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Clorpromazina

La clorpromazina ( CPZ ), comercializada bajo las marcas Thorazine y Largactil, entre otras, es un medicamento antipsicótico . [ 5 ] Se utiliza principalmente para tratar trasto...

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La clorpromazina ( CPZ ), comercializada bajo las marcas Thorazine y Largactil, entre otras, es un medicamento antipsicótico . [ 5 ] Se utiliza principalmente para tratar trastornos psicóticos como la esquizofrenia . [ 5 ] Otros usos incluyen el tratamiento del trastorno bipolar , problemas de comportamiento graves en niños, incluidos aquellos con trastorno por déficit de atención con hiperactividad , náuseas y vómitos , ansiedad antes de una cirugía e hipo que no mejora con otras medidas. [ 5 ] Puede administrarse por vía oral (por la boca), mediante inyección intramuscular (inyección en un músculo) o intravenosa (inyección en una vena). [ 5 ]

La clorpromazina pertenece a la clase de antipsicóticos típicos [ 5 ] y, químicamente, es una de las fenotiazinas . Su mecanismo de acción no está del todo claro, pero se cree que está relacionado con su capacidad como antagonista de la dopamina [ 5 ] . Posee propiedades antiserotoninérgicas y antihistamínicas [ 5 ] .

Los efectos secundarios comunes incluyen problemas de movimiento , somnolencia , sequedad bucal, hipotensión al ponerse de pie y aumento de peso . [ 5 ] Los efectos secundarios graves pueden incluir discinesia tardía , un trastorno del movimiento potencialmente permanente , síndrome neuroléptico maligno , disminución severa del umbral convulsivo y niveles bajos de glóbulos blancos . [ 5 ] En personas mayores con psicosis como resultado de demencia , puede aumentar el riesgo de muerte . [ 5 ] No está claro si es seguro usarlo durante el embarazo . [ 5 ]

La clorpromazina se desarrolló en 1950 y fue el primer antipsicótico en el mercado. [ 6 ] [ 7 ] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [ 8 ] [ 9 ] Su introducción ha sido catalogada como uno de los grandes avances en la historia de la psiquiatría . [ 10 ] [ 11 ] Está disponible como medicamento genérico . [ 5 ]

Usos médicos

La clorpromazina se utiliza en el tratamiento de psicosis tanto agudas como crónicas , incluyendo la esquizofrenia y la fase maníaca del trastorno bipolar , así como la psicosis inducida por anfetaminas .

De manera controvertida, a algunos pacientes psiquiátricos se les puede administrar clorpromazina por la fuerza, incluso si no padecen ninguna de las afecciones típicas para las que se prescribe el fármaco. [ 12 ]

En una comparación de quince antipsicóticos para la esquizofrenia realizada en 2013, la clorpromazina demostró una eficacia moderada-estándar. Fue un 13 % más eficaz que la lurasidona y la iloperidona , aproximadamente tan eficaz como la ziprasidona y la asenapina , y entre un 12 % y un 16 % menos eficaz que el haloperidol , la quetiapina y el aripiprazol . [ 13 ]

Una revisión sistemática realizada por Cochrane en 2014 incluyó 55 ensayos que compararon la eficacia de la clorpromazina frente al placebo para el tratamiento de la esquizofrenia. En comparación con el grupo placebo, los pacientes tratados con clorpromazina experimentaron menos recaídas durante un seguimiento de 6 meses a 2 años. No se encontraron diferencias entre los dos grupos después de dos años de seguimiento. Los pacientes tratados con clorpromazina mostraron una mejoría global en los síntomas y el funcionamiento. La revisión sistemática también destacó que los efectos secundarios del fármaco eran «graves y debilitantes», incluyendo sedación, aumento de peso considerable, disminución de la presión arterial y un mayor riesgo de trastornos agudos del movimiento . Asimismo, señalaron que la calidad de la evidencia de los 55 ensayos incluidos era muy baja y que 315 ensayos no pudieron incluirse en la revisión sistemática debido a su escasa calidad. Hicieron un llamamiento a realizar más investigaciones sobre el tema, ya que la clorpromazina es un fármaco de referencia económico y uno de los tratamientos más utilizados para la esquizofrenia en todo el mundo. [ 14 ]

La clorpromazina también se ha utilizado en la porfiria y como parte del tratamiento del tétanos . Todavía se recomienda para el manejo a corto plazo de la ansiedad grave y la agresión psicótica. El hipo resistente y severo , las náuseas / vómitos severos y el acondicionamiento preanestésico son otros usos. [ 15 ] [ 16 ] Los síntomas de delirio en pacientes hospitalizados con SIDA se han tratado eficazmente con dosis bajas de clorpromazina. [ 17 ]

Otros usos

La clorpromazina se usa ocasionalmente fuera de indicación para el tratamiento de la migraña severa . [ 18 ] [ 19 ] A menudo, particularmente como paliativo , se usa en pequeñas dosis para reducir las náuseas en pacientes con cáncer tratados con opioides y para intensificar y prolongar la analgesia de los opioides también. [ 18 ] [ 20 ] Se ha demostrado su eficacia en el tratamiento de la emergencia hipertensiva sintomática .

En Alemania, la clorpromazina aún tiene indicaciones en su etiqueta para el insomnio , el prurito severo y la preanestesia. [ 21 ]

La clorpromazina se ha utilizado como antídoto para alucinógenos o "bloqueador de efectos psicodélicos" para neutralizar los efectos de sustancias psicodélicas serotoninérgicas como la psilocibina , la dietilamida del ácido lisérgico (LSD) y la mescalina . [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] Sin embargo, se ha afirmado que no es completamente eficaz y que puede exacerbar los síntomas en determinadas situaciones. [ 22 ] Los resultados de los estudios clínicos sobre la clorpromazina para este uso han sido inconsistentes, con informes que muestran efectos reducidos, ningún cambio en los efectos e incluso efectos potenciados. [ 23 ] Se describe que la clorpromazina intravenosa elimina por completo los efectos autonómicos y psicoactivos del LSD, mientras que se afirma que la clorpromazina oral es mucho menos eficaz. [ 26 ]

Se ha demostrado que la clorpromazina y otras fenotiazinas poseen propiedades antimicrobianas, pero actualmente no se utilizan para este fin, salvo en un número muy reducido de casos. Por ejemplo, Miki et al. (1992) probaron dosis diarias de clorpromazina, revirtiendo la resistencia a la cloroquina en aislados de Plasmodium chabaudi en ratones . [ 27 ] Weeks et al. (2018) descubrieron que también posee un amplio espectro de efecto antihelmíntico . [ 28 ]

La clorpromazina es un antagonista de varios receptores de monoaminas de insectos . [ 29 ] Es el antagonista más activo conocido del receptor de octopamina α de la polilla de seda ( Bombyx mori ) , intermedio para los receptores de tiramina 1 y 2 de Bm , débil para el receptor de octopamina β de Drosophila , alto para el receptor de tiramina 1 de Drosophila , intermedio para el receptor de tiramina 1 de la langosta migratoria ( Locusta migratoria ) y alto para el receptor de octopamina α y el receptor de tiramina 1 de la cucaracha americana ( Periplaneta americana ). [ 29 ]

Contraindicaciones

Las contraindicaciones absolutas incluyen: [ 4 ]

  • Antecedentes de hipersensibilidad (incluyendo ictericia, agranulocitosis, etc.) a las fenotiazinas, especialmente a la clorpromazina, o a cualquiera de los excipientes de la formulación utilizada.

Las contraindicaciones relativas incluyen: [ 4 ]

En raras ocasiones, puede producirse una prolongación del intervalo QT debido al bloqueo de hERG , lo que aumenta el riesgo de arritmias potencialmente mortales. [ 31 ]

Efectos adversos

Parece existir un riesgo de convulsiones dependiente de la dosis con el tratamiento con clorpromazina. [ 32 ] La discinesia tardía (movimientos corporales repetitivos e involuntarios) y la acatisia (una sensación de inquietud interna e incapacidad para permanecer quieto) se observan con menos frecuencia con la clorpromazina que con antipsicóticos típicos de alta potencia como el haloperidol [ 33 ] o la trifluoperazina , y algunas evidencias sugieren que, con una dosificación conservadora, la incidencia de tales efectos para la clorpromazina puede ser comparable a la de agentes más nuevos como la risperidona o la olanzapina . [ 34 ]

La clorpromazina puede depositarse en los tejidos oculares cuando se toma en dosis altas durante períodos prolongados.

Discontinuación

El Formulario Nacional Británico recomienda una retirada gradual al suspender los antipsicóticos para evitar el síndrome de abstinencia agudo o una recaída rápida. [ 35 ] Los síntomas de abstinencia suelen incluir náuseas, vómitos y pérdida del apetito. [ 36 ] Otros síntomas pueden incluir inquietud, aumento de la sudoración y dificultad para dormir. [ 36 ] Con menos frecuencia, puede haber sensación de mareo, entumecimiento o dolores musculares. [ 36 ] Los síntomas generalmente desaparecen después de un corto período de tiempo. [ 36 ]

Existe evidencia preliminar de que la interrupción de los antipsicóticos puede provocar psicosis. [ 37 ] También puede provocar la reaparición de la afección que se está tratando. [ 38 ] En raras ocasiones, puede producirse discinesia tardía al suspender la medicación. [ 36 ]

Interacciones

Consumir alimentos antes de tomar clorpromazina por vía oral limita su absorción; asimismo, el tratamiento concomitante con benztropina también puede reducir la absorción de clorpromazina. [ 4 ] El alcohol también puede reducir la absorción de clorpromazina. [ 4 ] Los antiácidos ralentizan la absorción de clorpromazina. [ 4 ] El litio y el tratamiento crónico con barbitúricos pueden aumentar significativamente la eliminación de clorpromazina. [ 4 ] Los antidepresivos tricíclicos (ATC) pueden disminuir la eliminación de clorpromazina y, por lo tanto, aumentar la exposición a la clorpromazina. [ 4 ] El tratamiento concomitante con inhibidores de CYP1A2 como ciprofloxacino , fluvoxamina o vemurafenib puede reducir la eliminación de clorpromazina y, por lo tanto, aumentar la exposición y potencialmente también los efectos adversos. [ 4 ] La clorpromazina también puede potenciar los efectos depresores del SNC de fármacos como barbitúricos, benzodiazepinas , opioides , litio y anestésicos y, por lo tanto, aumentar el potencial de efectos adversos como depresión respiratoria y sedación . [ 4 ]

La clorpromazina también es un inhibidor moderado de CYP2D6 y un sustrato de CYP2D6 y por lo tanto puede inhibir su propio metabolismo. [ 15 ] También puede inhibir la eliminación de sustratos de CYP2D6 como el dextrometorfano , potenciando sus efectos. [ 15 ] Otros fármacos como la codeína y el tamoxifeno , que requieren activación mediada por CYP2D6 en sus respectivos metabolitos activos, pueden ver atenuados sus efectos terapéuticos. [ 15 ] Del mismo modo, los inhibidores de CYP2D6 como la paroxetina o la fluoxetina pueden reducir la eliminación de clorpromazina, aumentando los niveles séricos de clorpromazina y potencialmente sus efectos adversos. [ 4 ] La clorpromazina también reduce los niveles de fenitoína y aumenta los niveles de ácido valproico . [ 4 ] También reduce la eliminación de propranolol y antagoniza los efectos terapéuticos de los agentes antidiabéticos , la levodopa (un medicamento para el Parkinson . Esto probablemente se deba a que la clorpromazina antagoniza el receptor D2 , que es uno de los receptores que activa la dopamina, un metabolito de la levodopa), las anfetaminas y los anticoagulantes . [ 4 ] También puede interactuar con fármacos anticolinérgicos como la orfenadrina para producir hipoglucemia (bajo nivel de azúcar en sangre). [ 4 ]

La clorpromazina también puede interactuar con la epinefrina (adrenalina) para producir una caída paradójica de la presión arterial. [ 4 ] Los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) y los diuréticos tiazídicos también pueden acentuar la hipotensión ortostática que experimentan quienes reciben tratamiento con clorpromazina. [ 4 ] La quinidina puede interactuar con la clorpromazina para aumentar la depresión miocárdica . [ 4 ] Asimismo, también puede antagonizar los efectos de la clonidina y la guanetidina . [ 4 ] También puede reducir el umbral convulsivo y, por lo tanto, se debe considerar una titulación correspondiente de los tratamientos anticonvulsivos. [ 4 ] La proclorperazina y la desferrioxamina también pueden interactuar con la clorpromazina para producir encefalopatía metabólica transitoria . [ 4 ]

Otros fármacos que prolongan el intervalo QT, como la quinidina , el verapamilo , la amiodarona , el sotalol y la metadona , también pueden interactuar con la clorpromazina para producir una prolongación aditiva del intervalo QT . [ 4 ]

La clorpromazina es un antagonista del receptor de serotonina 5-HT 2A y se ha descubierto que reduce los efectos alucinógenos de los psicodélicos serotoninérgicos como el LSD . [ 39 ]

Farmacología

La clorpromazina se clasifica como un antipsicótico típico de baja potencia . Los antipsicóticos de baja potencia tienen más efectos secundarios anticolinérgicos , como sequedad bucal, sedación y estreñimiento, y menores tasas de efectos secundarios extrapiramidales , mientras que los antipsicóticos de alta potencia (como el haloperidol ) tienen el perfil opuesto. [ 15 ]

Farmacodinámica

La clorpromazina es un antagonista muy eficaz de los receptores de dopamina D2 y receptores similares, como D3 y D5 . A diferencia de la mayoría de los fármacos de este tipo, también tiene una alta afinidad por los receptores D1 . El bloqueo de estos receptores provoca una disminución de la unión de neurotransmisores en el prosencéfalo, lo que da lugar a diversos efectos. La dopamina, al no poder unirse a un receptor, genera un mecanismo de retroalimentación que induce a las neuronas dopaminérgicas a liberar más dopamina. Por lo tanto, al comenzar a tomar el fármaco, los pacientes experimentarán un aumento de la actividad neuronal dopaminérgica. Con el tiempo, la producción de dopamina en las neuronas disminuirá sustancialmente y la dopamina se eliminará de la hendidura sináptica . En este punto, la actividad neuronal disminuye considerablemente; el bloqueo continuo de los receptores agrava aún más este efecto. [ 15 ]

La clorpromazina actúa como antagonista (agente bloqueador) en diferentes receptores postsinápticos y presinápticos:

La supuesta eficacia de los fármacos antipsicóticos se basaba en su capacidad para bloquear los receptores de dopamina. Esta suposición surgió de la hipótesis dopaminérgica, que sostiene que tanto la esquizofrenia como el trastorno bipolar son consecuencia de una actividad excesiva de dopamina. Además, los estimulantes psicomotores como la cocaína, que aumentan los niveles de dopamina, pueden provocar síntomas psicóticos si se consumen en exceso. [ 48 ]

La clorpromazina y otros antipsicóticos típicos son principalmente bloqueadores de los receptores D2 . Existe una correlación casi perfecta entre la dosis terapéutica de un antipsicótico típico y la afinidad del fármaco por el receptor D2. Por lo tanto, se requiere una dosis mayor si la afinidad del fármaco por el receptor D2 es relativamente débil. Existe una correlación entre la potencia clínica promedio y la afinidad de los antipsicóticos por los receptores de dopamina . [ 49 ] La clorpromazina tiende a tener un mayor efecto en los receptores de serotonina que en los receptores D2 , lo cual es notablemente opuesto al efecto de los otros antipsicóticos típicos. Por lo tanto, los efectos de la clorpromazina sobre los receptores de dopamina y serotonina son más similares a los de los antipsicóticos atípicos que a los de los antipsicóticos típicos. [ 49 ]

La clorpromazina y otros antipsicóticos con propiedades sedantes , como la promazina y la tioridazina, se encuentran entre los agentes más potentes en los receptores α-adrenérgicos . Además, también se encuentran entre los antipsicóticos más potentes en los receptores de histamina H1 . Este hallazgo concuerda con el desarrollo farmacéutico de la clorpromazina y otros antipsicóticos como agentes antihistamínicos. Asimismo, el cerebro tiene una mayor densidad de receptores de histamina H1 que cualquier otro órgano examinado, lo que podría explicar por qué la clorpromazina y otros antipsicóticos fenotiazínicos son tan potentes en estos sitios como los antihistamínicos clásicos más potentes . [ 50 ]

Además de influir en los neurotransmisores dopamina, serotonina, epinefrina , norepinefrina y acetilcolina, se ha informado que los fármacos antipsicóticos podrían ejercer efectos glutamatérgicos. Este mecanismo implica los efectos directos de los fármacos antipsicóticos sobre los receptores de glutamato . Mediante la técnica de ensayo neuroquímico funcional, se ha demostrado que la clorpromazina y los derivados de la fenotiazina tienen efectos inhibitorios sobre los receptores NMDA , que parecen estar mediados por la acción en el sitio de Zn. Se observó un aumento de la actividad de los receptores NMDA a bajas concentraciones y una supresión a altas concentraciones del fármaco. No se informó de diferencias significativas en la actividad de la glicina derivadas de los efectos de la clorpromazina. Se necesitarán más estudios para determinar si la influencia de los fármacos antipsicóticos sobre los receptores NMDA contribuye a su eficacia. [ 51 ]

La clorpromazina también actúa como un FIASMA (inhibidor funcional de la esfingomielinasa ácida ). [ 52 ]

La clorpromazina es un antagonista de los receptores H1 (provocando efectos antialérgicos), los receptores H2 (reducción de la formación de jugo gástrico), los receptores M1 y M2 ( sequedad bucal, reducción de la formación de jugo gástrico) y algunos receptores 5-HT (diferentes acciones antialérgicas/gastrointestinales).

Debido a que actúa sobre tantos receptores, a la clorpromazina se la suele denominar " droga sucia ". [ 53 ]

Farmacocinética

Tres metabolitos comunes de la clorpromazina

Historia

Anuncio de Thorazine (clorpromazina) de principios de la década de 1960 [ 57 ]

En 1933, la compañía farmacéutica francesa Laboratoires Rhône-Poulenc comenzó a buscar nuevos antihistamínicos . En 1947, sintetizó prometazina , un derivado de la fenotiazina , que se descubrió que tenía efectos sedantes y antihistamínicos más pronunciados que los fármacos anteriores. [ 58 ] : 77 Un año después, el cirujano francés Pierre Huguenard usó prometazina junto con petidina como parte de un cóctel para inducir relajación e indiferencia en pacientes quirúrgicos. Otro cirujano, Henri Laborit , creía que el compuesto estabilizaba el sistema nervioso central al causar "hibernación artificial" y describió este estado como "sedación sin narcosis ". Sugirió a Rhône-Poulenc que desarrollaran un compuesto con mejores propiedades estabilizadoras. [ 59 ] En diciembre de 1950, el químico Paul Charpentier produjo una serie de compuestos que incluían RP4560 o clorpromazina. [ 6 ]

La clorpromazina se distribuyó a médicos para su ensayo entre abril y agosto de 1951. Laborit probó el medicamento en el hospital militar Val-de-Grâce de París, utilizándolo como potenciador anestésico en dosis intravenosas de 50 a 100  mg en pacientes quirúrgicos y confirmándolo como el mejor fármaco hasta la fecha para calmar y reducir el shock, con pacientes que reportaron una mejoría en su bienestar posterior. También observó su efecto hipotérmico y sugirió que podría inducir una hibernación artificial. Laborit pensó que esto permitiría al cuerpo tolerar mejor la cirugía mayor al reducir el shock , una idea novedosa en aquel entonces. [ 6 ]

Posteriormente, Laborit consideró si la clorpromazina podría tener un papel en el tratamiento de pacientes con quemaduras graves , fenómeno de Raynaud o trastornos psiquiátricos. En el Hospital Psiquiátrico de Villejuif, en noviembre de 1951, él y Montassut administraron una dosis intravenosa a la psiquiatra Cornelia Quarti, quien participaba como voluntaria. Quarti notó indiferencia, pero se desmayó al levantarse para ir al baño, por lo que se suspendieron las pruebas. ( La hipotensión ortostática es un efecto secundario conocido de la clorpromazina). A pesar de esto, Laborit continuó impulsando las pruebas en pacientes psiquiátricos a principios de 1952. Los psiquiatras se mostraron reacios inicialmente, pero el 19 de enero de 1952 se le administró (junto con petidina, pentotal y TEC) a Jacques Lh., un paciente maníaco de 24 años , quien respondió de manera espectacular; fue dado de alta después de tres semanas, habiendo recibido  un total de 855 mg del fármaco. [ 6 ]

Pierre Deniker había oído hablar del trabajo de Laborit por medio de su cuñado, que era cirujano, y solicitó clorpromazina para un ensayo clínico en el Centro Hospitalario Sainte-Anne de París, donde era jefe del servicio de hombres. [ 6 ] Junto con el director del hospital, Jean Delay , publicaron su primer ensayo clínico en 1952, en el que trataron a treinta y ocho pacientes psicóticos con inyecciones diarias de clorpromazina sin el uso de otros agentes sedantes. [ 60 ] La respuesta fue espectacular; el tratamiento con clorpromazina fue más allá de la simple sedación, y los pacientes mostraron mejoras en el pensamiento y el comportamiento emocional . [ 61 ] También descubrieron que se requerían dosis más altas que las utilizadas por Laborit, administrando a los pacientes entre 75 y 100  mg diarios. Conocida coloquialmente como "la droga de Laborit", la clorpromazina fue lanzada al mercado en 1953 por Rhône-Poulenc y recibió el nombre comercial Largactil , derivado de large ("amplio") y acti* ( "actividad"). [ 6 ]

Deniker visitó entonces Estados Unidos, donde la publicación de su trabajo alertó a la comunidad psiquiátrica estadounidense de que el nuevo tratamiento podría representar un verdadero avance. Heinz Lehmann del Hospital Protestante Verdun en Montreal lo probó en setenta pacientes y también observó sus efectos sorprendentes, con la resolución de los síntomas de los pacientes después de muchos años de psicosis implacable. [ 62 ] Para 1954, la clorpromazina se estaba utilizando en los Estados Unidos para tratar la esquizofrenia , la manía , la excitación psicomotora y otros trastornos psicóticos . [ 15 ] [ 63 ] [ 64 ] Rhône-Poulenc cedió la licencia de la clorpromazina a Smith Kline & French (actualmente GlaxoSmithKline ) en 1953. En 1955 fue aprobada en los Estados Unidos para el tratamiento de la emesis (vómitos). El efecto de este fármaco en el vaciado de hospitales psiquiátricos se ha comparado con el de la penicilina en enfermedades infecciosas . [ 60 ]

La popularidad del fármaco disminuyó a finales de la década de 1960 con la aparición de nuevos medicamentos. A partir de la clorpromazina se desarrollaron otros antipsicóticos similares, lo que condujo al descubrimiento de los antidepresivos . [ 65 ]

La clorpromazina reemplazó en gran medida la terapia electroconvulsiva , la hidroterapia , [ 66 ] la psicocirugía y la terapia de choque insulínico . [ 61 ] Para 1964, alrededor de cincuenta millones de personas en todo el mundo la habían tomado. [ 67 ] La ​​clorpromazina, de uso generalizado durante cincuenta años, sigue siendo un fármaco de referencia en el tratamiento de la esquizofrenia , un fármaco eficaz aunque no perfecto. [ 30 ]

Sociedad y cultura

En la literatura

La Thorazine aparecía con frecuencia en la novela de Tom Wolfe, The Electric Kool-Aid Acid Test, para abortar los malos viajes con LSD . También se menciona en Miedo y asco en Las Vegas , donde se decía que neutralizaba los efectos del LSD: «Más te vale que haya Thorazine en esa bolsa, porque si no, estás en serios problemas». [ 68 ]

Nombres

Entre las marcas comerciales se incluyen Thorazine, Largactil, Hibernal y Megaphen (comercializada por Bayer en Alemania Occidental desde julio de 1953). [ 69 ]

Investigación

La clorpromazina tiene un beneficio tentativo en animales infectados con Naegleria fowleri [ 70 ] y muestra actividad antifúngica y antibacteriana in vitro . [ 71 ] Al igual que otros derivados de la fenotiazina como la perfenazina , la trifluoperazina y la triflupromazina , inhibe la polimerización de la tubulina . [ 72 ]

Uso veterinario

El uso veterinario de clorpromazina ha sido generalmente reemplazado por el uso de acepromazina . [ 73 ]

La clorpromazina puede utilizarse como antiemético en perros y gatos o, con menos frecuencia, como sedante antes de la anestesia. [ 74 ] En caballos, suele causar ataxia y letargo , por lo que rara vez se utiliza. [ 73 ] [ 74 ]

Se utiliza comúnmente para disminuir las náuseas en animales demasiado jóvenes para otros antieméticos comunes. En ocasiones, se emplea como preanestésico y relajante muscular en bovinos, porcinos, ovinos y caprinos.

El uso de clorpromazina en animales destinados a la producción de alimentos no está permitido en la Unión Europea , ya que no se pudo determinar un límite máximo de residuos tras la evaluación realizada por la Agencia Europea de Medicamentos . [ 75 ]

Referencias

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