Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

quinasa B del receptor de tropomiosina

La tirosina quinasa receptora B ( TrkB ), [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] también conocida como tirosina quinasa receptora B , o receptor de factores de crecimiento BDNF/NT-3 o tirosina quina...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

La tirosina quinasa receptora B ( TrkB ), [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] también conocida como tirosina quinasa receptora B , o receptor de factores de crecimiento BDNF/NT-3 o tirosina quinasa neurotrófica, receptor, tipo 2, es una proteína que en humanos está codificada por el gen NTRK2 . [ 8 ] TrkB es un receptor para el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF). [ 9 ] [ 10 ]

Función

La quinasa B del receptor de tropomiosina es el receptor catalítico de alta afinidad para varias neurotrofinas , pequeños factores de crecimiento proteicos que inducen la supervivencia y diferenciación de distintas poblaciones celulares. Las neurotrofinas que activan TrkB son: BDNF (factor neurotrófico derivado del cerebro), neurotrofina-4 (NT-4) y neurotrofina-3 (NT-3). [ 10 ] [ 6 ] De este modo, TrkB media los múltiples efectos de estos factores neurotróficos, que incluyen la diferenciación y supervivencia neuronal.

El receptor TrkB pertenece a la gran familia de receptores tirosina quinasas . Una tirosina quinasa es una enzima capaz de añadir un grupo fosfato a ciertas tirosinas en proteínas o sustratos diana. Un receptor tirosina quinasa se localiza en la membrana celular y se activa mediante la unión de un ligando al dominio extracelular del receptor. Otros ejemplos de receptores tirosina quinasa incluyen el receptor de insulina , el receptor IGF1 , el receptor de la proteína MuSK , el receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) , etc.

señalización de TrkB

Actualmente, existen tres isoformas de TrkB en el SNC de los mamíferos. La isoforma completa (TK+) es un receptor típico de tirosina quinasa y transduce la señal de BDNF a través de Ras-ERK, PI3K y PLCγ. Por el contrario, dos isoformas truncadas (TK-: T1 y T2) poseen el mismo dominio extracelular, dominio transmembrana y las primeras 12 secuencias de aminoácidos intracelulares que TK+. Sin embargo, las secuencias del extremo C-terminal son específicas de cada isoforma (11 y 9 aminoácidos, respectivamente).

La unión de BDNF inicia la dimerización y la transautofosforilación de TrkB, revelando sitios de unión para las proteínas PLCγ y Shc. Cuando PLCγ se une a TrkB, PIP2 se hidroliza en IP3 y DAG . IP3 se une al retículo endoplasmático , induciendo la liberación de calcio, mientras que DAG estimula la proteína quinasa C (PKC). La activación de PKC está implicada en la plasticidad y supervivencia neuronal, entre otros efectos. [ 11 ] La unión de Shc recluta PI3K, que promueve las cascadas de señalización AKT y MAPK/ERK involucradas en la dendritogénesis, la diferenciación celular y la proliferación. [ 12 ]

Las isoformas TrkB.T1 previenen la autofosforilación , limitando la señalización de TrkB de longitud completa y sus efectos asociados sobre la plasticidad neuronal. Sin embargo, TrkB.T1 tiene vías de señalización separadas en astrocitos y células gliales, regulando la entrada de calcio y la morfología celular. [ 13 ] Las enfermedades asociadas con la sobreexpresión de TrkB.T1 incluyen isquemia, accidente cerebrovascular, lesión de la médula espinal, trastornos neurodegenerativos y dolor crónico. [ 14 ]

miembros de la familia

Miembros de la familia de receptores de la tropomiosina quinasa y sus ligandos endógenos.

TrkB forma parte de una subfamilia de quinasas de proteínas que también incluye a TrkA y TrkC . Existen otros factores neurotróficos estructuralmente relacionados con BDNF : NGF (factor de crecimiento nervioso), NT-3 (neurotrofina-3) y NT-4 (neurotrofina-4). Mientras que TrkB media los efectos de BDNF, NT-4 y NT-3, TrkA se une y, por lo tanto, se activa únicamente por NGF. Además, TrkC se une y se activa por NT-3. [ 15 ]

TrkB se une a BDNF y NT-4 con mayor fuerza que a NT-3. NT-3 tiene mayor afinidad de unión a TrkC que a TrkB.

Implicaciones clínicas

Cáncer

Aunque se identificó originalmente como una fusión oncogénica en 1982, [ 16 ] solo recientemente se ha renovado el interés en la familia Trk en relación con su papel en los cánceres humanos debido a la identificación de fusiones génicas NTRK1 (TrkA), NTRK2 (TrkB) y NTRK3 (TrkC) y otras alteraciones oncogénicas en varios tipos de tumores. Varios inhibidores de Trk se encuentran (en 2015) en ensayos clínicos y han mostrado resultados prometedores en la reducción de tumores humanos. [ 17 ]

Enfermedades neurodegenerativas

TrkB y su ligando BDNF se han asociado tanto a la función cerebral normal como a la patología y progresión de la enfermedad de Alzheimer (EA) y otros trastornos neurodegenerativos. En primer lugar, la señalización BDNF/TrkB se ha implicado en la formación de la memoria a largo plazo, la regulación de la potenciación a largo plazo, así como en la plasticidad sináptica del hipocampo. [ 12 ] [ 18 ] En particular, se ha demostrado que la actividad neuronal conduce a un aumento en la transcripción del ARNm de TrkB, así como a cambios en el tráfico de la proteína TrkB, incluyendo la endocitosis o translocación del receptor. [ 19 ] Tanto TrkB como BDNF están regulados a la baja en el cerebro de pacientes con EA temprana con deterioro cognitivo leve, [ 20 ] [ 21 ] mientras que el trabajo en ratones ha demostrado que la reducción de los niveles de TrkB en el cerebro de modelos de ratón de EA conduce a un aumento significativo en los déficits de memoria. [ 22 ] Además, la combinación de la inducción de neurogénesis hipocampal adulta y el aumento de los niveles de BDNF conduce a una mejor cognición, imitando los beneficios del ejercicio en modelos de ratón de EA. [ 23 ] Se ha demostrado que el efecto de la señalización TrkB/BDNF en la patología de la EA está mediado en parte por un aumento en los niveles de δ-secretasa, a través de una regulación positiva de la vía JAK2/STAT3 y C/EBPβ aguas abajo de TrkB. [ 24 ] Adicionalmente, se ha demostrado que TrkB reduce la producción de amiloide-β por unión a APP y fosforilación, mientras que la escisión de TrkB por δ-secretasa bloquea la actividad normal de TrkB. [ 25 ] La desregulación de la vía TrkB/BDNF se ha implicado en otras afecciones neurológicas y neurodegenerativas, incluyendo accidente cerebrovascular, enfermedad de Huntington, enfermedad de Parkinson, esclerosis lateral amiotrófica y trastornos relacionados con el estrés. [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ]

Epilepsia

La activación de TrkB está implicada en la regulación negativa de KCC2 en el SNC. [ 13 ] KCC2 cotransporta iones de potasio y cloruro fuera de la célula. Los niveles de cloruro dentro de la célula permanecen bajos, por lo que cuando se activan los receptores GABA A , el cloruro extracelular puede fluir hacia la célula, induciendo hiperpolarización . La regulación negativa de KCC2 causa acumulación intracelular de Cl - , disminuyendo el gradiente electroquímico que es crítico para la señalización inhibitoria de GABA A. [ 29 ] La transmisión inhibitoria alterada causada por la regulación negativa de KCC2 es un mecanismo implicado en la epilepsia .

Depresión

A principios de la década de 2020, se informó que algunos antidepresivos , la ketamina y ciertas drogas psicodélicas, incluyendo el LSD y la psilocina, interactuaban directamente con TrkB y que esta acción podría estar involucrada en sus efectos antidepresivos. [ 30 ] [ 31 ] Sin embargo, estudios posteriores con LSD y psilocina no lograron reproducir estos hallazgos y, en cambio, no encontraron interacción de estos agentes con TrkB. [ 32 ]

Dianas farmacológicas

Entrectinib (anteriormente RXDX-101) es un fármaco en investigación desarrollado por Ignyta, Inc., que posee actividad antitumoral potencial. Es un inhibidor selectivo de la tirosina quinasa (TKI) del receptor pan-Trk que actúa sobre fusiones genéticas en TrkA , TrkB (este gen) y TrkC (codificadas respectivamente por los genes NTRK1 , NTRK2 y NTRK3 ) y que actualmente se encuentra en fase 2 de ensayos clínicos. [ 33 ] Además, la vía de señalización TrkB/BDNF ha sido el objetivo del desarrollo de nuevos fármacos para la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson u otros trastornos neurodegenerativos y psiquiátricos, con el fin de modular farmacológicamente la vía (por ejemplo, con miméticos de moléculas pequeñas) o mediante otros medios (por ejemplo, cambios inducidos por el ejercicio en la señalización de TrkB). [ 34 ] [ 35 ] [ 28 ]

Ligandos

Agonistas

Antagonistas

moduladores alostéricos positivos

Se ha informado que los antidepresivos como la fluoxetina , la imipramina y otros (rango micromolar), los disociativos y compuestos relacionados como la ketamina (rango micromolar) y la (2 R ,6 R )-hidroxinorketamina (rango nanomolar), y los psicodélicos serotoninérgicos y fármacos relacionados como el LSD , la psilocina y la lisurida (rango nanomolar) actúan como moduladores alostéricos positivos de TrkB. [ 30 ] [ 31 ] Sin embargo, estudios posteriores con LSD y psilocina no lograron replicar estos hallazgos y, en cambio, no encontraron interacciones de estos fármacos con TrkB. [ 32 ]

Otros

Interacciones

Se ha demostrado que TrkB interactúa con:

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000148053 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000055254 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Klein R, Parada LF, Coulier F, Barbacid M (diciembre de 1989). "trkB, un nuevo receptor de tirosina proteína quinasa expresado durante el desarrollo neural del ratón" . The EMBO Journal . 8 (12): 3701– 3709. doi : 10.1002/j.1460-2075.1989.tb08545.x . PMC 402053. PMID 2555172 .  
  6. 1 2 Ip NY, Stitt TN, Tapley P, Klein R, Glass DJ, Fandl J, et al. (febrero de 1993). "Similitudes y diferencias en la forma en que las neurotrofinas interactúan con los receptores Trk en células neuronales y no neuronales". Neuron . 10 (2): 137– 149. doi : 10.1016/0896-6273(93)90306-c . PMID 7679912 . S2CID 46072027 .   
  7. ↑ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). «Capítulo 8: Neurotransmisores atípicos». En Sydor A, Brown RY (eds.). Neurofarmacología molecular: Fundamentos de la neurociencia clínica (2.ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill Medical. ISBN  978-0-07-148127-4. Otra característica común de las neurotrofinas es que producen sus efectos fisiológicos a través de la familia de receptores tirosina quinasa (Trk) (también conocida como familia de receptores tirosina quinasa).  ...Receptores Trk Todas las neurotrofinas se unen a una clase de receptores tirosina quinasa altamente homólogos conocidos como receptores Trk, de los cuales se conocen tres tipos: TrkA, TrkB y TrkC. Estos receptores transmembrana son glicoproteínas cuyas masas moleculares oscilan entre 140 y 145 kDa. Cada tipo de receptor Trk tiende a unirse a neurotrofinas específicas: TrkA es el receptor para NGF, TrkB el receptor para BDNF y NT-4, y TrkC el receptor para NT-3. Sin embargo, se ha observado cierta superposición en la especificidad de estos receptores.
  8. ↑ Nakagawara A, Liu XG, Ikegaki N, White PS, Yamashiro DJ, Nycum LM, et al. (enero de 1995). "Clonación y localización cromosómica del gen del receptor de tirosina quinasa TRK-B humano (NTRK2)". Genomics . 25 (2): 538– 546. doi : 10.1016/0888-7543(95)80055-Q . PMID 7789988 .  
  9. ↑ Squinto SP, Stitt TN, Aldrich TH, Davis S, Blanco SM, RadzieJewski C, et al. (mayo de 1991). "trkB codifica un receptor funcional para el factor neurotrófico derivado del cerebro y la neurotrofina-3, pero no para el factor de crecimiento nervioso". Cell . 65 ( 5): 885– 893. doi : 10.1016/0092-8674(91)90395-f . PMID 1710174. S2CID 28853455 .   
  10. 1 2 Glass DJ, Nye SH, Hantzopoulos P, Macchi MJ, Squinto SP, Goldfarb M, et al. (julio de 1991). "TrkB media la supervivencia y proliferación dependientes de BDNF/NT-3 en fibroblastos que carecen del receptor de NGF de baja afinidad". Cell . 66 ( 2): 405– 413. doi : 10.1016/0092-8674(91)90629-d . PMID 1649703. S2CID 43626580 .   
  11. ↑ Lanuza MA, Just-Borràs L, Hurtado E, Cilleros-Mañé V, Tomàs M, Garcia N, et al. (diciembre de 2019). "El impacto de las quinasas en la esclerosis lateral amiotrófica en la sinapsis neuromuscular: perspectivas sobre la señalización BDNF/TrkB y PKC" . Cells . 8 (12): 1578. doi : 10.3390/cells8121578 . PMC 6953086. PMID 31817487 .   
  12. 1 2 Minichiello L (diciembre de 2009). "Vías de señalización de TrkB en LTP y aprendizaje". Nature Reviews. Neuroscience . 10 (12): 850– 860. doi : 10.1038/nrn2738 . PMID 19927149 . S2CID 1383421 .  
  13. 1 2 Harward SC (2024). "12". En Noebels JL (ed.). Mecanismos básicos de las epilepsias de Jaspers . Serie de neurología contemporánea (5.ª ed.). Nueva York, NY: Oxford University Press. ISBN  978-0-19-754946-9.
  14. ↑ Cao T, Matyas JJ, Renn CL, Faden AI, Dorsey SG, Wu J (11 de mayo de 2020). "Función y mecanismos del receptor BDNF truncado TrkB.T1 en el dolor neuropático" . cells . 9 (5). doi : 10.3390/cell (inactivo el 3 de diciembre de 2025). ISSN 2073-4409 . Archivado del original el 19 de enero de 2025. {{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactivo desde diciembre de 2025 ( enlace )
  15. ↑ Patapoutian A, Reichardt LF (junio de 2001). "Receptores Trk: mediadores de la acción de las neurotrofinas". Current Opinion in Neurobiology . 11 (3): 272– 280. doi : 10.1016/S0959-4388(00)00208-7 . PMID 11399424 . 
  16. ↑ Pulciani S, Santos E, Lauver AV, Long LK, Aaronson SA, Barbacid M (diciembre de 1982). "Oncogenes en tumores humanos sólidos". Nature . 300 ( 5892): 539– 542. Bibcode : 1982Natur.300..539P . doi : 10.1038/300539a0 . PMID 7144906. S2CID 30179526 .  
  17. ↑ Doebele RC, Davis LE, Vaishnavi A, Le AT, Estrada-Bernal A, Keysar S, et al. (octubre de 2015). "Una fusión oncogénica de NTRK en un paciente con sarcoma de tejidos blandos con respuesta al inhibidor de la cinasa relacionada con la tropomiosina LOXO-101" . Cancer Discovery . 5 (10): 1049– 1057. doi : 10.1158/2159-8290.CD-15-0443 . PMC 4635026. PMID 26216294 .   
  18. ↑ Pang PT, Lu B (noviembre de 2004). "Regulación de la LTP de fase tardía y la memoria a largo plazo en el hipocampo normal y envejecido: papel de las proteínas secretadas tPA y BDNF". Ageing Research Reviews . Synaptic Function and Behavior During Normal Ageing. 3 (4): 407– 430. doi : 10.1016/j.arr.2004.07.002 . PMID 15541709 . S2CID 25174502 .  
  19. ↑ Nagappan G, Lu B (septiembre de 2005). " Modulación dependiente de la actividad del receptor BDNF TrkB: mecanismos e implicaciones". Trends in Neurosciences . 28 (9): 464– 471. doi : 10.1016/j.tins.2005.07.003 . PMID 16040136. S2CID 7608817 .  
  20. ↑ Ginsberg SD, Alldred MJ, Counts SE, Cataldo AM, Neve RL, Jiang Y, et al. (noviembre de 2010). " Análisis de microarrays de neuronas CA1 del hipocampo implica disfunción endosómica temprana durante la progresión de la enfermedad de Alzheimer" . Biological Psychiatry . 68 (10): 885– 893. doi : 10.1016/j.biopsych.2010.05.030 . PMC 2965820. PMID 20655510 .   
  21. ↑ Peng S, Wuu J, Mufson EJ, Fahnestock M (junio de 2005). "La forma precursora del factor neurotrófico derivado del cerebro y el factor neurotrófico derivado del cerebro maduro disminuyen en las etapas preclínicas de la enfermedad de Alzheimer" . Journal of Neurochemistry . 93 (6): 1412– 1421. doi : 10.1111 / j.1471-4159.2005.03135.x . PMID 15935057. S2CID 770223 .  
  22. ↑ Devi L, Ohno M (mayo de 2015). "La reducción de TrkB exacerba las aberraciones de señalización similares a la enfermedad de Alzheimer y los déficits de memoria sin afectar la β-amiloidosis en ratones 5XFAD" . Translational Psychiatry . 5 (5): e562. doi : 10.1038/tp.2015.55 . PMC 4471286. PMID 25942043 .  
  23. ↑ Choi SH, Bylykbashi E, Chatila ZK, Lee SW, Pulli B, Clemenson GD, et al. (septiembre de 2018). "La neurogénesis adulta combinada y el BDNF imitan los efectos del ejercicio sobre la cognición en un modelo de ratón de Alzheimer" . Science . 361 (6406) eaan8821. doi : 10.1126/science.aan8821 . PMC 6149542. PMID 30190379 .   
  24. ↑ Wang ZH, Xiang J, Liu X, Yu SP, Manfredsson FP, Sandoval IM, et al. (julio de 2019). "La deficiencia en la actividad neurotrófica de BDNF/TrkB estimula la δ-secretasa mediante la regulación positiva de C/EBPβ en la enfermedad de Alzheimer" . Cell Reports . 28 (3): 655–669.e5. doi : 10.1016/j.celrep.2019.06.054 . PMC 6684282. PMID 31315045 .   
  25. ↑ Xia Y, Wang ZH, Liu P, Edgington-Mitchell L, Liu X, Wang XC, et al. (julio de 2021). " La escisión del receptor TrkB por la delta-secretasa anula su fosforilación de APP, agravando las patologías de la enfermedad de Alzheimer" . Molecular Psychiatry . 26 (7): 2943– 2963. doi : 10.1038/s41380-020-00863-8 . PMID 32782380. S2CID 221109220 .   
  26. ↑ Notaras M, van den Buuse M (octubre de 2020). "Neurobiología del BDNF en la memoria del miedo, la sensibilidad al estrés y los trastornos relacionados con el estrés". Molecular Psychiatry . 25 (10): 2251– 2274. doi : 10.1038/s41380-019-0639-2 . PMID 31900428. S2CID 209540967 .  
  27. ↑ Pradhan J, Noakes PG, Bellingham MC (13 de agosto de 2019). "El papel de la alteración de la señalización BDNF/TrkB en la esclerosis lateral amiotrófica" . Frontiers in Cellular Neuroscience . 13 368. doi : 10.3389/fncel.2019.00368 . PMC 6700252. PMID 31456666 .  
  28. 1 2 Tejeda GS, Díaz-Guerra M (enero de 2017). "Caracterización integral de la señalización defectuosa de BDNF/TrkB en trastornos neurológicos y psiquiátricos abre el camino a nuevas terapias" . Revista Internacional de Ciencias Moleculares . 18 (2): 268. doi : 10.3390/ijms18020268 . PMC 5343804. PMID 28134845 .  
  29. ↑ Jaenisch N, Witte OW, Frahm C (marzo de 2010). "Regulación negativa del cotransportador de cloruro de potasio KCC2 después de isquemia cerebral focal transitoria". Stroke . 41 (3): e151– e159. doi : 10.1161/STROKEAHA.109.570424 . PMID 20044519 . 
  30. 1 2 Casarotto PC, Girych M, Fred SM, Kovaleva V, Moliner R, Enkavi G, et al. (marzo de 2021). "Los fármacos antidepresivos actúan uniéndose directamente a los receptores de neurotrofinas TRKB" . Cell . 184 (5): 1299–1313.e19. doi : 10.1016/ j.cell.2021.01.034 . PMC 7938888. PMID 33606976 .   
  31. 1 2 Moliner R, Girych M, Brunello CA, Kovaleva V, Biojone C, Enkavi G, et al. (junio de 2023). " Los psicodélicos promueven la plasticidad mediante la unión directa al receptor BDNF TrkB" . Nature Neuroscience . 26 (6): 1032– 1041. doi : 10.1038/s41593-023-01316-5 . PMC 10244169. PMID 37280397 .   
  32. 1 2 Jain MK, Gumpper RH, Slocum ST, Schmitz GP, Madsen JS, Tummino TA, et al. (octubre de 2025). "La polifarmacología de los psicodélicos revela múltiples objetivos para posibles terapias". Neuron . 113 (19): 3129–3142.e9. doi : 10.1016/j.neuron.2025.06.012 . PMID 40683247 . Estudios recientes han sugerido que los psicodélicos como el LSD interactúan directamente con TrkB con alta afinidad, promoviendo la neuroplasticidad mediada por BDNF y efectos antidepresivos a través de la potenciación alostérica de la señalización de BDNF en sinapsis activas.⁸ Para investigar esto, analizamos el LSD en 450 quinasas humanas, incluyendo TrkB, pero no encontramos interacciones significativas entre el LSD y ninguna de las quinasas humanas analizadas. Experimentos adicionales en células transfectadas no revelaron ningún efecto del LSD o la psilocina sobre la activación mediada por BDNF de un reportero de TrkB. Cabe destacar que Boltaev et al.⁶³ informaron recientemente resultados preliminares negativos similares, que aún no se han publicado en una revista revisada por pares.  
  33. ↑ "Datos prometedores de ensayos clínicos con entrectinib" . ScienceDaily . 18 de abril de 2016.
  34. ↑ Caffino L, Mottarlini F, Fumagalli F (marzo de 2020). "Nacido para proteger: aprovechando el BDNF contra el déficit cognitivo en la enfermedad de Alzheimer". CNS Drugs . 34 (3): 281– 297. doi : 10.1007/s40263-020-00705-9 . hdl : 2434/731220 . PMID 32052374. S2CID 211081340 .  
  35. ^ Palasz E, Wysocka A, Gasiorowska A, Chalimoniuk M, Niewiadomski W, Niewiadomska G (febrero de 2020). "BDNF como agente terapéutico prometedor en la enfermedad de Parkinson" . Revista Internacional de Ciencias Moleculares . 21 (3): 1170. doi : 10.3390/ijms21031170 . PMC 7037114 . PMID 32050617 .  
  36. ↑ Jang SW, Liu X, Chan CB, Weinshenker D, Hall RA, Xiao G, et al. (junio de 2009). " La amitriptilina es un agonista de los receptores TrkA y TrkB que promueve la heterodimerización TrkA/TrkB y tiene una potente actividad neurotrófica" . Química y Biología . 16 (6): 644– 656. doi : 10.1016/j.chembiol.2009.05.010 . PMC 2844702. PMID 19549602 .   
  37. ↑ Lazaridis I, Charalampopoulos I, Alexaki VI, Avlonitis N, Pediaditakis I, Efstathopoulos P, et al. (abril de 2011). " El neuroesteroide dehidroepiandrosterona interactúa con los receptores del factor de crecimiento nervioso (NGF), previniendo la apoptosis neuronal" . PLoS Biology . 9 (4) e1001051. doi : 10.1371/journal.pbio.1001051 . PMC 3082517. PMID 21541365 .   
  38. ↑ Jang SW, Liu X, Chan CB, France SA, Sayeed I, Tang W, et al. (julio de 2010). "Desoxigedunina, un producto natural con potente actividad neurotrófica en ratones" . PLOS ONE . 5 (7) e11528. Bibcode : 2010PLoSO...511528J . doi : 10.1371/ journal.pone.0011528 . PMC 2903477. PMID 20644624 .   
  39. ↑ Liu X, Chan CB, Jang SW, Pradoldej S, Huang J, He K, et al. (diciembre de 2010). " Un derivado sintético de 7,8-dihidroxiflavona promueve la neurogénesis y exhibe un potente efecto antidepresivo" . Journal of Medicinal Chemistry . 53 (23): 8274– 8286. doi : 10.1021/jm101206p . PMC 3150605. PMID 21073191 .   
  40. ↑ Liu C, Chan CB, Ye K (2016). "7,8-dihidroxiflavona, un agonista TrkB de molécula pequeña, es útil para tratar diversos trastornos humanos implicados en BDNF" . Neurodegeneración traslacional . 5 2. doi : 10.1186/s40035-015-0048-7 . PMC 4702337. PMID 26740873 .  
  41. ↑ Chen C, Wang Z, Zhang Z, Liu X, Kang SS, Zhang Y, et al. (enero de 2018). "Desarrollo del profármaco de 7,8-dihidroxiflavona y eficacia terapéutica para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 115 (3): 578– 583. Bibcode : 2018PNAS..115..578C . doi : 10.1073/pnas.1718683115 . PMC 5777001. PMID 29295929 .   
  42. ↑ Feng P, Akladious AA, Hu Y, Raslan Y, Feng J, Smith PJ (octubre de 2015). "La 7,8-dihidroxiflavona reduce el sueño durante la fase oscura y suprime la orexina A pero no la orexina B en ratones". Journal of Psychiatric Research . 69 : 110–119 . doi : 10.1016/j.jpsychires.2015.08.002 . PMID 26343602 . 
  43. 1 2 Dahlström M, Madjid N, Nordvall G, Halldin MM, Vazquez-Juarez E, Lindskog M, et al. (julio de 2021). "Identificación de nuevos moduladores alostéricos positivos de receptores de neurotrofinas para el tratamiento de la disfunción cognitiva" . Cells . 10 (8): 1871. doi : 10.3390/cells10081871 . PMC 8391421. PMID 34440640 .   
  44. ↑ Prough RA, Clark BJ, Klinge CM (abril de 2016). "Nuevos mecanismos de acción de la DHEA" . Journal of Molecular Endocrinology . 56 (3): R139– R155. doi : 10.1530/JME-16-0013 . PMID 26908835 . 
  45. ^ Pediaditakis I, Iliopoulos I, Theologidis I, Delivanoglou N, Margioris AN, Charalampopoulos I, et al. (Enero de 2015). "Dehidroepiandrosterona: un ligando ancestral de los receptores de neurotrofinas" . Endocrinología . 156 (1): 16– 23. doi : 10.1210/en.2014-1596 . PMID 25330101 .  
  46. ↑ Haniu M, Montestruque S, Bures EJ, Talvenheimo J, Toso R, Lewis-Sandy S, et al. (octubre de 1997). "Interacciones entre el factor neurotrófico derivado del cerebro y el receptor TRKB. Identificación de dos dominios de unión de ligando en TRKB soluble mediante separación por afinidad y reticulación química" . The Journal of Biological Chemistry . 272 ​​(40): 25296– 25303. doi : 10.1074/jbc.272.40.25296 . PMID 9312147 .  
  47. ↑ Naylor RL, Robertson AG, Allen SJ, Sessions RB, Clarke AR, Mason GG, et al. (marzo de 2002). "Un dominio discreto del receptor TrkB humano define los sitios de unión para BDNF y NT-4". Biochemical and Biophysical Research Communications . 291 (3): 501– 507. Bibcode : 2002BBRC..291..501N . doi : 10.1006/bbrc.2002.6468 . PMID 11855816 .  
  48. ↑ Iwasaki Y, Gay B, Wada K, Koizumi S (julio de 1998). "Asociación de la tirosina quinasa Fyn de la familia Src con TrkB". Journal of Neurochemistry . 71 (1): 106– 111. doi : 10.1046/j.1471-4159.1998.71010106.x . PMID 9648856. S2CID 9012343 .  
  49. 1 2 3 Suzuki S, Mizutani M, Suzuki K, Yamada M, Kojima M, Hatanaka H, ​​et al. (junio de 2002). "El factor neurotrófico derivado del cerebro promueve la interacción de la proteína adaptadora Nck2 con el receptor tirosina quinasa TrkB". Biochemical and Biophysical Research Communications . 294 (5): 1087– 1092. Bibcode : 2002BBRC..294.1087S . doi : 10.1016/S0006-291X(02)00606-X . PMID 12074588 .  
  50. ↑ Meakin SO, MacDonald JI, Gryz EA, Kubu CJ, Verdi JM (abril de 1999). "El adaptador de señalización FRS-2 ​​compite con Shc por la unión al receptor del factor de crecimiento nervioso TrkA. Un modelo para discriminar la proliferación y la diferenciación" . The Journal of Biological Chemistry . 274 (14): 9861– 9870. doi : 10.1074/jbc.274.14.9861 . PMID 10092678 . 
  51. ↑ Geetha T, Wooten MW (febrero de 2003). "La asociación de la proteína p62/ZIP, que interactúa con la proteína quinasa C atípica, con el receptor del factor de crecimiento nervioso TrkA regula el tráfico del receptor y la señalización de Erk5" . The Journal of Biological Chemistry . 278 (7): 4730–4739 . doi : 10.1074/jbc.M208468200 . PMID 12471037 . 
  52. ↑ Nakamura T, Muraoka S, Sanokawa R, Mori N (marzo de 1998). "N-Shc y Sck, dos homólogos del adaptador Shc expresados ​​neuronalmente. Su expresión regional diferencial en el cerebro y funciones en la señalización de neurotrofinas y Src" . The Journal of Biological Chemistry . 273 (12): 6960– 6967. doi : 10.1074/jbc.273.12.6960 . PMID 9507002 . 

Lecturas adicionales

  • Klein R, Conway D, Parada LF, Barbacid M (mayo de 1990). "El gen de la tirosina proteína quinasa trkB codifica un segundo receptor neurogénico que carece del dominio catalítico de la quinasa". Cell . 61 ( 4): 647– 656. doi : 10.1016/0092-8674(90)90476-U . PMID 2160854. S2CID 205020147 .  
  • Squinto SP, Stitt TN, Aldrich TH, Davis S, Blanco SM, RadzieJewski C, et  al. (mayo de 1991). "trkB codifica un receptor funcional para el factor neurotrófico derivado del cerebro y la neurotrofina-3, pero no para el factor de crecimiento nervioso". Cell . 65 ( 5): 885– 893. doi : 10.1016/0092-8674(91)90395-F . PMID 1710174. S2CID 28853455 .  
  • Rose CR, Blum R, Pichler B, Lepier A, Kafitz KW, Konnerth A (noviembre de 2003). "TrkB-T1 truncado media la señalización de calcio inducida por neurotrofinas en células gliales". Nature . 426 ( 6962): 74– 78. Bibcode : 2003Natur.426...74R . doi : 10.1038/nature01983 . PMID 14603320. S2CID 4432074 .  
  • Ohira K, Kumanogoh H, Sahara Y, Homma KJ, Hirai H, Nakamura S, et  al. (febrero de 2005). "Un receptor truncado de la tirosina quinasa B relacionada con la tropomiosina, T1, regula la morfología de las células gliales a través del inhibidor de la disociación de Rho GDP 1" . The Journal of Neuroscience . 25 (6): 1343– 1353. doi : 10.1523/JNEUROSCI.4436-04.2005 . PMC 6725989. PMID 15703388 .  
  • Yamada K, Nabeshima T (abril de 2003). "Señalización del factor neurotrófico derivado del cerebro/TrkB en los procesos de memoria" . Journal of Pharmacological Sciences . 91 (4): 267– 270. doi : 10.1254/jphs.91.267 . PMID 12719654 . 
  • Soppet D, Escandon E, Maragos J, Middlemas DS, Reid SW, Blair J, et  al. (mayo de 1991). "Los factores neurotróficos factor neurotrófico derivado del cerebro y neurotrofina-3 son ligandos para el receptor tirosina quinasa trkB". Cell . 65 (5): 895– 903. doi : 10.1016/0092-8674(91)90396- G . PMID 1645620. S2CID 37843818 .  
  • Squinto SP, Stitt TN, Aldrich TH, Davis S, Blanco SM, RadzieJewski C, et  al. (mayo de 1991). "trkB codifica un receptor funcional para el factor neurotrófico derivado del cerebro y la neurotrofina-3, pero no para el factor de crecimiento nervioso". Cell . 65 ( 5): 885– 893. doi : 10.1016/0092-8674(91)90395-F . PMID 1710174. S2CID 28853455 .  
  • Haniu M, Talvenheimo J, Le J, Katta V, Welcher A, Rohde MF (septiembre de 1995). "Dominio extracelular del receptor de neurotrofina trkB: estructura de disulfuro, sitios de N-glicosilación y unión de ligando". Archives of Biochemistry and Biophysics . 322 (1): 256– 264. doi : 10.1006/abbi.1995.1460 . PMID 7574684 . 
  • Ip NY, Stitt TN, Tapley P, Klein R, Glass DJ, Fandl J, et  al. (febrero de 1993). "Similitudes y diferencias en la forma en que las neurotrofinas interactúan con los receptores Trk en células neuronales y no neuronales". Neuron . 10 ( 2): 137– 149. doi : 10.1016/0896-6273(93)90306-C . PMID 7679912. S2CID 46072027 .  
  • Slaugenhaupt SA, Blumenfeld A, Liebert CB, Mull J, Lucente DE, Monahan M, et  al. (febrero de 1995). "El gen humano del receptor de tirosina quinasa neurotrófica tipo 2 (NTRK2) se encuentra en el cromosoma 9, pero no es el gen de la disautonomía familiar" . Genomics . 25 (3): 730–732 . doi : 10.1016/0888-7543(95)80019-I . PMID 7759111 . 
  • Shelton DL, Sutherland J, Gripp J, Camerato T, Armanini MP, Phillips HS, et  al. (enero de 1995). " Trks humanos: clonación molecular, distribución tisular y expresión de inmunoadhesinas del dominio extracelular" . The Journal of Neuroscience . 15 (1 Pt 2): 477–491 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.15-01-00477.1995 . PMC 6578290. PMID 7823156 .  
  • Allen SJ, Dawbarn D, Eckford SD, Wilcock GK, Ashcroft M, Colebrook SM, et  al. (junio de 1994). "Clonación de una forma no catalítica de trkB humano y distribución del ARN mensajero para trkB en el cerebro humano". Neuroscience . 60 (3): 825– 834. doi : 10.1016/0306-4522(94)90507- X . PMID 7936202. S2CID 29288978 .  
  • Rydén M, Ibáñez CF (marzo de 1996). "Unión de la neurotrofina-3 a p75LNGFR, TrkA y TrkB mediada por un único epítopo funcional distinto del reconocido por trkC" . The Journal of Biological Chemistry . 271 (10): 5623– 5627. doi : 10.1074/jbc.271.10.5623 . PMID 8621424 . 
  • Yamamoto M, Sobue G, Yamamoto K, Terao S, Mitsuma T (agosto de 1996). "Expresión de ARNm para factores neurotróficos (NGF, BDNF, NT-3 y GDNF) y sus receptores (p75NGFR, trkA, trkB y trkC) en el sistema nervioso periférico humano adulto y tejidos no neuronales". Neurochemical Research . 21 (8): 929– 938. doi : 10.1007/BF02532343 . PMID 8895847. S2CID 20559271 .  
  • Valent A, Danglot G, Bernheim A (1997). "Mapeo de los receptores de tirosina quinasa trkA (NTRK1), trkB (NTRK2) y trkC (NTRK3) en los cromosomas humanos 1q22, 9q22 y 15q25 mediante hibridación in situ con fluorescencia". European Journal of Human Genetics . 5 (2): 102– 104. doi : 10.1159/000484742 . PMID 9195161 . 
  • Haniu M, Montestruque S, Bures EJ, Talvenheimo J, Toso R, Lewis-Sandy S, et  al. (octubre de 1997). "Interacciones entre el factor neurotrófico derivado del cerebro y el receptor TRKB. Identificación de dos dominios de unión de ligando en TRKB soluble mediante separación por afinidad y reticulación química" . The Journal of Biological Chemistry . 272 ​​(40): 25296– 25303. doi : 10.1074/jbc.272.40.25296 . PMID 9312147 . 
  • Nakamura T, Muraoka S, Sanokawa R, Mori N (marzo de 1998). "N-Shc y Sck, dos homólogos del adaptador Shc expresados ​​neuronalmente. Su expresión regional diferencial en el cerebro y sus funciones en la señalización de neurotrofinas y Src" . The Journal of Biological Chemistry . 273 (12): 6960– 6967. doi : 10.1074/jbc.273.12.6960 . PMID 9507002 . 
  • Hackett SF, Friedman Z, Freund J, Schoenfeld C, Curtis R, DiStefano PS, et  al. (abril de 1998). "Una variante de empalme de trkB y el factor neurotrófico derivado del cerebro se coexpresan en las células epiteliales pigmentadas de la retina y promueven características diferenciadas" . Brain Research . 789 (2): 201– 212. doi : 10.1016/S0006-8993(97)01440-6 . PMID 9573364. S2CID 1814445 .  
  • Iwasaki Y, Gay B, Wada K, Koizumi S (julio de 1998). "Asociación de la tirosina quinasa Fyn de la familia Src con TrkB". Journal of Neurochemistry . 71 (1): 106– 111. doi : 10.1046/j.1471-4159.1998.71010106.x . PMID 9648856. S2CID 9012343 .  
  • Qian X, Riccio A, Zhang Y, Ginty DD (noviembre de 1998). "Identificación y caracterización de nuevos sustratos de receptores Trk en neuronas en desarrollo" . Neuron . 21 ( 5): 1017– 1029. doi : 10.1016/S0896-6273(00)80620-0 . PMID 9856458. S2CID 12354383 .  
  • Bibel M, Hoppe E, Barde YA (febrero de 1999). "Interacciones bioquímicas y funcionales entre los receptores de neurotrofinas trk y p75NTR" . The EMBO Journal . 18 (3): 616– 622. doi : 10.1093/emboj/18.3.616 . PMC 1171154. PMID 9927421 .  
  • Yamada M, Ohnishi H, Sano S, Araki T, Nakatani A, Ikeuchi T, et  al. (julio de 1999). "El factor neurotrófico derivado del cerebro estimula las interacciones de Shp2 con la fosfatidilinositol 3-quinasa y Grb2 en neuronas corticales cerebrales cultivadas". Journal of Neurochemistry . 73 (1): 41– 49. doi : 10.1046/j.1471-4159.1999.0730041.x . PMID 10386953. S2CID 25333848 .  
  • Ultsch MH, Wiesmann C, Simmons LC, Henrich J, Yang M, Reilly D, et  al. (julio de 1999). "Estructuras cristalinas del dominio de unión a neurotrofinas de TrkA, TrkB y TrkC". Journal of Molecular Biology . 290 (1): 149– 159. doi : 10.1006/jmbi.1999.2816 . PMID 10388563 . 
  • Los recuerdos están hechos de esta molécula - New Scientist, 15 de enero de 2007.