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Articulo de referencia

Clonidina

La clonidina , vendida bajo las marcas Catapres y Kapvay , entre otras, es un agonista del receptor α2 - adrenérgico , hipotensor , sedante y ansiolítico que se utiliza para tra...

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La clonidina , vendida bajo las marcas Catapres y Kapvay , entre otras, es un agonista del receptor α2 - adrenérgico , hipotensor , sedante y ansiolítico que se utiliza para tratar la hipertensión arterial , el trastorno por déficit de atención con hiperactividad , el dolor perioperatorio , el síndrome de abstinencia (p. ej., alcohol , opioides o nicotina ) y los sofocos menopáusicos . [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] La clonidina a veces se prescribe fuera de indicación para los tics . Se utiliza por vía oral , mediante inyección o como parche transdérmico . [ 19 ] El inicio de la acción suele producirse en una hora y sus efectos sobre la presión arterial duran hasta ocho horas. [ 19 ] La xilazina es un análogo estructural de la clonidina. [ 20 ]

Los efectos secundarios comunes incluyen sequedad de boca , mareos , dolores de cabeza , hipotensión y somnolencia . [ 19 ] Los efectos secundarios graves pueden incluir alucinaciones , arritmias cardíacas y confusión . [ 21 ] Si se interrumpe bruscamente, pueden producirse efectos de abstinencia, como un aumento peligroso de la presión arterial . [ 19 ] No se recomienda su uso durante el embarazo o la lactancia . [ 21 ] La clonidina reduce la presión arterial al estimular los receptores α 2 -adrenérgicos y los receptores de imidazolina en el cerebro, lo que produce la relajación de muchas arterias. [ 17 ] [ 19 ]

La clonidina fue patentada en 1961 y comenzó a usarse en medicina en 1966. [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] Está disponible como medicamento genérico . [ 19 ] En 2023, fue el 82.º medicamento más recetado en Estados Unidos, con más de 8  millones de recetas. [ 25 ] [ 26 ]

Usos médicos

Comprimidos y parche transdérmico de clonidina

La clonidina se utiliza para tratar la hipertensión arterial , el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH); la abstinencia de drogas , incluyendo alcohol , opioides y/o nicotina ; el rubor menopáusico , la diarrea y ciertas afecciones dolorosas. [ 7 ] [ 11 ] [ 9 ] [ 19 ]

Hipertensión

La hipertensión es una elevación crónica de la presión arterial que aumenta el riesgo de enfermedad cardiovascular y daño orgánico. [ 27 ] Muchas personas con hipertensión esencial experimentan una mayor actividad del sistema nervioso simpático , además de la activación del sistema renina-angiotensina-aldosterona . [ 27 ] La clonidina es un agonista no selectivo de los receptores adrenérgicos α 2 y de imidazolina que reduce la actividad del sistema nervioso simpático en el tronco encefálico, lo que disminuye la resistencia vascular periférica , la frecuencia cardíaca y la actividad de la renina plasmática , reduciendo así la presión arterial sistólica y diastólica como consecuencia. [ 17 ]

Los metaanálisis de ensayos controlados aleatorios en hipertensión arterial han encontrado que la clonidina es un antihipertensivo eficaz que conduce a mayores reducciones en la presión arterial sistólica y diastólica que el placebo. [ 28 ] [ 29 ] Un metaanálisis en red de 2024 de agonistas del receptor de imidazolina (es decir, moxonidina y clonidina) informó que esta clase de fármacos produjo reducciones de la presión arterial ambulatoria que fueron de magnitud cercana a las de las clases de fármacos antihipertensivos de primera línea comúnmente utilizados, pero con mayores probabilidades de efectos adversos como sequedad de boca y sedación, especialmente con clonidina. [ 29 ] La guía de práctica clínica de Hypertension Canada de 2020 sobre hipertensión resistente señala de manera similar que la clonidina reduce significativamente la presión arterial en ensayos clínicos, aunque se considera una terapia de segunda línea debido a su potencial de efectos secundarios. [ 30 ] Una revisión de 2025 de estudios aleatorizados y observacionales sobre clonidina transdérmica informó que las formulaciones en parches de una vez por semana logran reducciones de la presión arterial similares a las de los betabloqueantes , los bloqueadores de los canales de calcio y los diuréticos , al tiempo que reducen el riesgo de hipertensión de rebote relacionada con la abstinencia en comparación con la clonidina oral . [ 31 ]

La clonidina no se considera un tratamiento de primera línea para la hipertensión debido a su propensión a causar sedación y xerostomía en comparación con otros medicamentos antihipertensivos (por ejemplo, los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina ). [ 32 ] Cuando se usa para el control de la presión arterial, la clonidina generalmente se reserva para emergencias hipertensivas en lugar del manejo rutinario de la hipertensión, pero se considera apropiada para tratar la hipertensión resistente . [ 32 ]

Trastorno por déficit de atención con hiperactividad

La clonidina se utiliza como tratamiento farmacológico no estimulante para el TDAH y está aprobada por la USFDA en su formulación de liberación prolongada como monoterapia y terapia adyuvante a los psicoestimulantes . [ nota 1 ] [ 34 ] [ 35 ] Las guías clínicas y las revisiones de eficacia comparativa consideran los medicamentos psicoestimulantes (es decir, anfetamina y metilfenidato ) como farmacoterapia de primera línea para el TDAH, mientras que los medicamentos no estimulantes como la clonidina se recomiendan como opciones de segunda línea porque sus tamaños de efecto son menores que los de los psicoestimulantes. [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ] Los medicamentos no estimulantes, incluida la clonidina, se utilizan normalmente en personas que no responden adecuadamente a los psicoestimulantes, no pueden tolerar los efectos adversos de los psicoestimulantes, tienen contraindicaciones como un alto riesgo de uso indebido de psicoestimulantes o que tienen preferencia por un tratamiento no estimulante. [ 36 ] [ 34 ] [ 38 ] Los agonistas de los receptores adrenérgicos α 2 (es decir, clonidina y guanfacina ) son una clase de medicamentos no estimulantes que tratan el TDAH al estimular los receptores expresados ​​en la corteza prefrontal , mejorando así el control cognitivo del comportamiento . [ 34 ] [ 38 ] La clonidina actúa de forma no selectiva en los subtipos de receptores α 2A , α 2B y α 2C en todo el sistema nervioso central, mientras que la guanfacina es selectiva para los receptores adrenérgicos α 2A postsinápticos , una diferencia que se cree que es parcialmente responsable de la mayor propensión de la clonidina a los efectos secundarios sedantes e hipotensores. [ 17 ] [ 37 ] [ 38 ]

Los ensayos controlados aleatorios muestran que la monoterapia con clonidina reduce los síntomas principales del TDAH, incluyendo la falta de atención, la hiperactividad, la impulsividad y el comportamiento disruptivo, en comparación con el placebo. [ 34 ] [ 38 ] [ 35 ] Las revisiones médicas sobre la eficacia de los medicamentos no estimulantes para el TDAH indican que la clonidina produce tamaños de efecto moderados para la reducción de los síntomas principales, que son menores que los grandes tamaños de efecto informados para los psicoestimulantes. [ 37 ] [ 38 ] A diferencia del inicio rápido observado con los medicamentos psicoestimulantes, la mejora sintomática clínicamente significativa puede retrasarse unas pocas semanas. [ 34 ] [ 37 ] Las revisiones de los agonistas alfa-2 sugieren que esta clase de fármacos puede ser más eficaz para controlar la hiperactividad y la impulsividad que para los síntomas de falta de atención del TDAH, y que la eficacia del tratamiento a largo plazo se ha documentado más ampliamente para la guanfacina que para la clonidina. [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] A diferencia de los psicoestimulantes, la clonidina se considera que no tiene potencial de abuso debido en parte a la falta de actividad dopaminérgica a lo largo de la vía mesolímbica . [ 40 ] [ 16 ]

La clonidina también se usa como complemento de los medicamentos psicoestimulantes en personas que tienen una respuesta parcial a los psicoestimulantes, no toleran dosis más altas de psicoestimulantes o experimentan síntomas nocturnos notables. [ 34 ] [ 37 ] [ 38 ] En un ensayo controlado aleatorizado de niños con TDAH con una respuesta incompleta a los psicoestimulantes, la adición de clonidina de liberación prolongada produjo mayores reducciones en las puntuaciones de los síntomas del TDAH que la monoterapia continua con psicoestimulantes. [ 34 ] Los agonistas de los receptores adrenérgicos α 2 también pueden mejorar los síntomas en comorbilidades del TDAH como trastornos de tics , comportamiento oposicionista o agresivo e insomnio . [ 34 ] [ 38 ] [ 41 ]

Los trastornos del sueño son comunes en personas con TDAH y pueden surgir tanto del trastorno en sí como de un efecto adverso de los medicamentos psicoestimulantes, que pueden causar retraso en el inicio del sueño e insomnio. [ 42 ] Si bien las propiedades sedantes de la clonidina, particularmente en su formulación de liberación inmediata, pueden limitar su aceptabilidad como monoterapia para los síntomas principales del TDAH durante el día, se ha utilizado como ayuda para dormir en personas con TDAH que también reciben tratamiento con psicoestimulantes y experimentan insomnio. [ 37 ] [ 38 ] [ 41 ] La evidencia sugiere que la clonidina de liberación inmediata tomada a la hora de acostarse puede reducir las dificultades para conciliar el sueño y los despertares nocturnos, pero sus efectos terapéuticos no persisten al día siguiente y, por lo tanto, generalmente no es eficaz para los síntomas diurnos del TDAH cuando se usa de esta manera. [ 34 ] [ 38 ] [ 41 ]

Medicina perioperatoria

La clonidina se utiliza a veces en medicina perioperatoria como terapia adyuvante durante el período perioperatorio , donde se administra junto con otros analgésicos para proporcionar sedación y control del dolor. [ 43 ] [ 44 ] Si bien la clonidina en sí misma tiene una utilidad clínica limitada como monoterapia para el dolor postoperatorio , su combinación con medicamentos opioides puede permitir que se logre un alivio adecuado del dolor con dosis más bajas de opioides, lo que puede reducir la frecuencia y la gravedad de los efectos adversos relacionados con los opioides. [ 44 ] En comparación con otros medicamentos sedantes y opioides utilizados perioperatoriamente, la clonidina no produce depresión respiratoria ni amnesia anterógrada . [ 44 ] Además, sus efectos estabilizadores hemodinámicos y su capacidad para reducir los escalofríos postoperatorios se consideran particularmente útiles en pacientes con alto riesgo de isquemia miocárdica . [ 44 ] La clonidina también tiene propiedades ansiolíticas que pueden ayudar a reducir la ansiedad preoperatoria . [ 44 ] En entornos perioperatorios, la clonidina puede ingerirse por vía oral durante la etapa preoperatoria o administrarse por vía intravenosa o intramuscular inmediatamente antes, durante o poco después de la cirugía. [ 43 ] La clonidina también puede administrarse a través de catéteres epidurales o intratecales como coadyuvante de los anestésicos locales para mejorar el bloqueo neuroaxial perioperatorio y postoperatorio . [ 45 ] [ 43 ] Los efectos analgésicos de la clonidina se atribuyen en parte a la activación de los receptores adrenérgicos α 2 dentro del asta dorsal de la médula espinal , lo que inhibe la liberación de neurotransmisores pronociceptivos de las terminales aferentes primarias e hiperpolariza las interneuronas nociceptivas . [ 45 ] [ 17 ] [ 44 ]

Una revisión sistemática y metaanálisis de 2017 de 57 ensayos controlados aleatorizados (ECA) encontró que la clonidina mejoró el control del dolor postoperatorio. [ 43 ] En un subconjunto de ensayos que informaron resultados detallados de analgesia postoperatoria, la clonidina retrasó el tiempo hasta que los pacientes requirieron medicación adicional para el dolor y redujo el consumo acumulado de analgésicos postoperatorios durante las primeras 24 horas en ~24%. [ 43 ] La misma revisión informó que la clonidina redujo la incidencia de náuseas y vómitos postoperatorios en comparación con placebo. [ 43 ] Los metaanálisis de agonistas de los receptores adrenérgicos α 2 (es decir, clonidina y dexmedetomidina ) también informan reducciones pequeñas a moderadas en la intensidad del dolor postoperatorio y el consumo de opioides durante el primer día postoperatorio, consistentes con un efecto ahorrador de opioides, pero están limitados por una heterogeneidad estadística sustancial . [ 46 ] [ 47 ] En un metaanálisis de ECA de clonidina, las tasas generales de eventos adversos no difirieron significativamente entre clonidina y placebo. [ 43 ] Sin embargo, ese mismo artículo señaló que un ensayo incluido de gran tamaño informó una mayor incidencia de hipotensión y paro cardíaco no mortal con clonidina, y que los datos disponibles eran insuficientes para descartar complicaciones hemodinámicas poco comunes pero graves. [ 43 ]

Abstinencia de drogas

Estructura de la clonidina y la lofexidina . Ambas son agonistas de los receptores adrenérgicos α2 y se utilizan para aliviar los síntomas de la abstinencia de drogas.

La clonidina puede utilizarse para aliviar los síntomas de abstinencia de drogas asociados con la interrupción abrupta del uso prolongado de opioides , alcohol , benzodiazepinas y nicotina . [ 48 ] Puede aliviar los síntomas de abstinencia de opioides al reducir la respuesta del sistema nervioso simpático, como taquicardia e hipertensión , hiperhidrosis (sudoración excesiva), sofocos y escalofríos, y acatisia . [ 49 ] También puede ser útil para ayudar a los fumadores a dejar de fumar. [ 50 ] El efecto sedante también puede ser útil. La clonidina también puede reducir la gravedad del síndrome de abstinencia neonatal en bebés nacidos de madres que consumen ciertas drogas, en particular opioides. [ 51 ] En bebés con síndrome de abstinencia neonatal, la clonidina puede mejorar la puntuación de la Red Neuroconductual de la unidad de cuidados intensivos neonatales . [ 52 ]

También se ha sugerido la clonidina como tratamiento para casos raros de abstinencia de dexmedetomidina . [ 53 ]

Prueba de supresión con clonidina

La reducción de la norepinefrina circulante por la clonidina se utilizaba anteriormente como prueba diagnóstica para el feocromocitoma , un tumor que sintetiza catecolaminas y que suele encontrarse en la médula suprarrenal . [ 54 ] En una prueba de supresión con clonidina, se miden los niveles plasmáticos de catecolaminas antes y 3 horas después  de administrar al paciente una dosis oral de 0,3 mg. La prueba se considera positiva si no se observa una disminución en los niveles plasmáticos. [ 54 ]

Otros usos

La clonidina también tiene varios usos fuera de etiqueta y se ha prescrito para tratar trastornos psiquiátricos, incluyendo estrés , hiperactivación causada por trastorno de estrés postraumático , trastorno límite de la personalidad y otros trastornos de ansiedad . [ 55 ] [ 56 ] [ 57 ] [ 58 ] [ 59 ] [ 60 ] [ 61 ] También se ha estudiado como una forma de calmar episodios maníacos agudos . [ 62 ] La clonidina se puede usar en el síndrome de piernas inquietas . [ 63 ] También se puede usar para tratar el rubor facial y el enrojecimiento asociados con la rosácea . [ 64 ] También se ha usado con éxito tópicamente en un ensayo clínico como tratamiento para la neuropatía diabética . [ 65 ] La clonidina también se puede usar para las migrañas y los sofocos asociados con la menopausia . [ 66 ] [ 67 ] La clonidina también se ha utilizado para tratar la diarrea refractaria asociada con el síndrome del intestino irritable , la incontinencia fecal , la diabetes, la diarrea asociada con la abstinencia de opioides, la insuficiencia intestinal , los tumores neuroendocrinos y el cólera . [ 68 ] La clonidina se puede utilizar en el tratamiento del síndrome de Tourette (específicamente para los tics ). [ 69 ] La clonidina también ha tenido cierto éxito en ensayos clínicos para ayudar a eliminar o mejorar los síntomas del trastorno de percepción persistente por alucinógenos (HPPD). [ 70 ]

Efectos adversos

Los efectos secundarios adversos más comunes de la clonidina son la sequedad bucal y la sedación . [ 71 ] [ 72 ] [ 41 ] [ 44 ] Muchos efectos secundarios dependen de la dosis y tienden a disminuir con la tolerancia que se desarrolla con el uso continuado. [ 71 ] [ 72 ] Por la misma razón que la clonidina es eficaz para tratar la hipertensión, la hipotensión (es decir, presión arterial baja) y la bradicardia (es decir, frecuencia cardíaca lenta) son efectos predecibles dependientes de la dosis. [ 44 ] Sin embargo, en casos de sobredosis en niños, el grado de depresión del sistema nervioso central no se correlaciona claramente con la dosis ingerida. [ 73 ] [ 74 ]

Físico

Los efectos secundarios cardiovasculares pueden incluir hipotensión (incluida la hipotensión ortostática ) y bradicardia; también se han notificado bloqueo auriculoventricular y otras bradiarritmias . [ 44 ] También pueden producirse fenómeno de Raynaud y síncope . [ 41 ] [ 44 ] Debido a que la clonidina puede causar bradicardia e hipotensión, se recomienda precaución en personas con disfunción del nódulo sinoauricular (p. ej., síndrome del seno enfermo ) o bloqueo auriculoventricular , y en aquellas con enfermedad coronaria grave , enfermedad cerebrovascular o insuficiencia renal crónica . [ 75 ]

Los efectos secundarios gastrointestinales pueden incluir xerostomía , estreñimiento , náuseas y vómitos . [ 41 ] [ 44 ] Se ha descrito una pseudoobstrucción colónica como un efecto secundario poco frecuente. [ 72 ]

Otros efectos secundarios físicos notificados incluyen dolor de cabeza , fatiga o debilidad y, con menos frecuencia, retención urinaria y edema transitorio . [ 41 ] [ 44 ] Además de la sequedad bucal, se ha notificado que la clonidina reduce la producción de lágrimas (es decir, ojos secos ), un efecto secundario poco frecuente que puede ser más notorio en personas que usan lentes de contacto . [ 44 ]

Pueden producirse reacciones cutáneas con las formulaciones transdérmicas de clonidina; [ 71 ] se ha informado de dermatitis de contacto en el lugar de aplicación del parche transdérmico en aproximadamente el 15% al ​​20% de los usuarios. [ 71 ]

Psicológico

Los efectos secundarios psicológicos comunes de la clonidina incluyen sedación, somnolencia y mareos . [ 72 ] [ 41 ] [ 44 ] El efecto sedante de la clonidina intravenosa depende de la dosis y se atribuye en parte a la activación del receptor adrenérgico α 2B en el tálamo . [ 17 ] Se han notificado trastornos del sueño y estado de ánimo deprimido , y el Manual de Medicamentos de Australia recomienda precaución en personas con antecedentes de depresión. [ 41 ] [ 75 ] [ 44 ] Las reacciones neuropsiquiátricas menos comunes notificadas con la clonidina (es decir, <1%) incluyen alteración del estado mental, pesadillas , confusión , alucinaciones y delirios . [ 72 ] [ 41 ] [ 44 ]

Dependencia y abstinencia

Puede desarrollarse dependencia física con el uso prolongado de clonidina, y la interrupción abrupta puede causar un síndrome de abstinencia caracterizado por un marcado aumento de rebote de la presión arterial. [ 75 ] [ 44 ] Los síntomas de la abstinencia de clonidina incluyen un marcado aumento de la presión arterial con síntomas como dolor de cabeza, sudoración , insomnio , agitación , temblor , palpitaciones , nerviosismo y náuseas . [ 75 ] [ 44 ] Entre las personas dependientes, la gravedad de la abstinencia del fármaco parece ser significativamente más pronunciada en personas con hipertensión preexistente y después de un tratamiento prolongado a dosis más altas (es decir, >900 mcg/día), y se han notificado casos graves ( encefalopatía hipertensiva , accidente cerebrovascular y muerte ), aunque raramente. [ 75 ] [ 44 ] La gravedad de los síntomas de abstinencia se atenúa reduciendo gradualmente la dosis. [ 75 ] [ 44 ]

Embarazo y lactancia

La clonidina está clasificada por la Administración Australiana de Productos Terapéuticos como categoría B3 para el embarazo, lo que significa que ha mostrado algunos efectos perjudiciales en el desarrollo fetal en estudios con animales, aunque se desconoce la relevancia de esto para los seres humanos. [ 76 ] La clonidina aparece en alta concentración en la leche materna; la concentración sérica de clonidina de un lactante es aproximadamente 2/3 de la de la madre. [ 77 ] Se recomienda precaución en mujeres embarazadas, que planean quedar embarazadas o que están amamantando. [ 78 ]

Farmacología

Farmacodinámica

La clonidina produce la mayoría de sus efectos farmacodinámicos al actuar como un agonista parcial no selectivo en los receptores adrenérgicos α 2 (α 2A , α 2B y α 2C ), donde puede imitar las acciones de la norepinefrina endógena en estos receptores en el sistema nervioso central y el sistema nervioso simpático . [ 17 ] La clonidina también puede unirse a los receptores de imidazolina I 1 en regiones del tronco encefálico involucradas en las respuestas cardiovasculares . [ 17 ] A través de estas acciones, la clonidina reduce la presión arterial , la frecuencia cardíaca y la resistencia periférica total . [ 71 ] [ 72 ] La activación del receptor adrenérgico α 2 disminuye la señalización de excitación noradrenérgica en el sistema reticular activador ascendente , puede modificar la actividad de la red cortical prefrontal relevante para la atención y suprime la señalización nociceptiva en el asta dorsal de la médula espinal . [ 87 ] [ 88 ] [ 72 ]

Los receptores adrenérgicos α2 son receptores acoplados a proteínas G acopladas a Gi /Go que transmiten señales a través de proteínas G heterotriméricas compuestas por una subunidad Gαi /o y un complejo de subunidades Gβγ emparejadas (es decir, las subunidades β y γ). [ 71 ] [ 87 ] Tras la activación del receptor, Gαi /o y Gβγ pueden separarse, y ambos componentes contribuyen a la inhibición de la actividad neuronal y la liberación de neurotransmisores. [ 87 ] [ 71 ] Gαi /o inhibe la adenilil ciclasa , lo que disminuye la expresión del monofosfato de adenosina cíclico (AMPc) y detiene la fosforilación dependiente de la proteína quinasa A (PKA) de los residuos de aminoácidos implicados en la excitabilidad neuronal y la señalización sináptica. [ 71 ] [ 87 ] Paralelamente, Gβγ puede aumentar la conductancia de K + a través de canales de potasio rectificadores internos acoplados a proteínas G (GIRK), un efecto que reduce la activación neuronal a través de la hiperpolarización de la membrana . [ 71 ] [ 87 ]

En las neuronas presinápticas noradrenérgicas del sistema nervioso simpático, los receptores adrenérgicos α2 actúan como autorreceptores inhibidores que inhiben la liberación de neurotransmisores provocada por el potencial de acción. [ 87 ] [ 71 ] Después de la activación del receptor adrenérgico α2 presináptico por clonidina, el dímero Gβγ liberado puede inhibir los canales de Ca2 + dependientes de voltaje (incluidos los canales de tipo P/Q y de tipo N), lo que reduce la entrada de Ca2 + durante la despolarización presináptica y disminuye la liberación vesicular de neurotransmisores. [ 87 ] La ​​señalización de Gβγ también puede aumentar la conductancia de K + (incluso a través de GIRK) para oponerse a la despolarización presináptica y limitar aún más la activación de los canales de Ca2 + dependientes de voltaje . [ 87 ] [ 71 ] Además, Gβγ puede unirse a proteínas dentro del complejo SNARE (p. ej., SNAP-25 ), lo que puede suprimir la fusión de vesículas sinápticas aguas abajo de la entrada de Ca 2+ . [ 87 ] Estos mecanismos reducen la liberación de norepinefrina y otros neurotransmisores de las terminaciones nerviosas afectadas. [ 87 ] [ 71 ]

La clonidina reduce la presión arterial principalmente al reducir la actividad del sistema nervioso simpático y aumentar la actividad del nervio vago hacia el corazón . [ 71 ] [ 72 ] En el bulbo raquídeo , la activación de los receptores adrenérgicos α 2 reduce la descarga de las neuronas que son responsables de la señalización nerviosa simpática hacia el corazón, los riñones y la vasculatura periférica y puede disminuir la frecuencia cardíaca al aumentar el tono vagal . [ 71 ] [ 72 ] En las fibras nerviosas posganglionares , los receptores adrenérgicos α 2 presinápticos funcionan como autorreceptores inhibidores que suprimen la liberación provocada por los nervios de norepinefrina y otros compuestos de señalización (incluidos el trifosfato de adenosina y el neuropéptido Y ). [ 71 ] Estas acciones centrales y periféricas están asociadas con una disminución de la norepinefrina plasmática y una reducción de la excreción urinaria de catecolaminas , y con reducciones en la renina plasmática y la aldosterona urinaria informadas junto con disminuciones en la resistencia periférica total y la frecuencia cardíaca. [ 71 ] [ 72 ] Con la administración intravenosa, la clonidina puede causar un aumento transitorio de la presión arterial atribuido a la vasoconstricción mediada por los receptores α 2 adrenérgicos en el músculo liso vascular, seguido de una respuesta hipotensora más sostenida una vez que la clonidina atraviesa la barrera hematoencefálica y se une a sus sitios receptores en el bulbo raquídeo; este patrón bifásico es generalmente menos evidente con las vías de administración oral o transdérmica debido a la dilución del fármaco antes de llegar a la circulación. [ 71 ]

En la corteza prefrontal, α 2A es el subtipo predominante de adrenorreceptor α 2 , y los efectos de la clonidina relacionados con la atención y la memoria de trabajo se atribuyen a la activación postsináptica de α 2A . [ 37 ] [ 88 ] En general, en todo el cerebro, los adrenorreceptores α 2A y α 2C están ampliamente distribuidos, mientras que α 2B se expresa principalmente en el tálamo . [ 38 ] [ 17 ] [ 88 ] Los adrenorreceptores α 2A en las espinas dendríticas de las neuronas piramidales prefrontales pueden cerrar los canales activados por hiperpolarización y nucleótidos cíclicos (HCN) para promover el control atencional y la memoria de trabajo. [ 88 ] El mecanismo detrás de este efecto conductual se ha descrito como la consecuencia de una mejor relación señal-ruido en la corteza prefrontal, lo que puede facilitar la atención focalizada en estímulos relevantes y un mejor control cognitivo del comportamiento. [ 37 ] [ 88 ]

La sedación se atribuye a la actividad de la clonidina sobre las neuronas noradrenérgicas del locus coeruleus y el tálamo. [ 38 ] [ 17 ] Los receptores adrenérgicos α 2 somatodendríticos reducen la actividad del locus coeruleus, y los receptores adrenérgicos α 2 presinápticos reducen la liberación de norepinefrina a lo largo de las vías noradrenérgicas , lo que a su vez disminuye la modulación noradrenérgica de la excitación en el sistema reticular activador ascendente . [ 87 ] Los receptores adrenérgicos α 2 también se expresan en terminales axónicas que liberan varios otros neurotransmisores (es decir, serotonina , dopamina , acetilcolina , GABA y glutamato ), y su activación también puede suprimir la liberación en estas sinapsis. [ 87 ]

La clonidina produce efectos analgésicos en parte a través de los receptores adrenérgicos α2 en el asta dorsal de la médula espinal . [ 72 ] [ 87 ] En las neuronas nociceptivas primarias, los receptores adrenérgicos α2A y α2C están presentes en las terminales axónicas y pueden estar colocalizados con neuropéptidos involucrados en la señalización nociceptiva (p. ej., sustancia P y péptido relacionado con el gen de la calcitonina ), y la clonidina inhibe su liberación en modelos preclínicos. [ 87 ] La ​​activación de los receptores adrenérgicos α2 en la médula espinal reduce la entrada excitatoria a las neuronas del asta dorsal y disminuye el disparo de estas neuronas, inhibiendo así la señalización nociceptiva. [ 72 ] [ 87 ] Además del efecto sinérgico que la clonidina tiene con los opioides, la naloxona , un antagonista de los opioides , puede revertir la sobredosis de clonidina. [ 73 ]

El descubrimiento de los receptores de imidazolina ha impulsado la investigación de las contribuciones de los receptores I1 a los efectos cardiovasculares de la clonidina. [ 17 ] [ 71 ] Los receptores I1 están ampliamente distribuidos, incluso en el sistema nervioso central, y la activación de I1 se ha relacionado con el efecto simpaticolítico de la clonidina . [ 17 ] [ 71 ] Un modelo propuesto es que la activación del receptor I1 en el tronco encefálico facilita la señalización endógena de catecolaminas que luego activa los receptores adrenérgicos α2 para reducir la actividad simpática y la presión arterial, pero la magnitud de los receptores I1 en los efectos hipotensores de la clonidina aún no está clara. [ 71 ]

prueba de hormona del crecimiento

La clonidina estimula la liberación de la hormona GHRH del hipotálamo, que a su vez estimula la liberación de la hormona del crecimiento por la hipófisis . [ 89 ] Este efecto se ha utilizado como parte de una "prueba de la hormona del crecimiento", que puede ayudar a diagnosticar la deficiencia de la hormona del crecimiento en niños. [ 90 ]

Farmacocinética

Después de ser ingerida, la clonidina se absorbe rápidamente en el torrente sanguíneo con una biodisponibilidad general de alrededor del 70-80%. [ 12 ] Las concentraciones máximas en plasma humano ocurren dentro de 60-90 minutos para la versión de "liberación inmediata" (IR) del fármaco, que es más corto que la versión de "liberación extendida" (ER/XR). [ 91 ] La clonidina es bastante liposoluble con el logaritmo de su coeficiente de partición (log P) igual a 1,6; [ 92 ] [ 91 ] en comparación, el log P óptimo para permitir que un fármaco que es activo en el sistema nervioso central humano penetre la barrera hematoencefálica es 2,0. [ 93 ] Menos de la mitad de la porción absorbida de una dosis administrada por vía oral será metabolizada por el hígado en metabolitos inactivos , y aproximadamente la otra mitad será excretada sin cambios por los riñones . [ 91 ] Aproximadamente una quinta parte de una dosis oral no se absorberá y, por lo tanto, se excretará en las heces. [ 91 ] El trabajo con microsomas hepáticos muestra que en el hígado la clonidina se metaboliza principalmente por CYP2D6 (66%), CYP1A2 (10–20%) y CYP3A (0–20%), con contribuciones insignificantes de las enzimas menos abundantes CYP3A5 , CYP1A1 y CYP3A4 . [ 15 ] La 4-hidroxiclonidina, el principal metabolito de la clonidina, también es un agonista α 2A , pero no es lipofílica y no se cree que contribuya a los efectos de la clonidina, ya que no atraviesa la barrera hematoencefálica. [ 94 ] [ 95 ]

Las mediciones de la vida media de la clonidina varían ampliamente, entre 6 y 23 horas, y la vida media se ve muy afectada y se prolonga en el contexto de una función renal deficiente . [ 91 ] Las variaciones en la vida media pueden ser parcialmente atribuibles a la genética del CYP2D6 . [ 15 ] Algunas investigaciones han sugerido que la vida media de la clonidina depende de la dosis y se duplica aproximadamente con la administración crónica, [ 96 ] mientras que otros trabajos contradicen esto. [ 13 ] Después de una  dosis oral de 0,3 mg, un pequeño estudio de cinco pacientes realizado por Dollery et al. (1976) encontró vidas medias que oscilaban entre 6,3 y 23,4 horas ( media 12,7). [ 97 ] Un estudio similar N=5 realizado por Davies et al. (1977) encontraron un rango más estrecho de vidas medias, entre 6,7 y 13 horas (media 8,6), [ 12 ] mientras que un estudio N=8 de Keraäen et al. que incluyó pacientes más jóvenes encontró una vida media media algo más corta de 7,5 horas. [ 98 ]

Historia

La clonidina se introdujo en 1966. [ 99 ] Se utilizó por primera vez como tratamiento para la hipertensión bajo el nombre comercial de Catapres. [ 100 ]

Sociedad y cultura

Nombres de marcas

A partir de junio de 2017, la clonidina se comercializa bajo muchas marcas en todo el mundo: Arkamin, Aruclonin, Atensina, Catapin, Catapres, Catapresan, Catapressan, Chianda, Chlofazoline, Chlophazolin, Clonid-Ophtal, Clonidin, Clonidina, Clonidinã, Clonidine, Clonidine hydrochloride, Clonidinhydrochlorid, Clonidini, Clonidinum, Clonigen, Clonistada, Clonnirit, Clophelinum, Dixarit, Duraclon, Edolglau, Haemiton, Hypodine, Hypolax, Iporel, Isoglaucon, Jenloga, Kapvay, Klofelino, Kochaniin, Lonid, Melzin, Menograine, Normopresan, Paracefan, Pinsanidine, Run Rui y Winpress. [ 101 ] Se comercializa como un medicamento combinado con clortalidona como Arkamin-H, Bemplas, Catapres-DIU y Clorpres, y en combinación con bendroflumetiazida como Pertenso. [ 101 ]

Investigación

Trastorno límite de la personalidad

Una revisión sistemática de la psicofarmacología en el trastorno límite de la personalidad identificó la clonidina como una terapia complementaria prometedora para la desregulación noradrenérgica, especialmente en casos de TEPT comórbido. Sin embargo, destacó las limitaciones de los tamaños de muestra pequeños y solicitó ensayos controlados con placebo de mayor tamaño. [ 102 ]

Notas

  1. ↑ Los psicoestimulantes son un subconjunto de la clase de fármacos estimulantes que se definen por su capacidad de alterar la función del transportador de dopamina , un modo de acción que los distingue de otros estimulantes como la cafeína . [ 33 ]

Referencias

  1. ↑ "Base de datos sobre la prescripción de medicamentos durante el embarazo" . Administración de Productos Terapéuticos (TGA) . 21 de junio de 2022. Consultado el 28 de diciembre de 2025 .
  2. ↑ Geyskes GG, Boer P, Dorhout Mees EJ (enero de 1979). "Retirada de clonidina. Mecanismo y frecuencia de la hipertensión de rebote" . British Journal of Clinical Pharmacology . 7 (1): 55– 62. doi : 10.1111/j.1365-2125.1979.tb00897.x . PMC 1429594. PMID 760743 .  
  3. ↑ "CATAPRES clorhidrato de clonidina 150 microgramos/1 ml ampolla inyectable (17919)" . Administración de Productos Terapéuticos (TGA) . 12 de agosto de 2022. Consultado el 28 de diciembre de 2025 .
  4. ↑ "Información del producto Catapres" . Salud Canadá . 30 de marzo de 2015. Consultado el 28 de diciembre de 2025 .
  5. ↑ "Información del producto" . Salud Canadá . 22 de octubre de 2016. Consultado el 28 de diciembre de 2025 .
  6. ↑ "Resumen de las características del producto (SmPC)" . Comprimidos de clonidina 25 mcg BP . 2 de octubre de 2020. Consultado el 28 de diciembre de 2025 .
  7. 1 2 3 4 5 "Parche transdérmico de clonidina Catapres-TTS-1; parche transdérmico de clonidina Catapres-TTS-2; parche transdérmico de clonidina Catapres-TTS-3" . DailyMed . 25 de marzo de 2023. Consultado el 5 de septiembre de 2024 .
  8. ↑ "Onyda Xr - suspensión de clorhidrato de clonidina de liberación prolongada" . DailyMed . 11 de abril de 2025. Consultado el 25 de diciembre de 2025 .
  9. 1 2 "Inyección de clorhidrato de clonidina Duraclon, solución" . DailyMed . 17 de marzo de 2021. Consultado el 25 de diciembre de 2025 .
  10. ↑ "Solución oral de clorhidrato de clonidina Javadin" . DailyMed . 24 de octubre de 2025. Consultado el 25 de diciembre de 2025 .
  11. 1 2 3 "Kapvay (clorhidrato de clonidina) comprimidos de liberación prolongada, para uso oral. Aprobación inicial en EE. UU.: 1974" . DailyMed . Consultado el 25 de diciembre de 2025 .
  12. 1 2 3 Davies DS, Wing AM, Reid JL, Neill DM, Tippett P, Dollery CT (mayo de 1977). "Farmacocinética y relaciones concentración-efecto de la clonidina intravenosa y oral". Clinical Pharmacology and Therapeutics . 21 (5): 593– 601. doi : 10.1002/cpt1977215593 . PMID 870272. S2CID 5566079 .  
  13. 1 2 3 Lowenthal DT, Matzek KM, MacGregor TR (mayo de 1988). "Farmacocinética clínica de la clonidina". Farmacocinética clínica . 14 (5): 287– 310. doi : 10.2165/00003088-198814050-00002 . PMID 3293868. S2CID 24783447 .  
  14. 1 2 3 "clonidina (Rx) - Catapres, Catapres-TTS, más." Medscape Reference . WebMD. Archivado del original el 4 de diciembre de 2020. Recuperado el 10 de noviembre de 2013 .
  15. 1 2 3 Claessens AJ, Risler LJ, Eyal S, Shen DD, Easterling TR, Hebert MF (septiembre de 2010). " CYP2D6 media la 4-hidroxilación de clonidina in vitro: implicaciones para los cambios inducidos por el embarazo en la eliminación de clonidina" . Drug Metabolism and Disposition . 38 (9): 1393– 1396. doi : 10.1124/dmd.110.033878 . PMC 2939473. PMID 20570945 .  
  16. 1 2 Efron D, Coscini N (14 de octubre de 2025). "Manejo farmacológico del trastorno por déficit de atención con hiperactividad en niños y adolescentes" . Australian Prescriber . 48 (5). doi : 10.18773/austprescr.2025.043 . PMC 12566444. PMID 41164104 .  
  17. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Stahl SM (2021). Psicofarmacología esencial de Stahl: fundamentos neurocientíficos y aplicaciones prácticas (5.ª ed.). Cambridge: Cambridge University Press. págs. 482–83 . ISBN   978-1-108-97529-2La clonidina es un agonista relativamente no selectivo de los receptores α2, con acciones sobre los receptores α2A, α2B y α2C. Además, la clonidina actúa sobre los receptores de imidazolina, lo que se cree que explica algunos de sus efectos sedantes e hipotensores. Si bien la acción de la clonidina sobre los receptores α2A muestra potencial terapéutico para el TDAH, su acción sobre otros receptores puede aumentar los efectos secundarios. La clonidina está aprobada para el tratamiento de la hipertensión, pero solo la versión de liberación controlada está aprobada para el tratamiento del TDAH. ... A diferencia de la clonidina, la guanfacina es entre 15 y 60 veces más selectiva para los receptores α2A que para los receptores α2B y α2C. Además, la guanfacina es 10 veces menos potente que la clonidina para inducir sedación y reducir la presión arterial, pero es 25 veces más potente para mejorar la función de la corteza prefrontal. 
  18. ↑ Westfall TC, Macarthur H, Westfall DP (2017). «Capítulo 12: Agonistas y antagonistas adrenérgicos». En Brunton L, Knollmann B, Hilal-Dandan R (eds.). Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (13.ª ed.). McGraw-Hill Education / Medical. ISBN  978-1-259-58473-2.
  19. 1 2 3 4 5 6 7 8 "Clonidina, Clorhidrato de Clonidina Monografía para Profesionales" . Drugs.com . 10 de junio de 2024. Consultado el 25 de diciembre de 2025 .
  20. ↑ Greene SA, Thurmon JC (diciembre de 1988). "Xilazina: una revisión de su farmacología y uso en medicina veterinaria". Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics . 11 (4): 295– 313. doi : 10.1111/j.1365-2885.1988.tb00189.x . PMID 3062194 . 
  21. 1 2 Formulario nacional británico: BNF 76 (76.ª ed.). Pharmaceutical Press. 2018. pág. 144. ISBN   978-0-85711-338-2.
  22. ↑ Neil MJ (noviembre de 2011). "Clonidina: farmacología clínica y uso terapéutico en el manejo del dolor". Current Clinical Pharmacology . 6 (4): 280– 287. doi : 10.2174/157488411798375886 . PMID 21827389. S2CID 40756251 .  
  23. ↑ Stähle H (junio de 2000). "Una perspectiva histórica: desarrollo de la clonidina". Best Practice & Research Clinical Anaesthesiology . 14 (2): 237– 246. doi : 10.1053/bean.2000.0079 .
  24. ↑ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos basados ​​en análogos . John Wiley & Sons. pág. 550. ISBN  978-3-527-60749-5Archivado del original el 29 de abril de 2023. Consultado el 12 de septiembre de 2020 .
  25. ↑ "Top 300 de 2023" . ClinCalc . Archivado del original el 12 de agosto de 2025. Consultado el 12 de agosto de 2025 .
  26. ↑ "Estadísticas sobre el uso del fármaco clonidina, Estados Unidos, 2014 - 2023" . ClinCalc . Consultado el 18 de agosto de 2025 .
  27. 1 2 Chan RJ, Helmeczi W, Hiremath SS (2023). "Revisitando la hipertensión resistente: una revisión exhaustiva" . Internal Medicine Journal . 53 (10): 1739– 1751. doi : 10.1111/imj.16189 . PMID 37493367 . 
  28. ↑ Tian Z, Vollmer Barbosa C, Lang H, Bauersachs J, Melk A, Schmidt BM (27 de febrero de 2024). "Eficacia del tratamiento farmacológico e intervencionista para la hipertensión resistente: un metaanálisis en red" . Cardiovascular Research . 120 (1): 108–119 . doi : 10.1093/cvr/cvad165 . PMID 37890022. En comparación con placebo/simulado, también se pudo lograr una reducción significativa de la presión arterial sistólica en la consulta con clonidina . 
  29. 1 2 Érszegi A, Viola R, Bahar MA, Tóth B, Fejes I, Vágvölgyi A, et al. (junio de 2024). "No son agentes antihipertensivos de primera línea, pero siguen siendo efectivos: la eficacia y seguridad de los agonistas del receptor de imidazolina: un metaanálisis en red" . Pharmacology Research & Perspectives . 12 (3) e1215. doi : 10.1002/prp2.1215 . PMC 11133783. PMID 38807350. En resumen, ambos agonistas del receptor de imidazolina, clonidina y moxonidina, fueron significativamente más efectivos que el placebo en todos los casos.   
  30. ↑ Rabi DM, McBrien KA, Sapir-Pichhadze R, Nakhla M, Ahmed SB, Dumanski SM, et al. (2020). "Guías integrales de Hypertension Canada 2020 para la prevención, diagnóstico, evaluación de riesgos y tratamiento de la hipertensión en adultos y niños". Revista canadiense de cardiología . 36 (5): 596– 624. doi : 10.1016/j.cjca.2020.02.086 . PMID 32389335 .  
  31. ↑ Masi S, Pugliese NR, Taddei S, Ferri C, Borghi C (5 de diciembre de 2025). "Clonidina transdérmica para la hipertensión: un aliado subutilizado en la era moderna". High Blood Pressure & Cardiovascular Prevention . doi : 10.1007/s40292-025-00770-5 . PMID 41345378 . 
  32. 1 2 Kulkarni S, Wilkinson IB (2024). "Adrenoceptores e hipertensión". Manual de farmacología experimental . 285 : 297–332 . doi : 10.1007/164_2024_719 . ISBN 978-3-031-66775-6PMID 38890192. Estos agentes atenúan la liberación de noradrenalina a nivel central (tronco encefálico) , reduciendo la emisión de señales vasoconstrictoras al SNS periférico , lo que conduce a hipotensión y bradicardia. El ejemplo clásico de esta clase es la clonidina. Estos agentes se utilizan solo en casos y circunstancias clínicas excepcionales, principalmente debido a los efectos secundarios limitantes de sedación, sequedad bucal, efectos de rebote tras la interrupción del tratamiento y depresión. ... La clonidina puede utilizarse en la hipertensión resistente y la crisis hipertensiva, particularmente en pacientes en cuidados intensivos con agitación concomitante.  
  33. ↑ Nestler EJ, Kenny PJ, Russo SJ, Schaefer A (2020). «Capítulo 6: Sistemas de proyección amplia: monoaminas, acetilcolina y orexina». Neurofarmacología molecular de Nestler, Hyman y Malenka: Fundamentos de la neurociencia clínica (4.ª ed.). McGraw Hill. ISBN  978-1-260-45690-5Los psicoestimulantes, cocaína, anfetamina y metilfenidato, son agonistas indirectos de la dopamina (DA) que interactúan con los transportadores de DA. ... El control cognitivo se ve afectado en varios trastornos, incluido el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH), que se trata con psicoestimulantes, término que se utiliza para describir agonistas indirectos de la DA como el metilfenidato y las anfetaminas, que bloquean el transportador de dopamina (DAT) o provocan el transporte inverso de DA. 
  34. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Vilus JT, Engelhard C (enero de 2025). "Medicamentos no estimulantes para el tratamiento del trastorno por déficit de atención con hiperactividad en niños y adolescentes" . Pediatric Annals . 54 (1): e27– e33. doi : 10.3928/19382359-20241007-07 . PMID 39760346. La clonidina IR puede administrarse a la hora de acostarse para ayudar con el sueño, pero esto no ayudará con los síntomas del TDAH durante el día. Por lo tanto, se prefiere la clonidina ER a la clonidina IR para el tratamiento del TDAH. ... Se ha demostrado que agregar clonidina ER a un estimulante como estrategia de aumento mejora significativamente los síntomas del TDAH en niños que tuvieron solo una respuesta parcial a los estimulantes. 
  35. 1 2 da Silva BS, Grevet EH, Silva LC, Ramos JK, Rovaris DL, Bau CH (2023). "Una visión general actualizada sobre la genética y el tratamiento farmacológico del trastorno por déficit de atención con hiperactividad" . Discover Mental Health . 3 (1): 2. doi : 10.1007/s44192-022-00030-1 . PMC 10501041. PMID 37861876 .  
  36. 1 2 May T, Birch E, Chaves K, Cranswick N, Culnane E, Delaney J, et al. (1 de agosto de 2023). "Guía de práctica clínica australiana basada en la evidencia para el trastorno por déficit de atención con hiperactividad" . Australian & New Zealand Journal of Psychiatry . 57 (8): 1101– 1116. doi : 10.1177/00048674231166329 . PMC 10363932. PMID 37254562 .   
  37. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Mechler K, Banaschewski T, Hohmann S, Millenet S, Jans T (enero de 2022). " Opciones de tratamiento farmacológico basadas en la evidencia para el TDAH en niños y adolescentes" . Farmacología y terapéutica . 230 107940. doi : 10.1016/j.pharmthera.2021.107940 . PMID 34174276. En la corteza prefrontal, el agonismo alfa-2 postsináptico conduce a una mayor neurotransmisión noradrenérgica. Esto, a su vez, fortalece el papel regulador de la corteza prefrontal, que es responsable de la guía descendente de la atención, el pensamiento y la memoria de trabajo. ... Si bien comparten el mismo mecanismo de acción, la clonidina y la guanfacina difieren en cuanto a su potencia, siendo la guanfacina aproximadamente diez veces menos potente que la clonidina. La mayor especificidad documentada de la guanfacina para los receptores alfa-2A puede mediar las diferencias entre ambos agentes en cuanto al perfil de efectos adversos, por ejemplo, los menores efectos sedantes de la guanfacina ... Cuando hay trastornos del sueño, se puede considerar la clonidina y la guanfacina.   
  38. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Neuchat EE, Bocklud BE, Kingsley K, Barham WT, Luther PM, Ahmadzadeh S, et al. (junio de 2023). "El papel de los agonistas alfa-2 para el trastorno por déficit de atención con hiperactividad en niños" . Neurology International . 15 (2): 697– 707. doi : 10.3390/neurolint15020043 . PMC 10204383. PMID 37218982. La clonidina estimula los receptores alfa-2A, alfa-2B y alfa-2C, mientras que la guanfacina estimula los receptores alfa-2A en la corteza prefrontal. ... El efecto secundario más prominente de ambos fármacos es la sedación y la hipotensión ortostática. La interrupción repentina de estos fármacos también podría provocar hipertensión de rebote. Sin embargo, tiene efectos secundarios más leves que la clonidina debido a la mayor duración de acción de la guanfacina. ... Aunque la clonidina es eficaz para reducir la sintomatología del TDAH, no se recomienda para el tratamiento a largo plazo debido al riesgo de hipotensión y a un perfil farmacocinético menos favorable [40]. Cambiar a los pacientes de clonidina IR a guanfacina XR es una opción para controlar la sintomatología del TDAH.     
  39. ↑ Arnsten AF (2020). " Mecanismo de acción de la guanfacina en el tratamiento de los trastornos de la corteza prefrontal: traducción exitosa entre especies" . Neurobiology of Learning and Memory . 176 107327. doi : 10.1016/j.nlm.2020.107327 . PMC 7567669. PMID 33075480. Históricamente, el agonista α2-AR, clonidina, se probó en el TDAH, donde se pensó que los potentes efectos sedantes de este agonista no selectivo estaban ayudando a que los pacientes fueran menos activos (Hunt, Capper y O'Connell, 1990). Ahora se sabe que los efectos terapéuticos son independientes de, e incluso a pesar de, estos efectos secundarios sedantes, y el desarrollo del uso de guanfacina en el TDAH se basa en la comprensión de su mejora prefrontal en monos (Arnsten y Contant, 1992, Arnsten et al., 1996), y en el reconocimiento de que el TDAH es un trastorno de la corteza prefrontal.  
  40. ↑ Nestler EJ, Kenny PJ, Russo SJ, Schaefer A (2020). «Capítulo 15: Refuerzo y adicción». Neurofarmacología molecular de Nestler, Hyman y Malenka: Fundamentos de la neurociencia clínica (4.ª ed.). McGraw Hill. ISBN  978-1-260-45690-5Los efectos reforzadores de la cocaína y las anfetaminas requieren un sistema dopaminérgico mesolímbico intacto. ... Los niveles de dopamina aumentan en el NAc durante la autoadministración de cocaína o anfetaminas, como se mencionó anteriormente, y el bloqueo de la transmisión dopaminérgica en el NAc —por ejemplo, en respuesta a inyecciones intra-NAc de antagonistas de los receptores de dopamina o de la toxina 6-hidroxidopamina (Capítulo 6)— reduce drásticamente el refuerzo de la droga. ... Si bien la dependencia física y la abstinencia ocurren de manera drástica con algunas drogas de abuso (opiáceos, etanol), estos fenómenos no son útiles en el diagnóstico de una adicción porque no ocurren con tanta intensidad con otras drogas de abuso (cocaína, anfetamina) y pueden ocurrir con muchas drogas que no son objeto de abuso (propranolol, clonidina).  
  41. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Stahl SM (abril de 2024). «Clonidina». Guía del prescriptor: Psicofarmacología esencial de Stahl (8.ª ed.). Cambridge, Reino Unido: Cambridge University Press. págs. 179-184 . ISBN   978-1-009-46477-2.
  42. ↑ Nikles J, Mitchell GK, de Miranda Araújo R, Harris T, Heussler HS, Punja S, et al. (20 de abril de 2020). "Una revisión sistemática de la efectividad de la higiene del sueño en niños con TDAH". Psychology, Health & Medicine . 25 (4): 497– 518. doi : 10.1080/13548506.2020.1732431 . PMID 32204604 .  
  43. 1 2 3 4 5 6 7 8 Sanchez Munoz MC, De Kock M, Forget P (mayo de 2017). "¿Cuál es el lugar de la clonidina en la anestesia? Revisión sistemática y metaanálisis de ensayos controlados aleatorios". Journal of Clinical Anesthesia . 38 : 140–153 . doi : 10.1016/j.jclinane.2017.02.003 . hdl : 2078.1/204041 . PMID 28372656 . 
  44. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 Manual de Medicamentos Australianos . Adelaida: Australian Medicines Handbook Pty. 2025. ISBN 978-0-6458137-6-0.
  45. 1 2 Wiegele M, Marhofer P, Lönnqvist PA (2019). "Bloqueos epidurales caudales en pacientes pediátricos: una revisión y consideraciones prácticas" . British Journal of Anaesthesia . 122 (4): 509– 517. doi : 10.1016/j.bja.2018.11.030 . PMC 6435837. PMID 30857607. La clonidina es el fármaco coadyuvante más común para los bloqueos caudales de inyección única. Se han propuesto varios mecanismos para explicar su efecto favorable. El principal entre ellos es presumiblemente que la clonidina se une a los receptores alfa-2 en el asta dorsal de la médula espinal.  
  46. ↑ Blaudszun G, Lysakowski C, Elia N, Tramèr MR (junio de 2012). "Efecto de los agonistas alfa-2 sistémicos perioperatorios sobre el consumo de morfina y la intensidad del dolor postoperatorio: revisión sistemática y metaanálisis de ensayos controlados aleatorizados". Anesthesiology . 116 (6): 1312– 1322. doi : 10.1097/ALN.0b013e31825681cb . PMID 22546966 . 
  47. ↑ Ju JY, Kim KM, Lee S (abril de 2020). "Efecto de la administración preoperatoria de agonistas alfa-2 sistémicos sobre el dolor postoperatorio: una revisión sistemática y metaanálisis" . Anesthesia and Pain Medicine . 15 (2): 157– 166. doi : 10.17085/apm.2020.15.2.157 . PMC 7713826. PMID 33329808 .  
  48. ↑ Fitzgerald PJ (octubre de 2013). "La norepinefrina elevada puede ser un factor etiológico unificador en el abuso de una amplia gama de sustancias: alcohol, nicotina, marihuana, heroína, cocaína y cafeína" . Abuso de sustancias . 7 SART.S13019: 171–183 . doi : 10.4137/SART.S13019 . PMC 3798293. PMID 24151426 .  
  49. ↑ Giannini AJ (1997). Drogas de abuso (2.ª ed.). Los Ángeles: Practice Management Information. 
  50. ↑ Gourlay SG, Stead LF, Benowitz NL (2004). "Clonidina para dejar de fumar" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2008 (3) CD000058. doi : 10.1002/14651858.CD000058.pub2 . PMC 7038651. PMID 15266422 .  
  51. ↑ Streetz VN, Gildon BL, Thompson DF (abril de 2016). "Papel de la clonidina en el síndrome de abstinencia neonatal: una revisión sistemática". The Annals of Pharmacotherapy . 50 (4): 301– 310. doi : 10.1177/1060028015626438 . PMID 26783353. S2CID 40652097 .  
  52. ↑ Disher T, Gullickson C, Singh B, Cameron C, Boulos L, Beaubien L, et al. (marzo de 2019). "Tratamientos farmacológicos para el síndrome de abstinencia neonatal: una revisión sistemática y un metaanálisis en red" . JAMA Pediatrics . 173 (3): 234– 243. doi : 10.1001/jamapediatrics.2018.5044 . PMC 6439896. PMID 30667476 .   
  53. ↑ Kukoyi A, Coker S, Lewis L, Nierenberg D (enero de 2013). "Dos casos de síndrome de abstinencia agudo de dexmedetomidina tras infusión prolongada en la unidad de cuidados intensivos: informe de casos y revisión de la literatura". Toxicología Humana y Experimental . 32 (1): 107– 110. Bibcode : 2013HETox..32..107K . doi : 10.1177/0960327112454896 . PMID 23111887. S2CID 31570614 .  
  54. 1 2 Eisenhofer G, Goldstein DS, Walther MM, Friberg P, Lenders JW, Keiser HR, et al. (junio de 2003). "Diagnóstico bioquímico del feocromocitoma: cómo distinguir los resultados de las pruebas verdaderos de los falsos positivos" . The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 88 (6): 2656– 2666. doi : 10.1210/jc.2002-030005 . PMID 12788870 .  
  55. ↑ van der Kolk BA (septiembre-octubre de 1987). "El tratamiento farmacológico del trastorno de estrés postraumático". Journal of Affective Disorders . 13 (2): 203– 213. doi : 10.1016/0165-0327(87)90024-3 . PMID 2960712 . 
  56. ↑ Sutherland SM, Davidson JR (junio de 1994). "Farmacoterapia para el trastorno de estrés postraumático". The Psychiatric Clinics of North America . 17 (2): 409– 423. doi : 10.1016/S0193-953X(18)30122-9 . PMID 7937367 . 
  57. ↑ Southwick SM, Bremner JD, Rasmusson A, Morgan CA, Arnsten A, Charney DS (noviembre de 1999). "Papel de la norepinefrina en la fisiopatología y el tratamiento del trastorno de estrés postraumático" . Biological Psychiatry . 46 (9): 1192– 1204. doi : 10.1016/S0006-3223(99)00219- X . PMID 10560025. S2CID 32148292 .  
  58. ↑ Strawn JR, Geracioti TD (2008). "Disfunción noradrenérgica y psicofarmacología del trastorno de estrés postraumático" . Depresión y ansiedad . 25 (3): 260– 271. doi : 10.1002/da.20292 . PMID 17354267. S2CID 33940152 .  
  59. ↑ Boehnlein JK, Kinzie JD (marzo de 2007). "Reducción farmacológica de la actividad noradrenérgica del SNC en el TEPT: el caso de la clonidina y la prazosina". Journal of Psychiatric Practice . 13 (2): 72– 78. doi : 10.1097/01.pra.0000265763.79753.c1 . PMID 17414682. S2CID 1607064 .  
  60. ↑ Huffman JC, Stern TA (2007). " Consecuencias neuropsiquiátricas de los medicamentos cardiovasculares" . Dialogues in Clinical Neuroscience . 9 (1): 29– 45. doi : 10.31887/DCNS.2007.9.1/jchuffman . PMC 3181843. PMID 17506224 .  
  61. ↑ Najjar F, Weller RA, Weisbrot J, Weller EB (abril de 2008). "Trastorno de estrés postraumático y su tratamiento en niños y adolescentes". Current Psychiatry Reports . 10 (2): 104– 108. doi : 10.1007/s11920-008-0019-0 . PMID 18474199. S2CID 23494905 .  
  62. ↑ Giannini AJ, Extein I, Gold MS, Pottash AL, Castellani S (1983). "Clonidina en la manía". Drug Development Research . 3 (1): 101– 105. doi : 10.1002/ddr.430030112 . S2CID 85093127 . 
  63. ↑ "Tratamiento y manejo del síndrome de piernas inquietas" . www.medscape.org . WebMD LLC. Archivado del original el 29 de septiembre de 2017. Consultado el 3 de octubre de 2018 .
  64. ↑ Blount BW , Pelletier AL (agosto de 2002). "Rosácea: una afección común, pero frecuentemente pasada por alto" . American Family Physician . 66 (3): 435– 440. PMID 12182520. Archivado del original el 26 de julio de 2011. Recuperado el 12 de febrero de 2012 . 
  65. ↑ Campbell CM, Kipnes MS, Stouch BC, Brady KL, Kelly M, Schmidt WK, et al. (septiembre de 2012). " Ensayo controlado aleatorizado de clonidina tópica para el tratamiento de la neuropatía diabética dolorosa" . Pain . 153 (9): 1815– 1823. doi : 10.1016/j.pain.2012.04.014 . PMC 3413770. PMID 22683276 .   
  66. ↑ "Usos orales de la clonidina" . WebMD . Archivado del original el 25 de octubre de 2007. Consultado el 30 de mayo de 2007 .
  67. ↑ "Clonidina" . Drugs.com. Archivado del original el 14 de abril de 2017. Consultado el 25 de mayo de 2017 .
  68. ↑ Fragkos KC, Zárate-Lopez N, Frangos CC (mayo de 2016). "¿Qué hay de la clonidina para la diarrea? Una revisión sistemática y metaanálisis de su efecto en humanos" . Avances terapéuticos en gastroenterología . 9 (3): 282–301 . doi : 10.1177/1756283X15625586 . PMC 4830099. PMID 27134659 .  
  69. ↑ Egolf A, Coffey BJ (febrero de 2014). "Enfoques farmacoterapéuticos actuales para el tratamiento del síndrome de Tourette". Drugs of Today . 50 (2): 159– 179. doi : 10.1358/dot.2014.50.2.2097801 . PMID 24619591 . 
  70. ↑ Martinotti G, Santacroce R, Pettorruso M, Montemitro C, Spano MC, Lorusso M, et al. (marzo de 2018). " Trastorno persistente de la percepción por alucinógenos: etiología, características clínicas y perspectivas terapéuticas" . Brain Sciences . 8 (3): 47. doi : 10.3390/brainsci8030047 . PMC 5870365. PMID 29547576 .   
  71. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 Tilley DG , Houser SR , Koch WJ ( 2022 ) . "Agonistas y antagonistas adrenérgicos". En Brunton LL, Knollmann BC (eds.). Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (14.ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill. ISBN  978-1-264-25807-9.
  72. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Amna S, Øhlenschlaeger T, Saedder EA, Sigaard JV, Bergmann TK (abril de 2024). "Revisión de la farmacocinética clínica y la farmacodinámica de la clonidina como complemento de los opioides en cuidados paliativos" . Farmacología y toxicología básica y clínica . 134 (4): 485– 497. doi : 10.1111/bcpt.13979 . PMID 38275186 . 
  73. 1 2 Vaid RA, Shakeri S, Conners GP (2025). "Toxicidad de la clonidina en pediatría: una revisión". Pediatric Emergency Care . 41 (12): 969– 975. doi : 10.1097/PEC.0000000000003476 .
  74. ↑ Sinha Y, Cranswick NE (diciembre de 2004). "Intoxicación por clonidina en niños: una experiencia reciente". Journal of Paediatrics and Child Health . 40 (12): 678– 680. doi : 10.1111/j.1440-1754.2004.00491.x . PMID 15569283 . 
  75. 1 2 3 4 5 6 "APO-CLONIDINE clorhidrato de clonidina 100 microgramos frasco de comprimidos: Información del producto" . Administración de Productos Terapéuticos (TGA) . Consultado el 3 de enero de 2026 .
  76. ↑ "Catapres 150 Tabletas Catapres Ampollas" (PDF) . Servicios de comercio electrónico de la TGA . Boehringer Ingelheim Pty Limited. 28 de febrero de 2013. Archivado del original el 16 de enero de 2017. Consultado el 27 de noviembre de 2013 .
  77. ↑ "Clonidina" . Base de datos de fármacos y lactancia (LactMed) . Biblioteca Nacional de Medicina (EE. UU.). 2006. PMID 30000689. Archivado del original el 5 de diciembre de 2020. Consultado el 5 de enero de 2019 . 
  78. ↑ "Clonidina" . Medicamentos comercializados con receta . www.drugsdb.eu. Archivado del original el 28 de marzo de 2012. Consultado el 2 de agosto de 2011 .
  79. 1 2 Roth BL , Driscol J. "PDSP K i Database" . Programa de detección de drogas psicoactivas (PDSP) . Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill y el Instituto Nacional de Salud Mental de los Estados Unidos. Archivado del original el 14 de noviembre de 2022. Recuperado el 14 de agosto de 2017 .
  80. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Millan MJ, Dekeyne A, Newman-Tancredi A, Cussac D, Audinot V, Milligan G, et al. (diciembre de 2000). "S18616, un agonista de espiroimidazolina altamente potente en los receptores alfa(2)-adrenérgicos: I. Perfil del receptor, acciones antinociceptivas e hipotérmicas en comparación con dexmedetomidina y clonidina". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 295 (3): 1192– 1205. doi : 10.1016/S0022-3565(24)39022-6 . PMID 11082457 .  
  81. ↑ Matsumoto I, Combs MR, Jones DJ (febrero de 1992). "Caracterización de los receptores 5-hidroxitriptamina1B en la médula espinal de rata mediante la unión de [125I]iodocianopindolol y la inhibición de la liberación de [3H]-5-hidroxitriptamina". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 260 (2): 614– 626. doi : 10.1016/S0022-3565(25)11341-4 . PMID 1738111 . 
  82. 1 2 3 Jasper JR, Lesnick JD, Chang LK, Yamanishi SS, Chang TK, Hsu SA, et al. (abril de 1998). "Eficacia y potencia del ligando en receptores adrenérgicos alfa2 recombinantes: unión de [35S]GTPgammaS mediada por agonistas". Farmacología bioquímica . 55 (7): 1035– 1043. doi : 10.1016/s0006-2952(97)00631-x . PMID 9605427 .  
  83. ↑ Neve KA, Henningsen RA, Kinzie JM, De Paulis T, Schmidt DE, Kessler RM, et al. (marzo de 1990). "Isomerización dependiente de sodio de los receptores de dopamina D-2 caracterizada mediante [125I]epideprida, un ligando de benzamida sustituida de alta afinidad". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 252 (3): 1108– 1116. doi : 10.1016/S0022-3565(25)20168-9 . PMID 2138666 .  
  84. ↑ Weber E, Sonders M, Quarum M, McLean S, Pou S, Keana JF (noviembre de 1986). "1,3-Di(2- [ 5-3H ] tolil)guanidina: un ligando selectivo que marca los receptores de tipo sigma para opiáceos psicotomiméticos y fármacos antipsicóticos" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 83 (22): 8784–8788 . Bibcode : 1986PNAS...83.8784W . doi : 10.1073/pnas.83.22.8784 . PMC 387016. PMID 2877462 .  
  85. ↑ Kenakin T (2009). "Unión ligando-receptor y respuesta tisular". En Hacker M, Messer W, Bachmann K (eds.). Farmacología . Elsevier. pág. 65. ISBN  978-0-12-369521-5.
  86. ↑ Molderings GJ, Donecker K, Burian M, Simon WA, Schröder DW, Göthert M (abril de 1998). "Caracterización de los sitios de unión de imidazolina I2 y sigma en el estómago de rata y humano". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 285 (1): 170– 177. doi : 10.1016/S0022-3565(24)37390-2 . PMID 9536007 . 
  87. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 Szabo B ( 2024). "Adrenorreceptores presinápticos". Manual de farmacología experimental . 285 : 185–245 . doi : 10.1007/164_2024_714 . ISBN 978-3-031-66776-3. PMID 38755350 . 
  88. 1 2 3 4 5 Groom MJ, Cortese S (2022). "Tratamientos farmacológicos actuales para el trastorno por déficit de atención con hiperactividad". Temas actuales en neurociencias conductuales . 57 : 19–50 . doi : 10.1007/7854_2022_330 . PMID 35507282 . 
  89. ↑ Low LC (1991). "Hormona liberadora de la hormona del crecimiento: estudios clínicos y aspectos terapéuticos". Neuroendocrinología . 53 (Supl. 1): 37–40 . doi : 10.1159/000125793 . PMID 1901390 . 
  90. ↑ "Prueba de hormona del crecimiento" . www.cincinnatichildrens.org . Centro Médico del Hospital Infantil de Cincinnati. Archivado del original el 14 de octubre de 2018. Consultado el 13 de octubre de 2018 .
  91. 1 2 3 4 5 Khan ZP, Ferguson CN, Jones RM (febrero de 1999). "Agonistas de los receptores alfa-2 e imidazolina. Su farmacología y función terapéutica". Anaesthesia . 54 ( 2): 146– 165. doi : 10.1046/j.1365-2044.1999.00659.x . PMID 10215710. S2CID 28405271 .  
  92. ↑ Principios de química medicinal de Foye (6.ª ed.). Filadelfia: Lippincott Williams & Wilkins. 2008. pág. 403. ISBN   978-0-7817-6879-5.
  93. ↑ Pajouhesh H, Lenz GR (octubre de 2005). "Propiedades químicas medicinales de fármacos exitosos del sistema nervioso central" . NeuroRx . 2 (4): 541– 553. doi : 10.1602/neurorx.2.4.541 . PMC 1201314. PMID 16489364 .  
  94. ↑ Skingle M, Hayes AG, Tyers MB (septiembre de 1982). "Actividad antinociceptiva de la clonidina en el ratón, la rata y el perro". Life Sciences . 31 (11): 1123– 1132. doi : 10.1016/0024-3205(82)90086-8 . PMID 6128647 . 
  95. ↑ Curtis AL, Marwah J (julio de 1987). "Modulación del reflejo de apertura mandibular por los receptores alfa adrenérgicos". Neuropharmacology . 26 ( 7A): 649– 655. doi : 10.1016/0028-3908(87)90224-3 . PMID 2819761. S2CID 41743285 .  
  96. ↑ Frisk-Holmberg M, Paalzow L, Edlund PO (noviembre de 1981). "Cinética de la clonidina en humanos: evidencia de dependencia de la dosis y cambios en la farmacocinética durante la terapia crónica" . British Journal of Clinical Pharmacology . 12 (5): 653– 658. doi : 10.1111/j.1365-2125.1981.tb01284.x . PMC 1401969. PMID 7332729 .  
  97. ↑ Dollery CT, Davies DS, Draffan GH, Dargie HJ, Dean CR, Reid JL, et al. (enero de 1976). "Farmacología clínica y farmacocinética de la clonidina". Clinical Pharmacology and Therapeutics . 19 (1): 11– 17. doi : 10.1002/cpt197619111 . PMID 1245090. S2CID 39473828 .   
  98. ^ Keränen A, Nykänen S, Taskinen J (mayo de 1978). "Farmacocinética y efectos secundarios de la clonidina". Revista europea de farmacología clínica . 13 (2): 97– 101. doi : 10.1007/BF00609752 . PMID 658114 . S2CID 24702183 .  
  99. ↑ Stähle H (junio de 2000). "Una perspectiva histórica: desarrollo de la clonidina". Best Practice & Research Clinical Anaesthesiology . 14 (2): 237– 246. doi : 10.1053/bean.2000.0079 .
  100. ↑ "Clonidina: Usos, dosis y efectos secundarios - Drugs.com" . Drugs.com . Archivado del original el 14 de abril de 2017. Consultado el 10 de diciembre de 2017 .
  101. 1 2 "Nombres comerciales de clonidina" . Drugs.com. Archivado del original el 6 de agosto de 2017. Consultado el 16 de junio de 2017 .
  102. ↑ Stoffers JM, Lieb K (enero de 2015). "Farmacoterapia para el trastorno límite de la personalidad: evidencia actual y tendencias recientes". Current Psychiatry Reports . 17 (1): 534. doi : 10.1007/s11920-014-0534-0 . PMID 25413640 . 
  • Agonistas alfa-2 en el TDAH