Los inhibidores de la monoaminooxidasa ( IMAO ) son una clase de fármacos que inhiben una o ambas enzimas monoaminooxidasas : la monoaminooxidasa A (MAO-A) y la monoaminooxidasa B (MAO-B). Estas enzimas metabolizan los neurotransmisores monoaminérgicos y las aminas relacionadas, como la serotonina , la norepinefrina , la dopamina , la epinefrina , la tiramina y varias aminas traza .
Los IMAO incluyen varios grupos farmacológicamente distintos. Los IMAO antidepresivos clásicos ( fenelzina , tranilcipromina e isocarboxazida ) son inhibidores irreversibles y no selectivos tanto de la MAO-A como de la MAO-B y se utilizan principalmente en el trastorno depresivo mayor , incluida la depresión resistente al tratamiento . [ 1 ] Otros IMAO incluyen inhibidores reversibles de la MAO-A (RIMA), como la moclobemida , e inhibidores selectivos de la MAO-B, como la selegilina , la rasagilina y la safinamida , que se utilizan principalmente en la enfermedad de Parkinson o, en el caso de la selegilina transdérmica, en la depresión.
La selectividad de los IMAO puede variar según la dosis, la vía de administración, la formulación y la exposición sistémica. Por ejemplo, la selegilina es relativamente selectiva para la MAO-B en las dosis bajas utilizadas en la enfermedad de Parkinson, pero en dosis antidepresivas más altas también inhibe la MAO-A y puede funcionar clínicamente como un IMAO no selectivo. [ 1 ]
El uso de los IMAO clásicos disminuyó tras los informes de interacciones graves con alimentos que contenían tiramina y algunos fármacos simpaticomiméticos o serotoninérgicos. Las revisiones y guías de prescripción modernas indican que los IMAO clásicos siguen siendo antidepresivos eficaces y pueden utilizarse de forma segura si se siguen las precauciones estándar sobre la dieta y las interacciones farmacológicas. Una de las principales razones por las que el riesgo dietético se considera menor que en las primeras décadas de uso de los IMAO es que la producción moderna de alimentos, las normas de higiene, la refrigeración y los métodos de cultivo iniciador han reducido sustancialmente la exposición a la tiramina en las dietas habituales. Por lo tanto, el riesgo de reacciones graves de hipertensión arterial relacionadas con la tiramina se describe como limitado según las directrices dietéticas modernas, aunque no se elimina. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]
Usos médicos

Depresión
Los IMAO clásicos irreversibles se utilizan en el tratamiento del trastorno depresivo mayor , especialmente en la depresión resistente al tratamiento . Las guías actuales recomiendan considerar la fenelzina, la tranilcipromina o la isocarboxazida tras una respuesta insuficiente a otros tratamientos antidepresivos, incluidos los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), los inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN), la mirtazapina , el bupropión , los antidepresivos tricíclicos (ATC) o las estrategias de potenciación. [ 1 ] Las mismas guías indican que los IMAO clásicos se suelen considerar antes de la terapia electroconvulsiva cuando no se requiere una respuesta rápida, aunque la TEC puede preferirse cuando se necesita una respuesta urgente, como en casos de riesgo inminente de suicidio, inanición o catatonia. [ 1 ]
Los IMAO se han asociado durante mucho tiempo con la eficacia en la depresión atípica , [ 4 ] [ 5 ] pero las guías de expertos modernas también enfatizan su uso en la depresión grave resistente al tratamiento de manera más amplia, incluyendo la depresión melancólica o endógena. [ 1 ] [ 6 ] La fenelzina puede ser particularmente útil cuando los síntomas de ansiedad o pánico preceden o acompañan a la depresión, mientras que la tranilcipromina puede considerarse cuando el retraso psicomotor o los rasgos melancólicos son prominentes. La isocarboxazida tiene menos datos comparativos, pero las guías modernas la describen como una alternativa eficaz, incluso cuando la fenelzina o la tranilcipromina no se toleran bien, y como una posible primera opción cuando esté disponible; su perfil de tolerabilidad generalmente favorable puede ser relevante cuando la sedación, la somnolencia, el aumento de peso, el edema u otros efectos adversos limitan el tratamiento con otro IMAO clásico. Las guías de expertos advierten que no se deben considerar estas distinciones como absolutas. [ 1 ]
Los IMAO también pueden ser eficaces en algunos casos de depresión bipolar , aunque el tratamiento antidepresivo en el trastorno bipolar requiere especial precaución debido al riesgo de cambios de humor y la necesidad de un tratamiento estabilizador del estado de ánimo. [ 7 ] [ 1 ]
Trastornos psiquiátricos relacionados con la ansiedad y otros trastornos psiquiátricos
Los IMAO se han estudiado o utilizado en varios trastornos relacionados con la ansiedad, incluido el trastorno de pánico con agorafobia , [ 8 ] el trastorno de ansiedad social , [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] y estados mixtos de ansiedad y depresión. Las guías de prescripción modernas también señalan su utilidad potencial en trastornos de ansiedad resistentes al tratamiento. [ 1 ]
Otros usos estudiados o reportados incluyen bulimia nerviosa , [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] trastorno de estrés postraumático , [ 16 ] trastorno límite de la personalidad , [ 17 ] y trastorno obsesivo-compulsivo (TOC). [ 18 ] [ 19 ] La evidencia para algunas de estas indicaciones es limitada y, en varios casos, consiste principalmente en ensayos antiguos, estudios pequeños o informes no controlados. [ 20 ]
Enfermedad de Parkinson y otros usos
Los inhibidores selectivos de la MAO-B, como la selegilina, la rasagilina y la safinamida, se utilizan en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson , donde la inhibición del metabolismo de la dopamina puede aumentar la actividad dopaminérgica. [ 21 ] Los IMAO no selectivos y los inhibidores de la MAO-B también se han investigado en otros contextos neurológicos, como la neuroprotección y la prevención de la migraña, pero estos usos varían según el fármaco y la indicación.
La pargilina es un IMAO no selectivo que se utilizó anteriormente como agente antihipertensivo para tratar la hipertensión . [ 21 ] [ 22 ]
Efectos adversos
Efectos adversos comunes
El perfil de efectos adversos de los IMAO varía según el fármaco, la dosis y la selectividad. Los efectos adversos comunes de los IMAO irreversibles clásicos pueden incluir hipotensión ortostática, trastornos del sueño, sedación o somnolencia, insomnio, sequedad bucal, disfunción sexual, retención urinaria, estreñimiento, edema, cambios de peso, agitación y parestesias. [ 1 ]
La hipotensión ortostática es un efecto predecible dependiente de la dosis de los IMAO clásicos. Suele aparecer tras aumentos de dosis, puede alcanzar su punto máximo entre los 10 y 14 días y, a menudo, mejora en las semanas siguientes. Las mediciones de la presión arterial en posición sentada o acostada y de pie pueden ayudar a distinguir este efecto de la variación basal o de los aumentos transitorios posteriores a la dosis. [ 1 ]
El patrón difiere entre los IMAO clásicos. La fenelzina se asocia con mayor frecuencia a aumento de peso, edema, somnolencia, disfunción sexual, deficiencia de piridoxina y hepatotoxicidad poco frecuente, mientras que la tranilcipromina se asocia con menor frecuencia a aumento de peso y hepatotoxicidad, pero puede producir más insomnio y aumentos transitorios de la presión arterial después de la dosis. [ 1 ] La isocarboxazida se describe generalmente como mejor tolerada que la fenelzina, aunque dosis más altas pueden producir efectos adversos de tipo anticolinérgico, insomnio, debilidad subjetiva, edema, antojos de carbohidratos y hepatotoxicidad poco frecuente. [ 1 ]
Tiramina y reacciones hipertensivas
Las personas que toman IMAO clásicos irreversibles y no selectivos generalmente necesitan limitar el consumo de alimentos y bebidas que contengan cantidades sustanciales de tiramina . La tiramina se forma por descarboxilación microbiana de la tirosina y puede estar presente en altas concentraciones en algunos alimentos fermentados, madurados, envejecidos o en mal estado. Debido a que la inhibición de la MAO reduce la degradación de la tiramina dietética en el tracto gastrointestinal y el hígado, la ingesta excesiva de tiramina puede elevar la presión arterial a través de la liberación periférica de norepinefrina; este efecto de aumento de la presión arterial se conoce comúnmente como respuesta presora. En casos graves, puede provocar urgencia o emergencia hipertensiva. [ 1 ] [ 3 ]
Entre los alimentos de mayor riesgo se incluyen algunos quesos curados, algunas cervezas artesanales con levaduras naturales, algunas carnes fermentadas y productos fermentados como la salsa de soja, el miso, el tempeh, el chucrut, la Marmite y el kimchi. [ 1 ] [ 2 ] La exposición dietética a la tiramina es sustancialmente menor que durante el período inicial del uso de IMAO, debido principalmente a los cambios en la producción de alimentos, las normas de higiene, la refrigeración y los métodos de cultivo iniciador. Por lo tanto, las guías modernas describen el riesgo de un aumento grave de la presión arterial como limitado cuando se siguen las precauciones dietéticas y farmacológicas, aunque no se puede descartar por completo. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]
Las estimaciones históricas de las primeras décadas del uso de IMAO informaron reacciones hipertensivas en una pequeña minoría de pacientes tratados. Una revisión citó estimaciones de la era temprana de la tranilcipromina de crisis hipertensiva de alrededor del 0,5 % y muerte de alrededor del 0,001 %, antes de las dietas modernas restringidas en tiramina y antes de los niveles más bajos de tiramina asociados con la producción de alimentos contemporánea. Revisiones de seguridad posteriores describen las reacciones fatales relacionadas con la tiramina como extremadamente raras, sin que se hayan reportado muertes por hipertensión inducida por IMAO en la literatura médica durante varias décadas. [ 23 ] [ 3 ]
La elevación de la presión arterial tras una ingesta excesiva de tiramina suele ser autolimitada y generalmente alcanza su máximo en aproximadamente 2 horas. [ 1 ] Las guías actuales desaconsejan la reducción rápida de la presión arterial sin la supervisión médica adecuada, ya que el tratamiento excesivo puede provocar una hipotensión transitoria; se desaconseja específicamente el uso de nifedipino sublingual. [ 1 ]
El riesgo dietético difiere entre las subclases de IMAO. Los IMAO reversibles, como la moclobemida, son inhibidores reversibles de la MAO-A y generalmente presentan un menor riesgo dietético relacionado con la tiramina que los IMAO no selectivos irreversibles clásicos. [ 24 ] Los inhibidores selectivos de la MAO-B en dosis bajas también presentan un menor riesgo dietético relacionado con la tiramina. Sin embargo, estas distinciones dependen del fármaco, la dosis, la vía de administración y la formulación específicos, y las dosis o formulaciones más altas que también inhiben la MAO-A pueden requerir precauciones dietéticas. [ 1 ]
Retiro
La interrupción abrupta o rápida de los IMAO puede causar síntomas de abstinencia, que pueden incluir ansiedad, agitación, insomnio o somnolencia, alucinaciones, delirio , paranoia y manía o hipomanía . [ 1 ] Al igual que con muchos antidepresivos, generalmente se utiliza una reducción gradual de la dosis para disminuir el riesgo y la gravedad de los síntomas de abstinencia. [ 25 ]
Tras suspender un IMAO irreversible, la actividad de la MAO solo se recupera a medida que se sintetiza o repara una nueva enzima, por lo que las precauciones dietéticas y farmacológicas generalmente continúan durante un tiempo después de la interrupción. Los periodos de lavado son especialmente importantes al cambiar entre un IMAO y fármacos con una inhibición significativa de la recaptación de serotonina o una actividad liberadora de serotonina. [ 1 ]
interacciones medicamentosas
Interacciones basadas en mecanismos
Las interacciones de los IMAO se evalúan mejor por mecanismo que por clase farmacológica general. Las interacciones de mayor riesgo incluyen fármacos que aumentan sustancialmente la serotonina, especialmente aquellos con una inhibición significativa de la recaptación de serotonina o actividad liberadora de serotonina. Ejemplos que generalmente se evitan por esta razón incluyen ISRS, IRSN, clomipramina , imipramina , clorfeniramina , bromfeniramina , MDMA , meperidina , tramadol , metadona , tapentadol , dextrometorfano , dextropropoxifeno , pentazocina y levorfanol . [ 1 ] El principal riesgo es la toxicidad por serotonina , una condición relacionada con la dosis que puede incluir temblor, hiperreflexia, clonus, agitación, inestabilidad autonómica y, en casos graves, toxicidad potencialmente mortal. [ 26 ] [ 27 ]
Se evitan otras combinaciones debido a diferentes mecanismos o datos de seguridad limitados. Las guías modernas de prescripción de IMAO enumeran el pancuronio , la cocaína , la metildopa , la reserpina , la hierba de San Juan , la ayahuasca y fármacos que también tienen actividad IMAO clínicamente relevante, como el azul de metileno y el linezolid , como combinaciones que deben evitarse con los IMAO clásicos. El azul de metileno y el linezolid no son inhibidores de la recaptación de serotonina; generalmente se evitan con los IMAO clásicos porque también tienen actividad IMAO, los datos de seguridad son limitados y, por lo general, hay pocas razones clínicas para combinar varios IMAO. La principal preocupación por la toxicidad de la serotonina surge cuando su actividad IMAO se superpone con fármacos que aumentan sustancialmente la serotonina, como los inhibidores de la recaptación de serotonina o los agentes liberadores de serotonina. [ 1 ]
Algunos fármacos pueden aumentar notablemente la señalización de catecolaminas o la presión arterial. Se evitan las anfetaminas y la fenfluramina en dosis medias o altas debido a su actividad liberadora de serotonina. Las anfetaminas, la efedrina y la pseudoefedrina en dosis bajas se consideran contraindicaciones relativas importantes, no absolutas; si las administran médicos con experiencia, se requiere una dosis reducida, una titulación lenta y el control de la presión arterial. [ 1 ] Los agentes adrenérgicos directos, como la epinefrina, la norepinefrina, la fenilefrina, el isoproterenol y la dobutamina, no son contraindicaciones absolutas, pero sus efectos de aumento de la presión arterial pueden potenciarse, por lo que se recomienda una dosis inicial reducida y una titulación cuidadosa. [ 1 ]
Varias clases de fármacos contienen agentes de alto y bajo riesgo. Los antidepresivos tricíclicos no son farmacológicamente uniformes: la clomipramina y la imipramina se evitan debido a su significativa inhibición de la recaptación de serotonina, mientras que otros ATC se consideran compatibles con los IMAO cuando se seleccionan adecuadamente, se inician a dosis bajas, se ajustan gradualmente y se monitorizan. [ 1 ] [ 28 ] La ziprasidona y la lumateperona se distinguen de la mayoría de los demás antipsicóticos porque tienen una inhibición de la recaptación de serotonina clínicamente significativa; otros antipsicóticos generalmente se consideran compatibles con los IMAO cuando son apropiados. [ 1 ]
Los precursores de la serotonina también son relevantes para el riesgo de interacción con los IMAO. El 5-HTP y otros precursores de la serotonina pueden aumentar el riesgo de toxicidad por serotonina. El L-triptófano no está contraindicado categóricamente con los IMAO y ha sido utilizado por médicos experimentados como agente potenciador, pero pueden ocurrir efectos adversos mediados por la serotonina, como hiperreflexia o clonus, particularmente a dosis más altas. [ 1 ]
Las interacciones con sustancias psicoactivas varían según el mecanismo, y la evidencia disponible es limitada. Una revisión narrativa de 2026 informó sobre la sospecha de toxicidad por serotonina con IMAO en combinación con anfetamina, dextrometorfano, MDMA, meperidina, metadona y tramadol. Se informó de urgencia o emergencia hipertensiva con IMAO en combinación con algunos alcoholes que contienen tiramina, anfetamina, cocaína, dextroanfetamina, khat, metanfetamina y hongos psilocibina. [ 29 ] Debido a que los IMAO pueden reducir el metabolismo de algunas sustancias psicoactivas y alterar la señalización de monoaminas, el riesgo de interacción no debe generalizarse a través de categorías amplias como "psicodélicos" o "estimulantes". [ 29 ]
Cambio de o hacia los IMAO
Al cambiar de un ISRS, IRSN, clomipramina, imipramina u otro fármaco con una inhibición significativa de la recaptación de serotonina o actividad liberadora de serotonina, se requiere un período de lavado antes de iniciar un IMAO. El principio habitual de lavado es de cinco vidas medias del fármaco anterior, con intervalos más largos para fármacos como la fluoxetina y la vortioxetina. [ 1 ]
El cambio de un IMAO clásico a otro suele manejarse con más precaución que el cambio dentro de muchas otras clases de antidepresivos. Muchas guías recomiendan un período de lavado, especialmente después de un IMAO irreversible. Sin embargo, esta regla general es distinta del cambio planificado de IMAO a IMAO supervisado por un especialista. Se han descrito lavados modificados, reducciones graduales cautelosas y cambios rápidos en pacientes seleccionados. Los informes publicados son limitados, pero no han demostrado claramente toxicidad por serotonina derivada del cambio de IMAO a IMAO en sí mismo; un informe de 2018 describió estrategias de reducción gradual ambulatoria y de cambio rápido en pacientes hospitalizados sin eventos adversos. Estos enfoques siguen siendo estrategias de nivel especializado que requieren una estrecha monitorización y más estudios. [ 1 ] [ 30 ]
Estrategias de combinación y aumento
Algunos agentes históricamente catalogados como incompatibles con los IMAO se describen en las guías especializadas modernas como posibles opciones de combinación, tratamiento puente, potenciación o manejo de efectos secundarios en entornos clínicos supervisados. [ 1 ]
Durante los cambios de antidepresivos inhibidores de la recaptación de serotonina a IMAO clásicos, la nortriptilina, el litio y la mirtazapina en dosis bajas se describen como posibles agentes puente durante el período de lavado y el posterior inicio de los IMAO. [ 1 ]
Como ejemplos de estrategias de potenciación, las guías modernas analizan litio, metilfenidato, modafinilo, bupropión, reboxetina, triyodotironina (T3), pramipexol, agomelatina y ATC distintos de imipramina y clomipramina. La imipramina y la clomipramina se excluyen debido a su significativa inhibición de la recaptación de serotonina. Entre los ATC restantes, la amitriptilina se describe como la que tiene la actividad serotoninérgica más pronunciada, pero las guías citadas indican que la combinación de amitriptilina y un IMAO no produce toxicidad por serotonina. La selección y dosificación de los ATC aún requieren precaución, ya que difieren en otros efectos farmacológicos. Para el insomnio asociado al tratamiento con IMAO, la trazodona, la mirtazapina o la doxepina se describen como opciones a dosis bajas; las guías citadas señalan que estos agentes no tienen una inhibición significativa de la recaptación de serotonina a las dosis mencionadas. La misma guía también describe la co-medicación exitosa en algunos respondedores parciales a IMAO con dosis completas de trazodona o mirtazapina, lo que refleja una distinción entre los antidepresivos inhibidores de la recaptación de serotonina y los agentes con poca o ninguna inhibición clínicamente significativa de la recaptación de serotonina. [ 1 ] [ 28 ]
Los potentes inhibidores de la recaptación de norepinefrina, como la nortriptilina, la desipramina, la protriptilina y la reboxetina, también pueden atenuar los aumentos de la presión arterial relacionados con la tiramina, ya que esta ingresa a las neuronas simpáticas a través del transportador de norepinefrina. Esto puede ofrecer cierta protección contra la exposición excesiva a la tiramina, aunque no sustituye las precauciones dietéticas ni la monitorización clínica. [ 1 ] [ 31 ]
Consideraciones perioperatorias y anestésicas
Históricamente, se solía aconsejar a los pacientes que suspendieran los IMAO irreversibles antes de la cirugía o la anestesia general. Las guías de prescripción de IMAO más recientes no respaldan la suspensión rutinaria antes de la cirugía. En cambio, recomiendan planificar la anestesia teniendo en cuenta el IMAO, evitando fármacos que interactúen con él, seleccionando analgésicos no serotoninérgicos cuando sea posible y ajustando la dosis de vasopresores cuando sea necesario. El IMAO no debe suspenderse sin consultar con el médico que lo prescribió. [ 1 ]
Entre los riesgos importantes de interacción perioperatoria se incluyen los analgésicos opioides serotoninérgicos como la meperidina y el tramadol , así como otros opioides o analgésicos con propiedades serotoninérgicas o de riesgo incierto, como la metadona , el tapentadol , el dextrometorfano , el dextropropoxifeno , la pentazocina y el levorfanol . [ 1 ] [ 32 ] Los opioides sin actividad serotoninérgica significativa se consideran generalmente compatibles con los IMAO, aunque sigue siendo necesario el control clínico habitual. [ 1 ]
El pancuronio , un relajante muscular que a veces se usa con anestésicos generales, se menciona por separado en las guías modernas de prescripción de IMAO como una combinación que debe evitarse. [ 1 ] Generalmente, se debe evitar el azul de metileno y el linezolid perioperatorios con los IMAO clásicos porque tienen una actividad IMAO clínicamente relevante. No son inhibidores de la recaptación de serotonina en sí mismos, pero pueden aumentar el riesgo de toxicidad por serotonina cuando también intervienen otros fármacos con una inhibición significativa de la recaptación de serotonina o una actividad liberadora de serotonina. [ 1 ]
En contextos dentales y de anestesia local, se evitan los anestésicos locales que contienen cocaína. Los anestésicos locales que contienen epinefrina pueden requerir dosis más bajas o una duración de tratamiento más corta, y se pueden considerar alternativas como la felipresina en pacientes con afecciones cardiovasculares o cerebrovasculares. [ 1 ]
Farmacología

Mecanismo de acción
Los IMAO actúan inhibiendo la monoaminooxidasa , una enzima mitocondrial implicada en la desaminación oxidativa y la degradación de los neurotransmisores monoaminérgicos y aminas relacionadas. La MAO-A metaboliza preferentemente la serotonina, la noradrenalina, la adrenalina y la tiramina, mientras que la MAO-B metaboliza preferentemente la fenetilamina y otras aminas traza. La dopamina es metabolizada tanto por la MAO-A como por la MAO-B. [ 21 ]
Estas diferencias entre isoenzimas son clínicamente relevantes. La inhibición de la MAO-A es especialmente importante para los efectos antidepresivos que involucran la serotonina y la norepinefrina, así como para el riesgo dietético relacionado con la tiramina, mientras que la inhibición de la MAO-B es importante en la enfermedad de Parkinson debido a su papel en el metabolismo de la dopamina. Los IMAO antidepresivos clásicos inhiben ambas isoenzimas, mientras que varios IMAO para la enfermedad de Parkinson son relativamente selectivos para la MAO-B en las dosis recomendadas. [ 21 ] [ 1 ]
La inhibición de la MAO reduce la degradación de monoaminas y, por lo tanto, aumenta su disponibilidad. Los IMAO antidepresivos clásicos aumentan los neurotransmisores monoaminérgicos tanto dentro como fuera de las neuronas, lo que los distingue de los inhibidores de la recaptación, cuya acción principal es bloquear la recaptación mediada por transportadores y producir aumentos extracelulares relativos. [ 1 ]
Reversibilidad
Los primeros inhibidores de la MAO antidepresivos, como la fenelzina, la tranilcipromina y la isocarboxazida, inhiben irreversiblemente la MAO. La enzima inhibida permanece inactiva hasta que se sintetiza una nueva enzima o se restablece su función. Esto explica por qué los efectos farmacodinámicos de los inhibidores irreversibles de la MAO persisten más allá de su vida media plasmática y por qué se mantienen las precauciones sobre las interacciones medicamentosas y alimentarias tras su interrupción.
Los inhibidores reversibles de la monoaminooxidasa A (RIMA), como la moclobemida, se unen reversiblemente a la MAO-A. Su inhibición puede ser revertida con mayor facilidad que la de los IMAO irreversibles, lo que contribuye a un menor riesgo dietético relacionado con la tiramina. Los RIMA también son generalmente más seguros que los IMAO irreversibles más antiguos en caso de sobredosis de un solo fármaco. [ 33 ] Sin embargo, los RIMA aún pueden interactuar con fármacos que aumentan sustancialmente la actividad serotoninérgica, ya que la MAO-A metaboliza la serotonina. [ 1 ]
La harmina y la harmalina , que se encuentran en Peganum harmala , Banisteriopsis caapi y Passiflora incarnata , son inhibidores reversibles de la monoaminooxidasa A. [ 34 ]
Selectividad
Además de la reversibilidad, los IMAO difieren en su selectividad relativa por la MAO-A y la MAO-B. La selectividad no siempre es una propiedad fija de un fármaco y puede depender de la dosis, la formulación, la vía de administración y la exposición sistémica. Algunos fármacos no son selectivos a las dosis clínicas habituales, mientras que otros son relativamente selectivos para la MAO-A o la MAO-B solo dentro de rangos de dosificación específicos.
Los antidepresivos clásicos IMAO, como la fenelzina, la tranilcipromina y la isocarboxazida, se describen generalmente como inhibidores irreversibles y no selectivos tanto de la MAO-A como de la MAO-B a dosis terapéuticas antidepresivas. [ 1 ] Por el contrario, la selegilina, la rasagilina y la safinamida se utilizan principalmente como agentes selectivos de la MAO-B en la enfermedad de Parkinson. Esta selectividad depende de la dosis. A dosis más altas, la selegilina también inhibe la MAO-A y puede funcionar clínicamente como un antidepresivo IMAO no selectivo; las restricciones dietéticas para la selegilina transdérmica varían según la dosis. [ 1 ]
La inhibición selectiva de la MAO-B a las dosis recomendadas para la enfermedad de Parkinson generalmente se asocia con un riesgo dietético relacionado con la tiramina mucho menor que la inhibición no selectiva de la MAO-A/MAO-B. Sin embargo, esta distinción depende de la dosis, y las dosis más altas o las formulaciones que también inhiben la MAO-A pueden requerir precauciones dietéticas. [ 1 ]
Por este motivo, la selectividad, las restricciones dietéticas y el riesgo de interacción varían según el fármaco, la dosis, la formulación y el uso clínico.
Historia
La historia de los IMAO comenzó con el descubrimiento fortuito de que la iproniazida , desarrollada originalmente para la tuberculosis, tenía propiedades antidepresivas e inhibía la monoaminooxidasa. [ 35 ] La iproniazida y otros IMAO tempranos relacionados se convirtieron en importantes antidepresivos y contribuyeron al desarrollo de la teoría monoaminérgica de la depresión.
Los IMAO más antiguos se utilizaron con mayor frecuencia entre finales de la década de 1950 y alrededor de 1970. [ 36 ] Algunos IMAO también tenían usos no psiquiátricos; por ejemplo, la pargilina se usaba como agente antihipertensivo. [ 21 ] [ 22 ] Su uso disminuyó después de que se reconocieran interacciones graves con fármacos simpaticomiméticos y alimentos que contenían tiramina. El posterior descubrimiento de las isoenzimas MAO-A y MAO-B condujo al desarrollo de inhibidores selectivos de la MAO-B para la enfermedad de Parkinson e inhibidores reversibles de la MAO-A con menor riesgo de tiramina en la dieta. [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ]
La moclobemida fue el primer inhibidor reversible de la MAO-A en entrar en la práctica clínica generalizada. [ 40 ] Una forma de parche transdérmico de selegilina , comercializada como Emsam , fue aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos para el trastorno depresivo mayor el 28 de febrero de 2006. [ 41 ]
Lista de fármacos inhibidores de la MAO
IMAO antidepresivos clásicos irreversibles
Los IMAO antidepresivos clásicos son inhibidores irreversibles y no selectivos de la MAO-A y la MAO-B a dosis terapéuticas antidepresivas. [ 1 ]
- hidrazinas
- Isocarboxazida (Marplan)
- Fenelzina (Nardil, Nardelzina)
- No hidrazinas
- Tranilcipromina (Parnate, Jatrosom)
Los IMAO utilizados para la depresión en los Estados Unidos incluyen: [ 42 ]
- isocarboxazida
- Fenelzina
- Tranilcipromina
- selegilina transdérmica
Inhibidores reversibles de la MAO-A
- Moclobemida (Aurorix, Manerix, Moclamina)
- Pirlindol (Pirazidol)
- Bifemelane (Alnert, Celeport)
- Metralindole (Inkazan)
Otros agentes RIMA o similares incluyen:
- Brofaromina (Consonar)
- Caroxazona (Surodil, Timostenil)
- Eprobemida (Befol) [ 43 ]
- Minaprine (Cantor)
- Toloxatona (Humoryl)
Inhibidores selectivos de la MAO-B
Los inhibidores selectivos de la MAO-B se utilizan principalmente en la enfermedad de Parkinson. Su selectividad depende de la dosis y no debe asumirse que se aplica a todas las dosis o vías de administración.
- Rasagilina (Azilect)
- Safinamida (Xadago)
- Selegilina (Deprenyl, Eldepryl, Emsam, Zelapar)
Otros fármacos con actividad IMAO
Algunos fármacos que no se utilizan principalmente como antidepresivos IMAO tienen una actividad inhibidora de la MAO clínicamente relevante.
- Linezolid , un antibiótico con una débil actividad inhibidora reversible de la MAO [ 44 ]
- Azul de metileno , que tiene una actividad inhibidora de la MAO-A clínicamente relevante y puede precipitar la toxicidad por serotonina cuando se combina con fármacos que tienen una inhibición de la recaptación de serotonina clínicamente significativa o una actividad liberadora de serotonina [ 1 ] [ 45 ]
- Furazolidona , un antibiótico con actividad inhibidora de la MAO [ 46 ]
IMAO reversibles de origen natural
Se han caracterizado varios IMAO reversibles de origen natural. [ 47 ]
- harmalina
- Harmine
- Piperina
- Rosiridina [ 48 ] ( in vitro )
IMAO retirados o suspendidos
- Inhibidores no selectivos de la MAO-A/MAO-B
- hidrazinas
- Benmoxin (Nerusil, Neuralex)
- Iproclozida (Sursum)
- Iproniazida (Marsilid, Iprozid, Ipronid, Rivivol, Propilniazida)
- Mebanazina (Actomol)
- Nialamida (Niamid)
- Octamoxina (Ximaol, Nimaol)
- Feniprazina (Catron)
- Fenoxipropazina (Drazina)
- Pivalilbenzhidrazina (Tersavid)
- Safrazina (Safra)
- No hidrazinas
- Caroxazona (Surodil, Timostenil)
- hidrazinas
- Inhibidores selectivos de la MAO-A
- Minaprine (Cantor)
- Toloxatona (Humoryl)
compuestos de investigación
- Amiflamina (FLA-336)
- Befloxatona (MD-370,503)
- Cimoxatona (MD-780,515)
- Esuprone
- Sercloremina (CGP-4718-A)
- Tetrindol
- CX157 (TriRima)
Véase también
Referencias
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