modulador de la hormona liberadora de gonadotropina

Un modulador de GnRH , o modulador del receptor de GnRH , también conocido como modulador de LHRH o modulador del receptor de LHRH , es un tipo de medicamento que modula el receptor de GnRH , el objetivo biológico de la hormona hipotalámica liberadora de gonadotropina (GnRH; también conocida como hormona liberadora de luteinizante o LHRH). ^{[ 1 ] [ 2 ]} Incluyen agonistas y antagonistas de GnRH . Estos medicamentos pueden ser análogos de GnRH como leuprorelina y cetrorelix ( péptidos estructuralmente relacionados con GnRH) o moléculas pequeñas como elagolix y relugolix (estructurales distintas y no relacionadas con los análogos de GnRH).

Los moduladores de GnRH afectan la secreción de las gonadotropinas , la hormona luteinizante (LH) y la hormona foliculoestimulante (FSH), lo que a su vez afecta las gónadas , influyendo en su función y, por ende, en la fertilidad , así como en la producción de esteroides sexuales , incluyendo el estradiol y la progesterona en mujeres y la testosterona en hombres. Por ello, los moduladores de GnRH también pueden describirse como progonadotrópicos o antigonadotrópicos , según si aumentan o disminuyen las gonadotropinas.

Poco después del descubrimiento de la GnRH por los premios Nobel Guillemin y Schally , los investigadores intentaron modificar el decapéptido de la GnRH con el fin de crear análogos que pudieran activar o bloquear el receptor. Posteriormente, se desarrollaron e introdujeron los análogos de la GnRH, así como moduladores de la GnRH no peptídicos o de molécula pequeña.

Todos los moduladores de GnRH están contraindicados durante el embarazo ( categoría X de riesgo en el embarazo).

Un agonista de la hormona liberadora de gonadotropina (agonista de GnRH) es un modulador de GnRH que activa el receptor de GnRH, lo que resulta en una mayor secreción de FSH y LH. Inicialmente se pensó que los agonistas de GnRH podrían usarse como estimuladores potentes y prolongados de la liberación de gonadotropinas hipofisarias, pero pronto se reconoció que, tras su acción estimulante inicial —denominada efecto de "estimulación"—, los agonistas de GnRH provocaban una disminución paradójica y sostenida de la secreción de gonadotropinas. Este segundo efecto se denominó "regulación descendente" y puede observarse después de unos 10  días. Si bien esta fase es reversible al suspender la medicación, puede mantenerse cuando el uso de agonistas de GnRH se prolonga durante mucho tiempo. Los agonistas de GnRH también pueden administrarse de forma pulsátil mediante una bomba para producir una estimulación prolongada de la secreción de gonadotropinas, por ejemplo, para inducir la pubertad.

Un antagonista de la hormona liberadora de gonadotropina (antagonista de GnRH) es un modulador de GnRH que bloquea el receptor de GnRH, lo que provoca una disminución inmediata en la secreción de gonadotropinas (FSH, LH). Los antagonistas de GnRH se utilizan principalmente en tratamientos de FIV para bloquear la ovulación natural.

• inhibidor de la esteroidogénesis
• Lista de agentes hormonales sexuales en fase de investigación § GnRH/gonadotropinas

• Historia del desarrollo de agonistas y antagonistas de GnRH