Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

Ketotifeno

El ketotifeno es un antihistamínico y estabilizador de mastocitos que se utiliza para tratar afecciones alérgicas como la conjuntivitis (ojo rojo), el asma y la urticaria . El k...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

El ketotifeno es un antihistamínico y estabilizador de mastocitos que se utiliza para tratar afecciones alérgicas como la conjuntivitis (ojo rojo), el asma y la urticaria . El ketotifeno está disponible en forma oftálmica (gotas para los ojos o lentes de contacto liberadoras de fármacos) y oral (comprimidos o jarabe): la forma oftálmica alivia el picor y la irritación ocular asociados a las alergias estacionales , mientras que la forma oral ayuda a prevenir afecciones sistémicas como los ataques de asma y las reacciones alérgicas. Además de tratar las alergias, el ketotifeno ha demostrado eficacia en el manejo de enfermedades sistémicas de los mastocitos, como la mastocitosis y el síndrome de activación de mastocitos (MCAS), que implican la acumulación o activación anormal de mastocitos en todo el cuerpo. El ketotifeno también se utiliza para otras afecciones de tipo alérgico, como la dermatitis atópica ( eccema ) y las alergias alimentarias .

El ketotifeno actúa bloqueando los receptores de histamina H1 , presentes en diversas células del organismo, como las del músculo liso , el endotelio y las células nerviosas . Este bloqueo impide la unión de la histamina a estos receptores y, por lo tanto, reduce los síntomas de las reacciones mediadas por la histamina, como picazón, estornudos, sibilancias e hinchazón. El ketotifeno también previene la liberación de histamina y otras sustancias inflamatorias por parte de las células inmunitarias (mastocitos); esta acción ayuda a reducir los síntomas de afecciones (incluidas las alérgicas) al bloquear la activación de estas células. Además de su actividad antihistamínica , el ketotifeno también es un antagonista de los leucotrienos , bloqueando las sustancias químicas que causan inflamación conocidas como leucotrienos ; asimismo, actúa como inhibidor de la fosfodiesterasa , que regula la dilatación de los vasos sanguíneos.

El ketotifeno puede tener efectos secundarios, como somnolencia, aumento de peso, sequedad bucal, irritabilidad, aumento de hemorragias nasales cuando se toma por vía oral y sensación temporal de ardor o escozor en los ojos cuando se usa en forma oftálmica. El ketotifeno tiene contraindicaciones para personas con ciertas afecciones médicas, como porfirias agudas o epilepsia . Las controversias en torno al ketotifeno incluyen su clasificación como antihistamínico de primera o segunda generación debido a los diferentes criterios de clasificación.

En 2023, fue el medicamento número 299 más recetado en Estados Unidos, con más de 400.000 recetas. [ 10 ] [ 11 ]

Usos médicos

El ketotifeno, un medicamento antihistamínico y estabilizador de mastocitos, se vende más comúnmente como una sal con ácido fumárico , fumarato de ketotifeno, y está disponible en dos formas: [ 7 ]

  1. en su forma oftálmica (gotas para los ojos o lentes de contacto liberadoras de fármacos), [ 12 ] [ 5 ] [ 13 ] se utiliza para tratar la conjuntivitis alérgica ; [ 14 ] [ 1 ]
  2. En su forma oral (comprimidos o jarabe), [ 7 ] se utiliza para prevenir ataques de asma o anafilaxia, [ 15 ] [ 16 ] así como diversos trastornos de mastocitos y alergias. [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]

La solución oftálmica de ketotifeno (gotas para los ojos) alivia y previene el picor y/o la irritación ocular asociados a la mayoría de las alergias estacionales . Comienza a actuar a los pocos minutos de su administración. No se ha establecido la seguridad ni la eficacia de las gotas oftálmicas de ketotifeno en niños menores de tres años [ 1 ] , mientras que las lentes de contacto con liberación de fármacos no se han estudiado en niños menores de once años [ 5 ] .

Las lentes de contacto con liberación de fármacos, que liberan ketotifeno, se utilizan para prevenir el picor de ojos causado por alergias. Estas lentes también pueden corregir problemas de visión, como la miopía y la hipermetropía . Están indicadas para personas que no tienen los ojos rojos, pueden usar lentes de contacto cómodamente y tienen menos de 1 grado de astigmatismo . [ 5 ]

El ketotifeno oral se usa para tratar el asma, [ 20 ] la rinitis alérgica , la conjuntivitis alérgica , la dermatitis atópica , [ 7 ] la urticaria crónica (ronchas), la urticaria inducida por el frío, la urticaria colinérgica y la urticaria inducida por el ejercicio . [ 19 ] [ 15 ] [ 17 ] También se usa para enfermedades sistémicas de mastocitos como la mastocitosis y el síndrome de activación de mastocitos (MCAS), [ 21 ] así como la anafilaxia alérgica y no alérgica . [ 16 ]

Como medicamento antihistamínico, el ketotifeno actúa bloqueando los receptores de histamina H1 , [ 14 ] que se encuentran en diversas células del cuerpo, como el músculo liso , el endotelio y las células nerviosas . [ 22 ] Este bloqueo impide la unión de la histamina a estos receptores y, por lo tanto, reduce los síntomas de las reacciones mediadas por la histamina, como picazón, estornudos, sibilancias, [ 23 ] [ 24 ] e hinchazón. [ 25 ]

Como estabilizador de mastocitos para tratar el MCAS, el ketotifeno oral previene la liberación de histamina y otras sustancias inflamatorias de los mastocitos , que son células inmunitarias que reaccionan a los alérgenos. [ 21 ] Por lo tanto, el ketotifeno, al bloquear un canal de calcio esencial para la activación de los mastocitos, [ 26 ] ayuda a reducir los síntomas de afecciones típicamente asociadas con la activación de los mastocitos. [ 21 ] Estas afecciones incluyen asma, fiebre del heno y conjuntivitis. [ 21 ] Los canales de calcio son proteínas en las membranas de los mastocitos que permiten que los iones de calcio entren en la célula, desencadenando la liberación de histamina y otras sustancias inflamatorias. Cuando estos canales se abren, el calcio inunda las células, provocando su desgranulación. [ 27 ] [ 28 ] El ketotifeno inhibe la entrada de calcio en las células, [ 29 ] [ 30 ] reduciendo la desgranulación de los mastocitos. [ 26 ] En Canadá, Europa y México, el ketotifeno oral se prescribe comúnmente para estas indicaciones (asma, fiebre del heno y conjuntivitis causada por la activación de los mastocitos). [ 31 ] [ 19 ] [ 15 ] En pacientes con MCAS, el ketotifeno reduce los episodios de rubor , síntomas gastrointestinales (como dolor abdominal, diarrea), síntomas respiratorios (como sibilancias) y otras manifestaciones sistémicas. Los planes de tratamiento para MCAS generalmente incluyen una combinación de medicamentos dirigidos a diferentes aspectos de la activación de los mastocitos junto con modificaciones del estilo de vida para minimizar los desencadenantes. [ 21 ]

El máximo efecto antihistamínico y estabilizador de mastocitos del ketotifeno oral se logra con la administración a largo plazo, y se requiere un período de al menos 6 a 12 semanas para que comience el efecto terapéutico máximo. [ 32 ] El efecto secundario de sedación disminuye con el tiempo durante dicha administración a largo plazo, pero las propiedades antihistamínicas y estabilizadoras de mastocitos persisten incluso si se administra durante 12 meses o más. [ 33 ]

In the United States, the Food and Drug Administration (FDA) has not approved an oral formulation of ketotifen; however, oral ketotifen is available through compounding pharmacies with a prescription.[17] Ketotifen eye drops are approved in the US for people who are at least three years of age.[34][35] In the EU, oral ketotifen (syrup, tablets, and capsules) is authorized for adult use at the national level by individual member states.[36] In the UK, ketotifen is available as tablets and elixir (liquid).[37]

Oral ketotifen can be used as a long-term control medication for asthma and wheeze in children. The drug has been shown to improve asthma control by reducing the need for bronchodilators, decreasing symptoms, preventing exacerbations, and reducing the use of rescue oral steroids. Ketotifen is effective when used alone or in combination with other medications and is an alternative to inhaled therapy for asthma in children, especially for younger children who may have difficulty using inhalers.[20]

One small study in men found that the mean elimination half-life of oral ketotifen is 12 hours.[38] Besides its anti-histaminic activity, it is also a functional leukotriene antagonist[39] (a medication that blocks the action of leukotrienes, which are chemicals that cause inflammation and narrowing of the airways in some allergic and respiratory conditions)[40][41] and a phosphodiesterase inhibitor[42][43] (a medication that blocks the enzymes that regulate the levels of cAMP and cGMP, which are molecules that control blood vessel dilation and smooth muscle relaxation in the body).[44][45]

Contraindications

Las gotas oftálmicas están contraindicadas en personas con hipersensibilidad conocida al ketotifeno o a cualquier otro componente de la formulación, mientras que las lentes de contacto con liberación de fármacos están contraindicadas en quienes experimentan irritación al usarlas. No se recomienda el uso de gotas oftálmicas en niños menores de tres años, [ 46 ] [ 35 ] [ 47 ] mientras que las lentes de contacto con liberación de fármacos no se recomiendan en niños menores de once años. [ 5 ]

Para el ketotifeno oral, la contraindicación es la hipersensibilidad conocida a cualquier componente del producto. Se debe tener precaución en las siguientes condiciones: [ 14 ]

  • Porfirias agudas [ 48 ] (un grupo de trastornos raros que ocurren cuando el cuerpo no puede producir suficiente hemo, una sustancia necesaria para que los glóbulos rojos transporten oxígeno; esto provoca una acumulación de sustancias químicas llamadas porfirinas, que pueden dañar los nervios y la piel). A diferencia de otras histaminas, el ketotifeno parece ser relativamente seguro en la porfiria aguda; sin embargo, se debe tener precaución. [ 49 ]
  • epilepsia (un trastorno que causa convulsiones recurrentes) - [ 50 ] el ketotifeno puede aumentar el riesgo de convulsiones, [ 51 ]
  • obstrucción piloroduodenal [ 52 ] [ 53 ] [ 46 ] (una condición en la que el paso de los alimentos del estómago al intestino delgado está bloqueado por algo, como un músculo, una úlcera, un tumor o un cálculo biliar), [ 54 ] [ 55 ]
  • susceptibilidad al glaucoma de ángulo cerrado [ 56 ] (una afección en la que el iris, la parte coloreada del ojo, se abomba y bloquea el drenaje del líquido del ojo, causando alta presión y daño al nervio óptico, que conecta el ojo con el cerebro), [ 57 ] y
  • retención urinaria (incapacidad para orinar). [ 46 ]

El uso de gotas oftálmicas de ketotifeno durante el embarazo y la lactancia se considera seguro, ya que la absorción a través del ojo es limitada. Es poco probable que las gotas oftálmicas causen efectos adversos en los lactantes después de su uso por la madre. Para minimizar la cantidad de medicamento que pasa a la leche materna al usar gotas oftálmicas, el Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano recomienda aplicar presión sobre el conducto lagrimal cerca del ángulo del ojo durante al menos un minuto y retirar el exceso de solución con un pañuelo de papel. [ 58 ] Se desconoce la seguridad del ketotifeno cuando se toma por vía oral (comprimidos o jarabe) durante el embarazo y la lactancia; por lo tanto, no se recomienda su uso oral durante estos períodos hasta que se disponga de datos de seguridad suficientes. [ 58 ]

Efectos secundarios

Los efectos secundarios comunes del uso oftálmico son enrojecimiento e hinchazón de los ojos . Con menor frecuencia se presentan secreción ocular , molestias oculares, dolor ocular, urticaria , aumento del picor ocular y erupción cutánea. El uso oftálmico de ketotifeno también puede causar ardor, escozor o picor en los ojos, visión borrosa o mayor sensibilidad a la luz. [ 35 ]

Los efectos secundarios del uso sistémico (oral) incluyen somnolencia , aumento de peso ( 5,0–5,4 kilogramos (11,0–11,9 lb) ), sequedad de boca , irritabilidad y aumento de hemorragias nasales . [ 59 ] El uso sistémico de ketotifeno también puede causar dolor abdominal, náuseas, vómitos, estreñimiento, diarrea, dolor de cabeza, mareos o fatiga. En casos raros, el uso sistémico de ketotifeno puede causar efectos secundarios graves como anafilaxia , disfunción hepática, trastornos sanguíneos o convulsiones. El uso sistémico de ketotifeno puede interactuar con otros medicamentos que causan sedación, como alcohol , antihistamínicos, opioides , benzodiazepinas o antidepresivos . El uso sistémico de ketotifeno puede afectar los resultados de algunas pruebas de laboratorio, como las pruebas cutáneas para alergias o los niveles de glucosa en sangre. [ 7 ] 

Sobredosis

Los síntomas de la sobredosis de ketotifeno dependen de la dosis y pueden variar de leves a graves. El inicio de los síntomas puede retrasarse varias horas después de la ingestión, y su duración puede superar las 24 horas. [ 60 ] [ 61 ] [ 62 ]

El síntoma más común de sobredosis de ketotifeno es una sedación significativa . Otros síntomas pueden incluir confusión, desorientación, agitación, alucinaciones , ataxia (deterioro del movimiento muscular voluntario), temblor (contracción muscular regular involuntaria), mioclonías (espasmos musculares irregulares e involuntarios), nistagmo (disfunción del movimiento ocular), disartria (dificultad para hablar) y habla arrastrada . [ 60 ] [ 61 ] [ 62 ]

Otros síntomas de sobredosis de ketotifeno pueden incluir taquicardia (latidos cardíacos o pulso rápidos, fuertes o irregulares), hipotensión (presión arterial baja), convulsiones , hiperexcitabilidad (especialmente en niños), coma reversible, cansancio o debilidad inusuales, visión borrosa , mareos o desmayos, pérdida del conocimiento. [ 61 ] [ 62 ]

Los síntomas de la sobredosis de ketotifeno pueden describirse según el sistema del cuerpo afectado. Los efectos cardiovasculares de la sobredosis de ketotifeno pueden incluir taquicardia, hipotensión, arritmias y paro cardíaco . Los efectos respiratorios pueden incluir depresión respiratoria , apnea del sueño y edema pulmonar . Los efectos gastrointestinales pueden incluir náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea y pancreatitis . Los efectos renales pueden incluir insuficiencia renal aguda y retención urinaria . Los efectos hepáticos pueden incluir hepatitis e ictericia . Los efectos hematológicos pueden incluir anemia , leucopenia , trombocitopenia y coagulopatía . Los efectos neurológicos de la sobredosis de ketotifeno pueden incluir convulsiones , hiperexcitabilidad, coma y muerte. El riesgo de convulsiones es mayor en niños, especialmente en aquellos con antecedentes de epilepsia o convulsiones febriles . El riesgo de coma y muerte es mayor en adultos, especialmente en aquellos con afecciones médicas preexistentes o que consumen concomitantemente otros fármacos que causan sedación o disminuyen el umbral convulsivo. [ 60 ] [ 61 ]

En niños, la sobredosis de ketotifeno puede provocar encefalopatía tóxica con consecuencias para la salud de por vida. Se informó de un caso de sobredosis en un niño de 4 meses que provocó retraso del crecimiento y deterioro mental. [ 63 ] [ 64 ] [ 62 ]

Interacciones

En la administración sistémica (oral), el ketotifeno puede potenciar los efectos de sedantes , hipnóticos , antihistamínicos y alcohol. Se han observado interacciones entre el ketotifeno oral y agentes hipoglucemiantes orales , antihistamínicos y medicamentos con propiedades sedantes. [ 65 ] [ 66 ]

El ketotifeno oral puede interactuar con la anfetamina y la benzfetamina , lo que puede disminuir la actividad del ketotifeno. [ 67 ] [ 68 ]

No se recomienda el uso concomitante de ketotifeno oral con amifampridina , bupropión , donepezilo y pitolisant . [ 69 ]

En raras ocasiones, pacientes que han recibido ketotifeno oral junto con antidiabéticos orales han presentado una disminución reversible del recuento de plaquetas. Por lo tanto, se recomienda monitorizar el recuento de plaquetas en pacientes que toman simultáneamente antidiabéticos orales. [ 65 ] [ 66 ]

El uso sistémico de ketotifeno puede disminuir la eficacia de la bencilpeniciloil polilisina como agente diagnóstico. [ 67 ] El ketotifeno puede afectar los resultados de algunas pruebas de laboratorio, como las pruebas cutáneas para alergias o los niveles de glucosa en sangre. El ketotifeno puede interferir con las reacciones de las pruebas cutáneas al suprimir la respuesta de la histamina, lo que puede dar lugar a resultados falsos negativos. [ 67 ]

El uso oftálmico de ketotifeno puede interactuar con las lentes de contacto, ya que las gotas oftálmicas pueden contener conservantes que pueden ser absorbidos por las lentes de contacto blandas y causar irritación ocular. [ 70 ]

Farmacología

Farmacodinámica

El ketotifeno es un antihistamínico selectivo , es decir, un agonista inverso del receptor de histamina H1 [ 75 ] , y un estabilizador de mastocitos [ 80 , 81 , 82 ] . Al prevenir la degranulación de los mastocitos, el ketotifeno inhibe la liberación de mediadores inflamatorios como la histamina y los leucotrienos , que están implicados en las reacciones alérgicas [80]. La acción del ketotifeno también se basa en la inhibición de la liberación de serotonina [ 80 ] .

El ketotifeno también ayuda a prevenir la acumulación de eosinófilos, glóbulos blancos que se activan durante las reacciones alérgicas e infecciones, lo que reduce la inflamación. [ 80 ]

Además, el ketotifeno tiene una actividad anticolinérgica y antiserotoninérgica débil . [ 75 ] [ 83 ] Sin embargo, a las dosis en las que se usa habitualmente en la práctica clínica, se dice que la actividad anticolinérgica y antiserotoninérgica del ketotifeno no es apreciable. [ 84 ]

El ketotifeno es un compuesto lipofílico que puede atravesar la barrera hematoencefálica y ejercer efectos en el sistema nervioso central, como sedación, [ 85 ] aumento de peso y actividad anticonvulsiva. Se ha observado que la ocupación del receptor H1 en  el cerebro humano por el ketotifeno es de alrededor del 75% con una dosis única de 1 mg. [ 86 ] Los antihistamínicos sedantes mostraron ocupaciones del 50 al 100%, siendo el ketotifeno uno de los que presenta mayores ocupaciones. [ 86 ] El ketotifeno también tiene efectos periféricos, como la inhibición de la agregación plaquetaria, la modulación de la producción de citocinas y la mejora del aclaramiento mucociliar . [ 7 ] [ 87 ] [ 88 ]

El ketotifeno actúa como estabilizador de mastocitos al prevenir la degranulación y liberación de histamina y otros mediadores inflamatorios, como leucotrienos , [ 39 ] prostaglandinas y citocinas , de los mastocitos . El ketotifeno también inhibe la activación y migración de eosinófilos , basófilos y neutrófilos , que participan en la respuesta inflamatoria y el daño tisular en enfermedades alérgicas y respiratorias. [ 89 ] [ 43 ] [ 90 ]

El ketotifeno tiene un doble mecanismo de acción como antihistamínico y estabilizador de mastocitos , lo que lo hace eficaz en la profilaxis y el tratamiento de diversas afecciones alérgicas y respiratorias, como asma, rinitis alérgica, conjuntivitis, [ 14 ] dermatitis, urticaria y anafilaxia. El ketotifeno también puede reducir la hiperreactividad bronquial y la inflamación de las vías respiratorias características del asma crónica . [ 91 ] [ 17 ] [ 90 ]

Clasificación

El ketotifeno es un antihistamínico H1 no competitivo y estabilizador de mastocitos . [ 92 ] No existe consenso académico [ 7 ] sobre si el ketotifeno debe clasificarse como un medicamento perteneciente a la primera [ 93 ] [ 94 ] [ 17 ] o a la segunda generación de fármacos antihistamínicos; [ 95 ] [ 96 ] la clasificación puede variar según los criterios utilizados y el contexto del estudio, [ 97 ] y se basa principalmente en la estructura química, las propiedades farmacológicas y los perfiles de efectos secundarios de un fármaco antihistamínico. [ 98 ] [ 97 ] [ 7 ] [ 99 ] Los antihistamínicos H1 de primera generación , como la difenhidramina , reducen la reactividad cutánea hasta por 24 horas, mientras que el ketotifeno suprime la reactividad cutánea durante más de cinco días, una duración típica para la segunda generación de la clase. [ 100 ] El ketotifeno es un compuesto tricíclico , basado en benzociclohepteno , con estructuras químicas similares a las de los antihistamínicos de primera generación como la azatadina , la ciproheptadina , la clorfeniramina y la difenhidramina , y otros compuestos con propiedades antihistamínicas como el pizotifeno . Los efectos sedantes del ketotifeno también son una razón para las diferencias en su clasificación. Los antihistamínicos de primera generación son bien conocidos por sus efectos secundarios sedantes debido a su capacidad para penetrar la barrera hematoencefálica . [ 98 ] Si bien el ketotifeno tiene algunas propiedades sedantes, su efecto sedante es más leve que el de los antihistamínicos tradicionales de primera generación, [ 97 ] [ 7 ] por lo que esta sedación reducida es una de las razones por las que el ketotifeno a veces se clasifica como un antihistamínico de segunda generación. [ 99 ]

Farmacocinética

El ketotifeno tiene una semivida de eliminación promedio que oscila entre 3 y 22  horas en diferentes estudios. [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] El fármaco se metaboliza extensamente en el hígado mediante oxidación y conjugación, y los metabolitos se excretan en la orina y las heces. La biodisponibilidad del ketotifeno oral es de aproximadamente el 50 % debido al metabolismo de primer paso hepático . La concentración plasmática máxima se alcanza en aproximadamente 2 a 4 horas. La farmacocinética del ketotifeno no se ve afectada significativamente por la edad, el sexo o la insuficiencia renal, pero puede verse alterada por la insuficiencia hepática o el uso concomitante de otros fármacos. [ 101 ]

El ketotifeno, al igual que otros antihistamínicos, [ 85 ] [ 102 ] se metaboliza principalmente por las enzimas del citocromo P450 (CYP) , especialmente la CYP3A4 [ 103 ] [ 104 ] en el hígado. Las enzimas CYP son responsables de la oxidación y desmetilación del ketotifeno, produciendo los principales metabolitos norketotifeno y 10-hidroxiketotifeno . El norketotifeno es farmacológicamente activo y tiene una potencia similar a la del ketotifeno, mientras que el 10-hidroxiketotifeno es inactivo. Los metabolitos se conjugan con ácido glucurónico o sulfato y se excretan en la orina y las heces. [ 105 ] [ 106 ]

Química

Un análogo cercano del ketotifeno es el pizotifeno , un compuesto tricíclico (con tres anillos de átomos) basado en benzociclohepteno con propiedades antihistamínicas: la única diferencia entre las estructuras de ambos compuestos radica en que la molécula de ketotifeno posee un átomo de oxígeno del que carece la molécula de pizotifeno. El ketotifeno contiene un grupo carbonilo (C=O) en el anillo central (de 7 miembros), mientras que el pizotifeno contiene un grupo metileno (-CH₂- ) en esa posición. Tanto en el ketotifeno como en el pizotifeno, la restricción espacial y la reducción de los grados de libertad causadas por los anillos permiten una unión óptima a los receptores H₁ al proporcionar complementariedad de forma y facilitar interacciones específicas con los residuos de aminoácidos dentro del sitio de unión del receptor, lo que permite que ambos fármacos se unan y modulen los receptores H₁ y produzcan sus efectos antihistamínicos. [ 107 ]

Historia

El ketotifeno fue patentado en 1970 y comenzó a usarse en medicina en 1976. [ 108 ] El ketotifeno fue desarrollado y patentado por Sandoz Pharmaceuticals (parte de Novartis ), una empresa suiza. [ 109 ] [ 110 ] [ 111 ]

El ketotifeno fue aprobado para uso médico en Canadá en diciembre de 1990. [ 2 ] El ketotifeno fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en julio de 1999. [ 112 ] Una lente de contacto con ketotifeno fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 2022. [ 113 ] [ 114 ]

Sociedad y cultura

Una formulación genérica de ketotifeno comercializada bajo la marca Ketotifen Sopharma.

Ciencias económicas

El ketotifeno está disponible como medicamento genérico . [ 109 ] La primera versión genérica de la solución oftálmica de fumarato de ketotifeno fue aprobada por la FDA en mayo de 2006. [ 115 ] En octubre de 2006, la FDA aprobó el cambio de Zaditor de medicamento con receta a medicamento de venta libre (OTC), y estuvo disponible sin receta en enero de 2007. [ 116 ] Fuera de los Estados Unidos, el ketotifeno oral está disponible como genérico en los países donde está aprobado, incluidos Canadá, los estados miembros de la UE y el Reino Unido. [ 117 ]

Nombres de marcas

El ketotifeno se vende bajo diversas marcas comerciales en todo el mundo, según el país y la formulación, utilizándose más de 200 nombres diferentes. [ 117 ] [ 118 ] [ 119 ] En Estados Unidos, la solución oftálmica de fumarato de ketotifeno se comercializa bajo la marca Zaditor, propiedad de Alcon Inc. , una empresa farmacéutica suizo-estadounidense. [ 120 ] [ 121 ]

Investigación

Anatomía

La heterogeneidad (diversidad) de los mastocitos humanos afecta la eficacia del ketotifeno para prevenir la liberación de mediadores (activación de los mastocitos). En experimentos, el ketotifeno inhibe los mastocitos de los tejidos pulmonar y amigdalino cuando se estimulan mediante un mecanismo de liberación de histamina dependiente de IgE . Sin embargo, ni el ketotifeno ni el cromoglicato disódico , otro estabilizador de mastocitos, inhibieron la liberación de mediadores de los mastocitos cutáneos que no respondieron a estos estabilizadores. Estos patrones de activación de mastocitos sugieren la existencia de diferentes tipos de mastocitos en diversos tejidos , un tema de investigación en curso. [ 122 ] [ 123 ]

Metabolismo

Las líneas de investigación sobre el ketotifeno incluyen el estudio del norketotifeno (NK), un metabolito del ketotifeno. Estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos y hepatocitos indican que el NK es el principal metabolito hepático desmetilado del ketotifeno. A diferencia del ketotifeno, el NK no induce efectos sedantes graves, lo que potencialmente permite administrar dosis más altas sin que la sedación sea un factor limitante. El NK también muestra una potente inhibición, dependiente de la dosis, de la liberación de la citocina proinflamatoria TNF-α , lo que indica actividad antiinflamatoria . Con base en estos hallazgos, el ketotifeno es un profármaco sedante que se convierte en NK, un metabolito no sedante con propiedades antiinflamatorias. [ 124 ] Emergo Therapeutics, una empresa estadounidense, está estudiando el norketotifeno. [ 125 ] [ 126 ] [ 127 ] [ 128 ] [ 129 ]

Condiciones

Aumento del apetito y aumento de peso

Los mecanismos subyacentes por los cuales el ketotifeno (de manera similar a otros antihistamínicos como el astemizol y la azelastina ) [ 97 ] puede aumentar el apetito y provocar aumento de peso en algunas personas no se comprenden completamente. [ 97 ]

Diferentes estudios han mostrado resultados contradictorios sobre la cantidad de aumento de peso causado por el ketotifeno. En un estudio ( vigilancia posterior a la comercialización ), [ 97 ] se encontró que alrededor de 1 a 2 de cada 100 personas que tomaron el medicamento experimentaron un aumento de peso, con adultos que aumentaron alrededor de 1 kilogramo (2,2 lb) y niños mayores de un año que aumentaron entre 2,8 y 3,3 kilogramos (6,2 y 7,3 lb) . Sin embargo, en otro estudio, [ 59 ] los adultos aumentaron una cantidad mayor de peso: entre 5,0 y 5,4 kilogramos (11,0 y 11,9 lb) . [ 59 ]   

El ketotifeno presenta una similitud química con el pizotifeno , una sustancia conocida por sus propiedades estimulantes del apetito . [ 97 ] Un mecanismo propuesto para el aumento del apetito implica el efecto inhibidor del ketotifeno sobre la producción de TNF-α , una citocina que participa en la regulación del metabolismo energético. El TNF-α puede actuar directamente sobre los adipocitos (células grasas) para regular la liberación de leptina . La leptina es una hormona producida por el tejido adiposo y actúa como señal de saciedad al unirse a receptores en el hipotálamo , donde inhibe el apetito. Al reducir la producción de TNF-α, el ketotifeno puede disminuir los niveles de leptina, reduciendo así la inhibición del control del apetito. Además, la influencia del ketotifeno en la regulación de la serotonina puede contribuir a la desinhibición central de la serotonina . La serotonina tiene efectos supresores sobre el apetito, y el ketotifeno puede disminuir sus niveles, lo que conlleva un aumento de la ingesta de alimentos y un mayor apetito. Estos mecanismos propuestos se basan en evidencia limitada. [ 130 ] Estudios en ratones sugieren que la cafeína [ 130 ] o el aceite de Citrus aurantifolia [ 131 ] pueden prevenir el aumento de peso inducido por ketotifeno, pero esto no se ha confirmado en sujetos humanos. [ 131 ]

Síndrome del intestino irritable

Se está estudiando el ketotifeno en el contexto de una posible relación entre las anomalías en los mastocitos intestinales y el síndrome del intestino irritable , pero aún no hay resultados sólidos. [ 123 ] [ 132 ]

Referencias

  1. 1 2 3 4 "Zaditor - solución de fumarato de ketotifeno" . DailyMed . 13 de febrero de 2020. Archivado del original el 11 de junio de 2021. Recuperado el 4 de septiembre de 2020 .
  2. 1 2 "Información del producto Zaditen" . Salud Canadá . 22 de octubre de 2009. Archivado del original el 10 de marzo de 2024. Consultado el 10 de marzo de 2024 .
  3. ↑ "Información del producto Zaditor" . Salud Canadá . 22 de octubre de 2009. Archivado del original el 10 de marzo de 2024. Consultado el 10 de marzo de 2024 .
  4. ↑ "Resumen de las características del producto (SmPC) de Zaditen" . emc . 13 de octubre de 2020. Archivado del original el 10 de marzo de 2024. Consultado el 10 de marzo de 2024 .
  5. 1 2 3 4 5 "Acuvue Theravision con ketotifeno" . DailyMed . 11 de marzo de 2022. Archivado del original el 3 de diciembre de 2023.
  6. 1 2 3 4 5 6 7 "Ketotifeno: usos, interacciones, mecanismo de acción" . DrugBank Online . 28 de febrero de 2022. Archivado del original el 6 de agosto de 2019. Consultado el 16 de diciembre de 2025 .
  7. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 Grant SM, Goa KL, Fitton A, Sorkin EM (septiembre de 1990). "Ketotifeno. Una revisión de sus propiedades farmacodinámicas y farmacocinéticas, y uso terapéutico en el asma y los trastornos alérgicos". Drugs . 40 ( 3): 412– 448. doi : 10.2165/00003495-199040030-00006 . PMID 2226222. S2CID 242916740 .  
  8. 1 2 Grahnén A, Lönnebo A, Beck O, Eckernäs SA, Dahlström B, Lindström B (mayo de 1992). "Farmacocinética del ketotifeno tras la administración oral a sujetos varones sanos". Biopharm Drug Dispos . 13 (4): 255– 262. doi : 10.1002/bdd.2510130404 . PMID 1600111 . 
  9. 1 2 Friesen CS, Shakhnovich V, Toren P, Retke B, Schurman J, Colombo J, et al. (julio de 2024). "Estudio piloto de ketotifeno en pacientes de 8 a 17 años con dispepsia funcional asociada a eosinofilia de la mucosa". Paediatr Drugs . 26 (4): 451– 457. doi : 10.1007/s40272-024-00628-8 . PMID 38771467 .  
  10. ↑ "Los 300 mejores de 2023" . ClinCalc . Archivado del original el 17 de agosto de 2025. Consultado el 17 de agosto de 2025 .
  11. ↑ "Estadísticas sobre el uso del fármaco ketotifeno, Estados Unidos, 2014-2023" . ClinCalc . Archivado del original el 4 de junio de 2023. Consultado el 17 de agosto de 2025 .
  12. ↑ Ono J, Toshida H (julio de 2022). "Uso de lentes de contacto blandas desechables diarias con liberación de fumarato de ketotifeno en el tratamiento de la alergia ocular: revisión de la literatura e informe de dos casos" . Cureus . 14 ( 7) e27093. doi : 10.7759/cureus.27093 . PMC 9391663. PMID 36000122 .  
  13. ↑ García-Martín E, Canto G, Agúndez JA (noviembre de 2013). "Consideraciones metabólicas de los fármacos en el tratamiento de las enfermedades alérgicas". Expert Opin Drug Metab Toxicol . 9 (11): 1437– 52. doi : 10.1517/17425255.2013.823400 . PMID 23902458. S2CID 30634949 .  
  14. 1 2 3 4 Dou XY, Zhang W (2023). "Tratamiento tópico con ketotifeno para la conjuntivitis alérgica: una revisión sistemática y metaanálisis" . Int J Ophthalmol . 16 (2): 286– 292. doi : 10.18240/ijo.2023.02.17 . PMC 9922628. PMID 36816214 .  
  15. ^ Zuberbier T, Asero R, Bindslev-Jensen C, Walter Canonica G , Church MK, Giménez-Arnau AM, et al. (octubre de 2009). "Directriz EAACI/GA(2)LEN/EDF/WAO: tratamiento de la urticaria". Alergia . 64 (10): 1427– 1443. doi : 10.1111/j.1398-9995.2009.02178.x . PMID 19772513 . S2CID 14587946 .   
  16. 1 2 Li Z, Celestin J (23 de febrero de 2015). Ketotifeno: Un papel en el tratamiento de la anafilaxia idiopática . Reunión anual de la Academia Estadounidense de Alergia, Asma e Inmunología. Houston.
  17. 1 2 3 4 5 Sokol KC, Amar NK, Starkey J, Grant JA (diciembre de 2013). "Ketotifeno en el tratamiento de la urticaria crónica: resurrección de un fármaco antiguo" . Annals of Allergy, Asthma & Immunology . 111 (6): 433– 436. doi : 10.1016/j.anai.2013.10.003 . PMC 4309375. PMID 24267353 .  
  18. ↑ Shawky RM, Seifeldin NS (2015). "La relación entre la medicación antihistamínica durante el embarazo temprano y los defectos congénitos" . Egyptian Journal of Medical Human Genetics . 16 (4): 287– 90. doi : 10.1016/j.ejmhg.2015.04.003 .
  19. 1 2 3 Zuberbier T (enero de 2012). "Resumen de las nuevas directrices internacionales EAACI/GA(2)LEN/EDF/WAO sobre urticaria" . The World Allergy Organization Journal . 5 (Supl. 1): S1– S5. doi : 10.1186/1939-4551-5-S1-S1 . PMC 3488932. PMID 23282889 .  
  20. 1 2 Schwarzer G, Bassler D, Mitra A, Ducharme FM, Forster J (2004). "Ketotifeno solo o como medicación adicional para el control a largo plazo del asma y las sibilancias en niños" . Cochrane Database Syst Rev. 2004 ( 1) CD001384. doi : 10.1002/14651858.CD001384.pub2 . PMC 8406918. PMID 14973969 .  
  21. 1 2 3 4 5 Frieri M (junio de 2018). "Síndrome de activación de mastocitos". Clin Rev Allergy Immunol . 54 (3): 353– 365. doi : 10.1007/s12016-015-8487-6 . PMID 25944644. S2CID 5723622 .  
  22. ↑ Thangam EB, Jemima EA, Singh H, Baig MS, Khan M, Mathias CB, et al. (2018). "El papel de la histamina y los receptores de histamina en la alergia e inflamación mediadas por mastocitos: la búsqueda de nuevas dianas terapéuticas" . Front Immunol . 9 1873. doi : 10.3389/fimmu.2018.01873 . PMC 6099187. PMID 30150993 .   
  23. ↑ Simons FE, Simons KJ (diciembre de 2011). "Histamina y antihistamínicos H1: celebrando un siglo de progreso". J Allergy Clin Immunol . 128 (6): 1139–1150.e4. doi : 10.1016/j.jaci.2011.09.005 . PMID 22035879 . 
  24. ↑ Linton S, Hossenbaccus L, Ellis AK (octubre de 2023). "Uso basado en la evidencia de antihistamínicos para el tratamiento de afecciones alérgicas". Ann Allergy Asthma Immunol . 131 (4): 412– 420. doi : 10.1016/j.anai.2023.07.019 . PMID 37517656 . 
  25. ↑ Ormerod AD (noviembre de 1994). "Urticaria. Reconocimiento, causas y tratamiento". Drugs . 48 (5): 717–30 . doi : 10.2165/00003495-199448050-00006 . PMID 7530629 . 
  26. 1 2 Sastre E, Caracuel L, Xavier FE, Balfagón G, Blanco-Rivero J (2013). "Efecto opuesto de los estabilizadores de mastocitos ketotifeno y tranilast sobre la respuesta vasoconstrictora a la estimulación eléctrica de campo en la arteria mesentérica de rata" . PLOS ONE . 8 (8) e73232. Bibcode : 2013PLoSO...873232S . doi : 10.1371/journal.pone.0073232 . PMC 3748149. PMID 23977380 .  
  27. ↑ Suzuki Y, Inoue T, Ra C (14 de febrero de 2012). «Señalización de calcio en mastocitos: Enfoque en los canales de calcio de tipo L». Señalización de calcio . Avances en medicina experimental y biología. Vol. 740. págs. 955–977 . doi : 10.1007/978-94-007-2888-2_44 . ISBN   978-94-007-2888-2. PMID 22453979 . 
  28. ↑ Holowka D, Wilkes M, Stefan C, Baird B (abril de 2016). "Funciones de la movilización de Ca2+ y su regulación en las funciones de los mastocitos: avances recientes" . Biochem Soc Trans . 44 (2): 505–9 . doi : 10.1042/BST20150273 . PMC 5293407. PMID 27068962 .  
  29. ↑ Cao M, Gao Y (2024). "Estabilizadores de mastocitos: de funciones patogénicas a terapias dirigidas" . Front Immunol . 15 1418897. doi : 10.3389/fimmu.2024.1418897 . PMC 11324444. PMID 39148726 .  
  30. ↑ Eliakim R, Karmeli F, Rachmilewitz D (1992). «Ketotifeno: un nuevo enfoque para la prevención del daño en el tracto gastrointestinal» . Efectos secundarios de los fármacos antiinflamatorios 3. Serie sobre inflamación y farmacoterapia. Vol. 5. págs. 170-175 . doi : 10.1007/978-94-011-2982-4_21 . ISBN   978-94-010-5325-9Archivado del original el 10 de junio de 2018. Consultado el 14 de agosto de 2025 .
  31. ↑ El-Alali EA, Abukhiran IM, Alhmoud TZ (julio de 2021). "Uso exitoso de montelukast en gastroenteritis eosinofílica: un caso clínico y una revisión de la literatura" . BMC Gastroenterology . 21 (1) 279. doi : 10.1186/s12876-021-01854-x . PMC 8265096. PMID 34238222 .  
  32. ↑ MacDonald G (1982). "Una visión general del ketotifeno". Chest . 82 (1 Suppl): 30s– 32s. doi : 10.1378/chest.82.1.30S . PMID 6806019 . 
  33. ↑ Markham A, Goa KL (1996). "Ketotifeno" . Inmunoterapia clínica . 5 (5): 400– 411. doi : 10.1007/BF03259336 . Archivado del original el 6 de agosto de 2024. Recuperado el 17 de julio de 2024 .
  34. ↑ "Acuvue Theravision con ketotifeno (etafilcon A, lente de contacto liberadora de fármacos con ketotifeno), para uso oftálmico" (PDF) . 2022. Archivado (PDF) del original el 8 de marzo de 2024. Consultado el 13 de abril de 2024 .
  35. 1 2 3 "Usos, efectos secundarios y advertencias del ketotifeno oftálmico" . Archivado del original el 16 de noviembre de 2023. Consultado el 16 de noviembre de 2023 .
  36. ↑ «Lista de medicamentos autorizados a nivel nacional» (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos . 14 de junio de 2018. Archivado (PDF) del original el 13 de abril de 2024. Consultado el 13 de abril de 2024 .
  37. ↑ "Actualización sobre ketotifeno (4 de diciembre de 2019)" . 4 de diciembre de 2019. Archivado del original el 29 de noviembre de 2023. Consultado el 13 de abril de 2024 .
  38. ↑ Grahnén A, Lönnebo A, Beck O, Eckernäs SA, Dahlström B, Lindström B (mayo de 1992). "Farmacocinética del ketotifeno tras la administración oral a sujetos varones sanos". Biopharmaceutics & Drug Disposition . 13 (4): 255– 262. doi : 10.1002/bdd.2510130404 . PMID 1600111. S2CID 72293850 .  
  39. 1 2 Zhu TH, Zou G, Ding SJ, Li TT, Zhu LB, Wang JZ, et al. (2019). "El estabilizador de mastocitos ketotifeno reduce la hiperalgesia en un modelo de roedor de endometriosis inducida quirúrgicamente" . J Pain Res . 12 : 1359–1369 . doi : 10.2147/JPR.S195909 . PMC 6500880. PMID 31118754. El ketotifeno tiene un efecto más potente en la estabilización de los mastocitos que el cromoglicato sódico. Este fármaco tiene actividad antihistamínica y también es un antagonista funcional de los leucotrienos .   
  40. ↑ Bäck M (2016). «Leucotrienos». Compendio de enfermedades inflamatorias . págs. 849–857 . doi : 10.1007/978-3-7643-8550-7_105 . ISBN  978-3-7643-8530-9.
  41. ↑ Sasaki F, Yokomizo T (agosto de 2019). "Los receptores de leucotrienos como dianas terapéuticas de las enfermedades inflamatorias". Int Immunol . 31 (9): 607– 615. doi : 10.1093/intimm/dxz044 . PMID 31135881 . 
  42. ↑ Mostafa GA, Bakheit A, AlMasoud N, AlRabiah H (abril de 2021). "Complejos de transferencia de carga de ketotifeno con 2,3-dicloro-5,6-diciano-p-benzoquinona y 7,7,8,8-tetracianoquodimetano: estudios de caracterización espectroscópica" . Molecules . 26 ( 7): 2039. doi : 10.3390/molecules26072039 . PMC 8038309. PMID 33918481 .  
  43. 1 2 Castillo JG, Gamboa PM, García BE, Oehling A (1990). "Efecto del ketotifeno sobre la actividad de la fosfodiesterasa en individuos asmáticos". Allergologia et Immunopathologia . 18 (4): 197– 201. PMID 1702263 . 
  44. ^ Omori K, Kotera J (febrero de 2007). "Resumen de las PDE y su regulación". Res. circular . 100 (3): 309– 27. doi : 10.1161/01.RES.0000256354.95791.f1 . PMID 17307970 . 
  45. ↑ Feneck R (1 de diciembre de 2007). "Inhibidores de la fosfodiesterasa y el sistema cardiovascular". Educación continua en anestesia, cuidados críticos y dolor . 7 (6): 203– 207. doi : 10.1093/bjaceaccp/mkm039 .
  46. 1 2 3 "Monografía de ketotifeno para profesionales" . Archivado del original el 11 de junio de 2021. Recuperado el 16 de noviembre de 2023 .
  47. ↑ "Ketotifeno - Mecanismo, Indicación, Contraindicaciones, Dosificación, Efectos Adversos, Interacciones, Dosis Hepática; Índice de Medicamentos; Pediatría de Guardia" . Pediatría de Guardia. Archivado del original el 16 de noviembre de 2023. Consultado el 16 de noviembre de 2023 .
  48. ↑ Baselga E, Torrelo A (2008). "Erupciones inflamatorias y purpúricas". Dermatología Neonatal . págs. 311– 342. doi : 10.1016/B978-1-4160-3432-2.50022-4 . ISBN  978-1-4160-3432-2. PMC 7315339 . 
  49. ↑ Chaplin S, Scadding G (2011). "Antihistamínicos: sus propiedades y uso en la fiebre del heno". Prescriber . 22 (10): 29– 31. doi : 10.1002/psb.758 . Algunos antihistamínicos no deben usarse en personas con porfiria aguda. Se consideran seguros la clorfenamina, la desloratadina, la fexofenadina, el ketotifeno (Zaditen), la loratadina y la prometazina (Phenergan).
  50. ^ Yokoyama H, Iinuma K (18 de noviembre de 2012) [mayo de 1996]. "Histamina y convulsiones". Fármacos del SNC . 5 (5): 321– 330. doi : 10.2165/00023210-199605050-00002 . PMID 26071045 . 
  51. ↑ "Información avanzada para el paciente sobre ketotifeno (oral)" . Archivado del original el 2 de diciembre de 2023. Consultado el 11 de marzo de 2024 .
  52. ↑ Waterfield J (29 de septiembre de 2013). "Antihistamínicos: modo de acción, fundamentos de prescripción y usos". Nurse Prescribing . 7 (4): 166– 170. doi : 10.12968/npre.2009.7.4.41711 .
  53. ↑Chaplin S, Scadding G (13 June 2011). "Antihistamines: Their properties and use in hay fever". Prescriber. 22 (10): 29–31. doi:10.1002/psb.758.
  54. ↑Jue TL, Storm AC, Naveed M, Fishman DS, Qumseya BJ, McRee AJ, et al. (2021). "ASGE guideline on the role of endoscopy in the management of benign and malignant gastroduodenal obstruction". Gastrointestinal Endoscopy. 93 (2): 309–322.e4. doi:10.1016/j.gie.2020.07.063. PMID 33168194.
  55. ↑Shim K (2019). "Endoscopic Management for Pyloric Stricture and Gastric Outlet Obstruction: Dilation and Stenting". Therapeutic Gastrointestinal Endoscopy. pp. 277–289. doi:10.1007/978-981-13-1184-0_16. ISBN 978-981-13-1184-0.
  56. ↑Bielory L (2002). "Update on ocular allergy treatment". Expert Opinion on Pharmacotherapy. 3 (5): 541–553. doi:10.1517/14656566.3.5.541. PMID 11996633.
  57. ↑"Angle-Closure Glaucoma - Angle-Closure Glaucoma". Archived from the original on 17 May 2024. Retrieved 15 October 2024.
  58. 12"Ketotifen". Drugs and Lactation Database (LactMed) [Internet]. Bethesda (MD): National Institute of Child Health and Human Development. 2006. PMID 30000587. NCBI NBK501527. Archived from the original on 3 October 2023. Retrieved 22 November 2023.
  59. 123"Zaditen - MIMS online". www.mims.co.uk. Archived from the original on 25 October 2020. Retrieved 2 August 2017.
  60. 123Le Blaye I, Donatini B, Hall M, Krupp P (1992). "Acute ketotifen overdosage. A review of present clinical experience". Drug Safety. 7 (5): 387–392. doi:10.2165/00002018-199207050-00007. PMID 1418695. S2CID 25839342.
  61. 1 2 3 4 Jeffreys DB, Volans GN (mayo de 1981). "Sobredosis de ketotifeno: vigilancia de la toxicidad de un nuevo fármaco" . British Medical Journal . 282 (6278): 1755– 1756. doi : 10.1136/bmj.282.6278.1755 . PMC 1505736. PMID 6113023 .  
  62. 1 2 3 4 "Inhibidores de la ECA". Reactions Weekly (422): 5. 1992. doi : 10.2165/00128415-199204220-00009 .
  63. ↑ Yokoyama H, Hirose M, Uematsu M, Haginoya K, Iinuma K, Kimura S (2012). "Sobredosis de ketotifeno. Encefalopatía tóxica, epilepsia y retraso mental en un lactante: informe de caso" . Pediatrics International . 54 (6): 963. doi : 10.1111/j.1442-200X.2012.03718.x . PMID 23279031. Archivado del original el 13 de abril de 2024. Recuperado el 3 de abril de 2024. En el presente caso, a un niño de 4 meses se le administró ketotifeno a 5 veces la dosis recomendada, y mostró deterioro mental y retraso del crecimiento. La presencia de deterioro del desarrollo sugiere fuertemente que la sobredosis de ketotifeno induce encefalopatía tóxica. 
  64. ↑ "Sobredosis de ketotifeno". Reactions Weekly . 1447 : 25. 2013. doi : 10.1007/s40278-013-2459-5 .
  65. 1 2 "Comprimidos de ketotifeno de 2 mg, solución oral de 1 mg/5 ml (monografía del producto)" (PDF) . Archivado (PDF) del original el 18 de julio de 2022. Recuperado el 11 de marzo de 2024 .
  66. 1 2 "Comprimidos, 1 mg de ketotifeno (como fumarato de hidrógeno de ketotifeno), Oral (monografía del producto)" (PDF) . Archivado (PDF) del original el 21 de febrero de 2024. Recuperado el 11 de marzo de 2024 .
  67. 1 2 3 Greenwood C (julio de 1982). "La farmacología del ketotifeno". Chest . 82 (1 Suppl): 45S– 48S. doi : 10.1378/chest.82.1_supplement.45s (inactivo el 12 de julio de 2025). PMID 6123414 . {{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactivo desde julio de 2025 ( enlace )
  68. ↑ Rogóz Z, Skuza G, Sowińska H (1981). "Acción central del ketotifeno". Revista Polaca de Farmacología y Farmacia . 33 (5): 503– 515. PMID 7335554 . 
  69. ↑ "Información avanzada para el paciente sobre ketotifeno (oral)" . Archivado del original el 2 de diciembre de 2023. Consultado el 11 de marzo de 2024 .
  70. ↑ "Ketotifeno oftálmico: genérico, usos, efectos secundarios, dosis, interacciones, advertencias" . Archivado del original el 24 de febrero de 2024. Consultado el 1 de diciembre de 2023 .
  71. ↑ "Base de datos PDSP" . UNC (en zulú). Archivado del original el 20 de agosto de 2025. Consultado el 10 de julio de 2025 .
  72. ↑ "BindingDB BDBM94597 (Z)-2-butenedioato;10-(1-metil-4-piperidinilideno)-5H-benzo [ 1,2 ] ciclohepta [ 3,4-b ] tiofen-4-ona::(Z)-but-2-enedioato;10-(1-metilpiperidin-4-ilideno)-5H-benzo [ 1,2 ] ciclohepta [ 3,4-b ] tiofen-4-ona::10-(1-metil-4-piperidilideno)-5H-benzo [ 1,2 ] ciclohepta [ 3,4-b ] tiofen-4-ona;maleato::Ketotifeno::Ketotifeno fumarato::MLS002222254::SMR001307257::US9138431, KETOTIFEN::US9333199, KETOTIFEN::cid_45479747::cid_5282408" . Archivado del original el 20 de agosto de 2025. Recuperado el 10 de julio de 2025 .
  73. ↑ "BindingDB BDBM50002087 4-(1-Metil-piperidin-4-ilideno)-4,9-dihidro-1-tia-benzo [ f ] azulen-10-ona (malato de hidrógeno de ketotifeno)::4-(1-Metil-piperidin-4-ilideno)-4,9-dihidro-1-tia-benzo [ f ] azulen-10-ona (ketotifeno)::4-(1-metil-piperidin-4-ilideno)-4,9-dihidro-1-tia-benzo [ f ] azulen-10-ona::CHEMBL534::KETOTIFEN::Zaditor" . Archivado del original el 17 de agosto de 2025. Recuperado el 10 de julio de 2025 .
  74. ↑ Nonaka H, ​​Otaki S, Ohshima E, Kono M, Kase H, Ohta K, et al. (marzo de 1998). "Un bolsillo de unión único para KW-4679 en el receptor de histamina H1". Eur J Pharmacol . 345 (1): 111– 117. doi : 10.1016/s0014-2999(97)01620-8 . PMID 9593602 .  
  75. 1 2 3 Kakiuchi M, Ohashi T, Musoh K, Kawamura K, Morikawa K, Kato H (abril de 1997). "Estudios sobre el nuevo agente antialérgico HSR-609: su penetración en el sistema nervioso central en ratones y cobayas y su selectividad por el receptor de histamina H1" . Japanese Journal of Pharmacology . 73 (4): 291– 298. doi : 10.1254/jjp.73.291 . PMID 9165365 . 
  76. ↑ Thurmond R, Gallois-Bernos (2012). "Alcaftadina, un nuevo antihistamínico con actividad antagonista combinada en los receptores de histamina H1, H2 y H4" . Journal of Receptor, Ligand and Channel Research : 9. doi : 10.2147/JRLCR.S39369 . ISSN 1178-699X . 
  77. ↑ Appl H, Holzammer T, Dove S, Haen E, Strasser A, Seifert R (febrero de 2012). "Interacciones de los receptores de histamina H₁R, H₂R, H₃R y H₄R humanos recombinantes con 34 antidepresivos y antipsicóticos". Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol . 385 (2): 145–170 . doi : 10.1007/s00210-011-0704-0 . PMID 22033803 . 
  78. ↑ Gianotti M, Botta M, Brough S, Carletti R, Castiglioni E, Corti C, et al. (noviembre de 2010). "Nuevos antagonistas duales de los receptores H(1)/5-HT(2A) zwitteriónicos espirotetracíclicos para el tratamiento de los trastornos del sueño". J Med Chem . 53 (21): 7778–7795 . doi : 10.1021/jm100856p . PMID 20942472 .  
  79. ↑ Lim HD, van Rijn RM, Ling P, Bakker RA, Thurmond RL, Leurs R (septiembre de 2005). "Evaluación de ligandos de receptores de histamina H1, H2 y H3 en el receptor de histamina H4 humano: identificación de 4-metilhistamina como el primer agonista potente y selectivo del receptor H4". J Pharmacol Exp Ther . 314 (3): 1310– 1321. doi : 10.1124/jpet.105.087965 . PMID 15947036 . 
  80. 1 2 3 4 Ma C, Li H, Lu S, Li X, Wang S, Wang W (2023). " Triptasa y tripsina exógena: mecanismos y aplicaciones oftálmicas" . J Inflamm Res . 16 : 927–939 . doi : 10.2147/JIR.S402900 . PMC 9987324. PMID 36891173 .  
  81. ↑ Nelson WL (2008). "Antihistamínicos y agentes antialérgicos y antiulcerosos relacionados" . En Lemke TL, Williams DA (eds.). Principios de química medicinal de Foye . Lippincott Williams & Wilkins. págs. 1019–. ISBN  978-0-7817-6879-5.
  82. ↑ Ang DC, Hilligoss J, Stump T (septiembre de 2015). "Estabilizador de mastocitos (ketotifeno) en fibromialgia: ensayo clínico controlado aleatorizado de fase 1" . The Clinical Journal of Pain . 31 (9): 836– 842. doi : 10.1097/AJP.0000000000000169 . PMC 4417653. PMID 25370135 .  
  83. ↑ Alagarsamy V (16 de junio de 2012). «Antihistamínicos» . Libro de texto de química medicinal, vol. II - Libro electrónico . Elsevier Health Sciences. págs. 38–. ISBN  978-81-312-3259-0.
  84. ↑ Drews J (6 de diciembre de 2012). «Sustancias con efecto antialérgico» . Inmunofarmacología: Principios y perspectivas . Springer Science & Business Media. págs. 282–. ISBN  978-3-642-75561-3.
  85. 1 2 Li L, Liu R, Peng C, Chen X, Li J (julio de 2022). "Farmacogenómica para la eficacia y los efectos secundarios de los antihistamínicos". Exp Dermatol . 31 (7): 993– 1004. doi : 10.1111/exd.14602 . PMID 35538735 . 
  86. 1 2 Yanai K, Hiraoka K, Kárpáti A, Naganuma F, Okamura N, Tashiro M, et al. (2016). "Ocupación del receptor de histamina H1 en el cerebro humano medida mediante tomografía por emisión de positrones" . Receptores de histamina . Los receptores. Vol. 28. Cham: Springer International Publishing. pp. 311–325 . doi : 10.1007/978-3-319-40308-3_13 . ISBN    978-3-319-40306-9. Consultado el 10 de julio de 2025 .
  87. ↑ Muñoz-Cano RM, Casas-Saucedo R, Valero Santiago A, Bobolea I, Ribó P, Mullol J (agosto de 2019). " Factor activador de plaquetas (PAF) en la rinitis alérgica: implicaciones clínicas y terapéuticas" . J Clin Med . 8 (9): 1338. doi : 10.3390/jcm8091338 . PMC 6780525. PMID 31470575 .  
  88. ↑ Kahhak L, Roche A, Dubray C, Arnoux C, Benveniste J (mayo de 1996). "Disminución de la frecuencia del batido ciliar por el factor activador de plaquetas: efecto protector del ketotifeno". Inflamm Res . 45 (5): 234–8 . doi : 10.1007/BF02259609 . PMID 8737746 . 
  89. ↑ Luna-Gomes T, Bozza PT, Bandeira-Melo C (2013). "Reclutamiento y activación de eosinófilos: el papel de los mediadores lipídicos" . Front Pharmacol . 4 : 27. doi : 10.3389/fphar.2013.00027 . PMC 3605515. PMID 23525348 .  
  90. 1 2 Martín AP, Urrets-Zavalia J, Berra A, Mariani AL, Gallino N, Gomez Demel E, et al. (enero de 2003). "El efecto del ketotifeno sobre los marcadores inflamatorios en la conjuntivitis alérgica: un estudio abierto y no controlado" . BMC Ophthalmol . 3 2. doi : 10.1186/1471-2415-3-2 . PMC 140320. PMID 12515585 .   
  91. ↑ Stone M, Francisco JC, Kumar NN, Barboza J (1 de enero de 2014). "Estabilizadores de mastocitos orales". Enciclopedia de Inmunología Médica . págs. 551–555 . doi : 10.1007/978-1-4614-9194-1_242 . ISBN  978-1-4614-9193-4.
  92. ↑ Sarcina D, Giovannini M, Oranges T, Barni S, Pedaci FA, Liccioli G, et al. (2021). "Informe de caso y revisión de la literatura: erupción cutánea ampollosa después de la dosis de refuerzo de la vacuna contra la influenza en un paciente pediátrico con mastocitosis cutánea maculopapular polimórfica" . Front Immunol . 12 688364. doi : 10.3389/fimmu.2021.688364 . PMC 8322976. PMID 34335590 .   
  93. ↑ Bittner L, Teixidó E, Keddi I, Escher BI, Klüver N (mayo de 2019). "Captación dependiente del pH y efectos subletales de los antihistamínicos en embriones de pez cebra (Danio rerio)". Toxicología y química ambiental . 38 (5): 1012– 1022. Bibcode : 2019EnvTC..38.1012B . doi : 10.1002/etc.4395 . PMID 30779379. S2CID 73482611 .  
  94. ^ Pinke KH, Zorzella-Pezavento SF, de Campos Fraga-Silva TF, Mimura LA, de Oliveira LR, Ishikawa LL, et al. (enero de 2020). "Calmar los mastocitos con ketotifeno: ¿una estrategia potencial para la terapia de la esclerosis múltiple?" . Neuroterapéutica . 17 (1): 218– 234. doi : 10.1007/s13311-019-00775-8 . PMC 7007452 . PMID 31463682 .   
  95. ↑ Janeczko P, Norris MR, Bielory L (octubre de 2021). "Evaluación de las afinidades de los receptores de agentes oftálmicos y sistémicos en la enfermedad del ojo seco". Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology . 21 (5): 480– 485. doi : 10.1097/ACI.0000000000000773 . PMID 34387278. S2CID 236998913 .  
  96. ^ Triantafillou V, Maina IW, Patel NN, Tong CC, Papagiannopoulos P, Kohanski MA, et al. (febrero de 2020). "Seguridad in vitro del ketotifeno como enjuague nasal tópico". Foro Internacional de Alergia y Rinología . 10 (2): 265– 270. doi : 10.1002/alr.22461 . PMID 32086998 . S2CID 211246051 .   
  97. 1 2 3 4 5 6 7 Slater JW, Zechnich AD, Haxby DG (enero de 1999). "Antihistamínicos de segunda generación: una revisión comparativa". Drugs . 57 ( 1): 31– 47. doi : 10.2165/00003495-199957010-00004 . PMID 9951950. S2CID 24659435 .  
  98. 1 2 Sagara A, Nagahama A, Aki H, Yoshimura H, Hiraide M, Shimizu T, et al. (octubre de 2023). "Riesgo potencial del rendimiento de conducción en condiciones combinadas de tomar antihistamínicos de segunda generación y atender llamadas usando una función de manos libres". Traffic Injury Prevention . 25 (1): 36– 40. doi : 10.1080/15389588.2023.2265002 . PMID 37815801. S2CID 263801715 .   
  99. 1 2 Aelony Y (septiembre de 1998). "Antihistamínicos de primera generación frente a antihistamínicos de segunda generación". Archives of Internal Medicine . 158 (17): 1949– 1950. doi : 10.1001/archinte.158.17.1949 (inactivo el 12 de julio de 2025). PMID 9759694 . {{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactivo desde julio de 2025 ( enlace )
  100. ↑ Chiriac AM, Bousquet J, Demoly P (2017). «Principios del diagnóstico de alergias» . Middleton's Allergy Essentials . págs. 117–131 . doi : 10.1016/B978-0-323-37579-5.00005-2 . ISBN  978-0-323-37579-5Archivado del original el 24 de febrero de 2024. Consultado el 14 de febrero de 2024 .
  101. ↑ Fahmy RH, Badr-Eldin SM (agosto de 2014). "Nuevo enfoque de administración para fumarato de ketotifeno: formulación de disofilms utilizando un diseño experimental 3²: evaluación in vitro/in vivo". Pharm Dev Technol . 19 (5): 521–30 . doi : 10.3109/10837450.2013.800108 . PMID 23713715. S2CID 45012360 .  
  102. ↑ Merk HF (noviembre de 2001). "Tratamiento estándar: el papel de los antihistamínicos" . J Investig Dermatol Symp Proc . 6 (2): 153–6 . doi : 10.1046/j.0022-202x.2001.00032.x . PMID 11764306 . 
  103. ↑ El-Kommos ME, El-Gizawy SM, Atia NN, Hosny NM (2015). "Análisis de antihistamínicos no sedantes de uso común" . Analytical Chemistry Research . 3 : 1–12 . doi : 10.1016/j.ancr.2014.11.003 .
  104. ↑ Jáuregui I, Mullol J, Bartra J, del Cuvillo A, Dávila I, Montoro J, et al. (2006). "Antihistamínicos H1: rendimiento psicomotor y conducción". J Investig Allergol Clin Immunol . 16 (Suplemento 1): 37– 44. PMID 17357376 .  
  105. ↑ Lieberman P, Hernandez-Trujillo V, Lieberman J, Frew AJ (2008). "Antihistamínicos" . Inmunología Clínica . págs. 1317–1329 . doi : 10.1016/B978-0-323-04404-2.10089-2 . ISBN  978-0-323-04404-2Archivado del original el 24 de febrero de 2024. Consultado el 14 de febrero de 2024 .
  106. ↑ "Centro de evaluación e investigación de medicamentos. Solicitud n.º 21-066" (PDF) . Archivado (PDF) del original el 14 de febrero de 2024. Recuperado el 14 de febrero de 2024 .
  107. ↑ Eltze M, Mutschler E, Lambrecht G (1992). "Perfiles de afinidad de pizotifeno, ketotifeno y otros antimuscarínicos tricíclicos en los subtipos de receptores muscarínicos M1, M2 y M3". European Journal of Pharmacology . 211 (3): 283– 293. doi : 10.1016/0014-2999(92)90383-F . PMID 1377628 . 
  108. ↑ Alapi EM, Fischer J (2006). "Tabla de clases de análogos seleccionados" . En Fischer J, Ganellin CR (eds.). Descubrimiento de fármacos basado en análogos . John Wiley & Sons. pág. 548. ISBN  978-3-527-60749-5Archivado del original el 10 de enero de 2023. Consultado el 1 de agosto de 2020 .
  109. 1 2 "Ketotifeno" . Drugbank . 12 de abril de 2024. Archivado del original el 6 de agosto de 2019. Recuperado el 16 de noviembre de 2023 .
  110. ↑ «Fumarato de ketotifeno» . Inxight Drugs . Bethesda, MD, EE. UU.: Centro Nacional para el Avance de las Ciencias Traslacionales (NCATS). 12 de abril de 2024. Archivado del original el 13 de abril de 2024. Consultado el 13 de abril de 2024 .
  111. ↑ MacDonald G (1982). "Una visión general del ketotifeno" . Chest . 82 (1 Suppl): 30s– 32s. doi : 10.1378/chest.82.1.30S . PMID 6806019. Archivado del original el 13 de abril de 2024. Recuperado el 13 de abril de 2024 . 
  112. ↑ "Paquete de aprobación de medicamentos: Zaditor (fumarato de ketotifeno) NDA# 21-066" . accessdata.fda.gov . 20 de noviembre de 2001. Archivado del original el 8 de marzo de 2024. Consultado el 10 de marzo de 2024 .
  113. ↑ "Paquete de aprobación de medicamentos: Acuvue Theravision con ketotifeno" . accessdata.fda.gov . 19 de septiembre de 2022. Archivado del original el 10 de marzo de 2024. Consultado el 10 de marzo de 2024 .
  114. ↑ "Johnson & Johnson Vision Care recibe la aprobación de la FDA para Acuvue Theravision con ketotifeno: la primera y única lente de contacto liberadora de fármacos del mundo" . Johnson & Johnson Vision (Comunicado de prensa). 2 de marzo de 2022. Archivado del original el 11 de marzo de 2024. Consultado el 10 de marzo de 2024 .
  115. ↑ "Aprobación de medicamentos genéricos para fumarato de ketotifeno" . DrugPatentWatch . Consultado el 7 de febrero de 2026 .
  116. ↑ "La FDA aprueba el uso de Zaditor como medicamento de venta libre para el alivio del picor ocular asociado a alergias" . EurekAlert! . Asociación Estadounidense para el Avance de la Ciencia. 20 de octubre de 2006. Consultado el 7 de febrero de 2026 .
  117. 1 2 "Ketotifen International" . Drugs.com . Archivado del original el 11 de abril de 2021. Consultado el 4 de septiembre de 2020 .
  118. ↑ Tata (28 de marzo de 2024). "Qué debes saber sobre el ketotifeno (marcas populares: Ketasma y Asthafen)" . MSN . Archivado del original el 13 de abril de 2024. Consultado el 2 de abril de 2024 .
  119. ↑ "Ketotifeno (Ingrediente)" . Archivado del original el 2 de abril de 2024. Consultado el 2 de abril de 2024 .
  120. ↑ "DailyMed - ZADITOR - solución de fumarato de ketotifeno" . Institutos Nacionales de Salud. 15 de diciembre de 2023. Archivado del original el 11 de junio de 2021. Consultado el 5 de septiembre de 2020 .
  121. ↑ "Búsqueda de marcas registradas - ZADITOR" . USPTO. 8 de abril de 2024. Archivado del original el 13 de julio de 2021. Consultado el 8 de abril de 2024 .
  122. ↑ Finn DF, Walsh JJ (septiembre de 2013). "Estabilizadores de mastocitos del siglo XXI" . Br J Pharmacol . 170 (1): 23– 37. doi : 10.1111/bph.12138 . PMC 3764846. PMID 23441583 .  
  123. 1 2 Zhang L, Song J, Hou X (abril de 2016). "Mastocitos y síndrome del intestino irritable: de la investigación básica a la práctica clínica" . Journal of Neurogastroenterology and Motility . 22 (2): 181– 192. doi : 10.5056/jnm15137 . PMC 4819856. PMID 26755686 .  
  124. ^ Aberg AK, Arulnesan N, Bolger GT, Ciofalo VB, Pucaj K, Walle K, et al. (abril de 2022). "El ketotifeno es un profármaco. El norketotifeno es el metabolito activo". Investigación sobre desarrollo de fármacos . 83 (2): 362– 367. doi : 10.1002/ddr.21865 . PMID 34410005 . S2CID 237216445 .   
  125. ↑ "Estudio de fase 2b, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y de grupos paralelos sobre la eficacia y seguridad del norketotifeno (NKT) en el tratamiento de la enfermedad similar a la influenza (ILI) aguda no complicada" . 25 de enero de 2023. Archivado del original el 13 de abril de 2024. Consultado el 13 de abril de 2024 .
  126. ↑ "Eficacia y seguridad del norketotifeno en la enfermedad similar a la gripe no complicada: Influenza Clinical" . 30 de enero de 2023. Archivado del original el 13 de abril de 2024. Consultado el 13 de abril de 2024 .
  127. ↑ "Eficacia y seguridad del norketotifeno en la enfermedad gripal no complicada" . 25 de enero de 2023. Archivado del original el 20 de abril de 2024. Consultado el 13 de abril de 2024 .
  128. ↑ "Emergo logra un éxito moderado en el desarrollo del fármaco antigripal norketotifen + | Bioworld | BioWorld" . Archivado del original el 13 de abril de 2024. Consultado el 13 de abril de 2024 .
  129. ↑ "Norketotifeno en enfermedades similares a la gripe - Registro de ensayos clínicos - ICH GCP" . Archivado del original el 13 de abril de 2024. Consultado el 13 de abril de 2024 .
  130. 1 2 Habibi Asl B, Vaez H, Imankhah T, Hamidi S (2014). "Impacto de la cafeína en los cambios de peso debidos a la administración de ketotifeno" . Advanced Pharmaceutical Bulletin . 4 (1): 83– 89. doi : 10.5681/apb.2014.013 . PMC 3885374. PMID 24409414 .  
  131. 1 2 Asnaashari S, Delazar A, Habibi B, Vasfi R, Nahar L, Hamedeyazdan S, et al. (diciembre de 2010). " El aceite esencial de Citrus aurantifolia previene el aumento de peso inducido por ketotifeno en ratones" . Phytotherapy Research . 24 (12): 1893– 1897. doi : 10.1002/ptr.3227 . PMID 20623616. S2CID 8888404. Archivado del original el 28 de enero de 2024. Recuperado el 10 de enero de 2024 .   
  132. ↑ Klooker TK, Braak B, Koopman KE, Welting O, Wouters MM, van der Heide S, et al. (septiembre de 2010). " El estabilizador de mastocitos ketotifeno disminuye la hipersensibilidad visceral y mejora los síntomas intestinales en pacientes con síndrome del intestino irritable" ( PDF) . Gut . 59 (9): 1213– 1221. doi : 10.1136/gut.2010.213108 . PMID 20650926. S2CID 18889707. Archivado (PDF) del original el 11 de junio de 2021. Recuperado el 24 de septiembre de 2019 .   
Obtenido de " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Ketotifen&oldid=1362675378 "