC) e imagen por resonancia magnética (IRM). Cuando se obtiene una imagen del hígado con ultrasonido, las lesiones grandes tienen más probabilidades de ser CHC (por ejemplo, una masa mayor de 2  cm tiene más del 95 % de probabilidad de ser CHC). Dado el flujo sanguíneo al hígado , el CHC sería más visible cuando el contraste fluye a través de las arterias del hígado (también llamada fase arterial) en lugar de cuando el contraste fluye a través de las venas (también llamada fase venosa). [ 23 ] A veces, los médicos solicitan una biopsia hepática , si les preocupa el CHC y los estudios de imagen (TC o IRM) no tienen resultados claros. [ 23 ] La mayoría de los colangiocarcinomas ocurren en la región hiliar del hígado y a menudo se presentan como una obstrucción del conducto biliar. Si se sospecha que la causa de la obstrucción es maligna, se utilizan colangiopancreatografía retrógrada endoscópica (CPRE), ecografía, TC, RM y colangiopancreatografía por resonancia magnética (CPRM). [ 58 ] Detectar el CHC en su etapa más temprana, específicamente cuando solo hay un tumor de menos de 2 cm, se asocia con una pérdida de 3,7 años de vida. Sin embargo, si el diagnóstico se produce más tarde, ya sea con un tumor único de ≥ 2 cm o con dos o tres nódulos que aún cumplen los criterios de Milán, el impacto en la esperanza de vida aumenta a 5,0 años de vida perdidos. [ 59 ]

Los marcadores tumorales , sustancias químicas que a veces se encuentran en la sangre de personas con cáncer, pueden ser útiles para diagnosticar y monitorizar la evolución del cáncer de hígado. Se pueden encontrar niveles elevados de alfa-fetoproteína (AFP) en sangre en muchos casos de CHC y colangiocarcinoma intrahepático. [ 23 ] Cabe destacar que la AFP es más útil para monitorizar la recurrencia del cáncer de hígado tras el tratamiento que para el diagnóstico inicial. [ 23 ] El colangiocarcinoma se puede detectar con estos marcadores tumorales de uso común: antígeno carbohidrato 19-9 (CA 19-9), antígeno carcinoembrionario (CEA) y antígeno cancerígeno 125 ( CA125 ). Estos marcadores tumorales se encuentran en el cáncer de hígado primario, así como en otros tipos de cáncer y en ciertos otros trastornos. [ 60 ] [ 61 ]

Prevención

La prevención del cáncer se puede dividir en prevención primaria, secundaria y terciaria. La prevención primaria reduce de forma preventiva la exposición a un factor de riesgo para el cáncer de hígado. Una de las medidas de prevención primaria más exitosas para el cáncer de hígado es la vacunación contra la hepatitis B. [ 49 ] Actualmente no hay vacunas disponibles contra el virus de la hepatitis C. [ 62 ] Otras formas de prevención primaria tienen como objetivo limitar la transmisión de estos virus mediante la promoción de prácticas de inyección seguras, el análisis de los productos de donación de sangre y el análisis de individuos asintomáticos de alto riesgo. [ 62 ] La exposición a las aflatoxinas se puede evitar mediante intervenciones posteriores a la cosecha para desalentar el moho, lo que ha sido eficaz en África occidental . Reducir el trastorno por consumo de alcohol , la obesidad y la diabetes mellitus también reduciría las tasas de cáncer de hígado. El control de la dieta en la hemocromatosis podría disminuir el riesgo de sobrecarga de hierro , reduciendo así el riesgo de cáncer. [ 63 ]

Debido a la creciente incidencia de MASLD a nivel mundial, las estrategias de prevención ahora hacen mayor hincapié en el control del peso, la promoción de la actividad física, el control de la diabetes y la reducción de los factores de riesgo metabólico, además de continuar los esfuerzos para prevenir la hepatitis viral. Estas medidas tienen como objetivo frenar la tendencia creciente de enfermedades hepáticas asociadas con la disfunción metabólica . [ 64 ]

La prevención secundaria incluye tanto la curación del agente implicado en la formación del cáncer ( carcinogénesis ) como la prevención de la carcinogénesis si esto no es posible. La curación de las personas infectadas por virus no es posible, pero el tratamiento con fármacos antivirales puede disminuir el riesgo de cáncer de hígado. La clorofilina podría tener potencial para reducir los efectos de la aflatoxina. [ 63 ]

La prevención terciaria incluye tratamientos para prevenir la recurrencia del cáncer de hígado. Estos incluyen el uso de intervenciones quirúrgicas, fármacos quimioterápicos y fármacos antivirales. [ 63 ]

Tratamiento

Consideraciones generales

Como en muchos tipos de cáncer, el tratamiento depende del tipo específico de cáncer de hígado y de su estadio. La principal forma de estadificación del cáncer se basa en los sistemas de estadificación TNM . También existen sistemas de estadificación específicos para el cáncer de hígado, cada uno con opciones de tratamiento que pueden resultar en la no recurrencia del cáncer o en la curación. [ 65 ] [ 66 ] [ 67 ] Por ejemplo, para el CHC es común utilizar el Sistema de Estadificación del Cáncer de Hígado de la Clínica de Barcelona. [ 45 ]

Los tratamientos incluyen cirugía, medicamentos y métodos de ablación. Existen muchos fármacos quimioterapéuticos aprobados para el cáncer de hígado, entre ellos: atezolizumab , nivolumab , pembrolizumab y regorafenib . [ 68 ] Cada vez más, se utilizan agentes de inmunoterapia (también llamados terapias dirigidas contra el cáncer o medicina de precisión ) para tratar los cánceres hepatobiliares . [ 69 ] Un tratamiento sistémico estándar de primera línea para el carcinoma hepatocelular avanzado ahora incluye la terapia combinada con inhibidores de puntos de control inmunitario. Ha reemplazado a la monoterapia con inhibidores de la tirosina quinasa como el enfoque preferido en pacientes elegibles. [ 14 ]

Los avances recientes en el tratamiento del cáncer de hígado están explorando células T modificadas con receptores de antígenos quiméricos (CAR) dirigidos a la glicopican-3 (GPC3), como las células T GAP, que muestran potencial para abordar tumores GPC3-positivos, especialmente en cánceres de hígado pediátricos. [ 70 ] [ 71 ]

Las nuevas investigaciones se centran en biomarcadores sanguíneos, ADN tumoral circulante , imágenes asistidas por inteligencia artificial y estrategias de inmunoterapia combinada para mejorar la detección temprana y las opciones de tratamiento. Sin embargo, la mayoría de estos métodos aún se encuentran en evaluación clínica y no se han adoptado como práctica clínica estándar. [ 72 ] [ 73 ]

carcinoma hepatocelular

Tumor hepático en el lóbulo izquierdo de un varón de 50 años, operado en el Complejo Médico Rey Saud , Riad , Arabia Saudita.

La resección quirúrgica parcial es el tratamiento recomendado para el carcinoma hepatocelular (CHC) cuando los pacientes tienen suficiente reserva de función hepática. [ 45 ] Las tasas de supervivencia a 5 años después de la resección han mejorado enormemente en las últimas décadas y ahora pueden oscilar entre el 41 y el 74 %. [ 45 ] Sin embargo, las tasas de recurrencia después de la resección pueden superar el 70 %, ya sea por la diseminación del tumor inicial o por la formación de nuevos tumores. [ 74 ] El trasplante de hígado continúa siendo una opción curativa viable para pacientes cuidadosamente seleccionados con carcinoma hepatocelular y enfermedad hepática subyacente. El cumplimiento de los criterios de Milán sigue siendo predominante, aunque algunos centros de trasplante también aplican criterios ampliados para ciertos pacientes, lo que garantiza resultados favorables a largo plazo. Las guías actuales abogan por evaluaciones personalizadas realizadas por equipos multidisciplinarios de trasplante, enfatizando la importancia de una evaluación integral del paciente. [ 75 ] [ 76 ]

La resección quirúrgica sigue siendo el tratamiento curativo de elección para pacientes con carcinoma hepatocelular en estadio temprano, con función hepática conservada y un remanente hepático adecuado. Tras la cirugía, las mejoras en la atención preoperatoria, la selección de pacientes y el manejo multidisciplinario han dado lugar a mayores tasas de supervivencia a largo plazo. Las guías internacionales siguen recomendando que las decisiones de tratamiento sean tomadas por comités multidisciplinarios de tumores integrados por hepatólogos, cirujanos, oncólogos, radiólogos y especialistas en trasplantes. [ 77 ] [ 76 ]

La terapia sistémica para el carcinoma hepatocelular avanzado ha experimentado avances significativos en la última década. Las terapias combinadas basadas en inhibidores de puntos de control inmunitario son ahora el tratamiento de primera línea preferido para la mayoría de los pacientes con enfermedad irresecable, y se recomiendan regímenes como atezolizumab más bevacizumab y durvalumab más tremelimumab para los pacientes elegibles. Los inhibidores de la tirosina quinasa, como sorafenib y lenvatinib, siguen siendo alternativas cruciales para los pacientes que no son aptos para la inmunoterapia o en situaciones posteriores a la progresión de la enfermedad. [ 78 ] [ 76 ] [ 79 ]

La ablación percutánea es el único tratamiento no quirúrgico que puede ofrecer una cura. Existen muchas formas de ablación percutánea, que consisten en inyectar sustancias químicas en el hígado ( etanol o ácido acético ) o producir temperaturas extremas mediante ablación por radiofrecuencia , microondas , láser o crioterapia . De estas, la ablación por radiofrecuencia tiene una de las mejores reputaciones en el CHC, pero sus limitaciones incluyen la imposibilidad de tratar tumores cercanos a otros órganos y vasos sanguíneos debido a la generación de calor y al efecto de disipación de calor, respectivamente. [ 80 ] [ 81 ] Además, los resultados a largo plazo de los procedimientos de ablación percutánea para el CHC no se han estudiado a fondo. En general, la cirugía es la modalidad de tratamiento preferida cuando es posible.

Los quimioterápicos sistémicos no se utilizan de forma rutinaria en el CHC, aunque se puede emplear quimioterapia local en un procedimiento conocido como quimioembolización transarterial . En este procedimiento, se aplican al tumor fármacos que destruyen las células cancerosas e interrumpen el suministro de sangre. Dado que la mayoría de los fármacos sistémicos no tienen eficacia en el tratamiento del CHC, la investigación de las vías moleculares implicadas en la producción del cáncer de hígado dio lugar al sorafenib , un fármaco de terapia dirigida que previene la proliferación celular y el crecimiento de las células sanguíneas . El sorafenib obtuvo la aprobación de la FDA para el tratamiento del carcinoma hepatocelular avanzado en noviembre de 2007. [ 82 ] Este fármaco proporciona un beneficio de supervivencia para el CHC avanzado. [ 81 ] Cuando se introdujo, el sorafenib marcó un hito significativo en la terapia sistémica para el carcinoma hepatocelular avanzado, pero ensayos clínicos recientes han demostrado que las terapias combinadas basadas en inhibidores de puntos de control inmunitarios ofrecen beneficios de supervivencia superiores. Como resultado, las guías de práctica clínica internacionales ahora priorizan estas terapias combinadas como tratamiento de primera línea para la mayoría de los pacientes elegibles con carcinoma hepatocelular avanzado. A pesar de este cambio, los inhibidores de la tirosina quinasa como sorafenib y lenvatinib siguen desempeñando un papel vital para los pacientes que no pueden recibir inmunoterapia o tras la progresión de la enfermedad. [ 83 ] [ 76 ]

En pacientes de alto riesgo, la inmunoterapia adyuvante ha mostrado resultados prometedores para reducir la recurrencia tras la resección o ablación curativa. El ensayo de fase III IMbrave050 indicó que la combinación de atezolizumab y bevacizumab mejoró la supervivencia libre de recurrencia en comparación con la vigilancia activa en pacientes en el análisis inicial. Sin embargo, el seguimiento a largo plazo ha llevado a una evaluación continua de su eficacia y perfil de seguridad en la práctica clínica habitual. [ 84 ]

A partir de 2026, se recomienda a los pacientes con carcinoma hepatocelular irresecable recibir combinaciones basadas en inhibidores de puntos de control inmunitarios, como agentes anti-PD-(L)1 combinados con terapia anti-VEGF o bloqueo dual de puntos de control inmunitarios, como la opción de tratamiento sistémico de primera línea preferida según las guías de tratamiento internacionales. Para aquellos que no son candidatos a la inmunoterapia o después de la progresión de la enfermedad, los inhibidores de la tirosina quinasa siguen siendo una opción importante. [ 85 ] [ 14 ]

La radioembolización transarterial (TRACE) es otra opción para el CHC. [ 45 ] En este procedimiento, el tratamiento de radiación se dirige al tumor. La TRACE todavía se considera un tratamiento complementario en lugar de la primera opción para el tratamiento del CHC, [ 45 ] ya que los tratamientos duales de radioterapia más quimioembolización, quimioterapia local, quimioterapia sistémica o fármacos de terapia dirigida pueden mostrar beneficios sobre la radioterapia sola. [ 86 ]

La ablación térmica, que incluye tanto la ablación por radiofrecuencia como la ablación por microondas, es una parte importante del tratamiento del carcinoma hepatocelular para tumores pequeños en pacientes no candidatos a cirugía. La ablación por microondas se utiliza ampliamente debido a sus ventajas sobre la ablación por radiofrecuencia, ya que produce zonas de ablación más grandes y uniformes, lo que la hace menos propensa al efecto de disipación de calor en ciertos escenarios clínicos. [ 87 ]

Las terapias locorregionales, que incluyen la quimioembolización transarterial, la radioembolización transarterial , la radioterapia de haz externo y la radioterapia corporal estereotáctica, son cruciales para el manejo del carcinoma hepatocelular en estadio intermedio o para pacientes no aptos para tratamientos curativos, ofreciendo beneficios específicos y a menudo paliativos. [ 76 ] [ 88 ]

Un cirujano realizando terapia fotodinámica

Colangiocarcinoma intrahepático

La resección es una opción en el colangiocarcinoma, pero menos del 30% de los casos son resecables al momento del diagnóstico. La razón por la que la mayoría de los colangiocarcinomas intrahepáticos no se pueden extirpar quirúrgicamente es que a menudo presentan múltiples tumores focales dentro del hígado. [ 89 ] Después de la cirugía, las tasas de recurrencia alcanzan hasta el 60%. [ 90 ] [ 91 ] El trasplante de hígado puede utilizarse cuando la resección parcial no es una opción, y la quimiorradiación adyuvante puede ser beneficiosa en algunos casos. [ 52 ]

El 60% de los colangiocarcinomas se forman en la región perihiliar y la terapia fotodinámica puede utilizarse para mejorar la calidad de vida y el tiempo de supervivencia en estos casos irresecables. [ 54 ] La terapia fotodinámica es un tratamiento novedoso que utiliza moléculas activadas por luz para tratar el tumor. Los compuestos se activan en la región tumoral mediante luz láser, lo que provoca la liberación de especies reactivas de oxígeno tóxicas, destruyendo las células tumorales. [ 90 ] [ 92 ]

En casos inoperables de colangiocarcinoma, a veces se utilizan quimioterapias sistémicas como la gemcitabina y el cisplatino . [ 52 ]

La ablación por radiofrecuencia , la quimioembolización transarterial y la radioterapia interna ( braquiterapia ) se muestran prometedoras en el tratamiento del colangiocarcinoma [ 91 ] y, en ocasiones, pueden mejorar el flujo biliar , lo que puede disminuir los síntomas que experimenta el paciente. [ 89 ]

La radioterapia puede utilizarse como tratamiento adyuvante o paliativo del colangiocarcinoma. [ 93 ]

Hepatoblastoma

La extirpación del tumor mediante resección quirúrgica o trasplante de hígado puede utilizarse en el tratamiento del hepatoblastoma. En algunos casos, la cirugía puede ser curativa. La quimioterapia puede utilizarse antes y después de la cirugía y el trasplante. [ 94 ]

La quimioterapia , que incluye cisplatino , vincristina , ciclofosfamida y doxorrubicina , se utiliza para el tratamiento sistémico del hepatoblastoma. De estos fármacos, el cisplatino parece ser el más eficaz. [ 95 ]

Angiosarcoma y hemangiosarcoma

Muchos de estos tumores terminan por no ser susceptibles de tratamiento quirúrgico. [ 29 ] Las opciones de tratamiento incluyen la extirpación quirúrgica de las partes del hígado afectadas. [ 28 ] El trasplante de hígado y la quimioterapia no son eficaces para los angiosarcomas y hemangiosarcomas hepáticos. [ 28 ]

Epidemiología

Muertes por cáncer de hígado por millón de habitantes en 2012
  6–18
  19–24
  25–32
  33–40
  41–50
  51–65
  66–72
  73–90
  91–122
  123–479

A nivel mundial, el cáncer de hígado es común y va en aumento. [ 10 ] Los datos epidemiológicos más recientes sugieren que el cáncer de hígado se encuentra entre los 10 principales en cuanto a prevalencia y mortalidad (siendo la sexta causa principal de cáncer y la cuarta causa más común de muerte). [ 49 ] La Colaboración de la Carga Global de Enfermedades del Cáncer de Hígado encontró que de 1990 a 2015 los nuevos casos de cáncer de hígado por año aumentaron un 75%. [ 10 ] Las estimaciones basadas en los datos más recientes sugieren que cada año hay 841.000 nuevos diagnósticos de cáncer de hígado y 782.000 muertes en todo el mundo. [ 62 ] El cáncer de hígado es el cáncer más común en Egipto , Gambia , Guinea , Mongolia , Camboya y Vietnam . [ 62 ] En términos de distribución por género, a nivel mundial el cáncer de hígado es más común en hombres que en mujeres. [ 49 ] [ 62 ]

Dado que el CHC es el tipo más común de cáncer de hígado, las áreas del mundo con la mayor cantidad de casos nuevos de CHC cada año son el norte y el oeste de África, así como el este y el sudeste de Asia. [ 49 ] China tiene el 50% de los casos de CHC a nivel mundial, y más del 80% del total de casos ocurren en el África subsahariana o en Asia oriental debido al virus de la hepatitis B. [ 53 ] [ 96 ] En estas áreas de alta carga de enfermedad, la evidencia indica que la mayoría de las infecciones por VHB y VHC ocurren a través de la transmisión perinatal (también llamada transmisión de madre a hijo). [ 49 ] Sin embargo, los factores de riesgo para el CHC varían según la región geográfica. Por ejemplo, en China , la infección crónica por VHB y la aflatoxina son los factores de riesgo más importantes; mientras que, en Mongolia , es una combinación de coinfección por VHB y VHC y altos niveles de consumo de alcohol lo que impulsa los altos niveles de CHC. [ 62 ]

En cuanto al colangiocarcinoma intrahepático, actualmente no disponemos de datos epidemiológicos suficientes debido a su rareza. Según el Instituto Nacional del Cáncer de Estados Unidos, se desconoce la incidencia del colangiocarcinoma. Además, el colangiocarcinoma presenta una distribución geográfica significativa, siendo Tailandia el país con las tasas más altas a nivel mundial debido a la presencia de trematodos hepáticos. [ 53 ] [ 97 ]

En Estados Unidos, se registraron 42.810 nuevos casos de cáncer de hígado y de las vías biliares intrahepáticas en 2020, lo que representa el 2,4% de todos los nuevos casos de cáncer en Estados Unidos. [ 98 ] Hay aproximadamente 89.950 personas con cáncer de hígado y de las vías biliares intrahepáticas en Estados Unidos. [ 98 ] En términos de mortalidad, la tasa de supervivencia a 5 años para el cáncer de hígado y de las vías biliares intrahepáticas en Estados Unidos es del 19,6%. [ 98 ] En Estados Unidos, se estima que la probabilidad de padecer cáncer de hígado a lo largo de la vida es del 1%, lo que lo convierte en un cáncer relativamente raro. [ 98 ] A pesar del bajo número de casos, es una de las principales causas de muerte por cáncer. [ 49 ]

Un estudio de The Lancet publicado en julio de 2025 afirmó que los casos de cáncer de hígado podrían casi duplicarse para 2050, llegando a 1,52 millones al año, si continúan las tendencias actuales. [ 99 ]

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